действующее вещество: карведилол;
1 таблетка содержит карведилола 6,25 мг, 12,5 мг или 25 мг
Вспомогательные вещества:
Таблетки:
Карведилол не имеет собственной симпатомиметической активности и, подобно пропранолола, обнаруживает мембраностабилизирующие свойства.
Карведилол является рацемической смесью 2 стереоизомеров. На моделях лабораторных животных было показано, что оба стереоизомеры имеют альфа-адреноблокирующие свойства. Бета-адреноблокирующие эффекты не являются селективным по бета-1 и бета-2 адренорецепторов и связанные с левовращающий стереоизомером карведилола.
Карведилол действует как мощный антиоксидант, уменьшает количество активных кислородных радикалов. Антиоксидантные свойства карведилола и его метаболитов были продемонстрированы в ходе исследований на животных in vitro и in vivo и на различных видах человеческих клеток in vitro .
Средний период полувыведения карведилола составляет от 6 до 10 ч. Клиренс составляет около 590 мл / мин. Выводится преимущественно с желчью и калом. Небольшая часть дозы выводится почками в виде различных метаболитов.
Карведилол интенсивно метаболизируется с образованием целого ряда метаболитов, которые выводятся преимущественно с желчью. Карведилол метаболизируется в печени, в первую очередь путем связывания с глюкуроновой кислотой. Деметилирования и гидроксилирования фенольного кольца приводят к образованию 3 активных метаболитов, которые имеют бета-адреноблокирующее активность. Согласно данным доклинических исследований, 4-гидроксифенольний метаболит как бета-адреноблокатор почти в 13 раз активнее, чем карведилол. По сравнению с карведилолом эти три активные метаболиты обладают слабой сосудорасширяющее действие. У человека их концентрации в 10 раз ниже, чем концентрации исходного соединения. Кроме этого, два гидроксикарбазольни метаболиты карведилола является исключительно мощными антиоксидантами, антиоксидантная активность которых в 30-80 раз превышает таковую у карведилола.
Таблетки следует принимать во время еды, запивая достаточным количеством жидкости.
Эссенциальная гипертензия.
Рекомендуемая частота приема препарата - 1 раз в сутки.
Рекомендованная начальная доза составляет 12,5 мг 1 раз в сутки в течение первых двух дней лечения. Затем рекомендуемая доза составляет 25 мг в сутки. В случае необходимости дозу можно постепенно повышать не менее с двухнедельным интервалом до достижения максимальной рекомендуемой дозы 50 мг в сутки, которую принимают за один раз или делят на два приема.
Препарат можно применять как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими антигипертензивными препаратами, особенно тиазидными диуретиками.
Хроническая стабильная стенокардия.
Рекомендуемая доза в начале лечения составляет 12,5 мг 2 раза в сутки в течение первых двух дней лечения. Затем рекомендуемая доза составляет 25 мг 2 раза в сутки. В случае необходимости дозу можно повышать не менее с двухнедельным интервалом до достижения максимальной рекомендуемой суточной дозы 100 мг, которую делят на два приема.
Хроническая сердечная недостаточность.
Дозу нужно устанавливать индивидуально, а ее постепенное повышение следует проводить под наблюдением врача.
Карведилол можно применять как дополнение к стандартной терапии, но его также можно применять пациентам с непереносимостью ингибиторов АПФ или тем пациентам, которые получают препараты наперстянки, гидралазин или нитраты.
Пациенты, принимающие дигоксин, диуретики или ингибиторы АПФ, должны получать эти препараты в предварительно установленной дозе еще до начала лечения карведилола.
Рекомендуемая доза в начале лечения составляет 3,125 мг 2 раза в сутки в течение двух недель лечения. Если эта доза хорошо переносится пациентом, ее можно постепенно повышать не менее с двухнедельным интервалом сначала до 6,25 мг 2 раза в сутки, затем - до 12,5 мг 2 раза в сутки и в конце концов - до 25 мг 2 раза в сутки. Дозу следует повышать до самой дозы, которую хорошо переносит пациент.
Максимальная рекомендованная доза составляет 25 мг 2 раза в сутки для всех пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью и для пациентов с легкой и умеренно тяжелой застойной сердечной недостаточностью, масса тела которых не превышает 85 кг. Для пациентов с легкой и умеренно тяжелой застойной сердечной недостаточностью и массой тела более 85 кг максимальная рекомендуемая доза составляет 50 мг 2 раза в сутки.
При подборе дозы необходимо регулярно контролировать функцию почек, количество тромбоцитов и уровень глюкозы в крови (в случае инсулиннезависимого или инсулинозависимого сахарного диабета). Однако после завершения титрования дозы частоту контроля можно уменьшить.
Если лечение карведилола прерывалось более чем на две недели, его следует возобновлять, начиная с дозы 3,125 мг 2 раза в сутки и постепенно повышая ее согласно рекомендациям, приведенным выше.
Прекращения лечения.
Лечение карведилолом нельзя прекращать внезапно, особенно это касается пациентов с ишемической болезнью сердца. Прекращение лечения следует проводить постепенно, в течение 7-10 дней, например, уменьшая дозу вдвое каждые три дня.
В случае передозировки может развиться тяжелая артериальная гипотензия, брадикардия, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, остановка сердца. Также наблюдались затруднения дыхания, бронхоспазм, рвота, нарушение сознания и генерализованные судороги.
Необходимо контролировать состояние пациента и корректировать жизненно важные показатели, в случае необходимости - в условиях отделения интенсивной терапии.
Симптомы и признаки
В случае передозировки могут развиться тяжелая артериальная гипотензия, брадикардия, сердечная недостаточность, кардиогенный шок и остановка сердца. Также могут возникать затруднение дыхания, бронхоспазм, рвота, нарушение сознания и генерализованные судороги.
Лечение
Кроме проведения общего поддерживающих мер, необходимо контролировать и корректировать жизненно важные показатели пациента, в случае необходимости - в условиях отделения интенсивной терапии.
Для лечения выраженной брадикардии может быть применен атропин (0,5-2,0 мг).
Для поддержания функции желудочков сердца следует применять глюкагон внутривенно: сначала в дозе 1-10 мг, а затем в виде длительной инфузии со скоростью 2-5 мг / ч или назначать симпатомиметики (добутамин, изопреналин, орципреналин или адреналин) с учетом массы тела и эффекта.
Если необходимо достичь положительного инотропного эффекта, целесообразно применить ингибиторы фосфодиэстеразы (ФДЭ).
Если в клинической картине передозировки доминирует периферическая вазодилатация, тогда необходимо ввести норфенефрин или норадреналин под постоянным контролем состояния сердечно-сосудистой системы пациента.
В случае брадикардии, резистентной к медикаментозному лечению, показано применение искусственного водителя ритма сердца.
При возникновении бронхоспазма показано введение бета-симпатомиметиков (в виде аэрозоля или внутривенно) или введение аминофиллина внутривенно путем медленной инъекции или инфузии. При судорогах рекомендуется введение диазепама или клоназепама путем медленной инъекции.
В случаях тяжелого передозировки, которое сопровождается симптомами шока, поддерживающую терапию нужно продолжать в течение достаточно длительного времени, пока состояние пациента не стабилизируется, поскольку не может быть исключено удлинение периода полувыведения карведилола и его перераспределения из более глубоких фармакокинетических «камер».
Частота возникновения побочных реакций не является дозозависимым, за исключением таких реакций как головокружение, нарушение зрения и брадикардия.
Риск развития большинства побочных реакций, ассоциированных с терапией карведилола, при применении по разным показаниям аналогичен. Исключения из этого правила описаны в подпункте (c).
Побочные реакции на карведилол сведены в таблице с указанием частоты их возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до <1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100); редко (от ≥ 1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена на основе доступных данных).
Система-Орган-класс согласно терминологии MedDRA | Частота | Побочная реакция |
---|---|---|
Инфекции и паразитарные заболевания | часто | Бронхит, пневмония, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей |
Со стороны крови и лимфатической системы | часто | анемия |
редко | тромбоцитопения | |
Очень редко | лейкопения | |
Со стороны иммунной системы | Очень редко | Гиперчувствительность (аллергические реакции) |
частота неизвестна | ангионевротический отек | |
Метаболические и алиментарные расстройства | часто | Увеличение массы тела, гиперхолестеринемия, ухудшение контроля глюкозы в крови (гипергликемия, гипогликемия) у пациентов с существующим сахарным диабетом |
Со стороны психики | часто | Депрессия, депрессивное настроение |
нечасто | расстройства сна | |
Со стороны нервной системы | очень часто | Головокружение, головная боль |
нечасто | Пресинкопе, обмороки, парестезии | |
частота неизвестна | Гипестезия, вертиго | |
Со стороны органов зрения | часто | Нарушение зрения, уменьшение слезоотделения (сухость глаз), раздражение глаз |
Со стороны сердца | очень часто | сердечная недостаточность |
часто | Брадикардия, отек, гиперволемия, увеличение объема жидкости | |
нечасто | Блокада, стенокардия | |
частота неизвестна | Учащенное сердцебиение, дисфункция левого желудочка после острого инфаркта миокарда | |
Со стороны сосудов | очень часто | артериальная гипотензия |
часто | Ортостатическая артериальная гипотензия, нарушения периферического кровообращения (холодные конечности, периферическое заболевания сосудов, обострение Интермиттирующая эпизодов прихрамывание и феномена Рейно) | |
частота неизвестна | Артериальная гипертензия, периферические отеки | |
Со стороны респираторной системы, грудной клетки и средостения | часто | Одышка, отек легких, бронхиальная астма у предрасположенных пациентов |
редко | заложенность носа | |
частота неизвестна | Бронхоспазм, насморк. | |
Со стороны желудочно-кишечного тракта | часто | Тошнота, диарея, рвота, диспепсия, боль в животе |
нечасто | Запор, сухость во рту | |
частота неизвестна | Повышение тонуса и моторики кишечника, периодонтит, молотый | |
гепатобилиарной системы | Очень редко | Повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) и гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ) |
Со стороны кожи и подкожной клетчатки | нечасто | Кожные реакции (например, аллергическая сыпь, дерматит, крапивница, зуд, поражения кожи, подобные псориатических поражений или к поражениям при красном пласкатому лишая), алопеция |
Очень редко | Кожные реакции (например, полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз) | |
частота неизвестна | гиперемия | |
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани | часто | Боль в конечностях |
частота неизвестна | Атрофия мышц, судороги | |
Со стороны почек и мочевыводящих путей | часто | Почечная недостаточность и нарушение функции почек у пациентов с диффузным сосудистым заболеванием и / или имеющейся почечной недостаточностью, расстройства мочеиспускания |
Очень редко | Недержание мочи у женщин | |
частота неизвестна | Гематурия, альбуминурия | |
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез | нечасто | эректильная дисфункция |
Общие нарушения и реакции в месте введения | очень часто | Общая слабость (повышенная утомляемость) |
часто | боль |
В настоящее время нет опыта клинического применения карведилола беременным женщинам.
Данные исследований на животных недостаточны для того, чтобы делать какие-либо выводы об эффектах на течение беременности, развитие эмбриона / плода, роды и постнатальное развитие потомства (см. Раздел «Фармакологические свойства»). Потенциальный риск для человека не известен.
Не следует применять карведилол в период беременности, за исключением случаев, когда потенциальная польза от такой терапии превышает потенциальный риск.
Препарат следует отменить за 2-3 дня до дня, когда ожидаются роды. Если это невозможно, необходимо тщательно наблюдать за новорожденным ребенком в первые 2-3 дней жизни.
Бета-блокаторы уменьшают плацентарный кровоток, что может привести к внутриутробной гибели плода, рождения недоношенного ребенка или преждевременных родов. Кроме того, наблюдались побочные эффекты (преимущественно гипогликемия и брадикардия) у плода и новорожденного ребенка. Также может повышаться риск развития сердечных и респираторных осложнений у новорожденного ребенка в постнатальном периоде. Во время исследований, проведенных на животных, доказательных данных существования тератогенных эффектов карведилола обнаружено не было.
Явления эмбриотоксичности наблюдались лишь у кроликов при применении высоких доз препарата. Однако значимость этих данных для человека не известна.
Результаты исследований на животных указывают на то, что карведилол или его метаболиты экскретируются в грудное молоко. Способность карведилола проникать в грудное молоко не установлена. В связи с этим во время терапии карведилола грудное вскармливание ребенка не рекомендуется.
Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены, поэтому препарат не предназначен для применения у детей.
Никаких исследований по изучению влияния карведилола на способность пациента управлять транспортными средствами или работать с механизмами не проводились.
Реакции на карведилол имеют большую межиндивидуальную вариабельность (например, головокружение, утомляемость), поэтому способность пациента управлять транспортными средствами, работать с механизмами или работать самостоятельно может снижаться. Особенно это касается периодов начала терапии, увеличение дозы, перевод пациента на другие препараты и случаев потребления алкоголя на фоне приема препарата.
Инсулин и пероральные противодиабетические средства
Бета-блокаторы могут усиливать гипогликемизирующий эффект инсулина и пероральных противодиабетических препаратов. Признаки гипогликемии могут быть замаскированы или ослаблены (особенно это касается тахикардии). В связи с этим у пациентов, получающих инсулин или пероральные противодиабетические препараты, рекомендуется регулярно контролировать уровень глюкозы в крови.
Препараты, уменьшающие уровне катехоламинов
У пациентов, получающих одновременно и препарат с бета-блокирующими свойствами, и препарат, способный уменьшать уровне катехоламинов (например, резерпин, гуанетидин, метилдопа, гуанфацин и ингибиторы моноаминоксидазы), может наблюдаться дополнительное снижение ЧСС. Следует тщательно наблюдать за состоянием пациентов для своевременного выявления признаков артериальной гипотензии и / или тяжелой брадикардии. Рекомендуется выполнять контроль основных показателей жизнедеятельности.
Следует с осторожностью применять карведилол одновременно с такими лекарственными средствами:
Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.
Срок годности - 2 года.
Описание препарата Атрам на этой странице — упрощенная авторская версия сайта apteka911, созданная на основании инструкции/ий по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с оригинальной инструкцией производителя (прилагается к каждой упаковке препарата).
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.