ХОДЛИМА

Состав

действующее вещество: адалимумаб;

1 предварительно наполненный одноразовый шприц содержит 40 мг адалимумаба в 0,8 мл раствора;

1 предварительно наполненная одноразовая ручка содержит 40 мг адалимумаба в 0,8 мл раствора;

другие составляющие: натрия цитрат; лимонная кислота, моногидрат; L-гистидин; L-гистидина гидрохлорид моногидрат; сорбит (Е 420); полисорбат 20; вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: бесцветный прозрачный раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Иммуносупрессанты. Ингибиторы фактора некроза опухоли-альфа (ФНО-альфа). Адалимумаб.

Код АТН L04A V04.

Фармакологические свойства

Адалимумаб - это рекомбинантный иммуноглобулин (IgG1) человека, моноклональное антитело, содержащее только пептидные последовательности человека. Адалимумаб был создан по технологии фагового отражения, что позволило получить характерные только для человека вариабельные участки тяжелых и легких цепей, которые проявляют свою специфичность по фактору некроза опухоли (ФНО), а также тяжелую цепь IgG1 человека и последовательность легких цепей каппа-типа. Адалимумаб с высокой степенью сродства и специфичностью связывается с растворимым ФНО-альфа, но не с лимфотоксином (ФНО-бета). Адалимумаб продуцируется путем получения рекомбинантной ДНК в экспрессирующей системе клеток млекопитающих. Состоит из 1330 аминокислот, молекулярная масса составляет около 148 килодальтонов.

Адалимумаб специфически связывается с ФНО и нейтрализует его биологические эффекты, ингибируя его взаимодействие с р55- и р75-рецепторами ФНО на поверхности клетки. ФНО - это природный цитокин, который участвует в нормальных воспалительных и иммунных ответах организма. Повышенные уровни ФНО выявляют в синовиальной жидкости пациентов с ревматоидным артритом, включая ювенильный идиопатический артрит, псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом. ФНО играет важную роль в развитии патологического воспалительного процесса и разрушении тканей суставов, что является характерными чертами для этих заболеваний. Повышенные уровни ФНО проявляются также в псориатических бляшках, что способствует развитию воспалительного ответа, пролиферации и снижению созревания кератиноцитов и сопутствующему разрушению сосудов, что характерно для этого заболевания. Взаимосвязь между этими фармакодинамическими эффектами и механизмом (механизмами), через которые адалимумаб проявляет свою клиническую эффективность, неизвестна.

Адалимумаб также модулирует индуцируемые или регулируемые ФНО биологические реакции, включая изменения уровней молекул адгезии, ответственных за миграцию лейкоцитов (ELAM-1, VCAM-1 и ICAM-1 при IC50 0,1-0,2 нМ).

Фармакодинамика.

У пациентов с ревматоидным артритом после лечения адалимумабом наблюдалось быстрое уменьшение по сравнению с начальными параметрами уровней показателей острой фазы воспаления [С-реактивного протеина (СРП), скорости оседания эритроцитов (СОЭ) и цитокинов сыворотки крови (IL-6)]. После введения адалимумаба наблюдалось снижение уровней матриксных металлопротеиназ (MMP-1 и MMP-3) в сыворотке крови, которые влекут за собой ремоделирование тканей, лежащих в основе разрушения хряща. При применении адалимумаба у пациентов обычно наблюдалось улучшение гематологических признаков хронического воспаления.

Быстрое снижение уровней СРП наблюдалось также у пациентов с полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом, болезнью Крона, язвенным колитом и гнойным гидраденитом после лечения адалимумабом. У пациентов с болезнью Крона наблюдалось уменьшение количества клеток, экспрессирующих маркеры воспаления в толстом кишечнике, включая значительное снижение экспрессии ФНО-альфа. Эндоскопические исследования слизистой кишечника показали заживление слизистой у пациентов, получавших адалимумаб.

Иммуногенность. В течение терапии адалимумабом могут образовываться антитела к адалимумабу. Образование антител к адалимумабу связано с увеличением клиренса и снижением эффективности адалимумаба. Не было никакой очевидной корреляции между наличием антител и возникновением побочных реакций.

Фармакокинетика.

Абсорбция и распределение. После однократного подкожного введения 40 мг адалимумаба абсорбция и распределение адалимумаба были медленными, пиковые концентрации в сыворотке крови достигались приблизительно через 5 дней после введения. Средняя абсолютная биодоступность адалимумаба, рассчитанная в трех исследованиях, после однократной дозы 40 мг подкожно составляла 64%. После однократных введений в дозах от 0,25 до 10 мг/кг концентрации были пропорциональны дозам. После применения доз 0,5 мг/кг (около 40 мг) клиренс колебался от 11 до 15 мл/ч, объем распределения (Vss) колебался от 5 до 6 литров, а средний период полувыведения в конечной фазе составлял примерно две недели. Концентрация адалимумаба в синовиальной жидкости у некоторых пациентов с ревматоидным артритом составляла от 31 до 96% от концентрации в сыворотке крови.

После подкожного введения 40 мг адалимумаба 1 раз в 2 нед взрослым пациентам с ревматоидным артритом средние минимальные концентрации в стационарном состоянии составляли примерно 5 мкг/мл без сопутствующего приема метотрексата и 8-9 мкг/мл с сопутствующим приемом метотрекса. Минимальные концентрации адалимумаба в сыворотке крови в стационарном состоянии увеличивались почти пропорционально подкожному введению доз 20, 40 и 80 мг 1 раз в 2 недели и 1 раз в неделю.

После подкожного введения 24 мг/м2 (до 40 мг) 1 раз в 2 недели детям с полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом в возрасте от 4 до 17 лет средние минимальные концентрации адалимумаба в сыворотке крови в стационарном состоянии (значения полученные с 20 до 48 недели) составляли 5,6 мк 5 /мл (102% CV [коэффициент вариации]) без сопутствующего приема метотрексата и 10,9±5,2 мкг/мл (47,7% CV) с сопутствующим приемом метотрексата.

У детей с полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом от 2 до 4 лет или у детей от 4 лет, масса тела которых менее 15 кг, после применения адалимумаба в дозе 24 мг/м2 средние минимальные концентрации адалимумаба в сыворотке крови в стационарном состоянии составляли 6,0 ± 6,1 мкг/мл (101% CV) без сопутствующего приема метотрексата и 7,9 ± 5,6 мкг/мл (71,2% CV) с сопутствующим приемом метотрексата.

После введения 24 мг/м2 (до 40 мг) подкожно 1 раз в 2 недели детям от 6 до 17 лет с энтезитасоциированным артритом средние минимальные концентрации адалимумаба в сыворотке крови в стационарном состоянии (значения получены на неделе 24) составляли 8,8 ± 6,6 мкг/мл сопутствующего приема метотрексата и 11,8±4,3 мкг/мл с сопутствующим приемом метотрексата.

После подкожного введения 40 мг адалимумаба 1 раз в 2 недели взрослым пациентам с аксиальным спондилоартритом без рентгенологического подтверждения анкилозирующего спондилита средняя (±СВ [среднее отклонение]) минимальная концентрация в стационарном состоянии на неделе 68 составляла 8,0 ± 4

После подкожного введения 40 мг адалимумаба 1 раз в 2 нед взрослым пациентам с псориатическим артритом средняя минимальная концентрация в стационарном состоянии составляла 5 мкг/мл.

После подкожного введения 0,8 мг/кг (до 40 мг) 1 раз в 2 недели детям с хроническим бляшечным псориазом средняя (±СВ) минимальная концентрация адалимумаба в сыворотке крови в стационарном состоянии составляла приблизительно 7,4±5,8 мкг/мл. (79% CV).

У взрослых пациентов с гнойным гидраденитом после введения начальной дозы адалимумаба 160 мг в неделе 0 с последующим введением 80 мг в неделе 2 средние минимальные концентрации адалимумаба в сыворотке крови составляли примерно от 7 до 8 мкг/мл в неделях 2 и 4. После подкожного мг адалимумаба 1 раз в неделю минимальные средние концентрации в стационарном состоянии (значения полученные с 12 до 36 недели) составляли 8-10 мкг/мл.

Влияние адалимумаба на подростков с гнойным гидраденитом было определено с помощью популяционного фармакокинетического моделирования и моделирования на основе перекрестных фармакокинетических показаний при других показаниях у детей (бляшечный псориаз, ювенильный идиопатический артрит, болезнь Крона и энтезита). Рекомендуемый режим дозировки для подростков с гнойным гидраденитом 40 мг 1 раз в 2 недели. Поскольку влияние адалимумаба может зависеть от массы тела, для подростков с избыточной массой тела и недостаточным ответом на лечение может быть целесообразным применение рекомендуемой дозы для взрослых пациентов 40 мг 1 раз в неделю.

У пациентов с болезнью Крона после введения начальной дозы адалимумаба 80 мг в неделю 0 с последующим введением 40 мг в неделю 2 средняя минимальная концентрация адалимумаба в сыворотке крови составляла примерно 5,5 мкг/мл в течение индукционной терапии. После введения начальной дозы адалимумаба 160 мг в неделе 0 с последующим введением 80 мг в неделе 2 средняя минимальная концентрация адалимумаба в сыворотке крови составляла примерно 12 мкг/мл в течение индукционной терапии. Средняя минимальная концентрация в стационарном состоянии составляла около 7 мкг/мл у пациентов с болезнью Крона, получавших поддерживающую дозу 40 мг 1 раз в 2 недели.

У детей с болезнью Крона умеренной и высокой степени активности начальная доза адалимумаба составляла 160/80 или 80/40 мг на неделях 0 и 2 в зависимости от порогового значения массы тела 40 кг. На неделе 4 дети были рандомизированы в соотношении 1:1 в группы, получавшие в зависимости от массы тела либо стандартную дозу (40/20 мг 1 раз в 2 недели), либо низкую дозу (20/10 мг 1 раз в 2 недели). Средние (±СВ) минимальные концентрации адалимумаба на неделе 4 составляли примерно 15,7 ± 6,6 мкг/мл у детей с массой тела 40 кг или более (160/80 мг) и 10,6 ± 6,1 мкг/мл детей с массой тела менее 40 кг (80/40 мг).

У детей, продолжавших рандомизированную терапию, средние (±СВ) минимальные концентрации адалимумаба в течение недели 52 составляли 9,5 ± 5,6 мкг/мл в группе стандартной дозы и 3,5 ± 2,2 мкг/мл в группе низкой дозы. Средние минимальные концентрации сохранялись у детей, продолжавших лечение адалимумабом 1 раз в 2 нед в течение 52 нед. У детей, частота применения для которых была увеличена от приема 1 раз в 2 недели до приема 1 раз в неделю, средние (±СВ) концентрации адалимумаба в сыворотке крови на неделе 52 составляли 15,3 ± 11,4 мкг/мл (40/ 20 мг 1 раз в неделю) и 6,7±3,5 мкг/мл (20/10 мг 1 раз в неделю).

У взрослых пациентов с язвенным колитом после введения начальной дозы адалимумаба 160 мг в неделе 0 с последующим введением 80 мг в неделе 2 средняя минимальная концентрация адалимумаба в сыворотке крови составила примерно 12 мкг/мл в течение индукционной терапии. Средняя минимальная концентрация в стационарном состоянии составляла примерно 8 мкг/мл у пациентов с язвенным колитом, получавших поддерживающую дозу 40 мг 1 раз в 2 недели.

После подкожного введения 0,6 мг/кг (до 40 мг) 1 раз в 2 недели детям с язвенным колитом средние (±СВ) минимальные концентрации адалимумаба в сыворотке крови в стационарном состоянии на неделе 52 составляли примерно 5,01±3,28 мкг. /мл. После введения 0,6 мг/кг (до 40 мг) 1 раз в неделю средние (±СВ) минимальные концентрации адалимумаба в сыворотке крови в стационарном состоянии на неделе 52 составили примерно 15,7±5,60 мкг/мл.

У взрослых пациентов с увеитом после введения начальной дозы адалимумаба 80 мг в неделю 0 с последующим введением 40 мг 1 раз в 2 недели, начиная с недели 1, средние минимальные концентрации в стационарном состоянии составляли от 8 до 10 мкг/мл.

Влияние адалимумаба у детей с увеитом было определено популяционным фармакокинетическим моделированием и моделированием на основе перекрестных фармакокинетических показаний при других показаниях у детей (бляшечный псориаз, ювенильный идиопатический артрит, болезнь Крона и энтезитасоциированный арт. Нет клинических данных о влиянии на применение начальной дозы детям в возрасте до 6 лет. Прогнозируемые экспозиции указывают на то, что при отсутствии метотрексата начальная доза может повлечь за собой повышение системного воздействия.

Популяционное фармакокинетическое и фармакокинетическое/фармакодинамическое моделирование, а также симуляция предполагали сравнительную экспозицию и эффективность адалимумаба у пациентов, которым вводили 80 мг 1 раз в 2 недели и у пациентов, которым вводили 40 мг 1 раз в неделю (включая 1 гидрагенитом, язвенным колитом, болезнью Крона или бляшечным псориазом, подростков с гнойным гидрагенитом и детей с болезнью Крона и язвенным колитом с массой тела более 40 кг).

Вывод. Популяционный фармакокинетический анализ данных более 1300 пациентов с ревматоидным артритом выявил тенденцию к повышению очевидного клиренса адалимумаба с увеличением массы тела. С учетом поправок относительно разности массы тела было установлено, что пол и возраст оказывают минимальное влияние на клиренс адалимумаба. Наблюдалось, что уровни свободного адалимумаба (не связанного с антителами к адалимумабу [ААА]) в сыворотке крови были ниже у пациентов с выявленными ААА.

Нарушение функции почек или печени. Нет никаких фармакокинетических данных о пациентах с нарушениями функций печени или почек.

Показания

Ревматоидный артрит (РА).

ХАДЛИМА в комбинации с метотрексатом показана для:

- лечение ревматоидного артрита средней и высокой степени активности у взрослых пациентов, которые не имели адекватного ответа на болезнедимодифицирующие противоревматические препараты (ХМПРП), включая метотрексат;

- лечение ревматоидного артрита высокой степени активности и прогрессирующего ревматоидного артрита у взрослых пациентов, ранее не получавших метотрексат.

Лекарственное средство ХАДЛИМА можно применять как монотерапию в случае непереносимости метотрексата или когда дальнейшее лечение метотрексатом неприемлемо.

Адалимумаб замедлял темпы прогрессирования структурного повреждения суставов, что было подтверждено рентгенографически, и улучшал функциональное состояние при одновременном применении с метотрексатом.

Аксиальный спондилоартрит.

Анкилозирующий спондилит (АС).

ХАДЛИМА показана для лечения анкилозирующего спондилита высокой степени активности у взрослых пациентов, не имеющих адекватного ответа на традиционную терапию.

Аксиальный спондилоартрит без рентгенологического доказательства АС.

ХАДЛИМА показана для лечения аксиального спондилоартрита высокой степени активности без рентгенологического подтверждения АС, но с имеющимися признаками воспаления, на основании повышенного уровня СРП и/или по результатам МРТ (магнитно-резонансная томография), у взрослых пациентов, не имеющих адекватного ответа на традиционную терапию или при наличии непереносимости нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП).

Псориатический артрит (ПСА).

ХАДЛИМА показана для лечения активного и прогрессирующего псориатического артрита у взрослых пациентов, не имеющих адекватного ответа на предварительную терапию ХМПРП.

Адалимумаб замедлял темпы прогрессирования повреждения периферических суставов, что было подтверждено рентгенографически, у пациентов с симметричной полиартикулярной формой заболевания и улучшало функциональное состояние.

Бляшечный псориаз (БП).

ХАДЛИМА показана для лечения хронического бляшкового псориаза средней и тяжелой степени у взрослых пациентов, нуждающихся в системной терапии.

Гнойный гидраденит (ГГ).

ХАДЛИМА показана для лечения гнойного гидраденита (acne inversa) умеренной и высокой степени активности у взрослых пациентов, не имевших адекватного ответа на традиционную системную терапию ГГ (см. раздел «Фармакологические свойства. Фармакодинамика»).

Болезнь Крона (ХК).

ХАДЛИМА показана для лечения болезни Крона умеренной и высокой степени активности у взрослых пациентов, не имеющих адекватного ответа на традиционную терапию, включая терапию кортикостероидами и/или иммуносупрессантами, или при наличии непереносимости или медицинских противопоказаний к таким видам терапии.

Язвенный колит (ВК).

ХАДЛИМА показана для лечения язвенного колита умеренной и высокой степени активности у взрослых пациентов, не имеющих адекватного ответа на традиционную терапию, включая терапию кортикостероидами и/или 6-меркаптопурином или азатиоприном, или при наличии непереносимости или медицинских противопоказаний к таким видам.

Увеит.

ХАДЛИМА показана для лечения неинфекционного интермедиарного, заднего увеита и панувеита у взрослых пациентов, не имеющих адекватного ответа на терапию кортикостероидами, при необходимости снизить дозу кортикостероидов или при наличии непереносимости или медицинских противопоказаний к терапии кортикостероидами.

В педиатрии

Применение лекарственного средства ХАДЛИМА в виде предварительно наполненного одноразового шприца и предварительно наполненной одноразовой ручки для детей, нуждающихся в дозе менее 40 мг, невозможно.

Ювенильный идиопатический артрит (ЮИА).

Полиартикулярный ювенильный идиопатический артрит (пЮИА).

Адалимумаб в комбинации с метотрексатом показан для лечения активного полиартикулярного ювенильного идиопатического артрита у детей от 2 лет, не имеющих адекватного ответа на терапию одним или несколькими ХМПРП. Адалимумаб можно применять в качестве монотерапии при непереносимости метотрексата или когда дальнейшее лечение метотрексатом неприемлемо. Не было проведено исследований применения адалимумаба у детей младше 2 лет.

Энтезита ассоциированный артрит.

Адалимумаб показан для лечения активного энтезитасоциированного артрита у детей от 6 лет, не имеющих адекватного ответа или при наличии непереносимости традиционной терапии.

Бляшечный псориаз (БП) у детей.

Адалимумаб показан для лечения хронического бляшечного псориаза тяжелой степени у детей от 4 лет, не имеющих адекватного ответа или при наличии противопоказаний к местной терапии и фототерапии.

Гнойный гидраденит (ГГ) у подростков.

Адалимумаб показан для лечения гнойного гидраденита (acne inversa) умеренной и высокой степени активности у подростков от 12 лет, не имевших адекватного ответа на традиционную системную терапию ГГ (см. раздел «Фармакологические свойства. Фармакодинамика»).

Болезнь Крона (ХК) у детей.

Адалимумаб показан для лечения болезни Крона умеренной и высокой степени активности у детей от 6 лет, не имеющих адекватного ответа на традиционную терапию, включая первичную диетотерапию, терапию кортикостероидами и/или иммуномодуляторами, или при наличии непереносимости или противопоказаний к таким видам терапии.

Язвенный колит (ИК) у детей.

Адалимумаб показан для лечения язвенного колита умеренной и высокой степени активности у детей от 6 лет, не имеющих адекватного ответа на традиционную терапию, включая терапию кортикостероидами и/или 6-меркаптопурином или азатиоприном, или при наличии непереносимости или медицинских противопоказаний. .

Увеит у детей.

Адалимумаб показан для лечения хронического неинфекционного переднего увеита у детей от 2 лет, не имеющих адекватного ответа либо при наличии непереносимости, либо для которых традиционная терапия неприемлема.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ лекарственного средства.

Активный туберкулез или другие тяжелые инфекции, такие как сепсис и оппортунистические инфекции (см. раздел «Особенности применения»).

Сердечная недостаточность средней или тяжелой степени (III или IV функциональный класс по классификации NYHA [Нью-Йоркской Ассоциации Кардиологов]) (см. раздел «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Действие адалимумаба изучалось у пациентов с ревматоидным артритом, полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом и псориатическим артритом, получавших лекарственное средство в качестве монотерапии или одновременно с метотрексатом. При одновременном применении адалимумаба и метотрексата у 21 пациента с ревматоидным артритом никаких статистически значимых изменений в профилях концентрации метотрексата в сыворотке крови не обнаружено. Для сравнения, при однократном и многократном применении метотрексата уменьшается клиренс адалимумаба на 29% и 44% соответственно. Однако изменение дозы адалимумаба или метотрексата не требуется. Уровень формирования антител был ниже при одновременном применении адалимумаба с метотрексатом по сравнению с монотерапией. Введение адалимумаба без метотрексата приводило к увеличению образования антител, увеличению клиренса и снижению эффективности адалимумаба.

Взаимодействие между адалимумабом и другими препаратами (кроме метотрексата) не изучалось в фармакокинетических исследованиях. В клинических исследованиях не наблюдалось никаких взаимодействий при применении адалимумаба с болезнемодифицирующими противоревматическими препаратами (ХМПРП) (сульфасалазин, гидрохлорохин, лефлуномид и препараты золота), с глюкокортикоидами, салицилатами, нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП).

Не рекомендуется одновременное применение лекарственного средства ХАДЛИМА и анакинры (см. раздел «Особенности применения»).

Не рекомендуется одновременное применение лекарственного средства ХАДЛИМА и абатацепта (см. раздел «Особенности применения»).

Особенности применения

Отслеживаемость.

В целях улучшения отслеживания биологических лекарственных средств следует четко указывать торговое название и номер серии введенного лекарственного средства.

инфекции.

Пациенты, принимающие ингибиторы ФНО, более подвержены возникновению тяжелых инфекций. Нарушение функции лёгких увеличивает риск возникновения инфекций. Поэтому следует тщательно наблюдать пациентов относительно наличия инфекций, включая туберкулез, до, во время и после лечения лекарственным средством ХАДЛИМА. Поскольку элиминация адалимумаба может происходить в течение четырех месяцев, наблюдение следует продолжать в течение этого периода.

Не следует начинать терапию лекарственным средством ХАДЛИМА у пациентов с активным инфекционным процессом, включая хронические или локальные инфекции, пока инфекция не будет контролируемой. У пациентов, перенесших туберкулез или вернувшихся из стран с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом или эндемическими микозами, такими как гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз или бластомикоз, следует оценить соотношение польза/риск перед началом применения лекарственного средства ХАДЛИМА (см. ниже. .

Следует пройти полное диагностическое обследование и тщательно наблюдать пациентов, у которых во время лечения лекарственным средством ХАДЛИМА развилась новая инфекция. Лечение лекарственным средством ХАДЛИМА следует прекратить при возникновении тяжелой инфекции или сепсиса и начать соответствующую противомикробную или противогрибковую терапию, пока инфекция не будет контролируемой. Врачам следует проявлять осторожность, рассматривая вопрос о применении лекарственного средства ХАДЛИМА пациентам с повторной инфекцией в анамнезе или с основными заболеваниями, которые могут вызвать развитие инфекций, включая одновременное применение иммуносупрессантов.

Тяжелые инфекции.

Сообщалось о тяжелых инфекциях, включая сепсис, вызванные бактериальными, микобактериальными, инвазивными грибковыми, паразитарными, вирусными и другими оппортунистическими инфекциями, такими как листериоз, легионеллез и пневмоцистная пневмония у пациентов. Другие тяжелые инфекции, выявленные в клинических исследованиях, включают пневмонию, пиелонефрит, септический артрит и септицемию. Сообщалось о госпитализации или летальных исходах, связанных с инфекциями.

Туберкулез.

Сообщалось о туберкулезе, включая реактивацию и новые случаи туберкулеза, у пациентов, получавших адалимумаб. Сообщения включали случаи легочного и внелегочного (дисеминированного) туберкулеза.

Перед началом терапии ХАДЛИМА пациентов следует обследовать на наличие активного и неактивного (латентного) туберкулеза. Обследование должно включать детальную медицинскую оценку анамнеза пациента с туберкулезом или сведения о возможном предварительном контакте с больными активным туберкулезом, а также о предварительной и/или сопутствующей иммуносупрессивной терапии. Соответствующие скрининговые тесты (например кожный туберкулиновый тест (проба Манту) и рентгенография органов грудной клетки) следует проводить всем пациентам в соответствии с требованиями действующего законодательства. Рекомендуется отражать проведение этих тестов в карточке напоминания пациента. Следует учитывать риск получения ложноотрицательных результатов кожного туберкулинового теста, особенно у тяжелобольных пациентов или у пациентов с ослабленным иммунитетом.

Терапию лекарственным средством ХАДЛИМА не следует начинать, если диагностирован активный туберкулез (см. раздел «Противопоказания»).

Во всех описанных ниже ситуациях следует особенно тщательно оценить соотношение польза/риск перед началом терапии.

При подозрении на латентный туберкулез следует проконсультироваться с врачом, имеющим опыт в лечении туберкулеза.

При диагностировании латентного туберкулеза перед началом терапии лекарственным средством ХАДЛИМА следует начать соответствующее противотуберкулезное профилактическое лечение в соответствии с требованиями действующего законодательства.

Также следует учесть возможность противотуберкулезного профилактического лечения перед началом применения лекарственного средства ХАДЛИМА у пациентов с несколькими или значительным количеством факторов риска туберкулеза, несмотря на отрицательный результат теста на туберкулез, а также у пациентов с латентным или активным туберкулезом в анамнезе, для которых соответствующее лечение . Решения о начале противотуберкулезного лечения для таких пациентов принимают после консультации с врачом, имеющим опыт в лечении туберкулеза, и оценки риска развития латентного туберкулеза и безопасности противотуберкулезного лечения.

Несмотря на профилактическое лечение, случаи реактивации туберкулеза наблюдались у пациентов, получавших лекарственное средство ХАДЛИМА. У некоторых пациентов, ранее успешно перенесших лечение активного туберкулеза, наблюдалось повторное развитие туберкулеза во время лечения лекарственным средством ХАДЛИМА.

При применении лекарственного средства ХАДЛИМА пациентов следует осматривать по поводу появления симптомов активного туберкулеза, особенно учитывая возможность получения псевдоотрицательных результатов тестов на латентный туберкулез (в том числе у тяжелых больных и у иммуноскомпрометированных пациентов).

Пациентам следует обратиться к врачу за консультацией, если во время или после терапии лекарственным средством ХАДЛИМА возникают признаки/симптомы, свидетельствующие о туберкулезной инфекции (например, постоянный кашель, уменьшение массы тела, субфебрильная температура, апатия).

Другие оппортунистические инфекции.

У пациентов, получавших адалимумаб, сообщалось о развитии оппортунистических инфекций, включая инвазивные грибковые инфекции. У пациентов, получавших ингибиторы ФНО, такие инфекции своевременно не диагностировались, что приводило к позднему началу лечения и иногда к летальному исходу. Пациенты, применяемые ингибиторами ФНО, более подвержены развитию серьезных грибковых инфекций, таких как гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз, бластомикоз, аспергиллез, кандидоз и т.д.

Всем пациентам в случае возникновения лихорадки, недомогания, уменьшения массы тела, повышения потливости, кашля, одышки и/или инфильтратов в легких или других симптомов серьезного системного заболевания, с признаками шока или без, следует немедленно обследоваться для выявления возбудителей оппортунистических инфекций и прекратить применение лекарственного средства ХОДЛИМА. Диагностическое обследование и назначение эмпирической противогрибковой терапии у этих пациентов следует проводить после консультации с врачом, имеющим опыт в лечении инвазивных грибковых инфекций. Из-за существования повышенного риска развития гистоплазмоза или других инвазивных грибковых инфекций следует проводить эмпирическую противогрибковую терапию до определения возбудителя. У некоторых пациентов результаты теста на выявление гистоплазмозного антигена или антител могли быть отрицательными даже при активной инфекции. Если необходимо, решение по применению эмпирической противогрибковой терапии таким больным следует принимать после консультации со специалистом в области диагностики и лечения инвазивных грибковых инфекций, учитывая риск развития грибковой инфекции, а также риск применения противогрибковой терапии. Рекомендуется прекратить применение ингибитора ФНО при развитии тяжелой грибковой инфекции, пока инфекция не будет контролируемой.

Реактивация гепатита В.

Применение ингибиторов ФНО, включая адалимумаб, связывалось с реактивацией вируса гепатита В (ВГВ) у пациентов, являющихся хроническими носителями этого вируса (т.е. положительный результат теста на поверхностный антиген вируса гепатита В). В некоторых случаях терапия была летальной. Перед началом лечения лекарственным средством ХАДЛИМА пациентов следует обследовать наличие признаков ВГВ. Пациентам с положительным результатом теста на инфекцию гепатита В следует проконсультироваться с врачом, имеющим опыт лечения гепатита В.

За пациентами, являющимися носителями ВГВ и нуждающихся в лечении лекарственным средством ХАДЛИМА, следует тщательно наблюдать наличие признаков и симптомов развития активной инфекции ВГВ в течение всего периода терапии и в течение нескольких месяцев после ее прекращения. Нет достаточных данных по применению пациентам, являющимся носителями ВГВ, противовирусной терапии в комбинации с терапией ингибиторами ФНО с целью профилактики реактивации ВГВ. У пациентов с реактивацией ВГВ следует прекратить терапию лекарственным средством ХАДЛИМА и начать эффективную противовирусную терапию с соответствующим поддерживающим лечением.

Неврологические расстройства.

При применении ингибиторов ФНО, включая адалимумаб, сообщалось о единичных случаях появления или обострения клинических симптомов и/или радиографических признаков демиелинизирующего заболевания центральной нервной системы (ЦНС), включая рассеянный склероз, неврит зрительного нерва, а также демиелинизирующее заболевание системы периферической ¾ Барре. Врачам следует соблюдать осторожность при просмотре необходимости применения лекарственного средства ХАДЛИМА для пациентов с имеющимися или недавно возникшими демиелинизирующими нарушениями центральной или периферической нервной системы, а в случае возникновения указанных расстройств терапию лекарственным средством ХАДЛИМА следует прекратить. Известно, что существует связь между интермедиарным увеитом и демиелинизирующими расстройствами ЦНС. Неврологическое обследование следует проводить у пациентов с неинфекционным интермедиарным увеитом перед началом терапии ХАДЛИМА и регулярно в течение терапии с целью оценки имеющихся признаков или развития демиелинизирующих расстройств ЦНС.

Аллергические реакции.

В ходе клинических исследований сообщалось о единичных случаях серьезных аллергических реакций, связанных с применением адалимумаба. Во время клинических исследований случаи несерьезных аллергических реакций, связанных с применением адалимумаба, были нечастыми. Сообщалось о серьезных аллергических реакциях, включая анафилаксию, после введения адалимумаба. При возникновении анафилактической реакции или другой серьезной аллергической реакции следует немедленно прекратить применение лекарственного средства ХАДЛИМА и начать соответствующую терапию.

Иммуносупрессия.

Во время клинических исследований с участием 64 пациентов с ревматоидным артиритом, получавших адалимумаб, случаев угнетения гиперчувствительности замедленного типа, снижения уровня иммуноглобулинов или количественных изменений эффекторных Т-, В- и NK-клеток, моноцитов/макрофагов и нейтрофилов.

Злокачественные новообразования и лимфопролиферативные расстройства.

В контролируемых клинических исследованиях ингибиторов ФНО чаще сообщалось о развитии злокачественных новообразований, включая лимфому, у пациентов, получавших ингибиторы ФНО, включая адалимумаб, чем у пациентов контрольной группы. Однако такие явления были редкими. В ходе послерегистрационного применения лекарственного средства сообщалось о случаях лейкемии у пациентов, получавших ингибитор ФНО. К тому же у пациентов с длительным высокоактивным воспалительным ревматоидным артритом существует высокий фоновый риск лимфомы и лейкемии, что затрудняет оценку риска. Однако нельзя исключать риск развития лимфом, лейкемии или других злокачественных новообразований у пациентов, получающих ингибитор ФНО.

В ходе послерегистрационного применения лекарственного средства также сообщалось об отдельных случаях развития злокачественных новообразований с летальным исходом у детей, подростков и молодых людей (до 22 лет), получавших лечение ингибиторами ФНО (начало терапии до 18 лет), включая адалимумаб. Приблизительно половина из этих случаев были лимфомы, включая ходжкинскую и неходжкинскую. Другие случаи были представлены разными видами злокачественных новообразований и включали единичные случаи злокачественных новообразований, обычно связанных с иммуносупрессией. Поэтому нельзя исключать риск развития злокачественных новообразований у детей и подростков, получаемых ингибиторами ФНО.

В ходе послерегистрационного применения лекарственного средства сообщалось об единичных случаях гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы у пациентов, получавших адалимумаб. Этот редкий тип Т-клеточной лимфомы характеризуется агрессивным течением заболевания и обычно имеет летальные последствия. Некоторые из этих пациентов ранее получали терапию адалимумабом одновременно с азатиоприном или 6-меркаптопурином для лечения воспалительных заболеваний кишечника. Следует тщательно оценить потенциальный риск одновременного применения азатиоприна или 6-меркаптопурина с адалимумабом. Нельзя исключать риск развития гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы у пациентов, получающих лекарственное средство ХАДЛИМА (см. «Побочные реакции»).

Исследований по применению адалимумаба пациентам со злокачественными новообразованиями в анамнезе или продолжение лечения у пациентов, у которых развилось злокачественное новообразование, не проводилось. Поэтому следует с особой осторожностью принимать решения по применению лекарственного средства ХАДЛИМА таким пациентам (см. раздел «Побочные реакции»).

Всех пациентов, в частности тех, которые в анамнезе имеют длительную иммуносупрессивную терапию, или пациентов с бляшечным псориазом, которым проводили PUVA-терапию (псорален в сочетании с УФ-облучением лучами длинноволнового спектра), следует обследовать на наличие нееланомного рака кожи до и на протяжении лечения средством ХАДЛИМА. Также сообщалось о меланоме и карциноме Меркеля у пациентов, получавших ингибиторы ФНО, включая адалимумаб (см. раздел «Побочные реакции»).

В ходе поискового клинического исследования, в котором оценивалось применение другого ингибитора ФНО (инфликсимаба), у пациентов со средним и тяжелым хроническим обструктивным заболеванием легких (ХОБЛ), получавших инфликсимаб, сообщалось о повышении частоты возникновения злокачественных новообразований, преимущественно в легких, , по сравнению с контрольной группой пациентов У всех пациентов в анамнезе было чрезмерное курение. Поэтому с осторожностью следует применять любые ингибиторы ФНО пациентам с ХОБЛ, а также пациентам с повышенным риском возникновения злокачественных новообразований вследствие чрезмерного курения.

В настоящее время неизвестно, влияет ли применение адалимумаба на риск развития дисплазии или рака толстого кишечника. Всех пациентов с язвенным колитом, у которых повышен риск развития дисплазии или рака толстого кишечника (например, пациенты с длительным язвенным колитом или первичным склерозирующим холангитом), или пациентов, которые в анамнезе имели дисплазию или рак толстого кишечника, следует обследовать на наличие дисплазии. терапии и наблюдать в течение всего периода заболевания. Такое обследование должно включать колоноскопию и биопсию в соответствии с требованиями действующего законодательства.

Гематологические реакции.

Сообщалось об единичных случаях панцитопении, включая апластическую анемию при применении ингибиторов ФНО. Сообщалось о побочных реакциях со стороны крови, включая развитие цитопении (например, тромбоцитопении и лейкопении), что имело клиническое значение при применении адалимумаба. Пациентам следует немедленно обратиться к врачу при возникновении признаков и симптомов, свидетельствующих о дискразии крови (например, персистирующая лихорадка, кровоподтеки, кровотечения, бледность) во время лечения лекарственным средством ХАДЛИМА. Следует рассмотреть необходимость прекращения терапии лекарственным средством ХАДЛИМА у пациентов с серьезными нарушениями со стороны крови.

Вакцинация.

В исследовании с участием 226 взрослых пациентов с ревматоидным артритом, получавших адалимумаб или плацебо, наблюдались подобные ответы антител на стандартную 23-валентную пневмококковую вакцину и 3-валентную вакцину против вируса гриппа.

Нет данных о вторичной передаче инфекции живыми вакцинами у пациентов, получающих адалимумаб.

Рекомендуется, чтобы перед началом терапии адалимумабом дети по возможности получили все прививки в соответствии с действующими указаниями по иммунизации.

Пациенты, получающие адалимумаб, могут одновременно проходить вакцинацию, за исключением применения живых вакцин. Применение живых вакцин (например, вакцины БЦЖ) младенцам, подвергающимся воздействию адалимумаба внутриутробно, не рекомендуется в течение 5 месяцев после последней инъекции адалимумаба матери в период беременности.

Хроническая сердечная недостаточность.

В ходе клинического исследования с другим ингибитором ФНО наблюдалось обострение хронической сердечной недостаточности и увеличение летальных исходов вследствие хронической сердечной недостаточности. Также сообщалось о случаях обострения хронической сердечной недостаточности у пациентов, получавших адалимумаб. Лекарственное средство ХАДЛИМА следует осторожно применять пациентам с сердечной недостаточностью легкой степени (I или II функциональный класс по классификации NYHA). ХАДЛИМА противопоказана при сердечной недостаточности средней или тяжелой степени (см. раздел «Противопоказания»). Лечение лекарственным средством ХАДЛИМА следует прекратить при появлении новых симптомов или обострении симптомов хронической сердечной недостаточности.

Аутоиммунные процессы.

Лечение лекарственным средством ХАДЛИМА может вызвать образование аутоантител. Влияние длительного лечения адалимумабом на развитие аутоиммунного заболевания неизвестно. В случае возникновения симптомов, указывающих на волчовидный синдром, после применения лекарственного средства ХАДЛИМА и получения положительного результата на антитела к двуцепной ДНК дальнейшее лечение следует прекратить (см. раздел «Побочные реакции»).

Одновременное введение биологических ХМПРП или ингибиторов ФНО.

Наблюдались тяжелые инфекции во время клинических исследований одновременного применения анакинры и другого ингибитора ФНО, этанерцепта, что не имело клинической пользы по сравнению с монотерапией этанерцептом. Ввиду характера побочных реакций, наблюдавшихся при одновременной терапии этанерцептом и анакинрой, подобные побочные реакции могут также возникать при комбинации анакинры и других ингибиторов ФНО. Поэтому одновременное применение адалимумаба и анакинры не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение адалимумаба с другими биологическими ХМПРП (например с анакинрой и абатацептом) или другими ингибиторами ФНО не рекомендуется, ввиду повышения риска возникновения инфекций, включая тяжелые инфекции и другие потенциальные фармакологические взаимодействия (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды »).

Хирургическое вмешательство.

Доступны ограниченные данные по безопасности хирургических процедур у пациентов, получающих адалимумаб. При планировании хирургической процедуры следует учитывать длительный период полувыведения адалимумаба. Пациента, требующего хирургического вмешательства во время приема адалимумаба, следует тщательно обследовать наличие инфекций и принять соответствующие меры. Доступны ограниченные данные по безопасности применения адалимумаба пациентам, подвергавшимся артропластике.

Непроходимость тонкой кишки.

Отсутствие ответа на лечение болезни Крона может свидетельствовать о наличии фиксированной фиброзной стриктуры, требующей хирургического вмешательства. Доступные данные свидетельствуют о том, что адалимумаб не влечет за собой возникновения или прогрессирования стриктур.

Пациенты пожилого возраста.

Частота развития тяжелых инфекций у пациентов в возрасте от 65 лет (3,7%), получавших адалимумаб, была выше по сравнению с пациентами в возрасте до 65 лет (1,5%). Некоторые случаи были летальными. Следует особенно учитывать риск возникновения инфекций при лечении пациентов пожилого возраста.

Дети.

См. раздел подразделение «Вакцинация» выше.

Вспомогательные вещества с известными эффектами.

Это лекарственное средство содержит 20 мг сорбита (Е 420) в каждом предварительно наполненном одноразовом шприце / предварительно наполненной одноразовой ручке. Если у Вас установлена непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/0,8 мл натрия, то есть практически свободно от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Женщины репродуктивного возраста.

Для предотвращения беременности женщинам репродуктивного возраста следует использовать надежные методы контрацепции во время лечения и не менее пяти месяцев после введения последней дозы лекарственного средства ХАДЛИМА.

Беременность.

В результате проспективного анализа данных по применению адалимумаба во время беременности (около 2100 случаев беременностей, завершившихся рождением живых детей, в том числе более чем в 1500 случаев применения лекарственного средства в течение первого триместра), увеличение частоты возникновения пороков развития у новорожденных не было выявлено.

В проспективный когортный реестр было включено 257 женщин с ревматоидным артритом (РА) или болезнью Крона (ХК), получавших адалимумаб по меньшей мере в течение первого триместра, а также 120 женщин с РА или ХК, не получавших адалимумаб. Первоначальной конечной точкой была частота развития значительных врожденных пороков у новорожденного. Частота случаев беременностей, завершившихся рождением по крайней мере одного живого ребенка со значительным врожденным пороком, составляла 6 из 69 (8,7 %) в группе женщин с РА, получавших адалимумаб, и 5 из 74 (6,8 %) ¾ в группе женщин. из РА, не применявших лекарственное средство (некорректированное отношение шансов [ВШ] ¾ 1,31, 95% доверительный интервал [ДИ] ¾ 0,38-4,52). В группе женщин с ХК, получавших адалимумаб, частота таких случаев составляла 16 из 152 (10,5%), а в группе женщин с ХК, не применявших лекарственное средство, соответственно 3 из 32 (9,4%) (некорректированное ВШ ¾ 1,14, 95% ДИ ¾ 0,31-4,16). В объединенной группе женщин с РА и ХК скорректированное ВШ (с поправкой на отличия на исходном уровне) составило 1,10 (95% ДИ 0,45-2,73). Между женщинами, применявшими и не применявшими адалимумаб, не было выявлено четко выраженных различий относительно вторичных конечных точек в виде спонтанных абортов, незначительных врожденных пороков, преждевременных родов, массы тела и роста новорожденных и тяжелых или оппортунистических инфекций, а также не зарегистрировано случаев. или развитию злокачественных опухолей. На интерпретацию данных влияли методологические ограничения исследования, включая малый объем выборки и нерандомизированный дизайн исследования.

В исследовании токсичности на обезьянах не выявлено признаков токсического действия на материнский организм, а также эмбриотоксического и тератогенного действия. Доклинические данные о постнатальной токсичности адалимумаба отсутствуют.

Поскольку адалимумаб ингибирует ФНС-альфа, его применение во время беременности может оказывать влияние на нормальную иммунную реакцию у новорожденного. Беременным женщинам следует применять адалимумаб только при очевидной необходимости.

Адалимумаб может проникать через плаценту в сыворотку крови новорожденных, матери которых получали адалимумаб во время беременности. Поэтому у таких новорожденных повышен риск возникновения инфекции. Применение живых вакцин (например, вакцины БЦЖ) младенцам, подвергающимся влиянию адалимумаба внутриутробно, не рекомендуется в течение 5 месяцев после последней инъекции адалимумаба матери в период беременности.

Период кормления грудью.

Ограниченные опубликованные данные свидетельствуют о том, что адалимумаб экскретируется в грудное молоко в очень низких концентрациях - от 0,1 до 1% от уровня в сыворотке матери. Учитывая то, что белки иммуноглобулина G подвергаются протеолизу в кишечнике и имеют низкую биодоступность, системное влияние адалимумаба на грудных младенцев маловероятно. Следовательно, адалимумаб можно применять в период кормления грудью.

фертильность.

Доклинические данные о воздействии адалимумаба на фертильность отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

ХАДЛИМА может оказывать незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Применение лекарственного средства ХАДЛИМА может привести к возникновению вертиго и нарушению остроты зрения (см. раздел «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы

Терапию лекарственным средством ХАДЛИМА должен назначать врач, имеющий опыт диагностики и терапии заболеваний, при которых показана ХАДЛИМА. Офтальмологам рекомендуется проконсультироваться с соответствующим специалистом, прежде чем назначать терапию лекарственным средством ХАДЛИМА (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты, применяющие лекарственное средство ХАДЛИМА, должны получить карту напоминания пациента. Лекарственное средство ХАДЛИМА можно вводить самостоятельно только в случае, если пациент или родители ребенка, которому назначена терапия лекарственным средством ХАДЛИМА, прошли соответствующий инструктаж у врача по технике проведения инъекции и врач подтвердил, что это возможно.

Во время лечения лекарственным средством ХАДЛИМА другие сопутствующие виды терапии (например, кортикостероидами и/или иммуномодулирующими препаратами) следует оптимизировать.

Дозировка

Ревматоидный артрит.

Рекомендованная доза ХАДЛИМА для взрослых пациентов с ревматоидным артритом составляет 40 мг в виде однократной дозы 1 раз в 2 недели подкожно. Следует продолжать применение метотрексата при лечении лекарственным средством ХАДЛИМА.

Терапия глюкокортикоидами, салицилатами, нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) и анальгетиками может быть продолжена во время лечения лекарственным средством ХАДЛИМА. Относительно применения других болезномодифицирующих противоревматических препаратов (ХМПРП), кроме метотрексата см. См. раздел «Особенности применения».

При монотерапии для некоторых пациентов, у которых наблюдается снижение ответа на дозировку лекарственного средства ХАДЛИМА 40 мг 1 раз в 2 недели, может быть целесообразным увеличение дозировки до 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели.

Доступные данные свидетельствуют о том, что клинический ответ обычно достигается в течение 12 недель терапии. Следует пересмотреть необходимость продолжения терапии для пациентов, у которых в течение указанного срока не наблюдается клинического ответа на лечение.

Прерывание терапии.

Следует пересмотреть необходимость прерывания терапии, например перед хирургическим вмешательством или в случае возникновения тяжелой инфекции.

Доступные данные свидетельствуют о том, что после возвращения к терапии адалимумабом через 70 дней или более клинический ответ и профиль безопасности похожи на те, которые были до прерывания терапии.

Анкилозирующий спондилит, аксиальный спондилоартрит без рентгенологического подтверждения АС и псориатический артрит.

Рекомендуемая доза ХАДЛИМА для пациентов с анкилозирующим спондилитом, аксиальным спондилоартритом без рентгенологического подтверждения АС и псориатическим артритом составляет 40 мг адалимумаба в виде однократной дозы 1 раз в 2 недели подкожно.

Доступные данные свидетельствуют о том, что клинический ответ обычно достигается в течение 12 недель лечения. Следует пересмотреть необходимость продолжения терапии для пациентов, у которых в течение указанного срока не наблюдается клинического ответа на лечение.

Бляшечный псориаз.

Рекомендуемая доза лекарственного средства ХАДЛИМА для взрослых пациентов: начальная доза – 80 мг подкожно, а затем – начиная через неделю после начальной дозы – 40 мг 1 раз в 2 недели подкожно.

Следует тщательно пересмотреть необходимость продолжения терапии для пациентов, у которых в течение 16 недель не наблюдается клинического ответа на лечение.

Для пациентов, не имеющих адекватного ответа при применении 40 мг 1 раз в 2 недели в течение 16 недель терапии, может быть целесообразным увеличение дозировки до 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели. Целесообразность терапии ХАДЛИМА в дозе 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели следует тщательно пересмотреть для пациентов, не имеющих адекватного ответа. Если адекватный ответ был получен при применении 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели, дозу можно постепенно снизить до 40 мг 1 раз в 2 недели.

Гнойный гидраденит.

Рекомендуемый режим дозирования лекарственного средства ХАДЛИМА для взрослых пациентов с гнойным гидраденитом: начальная доза — 160 мг (1 день) в виде 4 инъекций по 40 мг в течение 1 дня или в виде 2 инъекций по 40 мг в день в течение 2 дней подряд затем 80 мг через 2 недели (день 15) в виде 2 инъекций по 40 мг в течение 1 дня. Через 2 недели (день 29) продолжить введение в дозе 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели в виде 2 инъекций по 40 мг в течение 1 дня. При необходимости прием антибиотиков может быть продолжен во время лечения лекарственным средством ХАДЛИМА. Также во время лечения гнойного гидраденита лекарственным средством ХАДЛИМА рекомендовано ежедневное местное промывание антисептиками пораженных участков.

Следует тщательно пересмотреть необходимость продолжения терапии более 12 недель для пациентов, у которых не наблюдается улучшения.

При прерывании лечения возможен возврат к применению лекарственного средства ХАДЛИМА в дозе 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели.

Рекомендуется периодически оценивать соотношение польза/риск во время длительного лечения.

Болезнь Крона.

Рекомендуемый режим индукционной дозы лекарственного средства ХАДЛИМА для взрослых пациентов с болезнью Крона умеренной и высокой степени активности составляет 80 мг в неделю 0, а затем 40 мг в неделю 2. В случае необходимости получения более быстрого ответа на терапию возможно применение такой схемы лечения: 160 мг в неделе 0 в виде 4 инъекций по 40 мг в течение 1 дня или в виде 2 инъекций по 40 мг в день в течение 2 дней подряд, затем - 80 мг в неделе 2 в виде 2 инъекций по 40 мг в течение 1 дня. дня, но следует обратить внимание, что в течение применения индукционной дозы риск возникновения побочных реакций увеличивается.

После индукционной терапии рекомендуемая доза составляет 40 мг 1 раз в 2 нед подкожно. Альтернативно, если пациент прекратил терапию и снова появились симптомы заболевания, возможен возврат к применению лекарственного средства ХАДЛИМА. Существует ограниченный опыт повторной терапии после прекращения лечения более чем на 8 нед после введения предварительной дозы.

Во время поддерживающей терапии дозу кортикостероидов можно снизить в соответствии с клинической практикой.

Для некоторых пациентов, у которых наблюдается снижение ответа на применение 40 мг ХАДЛИМА 1 раз в 2 недели, может быть целесообразным увеличение дозы до 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели.

Для некоторых пациентов, у которых не был достигнут клинический ответ в течение 4 недель лечения, может быть целесообразным продолжение поддерживающей терапии до 12 недель. Следует пересмотреть необходимость продолжения терапии для пациентов, у которых в течение указанного срока не наблюдается ответа на лечение.

Язвенный колит.

Рекомендуемый режим индукционной дозы лекарственного средства ХАДЛИМА для взрослых пациентов с язвенным колитом умеренной и высокой степени активности: 160 мг в неделю 0 в виде 4 инъекций по 40 мг в течение 1 дня или в виде 2 инъекций по 40 мг в день в течение 2 дней подряд, затем - 80 мг в неделю 2 в виде 2 инъекций по 40 мг в течение 1 дня. После индукционной терапии рекомендуемая доза составляет 40 мг 1 раз в 2 нед подкожно.

Во время поддерживающей терапии дозу кортикостероидов можно снизить в соответствии с клинической практикой.

Для некоторых пациентов, у которых наблюдается снижение ответа на применение 40 мг ХАДЛИМА 1 раз в 2 недели, может быть целесообразным увеличение дозы до 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели.

Доступные данные свидетельствуют о том, что клинический ответ обычно достигается в течение 2–8 недель лечения. Терапию лекарственным средством ХАДЛИМА не следует продолжать пациентам, у которых в течение указанного срока не наблюдается клинического ответа на лечение.

Увеит.

Рекомендуемая доза лекарственного средства ХАДЛИМА для взрослых пациентов с увеитом: начальная доза – 80 мг, а затем – начиная через неделю после начальной дозы – 40 мг 1 раз в 2 недели.

Существует ограниченный опыт начала лечения только лекарственным средством ХАДЛИМА. Лечение лекарственным средством ХАДЛИМА можно начать в сочетании с кортикостероидами и/или другими небиологическими иммуномодулирующими препаратами. Дозы сопутствующей терапии кортикостероидами можно снизить в соответствии с клинической практикой, начиная через 2 недели после начала лечения лекарственным средством ХАДЛИМА. Через 2 недели после начала комбинированной терапии можно постепенно перейти на монотерапию лекарственным средством ХАДЛИМА в соответствии с клиническим опытом.

Рекомендуется ежегодно оценивать соотношение польза/риск длительной терапии.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста.

Для этой группы пациентов корректировка дозы не требуется.

Нарушение функции почек или печени.

Применение адалимумаба таким группам пациентов не изучалось, поэтому рекомендации по изменению дозировки отсутствуют.

В педиатрии.

ХАДЛИМА в виде предварительно наполненного одноразового шприца и предварительно наполненной одноразовой ручки доступна только в дозе 40 мг. Поэтому применение лекарственного средства ХАДЛИМА в виде предварительно наполненного одноразового шприца и предварительно наполненной одноразовой ручки для детей, нуждающихся в дозе менее 40 мг, невозможно. При необходимости получения альтернативной дозы следует применять другие доступные лекарственные формы.

Ювенильный идиопатический артрит.

Полиартикулярный ювенильный идиопатический артрит.

Рекомендуемая доза лекарственного средства для детей с полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом с массой тела 30 кг и более составляет 40 мг 1 раз в 2 недели подкожно.

Доступные данные свидетельствуют о том, что клинический ответ обычно достигается в течение 12 недель лечения. Следует пересмотреть необходимость продолжения терапии для детей, у которых в течение указанного срока не наблюдается ответа на лечение.

Адалимумаб не применяют по этому показанию детям до 2 лет.

Энтезита ассоциированный артрит.

Рекомендуемая доза лекарственного средства ХАДЛИМА для детей с энтезита-социированным артритом с массой тела 30 кг и более составляет 40 мг 1 раз в 2 недели подкожно.

Применение адалимумаба детям до 6 лет с энтезитасоциированным артритом не изучалось.

Бляшечный псориаз у детей.

Рекомендуемая доза лекарственного средства ХАДЛИМА для детей с бляшечным псориазом с массой тела 30 кг и более: начальная доза – 40 мг подкожно, а затем – начиная через неделю после начальной дозы – 40 мг 1 раз в 2 недели подкожно.

Следует тщательно пересмотреть необходимость продолжения терапии для детей, у которых в течение 16 недель не наблюдается ответа на лечение.

Если назначена повторная терапия лекарственным средством ХАДЛИМА, необходимо соблюдать схему лечения, указанную выше.

Безопасность адалимумаба для детей с бляшечным псориазом изучалась в среднем в течение 13 месяцев.

Адалимумаб не применяют по этому показанию детям до 4 лет.

Гнойный гидраденит у подростков (с массой тела не менее 30 кг).

Нет клинических исследований применения адалимумаба подросткам с гнойным гидраденитом. Дозировка адалимумаба таким пациентам была определена методом фармакокинетического моделирования и симуляции (см. раздел «Фармакологические свойства. Фармакодинамика»).

Рекомендуемая доза лекарственного средства ХАДЛИМА составляет 80 мг в неделю 0, затем - 40 мг 1 раз в 2 недели, начиная с недели 1, подкожно.

Для подростков, не имеющих адекватного ответа на применение 40 мг лекарственного средства ХАДЛИМА 1 раз в 2 недели, может быть целесообразным увеличение дозы до 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели.

При необходимости прием антибиотиков может быть продолжен во время лечения лекарственным средством ХАДЛИМА. Также во время лечения гнойного гидраденита лекарственным средством ХАДЛИМА рекомендовано ежедневное местное промывание антисептиками пораженных участков.

Следует тщательно пересмотреть лечение пациентам, у которых не наблюдалось улучшения после 12 недель терапии.

При прерывании лечения возможен возврат к применению лекарственного средства ХАДЛИМА, если это необходимо.

Рекомендуется периодически оценивать соотношение польза/риск во время длительного лечения.

Адалимумаб не применяют по этому показанию детям до 12 лет.

Болезнь Крона у детей.

Рекомендуемый режим индукционной дозы лекарственного средства ХАДЛИМА для детей с болезнью Крона с массой тела 40 кг и более составляет 80 мг в неделю 0 и 40 мг в неделю 2 подкожно.

В случае необходимости получения более быстрого ответа на терапию возможно применение такой схемы лечения: 160 мг в неделю 0 и 80 мг в неделю 2, но следует обратить внимание, что в течение применения индукционной дозы риск возникновения побочных реакций увеличивается.

Поддерживающая доза, начиная с 4 недели, составляет 40 мг 1 раз в 2 недели подкожно.

Для некоторых детей с массой тела 40 кг и более, не имеющих адекватного ответа, может быть целесообразным увеличение дозы: 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели.

Следует тщательно пересмотреть необходимость продолжения терапии для детей, у которых в течение 12 недель не наблюдается ответа на лечение.

Адалимумаб не применяют по этому показанию детям до 6 лет.

Язвенный колит у детей.

Рекомендованная доза лекарственного средства ХАДЛИМА для детей с язвенным колитом зависит от массы тела (см. таблицу 1). Лекарственное средство ХАДЛИМА применяют подкожно.

Таблица 1

Дозировка лекарственного средства ХАДЛИМА для детей с язвенным колитом

* Дети, которым исполнилось 18 лет при лечении лекарственным средством ХАДЛИМА, должны продолжать получать назначенную поддерживающую дозу.

Следует тщательно пересмотреть необходимость продолжения терапии для детей, у которых в течение 8 недель не наблюдается ответа на лечение.

Адалимумаб не применяют по этому показанию детям до 6 лет.

Псориатический артрит, аксиальный спондилоартрит, включая анкилозирующий спондилит.

Адалимумаб не применяют по этому показанию детям.

Увеит у детей.

Рекомендуемая доза лекарственного средства для детей с увеитом с массой тела 30 кг и более составляет 40 мг 1 раз в 2 недели подкожно в комбинации с метотрексатом.

Существует ограниченный опыт применения адалимумаба без сопутствующей терапии метотрексатом у детей.

Начальная доза лекарственного средства ХАДЛИМА составляет 40 мг для детей с массой тела до 30 кг или 80 мг для детей с массой тела 30 кг и более; ее можно ввести через неделю перед началом поддерживающей терапии. Нет клинических данных о введении начальной нагрузочной дозы адалимумаба детям до 6 лет (см. раздел «Фармакологические свойства. Фармакодинамика»).

Применение адалимумаба детям до 2 лет при увеите не обосновано.

Рекомендуется ежегодно оценивать соотношение польза/риск во время длительного лечения.

Способ ввода

ХАДЛИМА предназначена для применения под наблюдением врача.

Пациенты могут делать инъекции лекарственного средства ХАДЛИМА самостоятельно в случае, если их врач определит, что это возможно, и при медицинском надзоре или, в случае необходимости, после прохождения надлежащего инструктажа по технике подкожного введения.

ХАДЛИМА выпускается в виде предварительно наполненного одноразового шприца и предварительно наполненной одноразовой ручкой с дозой 40 мг.

Инструкция для самостоятельного введения лекарственного средства ХАДЛИМА

Дети.

ХАДЛИМА в виде предварительно наполненного одноразового шприца и предварительно наполненной одноразовой ручки доступна только в дозе 40 мг. Поэтому применение лекарственного средства ХАДЛИМА в виде предварительно наполненного одноразового шприца и предварительно наполненной одноразовой ручки для детей, нуждающихся в дозе менее 40 мг, невозможно. При необходимости получения альтернативной дозы следует применять другие доступные лекарственные формы.

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства ХАДЛИМА детям с другими показаниями, чем указанные в разделе «Показания», не установлены.

Лекарственное средство применяют детям согласно рекомендациям, приведенным в разделе «Способ применения и дозы».

Передозировка

В ходе клинических исследований адалимумаба не было обнаружено случаев дозоограничивающей токсичности. Наибольшими исследованными дозами были многократные внутривенные дозы 10 мг/кг, примерно в 15 раз превышающие рекомендованную дозу.

Побочные реакции

Адалимумаб исследовали в основных контролируемых и открытых исследованиях с участием 9506 пациентов в течение 60 месяцев и более. В исследовании принимали участие пациенты с ранним и длительным ревматоидным артритом, ювенильным идиопатическим артритом (полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом и энтезитасоциированным артритом), а также с аксиальным спондилоартритом. , псориатическим артритом, болезнью Крона, язвенным колитом , бляшечным псориазом, гнойным гидраденитом и увеитом. В основных контролируемых исследованиях принимали участие 6089 пациентов, получавших адалимумаб, и 3801 пациент, получавших плацебо или активный компаратор в течение контролируемого периода.

Во время двойного слепого контролируемого периода основных исследований для всех показаний 5,9% пациентов, получавших адалимумаб, и 5,4% пациентов контрольной группы прекратили лечение из-за побочных реакций.

Чаще сообщалось о возникновении побочных реакций в виде инфекций (таких как назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей и синусит), реакций в месте введения (покраснение, зуд, геморрагии, боль или отек), головная боль и скелетно-мышечная боль.

Сообщалось о тяжелых побочных реакциях адалимумаба. Ингибиторы ФНО, такие как адалимумаб, влияют на иммунную систему, а их применение может привести к снижению сопротивляемости организма к инфекциям и раку.

При применении адалимумаба также сообщалось о возникновении инфекций, которые могут представлять угрозу жизни человека и привести к летальному исходу (включая сепсис, оппортунистические инфекции и туберкулез), о реактивации вируса гепатита В и возникновении различных новообразований (включая лейкемию, лимфому и геклиен лимфому).

Также сообщалось о серьезных гематологических, неврологических и аутоиммунных реакциях, а именно: единичные случаи панцитопении, апластической анемии, случаях центральных и периферических демиелинизирующих расстройств, возникновение волчанки, волчанкоподобных состояний и синдрома Стивенса — Джонсона.

Побочные реакции, наблюдавшиеся в течение клинических исследований и послерегистрационного применения адалимумаба, представлены по системам органов и частоте: очень часты (≥1/10); частые (от ≥ 1/100 до каждой группы побочные реакции указаны в порядке уменьшения их серьезности. Среди различных показаний была включена наивысшая частота.

Таблица 2

* Подробно см. в разделах «Противопоказания», «Особенности применения» и «Побочные реакции».

** Включая открытый период расширенных исследований.

1) Включая данные спонтанной отчетности.

2) Изменение среднего значения массы тела от первоначального значения в группе применения адалимумаба колебалось в пределах от 0,3 до 1,0 кг при всех показаниях у взрослых пациентов и от –0,4 до 0,4 кг в группе плацебо в течение периода лечения. –6 месяцев. Увеличение массы тела на 5–6 кг также наблюдалось в долгосрочных расширенных исследованиях со средней продолжительностью экспозиции примерно 1–2 года в группе терапии адалимумабом (без контрольной группы), особенно у пациентов с болезнью Крона и язвенным колитом. Механизм действия этого эффекта выяснен не полностью, но может быть связан с противовоспалительным действием адалимумаба.

Дети.

Обычно побочные реакции, возникающие у детей, были сходны по частоте и характеру побочных реакций, которые наблюдались у взрослых пациентов.

Гнойный гидраденит.

Профиль безопасности для пациентов с гнойным гидраденитом, получавших адалимумаб 1 раз в неделю, соответствовал установленному профилю безопасности адалимумаба.

Увеит.

Профиль безопасности для пациентов с увеитом, получавших адалимумаб 1 раз в 2 недели, соответствовал установленному профилю безопасности адалимумаба.

Отдельные побочные реакции

Реакции в месте ввода.

В основных контролируемых клинических исследованиях у взрослых и детей у 12,9% пациентов, получавших адалимумаб, наблюдались реакции в месте введения (покраснение и/или зуд, геморрагии, боль или отек) по сравнению с 7,2% пациентов, получавших плацебо или активный контроль. Большинство реакций в месте введения обычно не нуждались в отмене лекарственного средства.

инфекции.

В основных контролируемых исследованиях у взрослых и детей частота возникновения инфекций составила 1,51/пациенто-год у пациентов, получавших адалимумаб, и 1,46/пациенто-год у пациентов, получавших плацебо и активный контроль. Преимущественно инфекциями были назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей и синусит. Большинство пациентов продолжали применять адалимумаб после исчезновения инфекции.

Частота возникновения тяжелых инфекций составила 0,04/пациенто-год у пациентов, получавших адалимумаб, и 0,03/пациенто-год у пациентов, получавших плацебо и активный контроль.

В контролируемых и открытых исследованиях у взрослых и детей во время лечения адалимумабом сообщалось о тяжелых инфекциях (редко с летальным исходом), таких как туберкулез (включая милиарный и внелегочной локализации) и инвазивные оппортунистические инфекции (например, диссеминированный гистоплазмоз, бластомикоз , кандидоз, аспергиллез и листериоз). Большинство случаев туберкулеза имели место в течение первых восьми месяцев после начала терапии и могут свидетельствовать о рецидиве латентной болезни.

Злокачественные новообразования и лимфопролиферативные расстройства.

Во время исследований адалимумаба у детей с ювенильным идиопатическим артритом (полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом и энтезита-социированным артритом) развития злокачественных новообразований не наблюдалось (n = 249; 655,6 пациенто-года). Также не наблюдалось развития злокачественных новообразований при исследовании применения адалимумаба у детей с болезнью Крона (n = 192; 498,1 пациенто-года). О развитии злокачественных новообразований при исследовании адалимумаба у детей с хроническим бляшечным псориазом не сообщалось (n = 77; 80,0 пациенто-года). Также не сообщалось о развитии злокачественных новообразований во время исследования адалимумаба у детей с язвенным колитом (n = 93; 65,3 пациенто-года). При исследовании применения адалимумаба у детей с увеитом развития злокачественных новообразований не наблюдалось (n = 60; 58,4 пациенто-года).

Во время контролируемого периода основных исследований применения адалимумаба взрослым в течение не менее 12 недель у пациентов с ревматоидным артритом средней и высокой степени активности, анкилозирующим спондилитом, аксиальным спондилоартритом без рентгенологического подтверждения АС, пациентов с псориатическим артритом, язвенным колитом и увеитом частота возникновения новообразований, за исключением лимфомы и немеланомного рака кожи, составляла (95% доверительный интервал) 6,8 (4,4; 10,5)/1000 пациенто-лет у 5291 пациента, получавших адалимумаб по сравнению с частотой 6 ,3 (3,4; 11,8)/1000 пациенто-лет у 3444 пациентов контрольной группы (средняя продолжительность лечения составляла 4,0 месяца в группе, получавшей адалимумаб и 3,8 месяца у пациентов контрольной группы). Частота возникновения немеланомного рака кожи (95% доверительный интервал) составляла 8,8 (6,0; 13,0)/1000 пациенто-лет у пациентов, получавших адалимумаб, и 3,2 (1,3; 7,6)/ 1000 пациенто-лет у пациентов контрольной группы. Частота возникновения плоскоклеточной карциномы (95% доверительный интервал) составляла 2,7 (1,4; 5,4)/1000 пациенто-лет у пациентов, получавших адалимумаб, и 0,6 (0,1; 4,5)/1000 пациенто-лет у пациентов контрольной группы. Частота возникновения лимфом (95% доверительный интервал) составляла 0,7 (0,2; 2,7)/1000 пациенто-лет у пациентов, получавших адалимумаб, и 0,6 (0,1; 4,5)/1000 пациенто -лет у пациентов контрольной группы.

В контролируемых исследованиях и в расширенных исследованиях открытого периода, продолжительностью примерно 3,3 года, включавших 6427 пациентов и более 26439 пациенто-летней терапии, частота возникновения злокачественных новообразований, за исключением лимфомы и немеланомного рака кожи, составляла примерно 8,5/1000 пациенто-лет. Частота возникновения немеланомного рака кожи составляла примерно 9,6/1000 пациенто-лет, а частота возникновения лимфом - примерно 1,3/1000 пациенто-лет.

В ходе послерегистрационного применения с января 2003 по декабрь 2010 года, преимущественно у пациентов с ревматоидным артритом, частота возникновения злокачественных новообразований составляла примерно 2,7/1000 пациенто-лет. Частота возникновения немеланомного рака кожи и лимфомы составляла примерно 0,2 и 0,3/1000 пациенто-лет соответственно (см. раздел «Особенности применения»).

В ходе послерегистрационного применения лекарственного средства сообщалось об единичных случаях гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы у пациентов, получавших адалимумаб (см. раздел «Особенности применения»).

Аутоантитела.

В ходе исследований ревматоидного артрита I–V фазы пациентам в разные промежутки времени проводили анализ сыворотки крови на наличие аутоантител. В этих исследованиях у 11,9% пациентов, получавших адалимумаб, и у 8,1% пациентов, получавших плацебо и активный контроль с отрицательным титром базового уровня антинуклеарных антител, определяли положительный титр на неделе 24. У 2 пациентов с 3441 с ревматоидным артритом и псориатическим артритом, получавшим адалимумаб в течение клинических исследований, развились признаки волчанообразного синдрома (впервые обнаруженного), исчезнувшие после прекращения лечения. Ни у одного пациента не развились люпус-нефрит или симптомы поражения центральной нервной системы.

Со стороны печени и желчевыводящих путей.

В контролируемых клинических исследованиях III фазы применения адалимумаба с участием пациентов с ревматоидным артритом и псориатическим артритом в течение контролируемого периода от 4 до 104 недель повышение уровня аланинтрансаминазы (АЛТ) в 3 или более раз от верхней границы нормы (ВМН) наблюдалось у пациентов , получавших адалимумаб, и у 1,6% у пациентов контрольной группы.

В контролируемых клинических исследованиях ІІІ фазы применения адалимумаба с участием детей с полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом в возрасте от 4 до 17 лет и детей с энтезитасоциированным артритом в возрасте от 6 до 17 лет повышение уровня АЛТ в 3 или более раз от ВМН наблюдалось у . , получавших адалимумаб, и у 1,3% детей контрольной группы. Большинство случаев повышения уровня АЛТ наблюдалось при одновременном применении метотрексата. Во время клинического исследования ІІІ фазы применения адалимумаба у детей с полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом в возрасте от 2 до 4 лет повышения уровня АЛТ в 3 или более раза от ВМН не наблюдалось.

В контролируемых клинических исследованиях ІІІ фазы применения адалимумаба с участием пациентов с болезнью Крона и язвенным колитом в течение контролируемого периода от 4 до 52 недель повышение уровня АЛТ в 3 или более раза от ВМН наблюдалось у 0,9% пациентов обеих групп.

В клиническом исследовании ІІІ фазы применения адалимумаба с участием детей с болезнью Крона, в котором оценивали эффективность и безопасность двухкратного режима дозирования поддерживающей терапии в соответствии с массой тела с последующим режимом дозирования индукционной терапии в соответствии с массой тела до 52 недель терапии, повышением уровня АЛТ более раз выше ВМН наблюдалось у 2,6% (5/192) детей, из которых 4 одновременно получали иммуносупрессоры на начальном уровне.

В контролируемых клинических исследованиях III фазы применения адалимумаба с участием пациентов с бляшечным псориазом в течение контролируемого периода от 12 до 24 недель повышение уровня АЛТ в 3 или более раза от ВМН наблюдалось у 1,8% пациентов обеих групп.

В клиническом исследовании ІІІ фазы с участием детей с бляшечным псориазом повышения уровня АЛТ в 3 или более раз от ВМН не наблюдалось.

В контролируемых клинических исследованиях применение адалимумаба (начальная доза 160 мг в неделю 0 и 80 мг в неделю 2, затем 40 мг 1 раз в неделю, начиная с недели 4) с участием пациентов с гнойным гидраденитом в течение контролируемого периода от 12 до 16 недель повышения уровня АЛТ в 3 или более раз от ВМН наблюдалось у 0,3% пациентов, получавших адалимумаб, и у 0,6% пациентов контрольной группы.

В контролируемых клинических исследованиях применение адалимумаба (начальная доза 80 мг в неделю 0, а затем, начиная с недели 1, по 40 мг 1 раз в 2 недели) с участием взрослых пациентов с увеитом в течение 80 недель со средними значениями 166,5 дня и 105 дней в группе терапии адалимумабом и контрольной группе соответственно повышение уровня АЛТ в 3 или более раз от ВМН наблюдалось у 2,4% пациентов обеих групп.

В контролируемом клиническом исследовании ІІІ фазы применения адалимумаба с участием детей с язвенным колитом (n = 93), в котором оценивали эффективность и безопасность дозирования поддерживающей терапии 0,6 мг/кг (до 40 мг) 1 раз в 2 недели (n = 31) и 0,6 мг/кг (до 40 мг) 1 раз в неделю (n = 32) с последующим режимом дозирования индукционной терапии в соответствии с массой тела 2,4 мг/кг (до 160 мг) в неделю 0 и недели 1 и 1 ,2 мг/кг (до 80 мг) в неделю 2 (n = 63) или с последующим режимом дозирования индукционной терапии в соответствии с массой тела 2,4 мг/кг (до 160 мг) в неделю 0, плацебо в недели 1 и 1 ,2 мг/кг (до 80 мг) в неделе 2 (n = 30), повышение уровня АЛТ в 3 или более раза выше ВМН наблюдалось у 1,1% (1/93) детей.

При всех показаниях в клинических исследованиях пациенты имели бессимптомное повышение уровня АЛТ и в большинстве случаев повышение было преходящим и исчезало во время длительного лечения. Однако были единичны послерегистрационные сообщения о печеночной недостаточности и менее тяжелые нарушения со стороны печени, которые могут привести к печеночной недостаточности, таким как гепатит, включая аутоиммунный гепатит, у пациентов, получавших адалимумаб.

Сопутствующая терапия с азатиоприном/6-меркаптопурином.

В исследованиях у взрослых пациентов с болезнью Крона, одновременно получавших адалимумаб и азатиоприн/6-меркаптопурин, наблюдалось повышение частоты побочных реакций, связанных с возникновением злокачественных новообразований и тяжелых инфекций по сравнению с пациентами, получавшими адалимумаб.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в холодильнике (при температуре от 2 до 8 ºС) в оригинальной упаковке для защиты от света. Не замораживайтесь.

Возможно хранение при температуре не выше 25 С в течение не более 28 суток в защищенном от света месте. Не использовать через 28 суток после извлечения из холодильника (даже если лекарственное средство было снова помещено в холодильник).

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Учитывая отсутствие исследований совместимости, не следует смешивать лекарственное средство ХАДЛИМА с другими препаратами.

Упаковка

По 0,8 мл в предварительно наполненном одноразовом шприце из стекла типа I с иглой из нержавеющей стали, колпачком иглы с жесткой оболочкой и резиновым уплотнителем; по 2 предварительно наполненных одноразовых шприца с защитными корпусами, упорами для пальца и штоками поршня в стандартно-экспортной упаковке в картонной коробке или по 2 предварительно наполненных одноразовых ручках, содержащих предварительно наполненные одноразовые шприцы, в стандартно-экспортной упаковке в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Самсунг Биопис НЛ Б.В.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности

Олоф Палмештраат 10, Делфт, 2616 LR, Нидерланды.

Заявитель

САМСУНГ БИОЭПИС КО., ЛТД.

Местонахождение заявителя

76, Сондогйоюк-ро, Йонсугу, Инчхон, Республика Корея.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины