Орлип капсулы твердые по 120 мг 3 блистера по 10шт

Действующее вещество: орлистат;

1 капсула содержит орлистата 120 мг

Вспомогательные вещества: натрия крахмала, целлюлоза микрокристаллическая, натрия лаурилсульфат, поливинилпирролидон, тальк.

Капсулы твердые.

Основные физико-химические свойства: капсулы размера № 2. Цвет капсул - крышка - зеленого цвета, корпус - желтого цвета. Содержимое капсул - белого или почти белого цвета порошок.

Средства с периферическим механизмом действия, применяемые для лечения ожирения. Код АТХ А08А В01.

Фармакологические.

Орлистат - мощный и специфический ингибитор желудочно-кишечных липаз, оказывает продолжительное действие. Его терапевтическое действие осуществляется в просвете желудка и тонкого кишечника и заключается в образовании ковалентных соединений с активной сериновых участком желудочной и панкреатической липаз. Инактивированный фермент при этом теряет способность расщеплять жиры пищи, поступающие в форме триглицеридов, и влиять на свободные жирные кислоты, которые всасываются, и на моноглицериды.

Фармакокинетика

Всасывание

Исследование при участии добровольцев с нормальной массой тела и ожирением показали, что воздействие на уровень абсорбции минимальна. Через 8:00 после применения препарата внутрь неизмененный орлистат в плазме крови определить не удалось, а это значит, что его концентрация ниже уровня 5 нг / моль.

В общем после применения терапевтических доз выявить неизмененный орлистат в плазме крови удавалось лишь спорадически, при этом концентрации его были очень низкие (нг / мл или 0,02 мкмоль). Признаки кумуляции отсутствовали, что подтверждает минимальное всасывание препарата.

Распределение

Объем распределения определить нельзя, поскольку препарат очень плохо всасывается и не оказывает системного фармакокинетики, что можно определить. In vitro орлистат более чем 99% связывается с белками плазмы крови (в основном с липопротеинами и альбумином). В минимальных количествах орлистат может проникать в эритроциты.

Метаболизм

По данным, полученным в эксперименте на животных, метаболизм орлистата осуществляется, главным образом, в стенках желудка и кишечника. Примерно 42% от той минимальной фракции препарата, которая подвергается системному всасыванию у больных ожирением, приходится на два основных метаболита - М1 и М3.

Молекулы М1 и М3 имеют открытое b-лактоновое кольцо и очень слабо ингибируют липазу (соответственно в 1000 и 2500 раз меньше, чем орлистат). С учетом такой низкой ингибирующей активности и низких концентраций в плазме крови (в среднем 26 нг / мл и 108 нг / мл соответственно) после применения терапевтических доз эти метаболиты рассматриваются как фармакологически неактивные.

Выведение

Основным путем элиминации является выведение препарата, не впитался, с калом. С калом выводилось около 97% принятой дозы препарата, причем 83% - в неизмененном виде орлистата.

Кумулятивная почечная экскреция всех субстанций, структурно связанных с орлистатом, составила менее 2% дозы. Время до полной элиминации препарата из организма (с калом и мочой) составляет 3-5 суток. Соотношение путей выведения орлистата у добровольцев с нормальной и избыточной массой тела оказалось одинаковым. Как орлистат, так и метаболиты М1 и М3 могут подвергаться экскреции с желчью.

Терапия в сочетании с умеренно гипокалорийной диетой у больных ожирением с индексом массы тела (ИМТ) ≥ 30 кг / ^м2 или пациентов с избыточной массой тела (ИМТ ≥ 28 кг / ^м2), в том числе тех, которые имеют ассоциированные с ожирением факторы риска.

Лечение орлистатом следует прекратить за 12 недель в случае отсутствия снижения массы тела минимум на 5% по сравнению с начальной массой тела.

Синдром хронической мальабсорбции, холестаз, гиперчувствительность к активному веществу или к любым другим компонентам препарата, период кормления грудью.

Циклоспорин

При одновременном применении орлистата и циклоспорина отмечалось снижение плазменных концентраций циклоспорина. Это может привести к снижению иммуносупрессивной эффективности циклоспорина. Поэтому одновременное назначение вместе с циклоспорином не рекомендуется (см. Раздел «Особенности применения»). Однако при невозможности избежать одновременного применения орлистата и циклоспорина рекомендуют чаще определять концентрацию циклоспорина в плазме крови после назначения орлистата и после его отмены у пациентов, получающих циклоспорин. Концентрацию циклоспорина в плазме крови необходимо мониторить до момента ее стабилизации.

Акарбоза

При отсутствии исследований фармакокинетического взаимодействия следует избегать одновременного применения орлистата и акарбозы.

Антикоагулянты для перорального применения

При одновременном приеме с орлистатом варфарина или других антикоагулянтов необходимо мониторить показатели международного нормализованного отношения.

Жирорастворимые витамины

При одновременном применении с орлистатом отмечалось уменьшение всасывания жирорастворимых витаминов А, D, E, K. У подавляющего большинства пациентов в течение периода до 4 полных лет лечения орлистатом во время клинических исследований уровни витаминов А, D, E, K и β-каротина оставались в пределах нормального диапазона. Для обеспечения нормального питания пациентов, находящихся на диете, для контроля массы тела следует рекомендовать включать в рацион много фруктов и овощей и применять мультивитаминные добавки. Если пациенту рекомендованы поливитамины, то их следует применять не менее через 2:00 после приема орлистата или перед сном.

Амиодарон

При одновременном применении орлистата и амиодарона единовременно наблюдалось незначительное снижение уровня амиодарона в плазме крови у ограниченного количества здоровых добровольцев. У пациентов, получающих амиодарон, клиническое значение этого явления непонятное, однако в некоторых случаях это может иметь клиническое значение. У пациентов, которые одновременно получают орлистат и амиодарон, рекомендуется усиление клинического и ЭГК-мониторинга.

При одновременном применении орлистата и противосудорожных средств (вальпроат, ламотриджин) были сообщения о возникновении судорог. Причинная связь не установлена, однако пациентов необходимо мониторить относительно возможных изменений в частоте и / или тяжести судорог.

Редко может возникать гипотиреоз и / или снижение контроля гипотиреоза. Механизм этого явления не доказана, однако может иметь место снижение всасывания солей йода и / или левотироксина (см. Раздел «Особенности применения»).

Сообщалось об отдельных случаях снижение эффективности антиретровирусных препаратов для ВИЧ-инфицированных, антидепрессантов и антипсихотических средств (включая литий), что совпадали с началом терапии орлистатом у пациентов с хорошо контролируемым течением заболеваний. Именно поэтому следует тщательно рассмотреть все возможные последствия у таких пациентов, прежде чем начинать лечение орлистатом.

Отсутствие взаимодействия

В фармакокинетических исследованиях взаимодействия с амитриптилином, аторвастатином, бигуанидами, фибратами, флуоксетином, правастатином, лозартаном, фентермин, дигоксином, фенитоином, нифедипином в виде гастроинтестинальной терапевтической системы (нифедипин-ГИТС) и нифедипином с медленным высвобождением не отмечалось. Отсутствие этих взаимодействий была продемонстрирована в процессе специальных исследований взаимодействий лекарственных средств.

Взаимодействие с оральными контрацептивами и орлистатом ни была продемонстрирована в процессе специальных исследований взаимодействия. Однако орлистат может опосредованно снижать доступность пероральных контрацептивов, может привести в отдельных случаях к неожиданной беременности. В случае тяжелой диареи рекомендуются дополнительные методы контрацепции.

В клинических исследованиях снижение массы тела при применении орлистата было менее выраженным у пациентов с сахарным диабетом II типа, чем у пациентов без диабета. При применении орлистата необходимо мониторить лечения гипогликемическими лекарственными средствами.

Одновременное назначение вместе с циклоспорином не рекомендуется (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Больным следует рекомендовать придерживаться советов по диетическому питанию.

Возможность возникновения побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта может увеличиваться, если орлистат применять на фоне питания, богатого жирами (например, при диете с расчетом 2000 ккал / сутки, более 30% будут составлять калории жирового происхождения, составляет около 67 г жира) . Суточное количество жиров следует распределять на 3 основных приема.

При применении орлистата сообщалось о случаях ректального кровотечения. При возникновении тяжелых и / или постоянных симптомов рекомендуется дальнейшее обследование.

Рекомендуется применение дополнительного метода контрацепции для предупреждения возможной неэффективности пероральной контрацепции, которая может возникнуть в случае тяжелой диареи.

Необходимо следить за показателями коагуляции у пациентов, одновременно получающих пероральные антикоагулянты (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Применение орлистата может сопровождаться гипероксалурия и оксалатной нефропатией, что иногда приводит к почечной недостаточности. Этот риск повышается у пациентов с хроническими заболеваниями почек и / или уменьшением объема циркулирующей жидкости.

Редко может возникать гипотиреоз и / или снижение контроля гипотиреоза. Механизм этого явления не доказана, однако может иметь место снижение всасывания солей йода и / или левотироксина (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

У пациентов с эпилепсией орлистат может дисбалансировать противосудорожную терапию путем уменьшения всасывания противоэпилептических средств, что может привести к возникновению судорог (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Применение орлистата может потенциально уменьшать всасывание антиретровирусных препаратов для ВИЧ-инфицированных пациентов, а также негативно влиять на эффективность антиретровирусных препаратов для ВИЧ-инфицированных пациентов (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Нет клинических данных относительно применения орлистата беременным.

В исследованиях на животных не выявлено прямого или опосредованного негативного влияния на беременность, эмбриональное / фетальный развитие, роды или постнатальное развитие. Однако при отсутствии клинических данных орлистат не следует назначать беременным женщинам.

Вывод орлистата в грудное молоко не изучалось, поэтому не следует применять во время кормления грудью.

Не влияет.

Рекомендуемая доза орлистата для взрослых - по 1 капсуле 120 мг вместе с водой непосредственно перед едой во время каждого основного приема пищи или не позднее чем через 1:00 после еды. Если прием пищи пропущен или если пища не содержит жира, то применение орлистата можно пропустить.

Пациентам необходимо получать сбалансированную, умеренно гипокалорийную диету, которая содержит примерно 30% калорий в виде жиров. Рекомендуется питание, богатое фруктами и овощами. Суточное количество жиров, белков и углеводов следует распределять на 3 основных приема пищи.

Увеличение дозы орлистата свыше рекомендованной (120 мг 3 раза в сутки) не приводит к усилению его терапевтического эффекта. Применение орлистата сопровождается увеличением выделения жира с фекалиями через 24-48 часов после применения препарата. После прекращения лечения выделение жира с фекалиями обычно возвращается к уровню перед применением орлистата в течение 48-72 часов.

Эффект применения орлистата у больных с нарушениями функции почек и / или печени, а также у детей и пациентов пожилого возраста не исследовался.

Дети.

Клинические исследования применения орлистата детям не проводились. Нет соответствующих показаний по применению орлистата детям.

В клинических исследованиях у лиц с нормальной массой тела и больных ожирением применения разовых доз 800 мг орлистата или многократное применение препарата по 400 мг 3 раза в сутки в течение 15 дней не сопровождалось появлением существенных нежелательных явлений. Кроме того, у больных ожирением есть опыт применения орлистата по 240 мг 3 раза в сутки в течение 6 месяцев.

В большинстве случаев передозировки орлистата в течение постмаркетингового наблюдения сообщалось либо об отсутствии нежелательных явлений, или нежелательные явления не отличались от тех, которые наблюдались при применении препарата в терапевтических дозах.

В случае выраженного передозировки орлистата рекомендуется контролировать состояние пациента в течение 24 часов. По данным исследований с участием добровольцев и на животных, любой системный эффект, который можно было бы связать с липазоингибуючимы свойствами орлистата, должен быстро проходить.

Клинические исследования

Побочные эффекты орлистата в большинстве случаев появляются со стороны желудочно-кишечного тракта. Количество случаев побочных реакций уменьшается при продолжении лечения орлистатом.

Для описания частоты побочных реакций используются следующие категории: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100,

Ниже приведены побочные реакции (первый год исследования), возникшие с частотой> 2% и с распространенностью на ≥ 1% больше, чем при применении плацебо во время клинических исследований продолжительностью 1 и 2 года.

Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - инфекции верхних дыхательных путей часто - инфекции нижних дыхательных путей.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - боль в животе / дискомфорт, жирные выделения из прямой кишки, выделение газов из кишечника (метеоризм) с некоторым количеством испражнений, императивные позывы к дефекации, стеаторея, метеоризм, жидкий стул, маслянистые выделения, учащение дефекации; часто - боль или дискомфорт в прямой кишке, мягкие стул, недержание кала, вздутие живота * поражения зубов, поражения десен.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: часто - инфекции мочевыводящих путей.

Нарушение обмена веществ, метаболизма: очень часто - гипогликемия *.

Инфекции и инвазии: часто - грипп.

Организм в целом: часто - слабость.

Со стороны репродуктивной системы и нарушения со стороны молочных желез: часто - дисменорея.

Психические расстройства: часто - тревожное состояние.

* Только специфические побочные реакции, которые возникли с частотой> 2% и с распространенностью на ≥1% больше, чем при применении плацебо у пациентов с ожирением и сахарным диабетом II типа.

В клинических исследованиях, которые длились 4 года, общая структура распределения побочных явлений была подобна той, которая сообщалась в исследованиях продолжительностью 1 и 2 года. При этом общая частота побочных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта, которые возникли в течение первого года, уменьшалась с каждым годом в течение 4-летнего периода.

Опыт постмаркетингового применения (на основе спонтанных сообщений, частота неизвестна).

Лабораторные исследования: повышение активности печеночных трансаминаз и щелочной фосфатазы. При одновременном назначении орлистата и антикоагулянтов зарегистрированы случаи снижения протромбина, повышение международного нормализованного отношения (МНО) и несбалансированность лечения антикоагулянтами, которые приводят к изменению параметров гемостаза.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: ректальное кровотечение, дивертикулит, панкреатит.

Со стороны кожи и ее придатков: буллезная сыпь.

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, которая проявлялась зудом, высыпаниями, крапивницей, ангионевротический отек, бронхоспазм и анафилаксией.

Со стороны пищеварительной системы: холелитиаз, гепатит, может быть серьезным. Сообщалось об отдельных летальный исход или случаи, требующие трансплантации печени.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: оксалатных нефропатия, что может привести к нарушению функции почек.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции

Сообщение о подозреваемых побочные реакции после утверждения лекарственного средства является важным. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза / риск лекарственного средства. Специалистам здравоохранения следует сообщать о любых подозреваемые побочные реакции через национальную систему сообщений.

3 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Хранить при температуре 10-20 ˚С в защищенном от света, влаги и недоступном для детей месте.

По 10 капсул в блистере. По 3 блистера в картонной упаковке.

По рецепту.

Джи Эм Фармасьютикалс Лтд./ GM Pharmaceuticals Ltd.

Адрес

Апрель