ДИФЕРЕЛИН®

Состав

Действующее вещество: трипторелин;

1 флакон содержит трипторелин памоат, соответствующий трипторелину 11,25 мг*;

Вспомогательные вещества: D, L лактид когликолид полимер, маннит (Е 421), натрия кармелоза, полисорбат 80;

*с учетом характеристик лекарственной формы, каждый флакон содержит трипторелин памоата в количестве, соответствующем 15 мг трипторелина

Состав растворителя:

1 ампула содержит маннит (Е 421), воду для инъекций.

Лекарственная форма

Порошок и растворитель для суспензии для инъекций (внутримышечных или подкожных) пролонгированного высвобождения.

Основные физико-химические свойства:

Порошок представляет собой хрупкую слегка желтоватую массу.

Общие характеристики восстановленной суспензии: гомогенная суспензия.

Разбавитель: бесцветный, прозрачный раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Аналоги гонадотропин-рилизинг-гормона.

Код АТН L02A E04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Трипторелин – синтетический декапептид, аналогичный натуральному ГнРГ (гонадотропин-рилизинг гормона).

Результаты доклинических и клинических исследований показали, что после первичной стимуляции пролонгированное применение трипторелина подавляет секрецию гонадотропинов с последующей супрессией функции яичек и яичников.

В начале лечения Диферелином®(11,25 мг) могут повыситься уровни лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в крови с соответствующим повышением уровня (вспышкой) тестостерона у мужчин и эстрадиола у женщин. При продолжении лечения уровни ЛГ и ФСГ снижаются, что сопровождается снижением уровней тестостерона и эстрадиола до послекастрационных значений, которые достигались в течение примерно 20 дней после инъекции и сохранялись до тех пор, пока не было высвобождения действующего вещества.

Рак предстательной железы

Было проведено открытое, неконтролируемое, многоцентровое клиническое исследование фазы ІІІ продолжительностью 6 месяцев с участием 126 пациентов с целью оценки эффективности подкожного применения Диферелина.® (11,25 мг) (одна инъекция каждые 3 месяца). Через 4 недели у 97,6% участников был достигнут кастрационный уровень тестостерона.

При лечении трипторелином средние уровни простатоспецифического антигена (ПСА) снизились на 64,2% в месяц 1 и на 96% в месяц 6 (вторичная конечная точка). Средние значения ПСА оставались в пределах нормального диапазона (0 – 4 нг/мл) с 2 месяца до завершения исследования. Несколько рандомизированных клинических исследований с участием пациентов с местнораспространенным раком предстательной железы свидетельствуют в пользу применения андроген-депривационной терапии (АДТ) в сочетании с радиотерапией (РТ) по сравнению с РТ как монотерапией (RTOG 85-31, RTOG 83-1 исследование Д'Амико [D'Amico] и др., «Журнал Американской медицинской ассоциации [JAMA], 2008 г.).

В рандомизированном исследовании фазы III (EORTC 22961) с участием 970 пациентов с местнораспространенным раком предстательной железы (главным образом, в стадии T2c-T4, а у некоторых пациентов от T1C до T2B с патологическим регионарным нодальным поражением). -депривационной терапией (6 месяцев, n=483) и радиотерапии в комбинации с длительной андроген-депривационной терапией (3 года, n=487) В качестве агонистов ГнРГ применяли трипторелин (62,2%) или другие агонисты ГнРГ (37,8%). В исследовании не проводили стратификации по типу агониста.

Общая летальность через 5 лет составила 19,0% в группе кратковременной гормональной терапии и 15,2% в группе длительной гормональной терапии, относительный риск составлял 1,42 (двухсторонний доверительный интервал [ДИ] 95,71% = 1,79; 95, 71% ДИ = 1,09 – 1,85, p = 0,65 – для оценки неменьшей эффективности и p = 0,0082 – для ретроспективной оценки разницы между группами по показателям исследования).

Смертность, связанная с раком предстательной железы в течение 5 лет, составляла 4,78% и 3,2%, соответственно, в группах кратковременного гормонального лечения и длительного гормонального лечения с относительным риском 1,71 (ДИ 95% [1] ,14 до 2,57], p=0,002). Общее качество жизни, оцениваемое с помощью опросника QLQ-C30, существенно не отличалось между этими двумя группами (Р = 0,37).

Ретроспективный анализ в подгруппе применения трипторелина также показал преимущество длительного лечения по сравнению с краткосрочным лечением по показателю общей смертности (относительный риск 1,28; 95,71% ДИ = 0,89 – 1,84, p = 0,38 и p = 0, 08 соответственно, относительно ретроспективного анализа не меньшей эффективности и разницы между терапевтическими группами).

Доказательная база применения этого лекарственного средства при лечении высокорискованного локализованного рака предстательной железы опирается на опубликованные исследования применения радиотерапии в сочетании с аналогами ГнРГ. Были проанализированы клинические данные пяти опубликованных исследований (EORTC 22863, RTOG 85-31, RTOG 92-02, RTOG 86-10 и D'Amico et al., JAMA, 2008). Все данные показали преимущество комбинирования терапии аналогом ГнРГ и радиотерапии. Опубликованные исследования не позволяют провести четкую дифференциацию соответствующих популяций исследования по показаниям – местнораспространенный рак предстательной железы и высокорискованный локализованный рак предстательной железы.

У пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы клинические исследования продемонстрировали пользу от добавления абиратерона ацетата как ингибитора биосинтеза андрогенов или энзалутамида в качестве ингибитора функции рецепторов андрогенов к аналогам ГнРГ, например трипторелина.

Эндометриоз

Длительное лечение лекарственным средством Дифферлин® (11,25 мг) ингибирует секрецию эстрадиола и таким образом обеспечивает «спокойствие» эктопического эндометрия у женщин.

Преждевременное половое созревание

Подавление гонадотропной гиперфункции гипофиза у детей обоих полов выражается угнетением секреции эстрадиола и тестостерона, снижением максимального значения ЛГ и улучшением показателей «рост-возраст» и костного возраста.

Начальная гонадная стимуляция может вызвать небольшое кровотечение, при котором необходимо применение медроксипрогестерона или ципротерона ацетата.

Фармакокинетика

При внутримышечном введении Диферелина® (11,25 мг) у пациентов (мужчин и женщин) пиковая концентрация трипторелина в плазме крови наблюдается примерно через 3 ч после инъекции. После снижения фазы концентрации, продолжающейся в течение первого месяца, уровень циркулирующего в крови трипторелина остается постоянным до конца третьего месяца после инъекции.

В исследовании, проведенном с подкожным применением этого лекарственного средства у мужчин, пиковые концентрации трипторелина в плазме быстро достигались после инъекции (медиана Tmax = 4,5 ч), при этом высвобождение трипторелина было постоянным в течение 91 дня. Через 3 месяца после подкожного введения остаточные концентрации трипторелина (Cmin) составляли 0,063 нг/мл.

Показания

Рак предстательной железы

Лечение местнораспространенного или метастатического рака предстательной железы.

Лечение высокорискованного локализованного или местнораспространенного рака предстательной железы в сочетании с радиотерапией (см. раздел Фармакодинамика).

Благоприятный результат лечения более выражен и наблюдается чаще, если раньше пациент не получал какой-либо другой гормональной терапии.

Генитальный и экстрагенитальный эндометриоз (I – IV стадий).

Терапию не проводить дольше 6 месяцев. Проведение повторного курса трипторелином или другим аналогом гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) не рекомендуется.

Преждевременное половое созревание центрального генеза у детей (у девочек до 8 лет и у мальчиков до 10 лет).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к гонадотропин-рилизинг-гормону (ГнРГ) или к любому из вспомогательных веществ. Период беременности или кормления грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

При применении трипторелина вместе с лекарственными средствами, модифицирующими секрецию гипофизарных гонадотропных гормонов, необходимо соблюдать меры предосторожности, а также рекомендуется проведение тщательного контроля за гормональным уровнем.

Поскольку андроген-депривационная терапия может удлинять интервал QT, необходимо тщательно оценивать целесообразность одновременного применения диферелина.® с лекарственными средствами, способными удлинять интервал QT, и с лекарственными средствами, которые могут вызвать желудочковую тахикардию типа «пируэт», такими как антиаритмические средства класса IA (хинидин, дизопирамид) и класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), методон, моксифлоксацин, антипсихотические средства (см. раздел «Особенности применения»).

Особенности применения

Применение агонистов ГнРГ может вызвать понижение минеральной плотности костной ткани. Предварительные данные показывают, что у мужчин применение бисфосфоната вместе с агонистом ГнРГ может снизить потерю минеральной плотности костной ткани. Особое внимание необходимо уделять пациентам с дополнительными факторами риска заболевания остеопорозом (такими как злоупотребление алкоголем, курение, длительное лечение препаратами, которые вызывают снижение минеральной плотности костной ткани, например, противосудорожными препаратами или кортикостероидами, наследственная предрасположенность к заболеванию остеопорозом, недостаточность питания).

До назначения лекарственного средства Дифферлин®(11,25) мг необходимо подтвердить отсутствие у пациентки беременности.

В редких случаях терапия агонистами ГнРГ может выявить ранее не зафиксированную гонадотропную аденому гипофиза. У таких пациентов может возникнуть гипофизарная апоплексия, характеризующаяся внезапными головными болями, рвотой, нарушениями зрения и офтальмоплегией.

Существует повышенный риск развития депрессии (что может быть тяжелым) у пациентов, проходящих лечение агонистами ГнРГ, в частности трипторелином. С учетом этого пациентов следует проинформировать и обеспечить надлежащим лечением при появлении симптомов. Пациенты, находящиеся в состоянии депрессии, нуждаются в тщательном наблюдении в течение терапии.

Дифферлин®(11,25 мг) содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на дозу, то есть в общем средство свободно от натрия.

Следует с осторожностью назначать это лекарственное средство пациентам, лечащимся антикоагулянтами, из-за риска возникновения гематом в месте инъекции.

Рак предстательной железы

В начале лечения трипторелином, подобно другим агонистам ГнРГ, приводит к временному повышению сывороточных уровней тестостерона. В результате в течение первых недель лечения могут развиться единичные случаи временного ухудшения симптомов рака предстательной железы. В течение начального этапа лечения следует рассмотреть возможность дополнительного назначения соответствующего антиандрогена для нейтрализации исходного увеличения уровня тестостерона в сыворотке крови и предупреждения усиления клинических симптомов.

Незначительное количество пациентов может претерпеть временное усиление симптомов рака предстательной железы и временное усиление боли, связанной с раком (боли при метастатическом поражении), что лечится симптоматически.

Как и в случае применения других агонистов ГнРГ, наблюдались единичные случаи возникновения компрессии спинного мозга или обструкции мочеиспускательного канала. При развитии компрессии спинного мозга или нарушении функции почек применяют стандартные методы лечения этих осложнений, а в чрезвычайных случаях рассматривают возможность проведения немедленной орхиэктомии (хирургической кастрации). В первые недели лечения показан тщательный мониторинг, особенно пациентов с вертебральными метастазами, с риском возникновения компрессии спинного мозга и/или пациентов с обструкцией мочевых путей. По этой же причине особую осторожность следует проявлять при назначении лечения пациентов с продромальными признаками компрессии спинного мозга.

После проведения хирургической кастрации трипторелин не приводит к дальнейшему снижению уровня тестостерона в сыворотке крови.

Длительная нехватка андрогена вследствие двусторонней орхиэктомии или введения аналогов ГнРГ повышает риск потери костной массы и может привести к заболеванию остеопорозом, а также повышает риск перелома костей.

Андроген-депривационная терапия может вызвать удлинение интервала QT. У пациентов с удлинением интервала QT в анамнезе или соответствующими факторами риска, а также у пациентов, одновременно проходящих терапию с применением лекарственных средств, которые могут продлевать интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), врачам следует оценить соотношение пользы и риска, в частности потенциальную возможность желудочковой тахикардии типа «пируэт», прежде чем начинать лечение лекарственным средством.®.

К тому же, согласно эпидемиологическим данным, было определено, что во время антиандрогенной терапии у пациентов могут происходить изменения в обмене веществ (например, нарушение толерантности к глюкозе) или повышение риска заболеваний сердечно-сосудистой системы. Хотя проспективные данные не подтвердили связь между терапией аналогами ГнРГ и повышением летальности от сердечно-сосудистых заболеваний, пациенты с высоким риском нарушения обмена веществ и возникновения сердечно-сосудистых заболеваний должны быть тщательно обследованы перед началом лечения, и им необходимо находиться под надзором в течение проведение антиандрогенной терапии

В связи с длительной нехваткой андрогена лечение аналогами ГнРГ может повысить риск анемии. Этот риск требует оценки у пациентов, получающих лечение, и надлежащего наблюдения.

Применение трипторелина в терапевтических дозах препятствует работе гипофизарно-гонадной системы. Как правило, ее нормальное функционирование возобновляется после прекращения терапии. Поэтому данные диагностических тестов на функцию гипофизарно-гонадной системы, которые проводятся во время терапии аналогами ГнРГ и после ее прекращения, могут быть ложными.

Может наблюдаться увеличение активности кислой фосфатазы во время начального периода терапии.

Может быть полезно проведение периодической проверки уровня тестостерона в крови с помощью точного метода, поскольку его показатель не должен превышать 1 нг/мл.

У женщин

Необходимо убедиться, что пациентка не беременна, перед назначением лекарственного средства.® (11,25 мг). При применении агонистов ГнРГ существует значительный риск снижения минеральной плотности костной ткани в среднем на 1% в месяц во время шестимесячного курса терапии. Снижение минеральной плотности костной ткани на 10% повышает риск перелома костей в 2 – 3 раза.

Согласно имеющимся данным, снижение костной плотности у большинства женщин прекращается после завершения терапии.

Пока не существует конкретной информации о пациентках с выявленным остеопорозом или факторами риска заболевания остеопорозом (например, злоупотребление алкоголем, курение, длительное лечение средствами, вызывающими снижение минеральной плотности костной ткани, например, противосудорожными средствами или кортикостероидами, наследственная предрасположенность к заболеванию остеопорозом). недостаточность питания, например, нервно-психическая анорексия). Поскольку снижение минеральной плотности костной ткани может быть губительным для таких пациенток, решение об использовании трипторелина следует принимать индивидуально, и терапию необходимо начинать, только если положительный эффект превышает риск согласно тщательно проведенной оценке. Необходимо уделить внимание дополнительным мерам по противодействию снижению минеральной плотности костной ткани.

Применение лекарственного средства Дифферлин®(11,25 мг) вызывает постоянную гипогонадотропную аменорею.

При возникновении генитального кровотечения после первого месяца необходимо провести анализ уровня эстрадиола в плазме крови, и если показатель составляет менее 50 пг/мл, необходимо провести исследование возможного органического поражения.

Поскольку менструация должна прекратиться в период лечения трипторелином, необходимо уведомить пациентку о необходимости проинформировать своего врача в случае продолжения обычного менструального цикла.

Во время прохождения курса терапии и в течение 1 месяца после введения последней инъекции следует применять негормональные методы контрацепции (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

После прекращения терапии функция яичников возобновляется и овуляция происходит примерно через 5 месяцев после введения последней инъекции.

Преждевременное половое созревание

Лечение детей с прогрессирующей опухолью головного мозга следует начинать после тщательной оценки риска и пользы от лечения.

У девочек начальная гонадная стимуляция может вызвать в течение первого месяца вагинальное кровотечение слабой или средней интенсивности.

После завершения терапии происходит развитие характеристик полового созревания.

Информация о фертильности в будущем все еще ограничена. У большинства девочек начало регулярного менструального цикла устанавливается в среднем через год после прекращения терапии.

Дифферлин®(11,25 мг) не показан при транзиторном преждевременном половом созревании, а также при нормальных вариантах полового развития (преждевременное телархе, пубархе и менархе) и при единичной менструации, которая может (однако не обязательно) быть связана с развитием молочных желез при несогласованном ответе на тест на рилизинг-фактор лютеинизирующего гормона и при наличии функционирующих кист яичника.

Необходимо исключить возможность псевдопреждевременного полового созревания (гонадная опухоль и опухоль надпочечника, а также гиперплазия) и гонадотропиннезависимого преждевременного полового созревания (тестикулярный токсикоз, семейная гиперплазия клеток Лейдига).

При лечении преждевременного полового созревания центрального генеза агонистами ГнРГ может снижаться минеральная плотность костной ткани. Однако после прекращения лечения происходит дальнейшее накопление костной массы, а на максимальную костную массу в позднем пубертатном периоде лечение не влияет.

После прекращения лечения агонистами ГнРГ может развиваться эпифизеолиз головки бедра. Есть теория о том, что низкая концентрация эстрогена во время лечения агонистами ГнРГ ослабляет эпифизарную пластинку. Ускорение роста после завершения лечения приводит к сокращению силы срезки, необходимой для смещения эпифиза.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

Необходимо исключить беременность перед назначением лекарственного средства.®.

Трипторелин нельзя применять во время беременности, поскольку сопутствующее применение агонистов ГнРГ связано с теоретическим риском аборта или пороков развития у ребенка. Перед началом лечения потенциально фертильным женщинам следует пройти тщательное обследование, чтобы исключить вероятность беременности. При лечении и до восстановления менструаций следует применять негормональные методы контрацепции.

Кормление грудью

Трипторелин противопоказан применять в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Исследования влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводилось.

Однако способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами может быть затруднена вследствие головокружения, сонливости и нарушений зрения, которые могут быть нежелательными эффектами лечения или результатом основного заболевания.

Способ применения и дозы

Дозировка

• Рак предстательной железы

Одна внутримышечная или подкожная инъекция Диферелина®(11,25 мг) каждые 3 месяца.

Продолжительность лечения

При лечении высокорискованного локализованного или местнораспространенного гормонозависимого рака предстательной железы, когда лекарственное средство применяют как сопутствующую терапию и после радиотерапии клинические данные продемонстрировали, что радиотерапия с последующей длительной антиандрогенной терапией является более приемлемой, чем радиотерапия с последующей краткосрочной антидиагностической терапией. ).

Продолжительность антиандрогенной терапии, рекомендованная протоколами лечения пациентов с высокорискованным локализованным или местнораспространенным раком предстательной железы, которые проходят радиотерапию, составляет 2–3 года.

Пациентам с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы, которые не проходили хирургическую кастрацию и получают агонист ГнРГ, например трипторелин, и для которых лечение абиратерона ацетатом как ингибитором биосинтеза андрогенов или энзалутамидом как ингибитором ингитором

• Эндометриоз:

Одна внутримышечная инъекция лекарственного средства Диферелина® (11,25 мг) каждые 3 месяца.

Подкожное введение лекарственного средства женщинам не исследовалось.

Лечение необходимо начинать в первые пять дней менструального цикла.

Продолжительность лечения зависит от начальной степени тяжести эндометриоза и уменьшения клинических проявлений (функциональных и анатомических) во время лечения. Как правило, курс лечения эндометриоза должен составлять не менее 3 месяцев и не больше 6 месяцев. Не рекомендуется начинать второй курс лечения трипторелином или другим аналогом ГнРГ.

ВНИМАНИЕ! Важно, чтобы инъекция лекарственного средства пролонгированного высвобождения была выполнена с соблюдением всех инструкций, приведенных в инструкции по применению. Каждую неудачную инъекцию, после которой в шприце остается лекарственного средства больше, чем предусмотрено инструкцией, необходимо регистрировать.

• Преждевременное половое созревание:

Лечение детей трипторелином следует проводить под тщательным наблюдением детского эндокринолога, педиатра или эндокринолога с опытом лечения преждевременного полового созревания центрального генеза.

Дети с массой тела более 20 кг: одна внутримышечная инъекция лекарственного средства Дифферлин® (11,25 мг) каждые 3 месяца.

Подкожное введение лекарственного средства детям не исследовалось.

Лечение следует прекратить при физиологической половой зрелости у мальчиков и девочек и не рекомендуется удлинять для девочек старше 12 лет с созреванием костей. Насчет мальчиков такие данные ограничены. Относительно оптимального времени прекращения лечения в соответствии с костным возрастом сообщалось, что лечение следует прекратить у мальчиков с костным созреванием в возрасте 13 – 14 лет.

Лекарственное средство Дифферлин® (11,25 мг) нельзя вводить интраваскулярно.

Порошок следует суспендировать в добавляемом растворителе непосредственно перед проведением инъекции, осторожно покачивая флакон из стороны в сторону до получения гомогенной суспензии молочного цвета. Для одноразового применения.

Инструкции по восстановлению лекарственного средства Дифферлин® (11,25 мг) к применению приведены в разделе «Инструкция по применению».

Нижеуказанная информация предназначена только для медицинских работников

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ

Перед применением лекарственного средства внимательно прочтите инструкцию.

1. ПОДГОТОВКА ПАЦИЕНТА ПЕРЕД ПРИГОТОВЛЕНИЕМ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА
Поскольку лекарственное средство следует ввести сразу после восстановления, сначала необходимо продезинфицировать кожу пациента в месте инъекции. Место ввода: • для ЖЕНЩИНда ДЕТЕЙ –ягодица (внутримышечноевведение). • ТОЛЬКО ДЛЯ МУЖЧИНЫ –ягодица (внутримышечноевведение) или участок живота или бедра (подкожноевведение).
2. ПОДГОТОВКА К ИНЪЕКЦИИ
В упаковке содержится три иглы, применяют только две из них: Игла 1: длинную иглу (длиной 38 мм), не оснащенную системой защиты, во всех случаях применяют для восстановления лекарственного средства Игла 2: длиннуюиглу (длиной 38 мм), оснащенную системой защиты, применяют для внутримышечнойинъекции (МУЖЧИНАМ, ЖЕНЩИНАМ, ДЕТЯМ). Игла 3: короткуюиглу (длиной 25 мм), оснащенную системой защиты, применяют для подкожнойинъекции (ТОЛЬКО МУЖЧИНАМ).
Игла 1 – 38 мм, 20G	Игла 2 – 38 мм, 20G	Игла 3 – 25 мм, 20G
Наличие пузырей на поверхности лиофилизата является нормой
2а • Возьмите ампулу с растворителем. Легко постучите по ампуле, чтобы в ее кончике не осталось раствора. • Подсоедините иглу 1 (не оснащенную системой защиты) к шприцу. Защитный колпачок пока не снимайте. • Откройте ампулу, сломав ее в месте, где нанесена метка. • Снимите защитный колпачок с иглы 1. Введите иглу в ампулу и полностью наберите содержимое ампулы в шприц. Отложите шприц с растворителем.
2р • Возьмите флакон с порошком. постучите по флакону, чтобы на стенках не осталось порошка. • Снимите с флакона пластиковую крышку. • Возьмите шприц с растворителем и, держа его в вертикальном положении, введите иглу во флакон через резиновую пробку. Медленно введите растворитель таким образом, чтобы им максимально обмыть всю внутреннюю поверхность верхней части флакона.

2с Извлеките иглу 1 таким образом, чтобы она находилась выше поверхности жидкости, и легонько встряхивайте флакон в горизонтальном направлении до получения суспензии. • Убедитесь, что продолжительность перемешивания была достаточной для получения гомогенной суспензии, молочного цвета. • Важно: убедитесь, что во флаконе не осталось несуспендированного порошка (если остаются сгустки порошка, продолжайте встряхивать флакон до исчезновения).
2г • Получив гомогенную суспензию, окуните в нее иглу и, не переворачивая флакон, втяните суспензию в полном объеме. Небольшое количество суспензии, которое останется во флаконе, следует выбросить. Для компенсации этого количества предусмотрено наполнение флакона с определенным избытком. • Подсоединяя иглу к шприцу, держите ее за цветную канюлю. Отсоедините от шприца иглу 1, которая была использована для восстановления. Подсоедините к шприцу необходимую иглу: - Для внутримышечной инъекции – игла 2 (длинная игла, оснащенная системой безопасности) или - Для подкожной инъекции только мужчинам – игла 3 (короткая игла, оснащенная системой безопасности). • Отогните кожух из иглы в сторону шприца и оставьте его в таком положении. • Снимите защитный колпачок с иглы. • Удалите воздух из шприца и немедленно выполните инъекцию.
3. ИНЪЕКЦИЯ
• ЖЕНЩИНАМ, ДЕТЯМ - иглой 2 (длинная игла) внутримышечная инъекция в ягодичную мышцу. • МУЖЧИНАМ - иглой 2 (длинная игла) внутримышечная инъекция в ягодичную мышцу или - иглой 3 (короткая игла) подкожная инъекция в стенку живота или боковую поверхность бедра. Возьмите в складку кожу живота или бедра, поднимите подкожную ткань и введите иглу под углом 30 – 45 градусов	Мужчинам, женщинам, детям (внутримышечно) Только мужчинам (подкожно)
4. ПОСЛЕ ПРИМЕНЕНИЯ
· Активация системы безопасности одной рукой Примечание: палец должен все время находиться за кожухом § Способ А: нажмите на кожух пальцем или § Способ Б: прижмите кожух к плоской поверхности В обоих случаях нажимайте четким быстрым движением, пока не услышите отчетливый щелчок при закрытии иглы щитком. Зрительно убедитесь, что игла полностью закрыта. · Выбросьте иглы в специальный контейнер для острых предметов.

Дети.

Лекарственное средство применяют для лечения преждевременного полового созревания центрального генеза у детей (у девочек до 8 лет и у мальчиков до 10 лет).

Передозировка

При передозировке назначают симптоматическое лечение.

Побочные реакции

Общая переносимость у мужчин (см. раздел «Особенности применения»)

В связи с тем, что пациенты с местнораспространенным или метастатическим гормонзависимым раком предстательной железы обычно являются лицами пожилого возраста и имеют другие заболевания, часто встречающиеся у пациентов этой возрастной группы, у более чем 90% больных, принимавших участие в клинических исследованиях, наблюдались нежелательные явления и часто было сложно дать оценку причинно-следственной связи. Согласно данным лечения другими агонистами ГнРГ или после хирургической кастрации, наиболее часто наблюдаемые побочные реакции и связанные с терапией трипторелином возникли вследствие ожидаемого фармакологического действия. Эти эффекты включали горячие приливы и понижение либидо. За исключением иммуноаллергических реакций (редко) и реакций в месте инъекции (

Сообщалось о нижеперечисленных побочных реакциях, которые расценивались как по меньшей мере, вероятно, связанные с терапией трипторелином. Возникновение большинства этих явлений связывают с биохимической или хирургической кастрацией.

Частота возникновения нежелательных реакций классифицируется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100,

Класс системы органов	Очень часто	Часто	Нечасто	Редко	Частота неизвестна
Инфекционные и паразитарные заболевания	Назофарингит
Со стороны кровеносной и лимфатической системы	Анемия	Тромбоцитоз
Со стороны иммунной системы	Гиперчувствительность	Анафилактическая реакция	Анафилактический шок
Со стороны обмена веществ и расстройств питания	Анорексия, сахарный диабет, подагра, гиперлипидемия, повышенный аппетит.
Со стороны психики	Снижение либидо	Депрессия*, потеря либидо, смены настроения*	Бессонница, раздражительность	Запутанность сознания, снижение активности, состояние эйфории	Тревожность
Со стороны нервной системы	Парестезия нижних конечностей	Головокружение, головная боль	Парестезия	Нарушение памяти
Со стороны органов зрения	Ухудшение зрения	Нарушение чувствительности глаз, нарушение зрения
Со стороны органов слуха и равновесия	Шум в ушах, вертиго
Со стороны сердца	Чувство сердцебиения	Удлинение интервала QT (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)
Со стороны сосудов	Горячие приливы	Артериальная гипертензия	Артериальная гипотензия
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.	Диспное, носовое кровотечение	Ортопное
Со стороны желудочно-кишечного тракта	Сухость во рту, тошнота	Боль в животе, запор, диарея, рвота	Вздутие живота, дисгевзия, метеоризм
Со стороны кожи и подкожных тканей.	Гипергидроз	Акне, алопеция, эритема, зуд, сыпь, крапивница	Пузыри, пурпура	Ангионевротический отек
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани	Боль в спине	Скелетно-мышечная боль, боль в конечностях	Артралгия, боли в костях, мышечные судороги, мышечная слабость, миалгия	Скованность в суставах, отек суставов, костно-мышечная скованность, остеоартрит
Со стороны почек и мочевыводящих путей	Никтурия, задержка мочеиспускания	Недержание мочи
Со стороны репродуктивных органов и молочных желез	Эректильная дисфункция (включая расстройство эякуляции, нарушение эякуляции)	Тазовая боль	Гинекомастия, боли в груди, атрофия яичек, боли в яичках
Общие расстройства и нарушения в месте введения	Астения	Реакции в месте инъекции (включая эритему, воспаление и боль), отек	Вялость, периферический отек, боль, озноб, сонливость	Боль в груди, дистазия, гриппоподобное заболевание, лихорадка	Чувство недомогания
Лабораторные и инструментальные данные	Увеличение массы тела	Повышение аланинамино-трансферазы, повышение аспартатамино-трансферазы, повышение уровня креатинина в крови, повышение артериального давления, повышение уровня мочевины в крови, повышение уровня гамма-глутамил-трансферазы, снижение массы тела	Повышение активности щелочной фосфатазы в крови

* Эта частота основывается на частоте классовых эффектов, общей для всех агонистов ГнРГ.

Трипторелин вызывает временное повышение уровня циркулирующего в крови тестостерона в течение первой недели после введения первой инъекции лекарственного средства в лекарственной форме замедленного высвобождения. При начальном повышении уровня циркулирующего в крови тестостерона у некоторых пациентов (≤ 5%) возможно усиление симптомов имеющегося рака предстательной железы («вспышка»), что, как правило, выражается в симптомах со стороны мочевых путей (

Были зафиксированы единичные случаи обострения симптомов заболевания, обструкции уретры или спинальной компрессии вследствие метастаза. Поэтому пациенты с метастатическим поражением позвоночника и/или обструкцией верхних или нижних мочевых путей должны находиться под наблюдением в течение первых нескольких недель терапии (см. раздел «Особенности применения»).

Применение агонистов ГнРГ при лечении рака предстательной железы повышает риск потери костной массы и может привести к остеопорозу, а также повышает риск перелома костей.

Было зафиксировано повышение уровня лимфоцитов у пациентов, проходивших лечение аналогами ГнРГ. Такой вторичный лимфоцитоз, очевидно, связан с кастрацией, вызванной ГнРГ, и свидетельствует о вовлечении гонадных гормонов в инволюцию тимуса.

У пациентов, получающих длительную терапию аналогом ГнРГ вместе с радиотерапией, может наблюдаться большее количество побочных эффектов, особенно со стороны желудочно-кишечного тракта, связанных с применением радиотерапии.

Общая переносимость у женщин (см. раздел «Особенности применения»)

Как следствие снижения уровня эстрогенов наиболее распространенными побочными эффектами (ожидаемыми более 10% женщин) были головная боль, снижение либидо, нарушение сна, изменения настроения, диспареуния, дисменорея, генитальное кровотечение, синдром гиперстимуляции яичников, гипертрофия яичников, тазовая боль. животе, вульвовагинальная сухость, гипергидроз, горячие приливы и астения.

Приведенные ниже побочные реакции были зафиксированы и считаются по крайней мере возможным следствием терапии трипторелином. Известно, что большинство из них связано с биохимической или хирургической кастрацией. Частота возникновения нежелательных реакций классифицируется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100,

Класс системы органов	Очень часто	Часто	Нечасто	Частота неизвестна
Со стороны иммунной системы	Гиперчувствительность	Анафилактический шок
Со стороны обмена веществ и расстройств питания	Снижение аппетита, задержка жидкости
Со стороны психики	Расстройства сна (включая бессонницу), смены настроения, снижение либидо	Депрессия*, нервозность	Аффективная лабильность, тревожность, депрессия**, дезориентация	Запутанность сознания
Со стороны нервной системы	Головная боль	Головокружение	Дисгевзия, гипестезия, сознание, расстройства памяти, нарушение внимания, парестезия, тремор
Со стороны органов зрения	Сухость глаз, ухудшение зрения	Нарушение зрения
Со стороны органов слуха и равновесия	Головокружение
Со стороны сердца	Чувство сердцебиения
Со стороны сосудов	Горячие приливы	Артериальная гипертензия
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.	Диспное, носовое кровотечение
Со стороны желудочно-кишечного тракта	Тошнота, боль в животе, дискомфорт в животе	Вздутие живота, диарея, сухость во рту, метеоризм, язвенный стоматит, рвота
Со стороны кожи и подкожных тканей.	Акне, гипергидроз, себорея	Алопеция, сухость кожи, гирсутизм, онихолизис, зуд, сыпь	Ангионевротический отек, крапивница
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани	Артралгия, мышечные спазмы, боли в конечностях	Боль в спине, миалгия	Мышечная слабость
Со стороны репродуктивных органов и молочных желез	Патологии молочных желез, диспареуния, генитальное кровотечение (включая влагалищное кровотечение, кровотечение отмены), синдром гиперстимуляции яичников, гипертрофия яичников, тазовая боль, вульвовагинальная сухость	Боль в груди	Кровотечение при половом акте, цистоцеле, нарушение менструального цикла (включая дисменорею, метрорагию и меноррагию), киста яичника, выделение из влагалища	Аменорея
Общие расстройства и нарушения в месте введения	Астения	Реакции в месте инъекции (включая боль, отек, эритему и воспаление), периферический отек	Лихорадка, чувство недомогания
Лабораторные и инструментальные данные	Увеличение массы тела	Уменьшение массы тела	Повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение АД

*Длительное применение:Эта частота основывается на частоте классовых эффектов, общих для всех агонистов ГнРГ.

**Краткопродолжительное применение:Эта частота основывается на частоте классовых эффектов, общих для всех агонистов ГнРГ.

В начале лечения, при временном повышении уровня эстрадиола в крови, очень часто (≥10%) могут обостряться симптомы, характерные для эндометриоза, в частности, тазовая боль, дисменорея. Такие симптомы носят временный характер и обычно проходят через 1 – 2 недели.

В течение одного месяца после первой инъекции возможно возникновение генитального кровотечения, включая метрорагию и меноррагию.

Длительное применение аналогов ГнРГ может привести к потере костной массы и является фактором риска потенциального заболевания остеопорозом.

Общая переносимость у детей (см. раздел «Особенности применения»)

Согласно данным о лечении другими агонистами ГнРГ побочные реакции, наблюдавшиеся чаще всего и связанные с лечением трипторелином во время клинических исследований, возникали из-за его ожидаемого фармакологического действия: среди этих эффектов было вагинальное кровотечение, иногда низкой интенсивности (кровомазание).

Сообщалось о нижеперечисленных побочных реакциях, считающихся по крайней мере возможным следствием лечения трипторелином.

Частота возникновения нежелательных реакций классифицируется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100,

Класс системы органов	Очень часто	Часто	Нечасто	Частота неизвестна
Со стороны иммунной системы	Гиперчувствительность	Анафилактический шок (наблюдали у взрослых мужчин и женщин)
Со стороны обмена веществ и расстройств питания	Ожирение
Со стороны психики	Меняющееся настроение	Аффективная лабильность, депрессия, нервозность
Со стороны нервной системы	Головная боль
Со стороны органов зрения	Ухудшение зрения	Нарушение зрения
Со стороны сосудов	Горячие приливы	Артериальная гипертензия
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.	Носовое кровотечение
Со стороны желудочно-кишечного тракта	Боль в животе	Рвота, закреп, тошнота
Со стороны кожи и подкожных тканей.	Акне	Зуд, сыпь, крапивница	Ангионевротический отек
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани	Боль в шее	Миалгия
Со стороны репродуктивных органов и молочных желез	Вагинальное кровотечение (в т. ч. вагинальное кровоизлияние), кровотечение отмены, кровоизлияние в матке, вагинальные выделения, вагинальное кровотечение, в частности в форме пятен	Боль в груди
Общие расстройства и нарушения в месте введения	Реакции в месте инъекции (в т. ч. боли в месте инъекции, раздражение места инъекции и воспаление в месте инъекции)	Недомогание
Лабораторные и инструментальные данные	Повышенная масса тела	Повышенный уровень пролактина в крови, повышенное АД

В месяц после первой инъекции может возникать вагинальное кровотечение.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о возможных побочных реакциях после регистрации лекарственного средства очень важны. Они позволяют контролировать соотношение пользы/риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Вводить лекарственное средство сразу после его обновления.

Упаковка

1 флакон с порошком в комплекте с растворителем по 2 мл (маннит (Е 421), вода для инъекций) в ампуле, 1 шприц для одноразового использования и тремя иглами (в блистерной упаковке) в коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ИПСЕН ФАРМА БИОТЕК/ IPSEN PHARMA BIOTECH.

Адрес

Парк д'aктивите дю Плато де Синь департаментская дорога № 402, 83870 СЕНЬ, Франция/

Parc d’Activites du Plateau de Signes chemin Departmental № 402, 83870 SIGNES, Франция.

Заявитель

ИПСЕН ФАРМА/ ИПСЕН ФАРМА.

Местонахождение заявителя.

65, набережная Жорж Горс-92100 Булонь Бийанкур, Франция/ 65, quai Georges Gorse-92100 Boulogne Billancourt, France.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины