КАПТОПРИЛ

Состав

Действующее вещество: каптоприл;

1 таблетка содержит 12,5 мг или 25 мг или 50 мг каптоприла;

Другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, кислота стеариновая.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

Таблетки по 12,5 мг: круглые, несколько двояковыпуклые таблетки белого цвета со скошенными краями;

Таблетки по 25 мг: круглые, несколько выпуклые таблетки белого цвета со скошенными краями и с насечкой с одной стороны;

Таблетки по 50 мг: круглые, несколько выпуклые таблетки белого цвета со скошенными краями и с насечкой с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), монокомпонентны. Код АТХ С09А А01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Положительные эффекты ингибиторов АПФ проявляются главным образом в результате угнетения ренин-ангиотензин-альдостероновой системы плазмы. Ренин – это эндогенный фермент, синтезирующий почки и поступающий в общее кровообращение, где он превращает ангиотензиноген в ангиотензин-I, относительно неактивный декапептид. Затем ангиотензин-I превращается с помощью ангиотензинпревращающего фермента, пептидилдипептидазы, в ангиотензин-II. Ангиотензин-II – это мощный вазоконстриктор, ответственный за сужение артериальных сосудов и повышение давления крови, а также за стимуляцию надпочечников продуцировать альдостерон. Подавление АПФ приводит к снижению ангиотензина-II в плазме крови, что приводит к уменьшению вазопрессорной активности и снижению продуцирования альдостерона. Хотя снижение последнего невелико, может произойти незначительное увеличение концентраций калия в сыворотке крови, параллельно с потерей натрия и жидкости. Отмена отрицательной оборотной связи ангиотензина II с продуцированием ренина приводит к увеличению активности ренина в плазме крови.

Другой функцией преобразовательного фермента является деградация мощного вазодепрессивного кининпептидбрадикинина к неактивным метаболитам. Поэтому угнетение АПФ приводит к увеличению активности циркулирующей в общем кровообращении и локальной калликреин-кинин-системы, участвующей в расширении периферических сосудов путем активации простагландиновой системы; возможно, этот механизм вовлечен в гипотензивный эффект ингибиторов АПФ и отвечает за определенные побочные реакции.

Понижение давления крови обычно происходит максимум через 60-90 минут после перорального введения индивидуальной дозы каптоприла. Продолжительность эффекта зависит от дозы. Снижение давления крови может прогрессировать, и для достижения максимального терапевтического эффекта может потребоваться несколько недель терапии. Дополняющими друг друга являются эффекты каптоприла и тиазидных диуретиков по снижению давления крови.

У пациентов с артериальной гипертензией каптоприл приводит к снижению давления крови в положении лежа и стоя, без стимулирования какого-либо компенсаторного повышения частоты сердечных сокращений, без задержки воды и натрия.

В гемодинамических исследованиях каптоприл приводит к заметному снижению резистентности периферических артерий. Вообще не было никаких клинически значимых изменений в циркуляции плазмы в почках или скорости клубочковой фильтрации. У большинства пациентов антигипертензивный эффект начинался приблизительно через 15-30 минут после перорального введения каптоприла; пик эффекта достигался спустя 60-90 минут. Максимальное снижение давления крови на определенную дозу каптоприла было, как правило, заметно через 3-4 недели.

В рекомендованной ежедневной дозе антигипертензивный эффект продолжается даже в течение длительного лечения. Временный отказ от приема каптоприла не влечет за собой быстрого чрезмерного повышения давления крови (восстановление симптомов). Лечение гипертензии каптоприлом также приводит к уменьшению гипертрофии левого желудочка.

Гемодинамические исследования с участием пациентов с сердечной недостаточностью показали, что каптоприл привел к снижению резистентности периферической системы и увеличению объема вен. Результатом этого было снижение пре нагрузки и пост нагрузки сердца (снижение давления наполнения желудочков). Дополнительно, повышение сердечного выброса, рабочего индекса и нагрузочной способности наблюдалось в течение лечения каптоприлом. В большом плацебо-контролируемом исследовании с участием пациентов с дисфункцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка ≤ 40%) после инфаркта миокарда было продемонстрировано, что каптоприл (начало приема которого выпадает на 3-16-й день после инфаркта) сердечно-сосудистую летальность. Последнее проявлялось в задержке развития симптоматической сердечной недостаточности и уменьшении необходимости госпитализации из-за сердечной недостаточности по сравнению с приемом плацебо. Также происходит снижение появления повторного инфаркта и процедур по замене кровяных сосудов сердца и/или необходимости приема дополнительного лекарственного средства с диуретиками и/или дигиталисом или повышение их дозировки по сравнению с приемом плацебо.

