ДАЛАЦИН ВЛАГАЛИЩНЫЙ КРЕМ

Состав

Действующее вещество: clindamycin;

1 г крема содержит клиндамицина фосфата в количестве, эквивалентном клиндамицину 20 мг;

Вспомогательные вещества: сорбитан стеарат, полисорбат 60, пропиленгликоль, стеариновая кислота, спирт цетостеариловый, цетилпальмитат, масло минеральное, спирт бензиловый, вода очищенная.

Лекарственная форма

Крем вагинальный.

Основные физико-химические свойства: белый мягкий крем.

Фармакотерапевтическая группа

Противомикробные и антисептические средства для применения в гинекологии, за исключением комбинированных препаратов, содержащих кортикостероиды.

Код АТХ G01A A10.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Клиндамицин - линкозамидный антибиотик, который ингибирует бактериальный синтез белков на уровне бактериальной рибосомы. Антибиотик преимущественно связывается с рибосомной субъединицей 50S и влияет на процесс трансляции. Хотя клиндамицина фосфат является неактивным in vitro, быстрый гидролиз in vivo превращает это соединение на антибактериальный активный клиндамицин.

Фармакокинетический/фармакодинамический связь

Подобно другим ингибиторам синтеза белка, эффективность связана с продолжительностью времени, когда концентрация клиндамицина остается выше МИК (минимальная ингибирующая концентрация) инфицирующего организма.

Механизм резистентности

Резистентность к клиндамицину в большинстве случаев обусловлена модификацией целевых участков рибосом, обычно благодаря химической модификации азотистых оснований РНК или точечных мутаций РНК или иногда мутаций белка. В условиях in vitro в некоторых организмов продемонстрирована перекрестная резистентность между линкозамидами, макролидами и стрептограминам В.

Перекрестная резистентность была продемонстрирована между клиндамицином и линкомицином.

Предельные значения

Стандартная методика для проверки чувствительности потенциальных возбудителей бактериального вагиноза (Gardnerella vaginalis и виды Mobiluncus) не определена. Методы определения чувствительности видов Bacteroides и грамположительных анаэробных кокков, а также видов Mycoplasma, описанные Институтом клинических и лабораторных стандартов (CLSI), предельные значения чувствительности грамотрицательных и грамположительных анаэробов к клиндамицину были опубликованы как EUCAST (Европейский комитет по тестированию чувствительности к противомикробным средствам), так и CLSI. Тем не менее, предельные значения предназначены больше для определения направления системного лечения антибиотиками, чем местного.

Микробиологическая чувствительность

Клиндамицин активен in vitro против большинства штаммов микроорганизмов, о которых сообщалось в связи с бактериальным вагинозом: виды Bacteroides; Gardnerella vaginalis; виды Mobiluncus; Mycoplasma hominis; виды Pepto streptococcus.

Фармакокинетика

После интравагинального применения 100 мг клиндамицина фосфата в виде вагинального крема 2% в 6 здоровых пациенток добровольцев 1 раз в сутки в течение 7 дней системная абсорбция действующего вещества составляла в среднем 4% от принятой дозы (диапазон от 0,6% до 11%). Максимальная концентрация клиндамицина в сыворотке крови в первый день составила в среднем 18 нг/мл (диапазон от 4 до 47 нг/мл), а на седьмой день - в среднем 25 нг/мл (диапазон от 6 до 61 нг/мл). Эти пиковые концентрации были зарегистрированы примерно через 10 часов (диапазон от 4 до 24 часов) после применения препарата.

После интравагинального применения 100 мг клиндамицина фосфата в виде вагинального крема 2% у 5 пациенток с бактериальным вагинозом 1 раз в сутки в течение 7 дней подряд абсорбция была медленной, а вариативность была меньше по сравнению с аналогичными параметрами для здоровых женщин. Системная абсорбция достигала примерно 4% (диапазон от 2% до 8%) дозы. Максимальная концентрация клиндамицина в сыворотке крови в первый день составила в среднем 13 нг/мл (диапазон от 6 до 34 нг/мл), а на седьмой день - в среднем 16 нг/мл (диапазон от 7 до 26 нг/мл). Эти пиковые концентрации были зарегистрированы примерно через 14 часов (диапазон от 4 до 24 часов) после применения препарата.

Многократное (в течение 7 дней) вагинальное применение клиндамицина фосфата в виде вагинального крема 2% не сопровождалось системной аккумуляцией клиндамицина или такая аккумуляция была незначительной. Системный период полувыведения составлял от 1,5 до 2,6 часа.

Пациенты пожилого возраста.

Клинические исследования клиндамицина фосфата в виде вагинального крема 2% не включали достаточного количества пациентов в возрасте от 65 лет для определения разницы в реакции на препарат по сравнению с пациентами молодого возраста.

Показания

Лечение бактериального вагиноза.

Противопоказания

Установлена чувствительность к клиндамицину или к любому из компонентов основы крема. Хотя продемонстрировано перекрестной сенсибилизации к линкомицина, Далацин влагалищный крем не рекомендуется применять пациентам, у которых выявлена чувствительность к линкомицина. Далацин влагалищный крем также противопоказан пациентам, в анамнезе которых имеются воспалительные заболевания кишечника или колит, ассоциированный с приемом антибиотиков.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Выявлено, что при одновременном применении клиндамицина с линкомицином, а также эритромицина с клиндамицином развивается перекрестная резистентность. Было продемонстрировано антагонизм между клиндамицином и эритромицином in vitro.

Показано, что клиндамицин имеет свойство блокировать нервно-мышечную передачу и может усиливать действие других нервно-мышечных блокаторов. Поэтому следует с осторожностью применять клиндамицин пациенткам, которые принимают такие блокаторы.

Информация о одновременного применения с другими интравагинальными препаратами отсутствует, поэтому такое применение не рекомендуется.

У пациенток, получавших клиндамицин в сочетании с антагонистом витамина К (например, варфарином, аценокумарол и флуиндионом), наблюдали рост значений коагуляционных проб (ПВ/МЧС) и/или продолжительности кровотечения. Таким образом, у пациенток, получающих лечение с применением антагонистов витамина К, необходимо часто контролировать результаты коагуляционных проб.

Особенности применения

Применение клиндамицина может привести к усиленному росту нечувствительных микроорганизмов, в частности дрожжей.

Прием практически всех антибиотиков ассоциированный с возникновением диареи, а в некоторых случаях - и псевдомембранозного колита. Таким образом, несмотря на то, что абсорбируется только минимальное количество лекарственного средства, при возникновении выраженной диареи следует отменить препарат и при необходимости принять соответствующие диагностические и лечебные мероприятия.

В случае возникновения псевдомембранозной диареи следует назначить соответствующее антибактериальное лечение. Препараты, ингибирующие перистальтику, в этом случае противопоказаны.

Как и при любых вагинальных инфекциях, половые контакты в период применения препарата не рекомендованы.

Далацин влагалищный крем содержит компоненты на масляной основе. Обнаружено, что некоторые из этих компонентов могут ослаблять резиновый материал презервативов и противозачаточных диафрагм и уменьшать их эффективность как барьерных методов контрацепции или средств защиты от заболеваний, передающихся половым путем, включая СПИД. Во время лечения Далацин влагалищный крем не следует полагаться на презервативы и противозачаточные диафрагмы как средства контрацепции или средства защиты от заболеваний.

В период применения препарата не рекомендуется использование других изделий, предназначенных для интравагинального введения (таких как тампоны, средства для спринцевания).

Пациенты пожилого возраста.

Клинические исследования среди лиц в возрасте от 60 лет не проводились.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность.

Адекватных и должным образом контролируемых исследований при участии беременных женщин в период I триместра беременности не проводили, поэтому в период I триместра беременности не рекомендуется применять препарат.

В клинических исследованиях с участием беременных женщин в период II и III триместра беременности Далацин влагалищный крем оказался эффективным при лечении бактериального вагиноза, и его прием не был связан с возникновением каких-либо негативных эффектов у новорожденных.

Далацин влагалищный крем в период II и III триместра беременности можно применять только в случае крайней необходимости.

Период кормления грудью.

Неизвестно, выводится клиндамицин в грудное молоко после вагинального применения клиндамицина фосфата. Однако сообщалось о наличии клиндамицина в грудном молоке после перорального и парентерального введения. Поэтому следует провести полную оценку соотношения польза/риск перед назначением клиндамицина фосфата интравагинально матери, кормящей грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Систематических исследований влияния клиндамицина на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не проводили.

Способ применения и дозы

Применять по 1 полном аппликатора (около 5 г) интравагинально перед сном в течение 7 дней подряд.

Показано, что у пациенток, которым рекомендован короче курс лечения, эффективна схема лечения продолжительностью 3 дня.

Дети.

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства в педиатрической практике не установлены.

Передозировка

Далацин влагалищный крем при вагинальном применении может абсорбироваться в количествах, достаточных для того, чтобы вызвать системные эффекты.

В случае передозировки следует употреблять общих симптоматических и поддерживающих мероприятий в случае необходимости.

Побочные реакции

Во время лечения приведены далее побочные реакции наблюдались менее чем у 10% пациентов.

В клинических исследованиях побочные реакции, которые считались возможно, вероятно или определенно связанными с интравагинального применения крема клиндамицина фосфата, наблюдались у 24% пациенток. Эти реакции приведены ниже. (Реакции, для которых не указано частоту в процентах, возникали в менее чем 1% пациенток).

Со стороны половых органов: цервицит/вагинит (14%); раздражение вульвы и влагалища (6%); вагинальный кандидоз.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, вертиго.

Со стороны пищеварительного тракта: изжога, тошнота, рвота, диарея, запор, боль в животе, псевдомембранозный колит.

Аллергические реакции: высыпания, сыпь.

Реакции гиперчувствительности: крапивница.

Безопасность применения препарата Далацин влагалищный крем изучали у небеременных и беременных женщин в период II и III триместра беременности. Приведенные ниже побочные реакции были отмечены в менее чем 10% пациенток по частоте: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть установлена на основании имеющихся данных).

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Часто: боль в животе.

Нечасто: вздутие живота, метеоризм, запах изо рта.

Частота неизвестна: нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, диспепсия.

Со стороны нервной системы.

Часто: дисгевзия.

Общие нарушения и реакции в месте введения.

Неизвестно: боль в месте введения, воспаления.

Со стороны эндокринной системы.

Неизвестно: гипертиреоидизм.

Со стороны респираторных, торакальных и медиастинальных расстройств.

Часто: инфекции верхних дыхательных путей.

Нечасто: носовое кровотечение.

Со стороны инфекций и инвазий.

Часто: грибковые инфекции.

Нечасто: бактериальные инфекции, вагинальные инфекции.

Частота неизвестна: кандидоз (на коже).

Со стороны почек и мочевыделительной системы.

Часто: инфекции мочевых путей, глюкозурия, протеинурия.

Нечасто: дизурия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.

Часто: боль в спине.

Со стороны половых органов и молочной железы.

Часто: вульвовагинальные расстройства, боль во влагалище, выделения из влагалища, нарушения менструального цикла, маточное кровотечение, патологические роды.

Нечасто: боль в тазу, трихомонадный вульвовагинит.

Частота неизвестна: эндометриоз.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Часто: зуд, нечасто эритема.

Со стороны иммунной системы.

Нечасто: реакции гиперчувствительности.

Результаты исследований.

Частота неизвестна: результаты микробиологического исследования вне нормы.

Побочные реакции, значимые с медицинской точки зрения, которые отмечались во время терапии системными препаратами клиндамицина.

Очень редко: нейтропения, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, анафилактоидные реакции, желтуха, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях

Отчетности о подозреваемых побочных реакциях, отмечены после утверждения лекарственного средства, важно. Это позволяет продолжать мониторинг баланса польза/риск, связанных с применением препарата. Медицинских работников просят отчитываться о любых подозреваемые побочные реакции.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре не выше 25 °C.

Не замораживать.

Упаковка

По 20 г крема в тубе, по 1 тубе вместе с 3 аппликаторами в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Фармация и Апджон Компани ЛЛС, США/

Pharmacia and Upjohn Company LLC, USA.

Адрес

7000 Portage Road, Kalamazoo, Michigan (МИ) 49001, USA/

7000 Портедж Роуд, Каламазу, Мичиган (МИ) 49001, США.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины