АМАРИТОН

Состав

действующее вещество: флекаинида ацетат;

1 твердая капсула пролонгированного действия содержит 50 мг или 100 мг флекаинида ацетата;

другие составляющие: повидон (Коллидон 25), микрокристаллическая целлюлоза (РН 101), кросповидон (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат;

оболочка капсулы, содержащая: эудрагит S-100 (сополимер метакриловой кислоты и метилметакрилата; 1:2), макрогол 400 (полиэтиленгликоль), тальк.

Лекарственная форма

Капсулы жесткие пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства:

для дозировки (50 мг): желатиновые непрозрачные капсулы №4 с белым корпусом и белой крышкой, содержащие белые или почти белые круглые микротаблетки;

для дозировки (100 мг): желатиновые непрозрачные капсулы №3 с серым корпусом и белой крышкой, содержащие белые или почти белые круглые микротаблетки.

Фармакотерапевтическая группа

Антиаритмические средства класса ИС.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Флекаинида ацетат является антиаритмическим средством класса IC, который используется для лечения тяжелых симптоматических, опасных для жизни желудочковых и наджелудочковых аритмий.

Электрофизиологически флекаинид является местным анестетиком (класс IC) антиаритмического соединения. Это местный анестетик амидного типа, по структуре связанный с прокаинамидом и энкаинидом, поскольку эти средства также являются производными бензамида.

Характеристика флекаинида как соединения класса IC основана на триаде признаков: - выраженная депрессия быстрого натриевого канала в сердце; кинетика медленного начала и смещение ингибирования натриевых каналов (отображает медленное присоединение к натриевым каналам и диссоциацию от них); дифференциальное влияние препарата на длительность потенциала действия в мышцах желудочков по сравнению с волокнами Пуркинье, не влияя на первые и заметно сокращая его в последних. Эта совокупность свойств приводит к заметному понижению скорости проводимости в волокнах, что зависит от волокон с быстрым каналом для деполяризации, но с умеренным увеличением эффективного рефрактерного периода при тестировании в изолированных сердечных тканях. Эти электрофизиологические свойства ацетата флекаинида могут привести к удлинению интервала PR и длительности QRS на электрокардиограмме (ЭКГ). В очень высоких концентрациях флекаинид оказывает слабое депрессивное действие на медленный канал в миокарде. Это сопровождается отрицательным инотропным эффектом.

Фармакокинетика.

Всасывание

Флекаинид почти полностью всасывается после перорального приема и не испытывает интенсивного метаболизма первого прохождения. Биодоступность капсул флекаинида ацетата составляет около 90%.

Диапазон терапевтических концентраций в плазме крови обычно составляет от 200 нг до 1000 нг на миллилитр.

При внутривенном введении среднее время достижения максимальной концентрации в сыворотке крови составляло 0,67 часа, а средняя биодоступность составила 98% по сравнению с 1 часов и 78% для перорального раствора и 4 часа и 81% для капсул.

Распределение

Флекаинид примерно на 40% связывается с белками плазмы крови. Флекаинид проходит через плаценту и выделяется в грудное молоко.

Биотрансформация

Флекаинид интенсивно метаболизируется (в зависимости от генетического полиморфизма), двумя основными метаболитами являются m-O-деалкилированный флекаинид и m-O-деалкилированный лактам флекаинида, оба из которых могут обладать определенной активностью. Кажется, его метаболизм включает в себя изофермент цитохрома P450 CYP2D6, который демонстрирует генетический полиморфизм.

Вывод

Флекаинид выводится преимущественно с мочой, примерно 30% – в неизмененном виде, а остальные – в виде метаболитов. Приблизительно 5% выводится с калом. Выведение флекаинида уменьшается при почечной недостаточности, заболеваниях печени, сердечной недостаточности и щелочной моче. При гемодиализе удаляется только примерно 1% неизмененного флекаинида.

Период полувыведения флекаинида составляет около 20 часов.

Показания

- Лечение и профилактика рецидивов документально подтвержденных симптоматических и инвалидизирующих желудочковых аритмий при отсутствии подтвержденных изменений функции левого желудочка и/или подтвержденного заболевания коронарной артерии.

– профилактика рецидивов документально подтвержденной суправентрикулярной тахикардии при установлении необходимости лечения и отсутствии ухудшения функции левого желудочка.

- Профилактика поражения электрическим током у некоторых пациентов с имплантированными дефибрилляторами.

Противопоказания

Реакция повышенной чувствительности к флекаиниду или любому из вспомогательных веществ препарата. Инфаркт миокарда (острый или устаревший), кроме случаев опасной для жизни желудочковой тахикардии. Сердечная недостаточность, вне зависимости от нарушения ритма. Полная блокада левой ножки пучка Гиса, бифасцикулярная блокада, атриовентрикулярная блокада 2-й и 3-й степени, дисфункция синусового узла и заболевания предсердий, при отсутствии аппарата. Кардиогенный шок. Синдром Бругады.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Многие антиаритмические средства являются депрессантами сердечного автоматизма, проводимости и сократимости. Комбинация антиаритмических средств разных классов может оказывать благоприятный терапевтический эффект, но зачастую очень деликатна, что требует тщательного клинического наблюдения и ЭКГ-контроля. Комбинация антиаритмических средств одного класса не рекомендуется (используют только в исключительных случаях) из-за повышенного риска развития побочных реакций со стороны сердца.

Комбинация с лекарственными средствами с брадикардическими отрицательными инотропными свойствами и/или замедляющими атриовентрикулярную проводимость является деликатной и требует клинического мониторинга и контроля ЭКГ.

Рекомендуемые комбинации

+ антиаритмические средства I класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, мексилетин, лидокаин, пропафенон, цибензолин).

Флекаинида ацетат не следует комбинировать с другими антиаритмическими средствами I класса, за исключением отдельных случаев, из-за повышенного риска развития побочных эффектов со стороны сердца.

Особенности применения

Предупреждение

Флекаинида ацетат испытывался в рандомизированном, многоцентровом, двойном слепом исследовании (исследование CAST) при бессимптомных и опасных для жизни желудочковых нарушениях ритма у пациентов с инфарктом миокарда продолжительностью более 6 дней и до 2 лет. Частота летальных исходов и нелетальной остановки сердца при применении флекаинида была выше, чем в группе плацебо-контроля.

Как и в случае с другими антиаритмическими средствами I класса, нет ни одного контролируемого исследования, которое бы продемонстрировало благоприятное влияние флекаинида ацетата на выживаемость или внезапную смерть.

Лечение флекаинидом должен начинать врач, компетентный в ведении пациентов с заболеваниями сердца.

Любое начало или изменение в назначении требуют клинического и электрокардиографического мониторинга для оценки эффекта лечения.

В связи с рисками, связанными с антиаритмическими средствами I класса, в частности с аритмогенным риском, необходимо строгое соблюдение условий применения флекаинида, в частности показаний, дозировок, противопоказаний, предосторожностей и мер предосторожности при применении.

При переходе с препарата, содержащего флекаинид, на другой пациентам из группы риска рекомендуется проводить тщательный мониторинг.

Особые меры безопасности при применении

Проаритмические эффекты

Флекаинида ацетат, как и другие антиаритмические средства, может повлечь за собой возникновение более тяжелой формы аритмии, увеличить частоту ранее диагностированной аритмии или ухудшить выраженность симптомов (см. раздел «Побочные реакции»). Спонтанную вариацию собственного нарушения ритма пациента может трудно отличить от ухудшения, что является вторичным относительно приема препарата.

Появление более желудочковых или полиморфных экстрасистол должно стать причиной прекращения лечения.

Сердечная недостаточность в анамнезе

В связи с отрицательным инотропным действием флекаинида ацетат следует назначать под строгим контролем функции сердца пациентам с сердечной недостаточностью в анамнезе или симптомами, вызывающими опасения развития сердечной недостаточности.

Электрокардиографические изменения

- Флекаинида ацетат следует с осторожностью назначать пациентам с уже существующими нарушениями проводимости.

– возникновение на фоне лечения атриовентрикулярной блокады, постоянной полной блокады ножек пучка Гиса или синоатриальной блокады должно прекратить применение флекаинида ацетата.

- Увеличение комплекса QRS более 25% от базовых значений приведет к уменьшению дозировки.

В случае изменения дозировки ацетата флекаинида или сопутствующего лечения, которое может повлиять на сердечную проводимость, пациенты, особенно с нарушениями проводимости, должны находиться под тщательным контролем ЭКГ.

Флекаинид удлиняет интервал QT и расширяет комплекс QRS на 12 – 20%. Заметного влияния на интервал JT не наблюдается.

Синдром Бругада может быть выявлен после лечения флекаинидом.

Нарушение электролитного баланса

Гипокалиемия, гиперкалиемия или гипомагниемия могут повлечь за собой усиление проаритмических эффектов антиаритмических средств класса I, поэтому их необходимо скорректировать перед назначением флекаинида ацетата.

Применение при показаниях трепетания предсердий

Из-за риска трансформации в трепетание 1/1 рекомендуется комбинировать узловой ретардант с флекаинидом ацетатом.

Пациенты с почечной недостаточностью, пациенты пожилого возраста

У пациентов при почечной недостаточности и/или у пожилых людей скорость выведения флекаинида ацетата может быть замедлена. Это приводит к риску накопления препарата в плазме крови и тканях, что может быть причиной побочных реакций. Существование этого риска оправдывает коррекцию дозы при тяжелых нарушениях почек (см. раздел 4.2) и рекомендуется контроль лечения.

Дети до 12 лет

Флекаинид не рекомендуется применять детям до 12 лет в связи с отсутствием данных по его применению в этой группе пациентов.

Легочные проявления

Очень редко во время хронического лечения флекаинидом могут возникать интерстициальные заболевания легких, механизм которых, вероятно, является иммуноаллергическим. искать с помощью рентгенологического контроля. следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения и учесть значение кратковременной кортикостероидной терапии (см. раздел 4.8).

Молочные продукты (молоко, детские смеси и возможно йогурты) могут снижать абсорбцию флекаинида у детей и младенцев. Флекаинид не разрешен для применения детям до 12 лет, однако сообщалось о токсичности флекаинида во время лечения флекаинидом у детей, уменьшивших потребление молока, и у младенцев, которые были переведены из молочных смесей на пищу на основе декстрозы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Данные исследований на животных противоречивы и не позволяют сделать выводы по эмбриотоксическому и тератогенному потенциалу (см. раздел «Фармакологические свойства»). С клинической точки зрения недостаточно релевантных данных для оценки возможного мальформативного или фетотоксического действия флекаинида ацетата при применении в период беременности.

Как следствие, применение флекаинида ацетата не рекомендуется в период беременности.

Период кормления грудью

Флекаинид выделяется в грудное молоко. Концентрация в плазме крови младенца, находящегося на грудном вскармливании, в 5-10 раз ниже терапевтической концентрации. Хотя риск развития побочных реакций очень низок, флекаинид следует применять в период кормления грудью только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исходя из его фармакодинамических свойств и данных фармаконадзора флекаинида ацетат может быть причиной ухудшения уже существующего нарушения сердечного ритма или возникновения новых нарушений ритма.

Он также может вызывать такие побочные реакции, как головокружение, тремор и нарушения зрения, которые оказывают незначительное влияние на способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами. Поэтому пациенты должны быть проинформированы об этих рисках.

Кроме того, нарушения ритма, которые могут привести к отказу сердечно-сосудистой системы, требуют специализированного вывода о способности управлять транспортными средствами.

Способ применения и дозы

Только для взрослых

В случае документально подтвержденных суправентрикулярных тахикардий

Обычная начальная доза составляет 100 мг/сут.

Возможно увеличение дозы будет рассмотрено только через период от 4 до 5 дней.

Средняя дозировка составляет 200 мг/сут.

Максимальная доза составляет 300 мг/сут.

В случае документально подтвержденных желудочковых тахикардий

Обычная дозировка составляет 200 мг/сут.

Возможно увеличение дозы будет рассмотрено только через период от 4 до 5 дней.

Максимальная доза составляет 300 мг/сут.

У ослабленных пациентов:

• пациенты пожилого возраста;
• анамнез или симптомы, порождающие опасения развития сердечной недостаточности;
• тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина меньше или равен 20 мл/мин/м2).

Начальная доза не должна превышать 100 мг в 24 часа: она варьируется от 50 до 100 мг/24 часа в зависимости от состояния пациента. Дозировка может быть увеличена или уменьшена с шагом 50 мг/сут с учетом того, что для восстановления нового устойчивого состояния уровня в плазме крови после каждой модификации требуется минимум от 4 до 5 дней. Необходим клинический и электрокардиографический мониторинг.

Способ приёма

Применять 1 раз в день.

Дети.

Лекарственное средство Амаритон не рекомендуется применять детям до 12 лет из-за отсутствия данных по безопасности и эффективности его применения.

Передозировка

Передозировка флекаинидом потенциально летальна и требует наблюдения в условиях специализированного стационара. Повышенная чувствительность к препарату и концентрации в плазме крови выше терапевтических могут быть следствием взаимодействия с другими лекарственными средствами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Антидот отсутствует. Нет известного метода быстрого выведения флекаинида, диализ или гемоперфузия не являются эффективными.

Лечение преимущественно симптоматическое и может заключаться в удалении неабсорбированной фракции препарата из желудочно-кишечного тракта. Внутривенное введение 8,4% раствора натрия гидрокарбоната снижает активность галкаинида. или механическая вентиляция легких и поддержание кровообращения (например, с помощью аортального противоимпульсного баллона). В случае нарушения проводимости можно рассмотреть вопрос об установлении временного кардиотренажерного зонда. Форсированный диурез с подкислением мочи теоретически способствует выведению препарата. Экстракорпоральное кровообращение можно рассматривать в каждом конкретном случае.

Побочные реакции

Побочные реакции приведены ниже классов органов и частоты (количество пациентов, у которых ожидается возникновение этой реакции) в соответствии с следующими категориями:

• очень распространены (≥ 1/10);

распространены (≥ 1/100 и нераспространены (≥ 1/1000 и редко распространены (≥ 1/10 000 и очень редко) (частота неизвестна (нельзя оценить по имеющимся данным)).

Со стороны крови и лимфатической системы

Нераспространены: уменьшается количество эритроцитов, уменьшается количество лейкоцитов и уменьшается количество тромбоцитов.

Со стороны иммунной системы

Очень редко: повышение уровня антинуклеарных антител с системным воспалением или без него.

Психические расстройства

Редко: галлюцинации, депрессия, спутанность сознания, тревожность, амнезия, бессонница.

Со стороны нервной системы

Очень распространены: головокружение, обычно транзиторное.

Редко распространены: покалывание, нарушение координации, снижение чувствительности, гипергидроз, обморок, тремор, приливы, сонливость, головные боли, периферическая нейропатия, судороги, дискинезия.

Со стороны органов зрения

Очень распространены нарушения зрения, такие как диплопия и нечеткость зрения.

Очень редко: отложения на роговице.

Со стороны органов слуха и лабиринта

Редко распространены: шум в ушах, головокружение.

Сердечные расстройства

Проаритмические эффекты (преимущественно у пациентов со структурными нарушениями сердечной деятельности).

Частота неизвестна: может наблюдаться дозозависимое увеличение интервалов PR и QRS, электрические изменения (см. раздел «Особенности применения»).

Нераспространены: у пациентов с трепетанием в ушах может развиться трепетание 1/1 с увеличением частоты сердечных сокращений.

Частота неизвестна: атриовентрикулярная блокада второй и третьей степени, остановка сердца, брадикардия, сердечная недостаточность/застойная сердечная недостаточность, боль в груди, артериальная гипотензия, инфаркт миокарда, учащенное сердцебиение, остановка синусового узла тахикард желудочков. Выявление ранее существующего синдрома Бругады.

Респираторные, торакальные и медиастинальные состояния

Часто: одышка.

Редко: пневмонит.

Частота неизвестна: легочный фиброз, интерстициальное заболевание легких.

Со стороны пищеварительной системы

Нераспространенные: тошнота, рвота, запор, боль в животе, понижение аппетита, диарея, диспепсия, метеоризм.

Гепатобилиарные расстройства

Редко: повышение уровня печеночных ферментов с желтухой или без нее.

Частота неизвестна: функциональные нарушения со стороны печени.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нераспространены: аллергический дерматит, включая сыпь, алопеция.

Редко распространены: тяжелая крапивница.

Очень редко: реакция фоточувствительности.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

Частота неизвестна: артралгия и миалгия.

Общие нарушения и нарушения в месте введения:

Часто: астения, утомляемость, лихорадка, отеки.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 капсул в блистере. По 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

АО "Чайкафарма Высококачественные лекарственные средства".

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности

1172, г.София, бул. Г.М.Димитров, №1, Болгария.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины