Статези 10/10 таблетки покрытые оболочкой 10мг/10мг 3 блистера по 10шт

Действующие вещества:1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит: аторвастатин кальция, эквивалент аторвастатина 10 мг и эзетимиба 10 мг.

Вспомогательные вещества:лактоза, натрия кроскармеллоза, кальция карбонат

(Е 170), гидроксиметилпропилцеллюлоза, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, титана диоксид (Е 171), тальк, пропиленгликоль.

Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства:белого цвета круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой.

Гиполипидемические средства, комбинации. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с другими гиполипидемическими средствами.

Код АТХ C10В А05.

Фармакодинамика

Статези - это комбинированный Гиполипидемическое средство, действие которого обусловлено фармакологическими свойствами аторвастатина и эзетимиба, входящих в его состав.

Аторвастатин.Аторвастатин является селективным конкурентным ингибитором 3-гидрокси-3-метилглютарил-коэнзим А редуктазы (ГМГ-КоА-редуктаза) - энзима, который превращает ГМГ-КоА в мевалонат - предшественник стеролов (в т. ч. холестерина). Холестерин и триглицериды циркулируют в крови в составе липопротеидных комплексов, которые делятся на липопротеиды очень низкой плотности (ЛПОНП), липопротеиды низкой плотности (ЛПНП), липопротеиды промежуточной плотности (ЛППП) и липопротеиды высокой плотности (ЛПВП). В клинических исследованиях доказано, что повышенные уровни в плазме крови общего холестерина (ОХС), холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП) и аполипопротеина В (АпоВ) (белковой части ЛПНП) способствуют прогрессированию атеросклероза и являются факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний и сердечно сосудистой летальности, в то время как повышенные уровни холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП) и аполипопротеина А (АпоА) (белковой части ЛПВП) ассоциируются со снижением этого риска. Аторвастатин подавляет ГМГ-КоА-редуктазы и синтез холестерина в печени и увеличивает количество печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП. Аторвастатин снижает концентрацию в плазме крови ОХС, ХС ЛПНП, АпоВ, ЛПОНП, ТГ и увеличивает концентрацию ХС ЛПВП и АпоА у пациентов с гомозиготной гиперхолестеринемией, гетерозиготной (семейной и неродственных) гиперхолестеринемией, смешанной дислипидемией и изолированной гипертриглицеридемией. У пациентов с дисбеталипопротеидемиею он также уменьшает концентрацию в плазме крови ХС ЛППП.

У человека фармакологическую активность проявляет как аторвастатин, так и некоторые его метаболиты. Первичным местом действия аторвастатина является печень, которая играет главную роль в синтезе холестерина и клиренсе ЛПНП. Уменьшение уровня ХС ЛПНП лучше коррелирует с дозой аторвастатина, чем его концентрацией в организме. Индивидуальная дозировка аторвастатина основывается на терапевтической ответа.

У мальчиков и девочек в постменархиальный период (10-17 лет) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией или тяжелой гиперхолестеринемией аторвастатин в дозе 10-20 мг 1 раз в сутки существенно снижал уровень ОХС, ХС ЛПНП, ТГ и АпоВ в плазме крови. При этом не было выявлено существенного влияния на рост и половое созревание у мальчиков или на продолжительность менструального цикла у девочек. Безопасность и эффективность применения аторвастатина в дозе выше 20 мг у детей не изучались. Влияние длительной эффективности терапии аторвастатином в детстве на уменьшение заболеваемости и летальности во взрослом возрасте не установлен.

Профилактика кардиоваскулярных осложнений. В клинических исследованиях аторвастатин значительно уменьшал частоту летальных сердечно-сосудистых осложнений и нелетального инфаркта миокарда, общую частоту кардиоваскулярных осложнений, частоту летального и нелетального инсульта, уменьшал необходимость выполнения реваскуляризации миокарда. Лечебный эффект не зависел от пола, возраста или начального уровня ХС ЛПНП.

Эзетимиб.Эзетимиб является селективным ингибитором абсорбции холестерина и фитостеролов (растения стероиды - ситостерол и кампестерол) в тонком кишечнике. При поступлении в тонкий кишечник он локализуется на границе щетки тонкого кишечника и замедляет всасывание холестерина и фитостеролов, что приводит к уменьшению их поступления из кишечника в печень. После применения эзетимиба в течение 2 недель абсорбция холестерина в кишечнике снижается на 54% по сравнению с плацебо. Эзетимиб не повышает выведение желчных кислот и не ингибирует синтез холестерина в печени, он не оказывает клинически значимый эффект на концентрацию в плазме крови жирорастворимых витаминов A, D и Е и не повышает выработку кортикостероидных гормонов. У пациентов с гиперхолестеринемией эзетимиб уменьшает уровень в плазме крови ОХС, ХС ЛПНП, АпоВ, ТГ и повышает уровень ХС ЛПВП.

В клинических исследованиях доказано, что эзетимиб и ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) оказывают взаимодополняющих действие, и при их одновременном применении гиполипидемическое эффект возрастает в несколько раз по сравнению с монотерапией статинами. Итак, Статези существенно повышает эффективность лечения дислипидемий по сравнению с монотерапией статинами.

Фармакокинетика

Аторвастатин.Аторвастатин быстро всасывается после приема внутрь, концентрация в плазме крови достигает максимума в течение 1-2 часов. Скорость и степень всасывания аторвастатина уменьшаются при применении вместе с пищей примерно на 25% и 9% соответственно. При приеме вечером его концентрация в плазме крови была ниже, примерно 30% для Смах (максимальная концентрация в плазме) и AUC (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время»), чем при утреннем приеме, однако еда и время приема существенно не влияют на степень гиполипидемической действия аторвастатина. Средний объем распределения аторвастатина составляет приблизительно381 л, более 98% связывается с белками плазмы. Коэффициент соотношения эритроцит / плазма составляет примерно 0,25, что свидетельствует о слабом проникновении в эритроциты. Аторвастатин метаболизируется до орто- и парагидроксилированных производных и различных бета-окисленных продуктов. In vitro угнетение ГМГ-КоА-редуктазы за счет орто- и парагидроксилированных метаболитов почти равна действия аторвастатина. Ингибирующий эффект в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% реализуется за счет активности циркулирующих метаболитов. Исследования In vitro показали важное значение цитохрома Р4503А4 для метаболизма аторвастатина, что может проявляться в увеличении концентрации аторвастатина в плазме человека в результате совместного применения с эритромицином, который является ингибитором указанного энзима. Аторвастатин и его метаболиты выделяются главным образом с желчью в результате печеночного и / или экстрапеченочного метаболизма, однако он не испытывает желудочно-печеночной рециркуляции. Средний период полувыведения аторвастатина у человека составляет около 14 часов, но период полувыведения ингибиторной активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы благодаря циркулирующим активным метаболитам составляет от 20 до 30 часов. Менее 2% дозы аторвастатина после приема выводится с мочой.

Эзетимиб.После приема эзетимиб быстро всасывается и интенсивно конъюгируется в тонком кишечнике и печени с фармакологически активным фенольным глюкуронидом с образованием эзетимиб-глюкуронида. Максимальная концентрация в плазме крови (max) определяется через 1-2 часа для эзетимиб-глюкуронида и через 4-12 часов для эзетимиба. Абсолютное биодоступность эзетимиба определить невозможно, поскольку это соединение практически нерастворима в воде. Одновременный прием пищи (как с высоким содержанием жира, так и нежирной) не оказывает влияния на биодоступность эзетимиба при пероральном приеме. Эзетимиб можно принимать как во время, так и между приемами пищи. Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид связываются с белками плазмы крови человека на 99,7% и 88-92% соответственно. Эзетимиб метаболизируется в тонком кишечнике и печени путем конъюгации с глюкуронидом с последующим выводом с желчью. Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид являются основными веществами, которые проявляются в плазме крови в соотношении примерно 10-20% и 80-90% от общего эзетимиба плазме соответственно. Период полувыведения эзетимиба и эзетимиб-глюкуронида составляет примерно 22 часов, имеет место кишечно-печеночная рециркуляция. Примерно 78% и 11% от общего количества принятой дозы выводится за 10-дневный период с калом и мочой соответственно.

Абсорбция, метаболизм и другие фармакокинетические показатели эзетимиба у подростков в возрасте от 10 лет и взрослых одинаковы, фармакокинетические данные для детей до 10 лет отсутствуют.

Взаимодействие с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы.При исследовании здоровых гиперхолестеринемичних (ХС ЛПНП 130 мг/дл) взрослых субъектов одновременный прием эзетимиба в дозе 10 мг 1 раз в сутки не имел существенного влияния на биодоступность ловастатина, симвастатина, правастатина, аторвастатина, флувастатина и розувастатина, и наоборот, не было существенного влияния на биодоступность общего эзетимиба и эзетимиба при одновременном применении с ловастатином (20 мг 1 раз в сутки), правастатином (20 мг 1 раз в сутки), аторвастатина (10 мг 1 раз в сутки), флувастатином (20 мг 1 раз в сутки ) или розувастатином (10 мг 1 раз в сутки).

Дислипидемии.Статези назначать в составе комплексной терапии дислипидемий вместе с гипохолестериновую диету и другими фармакологическими и нефармакологическими (например, аферез ЛПНП) видами гиполипидемической терапии, особенно при недостаточной эффективности монотерапии ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, с целью уменьшения концентрации в плазме крови общего холестерина (ОХС) , холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП), аполипопротеиду в (АпоВ), холестерина липопротеидов очень низкой плотности (ХС ЛПОНП), триглицеридов (ТГ) и увеличение концентрации уровня холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП) и аполипопротеиду А (АпоА) у пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, ненаследственной формой гиперхолестеринемии, смешанными дислипидемиями, изолированной гипертриглицеридемией и дисбеталипопротеидемиею.

Гомозиготная Ситостеролемия.Статези назначать как вспомогательную терапию к диете для снижения повышенных уровней ситостерол и Кампестерол у больных с гомозиготной семейной ситостеролемиею.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата. Заболевания печени в острой фазе, повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови неизвестного генеза, что втрое превышает норму. Миопатия. Препарат противопоказан беременным и кормящим грудью. Препарат противопоказан репродуктивного возраста, не применяют эффективных методов контрацепции. Может быть назначен женщинам репродуктивного возраста только тогда, когда возможность забеременеть маловероятна и пациентка проинформирована о потенциальных нежелательные последствия для плода.

Риск возникновения миопатии во время лечения ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы повышается при одновременном применении циклоспорина, производных фиброевой кислоты, эритромицина, противогрибковых препаратов группы азолов, ингибиторов ВИЧ-протеаз и ниацина.

Ингибиторы CYP3A4.Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами CYP3A4 (например, циклоспорином, эритромицин, кларитромицин, нефазодолом, противогрибковыми препаратами группы азолов, ингибиторы ВИЧ-протеаз, в т. ч. их комбинацией саквинавир / ритонавир, лопинавир / ритонавир, типранавир / ритонавир) сопровождается увеличением концентрации аторвастатина в плазме крови. Если невозможно избежать одновременного применения этих препаратов с аторвастатином, следует рассмотреть возможность использования меньшей начальной и максимальной доз аторвастатина. Также рекомендуется проводить надлежащий клинический мониторинг состояния пациента.

У пациентов, принимающих ингибиторы протеазы ВИЧ дарунавир + ритонавир, фосампренавир или фосампренавир + ритонавир, доза аторвастатина не должна превышать 20 мг.

При применении у пациентов, принимающих ингибитор протеазы ВИЧ нелфинавир или ингибитор протеазы вируса гепатит С боцепревир, доза аторвастатина не должна превышать 40 мг, а также рекомендуется проведение тщательного клинического мониторинга пациентов.

При одновременном применении 500 мг типранавиру и 200 мг ритонавира 2 раза в сутки в течение 8 дней (с 14 по 21) или 5,2 мг/кг / сут циклоспорина суточная доза аторвастатина не должен превышать 10 мг.

Верапамил и амиодарон подавляют активность CYP3А4, поэтому при их одновременном применении с аторвастатином может увеличиться биодоступность последнего.

Индукторы CYP3A4.Одновременное применение аторвастатина с индукторами CYP3A4 (например, фенитоином, Эфавиренц, рифампицином, травой зверобоя) может привести к уменьшению концентрации аторвастатина в плазме крови. В связи с двойным механизмом действия рифампицина (индуктор CYP3A4 и ингибитор фермента переносчика ОАТР1В1 в печени), рекомендуется одновременное применение его с аторвастатином, поскольку отсроченное применение аторвастатина после терапии рифампицином сопровождалось значительным снижением концентрации аторвастатина в плазме крови.

Ингибиторы транспортных белков (например, циклоспорин) могут увеличить системное влияние аторвастатина.

Гемфиброзил / производные фибровой кислоты.При монотерапии фибратами в редких случаях может развиться миопатия. Риск развития аторвастатин-индуцированной миопатии может вырасти при одновременном применении с производными фиброевой кислоты. Это взаимодействие может привести к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. Одновременное применение аторвастатина и гемфиброзила в дозе 600 мг 2 раза в сутки увеличивает биодоступность аторвастатина на 24%.

Фенофибрат.Рекомендуется использовать меньшую начальную дозу аторвастатина и проводить надлежащий клинический мониторинг состояния пациента.

Эзетимиб.При одновременном применении повышается риск развития миопатии.

Дилтиазема гидрохлорид.Одновременное применение аторвастатина 40 мг с дилтиаземом 240 мг вызывает повышение плазменных концентраций первого.

Колестипол.Концентрация аторвастатина в плазме крови уменьшается на 25% при одновременном применении колестипола. Однако гиполипопротеиновый эффект более выражен при одновременном применении аторвастатина и колестипола, чем при применении одного из этих препаратов.

Фузидиевая кислота.Возможно развитие побочных реакций со стороны мышц, в том числе рабдомиолиза при одновременном применении.

Дигоксин.При длительном применении дигоксина и одновременном применении 10 мг аторвастатина уровень дигоксина в плазме крови не изменялся. Однако концентрация дигоксина увеличивалась примерно на 20% при одновременном применении 80 мг аторвастатина в сутки. Следует должным образом контролировать состояние пациентов, получающих дигоксин.

Пероральные контрацептивы.Одновременное применение с пероральными контрацептивами, содержащими норэтиндрон и этинилэстрадиол, увеличивает AUC этих двух препаратов примерно на 30 и 20%. Этот эффект следует учитывать при выборе контрацептива для женщин, которые применяют аторвастатин.

Варфарин.Одновременное применение варфарина и аторвастатина может привести к незначительному снижению протромбинового времени в течение первых дней после начала терапии. Поэтому в начале терапии и при изменении дозировки нужно часто контролировать этот показатель. После его стабилизации контроль протромбинового времени можно проводить через обычные интервалы, рекомендованные для пациентов, принимающих антикоагулянты кумаринового. В случае отмены аторвастатина необходимо повторять описанную выше процедуру.

Циметидин.Не выявлено существенных эффектов взаимодействия между этими препаратами.

Итраконазол.Одновременное применение аторвастатина (20-40 мг) и итраконазола (200 мг) приводило к увеличению AUC (площадь под кривой «концентрация-время») первого.

Антациды.Одновременное применение с суспензией пероральных антацидов, содержащих гидроксиды алюминия и магния, уменьшает концентрацию аторвастатина в плазме примерно на 35%, однако это не влияло на снижение уровня холестерина ЛПНП.

Амлодипин. При одновременном применении 80 мг аторвастатина и 10 мг амлодипина выявлено увеличение AUC аторвастатина на 18%.

Ниацин.Риск возникновения побочных явлений со стороны скелетных мышц может увеличиваться при применении аторвастатина в комбинации с ниацином, а следовательно, при таких условиях следует рассмотреть возможность снижения дозы препарата.

Рифампицин или другие индукторы цитохрома P4503A4.Одновременное применение аторвастатина с индукторами цитохрома P4503A4 (например, эфавиренз, рифампицин) может приводить к неустойчивому уменьшения концентрации аторвастатина в плазме крови. Через механизм двойного взаимодействия рифампина рекомендуется одновременное применение аторвастатина с рифампином, поскольку было показано, что отсроченное применение препарата после введения рифампина связано со значительным снижением концентраций аторвастатина в плазме крови.

Азитромицин

Одновременное назначение аторвастатина (10 мг 1 раз в сутки) и азитромицина (500 мг 1 раз в сутки) не сопровождалось изменениями концентрации аторвастатина в плазме крови.

Колхицин.При одновременном применении аторвастатина с колхицином сообщалось о случаях миопатии, утомучисли рабдомиолиза, поэтому следует с осторожностью назначать аторвастатин с колхицином.

Грейпфрутовый сок.Содержит вещества, которые являются ингибиторами CYP3А4 и может повышать концентрацию аторвастатина, особенно при употреблении более1,2 л грейпфрутового сока в сутки.

Другая сопутствующая терапия.Аторвастатин применяли одновременно с антигипертензивными и гипогликемическими средствами без существенных эффектов взаимодействия.

Эзетимиб.

Антациды.

При одновременном применении с антацидами снижается всасывание эзетимиба, но не влияет на биодоступность эзетимиба.

Холестирамин.

Одновременное применение колестирамина снижает AUC эзетимибу примерно на 55%. Холестирамин снижает липопротеины низкой плотности в результате добавления эзетимиба.

Фенофибрат.

У пациентов, принимающих эзетимиб и фенофибрат, повышается риск возникновения холелитиаза и желчекаменной болезни.

При подозрении на холелитиаз у пациентов, получающих эзетимиб и фенофибрат, показано провести диагностику желчного пузыря и лечение необходимо прекратить.

Одновременное применение фенофибрата или гемфиброзила умеренно повышает концентрацию эзетимиба (примерно в 1,5-1,7 раза соответственно).

Фибраты могут повышать выделение холестерина желчью, что приводит к холелитиаза.

Циклоспорин.

Следует соблюдать осторожность в начале приема эзетимиба и циклоспорина, необходимо контролировать уровень эзетимиба.

Антикоагулянты.

При одновременном приеме эзетимиба с варфарином или с другими антикоагулянтами кумаринового типа, или флуиндионом, необходимо контролировать МНО (МНО - международное нормализованное отношение).

Влияние на печень.Перед началом лечения и периодически во время терапии аторвастатином, а также при появлении каких-либо признаков или симптомов повреждения печени необходимо оценивать функциональные печеночные пробы. При повышении активности трансаминаз следует проводить лабораторное наблюдение концентрации ферментов в крови до нормализации показателей. В случае более чем трехкратного роста их активности сверх нормы лечение следует прекратить.

Были сообщения о случаях летального и нелетального печеночной недостаточности у пациентов, принимавших препараты группы статинов, в том числе аторвастатин. В случае серьезного поражения печени с клиническими симптомами и / или гипербилирубинемией или желтушностью время применения препарата следует немедленно прекратить. Если не определено альтернативной этиологии, не следует повторно начинать лечение препаратом.

Следует с осторожностью назначать пациентам, которые употребляют алкоголь и / или с заболеваниями печени в анамнезе.

Геморрагический инсульт.Застосування аторвастатина в дозе 80 мг пациентам без ишемической болезни сердца, которые Вновь открывшаяся перенесли инсульт или транзиторную ишемическую атаку, увеличивает частоту возникновения геморрагического инсульта. Повышенный риск повторного инсульта, в частности, было отмечено у больных, которые уже имели геморрагический инсульт до начала терапии. Для таких больных следует оценивать соотношение риск / польза в начале лечения аторвастатином. Поскольку старший возраст (более 65 лет) является фактором предрасположенности к миопатии, следует с осторожностью назначать людям пожилого возраста.

Влияние на скелетные мышцы.Аторвастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, могут влиять на костно-мышечную систему, вызывая развитие миалгии, миозита и миопатии, и в случае прогрессирования может привести к рабдомиолиза. Рабдомиолиз - это опасное для жизни состояние, которое характеризуется ростом уровня КФК в 10 раз более верхнюю границу нормы, миоглобинемия, миоглобинурией с развитием почечной недостаточности.

Аторвастатин следует с осторожностью применять пациентам с факторами риска возникновения рабдомиолиза.

Перед началом применения статинов необходимо обязательно определить уровень КФК в сыворотке крови в таких случаях: нарушение функции почек гипотиреоз мышечные нарушения в анамнезе или наследственные мышечные заболевания; токсическое воздействие статинов или фибратов на мышечную систему в анамнезе заболевания печени или чрезмерное употребление алкоголя в анамнезе лечения лиц пожилого возраста (≥ 70 лет).

В этих случаях рекомендуется проводить клинический мониторинг, а также оценивать соотношение риска и пользы такого лечения. Если уровень КФК в начале лечения превышает в 5 раз верхнюю границу нормы, следует отказаться от терапии аторвастатином.

Пациентов следует предупредить о возможном возникновении боли в мышцах, судорог и слабости мышц, которые сопровождаются снижением тонуса мышц или повышением температуры. Если эти симптомы появились на фоне лечения аторвастатином, следует определить уровень КФК в сыворотке крови. Если уровень КФК значительно повысился (в 5 раз и более по сравнению с верхней границей нормы), лечение препаратом необходимо прекратить. Если указанные симптомы носят тяжелый характер и вызывают ежедневный дискомфорт, решение о прекращении лечения следует принять, даже если уровень КФК превышает верхнюю границу нормы в 5 раз и меньше. Целесообразность прекращения лечения следует также рассмотреть, если повышение уровня КФК не доходит пятикратного превышения, но симптомы со стороны мышц имеют тяжелый характер и ежедневно становятся причиной неприятных ощущений.

Если после отмены препарата симптомы и уровень КФК нормализуются, можно рассмотреть вопрос о продлении терапии аторвастатином или другими статинами в минимальной дозе под контролем.

При обнаружении клинически значимого роста уровня КФК в 10 раз более верхнюю границу нормы, а также при подозрении или подтверждении рабдомиолиза лечения аторвастатином необходимо прекратить.

Риск развития рабдомиолиза повышается при одновременном применении аторвастатина с лекарственными препаратами телитромицин, делавирдин, стирипентол, вориконазол, Посаконазол. При одновременном применении с гемфиброзилом и другими производными фиброевой кислоты, эритромицина, никотиновой кислоты также риск возникновения миопатии. Если возможно, следует применять другие лекарственные препараты.

Риск развития миопатии также увеличивается при одновременном применении аторвастатина и эзетимиба. Следует рассмотреть возможность альтернативной терапии лекарственными средствами, не вступают во взаимодействие с аторвастатина. При необходимости одновременного применения этих препаратов с аторвастатином следует взвесить возможные положительные результаты и вредные последствия комбинированной терапии. При одновременном применении препаратов, которые увеличивают концентрацию аторвастатина в сыворотке крови, рекомендуется уменьшить начальную дозу последнего. При одновременном применении циклоспорина, кларитромицину и итраконазола следует уменьшить максимальную дозу аторвастатина и обеспечить соответствующее клиническое наблюдение.

Влияние на эндокринную систему.Сообщалось о повышении уровня HbA1c и концентрации глюкозы в сыворотке крови натощак при применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы.

Статины могут влиять на синтез холестерина и теоретически способны замедлить секрецию стероидных гормонов надпочечниками. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении статинов с такими препаратами как кетоконазол, спиронолактон, циметидин, способными уменьшать количество или активность эндогенных стероидных гормонов.

Интерстициальное поражение легких.При длительном применении статинов зарегистрированы отдельные случаи интерстициального поражения легких, которые проявлялись одышкой, непродуктивным кашлем, ухудшением общего состояния (повышенная утомляемость, увеличение массы тела, лихорадка). Если возникло подозрение на развитие у пациентов интерстициального поражения легких, лечение статинами необходимо прекратить.

Сахарный диабет.Данные некоторых исследований свидетельствуют о том, что применение статинов может приводить к повышению уровня глюкозы в плазме крови и способствовать развитию сахарного диабета у пациентов с высоким риском развития этой болезни. Перед началом лечения статинами пациентов группы риска (с уровнем глюкозы натощак от 5,6 до 6,9 ммоль / л, индексом массы тела> 30 кг / м2,повышенным уровнем триглицеридов, артериальной гипертензией) необходимо обследовать и для таких больных следует оценивать соотношение риск / польза в начале лечения аторвастатином.

Фибраты.

При подозрении на холелитиаз у пациентов, получающих эзетимиб и фенофибрат, показано провести диагностику желчного пузыря и лечение необходимо прекратить.

Циклоспорин.

Следует соблюдать осторожность в начале приема эзетимиба и циклоспорина, необходимо контролировать уровень эзетимиба.

Антикоагулянты.

При одновременном приеме эзетимиба с варфарином или с другими антикоагулянтами кумаринового типа, или флуиндионом, необходимо контролировать МНО (МНО - международное нормализованное отношение).

Наполнители.

Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять этот препарат.

Терапия липидомодификацийнимы препаратами должна быть одним из составляющих компонентов комплексной терапии для пациентов со значительно повышенным риском развития атеросклеротических заболеваний сосудов через гиперхолестеринемией. Медикаментозная терапия рекомендуется как дополнение к диете, когда результата от соблюдения диеты, ограничивающей потребление насыщенных жиров и холестерина, а также от применения других немедикаментозных мер было недостаточно. Пациентам с ишемической болезнью сердца или с несколькими факторами риска развития ишемической болезни сердца прием препарата можно начать одновременно с соблюдением диеты.

Применение аторвастатина в период беременности и кормления грудью противопоказано.

На период лечения следует прекратить кормление грудью.

Женщинам репродуктивного возраста необходимо применять надежные средства контрацепции во время приема препарата и их следует предупредить о потенциальных нежелательные последствия лечения для плода.

При лечении препаратом могут возникать головокружение и головные боли, поэтому следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Во время лечения Статези пациентам следует придерживаться стандартной гипохолестериновой диеты. Статези назначать в любой время суток, независимо от приема пищи. Статези применять с самого начала гиполипидемической терапии или добавлять к монопрепаратов аторвастатина при их недостаточной эффективности.

Рекомендованная начальная доза Статези 10/10 - 1 таблетка 1 раз в сутки ежедневно. Гиполипидемический эффект становится заметным через 2 недели, максимальный эффект наблюдается через 4 недели. Через 2-4 недели после начала лечения следует определить липидограмму для оценки начальных результатов лечения.

Достаточных клинических данных по применению эзетимиба в дозах более 10 мг в сутки как отдельно, так и в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы не существует, поэтому не рекомендуется увеличивать суточную дозу Статези. Терапевтический эффект аторвастатина по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний возрастает при длительном применении, поэтому Статези рекомендуется принимать длительно.

Дети.

Противопоказано применять детям.

Симптомы.Миопатия, рабдомиолиз, нарушение функции печени, тошнота, рвота, диарея.

Лечение.Специфического лечения передозировки Статези нет. В случае передозировки необходимо сделать промывание желудка и назначить активированный уголь, проводить симптоматическую и поддерживающую терапию, коррекцию кислотно-щелочного равновесия, электролитного баланса и устранение симптомов интоксикации. Поскольку аторвастатин связывается с белками плазмы крови, гемодиализ не дает существенного уменьшения концентрации аторвастатина в плазме крови.

Инфекции и инвазии:назофарингит.

Со стороны кровеносной и лимфатической системы:тромбоцитопения.

Со стороны иммуннойсистемы: реакции гиперчувствительности, включая анафилаксии, в том числе анафилактический шок.

Со стороны метаболизма:гипергликемия, гипогликемия, увеличение массы тела, анорексия, снижение аппетита, сахарный диабет.

Со стороны мочевыделительной системы:лейкоцитурия, инфекция мочевыводящих путей

Со стороны психики:бессонница, кошмары, депрессия.

Со стороны нервной системы:головная боль, головокружение, парестезии, гипестезия, дисгевзия, амнезия, периферическая нейропатия, когнитивные расстройства (например, потеря памяти, забывчивость, амнезия, нарушение памяти, спутанность сознания).

Со стороны органа зрения:нечеткость зрения, нарушение зрения.

Со стороны органов слуха и лабиринта:звон в ушах, потеря слуха.

Со стороны органовдыхания: боль в горле, фаринголарингеальная боль, носовое кровотечение, кашель, одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:запор, метеоризм, диспепсия, тошнота, диарея, рвота, боль в верхней и нижней части живота, отрыжка, гастроэзофагеальный рефлюкс, панкреатит, сухость во рту, гастрит.

Со стороны пищеварительной системы:отклонения от нормы функциональных проб печени, гепатит, холестаз, холецистит, холестатическая желтуха, печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей:крапивница, сыпь, зуд, алопеция, ангионевротический отек, буллезная сыпь (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформную эритема).

Со стороны опорно-двигательного аппарата:артралгия, миалгия, боли, в т. ч. в конечностях, мышечно-скелетные боли, мышечные спазмы, отек суставов, боли в спине, шее, повышенная утомляемость мышц, миопатия, рабдомиолиз, миозит, тендинопатия, иногда осложняется разрывом сухожилия.

Со стороны репродуктивной системы:импотенция, гинекомастия, нарушения половой функции.

Со стороны сосудов:приливы, артериальная гипертензия, инсульт.

Общие Нарушения:общее недомогание, слабость, астения, боль в груди, периферические отеки, повышенная утомляемость, лихорадка, исключительные случаи интерстициальной болезни легких, особенно при долгосрочном лечении.

Лабораторные Исследования:повышение уровня трансаминаз, КФК (КФК) в сыворотке крови, гамма глутамилтрансферазы, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, положительная реакция на белые кровяные тельца в моче.

2 года.

Хранить при температуре не выше 25ºC в оригинальной упаковке недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере. По 3 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

МЭПР Фармасьютикалс Приват Лимитед / MeproPharmaceuticalsPrivateLimited.

Адрес

UnitII, Q-Роуд, Фазе ИV, GIDC, Вадхван сети, Сурендранагар, Гуджарат, ИН 363035, Индия /

UnitII, Q-Road, PhaseIV, GIDC, Wadhwanсity, Surendranagar, Gujarat, IN 363035, India.

Мили Хелскере Лимитед, Великобритания / MiliHealthcareLimited, GreatBritain.

Местонахождение заявителя.

Фаирфакс Хаус 15 Фалвуд Плейс, Лондон, WC1V6AY, Великобритания /

Fairfax House 15 Fulwood Place, London, WC1V 6AY, Great Britain.