ЦИКСОДЕЛ

Состав

действующее вещество: циклесонид (ciclesonide);

1 ингаляция (доставленная доза из мундштука) содержит 80 мкг или 160 мкг, или 320 мкг циклесонида;

другие составляющие: этанол безводный, норфлуран (HFA-134a).

Лекарственная форма

Ингаляция под давлением, раствор.

Основные физико-химические свойства: прозрачный и бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Остальные ингаляционные средства, применяемые при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Глюкокортикоиды. Код ATX R03B A08.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия

Циклесонид проявляет низкую аффинность связывания с глюкокортикоидными рецепторами. После ингаляции циклесонид с участием ферментов превращается в легких в основной метаболит (С21-дез-метилпропионил-циклесонид), который имеет выраженную противовоспалительную активность и поэтому считается активным метаболитом.

Клиническая эффективность и безопасность

В четырех клинических исследованиях было показано, что циклесонид снижает гиперреактивность дыхательных путей в ответ на аденозинмонофосфат у пациентов с гиперреактивностью с максимальным эффектом, который наблюдался при дозе 640 мкг. показано, что лечение циклесонидом при ингаляционном введении снижает увеличение количества воспалительных клеток (общего количества эозинофилов) и медиаторов воспаления в индуцированной мокроте.

В контролируемом исследовании сравнивали суточную площадь под фармакокинетической кривой "концентрация-время" (AUC) кортизола в плазме крови 26 взрослых пациентов с бронхиальной астмой после 7 дней лечения. По сравнению с плацебо лечение циклесонидом в дозах 320, 640 и 1280 мкг/сут статистически значимо не снижало среднее суточное значение кортизола в плазме крови (AUC (0-24)/24 ч), а также не наблюдалось дозозависимого эффекта.

В клиническом исследовании с участием 164 взрослых мужчин и женщин с бронхиальной астмой циклесонид применяли в дозах 320 мкг/сут или 640 мкг/сут в течение 12 недель. После стимуляции коситропином в дозе 1 и 250 мкг значимых изменений уровня кортизола в плазме крови по сравнению с плацебо не наблюдалось.

Двойные слепые плацебо-контролируемые исследования продолжительностью 12 недель у взрослых и детей в возрасте от 12 лет показали, что лечение циклесонидом обеспечило улучшение функции легких по показателям ОФВ1 и пиковой скорости выдоха, улучшение контроля симптомов бронхиальной астмы и снижение потребности в применении ингаляционного бета-2.

В 12-недельном исследовании с участием 680 пациентов с бронхиальной астмой тяжелой степени, ранее получавших 500–1000 мкг флютиказона пропионата в сутки или его аналог, у 87,3% и 93,3% пациентов не было обострений во время лечения. 640 мкг соответственно. В конце 12-недельного периода исследования результаты показали статистически значимую разницу между дозами циклесонида 160 мкг в сутки и 640 мкг в сутки по поводу возникновения обострения после первого дня исследования: 43 пациента/339 (= 12,7 %) в группе 160 м3 на 3 пациента группе 640 мкг в сутки (отношение рисков = 0,526; p = 0,0134). Обе дозы циклесонида обеспечили сопоставимые значения ОФВ1 через 12 недель. Побочные реакции, связанные с лечением, наблюдались у 3,8% и 5% пациентов, применявших циклесонид в дозе 160 или 640 мкг в сутки соответственно.

Последующее 52-недельное исследование с участием 367 пациентов с бронхиальной астмой легкой и средней степени тяжести не смогло продемонстрировать значимую разницу в эффекте более высоких доз циклесонида (320 мкг в сутки или 640 мкг в сутки) по сравнению с ниже Бронхиальной астмы.

Фармакокинетика.

Циклесонид присутствует в пропелленте HFA-134a и этаноле в виде растворенного аэрозоля, демонстрирующего линейную зависимость между различными дозами, силой ингаляции и системной экспозицией.

Всасывание

Исследование перорального и внутривенного введения меченого радиоактивным изотопом циклесонида показали неполную степень абсорбции при пероральном применении (24,5%).

Распределение

После введения здоровым добровольцам начальная фаза распределения циклесонида происходила быстро, что соответствует его высокой липофильности. Объем распределения в среднем составляет 2,9 л/кг. Общий клиренс циклесонида в сыворотке крови высок (в среднем 2,0 л/ч/кг), что свидетельствует о высокой печеночной экстракции. Процент связывания циклесонида с белками плазмы крови человека составляет в среднем 99%, а активного метаболита – 98-99%, что свидетельствует о практически полном связывании циклесонида/активного метаболита в системном кровообращении с белками плазмы крови.

Метаболизм

Циклесонид гидролизуется до биологически активного метаболита с помощью фермента эстеразы в легких.

Кроме того, в легких были обнаружены обратимые липофильные эфирные конъюгаты жирных кислот активного метаболита.

Вывод

После перорального и внутривенного введения циклесонид выводится преимущественно с калом (67%), что указывает на то, что основным путем выведения является выведение с желчью.

Взаимосвязь между фармакокинетикой и фармакодинамикой:

Пациенты с бронхиальной астмой

Циклесонид не демонстрирует фармакокинетических изменений у пациентов с бронхиальной астмой легкой степени тяжести по сравнению со здоровыми добровольцами.

Пациенты пожилого возраста

По данным популяционной фармакокинетики, возраст не влияет на системную экспозицию активного метаболита.

Почечная или печеночная недостаточность

Снижение функции печени может влиять на выведение кортикостероидов. В исследовании с участием пациентов с нарушениями функции печени, страдающих циррозом печени, наблюдалась высшая системная экспозиция активного метаболита.

Из-за отсутствия выведения активного метаболита почками исследования у пациентов с нарушениями функции почек не проводились.

Показания

Циксодил показан для контроля персистирующей бронхиальной астмы у взрослых и детей от 12 лет.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Данные in vitro демонстрируют, что CYP3A4 является основным ферментом, участвующим в метаболизме активного метаболита циклесонида M1 у человека. В исследовании взаимодействия лекарственных средств в равновесном состоянии между циклесонидом и кетоконазолом, мощным ингибитором CYP3A4, экспозиция активного метаболита M1 увеличивалась примерно в 3,5 раза, в то же время влияния на экспозицию циклесонида не наблюдалось. Поэтому следует избегать одновременного применения мощных ингибиторов CYP 3A4 (например, кетоконазола, итраконазола, препаратов, содержащих кобицистат, и ритонавира или нелфинавира), если польза не преобладает повышенный риск развития системных побочных реакций кортикостероидов; в этом случае пациенты должны находиться под наблюдением развития системных побочных реакций кортикостероидов.

Особенности применения

Как и все ингаляционные кортикостероиды, лекарственное средство Циксодил следует назначать с осторожностью пациентам с активной или латентной формой туберкулеза легких, грибковыми, вирусными или бактериальными инфекциями и только при адекватном лечении.

Как и все ингаляционные кортикостероиды, Циксодил не показан для лечения астматического статуса или других острых приступов бронхиальной астмы, когда необходимо принять меры интенсивной терапии.

Как и все ингаляционные кортикостероиды, лекарственное средство Циксодил не предназначено для облегчения острых симптомов бронхиальной астмы, требующих применения ингаляционных бронходилататоров кратковременного действия.

Следует посоветовать пациенту всегда иметь при себе такие лекарства для неотложной помощи.

Могут наблюдаться системные эффекты ингаляционных кортикостероидов, в частности, при их назначении в высоких дозах на длительный срок. Эти эффекты значительно менее вероятны, чем при применении пероральных кортикостероидов. К возможным системным эффектам относятся: синдром Кушинга, кушингоидные признаки, угнетение надпочечников, задержка роста у детей, снижение минеральной плотности костной ткани, катаракта, глаукома, реже – ряд психологических и поведенческих эффектов, в частности психомоторная гиперактивность, расстройства сна (тревожность детей). Поэтому важно, чтобы доза ингаляционного кортикостероида была снижена до самой низкой дозы, при которой поддерживается эффективный контроль бронхиальной астмы.

Дети

У детей, получающих длительное лечение ингаляционными кортикостероидами, рекомендуется

регулярный контроль роста. В случае замедления их роста следует пересмотреть терапию с целью снижения дозы ингаляционного кортикостероида до самой низкой дозы, при которой сохраняется эффективный контроль симптомов бронхиальной астмы, если это возможно. Кроме того, целесообразно будет направить пациента на обследование к детскому пульмонологу.

Нарушение функций печени

У пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени ожидается повышенное влияние препарата, поэтому необходимо проводить мониторинг состояния этих пациентов относительно потенциальных системных эффектов.

Нарушение функций надпочечников

Преимущества применения ингаляционного циклесонида должны минимизировать потребность в применении пероральных стероидов. Однако у пациентов, переведенных из терапии пероральными стероидами, длительное время остается риск нарушения функций надпочечников после перевода на ингаляционный циклесонид. Возможность появления подходящих симптомов может сохраняться в течение определенного времени. Этим пациентам может потребоваться специализированная консультация по определению степени нарушения функций надпочечников перед проведением плановых процедур. Возможность остаточного нарушения функций надпочечников всегда следует учитывать в неотложных (медицинских или хирургических) и плановых ситуациях, которые могут вызвать стресс, и учитывать соответствующее лечение кортикостероидами.

Для перевода пациентов, получающих пероральные кортикостероиды

Перевод пациентов, зависящих от пероральных стероидов, на ингаляционный циклесонид и их последующее лечение требует особой осторожности, поскольку восстановление нарушенной функции коры надпочечников, вызванное длительной терапией системными стероидами, может занять значительное время.

У пациентов, получавших лечение системными стероидами в течение длительного времени или в высоких дозах, возможно угнетение функции коры надпочечников. У таких пациентов необходимо регулярно контролировать функции коры надпочечников и осторожно снижать дозу системных стероидов.

Приблизительно через неделю начинают постепенно отменять применение системного стероида со снижением дозы на 1 мг преднизолона в неделю или его эквивалента. При поддерживающих дозах преднизолона более 10 мг/сут может быть целесообразным более значительное снижение дозы в течение недельных интервалов с соблюдением осторожности.

Некоторые пациенты испытывают недомогание при отмене препарата и имеют довольно необычные симптомы, несмотря на сохранение или даже улучшение дыхательной функции. Пациентам следует рекомендовать продолжать лечение ингаляционным циклесонидом и продолжать отмену системных стероидов, если нет объективных признаков недостаточности надпочечников.

Пациентам, переведенным из пероральных стероидов, у которых функция коры надпочечников все еще нарушена, необходимо иметь при себе предупредительную карту с указанием необходимости дополнительного приема системных стероидов в периоды стресса, например при обострении приступов бронхиальной астмы, инфекциях органов грудной клетки, тяжелых сопутствующих заболеваниях.

Замена терапии системными стероидами на ингаляционную терапию иногда позволяет выявить аллергические заболевания, такие как аллергический ринит или экзема, ранее контролируемые системным препаратом.

Парадоксальный бронхоспазм с немедленным усилением хрипов или других симптомов бронхоконстрикции после приема препарата следует лечить ингаляционным бронходилататором короткого действия, что обычно обеспечивает быстрое облегчение. риск. Следует учитывать корреляцию между степенью тяжести бронхиальной астмы и общей предрасположенностью к острым бронхиальным реакциям (см. Побочные реакции).

Необходимо регулярно проверять технику использования ингалятора пациентом, чтобы убедиться в синхронизации активации ингалятора и вдыхании для обеспечения оптимального доставки препарата в легкие.

Сопутствующая терапия кетоконазолом или другими мощными ингибиторами CYP3A4, включая лекарственные средства, содержащие кобицистат, может увеличить риск развития системных побочных реакций. Следует избегать такой комбинации, за исключением случаев, когда польза превышает повышенный риск развития системных побочных реакций, связанных с применением кортикостероидов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В таком случае состояние пациентов следует контролировать по поводу системных побочных реакций, связанных с применением кортикостероидов.

Вспомогательные вещества. Лекарственное средство содержит 4,7 мг спирта (этанола) в каждой дозе. Количество спирта в одной дозе этого лекарственного средства эквивалентно менее 1 мл пива или вина.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Фертильность и беременность

Адекватные или хорошо контролируемые исследования у беременных женщин не проводились.

В исследованиях влияния на репродуктивную функцию животных было обнаружено, что глюкокортикостероиды вызывают врожденные пороки развития (расщепленное небо, пороки развития скелета).

Однако, вероятно, эти результаты экспериментов на животных не касаются людей при применении лекарственного средства в рекомендованных ингаляционных дозах.

В двух 12-месячных исследованиях на собаках при применении максимальной дозы наблюдался связанный с лечением эффект на яичники (атрофия). Этот эффект проявлялся при системной экспозиции, которая в 5,27–8,34 раза превышает таковую при суточной дозе 160 мкг. Значимость этих результатов в отношении человека неизвестна.

Исследования на животных с другими глюкокортикоидами показывают, что применение фармакологических доз глюкокортикоидов в период беременности может повышать риск задержки внутриутробного развития, сердечно-сосудистых и/или метаболических заболеваний у взрослых и/или необратимых изменений плотности глюкокортикоидных рецепторов и обмена нейротрансмиссией. Актуальность этих данных для людей, получающих циклесонид ингаляционно, неизвестна.

Как и в случае с другими глюкокортикостероидами, циклесонид следует применять в период беременности только в случаях, когда ожидаемая польза от применения для матери превосходит потенциальный риск для плода. Нужно применять минимальную эффективную дозу циклесонида, обеспечивающую надлежащий контроль симптомов бронхиальной астмы.

Малышей, рожденных от матерей, получавших кортикостероиды в период беременности, следует тщательно контролировать возникновение гипофункции надпочечников.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает ли циклесонид в грудное молоко. Применение циклесонида у кормящих грудью следует рассматривать только в случае, когда ожидаемая польза для матери преобладает любой возможный риск для ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Циксодил не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Лекарственное средство предназначено только для ингаляционного применения.

Дозировка

Рекомендации по дозировке для взрослых и детей от 12 лет

Рекомендованная доза Циксодила составляет 160 мкг 1 раз в сутки, что обеспечивает контроль бронхиальной астмы у большинства пациентов. У пациентов с бронхиальной астмой тяжелой степени и на фоне снижения дозы или отмены пероральных кортикостероидов возможно применение более высокой дозы – до 640 мкг в сутки (по 320 мкг 2 раза в сутки) (см. раздел «Фармакологические свойства»). Пациентам следует назначать дозу ингаляционного циклесонида, что соответствует степени тяжести заболевания.

Улучшение симптомов при применении Циксодила наступает в течение 24 часов с момента начала лечения. После достижения контроля дозу лекарственного средства Циксодил следует подбирать индивидуально и постепенно уменьшать до минимальной дозы, необходимой для поддержания надлежащего контроля бронхиальной астмы.

Снижение дозы до 80 мкг 1 раз в сутки может являться эффективной поддерживающей дозой для некоторых пациентов.

Лекарственное средство Циксодил желательно применять вечером, хотя также была продемонстрирована эффективность применения циклесонида утром. Окончательное решение о применении препарата утром или вечером следует оставить по усмотрению врача.

Пациенты с бронхиальной астмой тяжелой степени имеют повышенный риск возникновения острых приступов и должны регулярно проходить оценку контроля бронхиальной астмы, включая исследования функции легких. Увеличение частоты использования бронходилататоров короткого действия для облегчения симптомов бронхиальной астмы свидетельствует об ухудшении контроля бронхиальной астмы. Если пациент считает лечение бронходилататором короткого действия неэффективным или нуждается в применении большего количества ингаляций, чем обычно, необходимо обратиться за медицинской помощью. В этой ситуации следует провести повторный осмотр пациента и рассмотреть вопрос о необходимости усиления противовоспалительной терапии (например, увеличить дозу лекарственного средства Циксодил на короткий период (см. раздел «Фармакологические свойства») или назначить курс пероральных кортикостероидов). Лечение тяжелых обострений бронхиальной астмы следует проводить стандартным способом.

Для удовлетворения особых потребностей пациента, например, если трудно одновременно нажимать на клапан ингалятора и вдыхать, лекарственное средство Циксодил можно использовать в спейсере AeroChamber с клапаном Plus Flow-Vu.

Пациенты пожилого возраста и пациенты с почечной или печеночной недостаточностью

Пациентам пожилого возраста или пациентам с почечной или печеночной недостаточностью нет необходимости корректировать дозу.

Способ применения

Перед подготовкой и введением лекарственного средства следует принимать соответствующие меры предосторожности.

Пациентов необходимо проинформировать о правильном использовании ингалятора.

Если ингалятор новый или не использовался в течение одной недели или более, первые три нажатия клапана следует выполнить в воздухе.

При ингаляции пациенту рекомендуется сидеть или стоять. Первые несколько раз следует потренироваться перед зеркалом, пока пациент не будет уверен, что ингалятор Циксодил применяется должным образом.

Инструкция для правильного применения лекарственного средства Циксодил

Необходимо внимательно следовать следующим инструкциям.

Правильная техника применения ингалятора обеспечит поступление нужного количества препарата Циксодил в легкие каждый раз, когда используется ингалятор. Врач должен регулярно проверять технику ингаляции, чтобы убедиться, что лечение оказывает наилучший эффект. Когда баллон полностью опустеет, больной не будет чувствовать вкус и не будет слышать, как выпускается пропеллент.

Если больной начинает ощущать хрипы или сжатие в груди после применения препарата Циксодил, необходимо:

– не проводить больше ингаляций;

– использовать другой ингалятор, предназначенный для облегчения дыхания;

– немедленно обратиться за медицинской помощью.

В случае превышения дозы

Лекарственное средство необходимо принимать согласно инструкции или рекомендации врача. Не следует увеличивать или уменьшать дозу без консультации с врачом.

В случае пропуска ингаляции

Если ингаляция была пропущена, нужно сделать ее сразу, как было описано выше.

Не следует принимать двойную дозу для компенсации пропущенной.

В случае прекращения применения препарата Циксодил

Даже если пациент чувствует себя лучше, не нужно прекращать прием препарата.

При прекращении приема этого лекарственного средства необходимо немедленно сообщить об этом своему врачу.

Дополнительные инструкции по обращению с лекарственным средством перед применением

Как и в случае с большинством ингаляционных лекарственных средств в баллоне под давлением, терапевтический эффект этого лекарственного средства может уменьшаться, когда баллон холодный. Однако Циксодил обеспечивает доставку стабильной дозы при температуре от -10°C до 40°C.

При сильном охлаждении ингалятора перед использованием извлеките его из пластикового футляра и согрейте в руках в течение нескольких минут. Не используйте другие средства для нагрева ингалятора.

Любое неиспользованное лекарственное средство или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Дети.

Циксодил не применять детям до 12 лет.

У детей от рождения до 12 лет безопасность и эффективность применения лекарственного средства еще не была установлена. Достаточные данные отсутствуют.

Передозировка

Острое

Ингаляционное применение однократной дозы 2880 мкг циклесонида у здоровых добровольцев хорошо переносилось. Возможность острых токсических эффектов после передозировки ингаляционного циклесонида низка. После острой передозировки необходимость специфического лечения отсутствует.

Хроническое

После длительного введения 1280 мкг циклесонида не наблюдалось клинических признаков угнетения надпочечников. Однако, если превышение рекомендуемой дозы продолжается в течение длительного периода, определенная степень угнетения надпочечников не может быть исключена. Может потребоваться контроль функции надпочечников.

Побочные реакции

В клинических исследованиях применения аэрозольного дозирующего ингалятора циклесонида в дозе от 40 до 1280 мкг/сут побочные реакции наблюдались у 5% пациентов. В большинстве случаев реакции были легкими и не нуждались в прекращении лечения аэрозольным дозирующим ингалятором циклесонида.

* Идентична или низшая частота по сравнению с плацебо.

** Ощущение сердцебиения наблюдалось во время клинических исследований в случаях одновременного применения с препаратами, которые могут оказывать побочное действие на сердечный ритм (например, теофиллин или сальбутамол).

Парадоксальный бронхоспазм может возникать непосредственно после ингаляции и быть неспецифической острой реакцией на любые ингаляционные лекарственные средства, которые могут быть связаны с активным веществом, вспомогательными веществами или охлаждением в результате испарения при применении аэрозольных дозирующих ингаляторов. В тяжелых случаях следует рассмотреть возможность отмены лекарственного средства Циксодил.

Могут наблюдаться системные эффекты ингаляционных кортикостероидов, в частности при их назначении в высоких дозах на длительный срок.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Не требует особых условий хранения. Не подвергать воздействию температуры выше 50 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Баллон – под давлением, не прокалывать. Не разбивать и не бросать в огонь, даже пустой баллон.

Упаковка

80 мкг/доза:

Ингалятор состоит из алюминиевого баллона под давлением, герметично закрытого дозирующим клапаном, полипропиленового мундштука и пылезащитного колпачка зеленого цвета.

160 мкг/доза:

Ингалятор состоит из алюминиевого баллона под давлением, герметично закрытого дозирующим клапаном, полипропиленового мундштука и пылезащитного колпачка фиолетового цвета.

320 мкг/доза:

Ингалятор состоит из алюминиевого баллона под давлением, герметично закрытого дозирующим клапаном, полипропиленового мундштука и пылезащитного колпачка красного цвета.

По 120 доз в ингаляторе; по 1 ингалятору в картонной коробке.

Категория отпуска

Отпускается по рецепту.

Производитель

Дженетик С.п.А.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности

Квартал Канфора, 84084 Фишиано, Италия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины