Подаграт таблетки покрытые пленочной оболочкой по 80 мг 2 блистера по 14 шт

Действующее вещество: febuxostat;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит фебуксостату гемигидрат эквивалентно фебуксостату 80 мг или 120 мг

Вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, спирт поливиниловый, тальк, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль, метакрилатный сополимер (тип А), железа оксид желтый (Е172), натрия гидрокарбонат.

Основные физико-химические свойства: капсулоподобные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от бледно-желтого до желтого цвета, с тиснением «80» или «120» с одной стороны и гладкие - с другой.

Лекарственные средства для лечения подагры. Лекарственные средства, подавляющие образование мочевой кислоты. Код АТХ М04А А03.

Фармакологические.

Механизм действия

Мочевая кислота является конечным продуктом метаболизма пуринов у человека и образуется при такой реакции: гипоксантин → ксантин → мочевая кислота. Ксантиноксидаза является катализатором обоих этапов этой реакции. Фебуксостат является производным 2-арилтиазолу, терапевтическое действие которого связано с уменьшением концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови путем селективного ингибирования ксантиноксидазы. Фебуксостат - это мощный и селективный непуриновий ингибитор ксантиноксидазы (NP-SIXO), его Ки (константа ингибирования) in vitro составляет менее 1 наномолях. Доказано, что фебуксостат значительной степени ингибирует активность как окисленной, так и восстановленной формы ксантиноксидазы. В терапевтических концентрациях фебуксостат не ингибируется другие ферменты, участвующие в метаболизме пуринов или пиримидинов, как гуаниндезаминаза, гипоксантингуанинфосфорибозилтрансфераза, оротатфосфорибозилтрансфераза, оротидинмонофосфатдекарбоксилаза или пуриннуклеозидфосфорилаза.

Клиническая эффективность и безопасность

Подагра

Эффективность фебуксостату была продемонстрирована в процессе трех опорных исследований фазы 3 (два опорных исследования APEX и FACT и дополнительное исследование CONFIRMS), которые включали пациентов с гиперурикемией и подагрой. В каждом из этих опорных исследований фебуксостат продемонстрировал лучшую способность снижать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови и поддерживать ее на должном уровне по сравнению с аллопуринолом.

Исследование APEX: исследование эффективности фебуксостату с контролем аллопуринолом и плацебо (Allopurinol and Placebo-Controlled Efficacy Study of Febuxostat, APEX) продолжительностью 28 недель.

Исследование APEX показало статистически значимое преимущество в обеих группах лечения фебуксостатом 80 мг 1 раз в сутки и фебуксостатом 120 мг 1 раз в сутки по сравнению с группой лечения, которая получала аллопуринол в обычной дозе 300 мг / 100 мг, в уменьшении концентрации в сыворотке крови мочевой кислоты ниже 6 мг/дл (357 мкмоль/л).

Исследование FACT: исследование эффективности фебуксостату с контролем аллопуринолом (Febuxostat Allopurinol Controlled Trial, FACT) продолжительностью 52 недели.

Исследование FACT показало статистически значимое преимущество в обеих группах лечения фебуксостатом 80 мг 1 раз в сутки и фебуксостатом 120 мг 1 раз в сутки по сравнению с группой лечения, которая получала аллопуринол в обычной дозе 300 мг, в уменьшении и поддержании концентрации в сыворотке крови мочевой кислоты ниже 6 мг/дл (357 мкмоль/л).

Исследование CONFIRMS: исследование CONFIRMS продолжительностью 26 недель, которое проводилось для оценки безопасности и эффективности фебуксостату в дозах 40 мг и 80 мг по сравнению с аллопуринолом в дозе 300 мг и 200 мг для пациентов с подагрой и гиперурикемией.

Проспективное запланирован анализ данных пациентов с подагрой и нарушениями функции почек в исследовании CONFIRMS показал, что фебуксостат был статистически значимо более эффективным в снижении уровня мочевой кислоты в сыворотке крови к

Послерегистрационные долгосрочные исследования

Во время исследования CARES сравнивали результаты сердечно-сосудистых заболеваний при применении фебуксостату и аллопуринола у пациентов с подагрой и основными сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе, включая инфаркт миокарда, госпитализацию по поводу нестабильной стенокардии, процедуру коронарной или церебральной реваскуляризации, инсульт, госпитализацию по поводу транзиторной ишемической атаки, заболевания периферических сосудов или сахарным диабетом с признаками микроангиопатии или макроангиопатий.

Частота летальных исходов от сердечно-сосудистых патологий была выше в группе фебуксостату, чем аллопуринола.

Частота летальных исходов по всем причинам также была выше в группе фебуксостату, чем аллопуринола, в основном обусловливалось более высоким уровнем летальности от сердечно-сосудистых патологий в этой группе (см. Раздел «Особенности применения»).

Темпы принятой госпитализации по поводу сердечной недостаточности, госпитализации по поводу аритмии, которая не связана с ишемией, венозными тромбоэмболическими событиями, и госпитализации по поводу переходных ишемических приступов были сопоставимыми для фебуксостату и аллопуринола.

Фармакокинетика

У здоровых добровольцев максимальная концентрация в плазме крови (max) и площадь под кривой зависимости концентрации мочевой кислоты в плазме крови от времени (AUC) увеличивались пропорционально дозе после однократного и многократного применения фебуксостату в дозах от 10 мг до 120 мг. При применении фебуксостату в дозах от 120 мг до 300 мг увеличение AUC было более чем дозопропорцийним. При применении доз от 10 мг до 240 мг каждые 24 часа накопления фебуксостату не отмечалось. Предполагаемый средний терминальный период полувыведения (t1 / 2) фебуксостату составлял примерно 5-8 часов.

Был проведен популяционный анализ фармакокинетики / фармакодинамики по данным, полученным с участием пациентов с гиперурикемией и подагрой, которые применяли фебуксостат в дозах 40-240 мг 1 раз в сутки. В целом полученные значения фармакокинетических параметров фебуксостату соответствуют таковым у здоровых лиц, что указывает на то, что здоровые лица являются репрезентативными для оценки фармакокинетики / фармакодинамики препарата у пациентов с подагрой.

Всасывание

Фебуксостат быстро (tmax (время достижения максимальной концентрации) 1,0-1,5 часа) и хорошо (по крайней мере 84%) всасывается. При однократном и многократном применении фебуксостату перорально в дозах 80 мг или 120 мг 1 раз в сутки максимальная концентрация составляет 2,8-3,2 мкг/мл и 5,0-5,3 мкг/мл соответственно. Абсолютное биодоступность таблеток фебуксостату не исследовалась.

При многократном пероральном применении в дозе 80 мг 1 раз в сутки или при однократном применении в дозе 120 мг в сочетании с жирной пищей максимальная концентрация уменьшалась на 49% и 38%, а AUC - на 18% и 16% соответственно. Однако это не сопровождалось клинически значимыми изменениями степени уменьшения уровня мочевой кислоты в сыворотке крови (при многократном применении в дозе 80 мг). Таким образом, фебуксостат можно применять независимо от приема пищи.

Распределение

Предполагаемый объем распределения в равновесном состоянии (Vss / F) для фебуксостату варьирует в диапазоне от 29 л до 75 л после перорального применения в дозе 10-300 мг. Степень связывания фебуксостату с белками плазмы крови (главным образом с альбумином) составляет 99,2% и является стабильным в диапазоне концентраций, которые были достигнуты при применении доз 80 мг или 120 мг. Для активных метаболитов фебуксостату степень связывания с белками плазмы крови варьирует в диапазоне от 82% до 91%.

Метаболизм

Фебуксостат значительной степени метаболизируется путем конъюгации с участием ферментной системы уридиндифосфатглюкуронилтрансферазы (УДФ-глюкуронилтрансферазы) и окисления с участием системы цитохрома Р450 (CYP). Всего идентифицировано 4 фармакологически активных гидроксильных метаболитов фебуксостату, 3 из них были обнаружены в плазме крови человека. Исследования in vitro на микросомах печени человека показали, что эти окисленные метаболиты образуются преимущественно под действием CYP1А1, CYP1А2, CYP2С8 или CYP2С9, тогда как фебуксостату глюкуронид образуется главным образом под действием УДФ-глюкуронилтрансферазы 1А1, 1А8 и 1А9.

Выведение

Фебуксостат выводится из организма через печень и почки. После приема внутрь ¹⁴ С-фебуксостату в дозе 80 мг примерно 49% выводилось с мочой в неизмененном виде фебуксостату (3%), ацилглюкуронида действующего вещества (30%), ее известных окисленных метаболитов и их конъюгатов (13%) и других неизвестных метаболитов (3%). Кроме экскреции с мочой, примерно 45% дозы выводилось с калом в неизмененном виде фебуксостату (12%), ацилглюкуронида действующего вещества (1%), ее известных окисленных метаболитов и их конъюгатов (25%) и других неизвестных метаболитов (7%) .

Почечная недостаточность

При многократном применении фебуксостату в дозе 80 мг не было отмечено изменений Сmax фебуксостату у пациентов с почечной недостаточностью легкой, средней или тяжелой степени по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Средняя общая AUC фебуксостату увеличивалась примерно в 1,8 раза от 7,5 мкг × ч/мл у пациентов с нормальной функцией почек до 13,2 мкг × ч/мл у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени. Cmax и AUC активных метаболитов повышались в 2 и 4 раза соответственно. Однако пациентам с почечной недостаточностью легкой или умеренной степени коррекция дозы лекарственного средства не нужна.

Печеночная недостаточность

При многократном применении фебуксостату в дозе 80 мг не было отмечено значимых изменений С max и AUC фебуксостату и его метаболитов у пациентов с печеночной недостаточностью легкой (класс А по шкале Чайлд-Пью) и умеренного (класс В по шкале Чайлд-Пью) степени по сравнению с лицами с нормальной функцией печени. Исследование применения лекарственного средства у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени (класс С по шкале Чайлд-Пью) не проводилось.

Возраст

При многократном пероральном применении фебуксостату не было отмечено значимых изменений AUC фебуксостату и его метаболитов у пациентов пожилого возраста по сравнению со здоровыми добровольцами молодого возраста.

Пол

При многократном пероральном применении фебуксостату С max и AUC фебуксостату у женщин были соответственно на 24% и 12% выше, чем у мужчин. Однако максимальная концентрация и AUC, скорректированные по массе тела, были подобными для обеих групп. Коррекция дозы препарата в зависимости от пола не нужна.

Подаграт 80 мг и 120 мг

Подаграт показан для лечения хронической гиперурикемии при заболеваниях, сопровождающихся отложением кристаллов уратов (в том числе при наличии тофусов и / или подагрического артрита в настоящее время или в анамнезе).

Подаграт 120 мг

Подаграт показан для профилактики и лечения гиперурикемии у взрослых пациентов, получающих химиотерапию по поводу гематологических злокачественных новообразований с умеренным или высоким риском синдрома лизиса опухоли (СЛП).

Лекарственное средство показан взрослым пациентам.

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любой другой вспомогательного вещества препарата, указанной в разделе «Состав».

Меркаптопурин / азатиоприн

В соответствии с механизмом своего действия фебуксостат подавляет ксантиноксидазы, поэтому его одновременное применение с этими лекарственными средствами не рекомендуется. Угнетение ксантиноксидазы фебуксостатом может приводить к повышению концентрации обоих препаратов в плазме крови, что может вызвать токсическую реакцию (см. Раздел «Особенности применения»). Исследование взаимодействия фебуксостату с препаратами (кроме теофиллина), которые метаболизируются ксантиноксидазы, не проводились с участием людей.

Моделирующий и имитационный анализ данных доклинического исследования на крысах указывает на то, что в случае одновременного введения фебуксостату дозы меркаптопурину / азатиоприна следует уменьшить до 20% или меньше ранее назначенной дозы (см. Раздел «Особенности применения»).

Исследование взаимодействия фебуксостату во время другой цитотоксической химиотерапии не проводились.

В процессе опорного исследования пациентам с СЛП, которые получали несколько схем химиотерапии, включая моноклональные антитела, предназначался фебуксостат в дозе 120 мг в сутки. Однако во время этого исследования взаимодействия «лекарственное средство-лекарственное средство» и «лекарственное средство-заболевания" не исследовались. Поэтому возможность взаимодействия с любыми цитотоксическими лекарственными средствами, которые назначаются совместно, исключать нельзя.

Розиглитазон / субстраты CYP2C8

Фебуксостат является слабым ингибитором CYP2C8 in vitro. В процессе исследования у здоровых добровольцев одновременное применение 120 мг фебуксостату 1 раз в сутки и одноразовой перорально принятой дозы росиглитазона 4 мг не влияло на фармакокинетику росиглитазона и его метаболита N-дезметилрозиглитазону, демонстрирующий, что фебуксостат не является ингибитором фермента CYP2C8 in vivo. Таким образом, одновременное введение фебуксостату и росиглитазона или других субстратов CYP2C8 не требует какой-либо коррекции дозы этих лекарственных средств.

Теофиллин

Проведено исследование взаимодействия фебуксостату с участием здоровых добровольцев для оценки влияния угнетение ксантиноксидазы на увеличение уровня теофиллина в циркулирующей крови, наблюдавшееся с другими ингибиторами ксантиноксидазы. Результаты исследования показали, что при одновременном применении фебуксостату в дозе 80 мг 1 раз в сутки и однократной дозы теофиллина 400 мг не было никаких фармакокинетических взаимодействий или влияния на безопасность теофиллина. Таким образом, фебуксостат в дозе 80 мг можно применять одновременно с теофиллином без особых оговорок. Данных по применению фебуксостату в дозе 120 мг нет.

Напроксен и другие ингибиторы глюкуронизации

Метаболизм фебуксостату зависит от активности фермента УДФ-глюкуронилтрансферазы. Лекарственные средства, подавляющие процесс глюкуронизации, например НПВП и пробенецид, теоретически могут влиять на вывод фебуксостату. У здоровых добровольцев при одновременном применении фебуксостату и напроксена 250 мг 2 раза в сутки наблюдалось усиление действия фебуксостату (Cmax составляет 28%, AUC - 41%, t1 / 2 - 26%). В процессе клинических исследований применения напроксена или других нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) / ингибиторов циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) не сопровождалось каким-либо клинически значимым увеличением побочных реакций.

Фебуксостат можно применять одновременно с напроксеном без корректировки их дозы.

Индукторы глюкуронизации

Мощные индукторы фермента УДФ-глюкуронилтрансферазы могут усиливать метаболизм и снижать эффективность фебуксостату. У пациентов, принимающих мощные индукторы глюкуронизации, рекомендуется контролировать уровень мочевой кислоты в плазме крови через 1-2 недели после начала лечения. И наоборот, при прекращении приема индуктора глюкуронизации возможно повышение уровня фебуксостату в плазме крови.

Колхицин / индометацин / гидрохлоротиазид / варфарин

Фебуксостат можно применять одновременно с колхицином или индометацином без коррекции дозы фебуксостату или действующего вещества, что принимается одновременно.

Также не нужно менять дозу фебуксостату при одновременном применении с гидрохлоротиазидом.

Одновременное применение фебуксостату с варфарином не требует изменения дозы последнего. Применение здоровым добровольцам фебуксостату (80 мг или 120 мг 1 раз в сутки) с варфарином не влияло на фармакокинетику последнего. Одновременное применение с фебуксостатом также не влияло на международное нормализованное отношение (МНО) и активность фактора VИИ.

Дезипрамин / субстраты CYP2D6

По данным, полученным in vitro, фебуксостат является слабым ингибитором CYP2D6. В процессе исследований с участием здоровых добровольцев, получавших 120 мг фебуксостату 1 раз в сутки, наблюдалось увеличение AUC дезипрамина (субстрат CYP2D6) в среднем на 22%, что свидетельствует о слабой ингибирующее действие фебуксостату на фермент CYP2D6 in vivo. Таким образом, одновременное введение фебуксостату с другими субстратами CYP2D6 не требует какой-либо коррекции дозы этих лекарственных средств.

Антациды

При одновременном пероральном применении с антацидами, содержащими магния гидроксид и алюминия гидроксид, отмечается замедление всасывания фебуксостату (примерно на 1:00) и уменьшение Cmax на 32%, однако существенного изменения AUC не наблюдалось. Поэтому фебуксостат можно применять с антацидными средствами.

Сердечно-сосудистые заболевания

Лечение хронической гиперурикемии

Пациентам с предварительно имеющимися основными сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, с инфарктом миокарда, инсультом или нестабильной стенокардией) следует избегать лечения фебуксостатом, кроме случаев, когда нет других надлежащих вариантов терапии.

В исследованиях APEX и FACT в общей группе фебуксостату сравнению с группой аллопуринола отмечалось количественное увеличение количества нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы (Anti-Platelet Trialists 'Collaboration (APTC)) (определение конечных точек в группе совместного анализа антитромбоцитарной терапии (APTC), в т. ч. с летальным исходом в связи с сердечно-сосудистым заболеванием, инфаркта миокарда без летального исхода, инсульта без летального исхода) (1,3 по сравнению с 0,3 случаев на 100 пациенто-лет), в отличие от исследования CONFIRMS (см. раздел «Фармакологические»). Частота нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы (APTC) по объединенными данным исследований фазы 3 (исследования APEX, FACT и CONFIRMS) составляла 0,7 по сравнению с 0,6 случаев на 100 пациенто-лет. В рамках долгосрочных исследований продолжения лечения частота зарегистрированных исследователями сердечно-сосудистых нарушений по критериям APTC составляла 1,2 и 0,6 случаев на 100 пациенто-лет для фебуксостату и аллопуринола соответственно. Различия не были статистически значимыми, причинно-следственная связь между указанными нарушениями и применением фебуксостату отсутствовал. Выявленными факторами риска у таких пациентов было наличие в анамнезе таких заболеваний, как атеросклероз и / или инфаркт миокарда, или застойная сердечная недостаточность.

В пострегистрационный исследовании CARES частота явлений MACE (важные побочные сердечно-сосудистые явления) была похожа в группах фебуксостату и аллопуринола (HR 1,03; 95% ДИ 0,89-1,21), но наблюдался высокий уровень частоты летальных исходов от сердечно- сосудистых заболеваний (4,3% против 3,2% пациентов; ЧСС 1,34; 95% ДИ 1,03-1,73).

Профилактика и лечение гиперурикемии у пациентов с риском развития СЛП

Пациенты, получающие химиотерапию по поводу гематологических злокачественных заболеваний с умеренным или высоким риском СЛП и применяют препарат Подаграт, при наличии клинических показаний должны находиться под наблюдением кардиолога.

Аллергия на лекарственное средство / повышенная чувствительность

В рамках постмаркетингового применения лекарственного средства были редкие сообщения о серьезных аллергические реакции / реакции повышенной чувствительности, в том числе опасного для жизни синдрома Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и острых анафилактических реакций / шока. В большинстве случаев такие реакции наблюдались в течение первого месяца применения фебуксостату. В нескольких пациентов наблюдались нарушения функции почек и / или повышенная чувствительность к аллопуринолу в анамнезе. Тяжелые реакции повышенной чувствительности, в том числе реакция на лекарственное средство, характеризующееся эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), в некоторых случаях сопровождались повышением температуры тела, ематологичною, почечной или печеночной недостаточностью.

Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах реакций повышенной чувствительности / аллергических реакций, а также за ними следует тщательно наблюдать по развитию симптомов таких реакций (см. Раздел «Побочные реакции»). При появлении серьезных аллергических реакций / реакций гиперчувствительности, в том числе синдром Стивенса-Джонсона, применение фебуксостату надо немедленно прекратить, поскольку раннее прекращение применения улучшает прогноз. Если у пациента развились аллергические реакции / реакции повышенной чувствительности, в том числе синдром Стивенса-Джонсона, и острая анафилактическая реакция / шок, то повторное назначение фебуксостату такому пациенту противопоказано.

Обострение (нападение) подагры

Лечение фебуксостатом следует начинать только после полного угасания острой подагрической атаки. Начало лечения может спровоцировать приступы подагры за счет изменения уровня мочевой кислоты в сыворотке крови через выход уратов с отложений в тканях. В начале лечения фебуксостатом рекомендуется назначить НПВП или колхицин на срок не менее 6 месяцев для профилактики приступов подагры.

При развитии приступа подагры на фоне применения фебуксостату лечение продолжают. Одновременно проводят соответствующую индивидуальную терапию обострения подагры. При длительном применении фебуксостату частота и тяжесть приступов подагры уменьшаются.

Отложения ксантинов

У пациентов с ускоренным образованием уратов (например, на фоне злокачественных заболеваний и их лечения или при синдроме Леша-Нихана) возможно существенное увеличение абсолютной концентрации ксантинов в моче, что в редких случаях сопровождается их отложением в мочевыводящих путях. Этого не наблюдалось в опорном клиническом исследовании применения фебуксостату при СЛП. Из-за ограниченности опыта применения фебуксостат не рекомендуется пациентам с синдромом Леша-Нихана.

Меркаптопурин / азатиоприн

Фебуксостат не рекомендуется применять пациентам, которые одновременно получают меркаптопурин / азатиоприн, поскольку ингибирование ксантиноксидазы фебуксостатом может вызвать повышение концентрации меркаптопурину / азатиоприна в плазме крови, что может привести к сильной токсичности. Никаких исследований взаимодействия у людей не проводилось.

Если комбинации не избежать, рекомендуется уменьшить дозу меркаптопурину / азатиоприна. На основе моделирования и имитационного анализа данных доклинического исследования на крысах при одновременном применении фебуксостату дозу меркаптопурину / азатиоприна следует уменьшить до 20% или меньше предварительно назначенной дозы, чтобы избежать возможных гематологических воздействий (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» ). Пациентов следует тщательно контролировать, а дозу меркаптопурину / азатиоприна нужно впоследствии корректировать на основе оценки терапевтического ответа и наступления возможных токсических эффектов.

Пациенты, перенесшие трансплантацию органов

Поскольку опыта применения фебуксостату у пациентов, перенесших трансплантацию органов нет, назначения лекарственного средства этой категории пациентов не показано.

Теофиллин

Одновременное применение фебуксостату в дозе 80 мг и теофиллина в дозе 400 мг однократно не показало никаких фармакокинетических взаимодействий (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Фебуксостат в дозе 80 мг можно применять у пациентов одновременно с теофиллином без риска повышения концентрации теофиллина в плазме крови. Данных по применению фебуксостату в дозе 120 мг нет.

Со стороны печени

По объединенными данным клинических исследований фазы 3 у пациентов, получавших фебуксостат, наблюдались незначительные отклонения от нормы печеночных показателей (5,0%). Поэтому рекомендуется проверять показатели функции печени до начала терапии фебуксостатом и периодически во время лечения при наличии клинических показаний.

Со стороны щитовидной железы

Во время долгосрочных открытых расширенных исследований в 5,5% пациентов, получавших фебуксостат течение длительного времени, наблюдалось повышение показателя ТТГ (> 5,5 мкМО / мл). Поэтому фебуксостат следует с осторожностью применять пациентам с нарушениями функции щитовидной железы.

Лактоза

Лекарственное средство содержит лактозу. В случае установления непереносимости некоторых сахаров необходимо проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать этот препарат.

Беременность

Очень ограниченный опыт применения фебуксостату во время беременности свидетельствует об отсутствии каких-либо нежелательного влияния на течение беременности и здоровье плода / новорожденного. Результаты исследований на животных не указывают на существование какого-либо прямого или косвенного вредного влияния лекарственного средства на течение беременности, развитие эмбриона / плода и течение родов. Потенциальный риск для человека неизвестен. Фебуксостат не следует применять во время беременности.

Период кормления грудью

Неизвестно, проникает фебуксостат в грудное молоко. Исследования на животных показали, что действующее вещество проникает в грудное молоко и оказывает негативное влияние на развитие детенышей, вскармливаемых этим молоком. Риск для младенцев, находящихся на грудном вскармливании, не может быть исключен. Фебуксостат не следует применять в период кормления грудью.

Фертильность

Исследование фертильности на животных при применении в дозе 48 мг/кг / сут не выявили какого-либо дозозависимого нежелательного влияния на фертильность. Действие фебуксостату на репродуктивную функцию человека неизвестна.

Были сообщения о развитии сонливости, головокружения, парестезии и нечеткости зрения на фоне применения фебуксостату. Поэтому пациентам, которые применяют Подаграт, рекомендуется соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами до тех пор, пока они не будут уверены в том, что данное лекарственное средство не вызывает вышеупомянутых побочных реакций.

Дозировка

Подагра рекомендуемая доза фебуксостату составляет 80 мг 1 раз в сутки, применять перорально, независимо от приема пищи. Если концентрация мочевой кислоты в сыворотке крови превышает 6 мг/дл (357 мкмоль/л) после 2-4 недель лечения, следует рассмотреть повышение дозы до 120 мг 1 раз в сутки.

Эффект фебуксостату оказывается достаточно быстро, что делает возможным повторное определение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови через 2 недели. Целью лечения является уменьшение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови и поддержание ее на уровне менее 6 мг/дл (357 мкмоль/л).

Продолжительность профилактики приступов подагры рекомендуется не менее 6 месяцев.

Синдром лизиса опухоли рекомендуемая доза фебуксостату составляет 120 мг 1 раз в сутки, применять перорально, независимо от приема пищи.

Применение лекарственного средства Подаграт следует начинать за два дня до начала цитотоксической терапии и продолжать в течение не менее 7 суток, однако продолжительность терапии можно продлить до 9 суток в соответствии с продолжительностью химиотерапии и клинической оценки.

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы для пациентов пожилого возраста не требуется.

Почечная недостаточность

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина

Печеночная недостаточность

Исследование эффективности и безопасности применения фебуксостату у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд-Пью) не проводилось.

Подагра Пациентам с нарушениями функции печени легкой степени рекомендуемая доза составляет 80 мг. Опыт применения лекарственного средства у пациентов с нарушениями функции печени умеренной степени ограничен.

Синдром лизиса опухоли: в процессе клинических исследований (фаза III) исключались только пациенты с печеночной недостаточностью тяжелой степени. Для пациентов, которые были включены в исследование, коррекция дозы в связи с состоянием функции печени была не нужна.

Для перорального применения.

Лекарственное средство Подаграт применяют внутрь, независимо от приема пищи.

Дети.

Безопасность и эффективность применения фебуксостату детям в возрасте до 18 лет не установлены. Данные по применению отсутствуют.

В случае передозировки показана симптоматическая и поддерживающая терапия.

Общий обзор профиля безопасности

Наиболее частыми побочными реакциями в клинических исследованиях (применялись дозы от 10 мг до 300 мг) и во время опыта постмаркетингового применения препарата у пациентов с подагрой были обострения (приступы) подагры, нарушения функции печени, диарея, тошнота, головная боль, сыпь и отеки. Эти побочные реакции в большинстве случаев имели легкий или умеренный степень тяжести. Во время опыта постмаркетингового применения сообщалось о редких случаях серьезных реакций повышенной чувствительности на фебуксостат (некоторые из них сопровождались системными реакциями) и о редких явления внезапной сердечной смерти.

В нижеследующей таблице указаны побочные реакции, возникающие у пациентов при применении фебуксостату, которые классифицированы следующим образом: часто (от ≥1 / 100 до

Частота развития основывается на данных исследований и опыта постмаркетингового применения у пациентов с подагрой.

В рамках каждой группы побочные реакции по частоте развития представлены в порядке уменьшения степени тяжести.

Побочные реакции, которые наблюдались за объединенными данным долгосрочных исследований и в рамках опыта постмаркетингового применения у пациентов с подагрой

* Побочные реакции, которые наблюдались в рамках опыта постмаркетингового применения лекарственного средства.

** Неинфекционная диарея и отклонения результатов показателей функции печени от нормы, которые возникали на фоне терапии по данным исследований, развивались чаще у пациентов, получавших сопутствующую терапию колхицином.

*** См. раздел «Фармакологические» по частоте обострений (приступов) подагры.

Описание отдельных побочных реакций

В рамках опыта постмаркетингового применения лекарственного средства сообщалось о редких случаях развития серьезных реакций повышенной чувствительности на фебуксостат, в том числе синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и анафилактические реакции / шок. Синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз характеризуются прогрессирующим кожным высыпаниям с образованием пузырьков или поражением слизистых оболочек и раздражением слизистой оболочки глаз. Реакции повышенной чувствительности на фебуксостат могут проявляться такими симптомами: кожными реакциями, характеризующихся инфильтрированными макулопапулезная высыпаниями, генерализованными или эксфолиативный высыпаниями, а также поражениями кожи, отеком лица, повышением температуры тела, отклонениями от нормы со стороны крови, такими как тромбоцитопения и эозинофилия и поражением отдельных органов или нескольких органов (печени и почек, в том числе тубулоинтерстициальный нефрит).

Обострения (приступы) подагры обычно наблюдались вскоре после начала лечения и в течение первых месяцев лечения. Впоследствии частота приступов подагры снижалась со временем. Рекомендуется профилактика острых приступов подагры.

Синдром лизиса опухолей (СЛП)

Общий обзор профиля безопасности препарата

В процессе рандомизированного, двойного слепого опорного исследования фазы 3 FLORENCE (FLO-01), в котором сравнивали фебуксостат и аллопуринол (пациенты, которые получали химиотерапию по поводу гематологических злокачественных заболеваний с умеренным или высоким риском СЛП), только в 6,4% пациентов в целом наблюдались побочные реакции в каждой группе лечения. Большинство побочных реакций были легкой или умеренной степени.

В целом в процессе исследования FLORENCE не было выявлено каких-либо особых проблем безопасности дополнительно к предыдущему опыту применения фебуксостату у пациентов с подагрой, за исключением нижеуказанных трех побочных реакций (см. Таблицу).

Со стороны сердца:

Нечасто блокада левой ножки пучка Гиса, синусовая тахикардия

Со стороны сосудистой системы:

Нечасто кровотечения.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции

Сообщение о подозреваемых побочные реакции при применении лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза / риск» для данного лекарственного средства. Работников здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемые побочные реакции.

4 года.

Не требует особых условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

По 14 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере, по 2 или по 4 или по 6 блистеров в картонной коробке.

По рецепту.

Ронтис Хеллас Медикал энд Фармацеутикал Продактс С. А.

Адрес

П. А. Бокс 3012 Лариса Индастриал Ареа, Лариса, 41004, Греция.