БЛИС®

Состав

рупатадина фумарат;

1 таблетка содержит рупатадина фумарата – 12,87 мг, что эквивалентно рупатадину – 10,00 мг;

другие составляющие: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; крахмал кукурузный прежелатинизированный; магния стеарат; железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172).

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: светло-персиковые округлые плоские таблетки с тиснением «R10» с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Прочие антигистаминные препараты для системного применения. Рупатадин. Код ATX R06A X28.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Рупатадин относится ко второму поколению антигистаминных препаратов и является антагонистом гистамина длительного действия с выборочной периферической антагонистической активностью Н1-рецепторов. Некоторые из его метаболитов (дезлоратадин и его гидроксилированные метаболиты) сохраняют антигистаминную активность и могут частично вносить свой вклад в общую эффективность лекарственного средства.

Исследования рупатадина in vitro в высокой концентрации показали торможение дегрануляции тучных клеток, вызванное иммунологическими и неиммунологическими раздражителями, а также выход цитокинов, в частности TNFa, из тучных клеток и моноцитов человека. Клиническое значение наблюдаемых экспериментальных данных еще только предстоит подтвердить.

Клинические исследования на добровольцах и пациентах с аллергическим ринитом и хронической идиопатической крапивницей не оказали значительного влияния на показатели электрокардиограммы при назначении рупатадина в дозах от 2 до 100 мг.

Хроническую идиопатическую крапивницу изучали как клиническую модель состояний, сопровождающихся крапивницей, поскольку основная патофизиология подобна независимо от ее этиологии и поскольку хронических пациентов легче привлекать проспективно.

Поскольку высвобождение гистамина является причинным фактором всех проявлений крапивницы, ожидается эффективность применения рупатадина для симптоматической терапии хронической идиопатической крапивницы и других проявлений крапивницы.

В плацебоконтролированных исследованиях у пациентов с хронической идиопатической крапивницей рупатадин эффективно снижал средний показатель зуда от начального уровня за 4-недельный период лечения (изменение по сравнению с начальным уровнем: рупатадин - 57,5%, плацебо - 44,9%) и меньше среднее количество сыпей (54,3% против 39,7%).

Фармакокинетика.

Абсорбция и биологическая доступность

Рупатадин быстро всасывается после приема внутрь, tmax составляет примерно 0,75 часа после приема таблетки. Средняя Сmax составляла 2,6 нг/мл после однократного приема пероральной дозы 10 мг и 4,6 нг/мл после перорального однократного приема дозы 20 мг. Фармакокинетика рупатадина была линейна для доз от 10 до 20 мг после однократного и повторного приема. После приема дозы 10 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней средняя Сmax составляла 3,8 нг/мл. Концентрация в плазме крови снижалась по биэкспоненциальной кривой со средним периодом полувыведения 5,9 часа. Коэффициент связывания рупатадина с белками плазмы крови составлял 98,5–99%.

Поскольку рупатадин никогда не назначался людям внутривенно, данных о его абсолютной биологической доступности нет.

Эффект приема пищи

Прием пищи усиливает общее действие рупатадина на организм (AUC) примерно на 23%. Действие на один из его активных метаболитов и основной неактивный метаболит было практически одинаковым (снижение примерно на 5% и на 3% соответственно). Время, необходимое для достижения максимальной концентрации рупатадина в плазме крови (tmax), удлинялось на 1 час. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) в результате приема пищи не изменялась. Эти отличия не имели клинического значения.

Метаболизм и выведение

В течение 7-дневного исследования экскреции у человека (40 мг 14С-рупатадина) было обнаружено, что 34,6% введенной с препаратом радиоактивности выводилось с мочой, а 60,9% - с калом. Рупатадин подвергается значительному пресистемному метаболизму после перорального введения. Неизмененная активная субстанция обнаруживалась в моче и фекалиях только в незначительном количестве. Активные метаболиты дезлоратадина и других гидроксилированных производных составляли примерно 27% и 48% в соответствии с общим системным воздействием активных веществ. Это означает, что рупатадин почти полностью метаболизируется. Исследования метаболизма in vitro в микросомах печени человека указывают, что рупатадин метаболизируется преимущественно цитохромом Р450 (CYP3A4).

На основе исследований in vitro ингибиторный потенциал рупатадина относительно CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C19, UGT1A1 и UGT2B7 маловероятен. Не ожидается, что рупатадин станет ингибитором транспортеров в системном кровообращении OATP1B1, OATP1B3 и BCRP (белок резистентности рака молочной железы) печени и кишечника. Кроме того, было обнаружено слабое торможение кишечного P-gp (P-гликопротеина).

Индукция in vitro CYP с исследованием риска индукции CYP1A2, CYP2B6 и CYP3A4 в печени in vivo рупатадином считается маловероятной. Согласно результатам исследований in vivo, рупатадин действует как мягкий ингибитор CYP3A4.

Особые группы пациентов

В ходе исследования с участием здоровых добровольцев для сравнения результатов, полученных у молодых взрослых и пожилых, величины AUC и Сmax рупатадина были выше у пожилых по сравнению с молодыми взрослыми лицами. Вероятно, это обусловлено снижением печеночного метаболизма при первом прохождении через печень у пожилых людей. AUC и Сmax метаболитов рупатадина у молодых взрослых и пожилых людей не отличались. Средний период полувыведения рупатадина у пожилых и молодых добровольцев составлял 8,7 часа и 5,9 часа соответственно. Поскольку результаты относительно рупатадина и его метаболитов не были клинически значимыми, был сделан вывод, что в случае назначения 10 мг лекарственного средства пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Показания

Симптоматическое лечение аллергического ринита и крапивницы у взрослых и подростков (возраст от 12 лет).

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследования взаимодействия были проведены только у взрослых и подростков (возраст от 12 лет), которым применяли рупатадин в виде таблеток 10 мг.

Влияние других лекарственных средств на рупатадин

Совместного назначения с мощными ингибиторами CYP3A4 (включая итраконазол, кетоконазол, вориконазол, посаконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы, кларитромицин, нефазодон) следует избегать. При совместном назначении с умеренными ингибиторами CYP3A4 (эритромицин, флуканозол, дилтиазем) требуется осторожность.

Совместное назначение рупатадина в дозе 20 мг и кетоконазола или эритромицина усиливает системное действие рупатадина в 10 раз и в 2–3 раза соответственно. Эти модификации не сопровождаются изменениями интервала QT или увеличением побочных реакций по сравнению с отдельным применением указанных препаратов.

Взаимодействие с грейпфрутом. Одновременный прием грейпфрутового сока в 3,5 раза усиливает общее действие рупатадина. Не следует использовать грейпфрутовый сок одновременно с приемом лекарственного средства.

Воздействие рупатадина на другие лекарственные средства

Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении рупатадина с другими метаболизируемыми лекарственными средствами, имеющими узкий терапевтический индекс, поскольку данные о влиянии рупатадина на другие лекарственные средства ограничены.

Взаимодействие с алкоголем. После приема алкоголя доза рупатадина 10 мг оказывает незначительное влияние на результаты некоторых тестов на психомоторную работоспособность, значительно не отличающуюся от влияния приема только одного алкоголя. Доза 20 мг усиливала изменения, вызванные приемом алкоголя.

Взаимодействие с депрессантами ЦНС. Как и в случае применения других антигистаминных препаратов нельзя исключить взаимодействие с депрессантами центральной нервной системы (ЦНС).

Взаимодействие со статинами. Бессимптомное повышение уровня креатинфосфокиназы иногда отмечалось во время клинических исследований рупатадина. Риск при взаимодействии со статинами, некоторые из которых также метаболизируются изоферментом CYP3A4 цитохрома P450, неизвестен. Поэтому рупатадин следует с осторожностью применять при одновременном назначении со статинами.

Взаимодействие с мидазоламом. После введения 10 мг рупатадина в комбинации с 7,5 мг мидазолама наблюдалось незначительное увеличение концентрации (Cmax и AUC) мидазолама. Таким образом, рупатадин действует как мягкий ингибитор CYP3A4.

Особенности применения

Не рекомендуется одновременный прием рупатадина с грейпфрутовым соком (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Следует избегать комбинации рупатадина с мощными ингибиторами CYP3A4 и с осторожностью назначать с умеренными ингибиторами CYP3A4 (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Может потребоваться корректировка дозы слабых субстратов CYP3A4 (например, симвастатин, ловастатин) и субстратов CYP3A4 с узким терапевтическим индексом (например, циклоспорин, такролимус, сиролимус, эверолимус, цизаприд), поскольку рупатадин может повышать концентрацию этих препаратов. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий»).

Влияние рупатадина в таблетках по 10 мг на функцию сердца оценивали в исследовании «Thorough QT/QTc» у взрослых, в котором рупатадин в дозе, превышающей терапевтическую дозу в 10 раз, не влиял на ЭКГ и, тем самым, не вызывал беспокойства относительно кардиолога. безопасности. Однако рупатадин следует с осторожностью назначать пациентам с удлинением интервала QT, пациентам с неускоренной гипокалиемией, пациентам с устойчивыми проаритмическими состояниями, такими как клинически значимая брадикардия, острая ишемия миокарда.

Рупатадин в таблетках по 10 мг необходимо с осторожностью назначать пожилым пациентам (возраст от 65 лет). Хотя в ходе клинических испытаний не отмечалось общих различий в эффективности или безопасности, нельзя исключить существование повышенной чувствительности у некоторых пациентов пожилого возраста, поскольку количество пациентов, участвовавших в испытаниях, было незначительным (см. раздел «Фармакологические свойства»).

О назначении детям от 12 лет и пациентам с почечными или печеночными нарушениями см. См. раздел «Способ применения и дозы».

Из-за наличия в составе лактозы моногидрата лекарственное средство нельзя принимать пациентам с редкими наследственными нарушениями переносимости галактозы, лактазной недостаточностью или нарушением всасывания глюкозы-галактозы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Данные о применении лекарственного средства беременным ограничены. Исследования на животных не оказывают прямого или косвенного вредного влияния на беременность, развитие эмбриона/плода, течение родов или постнатальное развитие. Как мера пресечения, рекомендуется избегать применения препарата во время беременности.

Грудное кормление

Рупатадин выделяется с молоком животных. Неизвестно, проникает ли рупатадин в грудное молоко женщины. Следует принять во внимание польза от грудного кормления для ребенка и польза от применения препарата для женщины, чтобы принять решение об отмене грудного кормления или прекращении/воздержании от применения препарата.

Фертильность

Клинических данных о фертильности нет. Исследования на животных показали значительное снижение фертильности при уровнях воздействия выше, чем наблюдаемые у людей при максимальной терапевтической дозе.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Рупатадин 10 мг не оказывал никакого влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Однако следует осторожничать и перед тем, как управлять транспортными средствами или работать с механизмами, сначала оценить индивидуальную реакцию на рупатадин.

Способ применения и дозы

Взрослые и дети от 12 лет

Рекомендуемая доза - 10 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки, независимо от приема пищи.

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста следует применять рупатадин с осторожностью (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью

Из-за отсутствия клинического опыта применения лекарственное средство не рекомендовано для пациентов с нарушениями функции почек или печени.

Дети.

Это лекарственное средство не рекомендуется назначать детям до 12 лет. Детям от 2 до 11 лет рекомендуется применение рупатадина в форме раствора орального.

Передозировка

Не сообщалось о случаях передозировки рупатадина. В ходе исследования клинической безопасности рупатадин хорошо переносился в суточной дозе 100 мг в течение 6 дней. Наиболее распространенной побочной реакцией является сонливость. При случайном приеме внутрь очень высоких доз рекомендуется симптоматическая и поддерживающая терапия.

Побочные реакции

Наиболее распространенными побочными реакциями во время контролируемых клинических исследований были сонливость (9,44%), головная боль (6,9%), усталость (3,1%), астения (1,5%), сухость во рту (1,2%) ) и головокружение (1,03%).

Большинство побочных явлений, наблюдавшихся во время контролируемых клинических исследований, были легкой или умеренной степени и обычно не требовали прекращения лечения. Частота нежелательных реакций определена следующим образом: часто (≥ 1/100 к

Сообщалось о нижеперечисленных нежелательных реакциях у пациентов во время применения рупатадина в ходе клинических исследований и спонтанных сообщений.

Кроме того, в процессе исследования в пострегистрационный период было сообщено о трех редких побочных реакциях: тахикардия, учащенное сердцебиение и реакции гиперчувствительности (включая реакции анафилаксии, ангионевротического отека и крапивницы) при применении рупатадина в форме таблеток 10 мг.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Не требует специальных условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 15 таблеток в блистере. По 2 блистера в пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Laboratorios Normon S.A. /Лабораториос Нормон С.А. (производство, первичная упаковка, вторичная упаковка, контроль серии/ качества, выпуск серии).

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Ronda De Valdecarrizo 6, Tres Cantos, 28760, Испания /Ронда Де Вальдекаррисо 6, Трес Кантос, 28760, Испания.

Заявитель

АО «Формак».

Местонахождение заявителя и его адрес места осуществления деятельности

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 63.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины