ЭКЗЕМЕСТАН

Состав:

действующее вещество: экземестан;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит экземестан 25 мг;

другие составляющие: крахмал прежелатинизированный, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая PH-101, кросповидон, натрия крахмалгликолят, повидон, полисорбат 80, гидроксипропилцеллюлоза, целлюлоза микрокристаллическая PH-102, тальк стеарат, покрытие Opadry 80W68912 white*.

*Состав покрытия Opadry 80W68912 white: спирт поливиниловый частично гидролизованный, титана диоксид (Е 171), тальк, лецитин соевый, ксантановая камедь.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые таблетки со скошенными краями, покрытые пленочной оболочкой от почти белого до белого цвета, с тиснением «25» с одной стороны и гладкие с другой стороны, без каких-либо физических повреждений.

Фармакотерапевтическая группа

Антагонисты гормонов и подобные средства. Ингибиторы ароматазы. Код ATX L02B G06.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Экземестан является необратимым стероидным ингибитором ароматазы, сходным по своей структуре природному веществу андростендиона. У женщин в период постменопаузы эстрогены продуцируются преимущественно путем превращения андрогенов в эстрогены под влиянием фермента ароматазы в периферических тканях. Блокирование образования эстрогенов путем ингибирования ароматазы является эффективным и селективным методом лечения гормонозависимого рака молочной железы у женщин в период постменопаузы. У женщин в период постменопаузы экземестан существенно снижал концентрацию эстрогенов в сыворотке крови, начиная с 5 мг; максимальное снижение (> 90%) достигается при применении дозы 10–25 мг. У пациентов в период постменопаузы с диагнозом рак молочной железы, получавших 25 мг ежедневно, общий уровень ароматазы снижался на 98%.

Экземестан не имеет прогестогенной и эстрогенной активности. Небольшая андрогенная активность, предположительно связанная с 17-гидродеривативом, наблюдалась главным образом при применении препарата в высоких дозах. Во время исследований длительного ежедневного применения экземестан не влиял на биосинтез таких гормонов, как кортизол или альдостерон в надпочечниках, уровень которых измерялся до или после теста АКТГ (адренокортикотропный гормон); этим была продемонстрирована селективность в отношении других ферментов, участвующих в стероидном обмене.

В этой связи нет необходимости в заместительной терапии глюкокортикоидами и минералокортикоидами. Незначительное, независимое от дозы повышение уровня лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке крови отмечается даже при низких дозах. Этот эффект, однако, ожидаем для препаратов этой фармакологической группы; вероятно, он развивается по принципу обратной связи, на уровне гипофиза, вследствие снижения концентрации эстрогенов, что стимулирует секрецию гипофизом гонадотропинов (также и у женщин в период постменопаузы).

Клиническая эффективность и безопасность

Адъювантная терапия рака молочной железы ранних стадий

В многоцентровом рандомизированном двойном слепом исследовании (IES – межгрупповое исследование экземестана), которое проводили с участием 4724 женщин в период постменопаузы с первичным раком молочной железы с положительной пробой на эстрогеновые рецепторы или первичным раком молочной железы с неопределенной пробой рецидива после адъювантной терапии тамоксифеном в течение 2–3 лет, были рандомизированы для применения Экземестана (25 мг/сут) или тамоксифена (20 или 30 мг/сут) в течение 2–3 лет для прохождения полного курса гормональной терапии продолжительностью 5 лет.

Дальнейшее наблюдение с медианой 52 месяца в межгрупповом исследовании экземестана

Результаты наблюдений с медианой продолжительности лечения примерно 30 месяцев и медианой продолжительности последующего наблюдения примерно 52 месяца продемонстрировали, что дальнейшее лечение экземестаном после 2–3 лет адъювантной терапии тамоксифеном ассоциировалось с клинически и статистически значимым улучшением показателя выживаемости без признаков заболевания. Результаты показали, что в течение наблюдаемого периода исследования экземестана снижался риск рецидива рака молочной железы на 24% по сравнению с тамоксифеном (отношение рисков (ВР) 0,76; p = 0,00015). Более положительный эффект применения экземестана по сравнению с тамоксифеном в соответствии с показателем выживаемости без признаков заболевания был очевиден вне зависимости от статуса лимфатических узлов или предварительного прохождения курса химиотерапии.

Применение экземестана также значительно снижало риск развития контралатерального рака молочной железы (ВР 0,57; p=0,04158).

В общей популяции исследования тенденция к улучшению общей выживаемости (ЗВ) наблюдалась при применении экземестана (222 летальных исхода) по сравнению с тамоксифеном (262 летальных исхода) с ВР 0,85 (логарифмический ранговый критерий: p = 0,07362), что 5 экземестан. Статистически значимое снижение риска летального исхода на 23 % (ВР для общей выживаемости – 0,77; тест хи-квадрат (тест Вальда): p = 0,0069) наблюдалось при применении экземестана по сравнению с тамоксифеном при корректировке предварительно заданных прогностических факторов. лимфатических узлов, предварительного прохождения курса химиотерапии, применения гормонозамещающей терапии и бисфосфонатов).

Основные результаты оценки эффективности у всех пациентов (популяция пациентов, сформированная в соответствии с назначенным лечением) и у пациентов с раком с положительной пробой на эстрогеновые рецепторы через 52 месяца

Таблица 1

* логарифмический ранговой критерий; ЭР+ пациенты = пациенты с положительной пробой на эстрогеновые рецепторы.

а Выживаемость без признаков заболевания определяется как первый случай местного или системного рецидива, контралатерального рака молочной железы или летального исхода по какой-либо причине.

б Выживаемость без рака молочной железы определяется как первый случай местного или системного рецидива, контралатерального рака молочной железы или летального исхода от рака молочной железы.

в Выживаемость без системных рецидивов определяется как первый случай системного рецидива или летального исхода от рака молочной железы.

г Общая выживаемость определяется как наступление летального исхода по какой-либо причине.

По результатам дополнительного анализа подгруппы пациентов с положительной или неопределенной пробой на эстрогеновые рецепторы некорректируемое отношение рисков для общей выживаемости составляло 0,83 (логарифмический ранговой критерий: p = 0,04250), что является клинически и статистически значимым 7% лет на 1 лет.

Результаты дополнительного исследования состояния костной ткани в рамках межгруппового исследования экземестана показали, что у женщин, применявших экземестан после 2–3 лет лечения тамоксифеном, наблюдалось умеренное понижение минеральной плотности костей (МЩК). В общем исследовании частота переломов после начала лечения, которая оценивалась в течение периода лечения продолжительностью 30 месяцев, была выше у пациентов, применявших экземестан, по сравнению с таковой в группе применения тамоксифена (4,5% и 3,3% соответственно, p = 0,038).

Результаты, полученные в дополнительном исследовании состояния эндометрия в рамках межгруппового исследования экземестана, свидетельствуют, что после 2 лет лечения наблюдалось уменьшение толщины эндометрия с медианой 33% у пациентов, применявших экземестан, по сравнению с отсутствием заметного изменения у пациентов, применявших тамоксифен. Утолщение эндометрия, зарегистрированное в начале применения исследуемого препарата, вернулось в норму (

Дальнейшее наблюдение с медианой 87 месяцев в межгрупповом исследовании экземестана

Результаты наблюдений с медианой длительности лечения примерно 30 месяцев и медианой длительности последующего наблюдения примерно 87 месяцев продемонстрировали, что дальнейшее лечение экземестаном после 2–3 лет адъювантной терапии тамоксифеном ассоциировалось с клинически и статистически значимым улучшением показателя выживаемости без признаков заболевания. Результаты показали, что в течение наблюдаемого периода исследования экземестана значительно снижался риск рецидива рака молочной железы – на 16% по сравнению с тамоксифеном (ВР 0,84; p = 0,002).

В общем, большая польза от применения экземестана по сравнению с тамоксифеном в соответствии с показателем выживаемости без признаков заболевания была очевидной, независимо от статуса лимфатических узлов или предварительного прохождения курса химиотерапии или гормональной терапии. Статистическая значимость не была обнаружена в нескольких подгруппах с небольшой выборкой. Они продемонстрировали тенденцию в пользу экземестана у пациентов с более чем 9 положительными узлами или предварительным прохождением курса химиотерапии по схеме CMF (циклофосфан+метотрексат+5-фторурацил). У пациентов с неизвестным статусом узлов, другим предыдущим курсом химиотерапии, а также неизвестным/отсутствующим статусом предварительной гормональной терапии наблюдалась статистически незначимая тенденция в пользу тамоксифена.

Кроме того, экземестан также значительно удлинял выживаемость без рака молочной железы (ВР 0,82; p = 0,00263) и выживаемость без системных рецидивов (ВР 0,85; p = 0,02425).

Экземестан также снижал риск контралатерального рака молочной железы, хотя эффект уже не был статистически значим во время этого периода наблюдения в исследовании (ВР 0,74; p = 0,12983). В общей популяции исследования тенденция к улучшению общей выживаемости наблюдалась при применении экземестана (373 летальных исходов) по сравнению с тамоксифеном (420 летальных исходов) (ВР 0,89; p = 0,08972), что составляло снижение риска летального исхода на 11%. При корректировке предварительно заданных прогностических факторов (т.е. пробы на эстрогеновые рецепторы, статуса лимфатических узлов, предварительного прохождения курса химиотерапии, применения гормонозамещающей терапии и бисфосфонатов) статистически значимое снижение риска летального исхода на 18% (ВР для общей выживаемости; Вальда): p = 0,0082) наблюдалось при применении экземестана по сравнению с тамоксифеном в общей популяции исследования.

По результатам дополнительного анализа подгруппы пациентов с положительной или неопределенной пробой на эстрогеновые рецепторы некорректируемое отношение рисков для общей выживаемости составляло 0,86 (логарифмический ранговой критерий: p = 0,04262), что является клинически и статистически значимым снижением риска.

Результаты, полученные в дополнительном исследовании состояния костной ткани, свидетельствуют, что применение экземестана в течение 2–3 лет после применения тамоксифена в течение 2–3 лет привело к увеличению потери костной массы во время этого лечения (средний % изменения МЩК по сравнению с исходным уровнем через 36 месяцев: -3,37 (позвонок), -1,29 (позвоночник), -2,02 (бедро полностью) при применении тамоксифена). Однако к концу периода после лечения продолжительностью 24 месяца изменение значения МЩК по сравнению с начальным уровнем в обеих группах лечения было минимальным, конечное уменьшение значения МЩК в группе тамоксифена было несколько большим для всех участков (средний % изменения МЩК через 24 месяца по сравнению со значением на начальном уровне: -2,17 (позвоночник) экземестана и -3,44 (позвоночник), -4,15 (бедро полностью) при применении тамоксифена).

Количество всех переломов, зарегистрированных в течение периодов лечения и последующего наблюдения, было значительно большим в группе лечения экземестаном по сравнению с группой лечения тамоксифеном (169 (7,3%) по сравнению со 122 (5,2%); p = 0,004), но не было выявлено различия в количестве переломов, зарегистрированных как.

Заключительное дальнейшее наблюдение продолжительностью 119 месяцев в межгрупповом исследовании экземестана (IES)

После терапии с медианой продолжительности примерно 30 месяцев и последующего наблюдения с медианой продолжительности примерно 119 месяцев результаты показали, что дальнейшее лечение экземестаном после 2–3 лет адъювантной терапии тамоксифеном ассоциировалось с клинически и статистически значимым улучшением выживаемости без признаков заболевания. Анализ показал, что в течение наблюдаемого периода исследования экземестан снижал риск рецидива рака молочной железы на 14% по сравнению с тамоксифеном (ВР 0,86; p = 0,00393). Польза экземестана по сравнению с тамоксифеном в отношении ОБЗ была очевидна независимо от статуса лимфатических узлов или предыдущей химиотерапии.

Экземестан также значительно удлинял выживаемость без рака молочной железы (ВР 0,83; p; 

В общей популяции исследование ОВ статистически не отличалось в двух группах: 467 летальных исходов (19,9%) в группе экземестана и 510 летальных исходов (21,5%) в группе тамоксифена (ВР 0,91; p = 0,15737, не скорректировано для). Для подгруппы пациентов с положительной или неопределенной пробой на эстрогеновые рецепторы некорректируемое отношение рисков общей выживаемости составило 0,89 (логарифмический ранговой критерий: p = 0,07881) в группе экземестана по сравнению с группой тамоксифена.

В общей популяции исследования наблюдалось статистически значимое снижение риска смерти на 14% (отношение рисков относительно ОВ 0,86; тест хи-квадрат (тест Вальда): p = 0,0257) при применении экземестана по сравнению с тамоксифеном после корректировки по предварительно определенным прогностичным статусом лимфатических узлов, предварительным прохождением курса химиотерапии, применением гормонозаместительной терапии и бисфосфонатов).

У пациентов, получавших экземестан, наблюдалась меньшая частота первичных случаев других (не молочной железы) видов рака по сравнению с пациентами, получавшими только тамоксифен (9,9% по сравнению с 12,4%).

В основном исследовании, в котором медиана продолжительности наблюдения для всех участников составляла 119 месяцев (0-163,94), а медиана продолжительности лечения экземестаном составляла 30 месяцев (0-40,41), переломы костей были зарегистрированы у 169 (7,3%) пациентов в 2 пациентах в 2 пациентах. в группе тамоксифена (p=0,004).

Результаты эффективности с IES у женщин в постменопаузе с раком молочной железы на ранних стадиях (ITT)

Таблица 2

Лечение распространенного рака молочной железы

В рандомизированном сравнительном контролируемом клиническом исследовании применение экземестана в суточной дозе 25 мг продемонстрировано статистически значимое увеличение периода выживаемости, времени до прогрессирования заболевания, времени до констатации отсутствия эффекта лечения по сравнению со стандартным гормональным лечением с применением мегестрола ацетата у женщин с распространенным раком молочного тракта. тамоксифеном, который применяли как адъювантную терапию или терапию первой линии распространенного рака.

Фармакокинетика

Абсорбция

После приема внутрь экземестан быстро абсорбируется. Часть дозы, поглощаемой желудочно-кишечным трактом, высока. Абсолютная биологическая доступность человека не определена, хотя ожидается, что распространение должно быть ограничено эффектом первого прохождения. Аналогичный эффект приводил к тому, что показатель абсолютной биологической доступности у крыс и собак составил 5%. При однократном приеме дозы 25 мг средний уровень в плазме крови достигает максимума через 2 ч и составляет 18 нг/мл. Одновременное применение препарата с пищей повышает его биодоступность на 40%.

Распределение

Объем распределения экземестана без коррекции на пероральную биодоступность составляет около 20000 л. Фармакокинетика экземестана линейна и конечный период полувыведения препарата составляет 24 часа. Связывание с белками плазмы крови составляет 90% и не зависит от концентрации. Экземестан и его метаболиты не связываются с эритроцитами. Экземестан не кумулируется непредсказуемым путем после повторных доз.

Вывод

Экземестан метаболизируется путем окисления метиленовой группы (6) посредством изофермента CYP3А4 и/или путем восстановления 17-кетогруппы с помощью альдокеторедуктазы с последующей конъюгацией. Клиренс экземестана составляет около 500 л/ч без коррекции на пероральную биодоступность.

Относительно ингибирования ароматазы эти метаболиты либо неактивны, либо менее активны, чем исходное соединение. Количество препарата в неизмененном виде, выделяемом с мочой, составляет 1% дозы. Равное количество (40 %) экземестана, меченного изотопом 14C, выделялась с мочой и калом в течение недели.

Специальные группы

Возраст

Существенной корреляции между системной экспозицией экземестана и возрастом пациентов не наблюдалось.

Пациенты с нарушениями функции почек

У пациентов с поражением почек тяжелой степени (CLсr 

Пациенты с нарушениями функции печени

У пациентов с поражением печени средней или тяжелой степени уровень экспозиции экземестана в 2–3 раза выше, чем у здоровых добровольцев. Учитывая профиль безопасности экземестана, корректировка дозы не требуется.

Показания

Адъювантная терапия у женщин с инвазивным раком молочной железы ранних стадий с положительной пробой на эстрогеновые рецепторы в период постменопаузы после 2–3 лет начальной адъювантной терапии тамоксифеном.

Лечение распространенного рака молочной железы у женщин с природным или индуцированным постменопаузным статусом, у которых выявлено прогрессирование болезни после антиэстрогенной терапии. Не была продемонстрирована эффективность у пациенток с отрицательной пробой на эстрогеновые рецепторы.

Противопоказания

Гиперчувствительность к активному ингредиенту препарата или любому другому компоненту препарата, указанному в разделе «Состав». Препарат также противопоказан женщинам в предменопаузальном периоде, женщинам в период беременности или кормления грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Результаты исследований in vitro показали, что препарат метаболизируется под влиянием цитохрома Р450 (CYP3А4) и альдокеторедуктаз (см. раздел «Фармакокинетика») и не ингибирует ни одного из основных CYP-изоферментов. В ходе клинического фармакокинетического исследования было установлено, что специфическое ингибирование CYP3А4 кетоконазолом не оказывает значительного влияния на фармакокинетику экземестана.

В исследовании взаимодействия с рифампицином, мощным индуктором CYP450, в суточной дозе 600 мг и разовой дозе экземестана, составляющей 25 мг, значение AUC экземестана уменьшилось на 54%, а Сmax – на 41%. Поскольку клиническая значимость данного взаимодействия не изучена, одновременное применение таких лекарственных средств, как рифампицин, противосудорожные средства (например, фенитоин и карбамазепин), и фитопрепаратов, содержащих обычный зверобой, которые, как известно, индуцируют CYP3А4, могут снижать эффективность.

Экземестан следует с осторожностью применять с лекарственными средствами, которые метаболизируются CYP3A4 и имеют узкий диапазон терапевтического действия. Опыт одновременного клинического применения экземестана с другими противоопухолевыми лекарственными средствами отсутствует.

Экземестан не следует применять с лекарственными средствами, содержащими эстроген, поскольку при одновременном применении их фармакологическое действие нивелируется.

Особенности применения

Экземестан не следует назначать женщинам с пременопаузным эндокринным статусом. Поэтому в приемлемых клинических случаях необходимо установить постменопаузный статус путем оценки уровня ЛГ, ФСГ и эстрадиола.

Экземестан следует с осторожностью назначать пациентам с нарушениями функции печени или почек.

Экземестан является препаратом, сильно снижающим уровень эстрогенов; наблюдалось уменьшение МЩК и увеличение частоты переломов после применения препарата (см. раздел Фармакодинамика). В начале адъювантной терапии препаратом у женщин, страдающих остеопорозом или имеющих риск его возникновения, следует оценить МЩК на начальном уровне, основываясь на текущих клинических рекомендациях и практиках. МСК у пациентов с распространенным заболеванием следует оценивать в индивидуальном порядке.

Хотя нет достаточных данных о влиянии терапии при лечении потери МЩК, вызванной экземестаном, необходимо проводить мониторинг состояния пациентов, применяющих экземестан, и начать лечение или профилактику остеопороза у пациентов группы риска.

До начала лечения ингибиторами ароматазы следует провести обычную оценку уровня 25-гидрокси-метаболитов витамина D, поскольку у женщин с раком молочной железы ранних стадий часто возникает тяжелый дефицит витамина D. Женщины с дефицитом витамина D должны получать его дополнительно.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность. Клинические данные по применению экземестана беременным женщинам отсутствуют. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность, поэтому экземестан противопоказан для применения беременным женщинам.

Кормление грудью. Неизвестно, проникает ли экземестан в грудное молоко. Экземестан не следует применять женщинам в период кормления грудью.

Женщины в перименопаузальном периоде или женщины репродуктивного возраста

Врач должен обсудить необходимость соответствующей контрацепции с женщинами, которые могут забеременеть, а также с женщинами, которые находятся в перименопаузальном периоде или недавно перешли в постменопаузальный период, пока их постменопаузальный статус не будет полностью установлен (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Экземестан оказывает умеренное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами.

Во время применения экземестана сообщалось о сонливости, сомноленции, астении и головокружении. Пациентам следует сообщить, что в случае возникновения этих симптомов возможно нарушение их физических и/или психических реакций, необходимых для управления автомобилем или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Взрослые и пациенты пожилого возраста

Экземестан рекомендуется принимать по 25 мг 1 раз в сутки ежедневно, предпочтительно после еды.

У пациентов с раком молочной железы ранних стадий лечения экземестаном необходимо продолжать до завершения пятилетней комбинированной последовательной адъювантной гормональной терапии (продолжение терапии экземестаном после применения тамоксифена) или до возникновения рецидива опухоли.

У пациентов с распространенным раком молочной железы лечение экземестаном следует продолжать, пока прогрессирование опухоли очевидно.

Пациентам с недостаточностью функции печени или почек не требуется коррекция дозы (см. раздел «Фармакокинетика»).

Дети

Препарат не рекомендуется для использования детям.

Передозировка

Были проведены клинические исследования применения экземестана в разовой дозе до 800 мг здоровым добровольцам женского пола и в дозе до 600 мг/сут женщинам в период постменопаузы с распространенным раком молочной железы. Данные исследования свидетельствуют о хорошей переносимости этих доз. Однократная доза экземестана, которая может повлечь за собой появление опасных для жизни симптомов, не установлена. В опытах на животных летальность регистрировалась после введения однократной пероральной дозы, эквивалентной соответственно 2000 и 4000 рекомендуемой человеческой дозы в мг/м2. Специфических антидотов при передозировке не существует, следует проводить симптоматическое лечение. Показано общее поддерживающее лечение, в том числе частый мониторинг основных показателей жизнедеятельности организма и тщательное наблюдение за пациентами.

Побочные реакции

Экземестан хорошо переносился во всех клинических исследованиях при применении стандартной дозы 25 мг/сут. Побочные реакции обычно были от слабой до умеренной степени тяжести. Частота прекращения лечения из-за побочных реакций составила 7,4% у пациентов с раком молочной железы ранних стадий, получавших адъювантную терапию экземестаном после стартовой адъювантной терапии тамоксифеном. Чаще сообщалось о таких побочных реакциях, как приливы (22%), артралгия (18%) и повышенная утомляемость (16%).

Частота прекращения лечения из-за побочных реакций составила 2,8% в общей популяции больных с распространенным раком молочной железы. Чаще сообщалось о таких побочных реакциях, как приливы (14%) и тошнота (12%).

Большинство побочных реакций могут быть объяснены нормальными фармакологическими последствиями блокирования эстрогена (например, приливы).

Побочные реакции, зарегистрированные в течение клинических исследований и послерегистрационного применения препарата, приведены ниже в соответствии с классами систем органов и частоты.

Показатели частоты определяют так: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до

Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень часто – лейкопения**; часто – тромбоцитопения**; частота неизвестна – снижение количества лимфоцитов**.

Со стороны иммунной системы: редко – гиперчувствительность.

Метаболические и алиментарные нарушения: часто – анорексия.

Со стороны психики: очень часто – депрессия, бессонница.

Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль, головокружение; часто – синдром карпального канала, парестезия; редко – сомноленция.

Со стороны сосудов: очень часто – приливы.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – боль в животе, тошнота; часто – рвота, диарея, запор, диспепсия.

Со стороны гепатобилиарной системы: очень часто – повышение уровня печеночных ферментов, повышение уровня билирубина в крови; повышение уровня щелочной фосфатазы в крови; редко – гепатит†, холестатический гепатит†.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто – повышенная потливость; часто – алопеция, сыпь, крапивница, зуд; редко – острый генерализованный экзантематозный пустулез†.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и костей: очень часто – боль в суставах и мышечно-скелетная боль*; часто – перелом, остеопороз.

Общие расстройства и реакции в месте введения: очень часто – боль, повышенная утомляемость; часто – периферический отек, астения.

*Включает артралгию, реже боль в конечностях, остеоартрит, боль в спине, артрит, миалгию и скованность суставов.

** У пациентов с распространенным раком молочной железы случаи тромбоцитопении и лейкопении регистрировались редко. Периодическое снижение количества лимфоцитов наблюдалось примерно у 20% пациентов, получавших экземестан, в частности у пациентов с уже имеющейся лимфопенией. Однако средние значения количества лимфоцитов у этих пациентов с течением времени значительно не изменялись и повышения частоты вирусных инфекций не наблюдалось. Эти эффекты не наблюдались у пациентов, получавших лечение в исследованиях рака молочной железы ранних стадий.

† Частота, рассчитанная по правилу 3/X.

В таблице 3 приведены показатели частоты предварительно определенных побочных реакций и заболеваний в межгрупповом исследовании экземестана у пациентов с раком молочной железы ранних стадий независимо от причинной обусловленности, зарегистрированных у пациентов, получавших терапию исследуемым препаратом и в течение периода до 30 дней после ее завершения.

Таблица 3

В межгрупповом исследовании экземестана частота явлений ишемии миокарда в группах лечения экземестаном и тамоксифеном составила 4,5% и 4,2% соответственно. Никаких значимых отличий для каких-либо отдельных сердечно-сосудистых явлений, в том числе артериальной гипертензии (9,9% по сравнению с 8,4%), инфаркта миокарда (0,6% по сравнению с 0,2%) и сердечной недостаточности (1,1% по сравнению с 0,7%), не наблюдалось.

В межгрупповом исследовании экземестана применение экземестана сопровождалось более высокой частотой гиперхолестеринемии по сравнению с применением тамоксифена (3,7% по сравнению с 2,1%).

В отдельном двойном слепом рандомизированном исследовании с участием женщин в период постменопаузы с раком молочной железы ранних стадий в группе низкого риска, получавших лечение экземестаном (N = 73) или плацебо (N = 73) в течение 24 месяцев, применение экземестана в крови в среднем на 7-9% по сравнению с повышением на 1% в группе плацебо. Также наблюдалось снижение уровня аполипопротеина A1 на 5-6% в группе лечения экземестаном по сравнению со снижением на 0-2% в группе плацебо. Влияние на все другие проанализированные параметры липидов (уровень общего холестерина, холестерина ЛПНП, триглицеридов, аполипопротеина-B и липопротеина-а) было аналогичным в двух группах лечения. Клиническая значимость этих результатов неизвестна.

В межгрупповом исследовании экземестана язва желудка наблюдалась с большей частотой в группе лечения экземестаном по сравнению с группой лечения тамоксифеном (0,7% по сравнению с

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 30 таблеток в пластиковом контейнере, по 1 контейнеру в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Юджиа Фарма Спешиелитиз Лимитед.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности

Юнит-1, Сарвей № 550, 551 и 552, Колтур Виладж, Шамипет Мандал, Медчал-Малкаджири, Дистрикт Медчал, Телангана 500101 – Индия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины