Пантопротект лиофилизат для раствора для инъекций по 40 мг во флаконе 1 шт

Действующее вещество: пантопразол;

1 флакон содержит пантопразола 40,0 мг (в форме пантопразола натрия сесквигидрата); другие составляющие: натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лиофилизат для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: лиофилизированная масса белого или почти белого цвета.

Средства для лечения кислотозависимых заболеваний. Ингибиторы протонной помпы. Пантопрозол. Код АТХ А02В С02.

Фармакодинамика . Пантопразол — замещенный бензимидазол, ингибирующий секрецию соляной кислоты в желудке путем специфической блокады протонных насосов париетальных клеток. Пантопразол трансформируется в активную форму в кислотной среде в париетальных клетках, где ингибирует фермент H ⁺ -K ⁺ -АТФазу, т. е. блокирует конечный этап выработки соляной кислоты в желудке. Ингибирование является дозозависимым и касается как базальной, так и стимулированной секреции кислоты. У большинства пациентов симптомы исчезают в течение 2 нед. Применение пантопразола, как и других ингибиторов протонной помпы (ИПП) и ингибиторов H2-рецепторов, снижает кислотность желудка и, таким образом, увеличивает секрецию гастрина пропорционально уменьшению кислотности. Увеличение секреции гастрина обратимо. Поскольку пантопразол связывает фермент дистально в отношении клеточного рецептора, он может ингибировать секрецию соляной кислоты вне зависимости от стимуляции другими веществами (ацетилхолин, гистамин, гастрин). Эффект при пероральном и внутривенном применении лекарственного средства одинаков.

Применение пантопразола увеличивает уровни гастрина натощак. При краткосрочном применении они в большинстве случаев не превышают верхний предел нормы. При длительном лечении уровни гастрина, в большинстве случаев, возрастают вдвое. Их чрезмерное увеличение возникает только в единичных случаях. Как следствие, иногда при длительном лечении наблюдается слабое или умеренное увеличение специфических эндокринных (ECL) клеток в желудке (подобно аденоматоидной гиперплазии). Однако, согласно проведенным на данный момент исследованиям, образование клеток-предшественников нейроэндокринных опухолей (атипичная гиперплазия) или нейроэндокринных опухолей желудка, обнаруженных в исследованиях на животных, у людей не наблюдалось.

Учитывая результаты исследований на животных, нельзя полностью исключить влияние длительного (более одного года) лечения пантопразолом на эндокринные параметры щитовидной железы.

На фоне лечения антисекреторными лекарственными средствами уровень гастрина в сыворотке крови возрастает в ответ на снижение секреции кислоты. Кроме того, из-за понижения кислотности желудка повышается уровень хромогранина А (CgA). Повышенный уровень CgA может оказывать влияние на результаты исследований при диагностике нейроэндокринных опухолей. Имеющиеся опубликованные данные свидетельствуют о том, что лечение ингибиторами протонной помпы следует прекратить в течение от 5 дней до 2 недель до измерений уровня CgA. Это позволяет уровню CgA, который может быть ложно повышен после лечения ИПП, вернуться в диапазон нормальных значений.

Фармакокинетика

Фармакокинетические свойства не изменяются после однократного или повторного приема. В диапазоне доз от 10 до 80 мг фармакокинетика пантопразола в плазме крови остается линейной как при пероральном приеме, так и при внутривенном введении. Деление. Связывание пантопразола с белками сыворотки составляет около 98%. Объем распределения – около 0,15 л/кг.

Биотрансформация. Вещество метаболизируется практически только в печени. Основным метаболическим путем является деметилирование CYP2C19 с последующей сульфатной конъюгацией; других метаболических путей относится окисление с помощью CYP3A4.

Вывод. Конечный период полувыведения составляет около 1 часа, а клиренс – 0,1 л/ч/кг. Были отмечены несколько случаев задержки вывода. Вследствие специфического связывания пантопразола с протонными насосами париетальных клеток период полувыведения не коррелирует с гораздо более длительной продолжительностью действия (ингибирование секреции кислоты).

Основная часть метаболитов пантопразола выводится с мочой (около 80%), остальная часть выводится с калом. Основным метаболитом как в сыворотке, так и в моче является десметилпантопразол, конъюгированный с сульфатом. Период полувыведения основного метаболита (около 1,5 ч) ненамного превышает период полувыведения пантопразола. Особые группы пациентов .

Медленные метаболизаторы. Около 3% европейцев обладают низкой функциональной активностью фермента CYP2C19 — их называют медленными метаболизаторами. В организмах таких лиц метаболизм пантопразола, вероятно, главным образом катализируется ферментом CYP3A4. После приема одной дозы 40 мг пантопразола средняя площадь, ограниченная фармакокинетической кривой «концентрация в плазме — время», была примерно в 6 раз больше медленных метаболизаторов, чем у лиц, имеющих функционально активный фермент CYP2C19 (быстрые метаболизаторы). Средняя пиковая концентрация в плазме крови выросла примерно на 60%. Эти результаты не влияют на дозировку пантопразола. Нарушение функции почек . Рекомендаций по снижению дозы при назначении пантопразола пациентам с пониженной функцией почек (в том числе пациентам на диализе) нет. Как и у здоровых добровольцев, период полувыведения пантопразола у них короткий. Диализируются только очень небольшие количества пантопразола. Несмотря на то, что у основного метаболита умеренно длительный период полувыведения (2-3 ч), вывод все равно быстрый, поэтому кумуляции не происходит.

Нарушение функции печени . Хотя у пациентов с циррозом печени (классы А и В по Чайлду-Пью) период полувыведения возрастает до 7-9 часов, а AUC увеличивается в 5-7 раз, максимальная концентрация в сыворотке увеличивается лишь незначительно - в 1,5 раза. по сравнению с таковой у здоровых добровольцев.

Пациенты пожилого возраста. Незначительное увеличение AUC и Cmax у пожилых добровольцев по сравнению с более молодыми добровольцами также не имеет клинического значения.

Дети. После однократного введения пантопразола в дозах 0,8 или 1,6 мг/кг детям в возрасте от 2 до 16 лет не было отмечено значимой связи между клиренсом пантопразола и возрастом или массой тела пациента. AUC и объем распределения соответствовали данным, полученным в ходе исследований с участием взрослых.

· рефлюкс-эзофагит.

· Язва двенадцатиперстной кишки.

· Язва желудка.

· синдром Золлингера-Эллисона и другие гиперсекреторные патологические состояния.

Повышенная чувствительность к пантопразола, производным бензимидазола или к любому компоненту лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Лекарственные средства, абсорбция которых зависит от рН . В результате полного и длительного ингибирования секреции соляной кислоты пантопразол может влиять на абсорбцию лекарственных средств, для которых значение рН желудочного сока является важным фактором их биодоступности (например, некоторых противогрибковых препаратов, таких как кетоконазол, итраконазол, внеконазол или других лекарственных средств, таких как ).

Ингибиторы протеазы ВИЧ. Не рекомендуется совместное применение ингибиторов протонной помпы с ингибиторами протеазы ВИЧ, абсорбция которых зависит от внутрижелудочного рН (например, атазанавира), из-за существенного снижения их биодоступности (см. раздел «Особенности применения»).

Если совместного применения ингибиторов протеазы ВИЧ с ингибиторами протонной помпы нельзя избежать, рекомендуется тщательный клинический мониторинг (например, вирусная нагрузка). Не следует превышать суточную дозу пантопразола 20 мг. Может возникнуть необходимость коррекции дозы ингибиторов протеазы ВИЧ.

Кумариновые антикоагулянты (фенпрокумон и варфарин). Совместное применение пантопразола с варфарином или фенпрокумоном не влияло на фармакокинетику варфарина, фенпрокумона или МНИ (международный нормализованный индекс). Однако сообщалось о повышении МНИ и продлении протромбинового времени у пациентов, которые совместно применяли ИПП и варфарин или фенпрокумон. Повышение МНИ и продление протромбинового времени может привести к развитию патологического кровотечения и даже смерти. При таком совместном применении необходим мониторинг МНИ и протромбинового времени.

Метотрексат. Сообщалось, что одновременное применение высоких доз метотрексата (например, 300 мг) и ингибиторов протонной помпы увеличивает уровень метотрексата в крови у некоторых пациентов. Пациентам, применяющим высокие дозы метотрексата, например больным раком или псориазом, рекомендуется временно прекратить лечение пантопразолом.

Остальные взаимодействия. Пантопразол в значительной степени метаболизируется в печени через систему ферментов цитохрома Р450. Основной путь метаболизма – деметилирование с помощью CYP2C19, другие метаболические пути включают окисление ферментом CYP3A4. Исследования с лекарственными средствами, которые также метаболизируются с помощью этих путей, таких как карбамазепин, диазепам, глибенкламид, нифедипин и пероральные контрацептивы, содержащие левоноргестрел и этинилэстрадиол, не выявили клинически значимых взаимодействий.

Нельзя исключать взаимодействие пантопразола с другими лекарственными средствами, метаболизируемыми с помощью этой же ферментной системы.

Результаты целого ряда исследований относительно возможных взаимодействий указывают, что пантопразол не влияет на метаболизм активных веществ, метаболизирующихся посредством CYP1A2 (например, кофеина, теофиллина), CYP2С9 (например, пироксикама, диклофенака, напроксена), CYP2D2E2 (например, (например, этанола), а также не влияет на связанную с р-гликопротеином абсорбцию дигоксина.

Не выявлено взаимодействия с одновременно принятыми антацидами.

Также были проведены исследования взаимодействия пантопразола с определенными антибиотиками при их одновременном применении (кларитромицин, метронидазол, амоксициллин). Клинически значимых взаимодействий между этими лекарственными средствами не обнаружено.

Лекарственные средства, ингибирующие или индуцирующие CYP2C19. Ингибиторы CYP2C19, такие как флувоксамин, могут увеличивать системное воздействие пантопразола. Следует рассмотреть необходимость снижения дозы лекарственного средства для пациентов, получающих длительную терапию пантопразолом в высоких дозах, и пациентов с нарушениями функции печени. Индукторы ферментов, влияющих на CYP2C19 и CYP3A4, такие как рифампицин и обычный зверобой (Hypericum perforatum ), могут снижать плазменные концентрации ИПП, которые метаболизируются через эти ферментные системы.

Злокачественные новообразования желудка. Симптоматический ответ на применение пантопразола может маскировать симптомы злокачественных новообразований желудка и откладывать их диагностику. При наличии тревожных симптомов (например, существенной потери массы тела, периодической рвоты, дисфагии, рвоты с кровью, анемии, мелены), а также при подозрении или наличии язвы желудка следует исключить наличие злокачественного процесса. Если симптомы сохраняются, несмотря на адекватное лечение необходимо провести дополнительное обследование.

Нарушение функции печени . У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени необходимо регулярно контролировать уровень печеночных ферментов. При повышении уровня печеночных ферментов лечение пантопразолом необходимо прекратить (см. «Способ применения и дозы»).

Ингибиторы протеазы ВИЧ. Не рекомендуется совместное применение пантопразола с ингибиторами протеазы ВИЧ (такими как атазанавир), абсорбция которых зависит от внутрижелудочного рН, из-за существенного снижения их биодоступности (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Инфекции желудочно-кишечного тракта, вызванные бактериями. Лечение пантопразолом несколько повышает риск возникновения желудочно-кишечных инфекций, вызванных такими бактериями, как Salmonella и Campylobacter или C. Difficile.

Гипомагниемия. Наблюдались случаи тяжелой гипомагниемии у пациентов, получавших ИПП, такие как пантопразол, не менее трех месяцев, в большинстве случаев в течение года. Могут возникнуть и поначалу незаметно развиваться следующие серьезные клинические проявления гипомагниемии: усталость, тетания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия. При гипомагниемии в большинстве случаев состояние пациентов улучшалось после корректирующей терапии препаратами магния и прекращения приема ИПП. У пациентов, требующих длительной терапии, и пациентов, принимающих ИПП одновременно с дигоксином или лекарственными средствами, которые могут вызвать гипомагниемию (например, диуретиками), следует определять уровень магния перед началом лечения ИПП и периодически во время лечения.

Переломы костей. Длительное лечение (более 1 года) высокими дозами ингибиторов протонной помпы увеличивает риск перелома бедра, запястья и позвоночника, преимущественно у пациентов пожилого возраста или при наличии других факторов риска.

Наблюдательные исследования свидетельствуют о том, что применение ингибиторов протонной помпы увеличивает общий риск переломов на 10–40%. Некоторые из них могут быть обусловлены другими факторами риска. Пациенты с риском развития остеопороза должны получать лечение в соответствии с действующими клиническими рекомендациями и потреблять достаточное количество витамина D и кальция.

Подострая кожная красная волчанка. Применение ингибиторов протонной помпы связывают с очень редкими случаями развития подострой каждой красной волчанки. Если возникает поражение, особенно на участках кожи, испытывающих влияние солнечного света, и это сопровождается артралгией, пациенту следует немедленно обратиться к врачу, который рассмотрит необходимость прекращения применения Пантопротекта. Возникновение подострой кожной красной волчанки у пациентов во время предварительной терапии ингибиторами протонной помпы повышает риск ее развития при применении других ингибиторов протонной помпы.

Воздействие на результаты лабораторных исследований. Повышенный уровень хромогранина А (CgA) может оказывать влияние на результаты исследований при диагностике нейроэндокринных опухолей. Чтобы избежать такого воздействия, лечение Пантопротектом следует временно прекратить по крайней мере за 5 дней до проведения оценки уровня CgA (см. раздел «Фармакодинамика»). Если уровни CgA и гастрина не вернулись в диапазон нормальных значений после исходного измерения, следует провести повторные измерения через 14 дней после отмены лечения ингибиторами протонной помпы.

Важная информация о вспомогательных веществах.

Натрий . Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в 1 флаконе, т. е. практически свободно от натрия.

Беременность. Имеющиеся данные по применению пантопразола беременным женщинам (около 300–1000 сообщений о результатах беременности) указывают на отсутствие мальформативной или фето/неонатальной токсичности лекарственного средства. В ходе исследований на животных наблюдалась репродуктивная токсичность. Как мера пресечения, следует избегать применения Пантопротекта беременным женщинам.

Кормление грудью. Исследования на животных показали экскрецию пантопразола в грудное молоко. Недостаточно данных об экскреции пантопразола в грудное молоко человека, однако о такой экскреции сообщалось. Нельзя исключать риск для новорожденных/младенцев. Решение о прекращении кормления грудью или прекращении/воздержании от лечения Пантопротектом следует принимать с учетом пользы от кормления грудью для ребенка и пользы от лечения для женщины. Фертильность . Пантопразол не нарушал фертильности в исследованиях на животных.

Пантопразол не влияет или оказывает очень незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Необходимо принимать во внимание возможность развития побочных реакций, таких как головокружение и расстройства зрения (см. «Побочные реакции»). В этих случаях не следует управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Лекарственное средство применяют по назначению врача и под надлежащим контролем. Внутривенное применение рекомендуется только в случае невозможности перорального применения. Имеются данные по длительности внутривенного лечения до 7 дней. Поэтому, как только становится возможным пероральное применение пантопразола, введение лекарственного средства Пантопротект следует прекратить и перейти к пероральному применению пантопразола в дозе 40 мг.

Рефлюкс-эзофагит, язва двенадцатиперстной кишки, язва желудка.

Рекомендуемая доза составляет 40 мг пантопразола (1 флакон) в сутки внутривенно. Лечение синдрома Золлингера-Эллисона и других гиперсекреторных патологических состояний. Для длительного лечения синдрома Золлингера-Эллисона и других гиперсекреторных патологических состояний рекомендуемая начальная доза Пантопротекта составляет 80 мг/сут. При необходимости дозу можно титровать, увеличивая или уменьшая ее в зависимости от показателей секреции кислоты в желудке. Дозы, превышающие 80 мг/сут, необходимо разделить на два введения. Возможно временное увеличение дозы пантопразола выше 160 мг, но продолжительность применения следует ограничить только периодом, необходимым для адекватного контроля секреции кислоты.

Если необходимо быстрое уменьшение кислотности, для большинства пациентов достаточно начальной дозы 2×80 мг для достижения желаемого уровня (подготовка к применению).

Порошок растворяют в 10 мл 0,9% раствора хлорида натрия, добавляемого во флакон. Раствор можно вводить непосредственно или после смешивания со 100 мл 0,9% раствора хлорида натрия или 5% раствора глюкозы в пластиковых или стеклянных флаконах. После разведения химическая и физическая устойчивость лекарственного средства сохраняется в течение 12 часов при температуре 25 °C. С микробиологической точки зрения, разведенное лекарственное средство необходимо использовать немедленно.

Пантопротект нельзя готовить или смешивать с другими растворителями, кроме указанных выше.

Внутривенное введение лекарственного средства необходимо проводить в течение 2–15 мин. Флакон предназначен только для одноразового использования. Остатки препарата или препарат, физико-химические свойства которого изменились (в частности, изменился цвет, появился осадок), необходимо утилизировать в соответствии с требованиями местного законодательства. Разбавленный раствор должен иметь прозрачный желтоватый цвет.

Печеночная недостаточность . Пациентам с тяжелыми нарушениями функций печени не следует применять суточную дозу выше 20 мг (0,5 флакона лекарственного средства Пантопротект) (см. раздел «Особенности применения»).

Почечная недостаточность. Пациенты с нарушениями функций почек не нуждаются в корректировке дозы.

Пациенты пожилого возраста не нуждаются в корректировке дозы.

Дети.

Пантопротект не рекомендуется применять детям (до 18 лет), поскольку данные по безопасности и эффективности для этой возрастной категории ограничены.

Имеющиеся в настоящее время данные приведены в разделе «Фармакокинетика», однако рекомендации по дозировке не могут быть предоставлены.

Симптомы . Симптомы передозировки неизвестны.

Дозы до 240 мг при в/в введении в течение 2 мин хорошо переносились. Лечение. Поскольку пантопразол экстенсивно связывается с белками, он не относится к лекарственным средствам, которые легко выводятся с помощью диализа.

При передозировке с появлением клинических признаков интоксикации применяют симптоматическую и поддерживающую терапию. Рекомендаций по специфической терапии нет.

Возникновение побочных реакций может ожидаться около 5% пациентов. Частая побочная реакция – тромбофлебит в месте введения. Диарея и головные боли возникали у около 1% пациентов.

Нежелательные эффекты по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и

Со стороны крови и лимфатической системы.

Редко агранулоцитоз.

Очень редко: лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения.

Со стороны иммунной системы .

Редко: реакция гиперчувствительности (включая анафилактические реакции, анафилактический шок). Метаболизм и нарушения обмена веществ.

Редко гиперлипидемия и повышение уровня липидов (триглицериды, холестирол), изменения массы тела.

Неизвестно: гипонатриемия, гипомагниемия (см. раздел «Особенности применения»), гипокальциемия ¹ , гипокалиемия.

Психические расстройства.

Нечасто: расстройства сна.

Редко депрессия (в том числе обострение).

Очень редко: дезориентация (в том числе обострение).

Неизвестно: галлюцинация, спутанность сознания (особенно у пациентов с предрасположенностью к таким расстройствам, а также обострение этих симптомов при их предыдущем существовании). Со стороны нервной системы.

Нечасто: головная боль, головокружение.

Редко: расстройства вкуса.

Неизвестно: парестезия.

Со стороны органов зрения .

Редко: нарушение зрения/затуманивание зрения.

Со стороны пищеварительного тракта.

Часто полипы фундальных желез (доброкачественные).

Нечасто: диарея, тошнота, рвота, метеоризм, запор, сухость во рту, абдоминальная боль и дискомфорт.

Неизвестно: микроскопический колит.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Нечасто повышение уровня печеночных ферментов (трансаминаз, g-глутамилтрансферазы). Редко: повышение уровня билирубина.

Неизвестно: поражение гепатоцитов, желтуха, гепатоцеллюлярная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Нечасто: кожная сыпь, экзантема, зуд.

Редко: крапивница, ангионевротический отек.

Неизвестно: синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, мультиформная эритема, фоточувствительность, подострая кожная красная волчанка (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани.

Нечасто: переломы бедра, запястья, позвоночника (см. раздел «Особенности применения»). Редко: артралгия, миалгия.

Неизвестно: спазм мышц ² .

Со стороны почек и мочевыделительной системы.

Неизвестно интерстициальный нефрит (с возможным развитием почечной недостаточности). Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Редко: гинекомастия.

Общие нарушения.

Часто тромбофлебит в месте введения.

Нечасто: астения, усталость, недомогание.

Редко: повышение температуры тела, периферические отеки.

¹ Гипокальциемия одновременно с гипомагниемией.

² Спазм мышц как следствие нарушения баланса электролитов.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

2 года.

Хранить при температуре не выше 25 С в защищенном от света и недоступном для детей месте.

По 40 мг лиофилизата во флаконе. По 1 флакону в картонной коробке.

По рецепту.

ВЕМ Илочь Сан. ве Тик. А. С.

Адрес

Черкезкой Органайз Санай Белгези Караагач Махалеси, Фатих Бульвари №38 Капакли / Текирдак / Турция