Актрапид НМ Флекспен раствор для инъекций 100 ЕД/мл в картриджах по 3 мл в многодозовой одноразовой шприц-ручке 5 шт

Действующее вещество : инсулин человеческий (рДНК);

1 мл раствора для инъекций содержит 100 МЕ инсулина человеческого биосинтетического (рекомбинантная ДНК, полученная из Saccharomyces cerevisiae);

1 МЕ (международная единица) равна 0,035 мг безводного человеческого инсулина;

1 многодозовая одноразовая шприц-ручка содержит 3 мл раствора для инъекций, что эквивалентно 300 МЕ;

Другие составляющие: цинка хлорид, глицерин, метакрезол, натрия гидроксид (для коррекции рН), кислота хлористоводородная разведенная (для коррекции рН), вода для инъекций.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: бесцветная, прозрачная жидкость, не содержащая посторонних частиц, при хранении могут обнаруживаться следы очень тонкого осадка.

Антидиабетические препараты. Инсулины и аналоги для инъекций короткого действия. Код АТХ А10А В01.

Фармакодинамика

Сахароснижающий эффект инсулина заключается в содействии поглощению глюкозы тканями после связывания инсулина с рецепторами мышечных и жировых клеток, а также в одновременном угнетении выделения глюкозы из печени.

Результаты клинического исследования в одном отделении интенсивной терапии при лечении гипергликемии (уровень глюкозы крови выше 10 ммоль/л) у 204 пациентов, больных диабетом, и 1344 пациентов без диабета, перенесших большое оперативное вмешательство, показали, что нормогликемия (уровень глюкозы 4, 4–6,1 ммоль/л), индуцированная внутривенным введением препарата, снизила смертность на 42% (8% по сравнению с 4,6%).

Актрапид^® НМ ФлексПен^® – это препарат инсулина короткого действия.

Начало действия наблюдается в течение 30 минут, максимальный эффект достигается в течение 1,5–3,5 ч, продолжительность действия составляет примерно 7–8 часов.

Фармакокинетика

Период полувыведения инсулина из крови составляет несколько минут, поэтому профиль действия инсулина обусловлен исключительно характеристиками его абсорбции. Этот процесс зависит от ряда факторов (например, от дозы инсулина, способа и места инъекции, толщины подкожной клетчатки, типа диабета), что приводит к значительной вариабельности эффекта препарата инсулина как у одного, так и у разных больных.

Абсорбция. Пик концентрации в плазме крови наступает в течение 1,5–2,5 ч после подкожной инъекции.

Деление. Значительное связывание инсулина с белками плазмы крови, за исключением циркулирующих антител к нему (при их наличии), обнаружено не было.

Метаболизм. Человеческий инсулин расщепляется инсулиновыми протеазами или инсулиндеградирующими ферментами и, возможно, протеиндисульфидизомеразой. Выявлен ряд участков, где происходят разрывы (гидролиз) молекулы человеческого инсулина. Ни один из образовавшихся после гидролиза метаболитов не имеет биологической активности.

Элиминация. Продолжительность конечного периода полувыведения инсулина определяется скоростью его всасывания из подкожной клетчатки. Поэтому длительность конечного периода полувыведения (t½) указывает на скорость всасывания, а не элиминацию (как таковой) инсулина из плазмы крови (t½ инсулина из кровотока составляет всего несколько минут). По данным проведенных исследований, t½ составляет 2–5 часов.

Дети и подростки

Фармакокинетический профиль препарата исследовали у небольшого количества (n=18) детей (6–12 лет) и подростков (13–17 лет), больных диабетом. Ограниченные данные свидетельствуют о том, что фармакокинетический профиль инсулина у детей, подростков и взрослых практически одинаков. Однако уровень Сmax (максимальной концентрации) был разным у детей всех возрастов, что указывает на важность индивидуального подбора доз препарата.

Доклинические данные по безопасности

В доклинических исследованиях (токсичность повторного введения препарата, генотоксичность, канцерогенность, токсическое влияние на репродуктивную функцию) не выявлено какой-либо опасности введения препарата.

Лечение сахарного диабета.

Повышенная чувствительность к человеческому инсулину или любому ингредиенту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Как известно, ряд лекарственных средств оказывает влияние на обмен глюкозы.

Лекарственные средства, которые могут снижать потребность в инсулине

Пероральные сахароснижающие средства (ПЦЗ), ингибиторы моноаминооксидазы (МАО), неселективные b-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), салицилаты, анаболические стероиды и сульфаниламиды.

Лекарственные средства, которые могут повышать потребность в инсулине

- пероральные контрацептивы, тиазиды, глюкокортикоиды, тиреоидные гормоны, симпатомиметики, гормон роста и даназол;

- b-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии и замедлять восстановление после гипогликемии;

- октреотид/ланреотид может как снижать, так и повышать потребность в инсулине;

- алкоголь может усиливать или ослаблять гипогликемический эффект инсулина.

Неадекватная дозировка или прекращение лечения (особенно при диабете I типа) может привести к гипергликемии . Обычно первые симптомы гипергликемии развиваются постепенно, в течение нескольких часов или суток. Они включают чувство жажды, чаще мочеотделение, тошноту, рвоту, сонливость, покраснение и сухость кожи, сухость во рту, потерю аппетита, а также запах ацетона в выдыхаемом воздухе.

При диабете I типа не лечащаяся гипергликемия приводит к диабетическому кетоацидозу, который потенциально является смертельно опасным.

ГипогликемияМожет возникнуть при высокой дозе инсулина в отношении потребности в инсулине.

Пропуск приема пищи или непредвиденная повышенная физическая нагрузка может привести к появлению гипогликемии.

Больные, у которых существенно улучшился контроль уровня глюкозы в крови благодаря интенсивной инсулинотерапии, могут отметить изменения привычных симптомов-предсказателей гипогликемии, о чем их следует заблаговременно предупредить.

Привычные симптомы-предсказатели могут исчезнуть у пациентов с длительным диабетом.

Перевод больного на другой тип или вид инсулина происходит под строгим медицинским контролем. Изменение концентрации, вида (производителя), типа, происхождения инсулина (человеческий или аналог человеческого инсулина) и/или метода производства может привести к необходимости коррекции дозы инсулина. Пациенты, переводимые на Актрапид^® НМ ФлексПен^® с другого типа инсулина, могут потребовать увеличения количества дневных инъекций или изменения дозировки по сравнению с инсулином, который они обычно применяли. Необходимость подбора дозы может возникнуть как при первом введении нового препарата, так и в течение первых нескольких недель или месяцев его применения.

При применении любой инсулинотерапии могут возникнуть реакции в месте инъекции, которые могут включать боль, покраснение, зуд, крапивницу, отек, кровоподтеки и воспаления. Постоянное изменение места инъекции в одном участке может уменьшить или предотвратить появление этих реакций. Реакции обычно протекают через несколько дней или недель. Редко реакции в месте инъекции могут потребовать прекращения лечения препаратом ^{Актрапид} НМ ^{ФлексПен} .

Перед путешествием с изменением часовых поясов больным следует получить консультацию врача, поскольку при этом меняется график инъекций инсулина и еды.

^{Актрапид} НМ ^{ФлексПен} не следует применять в инсулиновых насосах для длительного подкожного введения инсулина в связи с риском образования осадка в их трубках.

Избегание случайных ошибок при вводе.

Пациенты должны пройти инструктаж и всегда проверять этикетку на упаковке инсулина перед каждой инъекцией, чтобы случайно не перепутать ^{Актрапид} НМ ^{ФлексПен} с другими препаратами инсулина.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Пациенты должны пройти инструктаж о необходимости постоянного изменения места инъекции для уменьшения риска развития липодистрофии и амилоидоза кожи. В случае осуществления инъекций в места с указанными реакциями существует потенциальный риск отсроченного всасывания инсулина и ухудшения гликемического контроля. Сообщалось о случаях гипогликемии после внезапного изменения такого места инъекции на другое, не пораженное. Рекомендуется проводить мониторинг глюкозы крови после изменения места инъекции с пораженного на пораженное и коррекцию дозы антидиабетических лекарственных средств.

Комбинация тиазолидиндинов и препаратов инсулина

При применении тиазолидиндионов в сочетании с инсулином сообщалось о случаях развития застойной сердечной недостаточности, особенно у больных с факторами риска развития застойной сердечной недостаточности. Это следует учитывать при назначении лечения комбинацией тиазолидиндионов с инсулином. При комбинированном применении этих препаратов пациенты должны находиться под наблюдением врача относительно развития признаков и симптомов застойной сердечной недостаточности, увеличения массы тела и отеков. В случае ухудшения функции сердца лечение тиазолидиндионами следует прекратить.

Поскольку инсулин не проходит через плацентарный барьер, отсутствуют ограничения в лечении диабета инсулином в период беременности.

При неадекватном контроле диабета может развиваться как гипогликемия, так и гипергликемия, повышающие риск возникновения пороков развития и смерти плода. Поэтому в течение всего периода беременности, а также при подозрении на беременность рекомендуется усилить контроль за содержанием глюкозы в крови и наблюдение за лечением беременных женщин, больных диабетом.

Потребность в инсулине обычно снижается в первом триместре беременности и постепенно растет во втором и третьем триместрах. После родов потребность в инсулине обычно быстро возвращается к исходному уровню.

Ограничений лечения диабета препаратом ^{Актрапид} НМ ^{ФлексПен} в период кормления грудью нет, поскольку лечение матери не создает какого-либо риска для ребенка. Однако, может возникнуть необходимость коррекции дозы и диеты для матери.

Реакция больного и его способность концентрировать внимание могут нарушаться при гипогликемии. Это может стать фактором риска в ситуациях, когда эти способности приобретают особое значение (например, при управлении автомобилем или работе с другими механизмами).

Больным следует рекомендовать принимать меры по профилактике гипогликемии перед тем, как садиться за руль. Это особенно важно для больных, у которых ослаблены или отсутствуют симптомы предсказатели гипогликемии или эпизоды гипогликемии возникают часто. При таких обстоятельствах следует учесть целесообразность вождения автомобиля вообще.

^{Актрапид} НМ ^{ФлексПен} является шприц-ручкой, наполненной препаратом инсулина короткого действия, поэтому его можно применять в комбинации с инсулином длительного действия.

Дозировка

Дозировка инсулина индивидуальна и определяется врачом в соответствии с потребностями больного.

Индивидуальная суточная потребность в инсулине обычно составляет от 0,3 до 1,0 МЕ/кг/сут. Суточная потребность в инсулине может возрастать у больных с резистентностью к инсулину (например, в пубертатный период или при ожирении) и снижаться у больных с остаточной эндогенной продукцией инсулина.

Инъекцию следует делать за 30 минут до основного или дополнительного приема пищи, содержащей углеводы.

Коррекция дозы

Сопутствующие заболевания, особенно инфекции и лихорадочные состояния обычно повышают потребность больного в инсулине. Сопутствующие заболевания почек, печени или поражения надпочечников, гипофиза или щитовидной железы требуют изменения дозы инсулина.

Коррекция дозы может также потребоваться при изменении пациентами физической активности или обычного рациона питания. Подбор дозы также может быть необходим при переводе больных другими препаратами инсулина.

Введение

^{Актрапид} НМ ^{ФлексПен} предназначен для подкожных или внутривенных инъекций.

Подкожное применение

Актрапид^® НМ ФлексПен^® обычно вводят подкожно путем инъекций в участки передней брюшной стенки, а также бедер, ягодиц или дельтовидной мышцы плеча. Для снижения риска липодистрофии и амилоидоза кожи места инъекций всегда следует изменять, даже в пределах одного участка тела.

При подкожных инъекциях в участок передней брюшной стенки всасывание инсулина происходит быстрее, чем при введении в другие участки тела.

Введение в оттянутую складку кожи значительно снижает риск случайного попадания в мышцу.

После инъекции игла должна оставаться под кожей не менее 6 секунд. Это обеспечит введение полной дозы.

Внутримышечные инъекции можно выполнять под наблюдением врача.

Внутривенное применение

Внутривенное введение препарата ^{Актрапид} НМ ^{ФлексПен} может выполнять только медицинский работник. Внутривенное введение препарата ^{Актрапид} НМ ^{ФлексПен} из шприц-ручки или картриджа выполняется исключительно тогда, когда отсутствуют флаконы. В этом случае препарат следует набрать шприцем для инсулина, удалив воздух из шприца и ввести препарат в систему для инфузии. Эту процедуру должен выполнять только медицинский работник.

Препарат нельзя применять в инсулиновых инфузионных насосах для длительной подкожной инфузии из-за риска выпадения осадка в катетере насоса.

Инфузионные системы с препаратом ^{Актрапид} НМ 100 МЕ/мл при концентрации инсулина человеческого от 0,05 МЕ/мл до 1,0 МЕ/мл в инфузионных растворах: 0,9% хлорид натрия, 5% или 10% декстроза и 40 ммоль/ л хлорид калия при использовании полипропиленовых инфузионных емкостей являются стабильными при комнатной температуре в течение 24 часов. Некоторое количество инсулина сначала может адсорбироваться на внутренней поверхности инфузионной емкости. При инфузии инсулина необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови.

Предварительно наполненная инсулином шприц-ручка ^{ФлексПен} предназначена для применения с одноразовыми иглами ^{НовоФайн} или ^{НовоТвист} длиной до 8 мм. Шприц-ручка ФлексПен^® позволяет вводить дозу от 1 до 60 единиц с шагом в 1 единицу.

Следует тщательно придерживаться инструкции по использованию этих медицинских изделий.

Инструкции по применению препарата Актрапид^® НМ ФлексПен^®

Прежде чем использовать шприц-ручку ^{ФлексПен} , необходимо внимательно прочитать эту инструкцию. Если Вы недостаточно тщательно придерживаетесь инструкции, Вы можете ввести мало или слишком много инсулина, что может привести к резкому повышению или снижению уровня глюкозы в крови.

ФлексПен^® - это инсулиновая предварительно наполненная шприц-ручка с селектором дозы, позволяющая выставить дозу от 1 до 60 единиц инсулина с шагом в 1 единицу. ^{ФлексПен} используется с иглами ^{НовоФайн} или ^{НовоТвист} длиной до 8 мм. В качестве меры предосторожности всегда имейте при себе запасной прибор для введения инсулина на случай повреждения или потери шприц-ручки ФлексПен^® .

Дети.

Препараты биосинтетического человеческого инсулина являются эффективными и безопасными лекарственными средствами для лечения сахарного диабета у детей и подростков разных возрастов. Суточная потребность в инсулине у детей и подростков зависит от стадии заболевания, массы тела, возраста, диеты, физических нагрузок, степени инсулинорезистентности и динамики уровня гликемии.

Хотя для инсулина специфическое понятие передозировки не сформулировано, однако если применялись слишком высокие по сравнению с потребностями пациента дозы, после его введения может развиться гипогликемия в виде последовательных стадий.

· Легкую гипогликемию можно лечить приемом внутрь глюкозы или сладких продуктов. Поэтому больным диабетом рекомендуют постоянно иметь при себе несколько продуктов, содержащих сахар.

· В случае тяжелой гипогликемии, когда больной находится в бессознательном состоянии, лица, прошедшие соответствующий инструктаж, должны ввести ему подкожно или внутримышечно глюкагон (от 0,5 до 1,0 мг). Медицинский работник может ввести больному глюкозу внутривенно. Глюкозу также следует вводить внутривенно в случае, если больной не реагирует на введение глюкагона в течение 10–15 минут.

После того, как больной придет в сознание, ему следует употребить продукты, содержащие углеводы, для предотвращения рецидива.

Частым побочным эффектом терапии является гипогликемия. По данным клинических исследований, а также по данным применения препарата после выпуска его на рынок, частота возникновения гипогликемии варьирует в разных группах больных, при разных режимах дозировки и уровнях контроля гликемии.

В начале инсулинотерапии могут наблюдаться нарушения рефракции, отек и реакции в месте инъекции (боль, покраснение, крапивница, воспаление, кровоподтеки, припухлость и зуд в месте инъекции). Эти реакции обычно транзиторны. Быстрое улучшение контроля уровня глюкозы в крови может вызвать обычно обратимое состояние острой болевой нейропатии. Интенсификация инсулинотерапии с быстрым улучшением контроля гликемии может привести к временному ухудшению диабетической ретинопатии, тогда как длительный хорошо отлаженный контроль гликемии уменьшает риск прогрессирования диабетической ретинопатии.

По данным клинических исследований ниже приведены побочные реакции, классифицированные по частоте и классам систем органов согласно MedDRA.

По частоте возникновения эти реакции были распределены на возникающие очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 к >1/1000 к >1/10000 к

Со стороны иммунной системы

Крапивница, зуд – нечасто.

Анафилактические реакции* – очень редко.

Со стороны метаболизма и питания

Гипогликемия* – очень часто.

Со стороны нервной системы

Периферические нейропатии (болезненные нейропатии) – нечасто.

Со стороны органов зрения

Нарушение рефракции – нечасто.

Диабетическая ретинопатия – очень редко.

Реакции со стороны кожи и подкожной клетчатки

Липодистрофия* – нечасто. Амилоидоз кожи*† – частота неизвестна.

Генерализованные нарушения и реакции в местах инъекций

Реакции в местах инъекции – нечасто.

Отек – нечасто.

*– см. См. раздел «Описание отдельных побочных реакций».

† –побочные реакции постмаректингового опыта смотрите в разделе «Описание отдельных побочных реакций».

Описание отдельных побочных реакций

Анафилактические реакции

Симптомы генерализованной гиперчувствительности (включая генерализованную кожную сыпь, зуд, потливость, расстройства пищеварения, ангионевротический отек, затрудненное дыхание, учащенное сердцебиение, снижение артериального давления и головокружение/потерю сознания) наблюдаются очень редко, но могут быть очень редкими, но могут быть очень редкими, но могут быть очень редкими.

Гипогликемия

Частым побочным эффектом является гипогликемия. Она может возникнуть, когда дозировка значительно превышает потребность больного в инсулине. Тяжелая гипогликемия может привести к потере сознания и/или возникновению судорог с последующими временными или постоянными нарушениями функции головного мозга и даже смерти. Симптомы гипогликемии обычно возникают внезапно. Они могут включать в себя холодный пот, бледность и похолодание кожи, утомляемость, нервозность или тремор, тревожность, необычную усталость или слабость, спутанность сознания, затруднение концентрации внимания, сонливость, чрезмерный голод, изменения зрения, головную боль, тошноту и учащенное сердцебиение.

Реакции кожи и подкожной клетчатки

Липодистрофия (включая липогипертрофию, липоатрофию) и амилоидоз кожи могут развиваться в местах инъекции препарата и отсрочивать всасывание инсулина с места инъекции. Постоянное изменение места инъекции в пределах определенного участка может снизить проявление или предотвратить развитие этой реакции.

2,5 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре 2-8 °C (в холодильнике, не слишком близко от морозильного элемента). Не замораживать.

Для защиты от воздействия света храните шприц-ручку с закрытым колпачком.

После первого вскрытия: использовать в течение 6 недель. Не храните в холодильнике. Хранить при температуре выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Как правило, инсулин можно добавлять к веществам, с которыми его реакция на совместимость известна. Лекарственные средства, добавленные к инсулину, могут привести к его разрушению, например препараты, содержащие тиолы или сульфиты.

Препарат помещают в картридж емкостью 3 мл из стекла типа 1, который закупоренный с одной стороны резиновым поршнем из бромбутиловой резины, а с другой – пробкой из бромбутиловой/полиизопреновой резины. Картридж помещен в многодозовую одноразовую шприц-ручку, изготовленную из пластика.

По 1 или 5 шприц-ручек в картонной коробке.

По рецепту.

А/Т Ново Нордиск, Дания.

Novo Nordisk A/S, Denmark.

Ново Нордиск Продюксен САС, Франция.

Novo Nordisk Production SAS, Франция.

Местонахождение производителей и их адреса места осуществления деятельности.

Ново Алле, 2880, Багсваерд, Дания.

Novo Alle, 2880 Bagsvaerd, Denmark.

45, Авеню д'Орлеан, 28000, Шартр, Франция.

45 avenue d'Orleans, 28000 Chartres, Франция.