МЕРИОФЕРТ 75 МЕ

Состав

Действующее вещество: human menopausal gonadotropin;

1 флакон порошка содержит 75 МЕ или 150 МЕ менотропина (ЛМГ, человеческий менопаузальный гонадотропин), что соответствует 75 МЕ или 150 МЕ ФСГ (фолликулостимулирующий гормон) и 75 МЕ или 150 МЕ ЛГ (лютеинизирующий гормон);

Другие составляющие: лактоза, моногидрат;

Растворитель : натрия хлорид и вода для инъекций.

Лекарственная форма

Порошок и разбавитель для приготовления раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства:

Порошок – белая лиофилизированная масса или порошок;

Растворитель – прозрачный, бесцветный раствор без запаха.

Фармакотерапевтическая группа

Гонадотропины и другие овуляционные стимуляторы. Человеческий менопаузальный гонадотропин.

Код ATX G03G A02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Активным веществом лекарственного средства Мериоферт является высокоочищенный менопаузальный человеческий гонадотропин.

Активный ФСГ выходит из мочи женщин в постменопаузальном периоде; активный ЛГ получают как из мочи женщин в постменопаузальном периоде, так и из мочи беременных. Препарат стандартизирован, чтобы соотношение активности ФСГ/ЛГ составляло примерно 1.

В яичниках ФСГ как компонент ЛМГ индуцирует увеличение количества растущих фолликулов и стимулирует их развитие. ФСГ увеличивает выработку эстрадиола в клетках гранулезы за счет ароматизации андрогенов, происходящих из клеток Теки под влиянием лютеинизирующего гормона.

Фармакокинетика

Биологическая эффективность менотропина в основном обусловлена ​​содержанием ФСГ. Фармакокинетика менотропина после внутримышечного или подкожного введения демонстрирует большую изменчивую вариабельность. По данным исследований, проведенных с менотропином, после однократной инъекции 300 МЕ максимальный уровень ФСГ в сыворотке крови достигается через 19 часов после внутримышечного введения и через 22 часа после подкожного введения. Пиковые концентрации ФСГ составляли 6,5 ± 2,1 МЕ/л с показателем AUC0-t 438,0 ± 124,0 МЕ × ч/л после внутримышечного применения. После подкожного введения Cmax достигала 7,5 ± 2,8 МЕ/л при AUC0-t 485,0 ± 93,5 МЕ × ч/л.

Показатели AUC и Cmax лютеинизирующего гормона оказались значительно ниже в группе подкожного применения по сравнению с таковыми при внутримышечном применении. Этот результат может быть обусловлен очень низкими выявленными уровнями ЛГ (близким к или низшим границ обнаружения) в обеих группах и большой внутри- и межиндивидуальной изменчивостью.

Уровень ЛГ в сыворотке крови снижается на период полувыведения. Период полувыведения составляет примерно 45 ч после внутримышечного введения и 40 ч после подкожного введения.

Выводится менотропин преимущественно почками.

Фармакокинетические исследования с участием пациентов с нарушениями функции печени и почек не проводились.

Показания

Для индукции овуляции: для индукции овуляции у женщин с аменореей или ановуляцией, не чувствительных к лечению кломифена цитратом.

Для контролируемой гиперстимуляции яичников в рамках проведения вспомогательных репродуктивных технологий (АРТ): индукция множественного фолликулярного развития у женщин, проходящих методики вспомогательной репродукции, такие как оплодотворение in vitro (IVF).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к менотропину или вспомогательному веществу.

Увеличение яичников или кисты, не связанные с синдромом поликистозных яичников.

Гинекологическое кровотечение по неизвестной причине.

Рак яичников, матки или молочной железы.

Опухоли гипоталамуса или гипофиза.

Состояния, когда невозможно добиться эффективного ответа, например:

Первичная недостаточность яичников;

Пороки развития половых органов, несовместимые с беременностью;

Миоматозные опухоли матки, несовместимые с беременностью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Никаких исследований взаимодействия Мериоферта с другими лекарственными средствами с участием людей не проводилось. Хотя клинического опыта нет, ожидается, что одновременное применение Мериоферта 75 МЕ или 150 МЕ и цитрата кломифена может усилить фолликулярный ответ.

При совместном применении с агонистами ГнРГ с целью гипофизарной десенсибилизации могут потребоваться более высокие дозы Мериоферта 75 МЕ или 150 МЕ.

Особенности применения

Могут возникать анафилактические реакции, особенно у пациентов с известной гиперчувствительностью к гонадотропинам. Первая инъекция Мериоферта должна проводиться под непосредственным наблюдением врача и при наличии средств для сердечно-легочной реанимации.

Самостоятельно делать инъекции Мериоферту должны только обученные и хорошо осведомленные пациентки, которым показано, как делать подкожную инъекцию, где можно делать инъекцию и как готовить раствор для инъекции.

Перед началом лечения следует оценить бесплодие пара и определить предполагаемые противопоказания к беременности. В частности, пациентов следует обследовать гипотиреоз, недостаточность надпочечников, кортикальную недостаточность, гиперпролактинемию и опухоли гипофиза или гипоталамуса, для которых назначается соответствующее специфическое лечение.

Синдром гиперстимуляции яичников (СГСЯ)

Перед лечением следует проводить ультрасонографическую оценку развития фолликулов, определение уровня эстрадиола и регулярно контролировать их во время лечения.

Кроме развития большого количества фолликулов, очень быстро может расти уровень эстрадиола, например, больше, чем ежедневное удвоение в течение двух или трех дней подряд, и, возможно, достижение чрезмерно высоких значений. Диагноз гиперстимуляции яичников может быть подтвержден ультразвуковым исследованием. Если возникает такая нежелательная гиперстимуляция яичников (то есть не часть контролируемой гиперстимуляции яичников в программах репродукции с медицинской помощью), прием Мериоферта следует прекратить. В этом случае следует избегать беременности, а также не следует применять ХГЧ, поскольку это может вызвать, кроме множественной овуляции, синдром гиперстимуляции яичников (СГСЯ). Клиническими симптомами и признаками легкого синдрома гиперстимуляции яичников есть боль в животе, тошнота, диарея, легкое и умеренное увеличение яичников и кисты яичников. В редких случаях возникает сильный синдром гиперстимуляции яичников, который может угрожать жизни. Для этого характерны большие кисты яичников (подвержены разрыву), асцит, часто гидроторакс и увеличение массы тела. В редких случаях венозная или артериальная тромбоэмболия может возникать в связи с СГСЯ.

Многоплодная беременность.

У пациентов, проходящих процедуру ВРТ (вспомогательные репродуктивные технологии), риск многоплодной беременности главным образом связан с количеством перенесенных эмбрионов. У пациентов, проходящих лечение с целью индукции овуляции, частота многоплодной беременности и родов увеличивается по сравнению с естественным зачатием. Большинство многоплодных беременностей – это близнецы. Чтобы свести к минимуму риск многоплодной беременности, рекомендуется тщательный контроль реакции яичников.

Невыносимая беременность.

Частота спонтанного выкидыша у пациентов, получавших ФСГ, выше, чем в общей популяции, но сравнима с таковой у женщин с другими нарушениями фертильности.

Эктопическая беременность.

Поскольку у бесплодных женщин, переживающих вспомогательную репродукцию, особенно ЭКО, часто наблюдаются аномалии труб, частота внематочной беременности может быть увеличена. Поэтому важно раннее подтверждение УЗИ того, что беременность является внутриматочной.

Образование репродуктивных органов.

Сообщалось о новообразованиях, как доброкачественных, так и злокачественных, в яичниках и других органах репродуктивной системы, у женщин, прошедших множество режимов лечения бесплодия. Пока не установлено, повышает ли лечение гонадотропинами базовый риск опухолей у бесплодных женщин.

Врожденные пороки развития.

Частота врожденных пороков развития после ВРТ может быть несколько выше, чем после естественного зачатия. Считается, что это связано с разницей в родительских характеристиках (например возраст матери, характеристики спермы) и с многоплодной беременностью.

Тромбоэмболические нарушения.

У женщин с общепризнанными факторами риска тромбоэмболических событий, такими как личный или семейный анамнез, тяжелое ожирение (индекс массы тела > 30 кг/м ² ) или тромбофилия, возможен повышенный риск венозных или артериальных тромбоэмболических событий во время или после лечения гонадом. У этих женщин польза от приема гонадотропина должна быть сопоставима с рисками.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободно от натрия.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Мериоферт не следует использовать во время беременности.

Не наблюдалось тератогенного риска после контролируемой стимуляции яичников при клиническом применении с мочевыми гонадотропинами. На сегодняшний день других соответствующих эпидемиологических данных нет.

Исследования на животных не указывают на тератогенный эффект.

Мериоферт не следует применять при кормлении грудью.

При лактации секреция пролактина может вызвать негативную реакцию на стимуляцию яичников.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Нет сообщений о влиянии препарата на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Лечение Мериофертом следует начинать под контролем врача, имеющего опыт лечения бесплодия.

В реакции яичников на экзогенные гонадотропины наблюдаются большие меж- и внутрииндивидуальные вариации. Это делает невозможным установление единой схемы дозировки. Следовательно, дозировку следует корректировать индивидуально в зависимости от реакции яичников. Это требует ультрасонографии и может также включать в себя мониторинг уровня эстрадиола.

Женщины с ановуляцией

Целью лечения Мериофертом является созревание единственного зрелого фолликула де Граафа, из которого яйцеклетка будет освобождена после введения хорионического гонадотропина человека (ХГЧ).

Инъекции Мэриоферта можно проводить ежедневно. У пациентов с менструацией лечение следует начинать в течение первых 7 дней менструального цикла.

Общепринятый режим начинается с дозы 75–150 МЕ ФСГ в сутки, которую при необходимости увеличивают на 37,5 МЕ (до 75 МЕ), желательно с интервалами 7 или 14 дней, до достижения адекватного, но не чрезмерного ответа.

Максимальная суточная доза МГЛ Мериоферта, как правило, не должна превышать 225 МЕ.

Лечение зависит от индивидуальной реакции пациента, оцениваемого путем измерения размера фолликула с помощью ультрасонографии и/или уровня эстрогена.

Затем суточная доза сохраняется до тех пор, пока не будет достигнуто состояние преовуляции. Обычно для достижения этого состояния достаточно 7–14 дней лечения.

Затем применение Мериоферта прекращается, а овуляция может быть спровоцирована введением хорионического гонадотропина человека (ХГЧ).

Если количество реагирующих фолликулов слишком высокое или уровень эстрадиола растет слишком быстро, то есть больше чем ежедневное удвоение показателя эстрадиола в течение двух или трех дней подряд, суточную дозу следует уменьшить. Поскольку фолликулы свыше 14 мм могут привести к беременности, множественные передовуляторные фолликулы, превышающие 14 мм, несут риск многоплодной беременности. В таком случае следует прекратить прием ХГЧ и избегать беременности, чтобы предотвратить многоплодную беременность. Пациентке следует использовать барьерный метод контрацепции или воздерживаться от полового акта до начала последующего менструального кровотечения. Следующий цикл лечения следует начать с дозы меньшей, чем в предыдущем цикле.

Если через 4 недели лечения не достигнут адекватного ответа, следует прекратить применение препарата в этом цикле, а следующий цикл начать с более высокой начальной дозы.

Получив идеальный ответ, следует вводить однократную инъекцию от 5000 МЕ до 10000 МЕ ХГЧ через 24–48 часов после последней инъекции Мериоферта.

Пациентке рекомендуется коитус в день инъекции ХГЧ и на следующий день.

Как вариант может быть проведено внутриутробное оплодотворение.

Женщины, проходящие стимуляцию яичников для индукции развития множественных фолликулов как часть вспомогательной репродуктивной технологии

Регуляция гипофиза для подавления эндогенного пика ЛГ и контроля базового уровня ЛГ обычно достигается введением агониста гонадотропин-рилизинг-гормона (агонист ГнРГ) или антагониста гонадотропин-рилизинг-гормона (антагониста ГнРГ).

По общепринятому протоколу введение Мериоферта начинается примерно через две недели после начала лечения агонистами, оба способа лечения продолжаются до достижения адекватного развития фолликулов. Например, после двух недель регуляции гипофиза агонистом в течение первых пяти-семи дней вводят от 150 до 225 МЕ Мериоферта. Затем дозу корректируют согласно реакции яичников пациента.

Альтернативный протокол контролируемой гиперстимуляции яичников предусматривает введение от 150 до 225 МЕ Мериоферта ежедневно, начиная со 2-го или 3-го дня цикла. Лечение продолжают до достижения достаточного фолликулярного развития (оценивается путем мониторинга концентрации эстрогена в сыворотке крови и/или ультразвуком) дозой, скорректированной согласно реакции пациента (обычно не выше 450 МЕ/сут). Адекватное развитие фолликулов обычно достигается в среднем примерно на десятый день лечения (от 5 до 20 дней).

Когда достигается оптимальный ответ, однократное применение от 5000 МЕ до 10 000 МЕ ХГЧ, вводимое через 24–48 часов после последней инъекции Мериоферта, вызывает окончательное созревание фолликулов.

Выведение ооцитов проводится через 34–35 часов.

Способ ввода

Мериоферт предназначен для подкожного и внутримышечного введения.

Порошок следует восстановить предоставленным растворителем непосредственно перед применением.

Чтобы предотвратить болезненные инъекции и минимизировать утечку с места инъекции, Мериоферт следует вводить медленно подкожно. Место подкожной инъекции следует чередовать, чтобы предотвратить липоатрофию. Любой неиспользованный раствор следует выбросить.

Подкожные инъекции пациент может делать самостоятельно при четком соблюдении указаний и рекомендаций врача.

Дети.

Не применяют детям (до 18 лет).

Передозировка

Нет данных об острой токсичности менотропина у людей, однако острая токсичность препаратов гонадотропина в исследованиях на животных оказалась очень низкой. Слишком высокая доза менотропина может привести к гиперстимуляции яичников.

Побочные реакции

Важнейшей побочной реакцией на препарат в клинических испытаниях Мериоферта является (дозозависимая) гиперстимуляция яичников (СГСЯ), как правило, легкая с небольшим увеличением яичников, дискомфортом в животе или болью. Лишь один случай СХСЯ был серьезным.

Наиболее частыми побочными реакциями при применении Мериоферта были головные боли и вздутие живота, а также тошнота, усталость, головокружение и боль в месте инъекции.

В таблице ниже приведены основные побочные реакции (> 1%) у женщин, получавших Мериоферт в клинических испытаниях, в соответствии с системой органов и частотой возникновения. В рамках каждой группы по частоте побочные реакции подаются в порядке их уменьшения.

В пределах каждого класса системы органов побочные реакции классифицируются по частоте, начиная с наиболее частых, по следующим критериям: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до ˂ 1/10); нечасто (≥ 1/1 000 к ˂ 1/100); редко (≥ 1/10 000 до ˂ 1/1 000); очень редко (˂ 1/10 000), неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным).

*Для описания определенной реакции использован наиболее приемлемый термин MedDRA; синонимы или родственные условия не перечислены, но их также следует учитывать.

Из опубликованных исследований известно, что у пациентов, получавших лечение ХГЧ, наблюдались нижеперечисленные побочные реакции.

Тяжелая гиперстимуляция яичников (СГСЯ) с заметным увеличением яичников и образованием кисты, острой болью в животе, асцитом, плевральным выпотом, гиповолемией, шоком и тромбоэмболическими расстройствами.

Перекрут яичников, как правило, в сочетании с тяжелыми случаями СГСЯ.

Сообщается о разрыве кисты яичника с внутрибрюшным кровотечением, в т. ч. с летальным исходом.

Сообщалось об аллергических реакциях, в т. ч. с генерализованными симптомами, после лечения препаратами, содержащими гонадотропин.

Реакции в месте инъекции, такие как боль, покраснение, кровоподтеки, отеки и/или раздражение, ожидаются после приема гонадотропинов.

Ожидается, что частота таких реакций будет выше при внутримышечном, чем при подкожном введении.

Срок годности

2 года.

После растворения следует использовать немедленно.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 С в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Учитывая отсутствие исследований по совместимости, не следует смешивать Мериоферт с другими лекарственными средствами.

Упаковка

По 1 стеклянному флакону с менотропином, по 1 ампуле (1 мл) с растворителем в картонной коробке, по 10 коробок в картонной пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ИБСА Институт Биохимик СА, Швейцария.

Адрес

Виа аль Понте, 13, 6903 Лугано, Швейцария.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины