Минирин таблетки по 0,2 мг флакон 30 шт

МИНИРИН (MINIRIN)

DESMOPRESSINUM     H01B A02

Ferring International Center

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

табл. 0,1 мг фл., № 30

№  UA/5118/02/01 от 02.07.2012 до 02.07.2017

табл. 0,2 мг фл., № 30

1 таблетка содержит десмопрессина ацетата 0,1 мг, что соответствует десмопрессина основанию 0,089 мг или десмопрессина ацетата 0,2 мг, что соответствует десмопрессина основанию 0,178 мг.
Вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; крахмал картофельный; повидон; магния стеарат.

№  UA/5118/02/02 от 02.07.2012 до 02.07.2017

спрей назал. дозир. 10 мкг/доза фл. 5 мл, 50 доз

1 мл (10 доз) спрея содержит десмопрессина ацетата 0,1 мг (эквивалентно десмопрессина основанию 0,089 мг).

№  UA/5118/01/01 от 03.10.2011 до 03.10.2016

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

Фармакодинамика. Препарат Минирин содержат десмопрессин — синтетический аналог натурального гормона задней доли гипофиза — L-аргинин-вазопрессина. Разница между ними заключается в том, что цистеин аминогруппы в положении 1 отсутствует, а 8-L-аргинин заменен на 8-D-аргинин. Эти изменения означают, что молекула в значительной степени потеряла вазопрессорный эффект, в то время как антидиуретический эффект и его длительность повысились.
Десмопрессин увеличивает проницаемость эпителия дистальных отделов извитых канальцев для воды и увеличивает ее реабсорбцию из первичной мочи.
После перорального применения Минирина эффект длится от 6 до 14 ч.
При интраназальном введении десмопрессина доза, необходимая для контроля несахарного диабета, обладает значительными индивидуальными различиями. В среднем 20 мкг десмопрессина интраназально эффективны в течение 10 ч и более.
Фармакокинетика
Полная биодоступность Минирина, таблеток, составляет 0,16% при 95% доверительном интервале 0,17%. C_max в плазме крови достигается в течение 2 ч. Одновременный прием пищи снижает скорость и степень всасывания на 40%.
После интраназального введения биодоступность десмопрессина составляет около 10%. C_max в плазме крови достигается примерно через 50 мин после интраназального введения десмопрессина.
Распределение
Распределение десмопрессина лучше описано двухфазной моделью с объемом распределения в фазу элиминации 0,3–0,5 л/кг.
Биотрансформация
Метаболизм десмопрессина in vivo не изучался. При исследовании микросомального метаболизма в клетках печени человека in vitro выявили отсутствие каких-либо значимых количеств десмопрессина, метаболизированного системой цитохрома Р450.
Таким образом, метаболизм десмопрессина в печени in vivo маловероятен.
Влияние десмопрессина на концентрацию в плазме крови других препаратов, вероятно, минимальный в связи с отсутствием влияния на систему цитохрома Р450.
Выделение
Полный клиренс десмопрессина составляет 7,6 л/ч. Конечный Т_½ десмопрессина составляет 2,8 ч, у здоровых добровольцев доля препарата, выделенного в неизмененном виде, составляла 52% (44–60%). Десмопрессин выделяется почками.
Линейность/нелинейность
Отсутствуют данные относительно нелинейности какого-либо фармакокинетического параметра десмопрессина.

ПОКАЗАНИЯ:

Минирин таблетки
Несахарный диабет центрального генеза; первичный ночной энурез у детей в возрасте старше 5 лет с нормальной концентрационной функцией почек; симптоматическое лечение никтурии, связанной с ночной полиурией, у взрослых.
Минирин спрей
Как антидиуретическое средство:

• для лечения несахарного диабета центрального генеза;
• при посттравматической полиурии и полидипсии при наличии транзиторного недостатка или отсутствия антидиуретического гормона после гипофизэктомии, операции в области гипофиза или при черепно-мозговой травме.

Как диагностическое средство для:

• экспресс-теста для определения концентрационной способности почек;
• дифференциальной диагностики несахарного диабета.

ПРИМЕНЕНИЕ:

Минирин таблетки. Оптимальная доза Минирина подбирается индивидуально. Препарат принимают во время еды.
Несахарный диабет центрального генеза
Начальная доза для взрослых и детей 5 лет и старше — по 0,1 или 0,2 мг десмопрессина 3 раза в сутки. Затем доза подбирается в зависимости от реакции организма. Суточная доза варьирует от 0,2 до 1,2 мг/сут. Для большинства пациентов оптимальным является прием 0,1–0,2 мг десмопрессина 3 раза в сутки. В случае задержки жидкости (гипонатриемии) необходимо прекратить лечение и откорригировать дозировку.
Первичный ночной энурез
Дозировка для взрослых и детей 5 лет и старше составляет 0,2 мг десмопрессина перед сном. В случае недостаточного эффекта доза может быть увеличена до 0,4 мг. Во время лечения необходимо ограничить прием жидкости. Курс лечения составляет 3 мес. Вопрос о необходимости продолжения терапии следует решать после недельного перерыва в приеме Минирина.
Никтурия
С целью диагностики ночной полиурии следует иметь данные об объеме и частоте мочеиспускания у пациентов с никтурией не позднее 2 дней до начала терапии. Ночная полиурия — выделение мочи, объем которой превышает объем мочевого пузыря или ¹/₃ суточного диуреза.
Начальная доза составляет 0,1 мг десмопрессина. Если эта доза недостаточно эффективна в течение 1 нед, ее увеличивают до 0,2 мг и далее при еженедельном увеличении до 0,4 мг.
Не рекомендуется назначать лечение пациентам пожилого возраста (от 65 лет и старше). Если лечение было назначено, необходимо контролировать уровень натрия в крови перед началом лечения, через 3 приема препарата и после увеличения дозы.
В случае развития симптомов задержки жидкости и/или гипонатриемии (головная боль, тошнота/рвота, увеличение массы тела и в тяжелом случае — судороги) лечение необходимо сразу прекратить до полного выздоровления пациента. При продолжении лечения пациенты должны более тщательно следить за ограничением приема жидкости.
Если после 4 нед лечения и корректировки дозы не наблюдается адекватного клинического эффекта, продолжать терапию не рекомендуется.
Минирин спрей назальный. Препарат применяют интраназально.
Перед применением следует очистить нос. Ввести назальный аппликатор точно внутрь носового хода и нажать 1 раз. Одно впрыскивание обеспечивает дозу 10 мкг.
Если требуется введение большей дозы, необходимо вводить препарат в другой носовой ход. При впрыскивании следует спокойно дышать через нос. После применения на флакон с аппликатором следует надеть защитный колпачок.
Несахарный диабет и посттравматическая полиурия и полидипсия центрального генеза
Дозу следует подбирать индивидуально, однако оптимальной дозой для взрослых является 10–20 мкг 1–2 раза в сутки. Для детей доза составляет 10 мкг 1–2 раза в сутки.
Если появляются признаки задержки жидкости и/или гипонатриемии, лечение должно быть временно прекращено, а доза скорректирована.
Следует определять объем и осмоляльность выделенной мочи для того, чтобы титровать дозу до оптимальной. В случае неэффективности дозу следует увеличить.

Терапия должна быть ориентирована на адекватную продолжительность сна и адекватный водный баланс.
Экспресс-тест для определения концентрационной способности почек и для дифференциальной диагностики несахарного диабета

Экспресс-тест используется для дифференциального диагноза между несахарным диабетом и полиурическим синдромом другого генеза, а также для определения сниженной концентрационной способности почек, связанной с инфекцией мочевыводящих путей (цистит, пиелонефрит). Он также используется для ранней диагностики тубулоинтерстициального поражения, например, вызванного препаратами лития, анальгетиками, химиотерапевтическими препаратами и иммуносупрессорами.
Экспресс-тест лучше всего проводить в первой половине дня. В течение первых 12 ч после применения препарата потребление жидкости должно быть ограничено. Детям до 5 лет и пациентам с заболеваниями сердца или АГ объем потребляемой жидкости следует уменьшить вдвое.
До начала теста следует определить осмоляльность мочи. После введения десмопрессина берут 2 пробы мочи (желательно через 2 и 4 ч). Мочу, полученную в течение 1-го часа, следует собрать отдельно и вылить. В обеих пробах мочи определяется осмоляльность. Для определения концентрационной способности почек наивысшее достигнутое значение осмоляльности сравнивают со значением перед исследованием или с референтным значением, соответствующим возрасту пациента (для взрослых 800–1000 мОсм/кг). Низкие значения, отсутствие увеличения или небольшое увеличение осмоляльности мочи указывают на нарушение концентрационной способности почек. В случае, если осмоляльность мочи значительно возрастает, а объем мочи значительно уменьшается, это означает, что полиурия связана с несахарным диабетом центрального генеза.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

• привычная или психогенная полидипсия, полидипсия у больных алкоголизмом (продуцирование мочи превышает 40 мл/кг/24 ч);
• тяжелые формы классической болезни Виллебранда (тип IIб), снижение активности фактора VIII до 5% и наличие антител к фактору VIII;
• сердечная недостаточность или другие состояния, требующие назначения мочегонных препаратов;
• почечная недостаточность от умеренной до тяжелой (клиренс креатинина ниже 50 мл/мин);
• гипонатриемия;
• синдром нарушения секреции антидиуретического гормона;
• гиперчувствительность к десмопрессину или другим компонентам препарата;
• злоупотребление алкоголем.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

Минирин таблетки. Наиболее серьезной побочной реакцией, связанной с применением десмопрессина, является гипонатриемия, которая может вызывать головную боль, боли в животе, тошноту, рвоту, увеличение массы тела, головокружение, спутанность сознания, общее недомогание, ухудшение памяти, вертиго, а в тяжелых случаях — судороги и кому.
У большинства взрослых, получавших лечение по поводу никтурии и у которых выявили гипонатриемию, отмечали снижение натрия в сыворотке крови после 3 дней приема препарата. У взрослых риск гипонатриемии повышается с увеличением дозы десмопрессина и более выражен у женщин.
Возможны отек мозга, лихорадка; у пациентов с ишемической болезнью сердца возможно появление приступов стенокардии.
У взрослых наиболее частой побочной реакцией в течение лечения была головная боль (12%). Другими распространенными побочными реакциями были гипонатриемия (6%), головокружение (3%), АГ (2%) и желудочно-кишечные расстройства (тошнота — 4%, рвота —1%, боли в животе — 3%, диарея — 2% и запоры —1%). Менее распространенным оказалось влияние на сон/уровень сознания, а именно: бессонница (0,96%), сонливость (0,4%), астения (0,06%). Анафилактические реакции в клинических исследованиях не наблюдались, однако имеются одиночные наблюдения.
У детей наиболее частой побочной реакцией в течение лечения была головная боль (1%), редко отмечали психические расстройства (склонность к аффектам — 0,1%, агрессия — 0,1%, тревожность — 0,05%, перепады настроения — 0,05%, кошмары — 0,05%), которые уменьшались после окончания лечения, и желудочно-кишечные расстройства (боли в животе — 0,65%, тошнота — 0,35%, рвота — 0,2%, диарея — 0,15%). Анафилактические реакции в клинических исследованиях не наблюдались, однако имеются одиночные проявления.
Таблица 1
Побочные реакции у взрослых

*Гипонатриемия может вызывать головную боль, боли в животе, тошноту, рвоту, увеличение массы тела, головокружение, спутанность сознания, общее недомогание, ухудшение памяти, а в тяжелых случаях — судороги и кому.
**Только при несахарном диабете.
Таблица 2
Побочные реакции у детей

*Гипонатриемия может вызывать головную боль, боли в животе, тошноту, рвоту, увеличение массы тела, головокружение, спутанность сознания, общее недомогание, ухудшение памяти, а в тяжелых случаях — судороги и кому.
**В ходе постмаркетинговых исследований отмечали одинаково часто у детей разных возрастных групп (<18 лет).
***В ходе постмаркетинговых исследований отмечали исключительно у детей (<18 лет).
****В ходе постмаркетинговых исследований первично отмечали у детей (<12 лет).
Минирин спрей назальный. Чрезмерное употребление жидкости может привести к гипергидратации, которая проявляется следующими симптомами: увеличением массы тела, гипонатриемией, а в тяжелых случаях — судорогами, которые сочетаются с нарушением сознания вплоть до длительной потери сознания. Это чаще наблюдается у детей в возрасте до 1 года и у пожилых пациентов в зависимости от их общего состояния.

Сердечно-сосудистые расстройства
В связи с увеличением реабсорбции воды может повышаться АД, а в некоторых случаях развиваться (стойкая) АГ. У пациентов с ишемической болезнью сердца возможно появление приступов стенокардии.
Возможны головная боль, эмоциональные расстройства у детей.
При уменьшении дозы все эти побочные эффекты, за исключением аллергических реакций, исчезают.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

обязательным является ограничение до минимума приема жидкости за 1 ч до и в течение 8 ч после применения препарата у пациентов при первичном ночном энурезе и никтурии. Лечение без сопутствующего снижения потребления жидкости может привести к ее задержке и/или гипонатриемии с/без сопутствующих симптомов и признаков (головная боль, тошнота, рвота, отеки, увеличение массы тела, а в тяжелых случаях — отек мозга, судороги и кома). Всех пациентов и лиц, их контролирующих, необходимо тщательно проинструктировать о необходимости соблюдения водного режима.
В составе препарата содержится лактоза. Не следует применять пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы.
Следует оценить наличие дисфункции мочевого пузыря и обструкции протоков перед началом лечения.
Пациенты пожилого возраста и пациенты с низким уровнем натрия в сыворотке имеют повышенный риск гипонатриемии.
Лечение препаратом следует прекратить на фоне острого интеркуррентного заболевания, которое характеризуется водным и/или электролитным дисбалансом (системные инфекции, лихорадка, гастроэнтерит).
Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с риском повышения внутричерепного давления, а также водным и/или электролитным дисбалансом.
С осторожностью применяют пациентам с риском развития тромбозов.
Перед началом лечения следует убедиться в согласии пациента ограничивать потребление жидкости. Следует предупредить пациентов о необходимости избегать перегрузки жидкостью (в том числе при занятиях плаваньем) и прекратить прием десмопрессина на фоне рвоты и диареи, пока баланс жидкости не восстановится.
Риск гипонатриемических судорог, вызванных гипонатриемией, может быть сведен к минимуму при условии поддержания рекомендованной стартовой дозы и исключения сопутствующего применения препаратов, повышающих секрецию вазопрессина.
Минирин спрей назальный следует применять только в случае, когда пероральный прием десмопрессина невозможен. Лечение следует начинать с применения наименьших доз, дозу увеличивать постепенно, придерживаться осторожности.
При проведении теста на концентрационную способность объем жидкости должен быть ограничен до 0,5 л, особенно за 1 ч до и в течение 8 ч после приема препарата.
Mинирин назальный спрей необходимо применять с осторожностью: пациентам молодого и пожилого возраста; при состояниях, характеризующихся водным и/или электролитным дисбалансом; пациентам с риском повышения внутричерепного давления; пациентам с риском развития тромбозов.
При лечении несахарного диабета центрального генеза тяжелая гипонатриемия может быть связана с использованием Минирина спрея назального.
При наличии повреждений слизистой оболочки носа (например рубцы, отек) интраназальное введение может привести к изменению всасывания препарата. В этих случаях не следует применять десмопрессин интраназально.
Препарат следует применять с особой осторожностью у пациентов с муковисцидозом.
Бензалкония хлорид, который содержится в препарате как вспомогательное вещество, может вызвать отек слизистой оболочки носа, особенно при длительном применении. Если имеется подозрение на такую реакцию (при хронической заложенности носа), пациента по возможности следует перевести на назальную форму препарата без консерванта. Если такие препараты недоступны, следует рассмотреть возможность применения препарата в другой лекарственной форме.
Применение в период беременности или кормления грудью
Минирин таблетки
С осторожностью назначают при беременности только в том случае, когда ожидаемая польза для будущей матери превышает потенциальный риск для плода.
Результат анализа грудного молока матерей, которые принимали высокие дозы десмопрессина (300 мкг интраназально), свидетельствует, что количество десмопрессина, которое может передаваться новорожденному, значительно меньше того, которое необходимо для влияния на диурез.
Минирин спрей назальный
Клинические исследования применения назальной формы препарата десмопрессина в период беременности и кормления грудью не выявили никаких признаков неблагоприятных последствий для матери или ребенка. Минирин назальный спрей можно применять в период беременности для заместительного лечения дефицита антидиуретического гормона.
Только небольшое количество препарата Минирин назальный спрей проникает в грудное молоко. Результаты анализа молока матерей, которые кормили грудью детей и принимали высокие дозы десмопрессина (300 мкг интраназально), свидетельствуют, что количество десмопрессина, которое может передаваться ребенку, значительно меньше того, которое необходимо для влияния на диурез.
Дети
Минирин таблетки
Применяется у детей с 5 лет с нормальной концентрационной функцией почек для лечения первичного ночного энуреза и несахарного диабета центрального генеза.
Минирин спрей назальный
Применение у детей — под присмотром взрослых с целью контроля дозы препарата.
Тест на концентрационную способность у детей до 1 года проводят исключительно в условиях стационара с последующим наблюдением.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами
Минирин таблетки. Препарат не влияет или имеет незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами, что следует учитывать водителям и специалистам, работа которых требует повышенного внимания. Следует учитывать возможный риск возникновения головокружения или сонливости при применении препарата.
Минирин спрей назальный. Не влияет.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

применение препаратов, способных вызывать синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона, таких как трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, хлорпромазин и карбамазепин, а также некоторые антидиабетические средства из группы сульфонилмочевины, особенно хлорпропамид, могут усиливать антидиуретический эффект препарата и приводить к повышению риска задержки жидкости и гипонатриемии.
Одновременное применение с НПВП может вызвать задержку жидкости/гипонатриемию.
При одновременном применении с окситоцином следует принять во внимание увеличение антидиуретического эффекта и снижение перфузии матки.
Клофибрат, индометацин могут усиливать антидиуретический эффект десмопрессина, в то время как глибенкламид и соли лития могут снизить его.
Сочетанное применение с лоперамидом может повысить уровень десмопрессина в 3 раза в плазме крови и увеличить риск возникновения побочных эффектов (задержки жидкости и гипонатриемии). Несмотря на то что подобные исследования не проводились, существует вероятность того, что другие лекарственные препараты, которые снижают тонус и моторику гладкой мускулатуры кишечника, могут обладать подобным эффектом.
Прием пищи может снизить интенсивность и длительность антидиуретического эффекта при применении низких доз препарата.
Если все вышеуказанные препараты применяют одновременно, следует контролировать АД, уровень натрия в плазме и диурез.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

симптомы передозировки могут возникнуть при приеме слишком высокой дозы препарата, чрезмерном потреблении жидкости во время или вскоре после применения десмопрессина, при неадекватных условиях резорбции препарата при интраназальном введении.
Симптомы: увеличение массы тела (задержка воды), головная боль, тошнота, легкая АГ, тахикардия, «приливы», а в тяжелых случаях — гипергидратация и судороги.
Передозировка может наблюдаться у детей в раннем возрасте в связи с недостаточно тщательным подбором дозы.
В случае передозировки следует уменьшить дозу препарата, увеличить интервал между отдельными приемами либо отменить применение препарата. Наличие отека мозга требует немедленной госпитализации пациента в отделение реанимации. Судороги у детей также требуют интенсивной терапии. Специфического антидота нет. Если имеются показания для диуретической терапии, возможно применение салуретиков, таких как фуросемид.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.