Ретроспективный анализ показал, что каптоприл снижает рецидивы инфаркта и методы реваскуляризации (ни одно не было целевым критерием исследования).

Плацебо-контролируемое исследование с участием пациентов с инфарктом миокарда показало, что каптоприл (вводимый в течение 24 часов после явления и в течение 1 месяца) значительно снизил общую летальность через 5 недель по сравнению с плацебо. Положительный эффект каптоприла на всеобщую летальность все еще был заметен через 1 год. Не было выявлено ни одного указания на негативный эффект относительно ранней летальности в первый день лечения.

Кардиозащитные эффекты каптоприла наблюдаются независимо от возраста или пола пациента, локализации инфаркта и сопутствующих препаратов с доказанной эффективностью в течение периода после инфаркта (тромболитические препараты, бета-блокаторы и ацетилсалициловая кислота).

Диабетическая нефропатия I типа

В плацебо-контролируемом многоцентровом двойном слепом клиническом исследовании с участием инсулинзависимых пациентов с сахарным диабетом (I типа) с протеинурией, с или без артериальной гипертензии (разрешалось одновременное введение других антигипертензивных препаратов для контроля давления крови) каптоприл значительно время до удвоения начальной концентрации креатинина по сравнению с плацебо; частота появления терминального поражения почек (диализ, трансплантация) или летального исхода также была значительно меньше при приеме каптоприла, чем при приеме плацебо (51%). У пациентов с сахарным диабетом и микроальбуминурией лечение каптоприлом уменьшает выделение альбумина в течение 2 лет.

Влияние лечения каптоприлом на сохранение функции почек является положительным вследствие снижения давления крови.

В двух крупных рандомизированных контролируемых исследованиях (ONTARGET (глобальное исследование конечной точки применения телмисартана отдельно непрерывно и в сочетании с рамиприлом) и VA NEPHRON-D (ветераны с нефропатией при сахарном диабете)) изучали применение комбинации ингибитора АПФ с блокатором рецептора ангиорецепторов. Исследование ONTARGET проводилось у пациентов с сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными болезнями в анамнезе или с заболеваниями сахарным диабетом II типа, сопровождавшимся признаками повреждения органов-мишеней. Исследование VA NEPHRON-D проводилось у пациентов с сахарным диабетом II типа и диабетической нефропатией. Эти исследования показали отсутствие значимого влияния на функции почек и/или сердечно-сосудистые заболевания и летальность, в то время как наблюдалось повышение риска гиперкалиемии, острого повреждения почек и/или гипотензии по сравнению с монотерапией. С учетом схожих фармакодинамических свойств, эти результаты также актуальны для других ингибиторов АПФ и блокаторов рецептора ангиотензина II. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует одновременно применять пациентам с диабетической нефропатией. Исследование ALTITUDE (конечная точка исследования алискирена у пациентов с сахарным диабетом II типа с сердечно-сосудистыми заболеваниями и болезнями почек) проводили для проверки пользы от добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или блокатором рецептора ангиотензина II у больных сахарным диабетом I почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями, или и тем, и другим. Исследование было прекращено досрочно в связи с повышенным риском побочных реакций. Летальные случаи вследствие сердечно-сосудистых заболеваний и инсульта были чаще в группе алискирена, чем в группе плацебо, а в отношении побочных реакций и серьезных побочных реакций (гиперкалиемия, гипотензия и нарушения функции почек) сообщалось чаще в группе алискирена, чем в группе плацебо.

Фармакокинетика

Каптоприл является перорально активным препаратом, не требующим биотрансформации для активности. Средняя минимальная абсорбция составляет около 75%. Пиковые концентрации в плазме крови достигаются в течение 60-90 минут. Присутствие пищи в желудочно-кишечном тракте снижает абсорбцию примерно на 30-40%. Приблизительно 25-30% препарата, циркулирующего в общем кровообращении, связывается с белками плазмы.

Воображаемый период полувыведения неизмененного каптоприла из крови составляет примерно 2 часа. Более 95% всасываемой дозы выводится с мочой в течение 24 часов; 40-50% – это неизмененный препарат, остальное – это неактивные дисульфидные метаболиты (дисульфид каптоприла и дисульфид цистеина каптоприла). Нарушение функции почек могло привести к накоплению препарата. Поэтому для пациентов с нарушением функции почек дозу следует уменьшить и/или продлить интервалы между приемами дозы (см. раздел «Способ применения»).

Исследования на животных указывают, что каптоприл не проникает в значительной степени через гематоэнцефалитический барьер.

Период кормления грудью . В докладе о 12 женщинах, принимавших перорально каптоприл 100 мг 3 раза в сутки ежедневно, средний пиковый уровень грудного молока составлял 4,7 мкг/л и имел место через 3,8 часа после приема дозы. На основе этих данных максимальная ежедневная дозировка, получаемая младенцами, составляет менее 0,002 % ежедневной дозировки матери. Каптоприл можно вывести из общего кровообращения с помощью гемодиализа и перитонеального диализа. Клиренс путем гемодиализа составляет 4,8 л/ч – 7,2 л/ч в зависимости от применяемых фильтров. В течение 4-часового гемодиализа 30-40% каптоприла выводятся из крови, в то время когда клиренс метаболитов несколько менее эффективен.

Дисульфидные метаболиты каптоприла выводятся медленнее через почки, чем каптоприл. Поскольку дисульфидные метаболиты в организме снова превращаются в каптоприл, то накопление каптоприла можно ожидать у пациентов с почечной недостаточностью . Накопление метаболитов каптоприла у пациентов с почечной недостаточностью оказывает более сильный фармакодинамический эффект и пролонгированное действие. Поэтому у таких пациентов дозы каптоприла следует корректировать в соответствии с действительным уровнем функции почек.

У пациентов с нарушением функции печени ренин-ангиотензинная система функционирует нормально. Поскольку каптоприл – это препарат, а не пролекарство, его эффект сравним с эффектом, который наблюдался у пациентов с гипертензией без нарушений функции печени.

У пациентов с сердечной недостаточностью выведение каптоприла замедляется. Поэтому пациентов с сердечной недостаточностью следует лечить меньшей начальной дозой каптоприла и дозы следует корректировать в соответствии с достигнутым терапевтическим эффектом.

Фармакокинетика каптоприла у здоровых добровольцев пожилого возраста такая же, что наблюдается у младших по возрасту здоровых добровольцев. Поэтому пациентам пожилого возраста с гипертензией и нормальной почечной функцией можно вводить обычные ежедневные дозы каптоприла.

Показания

– артериальная гипертензия;

– сердечная недостаточность:

Хроническая сердечная недостаточность с пониженной систолической функцией желудочков (в сочетании с диуретиками, если назначено с дигиталисом и бета-блокаторами);

– инфаркт миокарда:

Кратковременное (4 недели) лечение любого клинически стабильного пациента в течение первых 24 часов после инфаркта;

– длительная профилактика симптоматической сердечной недостаточности у клинически стабильных пациентов с бессимптомной дисфункцией левого желудочка (фракция выброса ≤ 40%);

– диабетическая нефропатия I типа:

Макропротеинурическая диабетическая нефропатия у пациентов, больных сахарным диабетом I типа.

Противопоказания

— повышенная чувствительность к каптоприлу, любому из вспомогательных веществ этого лекарственного средства или другим ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента;

- наличие в анамнезе ангионевротического отека во время лечения другими ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента;

- врожденный/идиопатический ангионевротический отек. Двухсторонний стеноз артерий почек, влияющий на гемодинамику, или стеноз артерии одной почки, который является существенным для гемодинамики;

- порфирия;

— беременность или женщины, которые планируют забеременеть (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»);

- период кормления грудью (см. раздел "Применение в период беременности или кормления грудью");

— одновременное применение каптоприла с препаратами, содержащими алискирен, пациентам с сахарным диабетом или с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации 60 мл/мин/1,73 м ² ).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Калийсберегающие диуретики или пищевые добавки с калием: ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия, вызванную приемом диуретиков. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), добавки с калием или заменители солей, содержащих калий, могут привести к гиперкалиемии. При назначении сопутствующего приема из-за явной гипокалиемии их следует употреблять с большой осторожностью и часто проверять концентрации калия в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Диуретики (тиазид или петлевые диуретики): предварительное лечение диуретиками в больших дозах может привести к снижению объема циркулирующей крови и повышению риска значительной гипотонии (см. раздел «Особенности применения»). Гипотонический эффект можно снизить путем прекращения приема диуретика, увеличения потребления соли и жидкости или начать терапию низкой дозой каптоприла. Однако в специальных исследованиях взаимодействия с гидрохлоротиазидом или фуросемидом не было обнаружено никакого клинически значимого взаимодействия.

Другие антигипертензивные препараты: как правило, каптоприл безопасно сопутствуют другим антигипертензивным препаратам (например, бета-блокаторам и блокаторам кальциевых каналов пролонгированного действия). Сопутствующий прием таких препаратов может повысить гипотензивные эффекты каптоприла. Следует с осторожностью проводить лечение с нитроглицерином, другими нитратами или другими сосудосуживающими препаратами.

Данные клинических испытаний показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов ангиотензин II рецептора или алискирена связана с более высокой частотой проявлений побочных реакций, таких как гипотензия, гиперкали острую почечную недостаточность) по сравнению с отдельным применением препаратов, действующих на РААС.

Лечение острого инфаркта миокарда: Каптоприл можно принимать вместе с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками, бета-блокаторами и/или нитратами.

Литий:Параллельное использование ингибиторов АПФ и лития может повлечь за собой временное повышение уровня лития в сыворотке крови и интоксикацию литием. Сопутствующий прием ингибиторов АПФ и тиазидных диуретиков может дополнительно увеличить уровень лития в сыворотке крови и повысить риск интоксикации литием. Не рекомендуется прием каптоприла с литием. Если такое сочетание необходимо для пациента, следует осуществлять тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Трициклические антидепрессанты/нейролептики: сопутствующий прием определенных трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к дополнительному снижению давления крови (см. раздел «Особенности применения»). Может иметь место постуральная гипотензия.

Алопуринол, прокаинамид, цитостатические или иммуносупрессивные препараты: сопутствующее введение с ингибиторами АПФ может привести к повышению риска лейкопении, особенно если последние применяются в дозах, превышающих рекомендуемые на данный момент.

Нестероидные противовоспалительные средства: описано, что ингибиторы АПФ и нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) оказывают дополнительный эффект на увеличение уровня калия в сыворотке крови, что может повлечь нарушение функций почек. Обычно этот эффект обратим. Редко может иметь место ОПН, особенно у пациентов с нарушениями функций почек, например, пациенты пожилого возраста или обезвоженные пациенты. Хроническое введение НПВС может уменьшить антигипертензивный эффект ингибитора АПФ.

Симпатомиметики:Могут снизить антигипертензивные эффекты ингибиторов АПФ, поэтому за пациентами следует тщательно наблюдать.

Антидиабетические препараты: фармакологические исследования указывают на то, что сопутствующий прием ингибиторов АПФ, включая каптоприл, может усилить эффекты инсулина и пероральных противодиабетических препаратов (сульфонилмочевины) относительно снижения уровня глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом. При появлении такого очень редкого взаимодействия может возникнуть необходимость в снижении дозы противодиабетического препарата во время параллельного лечения ингибиторами АПФ.

Клинический химический анализ: Каптоприл может вызвать ложноположительный результат анализа мочи на ацетон.

Особенности применения

Двойная блокада РААС : очевидно, что комбинированное применение ингибиторов АПФ, блокаторов ангиотензин II рецептора или алискирена повышает риск гипотензии, гиперкалиемии и приводит к снижению функций почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов ангиотензин II рецептора или алискирена не рекомендована.

Если терапия двойной блокадой необходима, ее следует проводить под наблюдением врача с частыми проверками функций почек, электролитов и артериального давления.

Нельзя одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы ангиотензин II рецептора у пациентов с диабетической нефропатией.

Артериальная гипотензия : появление симптоматической гипотензии более вероятно у пациентов с гипертонией, у которых был уменьшен объем крови и/или снижено содержание натрия, например из-за терапии диуретиками, ограничения употребления пищевой соли, из-за диареи, рвоты или гемодиализ. Перед введением ингибитора АПФ следует скорректировать объем крови и/или уровни натрия, а также рассмотреть вариант приема меньшей начальной дозы.

Симптоматическая гипотензия может иметь место у пациентов с сердечной недостаточностью и при применении ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, рекомендуется меньшая начальная доза. Для пациентов с сердечной недостаточностью следует с осторожностью проводить повышение дозы каптоприла или диуретика.

Как и с любым антигипертензивным препаратом, избыточное снижение давления крови у пациентов с ишемической сердечно-сосудистой или цереброваскулярной болезнью может повысить риск инфаркта миокарда или инсульта. Если развивается гипотензия, пациент нужно положить на спину. В случае необходимости – увеличить объем плазмы с помощью применения 0,9% раствора натрия хлорида.

Реноваскулярная гипертензия: существует повышенный риск возникновения гипотензии и почечной недостаточности, когда пациенты с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии одной функционирующей почки принимают ингибиторы АПФ. Может иметь место утрата функционирования почки с очень незначительными изменениями креатинина в сыворотке крови. Таким пациентам лечение следует начинать под контролем врача с малых доз; в течение лечения необходимо осторожное титрование и мониторинг функций почек.

Нарушения функций почек: пациенты с нарушениями функций почек (клиренс креатинина ≤ 40 мл/мин) нуждаются в корректировке дозирования в соответствии с клиренсом креатинина (см. раздел «Способ применения»), а затем согласно реакции пациента в ответ на лечение. У таких пациентов регулярно следует проверять уровни креатинина и калия в сыворотке крови, являющиеся частью стандартной медицинской практики.

Ангионевротический отек: в редких случаях при лечении ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, в частности в течение первых недель лечения, появляется ангионевротический отек конечностей, лица, губ, слизистых мембран, языка, голосовой щели и/или гортани. Однако в редких случаях тяжелый ангионевротический отек может развиться после длительного лечения ингибитором ангиотензинпревращающего фермента. В таких случаях следует полностью прекратить лечение. Ангионевротический отек языка, голосовой щели и/или гортани может быть летальным. Следует немедленно приступить к неотложной терапии. Пациент следует госпитализировать и наблюдать за ним по меньшей мере в течение 12-24 часов вплоть до полного исчезновения симптомов.

Кашель:О кашеле сообщалось при лечении ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента. Кашель характеризуется как непрерывный, сухой, непродуктивный, прекращающийся после отмены терапии.

Печеночная недостаточность: ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента в редких случаях ассоциировались с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует к внезапному некротическому гепатиту и иногда приводит к летальным исходам. Механизм этого синдрома неясен. Если при лечении ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента возникает желтуха или заметное повышение ферментов печени, лечение следует немедленно прекратить, за пациентом необходимо тщательно наблюдать.

Гиперкалиемия:В течение лечения ингибиторами АПФ, включая каптоприл, у некоторых пациентов могут увеличиться уровни калия в крови. Риск возникновения гиперкалиемии повышен у пациентов с почечной недостаточностью, сахарным диабетом, у сопутствующих калийсберегающих диуретиков, добавки с калием или заменители солей, содержащих калий или другие препараты, которые могут вызвать гиперкалиемию (например, гепарин). Если сопутствующий прием вышеупомянутых препаратов считается необходимым, рекомендуется регулярно проверять уровни калия в сыворотке крови.

Литий:Комбинация лития и каптоприла не рекомендована (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Стеноз аорты или митрального клапана сердца/гипертрофическая кардиомиопатия: ингибиторы АПФ следует вводить очень осторожно пациентам с обструкцией выводного тракта левого желудочка и обструкцией выводного тракта и избегать в случаях кардиогенного шока и гемодинамически значительной обструкции.

Нейтропения/агранулоцитоз:Были сообщения о возникновении нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, принимавших ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, включая каптоприл. У пациентов с нормальной почечной функцией и при отсутствии других осложнений нейтропения возникает редко. Каптоприл следует применять очень осторожно пациентам с коллагенозом сосудов (например, системной красной волчанкой, склеродермией), с сопутствующей терапией антидепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом или при комбинации этих факторов, особенно если присутствует нарушение функций почек. У некоторых из этих пациентов может развиться серьезная инфекция, иногда не реагирующая на интенсивную терапию антибиотиками.

Если таким пациентам применять каптоприл, рекомендуется проводить анализ количества лейкоцитов в крови и делать развернутую формулу крови до лечения через каждые 2 недели в течение первых 3 месяцев терапии каптоприлом и периодически после этого. Для пациентов следует провести инструктаж относительно немедленного сообщения ими о любых признаках инфекции (например, воспаление горла, лихорадка), тогда следует сделать развернутую формулу лейкоцитов крови. Каптоприл и другой сопутствующий препарат (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») следует отменить, если обнаружена или подозревается нейтропения (уровень нейтрофилов менее 1000/мм ³ ).

У большинства пациентов количество нейтрофилов быстро возвращается в норму после прекращения приема каптоприла.

Протеинурия:Протеинурия может иметь место у пациентов с нарушением функций почек или при приеме относительно высоких доз ингибиторов АПФ.

Общий белок в моче более 1 г/сут наблюдался примерно у 0,7% пациентов, принимавших каптоприл. Большинство пациентов имели доказательства предыдущей болезни почек или принимали относительно высокие дозы каптоприла (более 150 мг/сут) или оба эти фактора имели место. Нефротический синдром имел место примерно у одной пятой части пациентов с протеинурией. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в течение 6 месяцев, независимо от продолжения приема каптоприла. У пациентов с протеинурией редко изменяются такие параметры функций почек, как азот мочевины и креатинин.

Для пациентов с перенесенной болезнью почек следует проводить анализ белка в моче (полосный анализ первой утренней порции мочи) перед началом лечения и периодически после него.

Псевдоанафилактические реакции в течение десенсибилизации: у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ в течение десенсибилизации до яда перепончатокрылых насекомых, в редких случаях могут возникнуть реакции, похожие на аллергические (псевдоанафилактические), представляющие угрозу жизни. Такие реакции можно избежать путем временной приостановки терапии ингибиторами АПФ перед каждой десенсибилизацией, но они возвращаются после случайной стимуляции антигенами. Поэтому следует с осторожностью проводить терапию ингибиторами АПФ пациентам, проходящим такие процедуры десенсибилизации.

Анафилактоидные реакции в течение диализа с применением мембран с высокой проницаемостью/афереза липопротеидами: были сообщения о псевдоанафилактических реакциях у пациентов, которые проходят сеансы гемодиализа с применением мембран с высокой проницаемостью или аферез липопротеидами низкой плотности с декстрин сульфатом. Для таких пациентов следует принять решение о применении другого типа диализа, мембран или другого класса препаратов.

Хирургические операции/анестезия: артериальная гипотензия может иметь место у пациентов, которым проводят серьезные хирургические операции или анестезию препаратами, которые, как известно, приводят к снижению давления крови. Если имеет место артериальная гипотензия, ее следует исправить посредством увеличения объема крови.

Пациенты, страдающие сахарным диабетом: у пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные антидиабетические препараты или инсулин, следует тщательно проверять уровни гликемии в крови в течение первых нескольких месяцев сопутствующего лечения ингибиторами АПФ.

Этнические особенности: как и все ингибиторы АПФ, каптоприл является менее эффективным антигипертензивным препаратом у чернокожих пациентов, чем у нечернокожих пациентов, возможно из-за большей распространенности состояний низкого ренина среди чернокожей популяции, страдающей гипертензией.

Беременность :

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента противопоказано принимать беременным или женщинам, которые планируют забеременеть (см. разделы «Противопоказания», «Применение в период беременности или кормление грудью»).

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность.

Лекарственное средство противопоказано применять беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения этим подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных.

Эпидемиологические выводы относительно риска тератогенности под влиянием ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента в течение I триместра беременности не однозначны. Нельзя исключать небольшое повышение риска. Если продолжение терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента не считается необходимым, то пациентов, планирующих беременность, следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет утвержденный профиль безопасности применения в период беременности.

Известно, что применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента во время ІІ и ІІІ триместра беременности может вызвать фетотоксичность (снижение функций почек, олигогидрамниоз, ретардация окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечную недостаточность, гипотензию, гипертензию).

Если применение ингибитора АПФ произошло во ІІ триместре беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование функций почек и черепа.

Младенцев, матери которых принимали ингибиторы АПФ, следует тщательно контролировать на предмет артериальной гипотензии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Период кормления грудью

Каптоприл противопоказан в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

В период лечения необходима осторожность при управлении автотранспортом и осуществлении потенциально опасных видов деятельности, требующих концентрации внимания и повышенной скорости психомоторных реакций из-за возможности их снижения, особенно в начале терапии, или когда применение изменяется, а также при применении в комбинации с алкоголем, однако эти эффекты зависят от индивидуальной чувствительности пациента.

Способ применения и дозы

Дозировку следует корректировать в зависимости от характера заболевания пациента (см. раздел «Особенности применения») и реакции артериального давления в ответ на лечение. Рекомендуемая максимальная ежедневная дозировка составляет 150 мг.

Артериальная гипертензия

Рекомендуемая начальная доза составляет 25-50 мг ежедневно, распределенная на 2 приема в сутки. Титрование дозы можно проводить в зависимости от достигнутого снижения АД через 2-4 недели лечения до 100-150 мг/сут, распределенных на 2 приема. Каптоприл можно применять отдельно или с другими антитигипертензивными препаратами, особенно с тиазидными диуретиками. Режим дозирования 1 раз в сутки можно применять, когда добавляется сопутствующий антигипертензивный препарат как тиазидный диуретик.

Пациентам с активной ренин-ангиотензин-альдостероновой системой (гиповолемией, реноваскулярной гипертензией, сердечной недостаточностью) желательно начинать с однократной дозы 6,25 мг или 12,5 мг. Начало такого лечения желательно проводить под тщательным контролем. После начала лечения Каптоприл следует принимать 2 раза в день. Дозировку можно постепенно увеличить до 50 мг/сут в один или 2 приема и, при необходимости, до 100 мг/сут в один или два приема.

Инфаркт миокарда

– Краткосрочное лечение : лечение каптоприлом следует начинать в стационаре как можно раньше после появления проявлений и/или симптомов у пациентов со стабильной гемодинамикой. Следует ввести пробную дозу 6,25 мг, затем через 2 часа следует ввести дозу 12,5 мг и через 12 часов ввести дозу 25 мг. Со следующего дня Каптоприл следует вводить в дозе 100 мг/сут в 2 приема в течение 4 недель при отсутствии побочных гемодинамических реакций. В конце 4-недельного лечения следует провести повторную оценку состояния пациента для принятия решения по лечению на этапе после перенесенного инфаркта миокарда.

– Непрерывное лечение : если прием каптоприла не начат в течение первых 24 часов стадии острого инфаркта миокарда, рекомендуется начинать лечение в период между 3 и 16 днями после инфаркта с момента, когда обеспечены необходимые условия лечения (стабильная гемодинамика и лечение любой) остаточной ишемии). Лечение следует начинать в больнице под строгим контролем (в частности, артериального давления) до достижения дозы 75 мг/сут. Начальная доза должна быть низкой (см. раздел «Особенности применения»), в частности, если у пациента нормальное или низкое кровяное давление в начале терапии. Лечение следует начинать с дозы 6,25 мг, затем следует доза 12,5 мг 3 раза в сутки в течение 2 дней, затем доза 25 мг 3 раза в сутки при отсутствии побочных гемодинамических реакций. Рекомендованная доза для эффективной кардиозащиты в течение длительного лечения составляет 75-150 мг ежедневно в 2 или 3 приема. В случае симптоматической гипотензии, как и при сердечной недостаточности, дозировку диуретиков и/или других сопутствующих сосудорасширяющих препаратов можно снизить с целью достижения стабильной дозы каптоприла. При необходимости дозу каптоприла следует корректировать в соответствии с клиническими реакциями пациента. Каптоприл можно применять в сочетании с другими видами лечения инфаркта миокарда, например с тромболитическими препаратами, бета-блокаторами и ацетилсалициловой кислотой.

Сердечная недостаточность

Лечение сердечной недостаточности каптоприлом следует начинать под тщательным медицинским наблюдением. Обычная начальная доза составляет 6,25-12,5 мг каптоприла в 2-3 приема в сутки. Титрование до поддерживающей дозы (75-150 мг/сут) следует осуществлять на основе реакции пациента в ответ на лечение, клинический статус и переносимость, до максимум 150 мг/сут в 2 приема. Дозу следует увеличивать постепенно, с интервалами не менее 2 нед, с целью оценки реакции пациента в ответ на лечение.

Диабетическая нефропатия I типа : для пациентов с диабетической нефропатией I типа рекомендованная ежедневная доза каптоприла составляет 75-100 мг в 2 приема. Если желательно дополнительное понижение давления крови, можно добавить другие антигипертензивные препараты.

Нарушение функций почек : поскольку каптоприл выводится главным образом через почки, дозу следует уменьшить или увеличить интервал между приемами для пациентов с нарушением функций почек. При необходимости сопутствующей терапии диуретиком для пациентов с тяжелыми нарушениями функций почек лучше вводить петлевой диуретик (например, фуросемид), чем тиазидный диуретик.

Для пациентов с нарушением функций почек можно рекомендовать следующие ежедневные дозы во избежание накопления каптоприла в организме.

Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м²)	Ежедневная начальная доза (мг)	Ежедневная максимальная доза (мг)
> 40	25-50	150
21-40	25	100
10-20	12,5	75
6,25	37,5

Пациенты пожилого возраста : как и с другими антигипертензивными средствами, лечение следует начинать с меньшей начальной дозы (6,25 мг) для пациентов пожилого возраста, у которых может быть снижена функция почек и могут быть нарушения со стороны других органов (см. выше и раздел "Особенности применения").

Дозу следует титровать в зависимости от реакции АД на препарат. Следует принимать минимальную дозу, которая может адекватно контролировать давление.

Дети и подростки : эффективность и безопасность каптоприла изучены недостаточно. Применение каптоприла детям следует начинать под тщательным контролем. Начальная дозировка каптоприла составляет 0,3 мг/кг массы тела. Для пациентов, требующих особой осторожности (дети с нарушением функций почек, недоношенные младенцы, новорожденные и младенцы, поскольку функции их почек отличаются от функций почек у старших детей и взрослых), начальная доза должна составлять 0,15 мг каптоприла/кг массы тела. . Как правило, каптоприл следует вводить детям 3 раза в сутки, но дозу и интервал между дозами необходимо устанавливать индивидуально в зависимости от реакции пациента в ответ на лечение.

Способ применения и дозы

Каптоприл можно принимать до, во время и после еды.

Препарат следует принимать регулярно в одно и то же время в течение каждого дня. Если прием таблетки пропущен, ее следует принять как можно раньше; однако, если осталось всего несколько часов до приема следующей дозы, следующую дозу следует принять по расписанию и пропустить прием пропущенной дозы. Не следует принимать две дозы каптоприла одновременно.

Дети.

Эффективность и безопасность применения каптоприла детям изучены недостаточно. Применение каптоприла детям следует начинать под тщательным контролем.

Передозировка

Симптомы передозировки — тяжелая артериальная гипотензия, шок, ступор, брадикардия, электролитный дисбаланс и почечная недостаточность.

Если отравление произошло недавно, следует принять меры для предупреждения абсорбции (например, промывание желудка, введение абсорбентов и сульфата натрия в течение 30 минут после применения) и ускорение выведения. При появлении признаков гипотензии пациента необходимо перевести в горизонтальное положение и провести коррекцию объема плазмы и солевого баланса. Следует рассмотреть вариант лечения ангиотензином II. Брадикардию или чрезмерные колебательные реакции следует лечить путем введения атропина. Следует рассмотреть вариант применения кардиостимулятора. Эффективный гемодиализ.

Побочные реакции

Побочные реакции указаны по частоте возникновения: часто (>1/100, 1/1000, 1/10000,

Со стороны крови и лимфатической системы

– очень редко: нейтропения/агранулоцитоз, панцитопения (в частности у пациентов с нарушением функций почек), анемия (включая апластическую или гемолитическую), тромбоцитопения, лимфаденопатия, эозинофилия.

Со стороны иммунной системы

– очень редко: аутоиммунные заболевания и/или положительные антинуклеарные антитела.

Нарушения метаболизма и пищеварения

– редко: анорексия;

– очень редко: гиперкалиемия, ацидоз, гипогликемия.

Психические расстройства

– часто: расстройства сна;

– очень редко: спутанность сознания, депрессия.

Со стороны нервной системы

– часто: вкусовые нарушения, головокружение;

- редко: сонливость, головные боли и парестезия;

- очень редко: цереброваскулярные явления, атаксия, включая инсульт и потерю сознания.

Со стороны органов зрения

– очень редко: затуманивание зрения.

Со стороны сердечной системы

– нечасто: тахикардия, тахиаритмия, стенокардия, учащенное сердцебиение;

– очень редко: остановка сердца, кардиогенный шок.

Со стороны сосудистой системы

– нечасто: артериальная гипотензия, синдром Рейно, приливы, бледность лица.

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения

– часто: сухой, раздражающий (непродуктивный) кашель и одышка; сухой кашель обычно проходит через несколько недель после прекращения лечения каптоприлом;

– очень редко: бронхоспазм, ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

– часто: тошнота, рвота, раздражение желудка, абдоминальная боль, диарея, запор, сухость в полости рта;

– редко: стоматит/появление афтозных язв;

– очень редко: глоссит, пептическая язва, панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

– очень редко: нарушение функций печени; холестаз, включая желтуху; гепатит, включая некроз; повышенный уровень ферментов печени и повышенные уровни билирубина. Нарушения функции печени обычно проходят после прекращения лечения каптоприлом.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

– часто: зуд с/без сыпи, зуд и алопеция;

– редко: ангионевротический отек (см. раздел «Особенности применения»);

– очень редко: крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, полиморфная эритема, фоточувствительная эритродермия, пемфигоидные реакции и эксфолиативный дерматит.

Со стороны скелетно-мышечного аппарата и соединительной ткани

– очень редко: миалгия, артралгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

– редко: нарушение функций почек, включая почечную недостаточность, полиурию, олигурию и частое мочеиспускание;

– очень редко: нефротический синдром.

Со стороны половой системы и молочных желез

– очень редко: импотенция, гинекомастия.

Общие нарушения

– нечасто: боль в груди, повышенная утомляемость, слабость;

– очень редко: лихорадка.

По лабораторным показателям

- очень редко: протеинурия, эозинофилия, гиперкалиемия, гипонатриемия, повышенные уровни мочевины, креатинина и билирубина в сыворотке крови, снижение уровня гемоглобина в крови, снижение уровня гематокрита, лейкопения, тромбоцитопения, повышенный титр антинуклеров.

Ангионевротический отек лица, век, языка, периферические отеки встречались примерно у одного на 1000 пациентов.

Интерстициальный ангионабряк был заявлен у пациентов, лечившихся ингибиторами АПФ.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке для защиты от света и влаги.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

КРКА, д. д., Новое место/КRKA, dd, Novo mesto.

Адрес

Облако цеста 6, 8501 Новое место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Словения.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины