Гизаар

Состав

• Действующие вещества: лозартан калия, гидрохлоротиазид;
• 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 50 мг лозартана калия и 12,5 мг гидрохлоротиазида;
• Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, крахмал прежелатинизированный 1500, магния стеарат;
• Оболочка: гидроксипропилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид (е 171), алюминиевый лак хинолиновый желтый (е 104), воск карнаубский.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой (по 14 таблеток в блистере из пвх / ал. По 1 или 2 блистера вместе с инструкцией по применению в картонной коробке).

Основные физико-химические свойства

Овальная таблетка, покрытая оболочкой, желтого цвета, с одной стороны маркировка - "717", с другой - насечка.

Фармакодинамика

Лозартан

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови, а также антигипертензивный эффект лозартана возрастают с увеличением дозы препарата. Поскольку лозартан и его активный метаболит являются антагонистами рецепторов ангиотензина II, оба они вносят существенный вклад в антигипертензивный эффект.

У пациентов с артериальной гипертензией лозартан в дозе до 150 мг / сутки не вызывал клинически значимых изменений уровня триглицеридов натощак, общего холестерина и холестерина липопротеинов высокой плотности (лпвп). В тех же дозах лозартан не влиял на уровень глюкозы в крови натощак.

В общем лозартан вызывал уменьшение сывороточного уровня мочевой кислоты (как правило, меньше 0.4 мг / дл), сохранявшееся при длительной терапии. В контролируемых клинических исследованиях, в которые включались пациенты с артериальной гипертензией, случаев отмены препарата из-за увеличения уровня креатинина или калия сыворотки крови не зарегистрировано.

Фармакокинетика

Всасывания лозартан

При приеме внутрь лозартан хорошо всасывается и подвергается метаболизму при «первом прохождении» через печень, в результате чего образуется активный карбоксилированный метаболит и неактивные метаболиты. Системная биодоступность лозартана в таблетированной форме составляет примерно 33%. Средние максимальные концентрации лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 ч и через 3-4 ч соответственно. При приеме лозартана во время обычного приема пищи клинически значимого влияния на профиль концентрации лозартана в плазме крови выявлено не было.

Распределение

Лозартан

Лозартан и его активный метаболит связываются с белками плазмы крови (в основном с альбумином) более чем на 99%. Объем распределения лозартана составляет 34 л. Исследования на крысах показали, что лозартан практически не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный (но не гематоэнцефалический) барьер и выделяется с грудным молоком.

Метаболизм лозартан примерно 14% дозы лозартана, введенного или внутрь превращается в его активный метаболит. После приема и введения лозартана, меченного¹⁴ с, радиоактивность циркулирующей плазмы прежде всего связана с наличием в ней лозартана и его активного метаболита.

Кроме активного метаболита образуются биологически неактивные, в том числе два основных метаболита, образующиеся в результате гидроксилирования бутилового боковой цепи, и один второстепенный - n-2-тетразол-глюкуронид.

Вывод лозартан

Клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 мл / мин и 50 мл / мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 мл / мин и 26 мл / мин - соответственно. При приеме лозартана внутрь около 4% дозы выводится в неизмененном виде с мочой и около 6% дозы выводится с мочой в виде активного метаболита. Лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику при пероральном приеме лозартана в дозе до 200 мг.

После приема внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечным периодом полувыведения приблизительно 2 и 6-9 ч - соответственно. При однократном суточном приеме препарата в дозе 100 мг ни лозартан, ни его активный метаболит существенно не накапливаются в плазме крови.

Вывод лозартана и его метаболитов с желчью и мочой. После приема внутрь лозартана, меченного¹⁴ с, примерно 35% радиоактивности обнаруживается в моче и 58% в кале. После введения лозартана, меченного¹⁴ с, примерно 43% радиоактивности обнаруживается в моче и 50% в кале.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид не поддается метаболизма и быстро выводится через почки. При контроле уровня препарата в плазме крови в течение, как минимум, 24 ч, период полувыведения варьировал от 5,6 до 14,8 часов. Не менее 61% принятой внутрь дозы выводилось в неизменном виде в течение 24 ч.

Фармакокинетика в особых групп пациентов пациенты пожилого возраста лозартан - гидрохлоротиазид

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови и скорость всасывания гидрохлоротиазида у пожилых пациентов с артериальной гипертензией значимо не отличаются от данных показателей у молодых пациентов с артериальной гипертензией.

Лозартан пол

Концентрации лозартана в плазме крови были в 2 раза выше у женщин с артериальной гипертензией по сравнению с мужчинами, страдающими артериальной гипертензией. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различались. Это явное фармакокинетические различия не имеет клинического значения.

Нарушение функции печени и почек.

При приеме внутрь пациентами с легкой и умеренной алкогольным циррозом печени концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказывались, соответственно, в 5 - 1,7 раза больше, чем у молодых добровольцев мужского пола.

Концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с клиренсом креатинина 10 мл / мин не отличались от таких у лиц с неизмененной функцией почек. При сравнении площади под кривой концентрации (ппк) у пациентов с нормальной функцией почек, ппк лозартана у больных, находящихся на гемодиализа, оказалась примерно в 2 раза выше. Плазменные концентрации активного метаболита не изменяются у пациентов с нарушением функции почек или больных, находящихся на гемодиализа. Лозартан и его активный метаболит не могут быть удалены с помощью гемодиализа.

• Лечение артериальной гипертензии у тех больных, которым показана комбинированная терапия.
• Снижение риска сердечно-сосудистых осложнений и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.

• Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
• Повышенная чувствительность к другим препаратам, которые являются производными сульфонамидов.
• Анурия.
• Выраженное нарушение функции почек (клиренс креатинина <30 мл / мин.).
• Выраженное нарушение функции печени.

Гизаар® может назначаться в сочетании с другими антигипертензивными препаратами. Гизаар® может назначаться независимо от приема пищи.

Артериальная гипертензия

Начальная и поддерживающая доза - 1 таблетка гизаару® 1 раз в сутки. У пациентов без адекватной терапевтического ответа на прием 1 таблетки гизаару® (50 мг лозартана / 12,5 мг гидрохлоротиазида) в течение 2-4 недель, доза препарата может быть увеличена до 2-х таблеток гизаару® 50 / 12,5 мг 1 раз в сутки . Максимальная доза - 2 таблетки гизаару® 50 / 12,5 мг один раз в сутки. Как правило, антигипертензивный эффект достигается в течение 3 недель после начала терапии.

Подбор начальной дозы гизаару® для пациентов пожилого возраста не требуется. Гизаар® в дозе 2 таблетки 50 / 12,5 мг не следует использовать как начальную терапию у пациентов пожилого возраста.

Снижение риска сердечно-сосудистых осложнений и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка

Стандартная начальная доза лозартана составляет 50 мг 1 раз в сутки. Пациентам, у которых не удается достичь целевых значений уровня артериального давления на фоне приема лозартана 50 мг в сутки, нужен подбор терапии с использованием комбинации лозартана с низкими дозами гидрохлоротиазида (12,5 мг), и, при необходимости, нужно увеличить дозу лозартана до 100 мг в сочетании с гидрохлоротиазидом в дозе 12,5 мг в сутки, в дальнейшем - увеличить дозу до 2 таблеток гизаару® 50 мг / 12.5 мг (всего 100 мг лозартана и 25 мг гидрохлоротиазида в сутки однократно).

Нет данных о специфическое лечение передозировки гизаару®. Лечение является симптоматическим и поддерживающим. Терапия гизааром® должна быть прекращена, а пациент подлежит наблюдению. Возможны лечебные мероприятия включают вызывание блюваня в случае, если препарат принят недавно, а также коррекцию дегидратации, электролитных нарушений, печеночной комы и гипотензии с помощью симптоматической терапии.

Лозартан

Данные о передозировке препарата у людей ограничены. Наиболее вероятными

Проявлениями передозировки являются гипотензия и тахикардия брадикардия может быть следствием парасимпатической (вагусной) стимуляции. В случае симптоматической артериальной гипотензии показана поддерживающая терапия. Лозартан и его активный метаболит нельзя устранить гемодиализом.

Гидрохлоротиазид

Часто симптомы передозировки является следствием дефицита электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратации вследствие чрезмерного мочеиспускания. При одновременном приеме сердечных гликозидов гипокалиемия может вызвать усиление аритмий. Гидрохлоротиазид удаляется путем гемодиализа, однако степень удаления не был установлен.

В клинических исследованиях с лозартаном калия и гидрохлоротиазидом не наблюдалось нежелательных явлений, специфичных для данного комбинированного препарата. Нежелательные явления ограничивались теми, о которых сообщалось ранее при использовании лозартана и / или гидрохлоротиазида отдельно. Суммарная частота нежелательных явлений, о которых сообщалось при приеме данной комбинации, была сопоставима с таковой при использовании плацебо. Процент случаев прекращения терапии был также сопоставим с таковым у пациентов, получавших плацебо. В общем лечения лозартаном калия - гидрохлоротиазидом переносилось хорошо. В большинстве случаев нежелательные явления были легкими, имели преходящий характер и не требовали прекращения терапии.

В контролируемых клинических исследованиях головокружение было единственным, связанным с приемом препарата, нежелательным явлением, частота которого превышала таковую при приеме плацебо больше, чем на один или более процентов.

Лозартан калия в сочетании с гидрохлоротиазидом в целом хорошо переносится у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка. Наиболее частыми связанными с приемом препарата побочными эффектами были головокружение, общая слабость и утомляемость.

В процессе постмаркетингового опыта применения препарата сообщалось о таких дополнительных нежелательные реакции.

Гиперчувствительность: анафилактические реакции, ангионевротический отек, в том числе отек гортани и голосовой щели с развитием обструкции дыхательных путей и / или отек лица, губ, гортани и / или языка; в некоторых из этих пациентов было отмечено развитие ангионевротического отека в анамнезе при использовании других препаратов, в том числе ингибиторов апф. Есть отдельные сообщения о развитии васкулитов, включая болезнь шенляйн-геноха на фоне приема лозартана.

Пищеварительный тракт: имеются единичные сообщения о развитии гепатита, а также диареи у пациентов, лечившихся лозартаном.

Дыхательная система: сообщалось о случаях кашля на фоне лечения лозартаном.

Кожные покровы: крапивница.

Дополнительные побочные эффекты, которые наблюдались при применении каждого из компонентов препарата и могут быть потенциальными побочными эффектами гизаару®, следующие:

Лозартан

Высыпания, дозозависимы ортостатические эффекты, боль в животе, астения / усталость, боль в грудной клетке, отеки / отечность, сердцебиение, тахикардия, диспепсия, тошнота, боль в спине, мышечные судороги, головная боль, бессонница, кашель, застой в носу , фарингит, синусу расстройства, инфекции верхних дыхательных путей, мигрень, нарушение функции печени, анемия, миалгия, пруритус.

Гидрохлоротиазид

Анорексия, раздражение желудка, тошнота, рвота, судороги, диарея, запоры, желтуха (внутрипеченочный холестатическая желтуха), панкреатит, сиалоаденит, вертиго, парестезии, головная боль, ксантопсия, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, пурпура, фотосенсибилизация , лихорадка, некротизирующий ангииты (васкулит) (кожный васкулит), респираторный дистресс (включая пневмонит и отек легких), токсический эпидермальный некролиз, гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия, электролитный дисбаланс, включая ипонатриемию и гипокалиемии, нарушение функции почек, интерстициальный нефрит, почечная недостаточность, мышечные спазмы, слабость, преходящая потеря остроты зрения.

Данные лабораторных исследований.

По данным контролируемых клинических исследований, клинически значимые изменения стандартных лабораторных показателей были редко связаны с применением гизаару®. Гиперкалиемия (уровень калия в сыворотке> 5.5 мэкв / л) наблюдалась в 0,7% пациентов, но не была основанием для прекращения терапии гизааром®. Повышение алт наблюдалось редко и обычно исчезало после прекращения терапии.

Применение в период беременности и кормления грудью

Применение средств, оказывающих непосредственное влияние на ренин-ангиотензиновую систему в течение второго и третьего триместров беременности, может причинить вред развивающемуся плоду, или даже вызвать его гибель. При обнаружении беременности прием гизаару® следует отменить как можно скорее.

Хотя нет опыта использования гизаару® у беременных женщин, исследования на животных показали, что применение лозартана способно причинить вред и гибель плода и новорожденного, что, вероятно, связано с влиянием препарата на ренин-ангиотензиновую систему. У плода человека перфузия почек, зависит от развития ренин-ангиотензиновой системы, начинается во втором триместре; таким образом, риск нарушения развития и гибели плода возрастает при использовании гизаару® во время второго или третьего триместров беременности.

Тиазидные диуретики пересекают плацентарный барьер и появляются в крови пуповины. Регулярное использование диуретиков у беременных женщин без другой патологии (кроме артериальной гипертензии) не рекомендуется, так как это создает ненужный риск развития у матери и плода таких неблагоприятных явлений, как эмбриональная желтуха и желтуха новорожденных, тромбоцитопения и, возможно, других побочных реакций, наблюдаемых у взрослых. Диуретики не предотвращают развития токсикоза беременности, и нет удовлетворительных доказательств того, что они полезны при его лечении.

Применение в период кормления грудью.

Неизвестно, выводится лозартан с грудным молоком. Тиазидовые диуретики оказываются в молоке. Решение о прекращении приема лекарств следует принимать с учетом важности препарата для матери. При необходимости приема препарата для матери кормление грудью следует прекратить, ввиду потенциально возможные побочные эффекты у ребенка.

Дети

Безопасность и эффективность гизаару® у детей не установлены.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Нет данных.

Лозартан

В клинических исследованиях фармакокинетики не было выявлено клинически значимых взаимодействий препарата с гидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином, фенобарбиталом (см. Гидрохлоротиазид, этанол, барбитураты и наркотические средства - н ижче), кетоконазолом и эритромицином. По имеющимся сообщениям, рифампин и флуконазол снижают уровень активного метаболита. Клинические последствия данных взаимодействий не изучены.

Сочетание лозартана, как и других средств, блокирующих ангиотензин II или его эффекты, с калийсберегающими диуретиками (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид), калийсодержащими добавками или солями калия может приводить к увеличению уровня калия сыворотки крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты (нпвп), в том числе селективные ингибиторы циклоогеназы-2 (цог-2 ингибиторы) могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных средств. Поэтому гипотензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II может ослабляться нестероидными противовоспалительными препаратами (нпвп), в том числе цог-2 ингибиторами).

У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек, получавших терапию нпвп (включая ингибиторы циклоогеназы 2), лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек. Данные эффекты обычно обратимы.

Гидрохлоротиазид

При применении с тиазидными диуретиками такие лекарственные средства: этанол, барбитураты и наркотические средства - могут усиливать риск развития ортостатической гипотензии.

Гипогликемические средства (пероральные и инсулин) - может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств.

Другие антигипертензивные средства - аддитивный эффект.

Холестирамин и колестипол - в присутствии анионных обменных смол всасывание гидрохлоротиазида нарушается. Разовые дозы колестирамина и колестипола связывают гидрохлоротиазид и уменьшают его всасывание в желудочно-кишечном тракте на 85 и 43% - соответственно.

Кортикостероиды, актг - выраженное снижение уровня электролитов, в частности гипокалиемия.

Прессорные амины (например, адреналин) - возможно снижение выраженности ответа на введение прессорных аминов, но недостаточное для того, чтобы исключить их использование.

Миорелаксанты недеполяризующего типа действия (например, тубокурарин) - возможно усиление эффекта миорелаксанту.

Литий - диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск возникновения токсического действия лития; их комбинированное применение не рекомендуется. Обратитесь к инструкции по применению, прилагаемой к препаратам лития, для их назначения.

Нестероидные противовоспалительные препараты (включая ингибиторы циклооксигеназы-2) - в некоторых пациентов прием нестероидных противовоспалительных препаратов, в том числе селективных ингибиторов циклооксигеназы 2, может снижать диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффект диуретиков.

Влияние на результаты лабораторных исследований

В связи с влиянием тиазидов на метаболизм кальция их прием может искажать результаты исследования функции паращитовидных желез.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30°с. Хранить в недоступном для детей месте.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Срок годности - 3 года.