ВАНКОМИЦИН

Состав

действующее вещество: ванкомицин (vancomycin);

1 флакон содержит ванкомицина (в виде гидрохлорида ванкомицина) 500 мг или 1000 мг;

другие составляющие: хлористоводородная кислота разбавлена, натрия гидроксид.

Лекарственная форма

Порошок для инфузий.

Основные физико-химические свойства: белая или почти белая (с розоватым или светло-коричневым оттенком) лиофилизированная масса.

Фармакотерапевтическая группа

Противомикробные средства для системного применения. Гликопептидные лекарства.

Код ATX J01X A01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Ванкомицин — трициклический гликопептидный антибиотик, получаемый из Амиколатопсис восточный (прежнее название Нокардия восточная).

Бактерицидное действие ванкомицина обуславливает преимущественно подавление биосинтеза клеточных стенок. Кроме того, ванкомицин влияет на проницаемость мембран бактериальных клеток и синтез РНК.in vitro против грамотрицательных бацилл, микобактерий и грибков.

Синергия

Комбинация ванкомицина и аминогликозида in vitro действует синергически против многих штаммов Золотистый стафилококк, Стрептококк бовис, энтерококков и стрептококков группы зеленые.

Доказано, что ванкомицин активен против большинства штаммов указанных микроорганизмов ниже в пробирке, так и при клинических инфекциях (см. раздел «Способ применения и дозы»):

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Дифтероиды.

Энтерококки (например, Энтерококк фекалис).

Стафилококки, в частности Золотистый стафилококк да Стафилококк эпидермидис (включая гетерогенные метициллинрезистентные штаммы).

Стрептококк Бовис.

Стрептококки группы вириданс.

Ниже приведены доступные данные исследований in vitro, но их клиническое значение неизвестно.

Ванкомицин демонстрирует in vitro минимальную ингибирующую концентрацию (МИК), равную 1 мкг/мл или менее, против большинства (≥ 90 %) штаммов стрептококков, указанных ниже, и МИК, равную 4 мкг/мл или меньше, против большинства (≥ 90 %) штаммов других перечисленных ниже микроорганизмов, однако безопасность и эффективность вызванных этими микроорганизмами до сих пор не подтверждены результатами адекватных и хорошо контролируемых клинических исследований.

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Листерия моноцитогенная

Стрептококк пиогенный

Стрептококк пневмонии (включая пенициллинрезистентные штаммы)

Стрептококк агалактиае

Анаэробные грамположительные микроорганизмы

Види актиномицеты

Види лактобактерии.

Фармакокинетика

Ванкомицин плохо всасывается после перорального применения.

У пациентов с нормальной функцией почек многократное внутривенное введение 1 г ванкомицина (15 мг/кг) путем инфузии длительностью 60 минут обеспечивает среднюю плазменную концентрацию около 63 мкг/мл сразу после окончания инфузии, среднюю плазменную концентрацию около 23 мкг/мл через 8 часов. мкг/мл через 11 ч после окончания инфузии. Многократное введение 500 мг путем инфузии длительностью 30 минут обеспечивает среднюю плазменную концентрацию около 49 мкг/мл сразу после окончания инфузии, среднюю плазменную концентрацию около 19 мкг/мл через 2 ч после инфузии и среднюю плазменную концентрацию около 10 мкг/мл через 6. Плазменная концентрация на фоне многократного введения препарата примерно равна концентрации после однократного введения.

Средний период полувыведения ванкомицина из плазмы крови у людей с нормальной почечной функцией составляет от 4 до 6 часов. В первые 24 часа около 75% введенной дозы ванкомицина выводится с мочой путем клубочковой фильтрации. Средний плазменный клиренс составляет около 0,058 л/кг/ч, а средний почечный клиренс — около 0,048 л/кг/ч. Нарушение функции почек приводит к замедлению выведения ванкомицина. У пациентов с удаленной почкой средний период полувыведения ванкомицина составляет 7,5 дня. Коэффициент распределения равен 0,3-0,43 л/кг. Явного метаболизма ванкомицина не наблюдалось. Около 60% дозы ванкомицина, введенной интраперитонеально во время сеанса перитонеального диализа, всасывается системно в течение 6 часов. Концентрация в сыворотке крови около 10 мкг/мл достигается при интраперитонеальном введении 30 мг/кг ванкомицина. Однако безопасность и эффективность интраперитонеального применения ванкомицина до сих пор не подтверждены результатами адекватных и хорошо контролируемых исследований (см. раздел «Особенности применения»).

У пожилых людей общий системный и почечный клиренс ванкомицина может быть снижен. Ванкомицин связывается с белками сыворотки крови примерно на 55%, как было определено ультрафильтрацией при сывороточных концентрациях от 10 до 100 мкг/мл. После введения ванкомицина ингибирующие концентрации ванкомицина имеются в плевральной, перикардиальной, асцитической и синовиальной жидкостях, в моче, в жидкости, полученной в результате перитонеального диализа, и в ткани ушка предсердия. Ванкомицин плохо диффундирует из-за здоровых мозговых оболочк в спинномозговую жидкость, однако при наличии воспаления мозговых оболочек препарат проникает в спинномозговую жидкость.

Показания

- для лечения серьезных или тяжелых инфекций, вызванных чувствительными штаммами метициллинрезистентных (β-лактамрезистентных) стафилококков. Ванкомицин показан для начальной терапии при подозрении на метициллинрезистентные стафилококки, но после получения данных по чувствительности терапию следует соответствующим образом скорректировать.

- Для лечения пациентов с аллергией на пенициллины, в том числе, когда применение других средств, в частности пенициллинов или цефалоспоринов, не принесло положительных результатов.

- для лечения инфекций, вызванных чувствительными к ванкомицину микроорганизмами, резистентными к другим противомикробным лекарственным средствам.

- для лечения стафилококкового эндокардита.

– для лечения других инфекций, вызванных стафилококками, включая септицемию, инфекции костей, инфекции нижних дыхательных путей, инфекции кожи и структур кожи.

- для лечения локализованных гнойных стафилококковых инфекций как дополнение к соответствующим хирургическим мероприятиям.

- при эндокардите, вызванном С. вириданс или С. бовис., ванкомицин эффективен отдельно или в комбинации с аминогликозидами.

- при эндокардите, вызванном энтерококками (например,Э. фекалис), ванкомицин эффективен только в комбинации с аминогликозидами.

- для лечения дифтероидного эндокардита.

- для лечения раннего эндокардита протезированного клапана, вызванного С. эпидермидис или дифтероидами, в комбинации с рифампином, аминогликозидом или обоими препаратами.

- для лечения антибиотика ассоциированного псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile, а также стафилококкового энтероколита (пероральное применение). Ванкомицин не эффективен при этих заболеваниях при парентеральном применении. Ванкомицин не эффективен при других типах инфекций при пероральном применении.

Необходимо получить образцы для бактериологических посевов с целью выделения и идентификации возбудителей и определения чувствительности к ванкомицину.

Для снижения скорости возникновения антибиотикорезистентности лекарственное средство следует применять только для лечения или профилактики инфекций, вызванных чувствительными бактериями. Если есть результаты бактериологических посевов и определение чувствительности, их следует учитывать при выборе или изменении антибактериальной терапии. Если таких данных нет, при эмпирическом выборе терапии следует учитывать местные эпидемиологические данные и местные характерные особенности чувствительности.

Противопоказания

Ванкомицина гидрохлорид для инфузий противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к этому антибиотику.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Одновременное применение ванкомицина и анестетиков ассоциировалось с эритемой, гистаминоподобными приливами (см. раздел «Особенности применения») и анафилактоидными реакциями (см. «Побочные реакции»).

Рекомендуется мониторинг функции почек у пациентов, одновременно или последовательно принимающих ванкомицин и другие потенциально нейротоксические или нефротоксические лекарственные средства системного или местного действия, такие как амфотерицин В, аминогликозиды, бацитрацин, полимиксин В, колистин, виомицин, цисплатин.

Особенности применения

Предостережение

Инфузионные реакции

Быстрое болюсное введение (например, в течение нескольких минут) может сопровождаться чрезмерной артериальной гипотензией, в частности шоком и изредка остановкой сердца.

Ванкомицина гидрохлорид следует вводить в виде разбавленного раствора в течение не менее 60 минут, чтобы предотвратить развитие инфузионных реакций. Прекращение инфузии обычно способствует быстрому исчезновению этих реакций.

Нефротоксичность

Системная экспозиция ванкомицина может привести к развитию острого поражения почек (ГУН). Риск ГУН растет с повышением системной экспозиции/сывороточной концентрации ванкомицина. Следует обеспечить мониторинг функции почек у всех пациентов, особенно у пациентов с уже имеющимися нарушениями функции почек, пациентов с сопутствующими заболеваниями, обусловливающих склонность к развитию почечной недостаточности, а также у пациентов, одновременно принимающих нефротоксические препараты.

Ототоксичность

У пациентов, получавших гидрохлорид ванкомицина, наблюдалась ототоксичность. Транзиторная или стойкая ототоксичность возникала у большинства пациентов, которые получили слишком большие дозы, уже страдали снижением слуха или одновременно получали другие ототоксические лекарственные средства (например, аминогликозиды). Ванкомицин следует применять с осторожностью пациентам с почечной недостаточностью, учитывая значительное повышение риска токсичности при высоких концентрациях в крови в течение длительного времени.

Следует откорректировать дозировку гидрохлорида ванкомицина для пациентов с почечной дисфункцией (см. ниже «Меры» и раздел «Способ применения и дозы»).

Тяжелые побочные реакции со стороны кожи

В период лечения ванкомицином у пациентов наблюдались тяжелые побочные реакции со стороны кожи, такие как токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), синдром Стивенса-Джонсона (ССД), медикаментозная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), острый генерализованный экзезультозный линейный. Дерматоз IgA (LABD). Кожные признаки или симптомы, о которых сообщается, включают кожную сыпь, поражение слизистой оболочки и пузыри. Следует немедленно прекратить прием гидрохлорида ванкомицина при первом появлении признаков и симптомов ТЭН, ССД, DRESS, ГГЭП или LABD.

Диарея, ассоциированная с Clostridioides difficile (КДАД)

При применении почти всех антибактериальных средств, в том числе гидрохлорида ванкомицина, сообщалось о случаях диареи, ассоциированной с Clostridioides difficile (CDAD), что по тяжести может колебаться от легкой диареи до колита с летальным исходом. Лечение антибактериальными средствами влияет на нормальную микрофлору толстой кишки, что приводит к усиленному росту С. трудный.

С. трудный производит токсины А и В, приводящие к развитию CDАD.С. трудный, производящие гипертоксины, приводят к повышению заболеваемости и смертности, поскольку эти инфекции могут быть рефрактерными к противомикробной терапии и обусловливать необходимость в коллектомии. CDAD необходимо подозревать у всех пациентов с диареей, развившейся после применения антибиотиков. Следует тщательно собирать медицинский анамнез, поскольку CDAD, согласно сообщениям, может возникать в течение двух месяцев после лечения антибактериальными средствами.

Если подозревается или подтверждается CDAD, продолжающееся лечение антибиотиком, кроме направленного против С. трудныйвозможно, придется прекратить. Следует проводить соответствующую коррекцию водно-электролитного баланса, белковую поддержку, лечение антибиотиком. С. трудный, а также назначать хирургическое обследование при наличии клинических показаний

Геморрагический окклюзионный ретинальный васкулит

После внутрикамерного или интравитреального введения ванкомицина во время или после операции по удалению катаракты у пациентов возникал геморрагический окклюзионный ретинальный васкулит, в частности необратимая потеря зрения. Безопасность и эффективность ванкомицина, введенного внутрикамерно или интравитреально, не устанавливались адекватными и хорошо контролируемыми исследованиями. Ванкомицин не показан для профилактики эндофтальмита.

Меры предосторожности

У некоторых пациентов, получавших лечение псевдомембранозного колита, вызванного C. трудныйПосле нескольких пероральных доз ванкомицина образовывались клинически значимые концентрации в сыворотке крови.

Длительное применение гидрохлорида ванкомицина может привести к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов. Требуется тщательное наблюдение за пациентом. Если на фоне терапии возникает суперинфекция, следует принять соответствующие меры. Изредка сообщали о развитии псевдомембранозного колита, вызванного С. трудный, у пациентов, получавших внутривенное введение гидрохлорида ванкомицина.

Чтобы свести к минимуму риск ототоксичности, может быть полезно проведение периодических исследований слуховой функции.

Сообщалось о случаях обратимой нейтропении у пациентов, получавших гидрохлорид ванкомицина (см. раздел «Побочные реакции»). У пациентов, которым планируется длительное применение гидрохлорида ванкомицина, или пациентов, одновременно принимающих лекарственные средства, которые могут вызвать нейтропению, следует периодически контролировать количество лейкоцитов.

Ванкомицина гидрохлорид раздражает ткани, поэтому его следует вводить безопасным внутривенным путем. При внутримышечной инъекции гидрохлорида ванкомицина или при случайной экстравазации возникают боль, чувствительность и некроз. Возможно развитие тромбофлебита, частоту и тяжесть которого можно свести к минимуму, вводя гидрохлорид ванкомицина медленно в виде разбавленного раствора (2,5–5 г/л) и меняя места венозного доступа.

Есть сообщения о том, что частота нежелательных явлений, связанных с инфузией (включая артериальную гипотензию, приливы, эритему, крапивницу и зуд) увеличивается при одновременном применении анестетиков. Связанные с инфузией нежелательные явления можно минимизировать, если вводить ванкомицин в виде 60-минутной инфузии до начала введения анестетиков. Безопасность и эффективность ванкомицина, вводимого интратекальным (интралюмбарным или интравентрикулярным) путем или интраперитонеальным путем, до сих пор не подтверждены результатами адекватных и хорошо контролируемых исследований.

Сообщения свидетельствуют, что введение стерильного ванкомицина интраперитонеальным путем при постоянном амбулаторном перитонеальном диализе (ПАПД) приводило к развитию синдрома химического перитонита. Установлено, что тяжесть этого синдрома колеблется от появления мутного диализата до появления мутного диализата, сопровождающегося болью разной степени в животе и повышением температуры тела. Синдром химического перитонита, очевидно, быстро проходит после прекращения интраперитонеального введения ванкомицина.

Назначение ванкомицина гидрохлорида, когда нет подтверждения или обоснованного подозрения относительно бактериальной инфекции, или в целях профилактики вряд ли принесет пользу пациенту — повышает риск размножения бактерий, устойчивых к лекарственным средствам.

Дети

У детей будет целесообразным подтверждение желаемых концентраций ванкомицина в сыворотке крови.

Применение пациентам пожилого возраста

Естественное возрастное снижение клубочковой фильтрации может привести к повышению сывороточных концентраций ванкомицина, если не откорректировать дозировку. Следует корректировать схемы дозировки ванкомицина для пациентов пожилого возраста (см. «Способ применения и дозы»).

Информация для пациентов

Тяжелые побочные реакции со стороны кожи

Необходимо сообщить пациентам о признаках и симптомах серьезных кожных проявлений.

Пациенты должны знать, что антибактериальные лекарственные средства, в частности гидрохлорид ванкомицина, следует применять только для лечения бактериальных инфекций. Эти средства не лечат вирусные инфекции (например, обычную простуду). Если лекарственное средство предназначено для лечения бактериальной инфекции, пациентов следует проинформировать, что хотя обычно они будут чувствовать себя лучше уже в начале курса лечения, лекарственное средство следует продолжать применять точно, как назначено. Пропуска приема или незавершение полного курса терапии может привести к снижению эффективности самого лечения и росту вероятности развития резистентности бактерий, которые больше не будут подвергаться лечению гидрохлоридом ванкомицина или другими антибактериальными препаратами в будущем.

Диарея, вызванная антибиотиками, обычно проходит после их отмены. Иногда после начала лечения антибиотиками или даже через два месяца или более после приема последней дозы антибиотика у пациентов могут появиться водянистый стул с примесями крови (сопровождающийся желудочными спазмами, возможно с повышением температуры тела). Если такое случается, пациенту следует немедленно обратиться к врачу.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Исследования влияния ванкомицина на репродуктивную функцию животных не проводились. Неизвестно, может ли ванкомицин оказывать влияние на репродуктивную способность. В контролируемом клиническом исследовании оценивали потенциальные ототоксические и нефротоксические эффекты ванкомицина на новорожденных после применения препарата беременным женщинам для лечения серьезных стафилококковых инфекций, развившихся как осложнение злоупотребления наркотиками с внутривенным введением. Ванкомицин был обнаружен в пуповинной крови. Сенсоневральной потери слуха или нефротоксичности, вызванных ванкомицином, не наблюдалось. У одного младенца, чья мать получала ванкомицин в третьем триместре беременности, развилась кондуктивная потеря слуха, не связанная с применением ванкомицина. Поскольку количество пациенток, получавших лечение ванкомицином в этом исследовании, было ограничено, а ванкомицин вводили только во втором и третьем триместрах беременности, неизвестно, наносит ли ванкомицин вред плоду. Ванкомицин следует назначать беременным женщинам только тогда, когда существует крайняя потребность.

Период грудного вскармливания

Ванкомицина гидрохлорид экскретируется в грудное молоко. Нужно с осторожностью назначать ванкомицину гидрохлорид женщинам, которые кормят грудью.

Фертильность

Хотя длительные исследования на животных для оценки канцерогенного потенциала не проводились, результаты стандартных лабораторных тестов указывают на отсутствие мутагенного потенциала гидрохлорида ванкомицина. Специальных исследований влияния на фертильность не проводились.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Данных нет.

Способ применения и дозы

Инфузионные нежелательные явления связаны как с концентрацией, так и со скоростью введения ванкомицина. Взрослым рекомендуется вводить препарат в концентрации не более 5 мг/мл и со скоростью не более 10 мг/мин (см. также рекомендации в зависимости от возраста). Для некоторых пациентов, нуждающихся в ограничении жидкости, можно использовать концентрацию до 10 мг/мл; применение таких повышенных концентраций соответственно повышает риск, связанных с инфузией нежелательных явлений. Скорость инфузии 10 мг/мин или менее ассоциируется с меньшей частотой связанных с инфузией нежелательных явлений (см. Побочные реакции). Однако эти нежелательные реакции могут наблюдаться при любой скорости инфузии или концентрации.

Пациенты с нормальной функцией почек

Взрослые. Обычная суточная доза для введения составляет 2 г: вводить по 500 мг каждые 6 часов или по 1 г каждые 12 часов. Каждую дозу следует вводить со скоростью не более 10 мг/минуту или в течение не менее 60 минут, в зависимости от продолжительности. Такие факторы как возраст пациента или ожирение могут потребовать модификации обычной суточной дозы для внутривенного введения.

Дети. Обычная доза ванкомицина для введения составляет 10 мг/кг каждые 6 часов. Одну дозу следует вводить не менее 60 минут. Этим пациентам может потребоваться тщательный мониторинг сывороточных концентраций ванкомицина.

Новорожденные.Для детей до 1 месяца общая суточная доза ванкомицина для внутривенного введения может быть ниже. Для новорожденных рекомендуется начальная доза 15 мг/кг с последующим переходом на 10 мг/кг каждые 12 часов для новорожденных в первую неделю жизни и каждые 8 часов до достижения ими возраста 1 месяц. Одну дозу следует вводить в течение 60 мин.

Недоношенные дети.У недоношенных новорожденных клиренс ванкомицина тем ниже, чем меньше возраст после зачатия. Поэтому для недоношенных новорожденных могут потребоваться более длинные интервалы между введением препарата. У таких пациентов рекомендуется проводить тщательный мониторинг сывороточных концентраций ванкомицина.

Пациенты с нарушениями функции почек и пациенты пожилого возраста

Для пациентов с нарушениями функции почек необходима коррекция дозировки. Для недоношенных новорожденных и пожилых людей может потребоваться большее снижение дозы, чем ожидалось, из-за худшей функции почек.

Определение сывороточных концентраций ванкомицина помогает оптимизировать терапию, особенно для тяжелобольных пациентов с нарушением функции почек. Сывороточные концентрации ванкомицина можно определять с помощью микробиологического анализа, радиоиммунного анализа, флуоресцентно поляризационного иммунного анализа, флуоресцентного иммунного анализа или жидкостной хроматографии высокого давления.

Если можно точно измерить или рассчитать клиренс креатинина, дозировку для большинства пациентов с нарушениями функции почек можно рассчитать по таблице ниже. Величина суточной дозы ванкомицина в мг примерно в 15 раз больше величины скорости клубочковой фильтрации в мл/мин (см. таблицу 1).

Таблица 1

Дозировка ванкомицина для пациентов с нарушениями функции почек

Клиренс креатинина, мл/мин	Доза ванкомицина, мг/сутки
100	1545 г.
90	1390
80	1235
70	1080
60	925
50	770
40	620
30	465
20	310
10	155

Начальная доза должна составлять не менее 15 мг/кг, даже для пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции почек.

Таблица 1 не применима для пациентов с одной функционирующей почкой. Для таких пациентов следует назначать начальную дозу 15 мг/кг массы тела для быстрого достижения терапевтической сывороточной концентрации. Доза, необходимая для поддержания стабильной концентрации, составляет 1,9 мг/кг/сут. Для пациентов с выраженными нарушениями функции почек может быть более удобным применение поддерживающих доз от 250 до 1000 мг 1 раз в сутки с перерывом в несколько дней, чем ежедневное введение лекарственного средства. При анурии рекомендуется доза 1000 мг каждые 7–10 дней.

Если известен только уровень креатинина сыворотки крови, можно воспользоваться нижеприведенной формулой (с учетом пола, массы тела и возраста пациента), чтобы рассчитать клиренс креатинина. Рассчитанный клиренс креатинина (мл/мин) является лишь примерным показателем. Клиренс креатинина следует измерять точно.

Мужчины	Масса тела (кг) × (140 – возраст (годы)) 72 × концентрация креатинина сыворотки (мг/дл)
Женщины	0,85 × значение, рассчитанное по формуле выше

Уровень креатинина сыворотки должен определяться при стабильном состоянии функции почек. Иначе рассчитанное значение клиренса креатинина может быть недостоверным. Рассчитанный клиренс креатинина выше, чем фактический клиренс, у пациентов при следующих состояниях: (1) характеризующиеся снижением функции почек, например шоком, тяжелой сердечной недостаточностью или олигурией; (2) при которых нормальное соотношение между мышечной массой и общей массой тела нарушено, например, у пациентов с ожирением или с заболеванием печени, отеками или асцитом; (3) сопровождающиеся истощением, недоеданием или недвижимостью.

Безопасность и эффективность применения ванкомицина интратекальным (интралюмбарным или интравентрикулярным) путями не установлены.

Рекомендуемым методом введения ванкомицина периодическая инфузия.

Внутривенное применение

Совместимость с другими лекарственными средствами и жидкостями для внутривенного введения

Растворители, физически и химически совместимые (из 4 г/л гидрохлорида ванкомицина):

- 5% раствор декстрозы для инъекций;

- 5% раствор декстрозы для инъекций и 0,9% раствор хлорида натрия для инъекций;

- раствор Рингера лактатный для инъекций;

- 5% раствор декстрозы и раствор Рингера лактатный для инъекций;

- 0,9% раствор хлорида натрия для инъекций.

Должная профессиональная практика требует, чтобы приготовленные смеси вводили по возможности сразу после приготовления.

Раствор ванкомицина имеет низкое значение рН и может вызвать физическую нестабильность других соединений.

Приготовление раствора и стабильность

Перед применением растворить содержимое флакона гидрохлорида ванкомицина для инфузий стерильной водой для инъекций до концентрации ванкомицина 50 мг/мл (см. таблицу 2).

Таблица 2

Содержимое ванкомицина во флаконе	Объем растворителя
500 мг	10 мл
1000 мг	20 мл

После растворения флакон можно хранить в холодильнике в течение 14 дней без существенного уменьшения активности лекарственного средства.

Восстановленный раствор ванкомицина (500 мг/10 мл) нужно дополнительно развести по меньшей мере в 100 мл соответствующего раствора для инфузий. Для дозы 1000 мг (20 мл) необходимо использовать не менее 200 мл соответствующего раствора для инфузий. Предпочтительную дозу, разведенную таким образом, следует вводить путем периодической внутривенной инфузии в течение по меньшей мере 60 минут.

Совместимость с жидкостями для внутривенного введения

Растворы, разведенные 5% раствором декстрозы для инъекций или 0,9% раствором хлорида натрия для инъекций, можно хранить в холодильнике в течение 14 суток без существенного уменьшения активности препарата. Растворы, разведенные ниже жидкостями для инфузии, можно хранить в холодильнике в течение 96 часов:

- 5% раствор декстрозы для инъекций и 0,9% раствор хлорида натрия для инъекций;

- лактатный раствор Рингера для инъекций;

- лактатный раствор Рингера и 5% раствор декстрозы для инъекций.

Раствор ванкомицина имеет низкое значение рН и может вызвать химическую или физическую нестабильность при смешивании с другими соединениями.

Растворы ванкомицина и бета-лактамных антибиотиков, как доказано, физически несовместимы. Вероятность преципитации возрастает с увеличением концентрации ванкомицина. Рекомендуется тщательно промывать системы для введения между введением этих антибиотиков. Также рекомендуется разбавлять растворы ванкомицина до концентрации 5 мг/мл или менее.

Хотя интравитреальная инъекция не является одобренным способом введения ванкомицина, сообщали о случаях преципитации после интравитреального введения ванкомицина и цефтазидима для лечения эндофтальмита с использованием различных шприцев и игл. Преципитаты постепенно растворялись с полной очисткой стекловидного тела в течение двух месяцев и улучшением остроты зрения.

Перед применением лекарственные средства для парентерального введения следует визуально проверять на наличие твердых частиц и изменения цвета, насколько раствор и контейнер это позволяют.

Пероральное применение

Ванкомицин применять перорально для лечения ассоциированного с антибиотиками псевдомембранозного колита, вызванногоС. трудный. При других типах инфекций пероральный прием ванкомицина не эффективен.

Взрослые. Обычная суточная доза для взрослых составляет от 500 мг до 2 г в 3 или 4 приема в течение 7–10 суток. Общая суточная дозировка не должна превышать 2 г.

Дети. Общая суточная доза для детей составляет 40 мг/кг массы тела в 3 или 4 приема в течение 7–10 суток. Общая суточная дозировка не должна превышать 2 г.

Подходящую дозу можно развести в 30 мл воды и дать выпить пациенту. Чтобы улучшить вкус при пероральном приеме, в раствор можно добавлять обычные ароматизированные сиропы. Разбавленный раствор можно вводить через назогастральный зонд.

Дети. Лекарственное средство можно применять детям с рождения.

Передозировка

Рекомендуется поддерживающее лечение, в частности поддержка клубочковой фильтрации. Ванкомицин плохо выводится путем диализа.

При лечении передозировки следует учитывать возможность передозировки нескольких лекарственных средств, взаимодействие между ними и специфическую кинетику препаратов у конкретного пациента.

Побочные реакции

Побочные реакции, связанные с инфузией

Во время или вскоре после быстрой инфузии гидрохлорида ванкомицина у пациентов могут развиваться анафилактоидные реакции, в частности артериальная гипотензия, хрипы, одышка, крапивница или зуд. Быстрая инфузия также может вызвать гиперемию верхней части тела («красная шея») или боль и спазм мышц груди и спины. Обычно эти реакции проходят в течение 20 минут, но могут занять несколько часов. Подобные явления наблюдаются нечасто, если гидрохлорид ванкомицина для инфузий вводят путем медленной инфузии в течение 60 минут. В исследованиях с участием здоровых добровольцев нежелательные явления, связанные с инфузией, не наблюдались, если гидрохлорид ванкомицина для инфузий вводили со скоростью 10 мг/мин или менее.

Нефротоксичность

Системная экспозиция ванкомицина может привести к развитию ГУН. Риск ГУН растет с повышением системной экспозиции/сывороточной концентрации препарата. сообщалось о случаях интерстициального нефрита у пациентов, которым применяли ванкомицин.

Желудочно-кишечный тракт

Во время лечения антибиотиками или после его завершения могут появиться симптомы псевдомембранозного колита (см. раздел «Особенности применения»).

Ототоксичность

Сообщалось о нескольких десятках случаев потери слуха у пациентов, получавших ванкомицин. Большинство из этих пациентов страдали нарушением функции почек или уже имели проблемы с потерей слуха, или одновременно получали лечение ототоксическим препаратом. Изредка сообщалось о вертиго, головокружении и шуме в ушах.

Гемопоэз

У многих пациентов наблюдалась обратимая нейтропения, возникающая обычно через неделю или более после начала терапии ванкомицином или после получения общей дозы более 25 г препарата. Нейтропения, очевидно, быстро проходит после прекращения приема ванкомицина. Иногда наблюдалась тромбоцитопения. Редко сообщалось об обратимом агранулоцитозе (количество гранулоцитов 3), хотя причинно-следственной связи с применением ванкомицина не установлено.

Флебит

Сообщалось о воспалении в месте инъекции.

Другое

Сообщалось об анафилаксии, медикаментозной лихорадке, тошноте, ознобе, эозинофилии, сыпи, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона (см. раздел «Особенности применения») и васкулит, связанные с применением ванкомицина.

Зафиксированы случаи химического перитонита после интраперитонеального введения (см. раздел «Особенности применения»).

Послерегистрационное применение

При применении ванкомицина были идентифицированы следующие нежелательные реакции. Достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с применением препарата невозможно.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: тяжелые дерматологические реакции, такие как токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), медикаментозная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), острый генерализованный экзантематозный пустулез (ГГЭП) и линейный буллезный дерматоз IgA (LABD).

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности

1 год.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Растворы ванкомицина и бета-лактамных антибиотиков, как доказано, физически несовместимы. Вероятность преципитации возрастает с увеличением концентрации ванкомицина. Рекомендуется тщательно промывать системы для введения между введением этих антибиотиков. Также рекомендуется разбавлять растворы ванкомицина до концентрации 5 мг/мл или менее.

Раствор ванкомицина имеет низкое значение рН и может вызвать химическую или физическую нестабильность при смешивании с другими соединениями.

Это лекарственное средство не следует смешивать с другими лекарственными средствами, за исключением указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка

Порошок для раствора для инфузий по 500 мг или 1000 мг во флаконе; по 10 флаконов в контурной ячеистой упаковке, по 1 контурной ячеистой упаковке в пачке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

ПАТ «Киевмедпрепарат».

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности

Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского, 139.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины