Дровелис таблетки покрытые пленочной оболочкой 3 мг/14,2 мг блистер 28 шт

действующие вещества: дроспиренон, моногидрат эстетрола;

1 розовая активная таблетка содержит 3 мг дроспиренона и моногидрат эстетрола в количестве, эквивалентном 14,2 мг эстетрола;

1 белая плацебо таблетка не содержит активных веществ;

вспомогательные вещества:

розовые активные таблетки, покрытые пленочной оболочкой:

ядро таблетки: лактозы моногидрат, крахмалгликолят натрия, крахмал кукурузный, повидон K30, магния стеарат (E470b);

оболочка таблетки: гипромелоза (E464), гидроксипропилцеллюлоза (E463), тальк (E553b), масло хлопковое гидрогенизированное, титана диоксид (E171), оксид железа красный (E172);

белые таблетки плацебо, покрытые пленочной оболочкой:

ядро таблетки: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, стеарат магния (E470b);

оболочка таблетки: гипромелоза (E464), гидроксипропилцеллюлоза (E463), тальк (E553b), масло хлопковое гидрогенизированное, титана диоксид (E171), оксид железа красный (E172).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Активные таблетки: розовые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением логотипа в виде капли с одной стороны.

Таблетки плацебо: белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением логотипа в виде капли с одной стороны.

Гормоны половых желез и препараты, применяемые при патологии половой сферы. Гормональные контрацептивы для системного использования. Прогестагены и эстрогены, фиксированные композиции.

Код АТН G03A A18.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Дровелис содержит эстроген эстетрол и прогестаген дроспиренон. Эстетрол – это эстроген, вырабатываемый печенью плода человека только во время беременности.

Эстетрол демонстрирует антигонадотропную активность, характеризующуюся дозозависимым снижением уровней сывороточного фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ).

Прогестаген дроспиренон проявляет прогестагенные, антигонадотропные, антиандрогенные и умеренные антиминералокортикоидные свойства и не обладает эстрогенной, глюкокортикоидной или антиглюкокортикоидной активностью. Эти свойства фармакологически схожи со свойствами природного гормона прогестерона.

Противозачаточный эффект препарата Дровелис основывается на взаимодействии различных факторов, важнейшим из которых является угнетение овуляции.

Клиническая эффективность и безопасность

Во всем мире было проведено два клинических исследования, одно основное исследование в ЕС и России и поддерживающее исследование в США, с участием женщин в возрасте от 16 до 50 лет в течение 13 циклов в течение 1 года.

В основном исследовании, проводившемся в ЕС и России на основе 14759 циклов, без учета циклов со вспомогательной контрацепцией и циклов без половой активности, были установлены следующие индексы Перля у женщин в возрасте 18–35 лет:

контрацептивные неудачи: 0,26 (верхний предел 95%, доверительный интервал 0,77);

контрацептивные неудачи + ошибки со стороны пациенток: 0,44 (верхний предел 95%, доверительный интервал 1,03).

Исследование в США выявило более высокие индексы Перля, чем было установлено в исследовании, проводившемся в ЕС и России. Известно, что индексы Перля в исследованиях, проведенных в США, выше, чем указано в исследованиях, проводившихся в ЕС, но причина этого расхождения неизвестна.

В рандомизированном открытом исследовании у 97% женщин из группы применения Дровелиса возобновилась овуляция к концу следующего после лечения цикла.

Гистологию эндометрия после 13 циклов лечения исследовали в подгруппе (n=108) в одном клиническом исследовании. Отклонений от нормы не обнаружено.

Педиатрическая популяция

Европейское агентство по лекарственным средствам отсрочило обязательство по предоставлению результатов исследований препарата Дровелис для пероральной контрацепции в одной или нескольких подгруппах педиатрической популяции (см. раздел «Дети» для получения информации о применении детям).

Фармакокинетика.

Эстетрол

Всасывание

Эстетрол быстро всасывается после приема. После применения препарата Дровелис средняя максимальная концентрация эстетрола в плазме крови составляет 17,9 нг/мл и достигается через 0,5–2 ч после однократного приема.

Общая экспозиция эстетрола не меняется при еде. Cmax эстетрола снижается примерно на 50% после еды.

Распределение

Эстетрол не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСХ). Эстетрол умеренно связывается с белками плазмы крови человека (от 45,5% до 50,4%) и сывороточным альбумином человека (58,6%) и слабо связывается с альфа-гликопротеином человека (11,2%). Эстетрол равномерно распределяется между эритроцитами и плазмой.

Исследование in vitro показали, что эстетрол является субстратом для транспортеров Р-гликопротеина (P-gp) и белка резистентности рака молочной железы (BCRP). Однако маловероятно, что одновременное применение препаратов, влияющих на активность P-gp и BCRP, приведет к клинически значимому лекарственному взаимодействию. с эстетролом.

Биотрансформация

После приема внутрь эстетрол подвергается интенсивному метаболизму фазы 2 с образованием глюкуронидных и сульфатных конъюгатов. Два основных метаболита – эстетрол-3-глюкуронид и эстетрол-16-глюкуронид – имеют незначительную эстрогенную активность. Доминирующей изоформой УДФ-глюкуронилтрансферазы (UGT) является UGT2B7, участвующий в биотрансформации эстетрола в прямой глюкуронид. Эстетрол подвергается сульфатации, в основном посредством специфической эстрогенсульфотрансферазы (SULT1E1).

Вывод

Терминальный период полувыведения (T1/2) эстетрола составлял около 24 часов в условиях равновесного состояния.

После однократного приема 15 мг перорального раствора [14C]-эстететрола примерно 69% общей радиоактивности было обнаружено в моче и 21,9% в кале.

Линейность/нелинейность

При введении препарата Дровелис в 1–5-кратной дозе уровни эстетрола в плазме крови не демонстрируют каких-либо существенных отклонений от пропорциональной дозы после однократного введения, а также в равновесном состоянии.

Равновесное состояние

Равновесное состояние достигается через 5 дней. Cmax эстетрола составляет примерно 17,9 нг/мл и достигается через 0,5–2 ч после приема дозы. Средняя концентрация в сыворотке крови составляет 2,46 нг/мл. Накопление очень ограничено: суточная площадь под кривой (AUC) в равновесном состоянии на 60% больше, чем после однократной дозы.

Дроспиренон

Всасывание

Дроспиренон быстро и почти полностью всасывается. После приема препарата Дровелис Cmax составляет примерно 48,7 нг/мл и достигается через 1–3 ч после многократного приема. Биодоступность составляет от 76 до 85%. Общая экспозиция дроспиренона не зависит от еды до/после приема таблеток Дровелис.

Распределение

Дроспиренон связывается с сывороточным альбумином и не связывается с ОСГ или кортикостероидсвязывающим глобулином (КСО). Лишь 3–5% от общей концентрации активного вещества в сыворотке крови представлено в виде свободного стероида. Средний кажущийся объем распределения дроспиренона составляет 3,7 ± 1,2 л/кг.

Биотрансформация

После приема внутрь дроспиренон интенсивно метаболизируется. Основными метаболитами в плазме крови являются кислотная форма дроспиренона, образующаяся при раскрытии лактонового кольца, и 4,5-дигидродроспиренона-3-сульфат, образующаяся в результате восстановления и последующей сульфатации. Дроспиренон также подвергается окислительному метаболизму, катализируемому цитохромом CYP3A4.

Вывод

После приема препарата Дровелис уровень дроспиренона в сыворотке крови снижается с конечным периодом полувыведения примерно 34 часа. Скорость метаболического клиренса дроспиренона в сыворотке крови составляет 1,5±0,2 мл/мин/кг. Дроспиренон в неизмененном виде выводится только в следовых количествах. Метаболиты дроспиренона выводятся с калом и мочой в соотношении выведения от приблизительно 1,2 до приблизительно 1,4. Т1/2 выведения метаболита с мочой и калом составляет около 40 часов.

Линейность/нелинейность

При введении в дозе 3–15 мг уровни дроспиренона в плазме крови не демонстрируют существенных отклонений от пропорциональной дозы после однократного введения, а также в равновесном состоянии.

Равновесное состояние

Равновесное состояние достигается через 10 дней. , при этом суточная AUC в равновесном состоянии на 80% выше, чем после одноразовой. дозы.

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек

Исследования влияния заболевания почек на фармакокинетику эстетрола не проводили. В исследовании, проведенном с применением только дроспиренона в дозе 3 мг, вводимых перорально в течение 14 дней, стабильные уровни дроспиренона в сыворотке крови у женщин с легкой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (CLcr) 50–80 мл/мин) были сравнимы с такими у женщин с нормальной функцией почек. Уровни дроспиренона в сыворотке крови были в среднем на 37% выше у женщин с умеренной почечной недостаточностью (CLcr 30–50 мл/мин) по сравнению с женщинами с нормальной функцией почек.

Нарушение функции печени

Исследования влияния заболевания печени на фармакокинетику эстетрола не проводили. В исследовании с применением однократной дозы пероральный клиренс дроспиренона (CL/F) уменьшился примерно на 50% у добровольцев с умеренной печеночной недостаточностью по сравнению с добровольцами с нормальной функцией печени.

Педиатрическая популяция

Фармакокинетика эстетрола и дроспиренона у детей после менархе (до 16 лет) после приема препарата Дровелис не исследовалась.

Другие особые группы населения

Этнические группы

Клинически значимых отличий в фармакокинетике эстетрола или дроспиренона между женщинами японской национальности и представительницами европеоидной расы после однократного приема препарата Дровелис не наблюдалось.

Для пероральной контрацепции.

Поскольку эпидемиологические данные по комбинированным гормональным контрацептивам (КГК), содержащим эстетрол, пока отсутствуют, считается, что противопоказания для КГК, содержащие этинилэстрадиол, применимы для препарата Дровелис не следует применять при следующих состояниях. впервые во время применения препарата Дровелис, прием препарата следует немедленно прекратить.

- наличие или риск возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ):

- ВТЭ – имеющаяся ВТЭ, в частности вследствие терапии антикоагулянтами, или в анамнезе (например тромбоз глубоких вен (ТГВ) или тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА));

- известная наследственная или приобретенная склонность к венозной тромбоэмболии, например резистентность к активированному протеину С (в том числе мутация фактора V Лейдена), дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S;

- большое оперативное вмешательство с длительной иммобилизацией (см. раздел «Особенности применения»);

– высокий риск венозной тромбоэмболии в связи с наличием множественных факторов риска (см. раздел «Особенности применения»).

- наличие или риск развития артериальной тромбоэмболии (АТЕ):

- АТЕ – наличие АТЕ в настоящее время, в анамнезе (например инфаркт миокарда) или продромальное состояние (например стенокардия);

- нарушение мозгового кровообращения – инсульт ныне, в анамнезе или наличие продромального состояния (например, транзиторная ишемическая атака (TIA));

- известная наследственная или приобретенная склонность к развитию артериальной тромбоэмболии, такая как гипергомоцистеинемия и наличие антифосфолипидных антител (антикардиолипиновые антитела, волчаночный антикоагулянт);

- мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе;

- высокий риск артериальной тромбоэмболии в связи с наличием многочисленных факторов риска (см. раздел «Особенности применения») или из-за одного из следующих серьезных факторов риска:

- сахарный диабет с сосудистыми симптомами;

- тяжелая артериальная гипертензия;

- тяжелая дислипопротеинемия.

- наличие теперь или в анамнезе тяжелого заболевания печени, если показатели функции печени не вернулись в норму.

- тяжелая почечная недостаточность или острая почечная недостаточность.

- наличие теперь или в анамнезе опухолей печени (доброкачественных или злокачественных).

- известные или подозреваемые злокачественные опухоли (например, половых органов или молочных желез), зависимые от половых гормонов.

- Вагинальное кровотечение невыясненной этиологии.

- Повышенная чувствительность к действующим веществам или любому из вспомогательных веществ, приведенных в разделе «Состав».

Примечание. Следует ознакомиться с информацией относительно применяемого лекарственного средства для выявления потенциальных взаимодействий.

Фармакокинетические взаимодействия

Воздействие других лекарственных средств на препарат Дровелис.

Взаимодействия возможны с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты. Это может привести к увеличению клиренса половых гормонов, что в свою очередь может повлечь за собой прорывное кровотечение и/или потерю эффективности контрацептива.

Терапия

Индукция энзимов может быть обнаружена уже через несколько дней лечения. Максимальная индукция ферментов в целом измеряется через несколько недель. После отмены лечения индукция ферментов может занять около 4 недель.

Краткосрочное лечение

Женщины, принимающие индуцирующие ферменты лекарственные средства, должны временно использовать барьерный метод или другой метод контрацепции дополнительно к КГК. Барьерный метод следует применять в течение всего срока лечения соответствующим препаратом и в течение 28 дней после прекращения его применения. Если терапия начинается после применения последних активных розовых таблеток КГК из упаковки, белые таблетки плацебо не следует принимать, а прием таблеток из следующей упаковки КГК следует начать сразу после розовых таблеток из предварительной упаковки.

Долгосрочное лечение

Женщинам при длительной терапии действующими веществами, индуцирующими ферменты печени, рекомендуется другой подходящий негормональный метод контрацепции.

Нижеследующие взаимодействия были зафиксированы согласно опубликованным данным.

Действующие вещества, увеличивающие клиренс КГК (индукция ферментов), например барбитураты, бозентан, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин; препараты, применяемые при ВИЧ-инфекции (например ритонавир, невирапин и эфавиренц), также, возможно, фелбамат, гризеофульвин, окскарбазепин, топирамат и препараты, в состав которых входит растительное лекарственное средство зверобой (Зверобой продырявленный).

Вещества с непостоянным влиянием на клиренс КГК

При одновременном применении с КГК большое количество комбинаций ингибиторов ВИЧ-протеазы и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, включая комбинации с ингибиторами вируса гепатита С (ВГС) могут повышать или снижать концентрации эстрогена или прогестинов в плазме крови. Совокупное влияние таких изменений может оказаться клинически значимым в некоторых случаях.

Поэтому для выявления потенциальных взаимодействий и любых других рекомендаций следует ознакомиться с информацией о медицинском применении лекарственного средства для лечения одновременной ВИЧ/ВХС. При наличии каких-либо сомнений женщинам дополнительно следует использовать барьерный метод контрацепции при терапии ингибиторами протеазы или ингибиторами ненуклеозидной обратной транскриптазы.

Действующие вещества, снижающие клиренс КГК (ингибиторы ферментов)

Клиническая значимость потенциального взаимодействия с ингибиторами ферментов остается неизвестной.

Одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4 может повысить плазменные концентрации эстрогена или прогестина или обоих компонентов.

Возможно взаимодействие с дроспиреноном

В исследовании многократных доз комбинации дроспиренон (3 мг/сут)/ этинилэстрадиол (0,02 мг/сут) и сильного ингибитора CYP3A4 кетоконазола в течение 10 дней увеличивался показатель AUC(0-24 ч) дроспиренона и этинилэстрадиола в 2 раза соответственно.

Возможно взаимодействие с эстетролом

Эстетрол предпочтительно глюкуронизуется ферментом UGT2B7 (см. раздел «Фармакокинетика»). Не наблюдали клинически значимого взаимодействия эстетрола с сильным ингибитором UGT вальпроевой кислотой.

Воздействие препарата Дровелис на другие лекарственные средства

Пероральные контрацептивы могут оказывать влияние на метаболизм других препаратов. Учитывая это, могут изменяться концентрации действующих веществ в плазме крови и тканях – как повышаться (например, циклоспорин), так и снижаться (например, ламотриджин).

На основании исследований взаимодействия живой у женщин-добровольцев, применявших омепразол, симвастатин или мидазолам в качестве субстратов-маркеров, установлено, что взаимодействие дроспиренона в дозе 3 мг с другими действующими веществами маловероятно.

По результатам исследований взаимодействия живой установлено, что взаимодействие эстетрола, входящего в состав препарата Дровелис, с другими действующими веществами маловероятно.

Фармакодинамические взаимодействия

Одновременное применение с препаратами для лечения гепатита С, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и применяемые с дасабувиром, с рибавирином или без него, может увеличить риск повышения уровня АЛТ у женщин, принимающих лекарственные средства, содержащие этинилэстрадиол, например КГК (см. См. раздел «Особенности применения»). У женщин, принимавших лекарственные средства, содержащие эстрогены, отличные от этинилэстрадиола, повышение АЛТ было подобным тем женщинам, которые не принимали эстрогенов; однако из-за ограниченного количества женщин, принимающих эти другие эстрогены, необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении с комбинированной терапией лекарственными средствами омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир с рибавирином или без него, а также при одновременном применении с глекапревиром/пибрентасвиром/софосбусом воксилапревиром (см. См. раздел «Особенности применения»).

У пациентов без почечной недостаточности одновременное применение дроспиренона и ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) не оказало значительного влияния на уровень калия в сыворотке крови. Однако одновременное применение препарата Дровелис с антагонистами альдостерона или калийсберегающими диуретиками не изучалось. В этом случае следует проверить уровень калия в сыворотке крови во время первого цикла лечения. См. раздел См. также раздел «Особенности применения».

Педиатрическая популяция

Исследования взаимодействия проводились только у взрослых.

Решения о назначении препарата Дровелис следует принимать с учетом индивидуальных факторов риска у женщины, имеющихся на момент назначения, в том числе факторов риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), а также риска ВТЭ, связанного с приемом препарата Дровелис, по сравнению с другими комбинированными гормональными. контрацептивами (КГК) (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применение»).

Предупреждение

При наличии каких-либо состояний или факторов риска, указанных ниже, следует обсудить с женщиной целесообразность применения препарата Дровелис перед принятием решения о начале его приема.

В случае обострения или при первых проявлениях любого из указанных состояний или факторов риска женщинам рекомендуется обратиться к врачу и определить необходимость прекращения приема препарата Дровелис. Все нижеприведенные данные основаны на эпидемиологических данных, полученных при применении КГК, содержащих этинилэстрадиол. Дровелис содержит эстетрол. Поскольку пока отсутствуют эпидемиологические данные по КГК, содержащие эстетрол, предупреждения считаются применимыми к препарату Дровелис.

В случае подозреваемой или подтвержденной АТЭ или ВТЭ следует прекратить применение КГК. Если начата антикоагулянтная терапия, следует обеспечить альтернативную негормональную адекватную контрацепцию из-за тератогенного воздействия антикоагулянтов (кумарины).

Циркуляторные расстройства

Риск возникновения ВТЭ

На фоне применения любого КГК повышается риск развития ВТЭ по сравнению с таковым при отсутствии применения. Применение препаратов, содержащих низкие дозы этинилэстрадиола (

По некоторым данным, риск ВТЭ может возрастать при восстановлении применения КГК после перерыва продолжительностью 4 недели и более.

У женщин, не применяющих КГК и не являющихся беременными, частота возникновения ВТЭ составляет примерно 2 случая на 10000 женщин в год. Однако у любой отдельно взятой женщины уровень риска может быть значительно выше в зависимости от имеющихся у нее основных факторов риска (см. ниже).

Эпидемиологические исследования у женщин, использующих низкие дозы (

Установлено1, из 10 000 женщин, применяющих КГК, содержащих этинилэстрадиол и дроспиренон, у 9–12 женщин разовьется ВТЭ в течение одного года. Это сравнивается с показателем примерно 6 пациенток2 на 10000 женщин, применяющих КГК, содержащих левоноргестрел.

Пока неизвестно, как риск развития ВТЭ при приеме КГК, содержащий эстетрол и дроспиренон, сравнивается с риском при применении КГК с низкими дозами левоноргестрела.

Количество случаев ВТЭ за год при применении низкодозовых КГК было меньше, чем обычно ожидается в течение беременности или в послеродовой период.

ВТЭ может приводить к летальным исходам в 1–2% случаев.

Чрезвычайно редко сообщалось о возникновении тромбоза в других кровеносных сосудах, например артериях и венах печени, почек, сетчатки или мезентериальных сосудах, у женщин, применяющих КГК.

1Эти показатели получены на основе всех данных эпидемиологических исследований с учетом относительных рисков, связанных с приемом различных КГК по сравнению с применением КГК, содержащих левоноргестрел.

2В среднем 5–7 случаев на 10 000 женщин-лет на основе расчета относительного риска применения КГК, содержащих левоноргестрел, по сравнению с таковым у женщин, не получающих КГК (около 2,3–3,6 случая).

Факторы риска развития ВТЭ

На фоне применения КГК, риск развития венозных тромбоэмболических осложнений может значительно увеличиваться у женщин с дополнительными факторами риска, особенно при наличии множественных факторов риска (см. таблицу 1).

Препарат Дровелис противопоказан женщинам с наличием множественных факторов риска, на основании которых можно отнести к группе высокого риска развития венозного тромбоза (см. раздел «Противопоказания»). Если женщина имеет более одного фактора риска, рост риска может быть больше суммы рисков, ассоциированных с каждым отдельным фактором, поэтому следует принимать во внимание общий риск развития ВТЭ. КГК не следует назначать, если соотношение польза/риск неблагоприятно (см. раздел «Противопоказания»).

Таблица 1

Факторы риска развития ВТЭ

Нет единого мнения по поводу возможного влияния варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита на развитие или прогрессирование венозного тромбоза.

Необходимо обратить внимание на повышенный риск развития тромбоэмболии во время беременности, особенно в течение первых 6 недель после родов (см. Применение в период беременности или кормления грудью).

Симптомы ВТЭ (ВТЭ и TELA)

В случае возникновения симптомов женщине следует срочно обратиться за медицинской помощью и сообщить врачу о том, что она принимает КГК.

Симптомы ТГВ могут включать:

односторонний отек ноги и/или стопы или участка вдоль вены на ноге;

боль или повышенную чувствительность в ноге, что может ощущаться только при стоянии или ходьбе;

ощущение жара в пораженной ноге;

Симптомы ТЭЛА могут включать:

внезапную одышку невыясненной этиологии или учащенное дыхание;

внезапное начало кашля, которое может сопровождаться кровохарканью;

внезапная боль в грудной клетке;

предобморочное состояние или головокружение;

быстрое или нерегулярное сердцебиение.

Некоторые из этих симптомов (например, одышка, кашель) неспецифичны и могут быть неправильно оценены как более распространенные или менее тяжелые явления (например, инфекции дыхательных путей).

Другие признаки окклюзии сосудов могут включать внезапную боль, отек и незначительное посинение конечности.

При окклюзии сосудов глаза начальной симптоматикой может быть нечеткость зрения, которая не сопровождается болевыми ощущениями и может прогрессировать до потери зрения. Иногда потеря зрения развивается почти мгновенно.

Риск развития ATE

Эпидемиологические исследования показали, что применение любых КГК ассоциируется с повышенным риском артериальной тромбоэмболии (инфаркт миокарда) или цереброваскулярных событий (например, ТИА, инсульт). Артериальные тромбоэмболические явления могут приводить к летальным исходам.

Факторы риска развития АТЕ

При применении КГК риск развития артериальных тромбоэмболических осложнений или цереброваскулярных событий возрастает у женщин с факторами риска (см. таблицу 2). Препарат Дровелис противопоказан, если у женщины есть один серьезный или множественные факторы риска развития ATE, которые могут повысить риск развития артериального тромбоза (см. «Противопоказания»). Если женщина имеет более одного фактора риска, рост риска может быть больше суммы рисков, ассоциированных с каждым отдельным фактором, поэтому следует принимать во внимание общий риск развития АТЕ. КГК не следует назначать, если соотношение польза/риск неблагоприятно (см. раздел «Противопоказания»).

Таблица 2

Факторы риска развития АТЕ

Симптомы АТЕ

В случае возникновения симптомов женщине следует срочно обратиться за медицинской помощью и сообщить врачу, что она принимает КГК.

Симптомами цереброваскулярного расстройства могут быть:

внезапное онемение или слабость лица, рук или ног, особенно одностороннее;

внезапное нарушение походки, головокружение, потеря равновесия или координации;

внезапная спутанность сознания, нарушение речи или понимания;

внезапное ухудшение зрения на один или оба глаза;

внезапная сильная или длительная головная боль без определенной причины;

потеря сознания или обморок с судорогами или без них.

Временность симптомов может свидетельствовать о транзиторной ишемической атаке (ТИА).

Симптомами инфаркта миокарда (ИМ) могут быть:

боль, дискомфорт, давление, тяжесть, ощущение сжатия или распирания в груди, руке или за грудиной;

дискомфорт с иррадиацией в спину, челюсть, горло, руку, желудок;

ощущение переполненности желудка, нарушение пищеварения или удушья;

усиленное потоотделение, тошнота, рвота или головокружение;

чрезвычайная слабость, беспокойство или одышка;

быстрое или нерегулярное сердцебиение.

Опухоли

Результаты некоторых эпидемиологических исследований указывают на повышение риска развития рака шейки матки при длительном применении КГК, содержащих этинилэстрадиол (>5 лет). Однако это утверждение остается противоречивым, поскольку окончательно не установлено, насколько результаты исследований учитывают сопутствующие факторы риска, например половое поведение и другие факторы, в частности инфицирование вирусом папилломы человека (ВПЧ).

Применение КГК в высоких дозах (50 мкг этинилэстрадиола) снижает риск рака эндометрия и яичников. Остается подтвердить, могут ли эти данные касаться и КГК, содержащие эстетрол.

Метаанализ данных 54 эпидемиологических исследований указывает на незначительное повышение относительного риска (ВР 1,24) развития рака молочной железы у женщин, применяющих КГК. Этот повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после окончания применения КГК. лет встречается редко, увеличение количества случаев диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих ныне или недавно Применяли КГК, является незначительным по отношению к уровню общего риска рака молочной железы. обусловлено как более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, применяющих КГК, так и биологическим действием КГК или сочетанием обоих факторов.

В редких случаях у женщин, применяющих КГК, содержащих этинилэстрадиол, наблюдались доброкачественные, а еще реже – злокачественные опухоли печени. В отдельных случаях эти опухоли вызывали опасное для жизни внутрибрюшное кровотечение. В случае возникновения жалоб на сильную боль в эпигастральной области, увеличение печени или появления признаков внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учитывать возможность наличия опухоли печени у женщин, принимающих КГК.

Гепатит С

Во время клинических исследований с участием пациентов, проходивших курс лечения вирусного гепатита С (ВХС) с помощью лекарственных средств, содержащих омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир, с рибавирином или без него, было отмечено значительное повышение уровня АЛТ, что превышало верхний предел нормы в 5 раз. Кроме того, рост АЛТ наблюдали у пациентов, которые применяли. глекапревир/пибрентасвир или софосбувир/ велпатасвир/ воксилапревир одновременно с лекарственными средствами, содержащими этинилэстрадиол, такими как КГК. ; однако из-за ограниченного количества женщин, которые принимают эти другие эстрогены, необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении с комбинированной терапией лекарственными средствами омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир с рибавирином или без него, а также при одновременном применении с глекапревиром/пибрентасвиром/воксипавиром. с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий».

Другие состояния

Прогестогенный компонент препарата Дровелис является антагонистом альдостерона с калийсберегающими свойствами. В большинстве случаев применение не ожидается повышения уровней калия в сыворотке крови. Однако в клиническом исследовании у некоторых пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек и сопутствующим применением калийсберегающих лекарственных средств уровни калия в сыворотке крови несколько, но не существенно повышались при применении 3 мг дроспиренона в течение 14 дней. Поэтому рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке крови в первом цикле приема Дровелиса у пациентов с почечной недостаточностью и перед началом применения препарата удерживать уровень калия сыворотки крови не выше верхнего предела нормы, особенно при одновременном применении калийсберегающих лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий»).

Женщины с гипертриглицеридемией или семейным анамнезом в отношении этого нарушения относятся к группе риска развития панкреатита при применении КГК.

Хотя незначительное повышение АД было описано у многих женщин, принимающих КГК, клинически значимое повышение АД является единичным явлением. Взаимосвязь между применением КГК и клинически значимой артериальной гипертензией не установлена. Однако, если при применении КГК развивается стойкая клинически значимая артериальная гипертензия, врачу следует приостановить прием таблеток и лечить гипертензию. Если это целесообразно, применение КГК можно возобновить по достижении нормотонии с помощью антигипертензивной терапии.

Сообщалось о возникновении или обострении указанных ниже заболеваний во время беременности и при применении КГК, но их взаимосвязь с применением КГК не окончательно выяснена: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; образование желчных камней; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом.

Экзогенные эстрогены могут вызвать или усугубить симптомы наследственного и приобретенного ангионевротического отека.

Острые или хронические нарушения функции печени могут потребовать прекращения применения КГК, пока показатели функции печени не вернутся в пределы нормы. При рецидиве холестатической желтухи, ранее возникавшей в период беременности или предварительного применения половых гормонов, прием КГК следует прекратить.

Хотя КГК могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, нет данных о необходимости изменять терапевтический режим для женщин с сахарным диабетом, принимающих низкодозированные КГК (содержащие 50 мкг этинилэстрадиола). Однако женщины, страдающие сахарным диабетом, должны применение КГК, особенно в начале лечения.

Случаи обострения эндогенной депрессии, эпилепсии, болезни Крона и язвенного колита также наблюдались при применении КГК.

Депрессивное настроение и депрессия являются частыми побочными реакциями при применении гормональных контрацептивов (см. «Побочные реакции»). Депрессия может быть тяжелой и является известным фактором риска суицидального поведения и самоубийства. Женщин следует информировать о необходимости обратиться к врачу в случае перепадов настроения и симптомов депрессии, даже если они возникают вскоре после начала лечения.

Иногда может возникать хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщины, склонные к возникновению хлоазмы, должны избегать действия прямых солнечных лучей или ультрафиолетового излучения во время приема КГК.

Медицинское обследование/консультация.

Перед началом или восстановлением приема препарата Дровелис рекомендуется собрать полный медицинский анамнез (включая семейный анамнез) и исключить беременность. «Особенности применения»). Важно обратить внимание женщин на риск возникновения венозного и артериального тромбоза, включая риск, связанный с применением препарата Дровелис, по сравнению с риском при применении других КГК в отношении симптомов ВТЭ и АТЕ, а также известных факторов риска и действия в случае подозрения на тромбоз.

Необходимо, чтобы пациентка внимательно прочитала инструкцию по медицинскому применению и соблюдала указанные в ней рекомендации. Частота и характер осмотров должны основываться на существующих нормах медицинской практики с учетом индивидуальных особенностей каждой женщины.

Следует предупредить, что пероральные контрацептивы не защищают от вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) и/или синдрома иммунодефицита (СПИД) и других заболеваний, передающихся половым путем.

Снижение эффективности

Эффективность КГК может снижаться при пропуске приема таблетки (см. раздел «Способ применения и дозы»), расстройствах желудочно-кишечного тракта во время применения розовых активных таблеток (см. раздел «Способ применения и дозы») или одновременного приема других лекарственных средств ( см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Контроль цикла

При применении КГК могут наблюдаться нерегулярные кровотечения (кровомазание или прорывные кровотечения), особенно в первые месяцы применения препарата. Поэтому оценка нерегулярных кровотечений может иметь значение только после трех циклов адаптации. Нерегулярные кровотечения или кровомазание возникали у 14–20% женщин при применении препарата Дровелис. В большинстве этих случаев наблюдалось кровомазание.

Если нерегулярные кровотечения продолжаются или случаются после нескольких нормальных циклов, следует рассмотреть вопрос о негормональных причинах и провести соответствующие диагностические мероприятия (в случае необходимости – кюретаж) для исключения злокачественных новообразований или беременности.

У некоторых женщин (6-8%) может не наступить кровотечение отмены при приеме таблеток плацебо. Если прием препарата Дровелис проходил согласно указаниям, описанным в разделе «Способ применения и дозы», беременность маловероятна. Однако если прием препарата Дровелис происходил нерегулярно или если кровотечения отмены отсутствуют в течение двух циклов, перед продолжением применения необходимо исключить беременность.

Лабораторные исследования

Применение контрацептивных стероидов может влиять на результаты отдельных лабораторных анализов, включая биохимические характеристики функции печени, щитовидной железы, функции надпочечников и почек; а также уровень (транспортных) белков плазмы крови, таких как кортикостероидсвязывающий глобулин (КСО) и фракции липидов/липопротеинов; показатели углеводного обмена и показатели свертывания крови и фибринолиза Изменения, как правило, происходят в пределах нормальных значений лабораторных показателей. Дроспиренон приводит к повышению активности ренина плазмы крови и альдостерона плазмы крови, что обусловлено его слабой антиминералокортикоидной активностью.

Вспомогательные вещества

Это лекарственное средство содержит лактозу.

Если у вас установлена непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Препарат Дровелис не показан к применению в период беременности.

При наступлении беременности во время применения препарата Дровелис его прием необходимо прекратить немедленно.

Существует ограниченное количество данных по применению препарата Дровелис беременными женщинами.

Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Учитывая опыт применения животных, нельзя исключить вредное влияние гормонального действия активных веществ.

При восстановлении применения препарата Дровелис следует учитывать повышение риска развития ВТЭ в послеродовой период (см. раздел «Способ применения и дозы», «Особенности применения»).

Период кормления грудью

Небольшие количества контрацептивных стероидов и/или метаболиты могут проникать в грудное молоко во время применения КГК. Эти количества могут повлиять на ребенка.

КГК могут влиять на кормление грудью, поскольку под их влиянием может уменьшаться количество грудного молока, а также изменяться его состав. метод контрацепции

Фертильность

Препарат Дровелис показан для пероральной контрацепции.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат Дровелис не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управления транспортными средствами и другими механизмами.

Дозировка

Как принимать препарат Дровелис

Следует принимать одну таблетку в сутки в течение 28 дней подряд. Продолжается 4 белыми таблетками плацебо. Каждую последующую упаковку начинают на следующий день после последней таблетки. предварительной упаковки.

Предоставляются стикеры с обозначением семи дней недели, соответствующий стикер с указанным днем недели следует наклеить на блистер как индикатор того, когда была принята первая таблетка.

Кровотечение отмены обычно начинается на 2–3 день после начала приема белых таблеток плацебо и может не закончиться до начала приема таблеток из следующей упаковки (см. раздел «Контроль цикла» в разделе «Особенности применения»).

Как начать прием препарата Дровелис

Если в предыдущий месяц гормональную контрацепцию не проводили

Прием таблеток следует начинать в первый день природного менструального цикла (т.е. в первый день менструального кровотечения), при этом дополнительные меры контрацепции не требуются.

Если первая таблетка принята на 2–5 день менструального цикла, лекарственное средство будет эффективным только после первых 7 последовательных дней приема розовых активных таблеток. следует исключить возможность беременности.

Переход с КГК (комбинированные пероральные контрацептивы (КПК), вагинальное кольцо или трансдермальный пластырь)

Желательно, чтобы женщина начала прием таблеток Дровелис на следующий день после приема последней активной таблетки предыдущего КПК; трансдермального пластыря прием препарата Дровелис желательно начинать в день удаления предыдущего средства; в таких случаях прием препарата Дровелис следует начинать не позднее запланированной процедуры.

Переход из метода, основанного на применении только прогестогена (таблетки, содержащие только прогестоген, инъекции, имплант) или внутриматочной системы с прогестагеном (ВМС).

Женщина может начать принимать препарат Дровелис в любой день после прекращения приема таблеток, содержащих только прогестоген (в случае импланта или ВМС в день их удаления, в случае инъекции вместо следующей инъекции). Однако во всех случаях рекомендуется использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема препарата.

После аборта в I триместре беременности

Прием препарата следует начать немедленно. В таком случае нет необходимости использовать дополнительные средства контрацепции.

После родов или аборта во ІІ триместре беременности

Женщинам необходимо рекомендовать начинать прием препарата с 21-28-го дня после родов или аборта во ІІ триместре беременности. Если позже женщина начинает прием таблеток, следует рекомендовать дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. Однако если половой акт уже состоялся, перед началом применения КГК следует исключить возможную беременность или женщине следует дождаться первой менструации.

При кормлении грудью см. См. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью».

Что делать в случае пропуска приема таблетки

Белые плацебо таблетки из последнего ряда блистера можно не учитывать. Однако от них следует отказаться во избежание непреднамеренного удлинения фазы приема таблеток плацебо.

Информация, изложенная ниже, относится только к пропуску приема розовых активных таблеток.

Если опоздание в приеме активной розовой таблетки не превышает 12 часов, контрацептивное действие препарата не снижается. Пропущенную таблетку следует принять сразу, как только это выяснилось. Следующую таблетку из этой упаковки следует принимать в обычное время.

Если опоздание с приемом забытой активной розовой таблетки превышает 12 часов, контрацептивная защита может уменьшиться. При пропуске приема таблетки необходимо руководствоваться двумя основными правилами:

1. Рекомендуемый интервал приема таблеток без гормонов составляет 4 дня, прием таблеток нельзя прекращать более 4 дней.
2. Адекватное подавление системы гипоталамус-гипофиз-яичники достигается непрерывным приемом таблеток в течение 7 дней.

Согласно этому в повседневной жизни следует руководствоваться следующими рекомендациями:

1–7 дня приема препарата

Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого она продолжает принимать таблетки в обычное время. В случае если в предыдущие 7 дней произошел половой акт, следует учитывать возможность наступления беременности. пропущено и чем ближе время приема таблеток плацебо, тем выше риск наступления беременности.

8–17 дней приема препарата

Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только упомянет о пропуске, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого она продолжает принимать таблетки в обычное время. При условии, что женщина правильно принимала таблетки в течение 7 дней до пропуска, нет необходимости применять дополнительные противозачаточные средства. В противном случае или при пропуске более 1 таблетки рекомендуется использовать дополнительный метод контрацепции в течение 7 дней последовательного приема активных розовых таблеток.

18–24 дня приема препарата

Достоверность снижения контрацептивного эффекта значительна из-за близкого интервала приема таблеток плацебо. Однако, корректируя график приема таблеток, можно предотвратить снижение контрацептивной защиты. .В противном случае рекомендуется придерживаться первого из предложенных вариантов и использовать дополнительные методы в течение следующих 7 дней последовательного приема активных розовых таблеток.

1. Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только женщина вспомнит о пробеле, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого таблетки следует принимать в обычное время, пока розовые таблетки с активным веществом не закончатся. Все 4 таблетки плацебо последнего ряда не принимаются. Женщина должна начать прием таблеток из последующей упаковки сразу после завершения приема розовых таблеток из предварительной упаковки. Кровотечение отмены маловероятно, пока не закончится прием розовых активных таблеток из второй упаковки, но могут отмечаться незначительные кровянистые выделения или прорывные кровотечения в дни приема активных розовых таблеток.
2. Женщина может также прекратить прием активных розовых таблеток из текущей упаковки. В этом случае необходимо принимать по 1 таблетке плацебо последнего ряда в течение 4 дней, включая дни пропуска, затем начать прием таблеток из новой упаковки.

Если женщина пропустила прием таблеток и у нее отсутствует менструальноподобное кровотечение при приеме таблеток плацебо, следует рассмотреть вероятность беременности.

Рекомендации при нарушениях со стороны желудочно-кишечного тракта

В случае тяжелых нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта (рвота, диарея) возможно неполное всасывание препарата; в таком случае следует применять дополнительные средства контрацепции. предварительную. Новую розовую активную таблетку, если возможно, необходимо принять в течение 12 часов после обычного времени приема. Если прошло более 12 часов, необходимо соблюдать правила приема препарата, указанные в подразделе «Что делать в случае пропуска приема таблетки». упаковки.

Как изменить время возникновения кровотечения

Если женщина хочет отсрочить день начала менструального кровотечения, она должна начать прием таблеток Дровелиса с последующей упаковки, пропустив прием таблеток плацебо. Продолжать прием препарата из следующей упаковки можно так долго, как хочет женщина (вплоть до окончания активных розовых таблеток в упаковке). В этот период могут возникать прорывные кровотечения или мажущие выделения. После приема таблеток плацебо женщина должна восстановить регулярный прием препарата Дровелис.

Если женщина хочет перенести начало кровотечения на другой день недели, следует сократить период приема таблеток плацебо на столько дней, на сколько она хочет. Чем короче этот интервал, тем выше риск отсутствия кровотечения отмены и появления прорывных кровотечений и мажущих выделений при приеме второй упаковки (так же как и при переносе начала кровотечения).

Отдельные категории пациентов

Пациентки пожилого возраста

Препарат Дровелис не показан после наступления менопаузы.

Пациентки с нарушением функции почек

Препарат Дровелис целенаправленно не исследовали у пациентов с почечной недостаточностью.

Пациентки с нарушениями функции печени

Клинические исследования препарата Дровелис с участием пациентов с печеночной недостаточностью не проводились. Препарат Дровелис противопоказан женщинам с тяжелыми заболеваниями печени, пока показатели функции печени не нормализуются (см. «Противопоказания»).

Способ применения

Перорально.

Дети.

Препарат Дровелис показан для применения только после менархе. Безопасность и эффективность применения Дровелиса детям до 16 лет не изучали. Данные отсутствуют.

До сих пор нет никаких данных о передозировке препаратом Дровелис.

На основании общих данных о применении комбинированных пероральных контрацептивов выделяют симптомы, которые могут наблюдаться при передозировке розовыми активными таблетками: тошнота, рвота и кровотечение отмены. Кровотечение отмены может возникнуть даже у девушек перед наступлением первой менструации, если они случайно приняли лекарственное средство. Никаких антидотов не существует, дальнейшее лечение должно быть симптоматическим.

Резюме профиля безопасности

Наиболее частыми побочными реакциями были метрорагия (4,3%), головная боль (3,2%), акне (3,2%), вагинальное кровотечение (2,7%) и дисменорея (2,4%). .

Табличный список побочных реакций

Установленные побочные реакции приведены ниже (см. таблицу 3).

Побочные реакции перечислены в соответствии с классификацией систем органов MedDRA и распределены по частоте следующим образом: частые (от ≥ 1/100 до

Таблица 3

Список побочных реакций

(1) В том числе лабильность аффектов, гнев, эйфория, раздражительность, изменение настроения и перепады настроения.

(2) Включая угнетенное настроение, депрессивные симптомы, плаксивость и депрессию.

(3) Включая возбуждение, тревожность, генерализованное тревожное расстройство и панические атаки.

(4) Включая эмоциональное расстройство, эмоциональный стресс и плач.

(5) Включая ночную потливость, гипергидроз и холодный пот.

(6) Включая сухость кожи, сыпь и отек кожи.

(7) Включая дерматит и экзему.

(8) Включая хлоазм и гиперпигментацию кожи.

(9) Включая аномальное кровотечение отмены, аменорею, нарушение менструального цикла, нерегулярные менструации, олигоменорею и полименорею.

(10) Включая запах из вагины, вульвовагинальный дискомфорт, вульвовагинальную сухость, вульвовагинальную боль, вульвовагинальный зуд и вульвовагинальное чувство жжения.

(11) Включая уплотнение молочной железы и фибрознокистозную болезнь молочной железы.

(12) Включая недомогание и понижение работоспособности.

Описание отдельных побочных реакций

У женщин, принимавших КГК, наблюдался повышенный риск развития артериальных или венозных тромботических/тромбоэмболических осложнений, включая инфаркт миокарда, инсульт, тразиторные ишемические атаки, венозный тромбоз и тромбоэмболию легочной артерии. Более подробная информация представлена в разделе «Особенности применения».

Следующие серьезные побочные реакции были зарегистрированы у женщин, принимающих КГК, что также описано в разделе «Особенности применения»:

- венозные тромбоэмболические расстройства;

- артериальные тромбоэмболические расстройства;

- артериальная гипертензия;

- опухоли печени;

- появление или обострение заболеваний, связь которых с приемом КГК не выяснена окончательно: болезнь Крона, неспецифический язвенный колит, эпилепсия, миома матки, порфирия, системная красная волчанка, герпес беременных, хорея Сиденгама, гемолитико-уремический синдром, холеста ;

- хлоазма;

- острые или хронические нарушения функции печени, требующие отмены применения КГК до нормализации показателей функции печени;

- экзогенные эстрогены могут вызывать или усилить симптомы наследственного и приобретенного ангионевротического отека.

Частота диагностирования рака молочной железы у женщин, принимающих КГК, несколько повышена. Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет встречается изредка, увеличение количества случаев диагностирования рака молочной железы у женщин, применяющих ныне или недавно применявших КГК, незначительно относительно уровня общего риска рака молочной железы. Взаимосвязь с применением КГК неизвестна. Подробную информацию см. в разделах «Противопоказания» и «Особенности применения».

Взаимодействия

Прорывные кровотечения и/или снижение контрацептивного действия могут возникнуть вследствие взаимодействия других лекарственных средств (индукторов ферментов) с пероральными контрацептивами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/.

4 года.

Это лекарственное средство не требует специальных условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Лекарственные средства, содержащие дроспиренон, могут представлять опасность для окружающей среды. Любое неиспользованное лекарственное средство или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

По 28 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере (24 розовых активных таблеток и 4 белых таблетки плацебо); по 1 или по 3, или по 6, или по 13 блистеров вместе с картонным футляром для хранения блистера и 1, 3, 6 или 13 самоклеящимися недельными календарями-стикерами в картонной коробке с маркировкой на украинском и английском языках.

За рецептом.

1. ОАО «Гедеон Рихтер», Венгрия.
2. Хаупт Фарма Мюнстер ГмбХ, Германия.

1. Н-1103, Будапешт, ул. Демреи, 19-21, Венгрия.
2. 48159 Мюнстер, Шлеебрюггенкамп 15, Германия.