КОДЕФЕМОЛ Н

Состав

Действующие вещества: 5 мл сиропа содержат парацетамола 60 мг, псевдоэфедрина гидрохлорида 7,5 мг, кодеина фосфата в перечислении на кодеина безводный фосфат 5 мг;

Другие составляющие: сорбит (Е 420), глицерин, пропиленгликоль, метилпарагидроксибензоат (Е 218), пропилпарагидроксибензоат (Е 216), ароматизатор «Малина» (вода очищенная, пропиленгликоль, этанол 96%, алфа- (E 110), очищенная вода.

Лекарственная форма

Сироп.

Основные физико-химические свойства: прозрачная вязкая жидкость оранжевого цвета с характерным фруктовым запахом.

Фармакотерапевтическая группа

Противокашлевые средства, кроме комбинированных препаратов, содержащих экспекторанты. Алкалоиды опия и производные. Комбинации. Код ATX R05D A20.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Кодефемол Н – комбинированное лекарственное средство, фармакологическое действие которого обусловлено свойствами активных компонентов, входящих в его состав. Наличие в составе сиропа кодеина, парацетамола и псевдоэфедрина обусловливает противокашлевое, жаропонижающее, обезболивающее и деконгестивное действие.

Кодеин, входящий в состав препарата, является противокашлевым средством центрального действия – алкалоидом фенантренового ряда; относится к группе наркотических анальгетиков, является агонистом опиоидных рецепторов. Уменьшает возбудимость кашлевого центра и прерывает рефлексы, возбуждающие длительный кашель. Оказывает анальгезирующее и седативное действие. В небольших дозах не приводит к угнетению дыхательного центра, не нарушает функцию мерцательного эпителия и не уменьшает бронхиальную секрецию.

Псевдоэфедрин – симпатомиметик с умеренным действием на a1-адренорецепторы, вызывает сужение сосудов, уменьшает отечность, местные экссудативные проявления и гиперемию слизистой носа, носоглотки, придаточных пазух.

Парацетамол приводит к снижению температуры тела при лихорадке и обеспечивает (особенно в комбинации с кодеином) длительный обезболивающий эффект.

Фармакокинетика

Не изучалась.

Показания

Уменьшение интенсивности и полное устранение кашля (прежде всего, изнурительного сухого) при заболеваниях легких и верхних дыхательных путей (бронхит, пневмония), особенно при сопутствующих проявлениях лихорадки и катаральных (воспалительных) явлениях слизистой носа (насморк, острые респираторные вирусные инфекции).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам лекарственного средства.

Тяжелые нарушения функции печени и/или почек, легочная недостаточность, бронхиальная астма (не следует применять опиоиды во время астматического приступа), угнетение дыхания, врожденная гипербилирубинемия, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, алкоголизм, заболевания крови, синдром. ; артериальная гипертензия, выраженный атеросклероз сосудов головного мозга и сердца, ишемическая болезнь сердца, гипертиреоз, сахарный диабет, гипертрофия предстательной железы, бессонница, применение одновременно с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО), а также в течение 2 нед до и после лечения ингибиторами МАО, закрыто феохромоцитома, травма головы, повышенное внутричерепное давление; период после операции на желчевыводящих путях; состояния, при которых ингибирование перистальтики следует избегать или при которых развивается вздутие живота, риск паралитической непроходимости кишечника.

Кодеин противопоказан пациентам со сверхбыстрым метаболизмом CYP 2D6.

Препарат противопоказан женщинам в период беременности и кормления грудью.

Препарат не назначать детям до 12 лет.

Препарат противопоказан детям (до 18 лет), которым проводится тонзиллэктомия и/или аденоидэктомия с целью борьбы с синдромом обструктивного апноэ сна.

Препарат не применять детям от 12 до 18 лет со скомпрометированной дыхательной функцией из-за риска развития серьезных и опасных для жизни побочных реакций.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Агонисты и антагонисты морфина (бупренорфин, налбуфин, пентазоцин) снижают эффективность кодеина в связи с конкурентной блокадой опиоидных рецепторов.

Барбитураты, бензодиазепины, производные морфина (аналгетики, средства от кашля) увеличивают риск появления респираторных нарушений.

Препараты, снижающие активность ЦНС (седативные антидепрессанты, седативные блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов, барбитураты, клонидин, снотворные, нейролептики, анксиолитики, анестетики) увеличивают риск развития депрессивного состояния центральной нервной системы.

Трициклические антидепрессанты могут усилить угнетающие эффекты опиоидных анальгетиков. При одновременном применении кодеина с антигипертензивными средствами возможно усиление гипотензивного действия; с антиаритмическими средствами – кодеин замедляет всасывание мексилетина, при одновременном применении кодеина и хинидина анальгетическое действие кодеина, вероятно, будет значительно снижено из-за негативного влияния хинидина на его метаболизм; с хлорамфениколом – возможно повышение концентрации кодеина в плазме крови из-за ингибирования его метаболизма; с ненаркотическими анальгетиками – возможно усиление анальгетического действия; с противоязвенными лекарственными средствами – циметидин может ингибировать метаболизм кодеина, что приводит к повышению его концентрации в плазме; с ципрофлоксацином следует избегать премедикации опиоидами, поскольку они снижают концентрацию ципрофлоксацина в плазме крови; с антидиарейными средствами, антихолинергическими средствами (например атропином) – возникает риск тяжелого запора, который может привести к паралитической кишечной непроходимости и/или задержке мочеиспускания. Кодеин антагонизирует действие цизаприда, метоклопрамида и домперидона на желудочно-кишечную деятельность. При применении с ритонавиром возможно повышение уровня опиоидных анальгетиков (в том числе кодеина) в плазме крови.

Применение опиоидов может препятствовать исследованию эвакуации содержимого желудка, поскольку опиоиды задерживают опорожнение желудка, а также гепатобилиарной визуализации при применении Technetium Tc 99m Disofenin, поскольку опиоидная терапия может вызвать сужение сфинктера Одди и повышение.

Алкоголь усиливает седативный эффект кодеина. Следует избегать одновременного применения алкоголя или других седативных средств с центральным механизмом действия.

Скорость всасывания парацетамола может увеличиваться метоклопрамидом и домперидоном и уменьшаться холестирамином. Антикоагулянтный эффект варфарина и других кумаринов может быть усилен при одновременном длительном регулярном ежедневном применении парацетамола с повышением риска кровотечения. Барбитураты снижают жаропонижающий эффект парацетамола.

Противосудорожные препараты (включая фенитоин, барбитураты, карбамазепин), стимулирующие активность микросомальных ферментов печени, могут усиливать токсическое влияние парацетамола на печень вследствие повышения степени превращения препарата в гепатотоксические метаболиты. При одновременном применении парацетамола с гепатотоксическими средствами увеличивается токсическое влияние препаратов на печень.

Одновременное применение высоких доз парацетамола с изониазидом повышает риск развития гепатотоксического синдрома. Парацетамол снижает эффективность диуретиков.

Препараты для ингаляционного наркоза, включая галотан, трихлорэтилен и другие производные углеводов, повышают чувствительность миокарда к псевдоэфедрину.

Псевдоэфедрин может частично нейтрализовать гипотензивное действие препаратов, влияющих на симпатическую активность, включая бретилиум, бетанидин, гуанетидин, дебрисоквин, метилдофу, α- и β-адреноблокаторы. Применение моклобемида повышает риск развития гипертензивного криза. Применение сердечных гликозидов повышает риск развития аритмий. Препараты наперстянки и леводопы повышают риск развития тяжелых желудочковых аритмий. Препараты алкалоидов спорыньи увеличивают риск развития эрготизма.

Применение псевдоэфедрина и ингибиторов МАО может привести к повышению артериального давления.

Применение анорексигенных средств окситоцина повышает риск развития гипертензии.

Особенности применения

При продолжительном применении необходим контроль состава периферической крови и функционального состояния печени.

Перед применением препарата необходимо посоветоваться с врачом, если пациент применяет варфарин или подобные препараты, обладающие антикоагулянтным эффектом.

Если возникает любой из следующих случаев: галлюцинации, беспокойство, нарушение сна, применение препарата следует прекратить.

Следует с осторожностью применять препарат пациентам в состояниях, которые могут быть ухудшены применением опиоидов, особенно тем, кто лечится от депрессии, с воспалительными заболеваниями желудка.

Парацетамол делает недостоверными показатели лабораторных исследований относительно количественного определения содержания глюкозы и мочевой кислоты в крови.

В период лечения препаратом не рекомендуется применение других парацетамолсодержащих препаратов и употребление алкоголя. Одновременное применение вместе с другими препаратами, содержащими парацетамол, может привести к передозировке.

Зафиксировано нарушение функции печени/печеночной недостаточности у пациентов с сниженным уровнем глутатиона, например при серьезном истощении организма, анорексии, низком индексе массы тела или хроническом алкоголизме.

У пациентов с понижением уровня глутатиона, например при тяжелых инфекциях, таких как сепсис, при приеме парацетамола повышается риск возникновения метаболического ацидоза.

Пациентам, принимающим анальгетики каждый день при артритах легкой формы, необходимо проконсультироваться с лечащим врачом.

Кодеин следует применять с осторожностью пациентам с заболеваниями желчного пузыря (в том числе желчнокаменной болезнью), наличием в анамнезе злоупотребления наркотиками, при нарушениях дыхательной функции и астме в анамнезе. Следует снизить дозу кодеина пациентам пожилого возраста, ослабленным пациентам, пациентам с гипотонией, гипотиреозом, воспалительными или обструктивными заболеваниями кишечника (кодеин снижает перистальтику, повышает тонус и сегментацию кишечника и может повышать давление в толстой кишке), стриктурой уре миастении gravis.

Кодеин следует применять с осторожностью пациентам, которые недавно перенесли хирургические вмешательства на кишечнике (из-за возможного снижения моторики желудочно-кишечного тракта) или мочевых путях (такие пациенты более склонны к задержке мочеиспускания, вызванной непосредственно спазмом уретрального сфинктера и запором). Прекращение лечения следует проводить постепенно у пациентов, которые могут иметь физическую зависимость во избежание ускорения развития симптомов синдрома отмены.

Применение петидина и других опиоидных анальгетиков пациентам, принимающим ингибиторы MAO, может быть связано с тяжелыми реакциями, иногда с летальным исходом. Если применение кодеина пациентам, принимающим ингибиторы MAO, жизненно необходимо, следует прекратить применение ингибиторов МАО за 2 недели до начала лечения кодеином.

Кодеин может увеличивать внутричерепную гипертензию, вызвать нарушение сознания разной степени, потерю аппетита, сонливость, запоры, угнетение дыхания, значительное сужение зрачков («точечные зрачки»), тошнота, рвота.

Метаболизм с участием CYP2D6

Кодеин превращается в его активный метаболит – морфин – в печени с участием фермента CYP2D6. Если пациент имеет дефицит этого фермента или если у пациента CYP2D6 полностью отсутствует, адекватный терапевтический эффект не будет достигнут. Установлено, что до 7% кавказского населения может обладать этой особенностью метаболизма с участием CYP2D6. Однако если пациент имеет сверхбыстрый метаболизм с участием CYP2D6, существует повышенный риск развития побочных эффектов – симптомов опиоидной токсичности даже при применении обычных доз. У таких пациентов превращение кодеина в морфин быстро приводит к установлению более высоких уровней морфина в сыворотке крови, чем ожидалось.

Общие симптомы опиоидной токсичности: спутанность сознания, сонливость, поверхностное дыхание, суженные зрачки, тошнота, рвота, запор, отсутствие аппетита. В тяжелых случаях возможны симптомы циркуляторной и дыхательной депрессии, которые могут быть опасными и очень редко летальными.

Данные о распространенности ультрабыстрых метаболизаторов с участием CYP2D6 в различных популяциях приведены ниже:

Популяция	Распространение, %
Африканцы/эфиопы	29
Афроамериканцы	3,4–6,5
монгольский	1,2–2
Кавказцы	3,6–6,5
Греки	6
Венгрии	1,9
Северные европейцы	1–2

Дети со скомпрометированной дыхательной функцией

Применение кодеина противопоказано детям, у которых дыхательная функция может быть скомпрометирована нервно-мышечными нарушениями, тяжелыми сердечными или респираторными заболеваниями, инфекциями верхних дыхательных путей или легких, мультитравмами или масштабными хирургическими вмешательствами. Эти факторы могут усугубить симптомы токсичности морфина.

При применении больших доз возможна опасность кодеиновой зависимости или развитие синдрома «отмены».

Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Лекарственное средство содержит в своем составе вспомогательные вещества, как метилпарагидроксибензоат (Е 218), пропилпарагидроксибензоат (Е 216), “Желтая мера FCF” (E 110), что может вызвать аллергические реакции (возможно замедленные).

Это лекарственное средство содержит небольшое количество этанола (алкоголя) менее 100 мг/дозу.

Если признаки заболевания не начнут исчезать или, наоборот, состояние здоровья ухудшится, или возникнут нежелательные явления, следует обратиться за консультацией к врачу относительно дальнейшего применения препарата.

Не превышать указанные дозы!

Применение в период беременности и кормлении грудью

Период беременности

Применение лекарственного средства в период беременности противопоказано.

Сообщалось о возможной связи между возникновением у грудных детей пороков дыхательной системы и сердца и применением кодеина в течение I триместра беременности. Регулярное применение кодеина в период беременности может повлечь за собой развитие физической зависимости у плода, что приведет к возникновению симптомов абстиненции у новорожденного.

Период кормления грудью

Применение лекарственного средства в период кормления грудью противопоказано.

При применении в обычных терапевтических дозах кодеин и его активный метаболит могут присутствовать в грудном молоке в очень низких концентрациях, что вряд ли может оказывать негативное влияние на младенца. Однако если пациентка имеет сверхбыстрый метаболизм с участием CYP2D6, в грудном молоке могут устанавливаться более высокие уровни морфина, в очень редких случаях это может привести к потенциально летальным симптомам опиоидной токсичности у младенца.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Учитывая, что у чувствительных больных при применении лекарственного средства могут возникнуть побочные реакции (головокружение, нарушение ориентации), на период приема препарата следует воздерживаться от управления транспортными средствами и выполнения других работ, требующих концентрации внимания.

Способ применения и дозы

В коробке в комплекте с флаконом содержится мерная ложка или стаканчик с делениями.

Взрослым и детям от 14 лет назначать по 10 мл 3-4 раза в сутки.

Детям от 12 до 14 лет назначать по 5–10 мл 3–4 раза в сутки.

Продолжительность лечения – 7–10 дней.

Прием препарата можно повторять каждые 4-6 часов при необходимости.

Не принимать более 4 доз/сут. Не принимать чаще чем через 4 часа.

Максимальный срок применения препарата без рекомендации врача – 3 дня.

Дети.

Препарат не назначать детям до 12 лет.

Кодеин противопоказан детям (до 18 лет), которым проводится тонзиллэктомия и/или аденоидэктомия с целью борьбы с синдромом обструктивного апноэ сна.

Кодеин не применять детям в возрасте от 12 до 18 лет со скомпрометированной дыхательной функцией из-за риска развития серьезных и опасных для жизни побочных реакций.

Передозировка

Парацетамол

Поражение печени возможно у взрослых, принявших 10 г и более парацетамола, и у детей, принявших дозу более 150 мг/кг массы тела. У пациентов с факторами риска (длительное лечение карбамазепином, фенобарбитоном, фенитоином, примидоном, рифампицином, зверобоем или другими лекарственными средствами, индуцирующими ферменты печени; регулярный прием чрезмерных количеств этанола; эксия ) применение 5 г или более парацетамола может привести к поражению печени.

Симптомы передозировки в первые 24 часа: бледность, тошнота, рвота, анорексия и боль в животе. Возникают нарушения метаболизма глюкозы и метаболический ацидоз. При тяжелом отравлении печеночная недостаточность может прогрессировать к энцефалопатии, кровоизлияниям, гипогликемии, отеку мозга, комы и летальному исходу. Острая почечная недостаточность с острым некрозом канальцев может проявляться сильной поясничной болью, гематурией, протеинурией и развиться даже при отсутствии тяжелого поражения печени. Отмечались также сердечная аритмия и панкреатит.

При длительном применении в больших дозах со стороны органов кроветворения может развиться апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения. При приеме больших доз со стороны центральной нервной системы – головокружение, психомоторное возбуждение и нарушение ориентации; со стороны мочевыделительной системы – нефротоксичность (почечная колика, интерстициальный нефрит, капиллярный некроз).

При передозировке необходима скорая медицинская помощь. Следует рассмотреть лечение активированным углем, если избыточная доза парацетамола была принята в пределах 1 часа. Концентрацию парацетамола в плазме крови следует измерять через 4 часа или позже после приема (более ранние концентрации недостоверны). Лечение N-ацетилцистеином может быть применено в течение 24 ч после приема парацетамола, но его максимальный защитный эффект проявляется при его применении в течение 8 ч после передозировки. Эффективность антидота резко снижается после этого времени. В случае необходимости рекомендуется вводить N-ацетилцистеин в дозах в соответствии с действующими рекомендациями. При отсутствии рвоты может быть применен метионин перорально как подходящая альтернатива в отдаленных районах вне больницы.

Кодеин

Симптомы: развитие депрессии центральной нервной системы, в том числе угнетение дыхания (цианоз, снижение скорости дыхания). Сонливость, головокружение, бронхоспазм, аллергические реакции на коже, значительное сужение зрачков, сухость во рту, повышенная потливость, покраснение лица, обычно тошнота и рвота, атаксия, реже отек легких; задержка дыхания, миоз, судороги, коллапс, задержка мочи. Возможно, но маловероятно, возникновение артериальной гипотонии и тахикардии. Наблюдались признаки высвобождения гистамина. При передозировке опиоидов сообщалось о случаях развития рабдомиолиза, прогрессировавшего до почечной недостаточности.

Лечение: общие симптоматические и поддерживающие мероприятия, включая меры по поддержанию дыхательного центра и мониторинг приветственных показателей к стабилизации состояния.

Прием активированного угля целесообразно, если прошло не более 1 часа с момента применения кодеина взрослым в дозе, превышающей 350 мг. Следует применить налоксон при возникновении комы или угнетении дыхания. Налоксон является конкурирующим антагонистом и имеет короткий период полувыведения, таким образом, может потребоваться повторное применение больших доз для пациентов с тяжелым отравлением. Следует наблюдать за состоянием пациента в течение не менее 4 часов после введения налоксона или 8 часов в случаях применения препарата налоксона с пролонгированным действием.

Псевдоэфедрин гидрохлорид

После превышения дозы обостряются побочные явления, особенно возбуждение, жажда, нарушение мочевыделения, беспокойство, раздражительность, тремор, галлюцинации, судороги, артериальная гипертензия, аритмия сердца, тошнота и рвота.

При острой передозировке необходимой мерой является промывание желудка, которое следует провести в пределах 4 часов после передозировки. Применение активированного угля эффективно в течение часа после передозировки. При отсутствии поражения почек выведение активного вещества из организма ускоряет форсированный диурез. При наличии проявлений кардиотоксичности следует ввести внутривенно пропранолол, при бреде или судорогах – диазепам.

Побочные реакции

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая перекрестную чувствительность, макулопапулезную сыпь (рассматривается как симптом синдрома гиперчувствительности, связанный с пероральным применением кодеина), лихорадка, спленомегалия и лимфаденопатия. Аллергические реакции, включая кожный зуд, сыпь на коже и слизистых оболочках (обычно эритематозные, крапивница), ангионевротический отек, мультиформная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса – Джонсона), токсический эпидермальный некролизакм (синдром).

Со стороны нервной системы (обычно при приеме высоких доз): головокружение, психомоторное возбуждение и нарушение ориентации, тремор, беспокойство, повышенное потоотделение, галлюцинации, нарушение сна (в т. ч. бессонница, сонливость), тревожное состояние, раздражительность, головная боль, депрессия, внезапные смены настроения, эйфория, дисфория.

Со стороны органов дыхания: бронхоспазм (это проявление может также возникать у пациентов, чувствительных к ацетилсалициловой кислоте и другим нестероидным противовоспалительным средствам), угнетение дыхания.

Со стороны пищеварительного тракта: понижение аппетита, тошнота, рвота, запор, боль в эпигастрии, повышение активности печеночных ферментов (как правило, без развития желтухи), гепатонекроз (дозозависимый эффект), сухость во рту, диарея.

Со стороны эндокринной системы: гипогликемия, вплоть до гипогликемической комы.

Со стороны репродуктивной системы: половая дисфункция, эректильная дисфункция, уменьшение либидо и потенции.

Со стороны системы крови: анемия, сульфгемоглобинемия и метгемоглобинемия (цианоз, одышка, боли в области сердца), гемолитическая анемия, кровоподтеки или кровоподтеки. При длительном применении в больших дозах – апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура.

Со стороны мочевыделительной системы (при приеме больших доз): нефротоксичность (почечная колика, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз), задержка мочи, дизурия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, брадикардия, сердцебиение, гиперемия кожи лица, ортостатическая гипотензия, артериальная гипотензия, или гипертензия.

Со стороны органов зрения: сужение зрачков, светочувствительность, нарушение зрения (в том числе размытость, удвоение контуров видимых предметов), глаукома.

Другие: ощущение недомогания, повышенная утомляемость, гипотермия.

Срок годности

2 года.

После открытия флакона срок годности препарата 30 суток при хранении при температуре не выше 25 °C.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 100 мл или по 200 мл во флаконе с мерной ложкой или стаканчиком в коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Общество с ограниченной ответственностью «Харьковское фармацевтическое предприятие «Здоровье народа».

Адрес

Украина, 61002, Харьковская обл., город Харьков, улица Куликовская, дом 41

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины