НОРКОЛУТ®

Состав

Действующее вещество: норэтистерон; 17α-этинил-17β-окси-4-эстрен-3-он

1 таблетка содержит 5 мг норэтистерона;

Вспомогательные вещества: крахмал картофельный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, желатин, тальк, крахмал кукурузный, лактоза.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: плоские круглые таблетки белого или почти белого цвета с фаской, с одной стороны таблетки - маркировка «NORCOLUT», с другой - «+», диаметр: около 8 мм.

Фармакотерапевтическая группа

Гормоны половых желез и препараты, применяемые при патологии половой сферы. Гестагены.

Код АТХ G03D C02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Норэтистерон является прогестероном. Вызывает секреторные преобразования в пролиферирующих эндометрии и блокирует секрецию гонадотропина в гипофизе, препятствуя созреванию фолликулов и наступлению овуляции.

Фармакокинетика

Всасывания

Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. В результате интенсивного первичного метаболизма в печени и в кишечной стенке биодоступность составляет 50-77%.

Распределение

После приема 0,5 мг или 1 мг, 3 мг норэтистерона максимальная концентрация в плазме составляет 2-5 нг/мл, или 5-10 нг/мл, или 30 нг/мл соответственно при измерении через 0,5-4 часа после приема препарата. При назначении в комбинации с этинилэстрадиола возможно увеличение концентрации препарата в плазме крови, возрастает при многократного приема до достижения равновесного состояния. Это в основном обусловлено связыванием норэтистерона с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ) и замедлением его метаболизма.

Метаболизм

Среди метаболитов норэтистерона много изомеров, например, 5α-дигидро-норэтистерон и тетрагидро-норэтистерон, выводимых с мочой в виде конъюгатов глюкуронида. Часть норэтистерона и его метаболитов образуют связь с 17β-гидрокси-группой.

Выведение

Снижение концентрации норэтистерона в сыворотке крови осуществляется в две фазы. Период полувыведения в первой фазе длится 2,5 часа, в конечной фазе - 8 часов. 80% метаболитов, образующихся в печени, выводятся с мочой.

Показания

Вторичная аменорея, эндометриоз.

Противопоказания

Нельзя применять препарат Норколут® при наличии любого из состояний или заболеваний, указанных ниже.

• Беременность или подозрение на нее.
• Кормление грудью.
• Наличие или риск возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ).
• Венозная тромбоэмболия в настоящее время (во время терапии антикоагулянтами) или в анамнезе [например тромбоз глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА)].
• Известная наследственная или приобретенная склонность к венозной тромбоэмболии, такая как резистентность к активированному протеину С (в том числе мутация фактора V Лейдена), недостаточность антитромбина III, недостаточность протеина С, недостаточность протеина S.
• Большое оперативное вмешательство с длительной иммобилизацией (см. «Особенности применения»).
• Высокий риск венозной тромбоэмболии вследствие наличия множественных факторов риска (см. Раздел «Особенности применения»).
• Наличие или риск развития артериальной тромбоэмболии (АТЕ).
• Артериальная тромбоэмболия в настоящее время, артериальная тромбоэмболия в анамнезе (например, инфаркт миокарда) или продромальный состояние (например, стенокардия).
• Цереброваскулярные заболевания - инсульт в настоящее время, инсульт в анамнезе или продромальный состояние [например, транзиторная ишемическая атака (ТИА)].
• Установленная наследственная или приобретенная склонность к артериальной тромбоэмболии, такая как гипергомоцистеинемия и наличие антифосфолипидных антител (антикардиолипиновые антитела, волчаночный антикоагулянт).
• Мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе.
• Высокий риск развития артериальной тромбоэмболии вследствие наличия множественных факторов риска (см. Раздел «Особенности применения») или наличие одного из таких серьезных факторов риска:
  • Сахарный диабет с сосудистыми симптомами;
  • тяжелая артериальная гипертензия;
  • тяжелая дислипопротеинемия.
• Синдром Дубина-Джонсона, синдром Ротора, а также желтуха или случаи выраженного кожного зуда в течение предыдущих беременностей.
• Предыдущие случаи пемфигоид беременных (герпес беременных).
• Доброкачественные или злокачественные опухоли печени в настоящее время или в прошлом.
• Злокачественные опухоли, зависимые от влияния половых гормонов (например, молочной железы или половых органов), которые имеются в настоящее время или были в прошлом.
• Вагинальное кровотечение неустановленной этиологии.
• Нелеченная гиперплазия эндометрия.
• Повышенная чувствительность к норэтистерона или к любому из вспомогательных компонентов препарата.

Норколут® противопоказан для одновременного применения с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир (см. Разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Если любой из указанных выше состояний возник впервые во время приема препарата, следует немедленно прекратить его принимать и проконсультироваться с врачом.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Влияние других лекарственных средств на Норколут®

Возможно взаимодействие с лекарственными средствами, которые индуцируют микросомальные ферменты, в результате чего может увеличивать клиренс половых гормонов, что может привести к возникновению менструальных кровотечений и/или неэффективности контрацептивного средства.

Индукция ферментов может наблюдаться через несколько дней приема. Максимальная индукция ферментов обычно наблюдается в течение нескольких недель. После отмены препарата индукция ферментов может храниться до 4 недель.

Субстанции, вызывающие увеличение клиренса половых гормонов (снижение эффективности КПК (комбинированного перорального контрацептива) за счет индукции ферментов), например: фенитоин, барбитураты, бозентан, примидон, карбамазепин, рифампицин, ритонавир, невирапин и эфавиренз, возможно, также окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин и лекарственные средства, содержащие зверобой.

Субстанции, которые имеют вариабельный эффект на клиренс половых гормонов

При одновременном применении с половыми гормонами много ингибиторов протеазы ВИЧ/ВГС и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы могут увеличивать или уменьшать концентрацию эстрогенов и прогестинов в плазме крови. Эффект этих изменений может быть в некоторых случаях клинически значимым.

Вещества, снижающие клиренс КПК (ингибиторы ферментов)

Клиническая значимость потенциального взаимодействия с ингибиторами ферментов остается невыясненной. Мощные и умеренные ингибиторы CYP3A4, такие как азольные противогрибковые средства (итраконазол, вориконазол, флуконазол), верапамил, макролиды (например, кларитромицин, эритромицин), дилтиазем и грейпфрутовый сок, могут вызвать повышение сывороточных концентраций эстрогенов и/или прогестинов. Эторикоксиб в дозах от 60 до 120 мг/сут продемонстрировал повышение плазменных концентраций этинилэстрадиола в 1,4-1,6 раза при одновременном применении с комбинированным гормональным лекарственным средством, содержащим 0,035 мг этинилэстрадиола.

Влияние Норколут® на другие лекарственные средства

Прогестагены могут влиять на метаболизм других лекарственных средств. Соответственно в плазме и в тканях их концентрации могут повышаться (например, циклоспорин) или снижаться (например, ламотриджин). Учитывая клинические данные предполагают, что этинилэстрадиол подавляет клиренс субстратов CYP1A2, что, в свою очередь, вызывает слабое (например, при применении теофиллина) или умеренное (например, при применении тизанидина) повышение их плазменных концентраций.

Фармакодинамические взаимодействия.

Одновременное применение с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир, с рибавирином или без него, может увеличить риск повышения уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Прием лекарственного средства Норколут® можно восстановить через 2 недели после завершения терапии по схеме применения комбинированных препаратов.

Внимание: для выявления возможных лекарственных взаимодействий следует учитывать информацию, содержащуюся в инструкциях по применению других препаратов, применяемых одновременно.

Особенности применения

Для предупреждения беременности необходимо применять негормональные методы контрацепции (барьерные).

Дополнительные оговорки в связи с частичным преобразованием норэтистерона в этинилэстрадиол.

Норэтистерон метаболизируется частично в этинилэстрадиол, то есть с каждого мг норэтистерона/норэтистерона ацетата, принимаемого внутрь, формируется количество этинилэстрадиола, равной пероральной дозе для человека примерно 4-6 мкг (см. Разделы «Фармакокинетика»).

Учитывая частичное превращение норэтистерона в этинилэстрадиол предполагается, что применение лекарственного средства Норколут® может вызывать фармакологические эффекты, подобные таковым при применении комбинированных пероральных контрацептивов (КПК). Поэтому следует принимать во внимание общие предостережения относительно применения КПК, приведены ниже.

Прежде чем начать или продолжить лечение препаратом Норколут®,следует провести индивидуальную оценку соотношения риск/польза, если существуют или усиливаются любые из нижеописанных нарушений/факторов риска.

Сосудистые нарушения

Венозная тромбоэмболия (ВТЭ).

Применение комбинированных гормональных контрацептивов (КГК) повышает риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у пациентов, принимающих их, по сравнению с теми, кто не принимает эти препараты. Риск развития ВТЭ при применении различных КГК варьируется в зависимости от типа прогестагена, который они содержат. Учитывая текущие данные применения КГК, содержащих такие прогестагены, как левоноргестрел, норгестимат или норэтистерон, связано с более низким риском возникновения ВТЭ.

За год примерно в 5-7 с 10000 женщин, принимающих КГК, содержащие левоноргестрел, норгестимат или норэтистерон, разовьется тромб.

Назначая КГК, следует внимательно изучить имеющиеся у женщины факторы риска, особенно факторы риска развития ВТЭ, и сопоставить риски применения различных лекарственных средств. КГК противопоказаны, если у женщины есть какие-либо серьезные факторы риска образования тромба.

Следует немедленно прекратить лечение при появлении симптомов, характерных для тромбоэмболических осложнений. Целесообразность терапии следует повторно оценить перед ее восстановлением.

На фоне применения половых гормонов вероятность развития венозных тромбоэмболических осложнений значительно увеличивается у женщин с дополнительными факторами риска, особенно множественными (см. Таблицу 1).

Лекарственное средство Норколут® противопоказан женщинам с множественными факторами риска, на основании которых ее можно отнести к группе высокого риска развития венозного тромбоза (см. Раздел «Противопоказания»). Если женщина имеет более одного фактора риска, риск будет большим, чем сумма рисков, ассоциированных с каждым отдельным фактором - в таком случае следует учитывать общий риск развития ВТЭ. Норколут® не следует назначать, если соотношение польза/риск оценивается как негативное (см. Раздел «Противопоказания»).

Общепризнанными факторами риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) являются:

Таблица 1

Факторы риска развития ВТЭ

Фактор риска	Примечание
Ожирение (индекс массы тела более 30 кг/м2).	Риск значительно повышается при увеличении ИМТ. Особенно требует внимания при наличии других факторов риска.
Длительная иммобилизация, большое оперативное вмешательство, любая операция на нижних конечностях или на органах малого таза, нейрохирургические вмешательства или большие травмы. Примечание: временная иммобилизация, включая воздушный перелет более 4 часов, также является фактором риска ВТЭ, особенно для женщин с другими факторами риска.	В таких случаях рекомендуется прекратить применение пластыря/таблеток/кольца (в случае планового оперативного вмешательства - не менее чем за 4 недели) и не восстанавливать применения ранее чем через 2 недели после полного восстановления двигательной активности. Чтобы избежать нежелательной беременности, необходимо применять другие методы контрацепции. Если прием лекарственного средства Норколут® ни был прекращен заранее, рассматривают необходимость проведения антитромботической терапии.
Отягощенный семейный анамнез (случаи венозной тромбоэмболии у братьев, сестер или родителей, особенно в относительно молодом возрасте - до 50 лет).	Если возникает подозрение о наследственной предрасположенности, женщина должна быть направлена на консультацию к специалисту до принятия решения об использовании любых половых гормонов.
Другие состояния, связанные с ВТЭ.	Рак, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хроническое воспалительное заболевание кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидно-клеточная анемия.
Увеличение возраста	Особенно более 35 лет.

Симптомами тромбоза глубоких вен (ТГВ) могут быть:

- односторонний отек ноги и/или стопы или участки вдоль вены на ноге;

- боль или повышенная чувствительность в ноге, может ощущаться только при стоянии или ходьбе;

- ощущение жара в пораженной ноге; покраснение или изменение цвета кожи на ноге.

Симптомами тромбоэмболии легочной артерии могут быть:

- внезапная одышка по неизвестной причине или учащенное дыхание;

- внезапный кашель, возможно с кровью;

- острая боль в грудной клетке;

- предобморочное состояние или головокружение;

- частое или неритмичное сердцебиение.

Некоторые из этих симптомов (например одышка, кашель) являются неспецифическими и могут быть ошибочно приняты за более распространены или менее тяжелые заболевания (например, инфекции дыхательных путей).

Другие признаки окклюзии сосудов могут включать: внезапная боль, отек и незначительное посинения конечности.

В случае окклюзии сосудов глаза симптомом может быть нечеткость зрения без болевых ощущений, которая может прогрессировать до потери зрения. Иногда потеря зрения развивается почти мгновенно.

Артериальная тромбоэмболия (АТЕ).

Эпидемиологические исследования ассоциируют применения половых гормонов с повышенным риском развития артериальной тромбоэмболии (инфаркт миокарда) или нарушения мозгового кровообращения (например, транзиторная ишемическая атака, инсульт). Артериальная тромбоэмболия может привести к летальному исходу.

Факторы риска развития АТЕ

Вероятность развития артериальных тромбоэмболических осложнений или нарушения мозгового кровообращения при применении половых гормонов возрастает у женщин с факторами риска (см. Таблицу 2). Лекарственное средство Норколут® противопоказан женщинам с одним серьезным фактором риска или множественными факторами риска развития АТЕ, на основе которых ее можно отнести к группе высокого риска развития артериального тромбоза (см. Раздел «Противопоказания»). Если женщина имеет более одного фактора риска, рост риска будет больше, чем сумма рисков, ассоциированных с каждым отдельным фактором, поэтому следует учитывать общий риск. Норколут® не следует назначать, если соотношение польза/риск оценивается как негативное (см. Раздел «Противопоказания»).

Таблица 2

Факторы риска развития АТЕ

Фактор риска	Примечание
Увеличение возраста	Особенно более 35 лет.
Курение	Женщинам следует рекомендовать отказаться от курения, если они хотят применять любые половые гормоны или КГК. Женщинам в возрасте от 35 лет, не отказались от курения, следует настойчиво рекомендовать другой метод контрацепции.
Артериальная гипертензия	-
Ожирение (индекс массы тела более 30 кг/м2)	Риск значительно повышается при увеличении ИМТ. Особенно требует внимания при наличии у женщин дополнительных факторов риска.
Отягощенный семейный анамнез (случаи артериальной тромбоэмболии у братьев, сестер или родителей, особенно в относительно раннем возрасте - до 50 лет)	При подозрении на наследственную предрасположенность женщина должна быть направлена на консультацию к специалисту по назначению любых половых гормонов.
Мигрень	Повышение частоты или тяжести мигрени во время применения половых гормонов (что может быть предвестником нарушения мозгового кровообращения) может стать обоснованием для немедленного прекращения применения препарата.
Другие состояния, ассоциированные с нежелательными реакциями со стороны сосудов	Сахарный диабет, гипергомоцистеинемия, недостатки клапанов сердца и фибрилляция предсердий, дислипопротеинемия и системная красная волчанка.

Симптомы ATE

Женщины должны быть информированы о том, что в случае возникновения симптомов им следует обратиться за неотложной медицинской помощью и сообщить медицинскому работнику о применении лекарственного средства Норколут®.

Симптомами нарушения мозгового кровообращения могут быть:

- внезапные слабость или онемение лица, ноги или руки, особенно односторонние;

- внезапное нарушение походки, головокружение, потеря равновесия или координации;

- внезапная спутанность сознания, нарушение речи или понимания;

- внезапное ухудшение зрения на один или оба глаза;

- внезапный сильный или длительный головная боль без определенной причины;

- потеря сознания или обморок с судорогами или без.

Временный симптомов свидетельствует о транзиторную ишемическую атаку (ТИА).

Симптомами инфаркта миокарда (ИМ) могут быть:

- боль, дискомфорт, давление, тяжесть, ощущение сжатия или распирания в груди, руке или за грудиной;

- дискомфорт с иррадиацией в спину, нижнюю челюсть, горло, руки, желудок;

- ощущение переполнения желудка, нарушения пищеварения или удушье;

- усиленное потоотделение, тошнота, рвота или головокружение;

- сильная слабость, тревога или одышка;

- быстрое или неритмичное сердцебиение.

Повышение уровня АЛТ

В процессе клинических испытаний у пациентов, получавших для лечения инфекции вирусного гепатита С (ВГС) лекарственные средства, содержащие омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир с рибавирином или без него, было выявлено повышение уровня трансаминаз (АЛТ) более чем в 5 раз выше верхней границы нормы (ВМН), которое возникает значительно чаще у женщин, которые применяли лекарственные средства, содержащие этинилэстрадиол. Поскольку норэтистерон частично метаболизируется до этинилэстрадиола, это предостережение касается также женщин, принимающих норэтистерон (см. Разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Опухоли

Описаны единичные случаи доброкачественных опухолей печени и еще реже - случаи злокачественных опухолей у пациентов, принимавших гормональные вещества, входящие в состав лекарственного средства Норколут®.В отдельных случаях эти опухоли приводили к внутрибрюшного кровотечения, которые угрожали жизни.

Если у женщин, получающих КПК, возникает сильная боль в верхней части живота, имеются признаки увеличения печени или признаки внутрибрюшного кровотечения, необходимо обследовать печень на наличие опухоли.

Рак шейки матки.

Важнейший фактор риска развития рака шейки матки - это персистенция папилломавирусной инфекции (HPV). Некоторые эпидемиологические исследования показали, что длительное применение КПК может повысить этот риск. Однако это утверждение все еще имеет противоречивый характер, поскольку окончательно не выяснено, насколько результаты исследований учитывали сопутствующие факторы, например регулярность скрининга шейки матки и половое поведение, включая применение барьерных методов контрацепции.

Рак молочной железы.

Метаанализ 54 эпидемиологических исследований свидетельствуют о незначительном повышении относительного риска (ОР = 1,24) развития рака молочной железы у женщин, применяющих КПК. Этот повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения применения КПК. Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет возникает редко, увеличение частоты рака молочной железы у женщин, применяющих в настоящее время или недавно применяли КПК, является незначительным по сравнению с общим риском рака молочной железы. Результаты этих исследований не предоставляют доказательств существования причинной взаимосвязи. Выявлено повышение риска может быть обусловлено как более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, применяющих КПК, так и биологическим действием КПК или сочетанием обоих факторов. Отмечено, что рак молочной железы, выявленный у женщин, когда-либо принимали КПК, как правило, клинически менее выражен, чем у тех, кто никогда не применял КПК.

Злокачественные опухоли могут быть опасными для жизни или приводить к летальному исходу. Следует немедленно обратиться к врачу, если впервые появилась сильная боль в животе.

Другие заболевания

Пациентам, больным диабетом, следует находиться под наблюдением врача.

В редких случаях может возникнуть хлоазма, прежде всего у женщин с хлоазмой в период беременности в анамнезе. Женщинам, склонным к появлению хлоазм, следует избегать пребывания на солнце или под ультрафиолетовыми лучами во время приема препарата.

При остром нарушении зрения, экзофтальме, диплопии или мигрени следует исключить отек диска зрительного нерва или поражения сетчатки.

Пациенткам с депрессией в анамнезе следует находиться под пристальным контролем врачей. Необходимо прекратить прием препарата, если депрессия будет прогрессировать.

Прогестагены могут вызывать задержку жидкости. С осторожностью назначать пациенткам с эпилепсией, при мигрени, астме, сердечной дисфункции.

При применении КПК у женщин с гипертриглицеридемией или с ее наличием в семейном анамнезе возможен повышенный риск развития панкреатита.

Хотя сообщалось о незначительном повышении артериального давления у многих женщин, принимающих КПК, клинически значимые повышения наблюдаются редко. Однако, если во время приема КПК развивается стойкая клинически значимая артериальная гипертензия, врачу следует отменить КПК и начать лечение артериальной гипертензии. Если после антигипертензивной терапии будет достигнут нормальный уровень артериального давления, прием КПК может быть восстановлено, если это будет считаться целесообразным.

Сообщалось о возникновении или обострении указанных ниже заболеваний в период беременности и при применении КПК, однако их взаимосвязь с применением КПК окончательно не доказана:

- желтуха и/или зуд, связанный с холестазом;

- образование желчных камней;

- порфирия;

- системная красная волчанка;

- гемолитико-уремический синдром;

- хорея Сиденгама;

- герпес беременных;

- потеря слуха, связанная с отосклерозом.

У женщин с наследственным ангионевротический отек экзогенные эстрогены могут вызвать или обострить симптомы заболевания.

Острые или хронические нарушения функции печени могут требовать приостановления приема КПК к нормализации показателей функции печени. Рецидив холестатической желтухи, впервые манифестировала в период беременности или предыдущего приема половых стероидов, требует прекращения приема КПК.

Болезнь Крона и язвенный колит ассоциируются с приемом комбинированных пероральных контрацептивов.

Медицинское обследование, осмотр и консультация врача

Перед началом или возобновлением лечения, женщине необходимо пройти полное медицинское обследование, в том числе и гинекологический осмотр: следует учесть требования разделов «Противопоказания» и «Особенности применения». Особое внимание следует уделять при длительном применении препарата в таких случаях: сердечно-сосудистые и почечные заболевания, астма, эпилепсия, склонность к тромбозу, гепатит, дисфункция почек.

Медицинский осмотр, включая обследование органов таза, следует периодически повторять во время лечения. Частота и тип этих исследований зависят от индивидуальных особенностей каждой женщины, но в обязательном порядке они должны включать измерение артериального давления, исследование молочных желез, органов брюшной полости и тазовых органов, а также цитологическое исследование шейки матки.

Необходимо как можно скорее обратиться к врачу в следующих случаях:

- любые изменения в состоянии здоровья, особенно указанные в этой инструкции;

- сжатие в грудной клетке;

- необходимость использовать другие лекарственные средства (см. Также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействий»);

- длительная иммобилизация или потребность в хирургическом вмешательстве (в случае планового хирургического вмешательства по крайней мере за 6 недель до операции);

- непривычно чрезмерная вагинальное кровотечение.

Причины немедленного прекращения лечения

Если появились возможные признаки тромбоза, использование таблеток следует прекратить немедленно обратиться за медицинской помощью:

- необычный кашель;

- ощущение боли и сжатие в грудной клетке, независимо от того, отдается он в левую руку;

- одышка;

- первичная появление сильной головной боли и мигрени или увеличение частоты необычно сильной мигрени;

- частичная или полная потеря зрения или диплопия;

- смутное речи;

- внезапные нарушения слуха, запаха или вкуса;

- головокружение или потеря сознания;

- слабость или онемение в любой части тела;

- сильная боль или отек ног.

Необходимо также прекратить использование таблеток и немедленно обратиться за медицинской помощью в следующих случаях:

- появление желтухи, развитие гепатита (некритичного);

- тяжелый генерализованный отек;

- высокое артериальное давление;

- беременность.

Необходимо проконсультироваться с врачом, если имеется любая из следующих условий или ухудшается состояние в период применения препарата. Врач определит преимущества и риски начала или продолжения применения лекарственного средства и установит, есть ли необходимость тщательного мониторинга:

- курение;

- сахарный диабет;

- ожирение;

- недавний тромбоз/эмболия;

- наличие в анамнезе тромбоза (венозная тромбоэмболия в родного брата или отца в относительно раннем возрасте);

- наличие в анамнезе рака молочной железы;

- наличие в анамнезе или наличие хлоазмы (пятна желтовато-коричневой пигментации на коже, особенно на лице). В случае такой пигментации следует избегать длительного воздействия солнечного излучения или ультрафиолетового излучения;

- наличие в анамнезе депрессии.

Влияние на результаты лабораторных тестов

Прием прогестагенов может влиять на результаты некоторых лабораторных методов исследования.

Имеющиеся данные о влиянии комбинированных оральных контрацептивов (КПК) на результаты лабораторных исследований, включая биохимические показатели печени, щитовидной железы и параметров свертывания крови.

Следует сообщить врачу или персонал лаборатории, о приеме препарата Норколут®, поскольку это может повлиять на некоторые результаты анализа.

Предостережения относительно вспомогательных веществ.

Это лекарственное средство содержит лактозу. Пациентам с наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа (недостаточность, наблюдается в некоторых поселениях Лапландии) или плохим всасыванием глюкозы или галактозы не следует применять этот препарат.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Исследования репродуктивной токсичности показали риск вирилизации женских эмбрионов при приеме высоких доз при развитии наружных половых органов. Кроме этого, эпидемиологические исследования показали, что при приеме повышенных доз этот риск является достаточно значительным у людей. Норколут® может вызвать вирилизацию женских эмбрионов, если его принимать в течение периода соматической половой дифференциации, характеризуется чувствительностью к гормонам (начиная с 45-го дня беременности). Кроме указанного выше, в результате исследований не было получено других признаков тератогенного воздействия.

При возобновлении применения половых гормонов следует учитывать повышенный риск ВТЭ в послеродовом периоде.

Норколут® нельзя применять женщинам в период беременности или при подозрении на нее и в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Не отличался влияние на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.

Способ применения и дозы

Таблетки принимать целыми с жидкостью, не разжевывая.

Эффективность таблеток Норколут® может быть уменьшена, если пациентка забывает принять таблетку, как указано. Пациентка должна принимать только последнюю пропущенную таблетку, как только она вспомнит, а затем продолжить прием таблеток в обычное время на следующий день.

Если средства контрацепции нужны, то дополнительно следует использовать негормональные методы контрацепции.

Вторичная аменорея

Любая гормональная терапия вторичной аменореи может быть проведена только после того, как исключена беременность. В некоторых случаях вторичная аменорея обусловлена пролактиномой, которую следует исключить перед началом применения лекарственного средства Норколут®.

Врач назначает препарат, содержащий эстрогены (например, в течение 14 дней), прежде чем будет начато применение лекарственного средства Норколут®. После этого принимать по 1 таблетке лекарственного средства Норколут® 1-2 раза в сутки в течение 10 дней. Кровотечение отмены начинается через несколько дней после приема последней таблетки.

При достижении достаточного уровня выработки эстрогена можно попробовать остановить терапию эстрогенами и вызвать циклические кровотечения с помощью 1 таблетки лекарственного средства Норколут® 2 раза в сутки с 16-го по 25-й день цикла.

Эндометриоз

Лечение начинать между 1-м и 5-м днем цикла с применением дважды в сутки по 1 таблетке препарата Норколут®. В случае кровянистые выделения необходимо повысить дозу и принимать дважды в сутки по 2 таблетки препарата Норколут®. После прекращения кровотечения можно снизить дозу до начальной. Продолжительность курса лечения составляет не менее 4-6 месяцев. При непрерывном ежедневном применении препарата овуляция и менструация отсутствуют. После завершения гормональной терапии наступает кровотечение отмены.

Дети.

Препарат не применять детям.

Передозировка

Исследования острой токсичности не продемонстрировали риска острых побочных реакций при случайном приеме препарата в дозе, в несколько раз превышает ежедневную терапевтическую дозу.

Побочные реакции

Побочные эффекты чаще возникают в первые месяцы после начала приема препарата Норколут®.

Такие нежелательные явления были зарегистрированы у пациентов, принимавших норэтистерон, хотя причинно-следственная связь не всегда мог быть подтвержден. Ниже приведены побочные реакции по классам MedDRA системы органов. Данные о частоте побочных реакций базируются на результатах постмаркетинговых исследований и данных научной литературы.

Система Орган Класс	Очень часто (≥1/10)	Часто (≥1/100, <1/10)	Редкие (≥1/1000, <1/100)	Одиночные (≥1/10000, <1/1000)	Редкие (< 1/10000)
Со стороны иммунной системы	-	-	-	Реакции гиперчувствительности	-
Со стороны нервной системы	-	Головная боль	Мигрень	-	-
Со стороны органов зрения	-	-	-	-	Нарушение зрения
Со стороны дыхательной системы, органов средостения и грудной клетки	-	-	-	-	Одышка
Со стороны желудочно-кишечного тракта	-	Тошнота	-	-	-
Со стороны кожи и подкожной клетчатки	-	-	-	Крапивница, высыпания	-
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез	Маточные/вагинальные кровотечения, в том числе кровянистые выделения *. Гипоменорея *	Аменорея *	-	-	-
Нарушение общего состояния и состояния в месте введения	-	Отек	-	-	-

* при применении по показаниям «Эндометриоз».

Частота неизвестна (не может быть определена из имеющихся данных) (см. Подробно в разделе «Особенности применения»):

- тромбоэмболия,

- опухоли печени, которые приводят к внутрибрюшного кровотечения,

- хлоазма,

- сильная головная боль и мигрень или увеличение частоты необычно сильной мигрени внезапные расстройства восприятия; первые признаки тромбофлебита или симптомы тромбоэмболии ощущение боли и сжатие в грудной клетке появление желтухи, развитие гепатита, зуд кожи, существенное повышение артериального давления.

Также наблюдались головокружение, усиление депрессии, боли в животе, холестаз.

Очень высокие дозы препарата Норколут® могут в отдельных случаях привести к холестатическим поражениям печени.

Срок годности

5 лет.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте!

Упаковка

10 таблеток в блистере, 2 блистера в картонной упаковке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ОАО «Гедеон Рихтер».

Адрес

Н-1103, Будапешт, ул. Демреи, 19-21, Венгрия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины