таблетки, покрытые оболочкой, по 28 таблеток в блистере; по 24 блистера в картонной коробке
по рецепту
1 таблетка содержит рифампину 150 мг, изониазида 75 мг, этамбутола гидрохлорида 275 мг.
действующие вещества: рифампин, изониазид, этамбутола гидрохлорид;
1 таблетка содержит рифампину 150 мг, изониазида 75 мг, этамбутола гидрохлорида 275 мг;
другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, крахмал прежелатинизированный, кислота аскорбиновая, желатин, кремния диоксид коллоидный безводный, стеарат магния, Оpadry 80W56578 Brown: железа оксид красный (Е 172), лецитин, спирт поливиниловый, 1 камедь, тальк.
Таблетки, покрытые оболочкой.
Основные физико-химические свойства: таблетки капсулообразной формы, покрытые оболочкой, коричневого цвета, с тиснением «RHE» с одной стороны и гладкие – с другой.
Противотуберкулезные средства. Код АТХ J04А М.
Комбинированный препарат, содержащий 3 противотуберкулезных компонента.
Рифампин –полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, оказывает бактериостатическую, а в высоких дозах –бактерицидное действие, оказывает активность относительно M. tuberculosis (как внутриклеточных, так и внешнеклеточных) и является противотуберкулезным препаратом первого ряда, подавляет ДНК-зависимую РНК-полимеразу, отвечающую за синтез генома бактерий.
Этамбутол – химиотерапевтический препарат, оказывающий бактериостатическое действие в отношении микобактерий туберкулеза, резистентных к другим противотуберкулезным средствам. Механизм туберкулостатического действия связан с замедлением синтеза нуклеиновых кислот в бактериальной клетке. Первичная стойкость к препарату наблюдается в 1% случаев. Этамбутол активен в отношении всех штаммов M. tuberculosis, в частности M. bovis да M. kansasii.
Изониазид – противотуберкулезный препарат, производный изоникотиновой кислоты. Изониазид проявляет высокую активность в отношении микобактерий туберкулеза, особенно активно размножающихся. На других распространенных возбудителей инфекционных заболеваний препарат не действует. Положительный результат лечения наблюдается при комбинации изониазида с другими противотуберкулезными препаратами. Механизм действия – угнетение синтеза миколиевой кислоты, являющейся компонентом клеточной стенки бактерии. Для M. tuberculosis минимальная ингибирующая концентрация (МИК) изониазида составляет 0,05 – 0,025 мг. Резистентность к изониазиду развивается быстро, если его применяют в качестве монотерапии.
Не исследовалось.
Туберкулез (интенсивная и поддерживающая фазы лечения – начальная фаза легочного и внелегочного процесса), в т. ч. в комбинации с другими противотуберкулезными лекарственными средствами (включая пиразинамид, стрептомицин).
Повышенная чувствительность к компонентам препарата. Токсический медикаментозный гепатит в анамнезе, в том числе вследствие применения производных гидразина изоникотиновой кислоты (фтивазид и т.п.); недавно перенесенный (менее 1 года) инфекционный гепатит, желтуха (в том числе механическая), острая печеночная и/или почечная недостаточность, тяжелые нарушения функции печени и почек, выраженный атеросклероз; тяжелая легочно-сердечная недостаточность, подагра, неврит зрительного нерва; катаракта; диабетическая ретинопатия; воспалительные заболевания глаз, эпилепсия, склонность к судорожным приступам; тяжелые психозы (в т.ч. в анамнезе); полиомиелит (в т. ч. ранее перенесенный); одновременное применение саквинавира/ритонавира.
Прием изониазида противопоказан в дозах свыше 10 мг/кг в период беременности, при легочно-сердечной недостаточности III степени, артериальной гипертензии ІІ-ІІІ стадии, ишемической болезни сердца, заболеваниях нервной системы, ХПН, печени, печени. астме, псориазе, экземе в фазе обострения, гипотиреозе.
Активные компоненты препарата являются гепатотоксическими средствами, поэтому существует повышенный риск развития поражения печени, следует тщательно следить за функцией печени (см. Особенности применения).
При применении препарата с антацидами возможно снижение абсорбции компонентов препарата, поэтому препарат следует принимать не менее 1 часа до приема антацидов.
Препарат назначают в комбинации с антибактериальными средствами широкого спектра действия, фторхинолонами, сульфаниламидами и т.д.
Этамбутол.
Выявляется фармакологический антагонизм с этионамидом, спермином, спермидином, магнием. Этамбутол и пиразинамид на выведение мочевой кислоты действуют синергически. Комбинированное лечение этамбутолом и изониазидом при одновременном применении циклоспорина А приводит к усиленному распаду последнего с риском отторжения трансплантата. Этамбутол взаимодействует в крови с фентоламином и может приводить к повышению АД. При одновременном приеме этамбутола с нейротоксическими средствами возможно усиление нейротоксического действия этамбутола, усиливает нейротоксичность аминогликозидов, аспарагиназы, ципрофлоксацина, метотрексата, карбамазепина, имипенема, солей лития, хинина.
Этамбутол снижает терапевтическую эффективность дигитоксина. При одновременном лечении дисульфирамом возможно повышение концентрации этамбутола в сыворотке крови и усиление токсичности. Этиловый спирт усиливает токсическое действие этамбутола на орган зрения, поэтому в период лечения следует отказаться от употребления алкоголя.
Изониазид.
При назначении изониазида пациентам с медленной инактивацией препарата, одновременно получающих парааминосалициловую кислоту, тканевая концентрация препарата может повыситься, вследствие чего возрастает риск развития побочных эффектов.
Изониазид может замедлять печеночный метаболизм некоторых лекарственных средств, что может привести к увеличению их токсичности. К таким препаратам относятся карбамазепин, примидон, фенитоин, диазепам, триазол, хлорзоксазон, дисульфир.
Изониазид может снизить терапевтический эффект леводопы.
При одновременном применении изониазида с глюкокортикостероидами повышается метаболизм и элиминация изониазида; с итраконазолом – возможно существенное снижение концентрации последнего в сыворотке крови и отсутствие терапевтического эффекта. При одновременном применении изониазида с кетоконазолом может снижаться уровень кетоконазола в сыворотке крови, поэтому необходимо контролировать концентрацию препарата в крови и при необходимости увеличить дозу; с ацетаминофеном – увеличивается токсичность последнего за счет генерации и накопления токсичных метаболитов в печени, что может привести к серьезным побочным реакциям; с теофиллином – растет концентрация теофиллина в плазме крови (нужно контролировать уровень теофиллина в крови и соответственно корректировать дозы препарата); с вальпроатом – растет концентрация вальпроата в плазме крови, дозы вальпроата следует корректировать; со ставудином – повышается риск дистальной сенсорной нейропатии; с зальцитабином у ВИЧ-инфицированных пациентов клиренс изониазида удваивается, поэтому необходимо контролировать концентрацию изониазида и зальцитабина для обеспечения эффективности лечения; с витамином В6 и глутаминовой кислотой – снижается вероятность побочных эффектов изониазида; с дифенином – усиливаются противоаритмические свойства дифенина. Также возможно потенциальное взаимодействие изониазида с продуктами питания, содержащими гистамин и тирамин (твердый сыр, красное вино, тунец, тропические рыбы): могут развиться побочные реакции, такие как головная боль, повышенная потливость, сердцебиение, приливы, артериальная гипотензия.
Рифампин.
Рифампин является мощным индуктором микросомальных ферментов печени (цитохрома Р450) и может повлечь за собой потенциально опасные лекарственные взаимодействия. Ускоряет метаболизм эндогенных субстратов, таких как гормоны надпочечников, тиреоидных гормонов и витамина D.
Совместное применение рифампина с препаратами, также метаболизируемыми этой ферментной системой, может ускорить метаболизм и снизить активность этих препаратов, поэтому поддержание их оптимальной терапевтической концентрации в крови требует изменения дозирования этих лекарственных средств в начале применения рифампицина и после его отмены.
Рифампин ускоряет метаболизм антиаритмических препаратов (например, дизопирамид, мексилетин, хинидин, пропафенон, токаинид); бета-блокаторов (например, бисопролола, пропранолола); блокаторов кальциевых каналов (например, дилтиазема, нифедипина, верапамила, нимодипина, исрадипина, никардипина, нисолпидина); сердечных гликозидов (дигитоксин, дигоксин); противоэпилептических, противосудорожных препаратов (например, фенитоина, карбамазепина); психотропных препаратов – антипсихотических средств (например, галоперидола, арипипразола), трициклических антидепрессантов (например, амитриптилина, нортриптилина), анксиолитиков и снотворных средств (например, диазепама, бензодиазепина, зопиклона, золпидпина); антитромботических средств (антагонистов витамина К), косвенных антикоагулянтов; рекомендуется контролировать протромбиновое время ежедневно или так часто, как это требуется для определения требуемой дозы антикоагулянта, противогрибковых препаратов (например, тербинафина, флуконазола, итраконазола, кетоконазола, вориконазола); противовирусных препаратов (например, саквинавира, индинавира, эфавиренца, ампренавира, нелфинавира, атазанавира, лопинавира, невирапина); антибактериальных препаратов (например, хлорамфеникола, кларитромицина, дапсона, доксициклина, фторхинолонов, телитромицина); кортикостероидов (для системного применения); антиэстрогенов (например, тамоксифена, торемифена, гестринона), системных гормональных контрацептивов, эстрогенов, гестагенов (пациенткам, применяющим пероральные контрацептивы, следует рекомендовать альтернативные, негормональные методы контрацепции во время терапии рифампицином); тиреоидных гормонов (например, левотироксина); клофибрата; пероральных противодиабетических средств (сульфонилмочевина и ее производные, например хлорпропамид, толбутамид, тиазолидиндионы); иммуносупрессивных препаратов (например, циклоспорина, сиролимуса, такролимуса); цитостатиков (например, иматиниба, эрлотиниба, иринотекана); лозартана; метадона, наркотических анальгетиков; празиквантелу; хинина; рилузола; селективных антагонистов 5-НТ3 рецепторов (например, ондансетрона); статинов, метаболизирующихся CYP 3A4 (например, симвастатина); теофиллина; мочегонных средств (например, эплеренона).
Остальные взаимодействия.
При совместном применении рифампина с атоваквоном снижается концентрация атоваквона и повышается концентрация рифампина в сыворотке крови; с кетоконазолом – снижаются концентрации в сыворотке крови обоих препаратов; с эналаприлом – снижается концентрация в крови эналаприлата, активного метаболита эналаприла (в зависимости от клинического состояния возможна коррекция дозы эналаприла; с пробенецидом и ко-тримоксазолом – увеличивается в крови уровень рифампицина; с саквинавиром/ритонавиром; с сульфасалазином – снижается плазменная концентрация сульфапиридина, что может быть результатом нарушения бактериальной флоры кишечника, ответственной за превращение сульфасалазина в сульфапиридин и мезаламин; с галотаном, изониазидом – увеличивается риск гепатотоксичности с пиразинамидом сообщалось о тяжелых повреждениях печени, в том числе с летальным исходом, у пациентов, получавших в течение 2 месяцев ежедневно рифампицин и пиразинамид; такая комбинация возможна только при тщательном мониторинге и если потенциальная польза превалирует риск гепатотоксичности; действие на костный мозг; с препаратами парааминосалициловой кислоты, содержащими бентонит (алюминия гидросиликат); приеме с рифампином.
Лабораторные и диагностические испытания.
В период лечения рифампином не следует применять бромсульфалеиновый тест, поскольку рифампин изменяет параметры выведения бромсульфалеина, что может привести к ошибочным представлениям о нарушении этого показателя. Не следует также использовать микробиологические методы определения концентрации фолиевой кислоты и витамина B12 в сыворотке крови.
Возможна перекрестная реактивность и ложноположительные результаты скрининг-тестов на опиаты, проводимые KIMS-методом, методом количественного иммунологического анализа; рекомендуется применение контрольных тестов (например, газовая хроматография/масспектрометрия).
С осторожностью назначают больным с нарушениями функции печени и почек умеренной и средней степени тяжести (контроль показателей функции печени и почек необходимо проводить еженедельно в течение первых двух недель и затем каждые 2 недели в течение еще 6 недель; в случае проявлений гепатотоксичности/нефротоксичности препарат следует отменить), при артерии болезни сердца, заболеваниях нервной системы, гепатите в период обострения, циррозе печени, при порфирии, бронхиальной астме, псориазе, экземе в фазе обострения, гипотиреозе, хроническом алкоголизме, пациентам, принимающих другие потенциально гепатотоксические препараты, пациентам пожилого возраста.
Во время лечения не следует употреблять алкогольные напитки. Алкоголь повышает токсическое влияние на печень и ослабляет действие препарата.
Риск гепатотоксичности возрастает у пациентов в возрасте от 35 лет, особенно женского пола, у лиц с медленной инактивацией препарата, у ВИЧ-инфицированных, у пациентов с недостаточным питанием, у пациентов с нейропатией.
Следует с осторожностью назначать препарат пациентам, страдающим сахарным диабетом (у больных сахарным диабетом возможен положительный результат глюкозурического теста).
Пациентам, у которых риск развития нейропатии или пиридоксиновой недостаточности (больные диабетом, хроническим алкоголизмом, пациенты с гипотрофией, с почечной недостаточностью, беременные, ВИЧ-инфицированные), следует назначать пиридоксин.
Перед началом и во время лечения необходимо систематически контролировать остроту зрения, рефракцию, поле зрения, внутриглазное давление, а также исследовать глазное дно. При нарушении функции почек офтальмологический контроль следует проводить ежедневно. Не назначают препарат, если невозможно проверить состояние зрения (тяжелое состояние, психические расстройства).
Офтальмологический контроль осуществляется для каждого глаза отдельно и для обоих вместе, поскольку изменения остроты зрения могут быть односторонними или билатеральными. При появлении изменений функции органов зрения для предупреждения атрофии зрительного нерва лечение препаратом следует прекратить. Изменения зрения обычно обратимы, после прекращения лечения исчезают через несколько недель, в некоторых случаях – через несколько месяцев. В исключительных случаях изменения зрения необратимы в результате атрофии зрительного нерва. Необходимо информировать врача о любых изменениях функции глаза. При нарушении зрения применяют гидроксикобаламин или цианокобаламин. Зрение восстанавливается в течение нескольких недель или даже месяцев.
Применение препарата требует постоянного мониторинга показателей периферической крови, функционального состояния печени и почек, глюкозы крови, уровня протромбина, мочевой кислоты, консультации окулиста и невропатолога.
Если уровень ферментов печени в сыворотке крови возрастает более чем в три раза или повышается уровень билирубина, то прием препарата необходимо прекратить. При появлении первых симптомов гепатита (ощущение недомогания, утомляемость, тошнота, отсутствие аппетита) лечение следует прекратить.
Лечение препаратом может повышать концентрацию уратов в крови, что связано с ослаблением выведения мочевой кислоты почками. С осторожностью назначают больным с повышенным уровнем мочевой кислоты в крови.
Для уменьшения побочных эффектов одновременно с препаратом назначают гидрохлорид пиридоксина (внутренне или внутримышечно) или глутаминовую кислоту, тиамина хлорид или тиамина бромид (внутримышечно), натриевую соль АТФ.
Препарат не следует принимать во время еды. Биодоступность препарата может снижаться при его применении вместе с пищей.
Следует помнить, что метаболиты препарата окрашивают мочу, слюну и другие биологические жидкости в оранжево-красный цвет.
При лечении препаратом женщинам репродуктивного возраста следует применять надежные методы контрацепции (пероральные гормональные контрацептивы и дополнительные негормональные методы контрацепции).
Назначение препарата в период беременности возможно, если, по мнению врача, риск плода не превышает пользы от применения препарата для матери. В период лечения препаратом следует прекратить кормление грудью.
При применении препарата возможно снижение остроты зрения и побочных реакций со стороны нервной системы, поэтому следует с осторожностью назначать его пациентам, занимающимся потенциально опасными видами деятельности, нуждающимися в повышенном внимании.
Взрослым и детям в возрасте от 15 лет с массой тела менее 50 кг назначают по 3 таблетки 1 раз в сутки; с массой тела более 50 кг – по 4 таблетки 1 раз в сутки. Таблетки принимают ежедневно 1 раз в сутки, утром, натощак, запивая полным стаканом воды.
Продолжительность лечения устанавливает врач индивидуально.
Дети. Противопоказано детям до 15 лет.
Возможны следующие симптомы: головокружение, головная боль, повышенная утомляемость, сонливость, полиневрит, неврит зрительного нерва (возможно возникновение слепоты), ухудшение остроты зрения, нечеткость зрения, развитие неврологических нарушений, судороги, спутанность сознания, ступор, галлюцинации (в т.ч. речь, дезориентация, гиперрефлексия, периферическая полинейропатия, потеря аппетита, тошнота, рвота, диарея, боль в области живота, угнетение дыхания, одышка, асистолия, увеличение печени, желтуха, нарушение функции печени, повышение билирубина и печеночных трансов или оранжевый цвет кожи, слизистой полости рта, склера, мочи, слюны, пота, слизи и фекалий пропорционально принятой дозе препарата, аллергические реакции, повышение температуры тела, лейкопения, тромбоцитопения, астра участке глаз или лица, зуд, отек легких, метаболический ацидоз, гипергликемия, глюкозурия, кетонурия, кома, со временем может развиться респираторный дистресс-синдром или другие проявления побочных реакций.
Лечение: специфического антидота нет, препарат следует отменить, вызвать рвоту или промыть желудок, а также назначить энтеросорбенты, внутривенно капельно вводят раствор Рингера, сорбилакт, реосорбилакт, проводят форсированный диурез. Назначают витамины группы В. Осуществляют контроль и принимают меры по поддержанию жизненно важных функций организма, при необходимости проводят реанимационные мероприятия.
Показаны форсированный диурез, перитонеальный диализ или гемодиализ. При угрожающих состояниях показано обменное переливание крови.
Со стороны органов зрения: неврит зрительного нерва (одно- или двусторонний), проявляющийся нарушенным восприятием красного и зеленого цветов, сужением полей зрения, снижением остроты зрения вплоть до полной слепоты), развитие центральной или периферической скотомы, кровоизлияние в сетчатку, атрофия зрительного нерва.
Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции/анафилаксия, включая анафилактический шок, ангионевротический отек, бронхоспазм, интерстициальный пневмонит, лимфаденопатию, васкулит, ревматоидный синдром.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: кожная сыпь (включая коревидный, макулопапулезный дерматиты, пурпуру или эксфолиативный дерматит), крапивница, зуд, дерматит, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, возможно обострение синдрома, приливы, пемфигоидная (пузырчатая) реакция, акне.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, депрессия, спутанность сознания, нарушение ориентации, галлюцинации, судороги, увеличение частоты приступов у больных эпилепсией, атаксия, миастения, периферическая нейропатия, периферические невриты, парестезии, парезы, гиперрефлексия, токсическая энцефа настроения, раздражительность, эйфория, бессонница, кровоизлияния в мозг, психотические реакции (включая токсические психозы), начиная от незначительных изменений личности до значительных психических расстройств, как правило, исчезавших при отмене препарата; потеря слуха и звон в ушах у пациентов с почечной недостаточностью.
Со стороны крови и лимфатической системы: нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия, анемия, включая гемолитическую и апластическую анемию, сидеробластическую анемию, агранулоцитоз, тромбоцитопеническая пурпура, гиперкоагуляция, спленомегалия.
Со стороны органов дыхания и органов средостения: инфильтраты в легких с или без эозинофилии, пневмонит.
Кардиальные расстройства: перикардит, миокардит, артериальная гипертензия, снижение артериального давления, сердцебиение, боль за грудиной и в области сердца, усиление ишемии миокарда у лиц пожилого возраста.
Со стороны пищеварительного тракта: отсутствие аппетита, понижение аппетита, металлический привкус во рту, изжога, сухость во рту, тошнота, рвота, диарея, запор, боль/дискомфорт в области живота, обострение пептической язвы, острый панкреатит, эрозивный гастрит, псевдомембранозный колит.
Гепатобилиарные расстройства: повреждение печени, повышение уровня печеночных трансаминаз, гепатит, дискомфорт в правом подреберье, желтуха, фульминантная печеночная недостаточность, что может привести к развитию некроза (особенно в возрасте от 35 лет), гипербилирубинемии, билирубинурии.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: интерстициальный нефрит, затрудненное мочеиспускание, ОПН, повышение уровня мочевины и креатинина, нефронекроз, дизурия.
Метаболические расстройства: мочекислый диатез, обострение подагры; гиперурикемия, дефицит пиридоксина, влияющий на превращение триптофана в никотиновую кислоту, пеллагра, ацидоз, порфирия.
Эндокринные расстройства: гинекомастия у мужчин, меноррагии у женщин, синдром Кушинга, нарушение менструального цикла, недостаточность надпочечников у больных с нарушением функции надпочечников, гипергликемия.
Общие нарушения: повышение темпетуры тела, озноб, гриппоподобный симптом, слабость, отеки, боль в суставах, мышцах, недомогание, склонность к кровотечениям и кровоизлияниям, герпес, слезотечение, окраска в оранжево-красный цвет мочи, кала, слюны, мокроты, мокроты прекращении приема препарата, включающего головную боль, бессонницу, раздражительность, нервозность.
3 года.
Хранить в сухом месте при температуре выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
По 28 таблеток в блистере, по 24 блистера в картонной коробке.
За рецептом.
Люпин Лимитед.
A-28/1, МИДС Индастриал Эриа, Чикалтана, Аурангабад, Махараштра 431 210, Индия (ИНД).
Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины
ВНИМАНИЕ! Цены актуальны только при оформлении заказа в электронной медицинской информационной системе Аптека 9-1-1. Цены на товары при покупке непосредственно в аптечных заведениях-партнерах могут отличаться от указанных на сайте!
{{docMaster.documentName}}
{{docVisa.documentName}}