Нинларо капсулы твердые по 4 мг блистер 3 шт

Нинларо в комбинации с леналидомидом и дексаметазоном показан для лечения взрослых пациентов с множественной миеломой, ранее получивших по меньшей мере одну линию, предварительной терапии.

• действующее вещество: иксазомиб (в виде иксазомиба цитрата);
• 1 капсула содержит 4 мг (5,7 мг) иксазомиба (в виде иксазомиба цитрата);
• другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая; тальк; стеарат магния.
• твердая капсула по 4 мг: желатин; титана диоксид (Е 171); железа оксид красный (El 72); железа оксид желтый (Е 172); чернила черные (10А2)*.

*Состав чернил черных (10А2): шеллак, железа оксид черный (Е 172), пропиленгликоль, гидрохлорид натрия.

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, входящих в состав лекарственного средства Нинларо.

Поскольку иксазомиб применяется в комбинации с леналидомидом и дексаметазоном, для получения дополнительной информации о противопоказаниях см. инструкцию по медицинскому применению этих лекарственных средств.

Если не указано иное, следующие данные представляют собой объединенные данные по безопасности, полученные из базового, глобального исследования С 1601 0 фазы 3 (n=720) и двойного слепого плацебо-контролируемого продолжения исследования С16010 в Китае (n=115). Наиболее распространенными побочными реакциями (≥ 20%) среди 418 пациентов, получавших лечение по схеме, включающей иксазомиб, и среди 417 пациентов, получавших лечение с плацебо, были диарея (47% против 38%), тромбоцитопения (41% 3% против 24%) запор (31% против 24%), инфекция верхних дыхательных путей (28% против 24%), периферическая нейропатия (28% против 22%), тошнота (28% против 20%), боль в спине (25% против 21%), сыпь (25% против 15%), 1 (23% против 12%) и бронхит (20% против 15%). Сообщалось о развитии серьезных побочных реакций у ≥ 2% пациентов, включающих диарею (3%), тромбоцитопению (2%) и бронхит (2%).

Лечение следует начинать и контролировать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения множественной миеломы.

Дозы

Рекомендуемая начальная доза иксазомиба составляет 4 мг перорально один раз в неделю в 1,8 и 15 дни 28-дневного цикла лечения.

Рекомендуемая начальная доза леналидомида составляет 25 мг один раз в сутки с 1 до 21 дня 28-дневного цикла лечения.

Рекомендуемая начальная доза дексаметазона составляет 40 мг с приемом в 1, 8, 15 и 22 дня 28-дневного цикла лечения.

Иксазомиб предназначен для перорального применения.

Иксазомиб необходимо принимать примерно в одно и то же время в 1, 8 и 15 дни каждого цикла лечения по крайней мере за 1 ч до или через 2 ч после еды. Капсулу необходимо проглатывать целиком, запивая водой. Капсулу нельзя раздавливать, жевать или открывать.

Иксазомиб является цитотаксическим. Капсулу не следует извлекать из упаковки до момента непосредственного приема. Не следует открывать или раздавливать капсулы. Необходимо избегать непосредственного контакта с капсулой. При раскрытии капсулы необходимо избегать образования пыли в воздухе во время уборки. При контакте тщательно смыть водой с мылом.

Любой неиспользованный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Применение в период беременности или кормления грудью

Иксазомиб не рекомендован в период беременности, поскольку он может вредно влиять на плод при применении у беременных женщин. Поэтому женщинам следует избегать наступления беременности при лечении иксазомибом.

Поскольку иксазомиб будет применяться в комбинации с леналидомидом, кормление грудью должно быть прекращено из-за применения леналидомида.

Дети

Эффективность и безопасность применения иксазомиба у детей младше 18 лет не установлены.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом и другими механизмами

Иксазомиб оказывает незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. В клинических исследованиях наблюдалась усталость и головокружение. Если пациенты имеют какие-либо из этих симптомов, управлять транспортными средствами или другими механизмами не рекомендуется.

У пациентов, принимавших Нинларо, регистрировали случаи передозировки. Симптомы передозировки в целом соответствуют установленным рискам для лекарственного средства Нинларо. Передозировка дозой 12 мг (разовая доза) приводила к развитию серьезных побочных явлений, таких, как сильная тошнота, аспирационная пневмония, полиорганная недостаточность и смерть.

Специфического антидота при передозировке иксазомибом не существует. В случае передозировки необходимо тщательно контролировать состояние пациента по поводу побочных реакций и предоставить соответствующее поддерживающее лечение. Иксазомиб не поддается диализу.

Случаи передозировки чаще регистрировались у пациентов, начинавших лечение препаратом Нинларо. С пациентами, начинающими лечение, следует обсудить важность тщательного соблюдения вс

их инструкций по дозировке. Необходимо проинформировать пациентов принимать рекомендованную дозу в соответствии с инструкцией, поскольку передозировка приводила к летальным исходам.

Комбинированное применение иксазомиба с кларитромицином, мощным ингибитором цитохрома СYРЗА, не приводило к клинически значимому изменению системного действия иксазомиба. Показатель Смах иксазомиба снизился на 4% и AUC увеличилась на 11%. Поэтому изменение дозы во время комбинированной терапии иксазомибом с мощными ингибиторами СYРЗА не требуется.

На основе результатов фармакокинетического (ФК) анализа в популяции комбинированное применение иксазомиба с мощными ингибиторами СYР1А2 не привело к клинически значимому изменению системного действия иксазомиба. Поэтому изменение дозы при комбинированном применении иксазомиба с мощными ингибиторами СYР1А2 не требуется.

Индукторы СYР

Комбинированная терапия иксазомиба с рифампицином снижает Смах иксазомиба на 54% и AUC на 74%. Поэтому комбинированная терапия с применением мощных индукторов СYРЗА с иксозомибом не рекомендуется.

Воздействие иксазомиба на другие лекарственные средства

Иксазомиб не является обратимым или зависимым от времени ингибитором СYР: 1А2, 2В6, 2С8, 2С9, 2С19, 2D6 или 3А4/5. Иксазомиб не индуцировал активность СYР1А2, СYР2В6 и СYРЗА4/5 или уровней соответствующих иммунореактивных белков. Не ожидается, что иксазомиб будет вызывать лекарственные взаимодействия через ингибирование или индуцирование СYР.

Пероральные контрацептивы

При одновременном применении иксазомиба с дексаметазоном, который известен как слабый или умеренный индуктор СYРЗА4, равно как и других ферментов и транспортеров, необходимо учитывать риск снижения эффективности пероральных контрацептивов. Женщины, принимающие гормональные контрацептивы, должны дополнительно использовать барьерный метод контрацепции.

Хранить при температуре выше 30 °С. Не замораживать. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги.

Хранить в недоступном для детей месте!

действующее вещество: иксазомиб (в виде иксазомиба цитрата);

1 капсула содержит 2,3 мг (3,3 мг) или 3 мг (4,3 мг), или 4 мг (5,7 мг) иксазомиба (в виде иксазомиба цитрата);

другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая; тальк; стеарат магния.

твердая капсула по 2,3 мг: желатин; титана диоксид (Е 171); железа оксид красный (E172); чернила черные (10А2)*;

твердая капсула по 3 мг: желатин; титана диоксид (Е 171); железа оксид черный (Е 172); чернила черные (10А2)*;

твердая капсула по 4 мг: желатин; титана диоксид (Е 171); железа оксид красный (El 72); железа оксид желтый (Е 172); чернила черные (10А2)*.

*Состав чернил черных (10А2): шеллак, железа оксид черный (Е 172), пропиленгликоль, гидрохлорид натрия.

Капсулы жесткие.

Основные физико-химические свойства:

капсулы жесткие по 2,3 мг: желатиновая твердая капсула светло-розового цвета, размером 4, с маркировкой черными чернилами «Takeda» на крышечке и «2,3 mg» на корпусе;

капсулы твердые по 3 мг: твердая желатиновая капсула светло-серого цвета размером 4 с маркировкой черными чернилами «Takeda» на крышечке и «3 mg» на корпусе;

капсулы твердые по 4 мг: желатиновая твердая капсула светло-оранжевого цвета, размером 3, с маркировкой черными чернилами «Takeda» на крышечке и «4 mg» на корпусе.

Антинеопластические средства и другие антинеопластические средства.

Код ATX L01XG03.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Иксазомиба цитрат, неактивная форма лекарственного средства, является веществом, быстро гидролизующимся в физиологических условиях в свою биологически активную форму, иксазомиб. Иксазомиб представляет собой пероральный, высокоселективный и обратимый ингибитор протеоса. Иксазомиб предпочтительно связывается и ингибирует химотрипсин-подобную активность бета-5 субъединицы протеосомы 20S.

Иксазомиб вызывал апоптоз культивируемых клеточных линий множественной миеломы. in vitro. Иксазомиб демонстрировал in vitro цитотоксичность в отношении клеток миеломы, взятых у пациентов с рецидивом после нескольких предыдущих циклов терапии, включавших бортезомиб, леналимид и дексаметазон. Комбинация иксазомиба и леналидомида демонстрировала синергическое цитотоксическое действие на клеточные линии множественной миеломы. В условиях ін vivoиксамиб оказывал противоопухолевое действие на модели опухолевого ксенотрансплантата множественной миеломы мышей в условиях. in vitro иксазомиб влиял на типы клеток, обнаруженных в микросреде костного мозга, включая эндотелиальные клетки сосудов, остеокластов и остеобластов.

Кардиоэлектрофизиология

Иксазомиб не удлинял интервал QT при клинически значимой экспозиции согласно результатам фармакокинетического и фармакодинамического анализа данных, полученных у 245 пациентов. При дозе 4 мг среднее изменение исходного уровня интервала QTcF составляло 0,07 мсек (90% ДИ; -0,22, 0,36) согласно анализу, проведенному на модели. Не наблюдалось видимой зависимости между концентрацией иксазомиба и интервалом RR, что предполагает отсутствие клинически значимого действия иксазомиба на ритм сердца.

Клиническая эффективность и безопасность

Эффективность и безопасность иксазомиба в комбинации с леналидомидом и дексаметазоном оценивалась во время международного, рандомизированного, двойного слепого, контролируемого плацебо, многоцентрового исследования фазы 3 по доказательству высшей эффективности
(С16010) у пациентов с рецидивирующей и/или рефрактерной множественной миеломой, ранее получивших не менее одного курса химиотерапии. Всего 722 пациента (популяция всех рандомизированных пациентов согласно назначенному лечению [ИТТ-популяция]) были распределены по группам случайным образом в соотношении 1 : 1 для проведения курса лечения в виде комбинации иксазомиба, леналидомида и дексаметазбо (N=360); леналидомидом и дексаметазоном (N=362; схема лечения с плацебо) до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности. У пациентов, включенных в исследование, наблюдалась рефрактерная множественная миелома, включая первичную рефрактерную; миелома, которая рецидивировала после предварительной терапии или рецидивировала и была рефрактерной к любой предварительной терапии. Критериям включения в исследование отвечали пациенты, у которых изменились схемы лечения до прогрессирования заболевания, а также те, у кого наблюдались контролируемые сердечно-сосудистые заболевания. В исследование фазы 3 не были включены пациенты, рефрактерные к леналидомиду или ингибиторам протеосом, и пациенты, получившие более трех предыдущих курсов терапии. В соответствии с целями этого исследования рефрактерное заболевание было определено как прогрессирование заболевания во время лечения или прогрессирования заболевания в течение 60 дней после приема последней дозы леналидомида или ингибитора протеосом. Поскольку данные по этим пациентам ограничены, рекомендуется проводить тщательную оценку соотношения польза/риск перед началом применения схемы лечения с иксазомибом.

Всем пациентам обеих групп лечения была рекомендована тромбопрофилактика согласно инструкции по медицинскому применению леналидомида. Комбинированная терапия такими лекарственными средствами, как противорвотные, противовирусные и антигистаминные средства, назначалась пациентам по усмотрению врача как профилактика и/или симптоматическая терапия.

Пациенты принимали иксазомиб в дозе 4 мг или плацебо в 1, 8 и 15 дней вместе с леналидомидом.
(25 мг) в дни с 1 по 21 и с дексаметазоном (40 мг) в 1, 8, 15 и 22 дня 28-дневного цикла. Пациенты с нарушением функции почек получали начальную дозу леналидомида согласно инструкции по медицинскому применению. Лечение продолжалось до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности.

В исследуемых схемах лечения исходные демографические данные и характеристики заболевания были сбалансированы и сравнимы. Медиана возраста составляла 66 лет, возрастной диапазон 38-91 год; 58% пациентов были старше 65 лет. Пятьдесят семь процентов пациентов были мужского пола. Восемьдесят пять процентов популяции были представителями европеоидной расы, 9% – монголоидной расы и 2% – афроамериканцами. Функциональный статус по шкале ECOG у девяноста трех процентов пациентов составлял 0-1 и согласно Международной системе стадирования (ISS) 12% пациентов на исходном уровне имели заболевание 3 степени
(N=90). У двадцати пяти процентов пациентов клиренс креатинина составлял <60 мл/мин. У двадцати трех процентов пациентов наблюдалась болезнь отложения легких цепей, и у
12% пациентов наблюдалась измеряемая болезнь только при определении свободных легких цепей. У девятнадцати процентов наблюдались цитогенетические аномалии высокого риска (делеция [17], t[4;14], t[14;16]) (N=137), 10% имели делецию (17) (N=69) и 34 имели амплификацию lq (lq 21) (= Пациенты получили от одного до трех предыдущих курсов терапии (в среднем 1), в том числе предварительный курс лечения бортезомибом (69%), карфилзомибом (<1%), талидомидом (45%), леналидомидом (12%), мелфаланом (81%). Пятьдесят семи процентам пациентов ранее была проведена трансплантация стволовых клеток. Семьдесят семь процентов пациентов имели рецидив после предварительного лечения и 11% были рефрактерны до предварительного лечения. У 6% пациентов наблюдалась первичная рефрактерность, которая определяется как лучший ответ в виде стабилизации заболевания или прогрессирования заболевания на фоне всех предыдущих курсов терапии.

Первоначальной конечной точкой была выживаемость без прогрессирования (ВБП) согласно единым критериям ответа на терапию, установленных Международной группой по изучению множественной миеломы (IMWG) 2011 года по оценке независимого наблюдательного комитета (IRC) в слепом режиме на основе результатов центральной лаборатории. Ответ на терапию оценивался каждые 4 недели до прогрессирования заболевания. На момент проведения первичного анализа (медиана последующего наблюдения составляла 14,7 месяца, а медиана циклов терапии – 13) наблюдалась статистически значимая разница в ВБП между группами лечения. Результаты ИБП обобщены в таблице 1. Улучшение показателя ИБП во время схемы лечения с применением иксазомиба было подтверждено улучшением показателя общей частоты ответа.

Таблица 1. Результаты выживаемости без прогрессирования и ответа на лечение у пациентов с множественной миеломой, получавших лечение иксазомибом или плацебо в комбинации с леналидомидом и дексаметазоном (популяция всех рандомизированных пациентов согласно назначенному лечению, первичный анализ)

* Р-значение основывается на основе стратифицированного лаг-рангового критерия.

** Соотношение рисков основывается на стратифицированной модели пропорциональной регрессии рисков Кокса. Соотношение рисков менее 1 указывает на предпочтение схемы лечения с применением иксазомиба.

*** ЗЧВ = Полный ответ (ПВ) + Очень хороший частичный ответ (ДДЧВ) + Частичный ответ (ЧВ)

**** На основе пациентов, ответивших на терапию в популяции, подлежащей оценке восприимчивости к лечению.

Второй неифференциальный анализ ВБП проводился с медианой последующего наблюдения 23 месяца. В этом анализе расчетная медиана ВБП составила 20 месяцев при применении схемы лечения иксазомибом и 15,9 месяца при применении схемы лечения плацебо КР = 0,82 [95% ДИ 0,67; 1,0] в ИВС популяции. У пациентов, получивших один курс предварительной терапии медиана ВБП, составляла 18,7 месяца при применении схемы лечения иксазомибом и 17,6 месяца при применении схемы лечения плацебо (КР=0,99). У пациентов, получавших 2 или 3 курса предварительной терапии ВБП, составит 22,0 месяца при применении схемы лечения иксазомибом и 13,0 месяца при применении схемы лечения плацебо (КР=0,62).

На момент окончательного анализа 3В при медиане последующего наблюдения примерно 85 месяцев медиана ЗВ в ИВС-популяции составляла 53,6 месяца у пациентов при применении схемы лечения иксазомибом и 51,6 месяца при применении схемы лечения плацебо (КР=0,94 [95% ДИ;); У пациентов, получивших один курс предварительной терапии, медиана ЗВ составляла 54,3 месяца при применении схемы лечения иксазомибом и 58,3 месяца при применении схемы лечения плацебо (KP=l,02 [95% ДИ: 0,80; 1,29]).

У пациентов, получивших 2 или 3 курса предварительной терапии, ЗВ составляла 53,0 месяца при применении схемы лечения иксазомибом и 43,0 месяца при применении схемы лечения плацебо (КР=0,85 (95% ДИ: 0,64; 1,11)).

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 3 было проведено в Китае (N=115) с аналогичным дизайном исследования и критериями включения. Многие пациенты, включенные в исследование, имели при начальном диагнозе распространенное заболевание со стадией III по Дьюри-Салмону (69%), получали по меньшей мере 2 предыдущие терапии (60%) и были рефрактерными к талидомиду (63%). К моменту первичного анализа (медиана наблюдения 8 месяцев и медиана 6 циклов) медиана ВБП составляла 6,7 месяца при применении схемы лечения иксазомибом по сравнению с 4 месяцами при применении схемы лечения плацебо (р-значение=0,035, КР=0,60). На момент окончательного анализа ЗВ при медиане дальнейшего наблюдения 19,8 месяца ЗВ была лучше у пациентов, получавших лечение по схеме с иксазомибом по сравнению с плацебо [р-значение = 0,0014, КР = 0,42, 95% ДИ: 0,242; 0,726]).

Поскольку множественная миелома является гетерогенным заболеванием, благоприятный эффект может быть разным в подгруппах этого исследования фазы 3 (С16010).

В исследовании фазы 3 (С16010) у 10 пациентов (по 5 в каждой группе схемы лечения) на исходном уровне наблюдалась тяжелая степень нарушения функции почек. Из 5 пациентов во время применения схемы лечения с иксазомибом у одного пациента наблюдался подтвержденный частичный ответ, а у 3 пациентов наблюдалась подтвержденная стабилизация заболевания (однако у 2 из них наблюдался неподтвержденный частичный ответ и у 1 неподтвержденный очень хороший частичный ответ). Из 5 пациентов при применении схемы лечения с плацебо у 2 наблюдался подтвержденный очень хороший частичный ответ.

Качество жизни, определяемое по шкале оценки общего состояния здоровья (EORTC QLQC30 и MY-20) поддерживалось в течение лечения и было сходным в этом исследовании фазы 3 (С16010) при применении обеих схем лечения.

Дети

Европейское агентство по лекарственным средствам освободило заявителя от обязательства предоставлять результаты исследований иксазомиба во всех подгруппах детей с множественной миеломой (для получения информации о применении у детей см. раздел «Способ применения и дозы»).

Фармакокинетика

Всасывание

После перорального применения максимальная концентрация иксазомиба в плазме крови достигалась примерно через час после дозирования. Среднее значение абсолютной биодоступности после перорального приема составило 58%. AUC иксазомиба увеличивается дозозависимым образом в диапазоне доз 0,2-10,6 мг.

Применение с пищей с высоким содержанием жиров снижало AUC иксазомиба на 28% по сравнению с применением утром натощак (см. «Способ применения и дозы»).

Распределение

Иксазомиб на 99% связывается с белками плазмы крови и распределяется в эритроцитах в соотношении AUC кровь-плазма, равной 10. Объем распределения в равновесном состоянии составляет 543 л.

Биотрансформация

После перорального приема дозы с радиоизотопной меткой иксазомиб составлял 70% всего
связанного с лекарственным средством радиоактивного материала в плазме. Основным механизмом выведения иксазомиба считают метаболизм под действием множественных ферментов СYР и белков, не относящихся к СYР. При клинически значимых уровнях концентрации иксазомиба исследованияin vitroс использованием изоферментов цитохрома Р450, полученных на основе комплементарной человеческой ДНК, показали, что не существует специфического изофермента СYР, преимущественно участвующего в метаболизме иксазомиба, а белки, не связанные с СYР, влияют на общий метаболизм. При концентрациях выше клинических иксазомиб подвергался метаболизму под действием многих изоформ СYР со следующими рассчитанными долями участия: 3А4 (42,3%), 1А2 (26,1%), 2В6 (16,0%), 2С8 (6,0%), 8% (2) 2С9 (<1%).

Вывод

Иксазомиб демонстрирует мультиэкспоненциальный фармакокинетический профиль. По результатам популяционного ФК анализа системный клиренс (СК) составлял примерно 1,86 л/ч с межиндивидуальной вариабельностью, что составило 44%. Период терминального полувыведения (t1/2) иксазомиба составлял 9,5 дня. По состоянию на 15-й день наблюдалось примерно 2-кратное аккумулирование по AUC при еженедельном пероральном применении.

Экскреция

После перорального приема однократной дозы 14С-иксазомиба у 5 пациентов с распространенной злокачественной опухолью 62% введенной радиоактивности было выведено с мочой и 22% с калом. Неизмененный иксазомиб, выведенный с мочой, составлял < 3,5% введенной дозы.

Особые группы пациентов

Нарушение функции печени

По результатам популяционного ФК анализа фармакокинетика иксазомиба была сходной у пациентов с нормальной функцией печени и у пациентов с нарушением функции печени легкой степени (общий билирубин SBMH и АСТ >ВМН или общий билирубин >1-1,5 х ВМН) и любое значение.

ФК иксазомиба была охарактеризована у пациентов с нормальной функцией печени при дозе 4 мг (N=12), нарушением функции печени средней степени тяжести при дозе 2,3 мг (общий билирубин 1,5-3 х ВМН, N=1С) или нарушением функции печени тяжелой х ВМН, N=18). Значения несвязанной нормализованной в соответствии с дозой AUC были на 27% выше у пациентов с нарушением функций печени средней или тяжелой степени по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени (см. «Способ применения и дозы»).

Нарушения, функции почек

По результатам популяционного ФК анализа фармакокинетика иксазомиба была схожа у пациентов с нормальной функцией почек и у пациентов с нарушением функций почек легкой или средней степени (клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин).

ФК иксазомиба была охарактеризована у пациентов с нормальной функцией почек при дозе 3 мг (клиренс креатинина ≥ 90 мл/мин, N=18), нарушением функций почек тяжелой степени (клиренс креатинина < 30 мл/мин, N=14) и при терминальной диагностике. (N=6). Несвязанная AUC была на 38% выше у пациентов с нарушением функций почек тяжелой степени или при терминальной стадии почечной недостаточности, требующей диализа, по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Концентрации иксазомиба до и после диализа, измеренные во время сеанса гемодиализа, были схожими, что указывает на невозможность выведения иксазомиба диализом (см. «Способ применения и дозы»).

Вік, стать, раса

По результатам популяционного ФК анализа не наблюдалось клинически значимого влияния возраста (в диапазоне 23-91 лет), пола, площади поверхности тела (диапазон 1,2-2,7 м).2) или расовой принадлежности на клиренс иксозомиба. Среднее значение AUC было на 35% выше у пациентов монголоидной расы; однако, наблюдалось частичное совпадение значений AUC иксазомиба у пациентов европеоидной и монголоидной расы.

Нинларо® в комбинации с леналидомидом и дексаметазоном показан для лечения взрослых пациентов с множественной миеломой, ранее получивших по меньшей мере одну линию, предварительной терапии.

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, входящих в состав лекарственного средства Нинларо®.

Поскольку иксазомиб применяется в комбинации с леналидомидом и дексаметазоном, для получения дополнительной информации о противопоказаниях см. инструкцию по медицинскому применению этих лекарственных средств.

Фармакинетическое взаимодействие

Ингибиторы СYР

Комбинированное применение иксазомиба с кларитромицином, мощным ингибитором цитохрома СYРЗА, не приводило к клинически значимому изменению системного действия иксазомиба. Показатель Смаксиксазомиба снизился на 4% и AUC увеличилась на 11%. Поэтому изменение дозы во время комбинированной терапии иксазомибом с мощными ингибиторами СYРЗА не требуется.

На основе результатов фармакокинетического (ФК) анализа в популяции комбинированное применение иксазомиба с мощными ингибиторами СYР1А2 не привело к клинически значимому изменению системного действия иксазомиба. Поэтому изменение дозы при комбинированном применении иксазомиба с мощными ингибиторами СYР1А2 не требуется.

Индукторы СYР

Комбинированная терапия иксазомиба с рифампицином снижает Смакс иксазомиба на 54% и AUC на 74%. Поэтому комбинированная терапия с применением мощных индукторов СYРЗА с иксозомибом не рекомендуется (см. раздел 4.4).

Воздействие иксазомиба на другие лекарственные средства

Иксазомиб не является обратимым или зависимым от времени ингибитором СYР: 1А2, 2В6, 2С8, 2С9, 2С19, 2D6 или 3А4/5. Иксазомиб не индуцировал активность СYР1А2, СYР2В6 и СYРЗА4/5 или уровней соответствующих иммунореактивных белков. Не ожидается, что иксазомиб будет вызывать лекарственные взаимодействия через ингибирование или индуцирование СYР.

Взаимодействие, связанное с транспортерами

Иксазомиб является низкоафинным субстратом гликопротеина-Р. Иксазомиб не является субстратом BCRP (белка резистентности рака молочной железы), MRP2 (белка 2 множественной лекарственной резистентности) или печеночных ОАТР (транспортных полипептидов органических анионов).
Иксазомиб не является ингибитором гликопротеина-Р, BCRP, MRP2, ОАТР1В1, ОАТР1ВЗ, ОСТ2, ОАТ1, ОАТ3, МАТЕ1 или МАТЕ2-К. Ожидается, что иксазомиб не повлечет за собой взаимодействие между лекарственными средствами, опосредованное транспортером.

Пероральные контрацептивы

При одновременном применении иксазомиба с дексаметазоном, который известен как слабый или умеренный индуктор СYРЗА4, равно как и других ферментов и транспортеров, необходимо учитывать риск снижения эффективности пероральных контрацептивов. Женщины, принимающие гормональные контрацептивы, должны дополнительно использовать барьерный метод контрацепции.

Поскольку иксазомиб применяется в комбинации с леналидомидом и дексаметазоном, для
получения дополнительной информации об особенностях применения необходимо ознакомиться с инструкциями по медицинскому применению этих лекарственных средств.

Тромбомцитопения

Сообщалось о развитии тромбоцитопении при применении иксазомиба с минимальным
числом тромбоцитов обычно в период между 14-21 днями каждого 28-дневного цикла и восстановлением до исходного уровня перед началом следующего цикла терапии (см. раздел «Побочные реакции»).

Во время лечения иксазомибом количество тромбоцитов следует контролировать не менее одного раза в месяц. Рекомендуется рассмотреть более частый контроль в течение первых трех циклов терапии в соответствии с инструкцией по медицинскому применению лекарственного препарата леналидомид. Тромбоцитопения корректируется путем изменения дозы (см. «Способ применения и дозы») и переливанием тромбоцитарной массы в соответствии со стандартными клиническими установками.

Желудочно-кишечная токсичность

При применении иксазомиба сообщали о развитии диареи, запора, тошноты и рвоты, которые в редких случаях нуждались в применении противодиарейных и противорвотных лекарственных средств, а также поддерживающей терапии (см. раздел «Побочные реакции»). Необходимо корректировать дозу лекарственного средства при развитии тяжелых симптомов (3-4 степени) (см. «Способ применения и дозы»). При развитии тяжелых желудочно-кишечных реакций рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке крови.

Периферическая нейропатия

Сообщалось о развитии периферической нейропатии при применении иксазомиба (см. раздел «Побочные реакции»). Необходимо контролировать состояние пациентов с наличием симптомов периферической нейропатии. Пациентам, у которых появились симптомы периферической нейропатии или ухудшилось течение уже имеющейся периферической нейропатии, может потребоваться изменение дозы (см. Способ применения и дозы).

Периферические отеки

Сообщалось о развитии периферических отеков при применении иксазомиба (см. раздел «Побочные реакции»). Следует провести оценку первопричин у пациента и назначить поддерживающее лечение при необходимости. В случае развития симптомов 3 или 4 степени тяжести дозу дексаметазона следует изменить в соответствии с его инструкцией по медицинскому применению или дозу иксазомиба (см. «Способ применения и дозы»).

Кожные реакции

Сообщалось о развитии сыпи при применении иксазомиба (см. раздел «Побочные реакции»). В случае развития сыпи 2-й степени тяжести или выше эта реакция устраняется путем назначения поддерживающей терапии или изменения дозы (см. «Способ применения и дозы»). Также во время применения иксазомиба редко сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях (SCARs), включая токсический эпидермальный некролиз (TEN) и синдром Стивенса Джонсона (SJS), которые могут быть опасными для жизни или летальными (см. раздел «Побочные реакции»).

При назначении пациентов следует сообщить о признаках и симптомах и следить за кожными реакциями. Если появляются признаки и симптомы, указывающие на эти реакции, иксозомиб следует немедленно отменить и рассмотреть альтернативное лечение (при необходимости). Если во время применения иксазомиба у пациента развилась серьезная реакция, как SJS или TEN, лечение этого пациента нельзя восстанавливать ни в коем случае.

Тромботическая микроангиопатия

У пациентов, получавших иксазомиб, сообщалось о случаях возникновения тромботической микроангиопатии (ТМА), включая случаи тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП). Некоторые из этих событий привели к летальному исходу. Необходимо контролировать признаки и симптомы ТМА. При подозрении на диагноз необходимо отменить иксазомиб и провести оценку состояния пациента на возможную ТМА. Если диагноз ТМА исключен, применение иксазомиба можно возобновить. Безопасность восстановления терапии иксазомибом у пациентов, ранее перенесших ТМА, не известна.

Гепатотоксичность

Сообщалось о редких случаях развития медикаментозного поражения печени, гепатоцеллюлярного повреждения, жировой дистрофии печени, холестатического гепатита и гепатотоксичности у пациентов, получавших иксозомиб (см. раздел «Побочные реакции»). Следует регулярно контролировать уровень печеночных ферментов и корректировать дозу в случае развития симптомов 3 или 4 степени тяжести (см. «Способ применения и дозы»).

Беременность

Женщинам следует избегать наступления беременности во время лечения иксозомибом. Если иксазомиб применяется в период беременности или наступает при применении иксазомиба, пациентку следует проинформировать о потенциальной опасности для плода.

Женщинам детородного возраста следует использовать высокоэффективные методы контрацепции в
период лечения иксазомибом и в течение 90 дней после прекращения лечения
(см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Применение в период беременности или кормления грудью»). Женщины, принимающие гормональные контрацептивы, должны дополнительно использовать барьерный метод контрацепции.

Синдром задней обратимой энцефалопатии

У пациентов, получавших иксазомиб, регистрировались случаи синдрома задней обратимой энцефалопатии (СЗОЭ). СЗОЭ является редким обратимым неврологическим нарушением, при котором
могут наблюдаться судороги, артериальная гипертензия, головные боли, нарушения сознания и нарушения зрения. Для подтверждения диагноза производится томография головного мозга, преимущественно магнитно-резонансная томография. При развитии PRES у пациентов необходимо прекратить применение иксазомиба.

Мощные индукторы СYРЗА

Мощные индукторы могут снизить эффективность иксазомиба, поэтому следует избегать общего
применение таких сильных индукторов СYРЗА, как карбамазепин, фенитоин, рифампицин и
зверобой (Hypericum perforatum) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»). Если избежать
комбинированное применение с мощными индукторами СYРЗА невозможно, следует осуществлять тщательный мониторинг эффективности контроля заболевания у пациентов.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Поскольку иксазомиб применяется в комбинации с леналидомидом и дексаметазоном, для
получение дополнительной информации о фертильности, беременности и кормлении грудью необходимо ознакомиться с инструкциями по медицинскому применению этих лекарственных средств.

Женщины репродуктивного возраста/контрацепция у мужчин и женщин

Пациенты мужского и женского пола, которые могут иметь детей должны использовать
высокоэффективные методы контрацепции в период и в течение 90 дней после завершения
лечение. Иксазомиб не рекомендован женщинам репродуктивного возраста, не использующим контрацепцию.

При одновременном применении иксазомиба с дексаметазоном, который известен как слабый или умеренный индуктор СYРЗА4, равно как и других ферментов и транспортеров, необходимо учитывать риск снижения эффективности пероральных контрацептивов. Поэтому женщины, которые
принимают гормональные контрацептивы, должны дополнительно применять барьерный метод контрацепции.

Беременность

Иксазомиб не рекомендован в период беременности, поскольку он может вредно влиять на
плод при применении у беременных женщин. Поэтому женщинам следует избегать наступления беременности под
время лечения иксозомибом.

Данных по применению иксазомиба у беременных женщин нет. Исследования на животных
продемонстрировали репродуктивную токсичность.

Иксазомиб применяют в комбинации с леналидомидом. Леналидомид структурно связан с талидомидом. Талидомид является известным тератогенным активным веществом, вызывающим тяжелые опасные для жизни врожденные дефекты у человека. Если леналидомид принимается в период беременности, он оказывает ожидаемое тератогенное действие на организм человека. Условия программы предупреждения беременности для леналидомида должны выполняться всеми пациентами.
исключением случаев, когда есть надежное доказательство того, что у пациента отсутствует репродуктивный
потенциал. Следует ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению лекарственного средства леналидомид.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает ли иксазомиб и его метаболиты в грудное молоко. Данных о
испытаний на животных нет. Рекомендуется прекратить кормление грудью, поскольку риск для новорожденных/младенцев не может быть исключен.

Поскольку иксазомиб будет применяться в комбинации с леналидомидом, кормление грудью должно быть прекращено из-за применения леналидомида.

Фертильность

Исследования фертильности с применением иксазомиба не проводились.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом и другими механизмами.

Иксазомиб оказывает незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. В клинических исследованиях наблюдалась усталость и головокружение. Если пациенты имеют какие-либо из этих симптомов, управлять транспортными средствами или другими механизмами не рекомендуется.

Лечение следует начинать и контролировать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения множественной миеломы.

Дози

Рекомендуемая начальная доза иксазомиба составляет 4 мг перорально один раз в неделю в 1,8 и 15 дни 28-дневного цикла лечения.

Рекомендуемая начальная доза леналидомида составляет 25 мг один раз в сутки с 1 до 21 дня 28-дневного цикла лечения.

Рекомендуемая начальная доза дексаметазона составляет 40 мг с приемом в 1, 8, 15 и 22 дня 28-дневного цикла лечения.

Схема применения: иксазомиб применяют в комбинации с леналидомидом и дексаметазоном.

✓ – прием лекарственного средства

Для получения дополнительной информации о леналидомиде и дексаметазоне необходимо ознакомиться с инструкциями для медицинского применения этих лекарственных средств.

Перед началом нового цикла терапии:

• Абсолютное количество нейтрофилов должно составлять ≥ 1000/мм.3
• Количество тромбоцитов должно составлять ≥ 75000/мм.3
• Негематологическая токсичность должна восстановиться до исходного состояния пациента или до ≤ 1 степени, по усмотрению врача.

Лечение следует продолжать до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности. Лечение иксазомибом в комбинации с леналидомидом и дексаметазоном длительностью более 24 циклов должно основываться на индивидуальной оценке соотношения польза/риск, поскольку данные о переносимости и токсичности при применении лекарственного средства длительностью более 24 циклов ограничены (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Задержка приема или пропущенная доза

В случае задержки или пропуска приема дозы иксазомиба другую дозу следует принимать только в том случае, если до приема следующей дозы осталось ≥ 72 часа.

Пропущенную дозу не следует принимать в течение 72 ч перед следующей запланированной дозой.

Не следует принимать двойную дозу вместо пропущенной дозы.

Если после приема лекарственного средства возникла рвота, пациенту не следует повторять дозу, а продолжить лечение по следующей запланированной дозе.

Изменения дозы

Последовательность уменьшения дозы иксазомиба представлена в таблице 1, рекомендации изменения дозы приведены в таблице 2.

Таблица 1. Этапы уменьшения дозы иксазомиба

* Рекомендованная сниженная доза 3 мг у пациентов с умеренными или тяжелыми нарушениями функции печени, тяжелыми нарушениями функции почек или терминальной стадией заболевания почек, нуждающихся в диализе.

Рекомендуется альтернативный подход к изменению дозы иксазомиба и леналидомида при перекрестной токсичности, что проявляется тромбоцитопенией, нейтропенией и сыпью. При перекрестной токсичности первым этапом изменения дозы является отмена/уменьшение дозы леналидомида. См. раздел См. раздел «Способ применения и дозы» инструкции по применению леналидомида по этапам уменьшения дозы в случае такой токсичности.

Таблица 2. Инструкции по изменению дозы иксазомиба в комбинации с леналидомидом и дексаметазоном

* При дальнейших явлениях рекомендуется чередовать изменение дозы леналидомида и иксазомиба

** Оценка степени основывается на общих терминологических критериях оценки нежелательных явлений (СТСАЭ), версия 4.03

Сопутствующая терапия

Необходимо оценить необходимость профилактического назначения противовирусных препаратов пациентам, получающим иксазомиб, для снижения риска реактивации вируса опоясывающего герпеса. Пациенты, включенные в исследование применения иксазомиба, получавших антивирусную профилактику, имели более низкий уровень заболевания опоясывающим герпесом по сравнению с пациентами, которые ее не получали.

Профилактика тромбоза рекомендована пациентам, получающим лечение иксазомибом в комбинации с леналидомидом и дексаметазоном, и должна основываться на оценке основных рисков и клинического состояния пациента.

Относительно другого сопутствующего лечения, которое может потребоваться, необходимо ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению леналидомида и дексаметазона.

Особые гpуnu пациентов

Пациенты пожилого возраста

Необходимость коррекции дозы иксазомиба у пациентов в возрасте от 65 лет отсутствует.

Сообщалось об отмене лечения у пациентов старше 75 лет: у 13 пациентов (28%) при лечении иксазомибом и у 10 пациентов (16%) при применении плацебо. У пациентов старше 7–5 лет наблюдалась сердечная аритмия: у 10 пациентов (21%) при лечении иксазомибом и 9 пациентов (15%) при применении плацебо.

Нарушение функции печени

Нет необходимости коррекции дозы иксазомиба у пациентов с легкой степенью нарушения функции печени (общий билирубин ≤ верхней границы нормы (ВМН) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) > ВМН или общий билирубин > 1-1,5 х ВМН и любой уровень АСТ). Сниженная доза 3 мг рекомендуется пациентам со средней (общий билирубин >1,5-3 х ВМН) или тяжелой (общий билирубин >3 х ВМН) степенью нарушения функции печени (см. «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»).

Нарушение функции почек

Нет необходимости коррекции дозы иксазомиба у пациентов с легкой или средней степенью нарушения функции почек (клиренс креатинина ≥30 мл/мин). Сниженная доза 3 мг рекомендуется пациентам с тяжелой степенью нарушения функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) и при терминальной стадии заболевания почек, требующей диализа. Иксазомиб не поддается диализу и поэтому может применяться независимо от времени его проведения (см. раздел «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»).

О рекомендациях дозирования у пациентов с нарушением функции почек см. инструкцию по медицинскому применению леналидомида.

Дети

Эффективность и безопасность применения иксазомиба у детей младше 18 лет не установлены.

Данные отсутствуют.

Способ применения

Иксазомиб предназначен для перорального применения.

Иксазомиб необходимо принимать примерно в одно и то же время в 1, 8 и 15 дни каждого цикла лечения по крайней мере за 1 час до или через 2 часа после приема пищи (см. Фармакологические свойства. Фармакокинетика). Капсулу необходимо проглатывать целиком, запивая водой. Капсулу нельзя раздавливать, жевать или открывать.

Иксазомиб является цитотаксическим. Капсулу не следует извлекать из упаковки до момента непосредственного приема. Не следует открывать или раздавливать капсулы. Необходимо избегать непосредственного контакта с капсулой. При раскрытии капсулы необходимо избегать образования пыли в воздухе во время уборки. При контакте тщательно смыть водой с мылом.

Любой неиспользованный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

У пациентов, принимавших Нинларо®, регистрировали случаи передозировки Симптомы передозировки в целом отвечают установленным рискам для лекарственного средства Нинларо® (см. раздел «Побочные реакции»). Передозировка дозой 12 мг (разовая доза) приводила к развитию серьезных побочных явлений, таких, как сильная тошнота, аспирационная пневмония, полиорганная недостаточность и смерть.

Специфического антидота при передозировке иксазомибом не существует. При передозировке необходимо тщательно контролировать состояние пациента по поводу побочных реакций (см. раздел «Побочные реакции») и предоставить соответствующее поддерживающее лечение. Иксазомиб не поддается диализу (см. раздел «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»).

Случаи передозировки чаще регистрировались у пациентов, начинавших лечение препаратом Нинларо®. С пациентами, начинающими лечение, следует обсудить важность тщательного соблюдения всех инструкций по дозировке. Необходимо проинформировать пациентов принимать рекомендованную дозу в соответствии с инструкцией, поскольку передозировка приводила к летальным исходам.

Поскольку иксазомиб применяется в комбинации с леналидомидом и дексаметазоном, для получения дополнительной информации о побочных реакциях необходимо ознакомиться с инструкциями по медицинскому применению этих лекарственных средств.

Резюме профиля безопасности

Профиль безопасности препарата Нинларо®основывается на имеющихся данных клинических исследований и текущих данных применения в послерегистрационный период. Частота побочных реакций, описанных ниже и указанных в Таблице 3, была определена на основе данных, полученных в ходе клинических исследований.

Если не указано иное, следующие данные представляют собой объединенные данные по безопасности, полученные из базового, глобального исследования С 1601 0 фазы 3 (n=720) и двойного слепого плацебо-контролируемого продолжения исследования С16010 в Китае (n=115). Наиболее распространенными побочными реакциями (≥ 20%) среди 418 пациентов, получавших лечение по схеме, включающей иксазомиб, и среди 417 пациентов, получавших лечение с плацебо, были диарея (47% против 38%), тромбоцитопения (41% 3% против 24%) запор (31% против 24%), инфекция верхних дыхательных путей (28% против 24%), периферическая нейропатия (28% против 22%), тошнота (28% против 20%), боль в спине (25% против 21%), сыпь (25% против 15%), 1 (23% против 12%) и бронхит (20% против 15%). Сообщалось о развитии серьезных побочных реакций у ≥ 2% пациентов, включающих диарею (3%), тромбоцитопению (2%) и бронхит (2%).

Список побочных реакций в виде таблицы

Для классификации частоты побочных реакций используются следующие критерии оценки частоты: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥ 1/1000 до <1/100); редко (≥ 1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). В каждом классе системы органов побочные реакции с групповой частотой возникновения, наиболее частые реакции указываются первыми. В рамках каждой категории частоты побочные реакции представлены в порядке снижения их тяжести.

Таблица 3. Побочные реакции у пациентов, принимавших иксазомиб в комбинации с леналидомидом и дексаметазоном (все степени тяжести, 3 степени и 4 степени)

* Представляет собой сочетание термин преимущественного применения.

✝︎ Сообщались вне исследований фазы 3

Описание отдельных побочных реакций

Прекращение лечения

У ≤ 3% пациентов, получавших схему лечения с иксозомибом, в связи с развитием побочных реакций отменяли одно или более трех применяемых лекарственных средств.

Тромбоцитопения

У двух процентов пациентов, получавших схему лечения с иксазомибом и схему лечения с плацебо, во время лечения отмечалось количество тромбоцитов ≤ 10 000/мм3. Менее чем у 1% пациентов на фоне применения обеих схем лечения отмечалось количество тромбоцитов ≤5000/мм.3 . У 2% пациентов, получавших схему лечения с иксазомибом, и у 3% пациентов, получавших схему лечения с плацебо, отменяли одно или более из трех применяемых лекарственных средств вследствие развития тромбоцитопении. Развитие тромбоцитопении не привело к увеличению случаев геморрагических событий или увеличению частоты переливания тромбоцитарной массы.

Желудочно-кишечная токсичность

Диарея привела к отмене одного или более трех применяемых лекарственных средств у 2% пациентов во время применения схемы лечения с иксазомибом и у 1% пациентов во время применения схемы лечения с плацебо.

Сыпь

Сыпь развилась у 25% пациентов, получавших схему лечения с иксозомибом, по сравнению с 15% пациентов, получавших схему лечения с плацебо. Наиболее частым видом сыпи при применении обеих схем была макулопапулезная и макулезная сыпь. О сыпи 3 степени тяжести сообщалось у 3% пациентов при применении схемы лечения с иксазомибом по сравнению с 2% пациентов при применении схемы лечения с плацебо. Сыпь приводила к отмене одного или более из трех применяемых лекарственных средств у < 1% пациентов при применении обеих схем лечения.

Периферическая нейропатия

Периферическая нейропатия развилась у 28% пациентов во время применения схемы лечения с иксазомибом, по сравнению с 22% пациентов во время применения схемы лечения с плацебо. схемы лечения по плацебо. Наиболее частой побочной реакцией была периферическая сенсорная нейропатия (21% и 15% при применении схем с иксазомибом и плацебо соответственно). О развитии периферической моторной нейропатии в обеих схемах лечения сообщалось нечасто (<1%). Периферическая нейропатия привела к отмене одного или более трех применяемых лекарственных средств у 3% пациентов во время применения схемы лечения с иксазомибом по сравнению с 1% пациентов во время применения схемы лечения с плацебо.

Со стороны органа зрения

Расстройства со стороны органа зрения описывались разными терминами преимущественного применения, в целом их частота составляла 34% у пациентов, получавших схему лечения с иксазомибом, и 28% у пациентов, получавших схему лечения с плацебо. Наиболее частыми побочными реакциями были: нечеткость зрения (6% при применении схемы лечения с иксазомибом и 5% при применении схемы лечения с плацебо), сухость глаз (6% при применении схемы лечения с иксазомибом и 1% при применении схемы лечения с плацебо), конъюн и 2% при применении схемы лечения с плацебо) и катаракта (13% при применении схемы лечения с иксазомибом и 17% при применении схемы лечения с плацебо). О побочных реакциях 3 степени тяжести сообщалось у 6% пациентов при применении схемы лечения с иксазомибом и у 8% пациентов при применении схемы лечения с плацебо.

Другие побочные реакции

В объединенном наборе данных, полученных из базового, глобального исследования С16010 фазы 3 (n=720) и двойного слепого плацебо-контролируемого продолжения исследования С16010 в Китае (n=115), приведенные далее побочные реакции регистрировали с похожей частотой во время применения схем 8 и 26%), снижение аппетита (13% против 11%), артериальная гипотензия (5% против 4%), сердечная недостаточность* (5% в обеих группах), аритмия*(17% против 16%) и печеночная недостаточность, включая изменение активности печеночных ферментов✝︎ (11% против 9%).

Частота случаев гипокалиемии тяжелой степени (3-4 степени) была выше у пациентов при применении схемы лечения с иксазомибом (7%), чем при применении схемы лечения с плацебо (2%).

У пациентов, получавших иксазомиб в комбинации с леналидомидом и дексаметазоном, зарегистрированы редкие случаи развития грибковой и вирусной пневмонии, которые привели к смерти.

 ✝︎Стандартизированные запросы MedDRA (SMQs)

Сообщения о подозреваемых побочных peaкциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение.

Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 года.

Хранить при температуре выше 30 °С. Не замораживать. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги.

Хранить в недоступном для детей месте!

По 3 капсулы в блистерной ленте, по 1 блистерной ленте в упаковке-футляре, по 1 упаковке-футляру в картонной коробке.

За рецептом.

Такеда Ирландия Лимитед / Takeda Ireland Limited.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Гранж Касл Бизнес Парк, Нангор Роад, Дублин 22, D22 XR.57, Ирландия / Гранд Castle Business Park, Нангор Road, Dublin 22, D22 XR.57, Ирландия.