Ливазо таблетки покрытые пленочной оболочкой по 1 мг 2 блистера по 15 шт

Действующее вещество: кальция питавастатин;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 1,045 мг питастатина кальция эквивалентно 1 мг питастатина, или

1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит 2,09 мг питастатина кальция эквивалентно 2 мг питастатина, или

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 4,18 мг питастатина кальция эквивалентно 4 мг питастатина;

Другие составляющие: лактозы моногидрат, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, гипромелоза, магния-алюминия силикат, магния стеарат, титана диоксид (Е 171), триэтилцитрат, кремния диоксид коллоидный безводный.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые белые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с одной стороны которых вытеснены буквы «КС», а с другой – «1» (для Ливазо 1 мг), или «2» (для Ливазо 2 мг), или "4" (для Ливазо 4 мг).

Гиполипидемические средства. Ингибиторы ГМГ КоА-редуктазы.

Код АТХ С10А А08.

Фармакодинамика

Питавастатин конкурентно ингибирует ГМГ КоА-редуктазу, ограничивая скорость действия фермента в биосинтезе холестерина и ингибирует синтез холестерина в печени. В результате экспрессия рецепторов ЛПНП в печени повышается, способствуя захвату циркулирующих ЛПНП из крови, снижению общего холестерина (ХС) и холестерина-ЛПНП (ХC-ЛПНП) в крови. Его стойкое ингибирование печеночного синтеза холестерина снижает секрецию ЛПНП в кровь, снижая уровни триглицеридов в плазме крови (ТГ).

Ливазо снижает повышенный уровень ХС-ЛПНП, общего холестерина и триглицеридов и увеличивает уровень холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП). Препарат понижает Apo-B и приводит к вариабельному увеличению Аро-A1 (см. таблицу ниже).

Доза-ответ у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (скорректированное среднее изменение в процентах от начального уровня в течение 12 недель)

*не скорректировано

Клиническая эффективность

В контролируемых клинических исследованиях, в которые были включены в общей сложности 1687 пациентов с первичной гиперхолестеринемией и смешанной дислипидемией, Ливазо последовательно снижал уровни ЛПНП, общего холестерина (ЗХ), не-ЛПВП, триглицеридов (ТГ) и аполипопротеина-Л, и аполипопротеина-B, и -A1. Соотношение ТГ/ЛПВП и апо-B/апо-A1 были снижены. Ливазо в дозе 2 мг снижал содержание ЛПНП на 38-39%, а в дозе 4 мг – на 44-45%. У большинства пациентов, принимавших 2 мг Ливазо, было достигнуто «целевое значение» ЛПНП (согласно рекомендациям Европейского общества по изучению атеросклероза (ЕТВА)).

В контролируемых клинических испытаниях с 942 пациентами в возрасте ≥ 65 лет с первичной гиперхолестеринемией и смешанной дислипидемией (средний начальный уровень ЛПНП около 4,2 ммоль/л), принимавших Ливазо в дозах 1 мг, 2 мг или 4 мг, содержание ЛПНП было снижено на 31%, 39% и 44,3% соответственно и около 90% пациентов группы Ливазо достигли целевого значения этого параметра согласно рекомендациям ЕТВА. Более 80% пациентов принимали сопутствующие средства, однако частота побочных реакций была одинаковой во всех группах лечения, и менее 5% пациентов исключили из исследования из-за побочных реакций. Результаты по безопасности и эффективности были сходными у пациентов разных возрастных подгрупп (65-69, 70-74 и ≥ 75 лет).

В контролируемых клинических исследованиях с участием 761 пациента с первичной гиперхолестеринемией или смешанной дислипидемией, с двумя или более факторами сердечно-сосудистого риска (средний начальный уровень ЛПНП около 4,1 ммоль/л), или смешанной дислипидемией с сахарным диабетом II типа (средний начальный ЛПНП около 3,6 ммоль/л), около 80% пациентов группы Ливазо достигли целевого значения ЛПНП согласно рекомендациям ЕТВА (3 или 2,5 ммоль/л, в зависимости от степени риска). В группах пациентов значение ЛПНП было снижено на 44% и 41% соответственно.

В долгосрочных исследованиях, длившихся около 60 недель, первичной гиперхолестеринемии и смешанной дислипидемии достижению целевого значения по ЕТВА способствовало постоянное и стабильное снижение ЛПНП, а уровень ЛПВП продолжал расти. В исследовании с 1346 пациентами после 12-недельной статиновой терапии с результатами – снижение уровня ЛПНП на 42,3%, достижение целевого значения по ЕТВА на 69%, повышение уровня ЛПВП на 5,6%, после дальнейшего лечения питастатином 4 мг продолжительностью 52 недели уровень ЛПНП снизился на 42,9%, целевое значение по ЕТВА достигнуто на 74%, а уровень ЛПВП вырос на 14,3%.

В дополнение к двухлетнему наблюдению (LIVES-01), 6582 пациента с гиперхолестеринемией, получавшие лечение питастатином (1, 2 или 4 мг), продолжили лечение еще в течение 3 лет (всего 5 лет лечения). В течение этого 5-летнего исследования сниженное значение ЛПНП (-30,5 %) воздерживалось от 3-х месяцев и на протяжении всего исследования, значения ЛПВП увеличились на 1,7 %, за 3 месяца до 5,7 % в течение 5 лет, причем в пациентов с меньшими начальными значениями ЛПВП (

Атеросклероз

В исследовании JAPAN-ACS сравнивали влияние 8-12-месячного лечения питастатином (4 мг) или аторвастатином (20 мг) на объем коронарной атеросклеротической бляшки у 251 пациента, перенесших чрескожную коронарную ангиопластику при остром коронарном синдроме. Это исследование продемонстрировало снижение объема бляшек примерно на 17% для обеих схем. Была доказана эффективность как питавастатина, так и аторвастатина. В обоих случаях регрессия бляшки была связана с отрицательным ремоделированием сосудов (от 113,0 до 105,4 мм ³ ). В данном исследовании не было никакой существенной корреляции между снижением ЛПНП и регрессией бляшек, в отличие от результатов, полученных в ходе плацебо-контролируемых исследований.

Положительные эффекты на летальность и заболеваемость еще не оценивали.

Сахарный диабет

В открытом проспективном контролируемом исследовании 1269 японских пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе, отобранных по изменению качества жизни благодаря приему Ливазо (1 мг или 2 мг в сутки) и контрольная группа без приема Ливазо; В течение 2,8 года у 45,7% пациентов контрольной группы развился сахарный диабет по сравнению с 39,9% пациентов группы Ливазо.

Мета-анализ 4815 недиабетических пациентов, включенных в рандомизированные двойные слепые исследования, продолжительностью по меньшей мере 12 недель показал, что препарат Ливазо не влияет на риск возникновения первичного сахарного диабета (развился сахарный диабет у 0,98% пациентов контрольной группы и 0,50% пациентов из Ливазо). 6,5% пациентов контрольной группы были лечены плацебо, другие пациенты получали статины, включая аторвастатин, правастатин и симвастатин.

Дети

В двойном слепом рандомизированном, мультицентровом плацебо-контролируемом исследовании NK-104-4.01EU, в котором принимали участие 106 пациентов – дети и подростки в возрасте ≥ 6 лет

В 52-недельном открытом дополнительном исследовании и исследовании безопасности NK-104-4.02EU (общее количество пациентов – 113, в том числе 87 пациентов из 12-недельного плацебо-контролируемого исследования, из них 55 пациентов мужского пола, 58 – женского). которому принимали участие дети и подростки в возрасте ≥ 6 лет и

Комитет по педиатрии Европейского агентства по лекарственным средствам отказался от обязательства предоставить результаты исследований применения детям младше 6 лет и лечения детей любого возраста с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией.

ВИЧ-инфицированные пациенты

Эффективность питавастатина и других статинов в отношении ХС-ЛПНП снижалась у пациентов с гиперхолестеринемией и сопутствующей ВИЧ-инфекцией или ее лечением по сравнению с ВИЧ-неинфицированными пациентами с первичной гиперхолестеринемией и смешанной дислипидемией.

В исследование INTREPID было включено в общей сложности 252 ВИЧ-инфицированных пациента с дислипидемией (по 126 пациентов в каждой из групп), которым после 4-недельного вступительного периода подготовки к исследованию и диете рандомизированным образом было назначено лечение питавастатином в дозе 4 мг 1 раз в сутки. правостатином в дозе 40 мг 1 раз в сутки в течение 52 нед. Первоначальный показатель эффективности был оценен на 12 неделе.

Содержание ХС-ЛПНП в сыворотке натощак снизилось на 31% и 30% в группе лечения питастатином и на 21% и 20% в группе лечения правастатином через соответственно 12 и 52 недели (разница средних результатов лечения составила -9,8%, P -8 ,4%, P = 0,0007 на 52 неделе). Было отмечено статистически значимое отличие в изменении от начального уровня среднего значения вторичных показателей эффективности, таких как уровень ЗХ, не-ЛПВП и аполипопротеина В, при лечении на 12-й и 52-й неделях с более выраженным снижением в группе лечения питастатином, чем в группе лечения правастатином соответственно для каждого параметра. Никакого нового сигнала по безопасности или побочной реакции при лечении питастатином 4 мг не наблюдалось. На 52 неделе была зарегистрирована вирологическая недостаточность (определенная как значение вирусной нагрузки РНК ВИЧ-1 > 200 копий/мл и > 0,3-log увеличения от базового уровня) у 4 пациентов (3,2%) из группы питавастатина и у 6 пациентов (4,8%) из группы правастатина без статистически значимых отличий между методами лечения.

Фармакокинетика

Всасывание: Питавастатин быстро всасывается из верхних отделов желудочно-кишечного тракта, и пик концентрации в плазме крови достигается в течение 1 ч после приема внутрь. Всасывание не зависит от приема пищи. Препарат в неизмененном виде проходит энтерогепатическую циркуляцию и хорошо всасывается из тонкой кишки и подвздошной кишки. Абсолютная биодоступность питастатина составляет 51%.

Распределение: Питавастатин более чем на 99% связывается с белками в плазме крови человека, в основном с альбумином и альфа 1-кислотным гликопротеином, а средний объем распределения составляет примерно 133 л. Питавастатин активно транспортируется в гепатоциты, место действия и метаболизма, многими печеночными носителями, в том числе ОATP1B1 и OATP1B3. Плазменная AUC переменна с примерно 4-кратным диапазоном между наивысшими и низкими значениями. Исследования SLCO1B1 (ген, кодирующий OATP1B1) позволяют предположить, что полиморфизм данного гена может объяснить большое колебание в AUC. Питавастатин не является субстратом для р-гликопротеина.

Метаболизм:Питавастатин в неизмененном виде является преобладающей частью препарата в плазме крови. Основной метаболит – неактивный лактон, который формируется через конъюгат глюкуронида питавастатина эфирного типа UDP глюкуронозилтрансферазой (UGT1A3 и 2B7). Исследования in vitro с использованием 13 изоформ человеческого цитохрома P450 (CYP) показывают, что метаболизм питастатина с помощью CYP является минимальным; CYP2C9 (и в меньшей степени CYP2C8) отвечает за метаболизм питастатина к незначительным метаболитам.

Выведение из организма: питавастатин в неизмененном виде быстро выводится из печени в желчь, но подвергается энтерогепатической рециркуляции, что приводит к длительности его действия. Менее 5% питавастатина выводится с мочой. Период полувыведения из плазмы колеблется от 5,7 часа (одна доза) до 8,9 часа (равновесное состояние), и очевидное среднее геометрическое пероральное клиренса составляет 43,4 л/час после однократной дозы.

Влияние пищи: максимальная концентрация питастатина в плазме крови снижалась на 43% при приеме пищи с высоким содержанием жиров, но AUC оставалась неизменной.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста: AUC питастатина в 1,3 раза выше у пациентов пожилого возраста от 65 лет. Это не влияло на безопасность и эффективность применения Ливазо пациентам пожилого возраста.

Пол: AUC питастатина увеличена в 1,6 раза у женщин. Это не влияло на безопасность и эффективность применения Ливазо женщинам.

Раса:Не отмечалось никакой разницы между фармакокинетическими профилями питавастатина у здоровых добровольцев монголоидной и европеоидной рас.

Дети. Есть ограниченные данные исследования фармакокинетических взаимодействий у детей и подростков. В исследовании NK-104-4.01EU при выборочном взятии образцов оказали дозозависимое влияние на концентрацию питастатина в плазме спустя 1 час после приема. Также было обнаружено, что концентрация через 1 час после приема была (обратно пропорционально) связана с массой тела и может быть выше у детей, чем у взрослых.

Почечная недостаточность: для пациентов с почечной недостаточностью средней степени и пациентов на гемодиализе значение AUC увеличивалось в 1,8 раза и 1,7 раза соответственно.

Печеночная недостаточность: у пациентов с легкой (класс А по классификации Чайлда-Пью) печеночной недостаточностью AUC была в 1,6 раза выше, чем у здоровых добровольцев, а у пациентов с печеночной недостаточностью средней степени (класс В по классификации Чайлда-П AUC была в 3,9 раза выше. Ограничение дозы рекомендуется пациентам с печеночной недостаточностью легкой и средней степени. Ливазо противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Для снижения повышенного общего холестерина (ЗХС) и холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП) у взрослых пациентов, подростков и детей старше 6 лет с первичной гиперхолестеринемией, в том числе гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией и комбинированной (подмешанной) и другую немедикаментозную терапию недостаточно.

Известна гиперчувствительность к питавастатину или к любому из вспомогательных веществ или других статинов; печеночная недостаточность тяжелой степени, заболевание печени в активной стадии или стойкое повышение сывороточных трансаминаз невыясненной этиологии (более чем в 3 раза выше верхнего предела нормы [ВМН]); миопатия; одновременная терапия циклоспорином; беременность, период кормления грудью (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Питавастатин активно транспортируется в гепатоциты несколькими путями (в том числе полипептидом, транспортирующим органические анионы, OATP), которые могут быть вовлечены в некоторые из нижеследующих взаимодействий.

Циклоспорин:Одновременное применение одной дозы циклоспорина с Ливазо в равновесном состоянии привело к 4,6-кратному увеличению AUC питастатина. Воздействие равновесного состояния циклоспорина на равновесное состояние Ливазо неизвестно. Ливазо противопоказан пациентам, получающим циклоспорин.

Эритромицин:Одновременное применение с препаратом Ливазо приводило к 2,8-кратному увеличению AUC питастатина. Временная приостановка лечения Ливазо рекомендуется на время лечения эритромицином или другими макролидными антибиотиками.

Гемфиброзил и другие фибраты: применение монотерапии фибратами иногда ассоциируется с развитием миопатии. Одновременное применение фибратов со статинами ассоциировалось с повышенным риском миопатии и рабдомиолиза. Ливазо следует с осторожностью назначать одновременно с фибратами. В ходе фармакокинетических исследований одновременное применение препарата Ливазо с гемфиброзилом приводило к 1,4-кратному увеличению AUC питастатина, а AUC фенофибрата увеличилось в 1,2 раза.

Ниацин:Исследование взаимодействия препарата Ливазо и ниацина не проводилось. Монотерапия ниацином ассоциировалась с развитием миопатии и рабдомиолиза. Таким образом, Ливазо следует с осторожностью назначать одновременно с ниацином.

Фузидиевая кислота: риск миопатии, включая рабдомиолиз, повышается при сопутствующем применении системной фузидиевой кислоты и статинов. Механизм такого взаимодействия (фармакодинамика или фармакокинетика, или оба) на сегодняшний день неизвестен. Были сообщения о рабдомиолизе (включая летальные исходы) у пациентов, применявших эту комбинацию. Если считается необходимым применение фузидиевой кислоты, лечение препаратом Ливазо следует прекратить на период лечения фузидиевой кислотой (см. раздел «Особенности применения»).

Рифампицин:Одновременное назначение с препаратом Ливазо приводило к 1,3-кратному увеличению AUC питастатина вследствие снижения поглощения печенью.

Ингибиторы протеазы и ингибиторы ненуклеозидной обратной транскриптазы: одновременное назначение лопинавира/ритонавира, дарунавира/ритонавира, атазанавира или эфавиренца с препаратом Ливазо может привести к незначительным изменениям AUC питастатина.

ЭзетИмИбИ его метаболит глюкуронид ингибируют всасывание холестерина из продуктов питания и желчи. Одновременное назначение с препаратом Ливазо не влияет на уровень концентрации езетимиба или его метаболита глюкуронида в плазме крови, а езетимиб не влияет на концентрацию питавастатина в плазме крови.

Ингибиторы CYP3A4: исследования взаимодействия с итраконазолом и грейпфрутовым соком, известными ингибиторами CYP3A4, не проявили клинически значимого эффекта на плазменные концентрации питастатина.

Дигоксин , известный Р-gp субстрат, не взаимодействует с Ливазой. При одновременном назначении не наблюдалось никаких значительных изменений в концентрации питастатина или дигоксина.

Варфарин:Равновесные фармакокинетические и фармакодинамические свойства (INR и PT) варфарина у здоровых добровольцев не зависели от одновременного применения Ливазо по 4 мг/сут. Однако, как и в случае других статинов, у пациентов, получавших варфарин, следует контролировать протромбиновое время или международное нормализационное соотношение (МЧС) при включении препарата Ливазо в схему терапии.

Дети

Взаимодействие с другими лекарственными средствами исследовали только у взрослых. Степень взаимодействия у педиатрических пациентов неизвестна.

Воздействие на мышцы

Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ КоА-редуктазы (статинов), существует вероятность развития миалгии, миопатии и реже – рабдомиолиза. Пациентам следует рекомендовать сообщать о любом дискомфорте со стороны мышц. Следует определять уровни креатинкиназы (КК) у любого пациента, сообщающего о боли, чувствительности или слабости в мышцах, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.

Креатинкиназу не следует определять после энергичных упражнений или при наличии какой-либо другой причины повышения КK, что может вносить путаницу в интерпретацию результата. При повышенных концентрациях КK (>5 раз выше ВМН) подтверждающий тест необходимо провести в течение 5-7 дней.

Очень редко сообщалось о случаях иммунопосредованной некротической миопатии (ИОНМ) во время или после лечения некоторыми статинами. ИОНМ клинически характеризуется стойкой слабостью проксимальных мышц и повышением в сыворотке крови уровня креатинкиназы, который сохраняется, несмотря на прекращение лечения статинами.

Ливазо не следует одновременно применять с системной фузидиевой кислотой или в течение 7 дней после прекращения лечения фузидиевой кислотой. Пациентам, для которых применение фузидиевой кислоты является жизненно важным, необходимо прекратить лечение статинами в течение всего периода применения фузидиевой кислоты. Были сообщения о развитии рабдомиолиза (включая сообщения с летальным исходом) у пациентов, одновременно получавших комбинацию фузидиевой кислоты и статинов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Всем пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться к врачу при появлении каких-либо симптомов слабости мышц, мышечной боли или болезненности мышц.

Терапия статинами может быть восстановлена через 7 дней после последней примененной дозы фузидиевой кислоты. В исключительных случаях, когда пациент нуждается в длительном лечении системной фузидиевой кислотой, например для лечения тяжелых инфекций, необходимость одновременного применения препарата Ливазо и фузидиевой кислоты следует рассматривать в каждом конкретном случае и пациент должен находиться под тщательным наблюдением.

До начала лечения

Как и в случае применения других статинов, Ливазо следует назначать с осторожностью пациентам со склонностью к развитию рабдомиолиза. Следует определять уровень креатининкиназы для установления начального уровня в следующих ситуациях:

Почечная недостаточность; гипотиреоз; личный или семейный анамнез наследственных мышечных нарушений; мышечная токсичность при применении фибрата или другого статина в анамнезе; заболевание печени или злоупотребление алкоголем в анамнезе; пациенты пожилого возраста (от 70 лет) с другими факторами риска развития рабдомиолиза.

В таких ситуациях рекомендуется клинический мониторинг, следует оценить соотношение возможного риска и ожидаемой пользы от лечения. Не рекомендуется начинать лечение Ливазо, если значение клиренса креатинина (КК) более чем в 5 раз превышает верхний предел нормы.

Во время лечения

Пациентам рекомендуется сообщать о болях, слабости или судорогах в мышцах сразу после их возникновения. Следует определять уровни креатинкиназы (КК) и прекратить лечение при повышении уровней КК более чем в 5 раз выше верхнего предела нормы. Следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения, если мышечные симптомы тяжелые, даже если уровни УК не более чем в 5 раз превышают верхнюю границу нормы. Если симптомы исчезают и уровни УК возвращаются в норму, то может рассматриваться вопрос о возобновлении лечения препаратом Ливазо в дозе 1 мг и при тщательном мониторинге.

Воздействие на печень

Как и в случае применения других статинов, препарат Ливазо следует с осторожностью назначать пациентам с заболеванием печени в анамнезе или регулярно потребляющим чрезмерное количество алкоголя. До начала лечения Ливазо и периодически в ходе лечения необходимо контролировать показатели функции печени. Лечение Ливазо необходимо прекратить пациентам с устойчивым повышением сывороточных трансаминаз (АЛТ и АСТ), что превышает 3 раза ВМН.

Воздействие на почки

Ливазо следует с осторожностью назначать пациентам с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени. Повышение дозы следует проводить только при тщательном мониторинге почек после постепенного титрования дозы. Пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени не рекомендуется применять дозу 4 мг.

Сахарный диабет

Определенные данные указывают на то, что статины как класс лекарственных средств повышают уровень глюкозы в крови, а у некоторых пациентов с повышенным риском развития диабета могут вызвать гипергликемию, которая требует надлежащего лечения. Однако этот риск не должен являться причиной прекращения лечения статинами, принимая во внимание более значительный терапевтический эффект статинов на снижение риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. У пациентов с повышенным риском развития гипергликемии (уровень глюкозы натощак от 5,6 до 6,9 ммоль/л, индекс массы тела > 30 кг/м ² , повышенная концентрация триглицеридов в крови, артериальная гипертензия) необходимо контролировать клинические и биохимические показатели согласно национальным установкам. Однако нет никакого подтвержденного факта о риске развития диабета при применении питавастатина по результатам постмаркетинговых наблюдательных исследований безопасности или проспективных исследований (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Интерстициальные заболевания легких

Сообщалось об интерстициальном заболевании легких при применении некоторых статинов, особенно при длительной терапии. Выраженные признаки могут включать одышку, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния здоровья (повышенная утомляемость, потеря массы тела и лихорадка). При подозрении на развитие интерстициального заболевания легких у пациента терапию статинами необходимо прекратить.

Дети

Существуют ограниченные данные о длительном влиянии на развитие и половое созревание педиатрических пациентов в возрасте от 6 лет, принимающих Ливазо. Подростков женского пола нужно проинформировать о соответствующих противозачаточных мерах при лечении Ливазо.

Другие эффекты

Временная приостановка терапии Ливазо рекомендуется на время лечения эритромицином, другими макролидными антибиотиками или фузидиевой кислотой. Ливазо следует с осторожностью назначать пациентам, принимающим препараты, приводящие к развитию миопатии (например, фибраты или ниацин).

Лактоза

Таблетки содержат лактозу. Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарственное средство.

Беременность. Препарат Ливазо противопоказан в период беременности (см. «Противопоказания»). Женщины репродуктивного возраста должны применять меры контрацепции во время лечения препаратом Ливазо. Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина имеют важное значение для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ КоА-редуктазы превосходит пользу от лечения во время беременности. Исследования на животных свидетельствуют о репродуктивной токсичности, но отсутствии тератогенного потенциала. Если пациентка планирует забеременеть, лечение следует прекратить как минимум за месяц до зачатия. Если беременность наступает при применении Ливазо, лечение необходимо немедленно прекратить.

Кормление грудью. Препарат Ливазо противопоказан в период кормления грудью (см. «Противопоказания»). Питавастатин проникает в грудное молоко животных. Неизвестно, проникает ли препарат в грудное молоко у человека.

Фертильность. На сегодняшний день данные отсутствуют.

Учитывая возможность возникновения головокружения и сонливости во время лечения Ливазо необходимо воздержаться от управления автотранспортом и работы с другими механизмами.

Дозы.

Пациенты должны соблюдать диету с пониженным содержанием холестерина до начала лечения. Важно, чтобы пациенты продолжали соблюдать диету во время лечения.

Обычно начальная дозировка составляет 1 мг 1 раз в сутки. Коррекцию дозы следует проводить с интервалом 4 нед или более. Дозировку необходимо подбирать индивидуально, согласно уровню ХС-ЛПНП, схемы терапии и состояния пациента. Максимальная суточная дозировка составляет 4 мг.

Пациенты пожилого возраста.

Нет необходимости в коррекции дозы пациентам старше 70 лет.

Пациенты с нарушением функции почек.

При нарушении функции почек легкой степени коррекция дозы не требуется, однако питавастатин следует применять с осторожностью. Данные по применению дозы 4 мг пациентам с нарушением функции почек от легкой степени до тяжелого ограничены. Поэтому дозу 4 мг при легкой и средней степени нарушения функции почек следует применять только при тщательном мониторинге функции почек после постепенного титрования дозы.

Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью не рекомендуется применять дозу 4 мг.

Пациенты с нарушениями функции печени легкой и средней степени.

Доза 4 мг не рекомендуется пациентам с нарушением функции печени легкой и средней степени. Максимальную суточную дозу 2 мг можно использовать при тщательном мониторинге функции печени.

Дети

Дети от 6 лет.

Лечение детей от 6 лет и подростков следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт в лечении гиперлипидемии, с постоянным мониторингом состояния пациента. Для детей от 6 лет и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией обычно начальная доза составляет 1 мг 1 раз в сутки. Коррекцию дозы следует проводить с интервалом 4 нед или более. Дозы необходимо подбирать индивидуально, согласно уровню ХС-ЛПНП, схемы терапии и состояния пациента. Для детей от 6 до 9 лет максимальная суточная доза составляет 2 мг. Для детей от 10 лет максимальная суточная доза составляет 4 мг (см. разделы «Побочные реакции», «Фармакодинамика», «Фармакокинетика»).

Дети до 6 лет.

Эффективность и безопасность применения препарата Ливазо детям младше 6 лет не исследовали.

Только для перорального применения, таблетку следует проглатывать целиком. Таблетки Ливазо можно принимать независимо от еды. Предпочтительно, чтобы пациент принимал таблетки в одно и то же время каждый день. Терапия статинами, как правило, более эффективна при применении вечером, учитывая суточный ритм липидного метаболизма.

Если ребенок или подросток не может проглотить таблетку целиком, если необходимо, таблетку можно растворить в стакане воды, которую следует выпить сразу же.

Для обеспечения полной дозы еще один объем воды должен быть использован для промывания стакана и выпит сразу же. Таблетки не следует растворять в кислых фруктовых соках или молоке.

Дети.

Дети от 6 лет.

Лечение детей от 6 лет препаратом Ливазо следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт в лечении гиперлипидемии, с постоянным мониторингом состояния пациента.

Дети до 6 лет.

Эффективность и безопасность применения препарата Ливазо детям младше 6 лет не исследовали.

При передозировке возможно усиление симптомов побочных реакций. Специальной терапии при передозировке нет. Лечение должно быть симптоматическим, при необходимости следует проводить поддерживающую терапию. Следует контролировать функцию печени и уровни УК. Гемодиализ неэффективен. Антидота нет.

По обобщенным данным контролируемых клинических исследований из-за побочных реакций было исключено менее 4% пациентов, принимавших Ливазо в рекомендованных дозах. Наиболее частой документированной побочной реакцией после приема питастатина во время проведения контролируемых клинических испытаний была миалгия.

Побочные реакции и их частота, которые наблюдались при применении Ливазо в рекомендованных дозах в ходе контролируемых клинических исследований и в постмаркетинговый период, указаны ниже в соответствии с классами систем органов. Частота определяется следующим образом:

- очень часто (≥1/10);

- часто (≥ 1/100, );

- нечасто (≥ 1/1000, );

- единичные (≥1/10000, );

- редкие (меньше) и частота неизвестна.

Со стороны системы крови и лимфатической системы

Нечасто : анемия.

Нарушение обмена веществ, метаболизма

Нечасто:Анорексия.

Психические расстройства

Нечасто : бессонница.

Со стороны нервной системы

Часто : головная боль.

Нечасто : головокружение, дисгевзия, сонливость, гипестезия.

Со стороны органов зрения

Единичные : снижение остроты зрения.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата

Нечасто : звон в ушах.

Желудочно-кишечные расстройства

Часто:Запор, диарея, диспепсия, тошнота.

Нечасто : боль в животе, сухость во рту, рвота.

Единичные : глосодиния, острый панкреатит.

Редкие:Желудочно-кишечный дискомфорт.

Со стороны гепатобилиарной системы

Нечасто:Повышение активности трансаминаз (аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы).

Единичные : холестатическая желтуха, отклонение от нормы показателей функции печени, заболевание печени.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечасто : зуд, сыпь.

Единичные : крапивница, эритема.

Частота неизвестна: ангионевротический отек.

Со стороны опорно-двигательного аппарата, соединительной ткани и костей

Часто : миалгия, артралгия.

Нечасто : мышечные спазмы.

Единичные : миопатия, рабдомиолиз.

Частота неизвестна: волчовидный синдром, иммуноопосредованная некротическая миопатия (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны мочевыделительной системы

Нечасто : полакиурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

Единичные:Гинекомастия.

Общие расстройства

Нечасто : астения, недомогание, повышенная утомляемость, периферический отек.

Повышение уровня креатининкиназы в крови в > 3 раза выше верхнего предела нормы (ВМН) отмечалось у 49 из 2800 (1,8%) пациентов, получавших препарат Ливазо во время контролируемых клинических исследований. Уровни, которые в 10 раз превышали ВМН и сопровождались симптомами со стороны мышц (миалгия, миопатия и, реже, рабдомиолиз) были единичными.

Дети

База данных по клинической безопасности содержит информацию о безопасности применения 142 педиатрическим пациентам, принимавшим питавастатин, из которых 87 пациентов были в возрасте от 6 до 11 лет, а 55 пациентов – в возрасте от 12 до 17 лет. В общей сложности, 91 пациент принимал питавастатин в течение одного года, 12 пациентов принимали питавастатин в течение 2,5 года и 2 пациента – в течение 3 лет. Менее 3% пациентов, лечившихся питастатином, было исключено из-за побочных реакций. Наиболее распространенными побочными реакциями, связанными с приемом Питавастатина, о которых сообщалось в течение клинической программы, были: головная боль (4,9%), миалгия (2,1%) и боль в животе (4,9%). На основании имеющихся данных ожидается, что частота, тип и степень тяжести побочных реакций у детей и подростков будут подобными возникающим у взрослых.

Постмаркетинговый опыт

Во время двухлетнего проспективного постмаркетингового исследования, в котором принимали участие 20000 японских пациентов, подавляющее большинство которых получало по 1 мг или 2 мг питастатина, у 10,4% пациентов отмечались нежелательные явления и 7,4% пациентов отказались от терапии из-за развития нежелательных. явлений. Показатель миалгии составил 1,08%. Большинство нежелательных явлений было легким. В течение 2 лет показатель нежелательных явлений выше у пациентов с лекарственной аллергией (20,4%) или заболеванием печени или почек (13,5%) в анамнезе.

Во время постмаркетингового наблюдения было два сообщения о рабдомиолизе, который нуждался в госпитализации (0,01% пациентов).

Кроме того, есть спонтанные постмаркетинговые сообщения об эффектах со стороны скелетных мышц, включая миалгию и миопатию, у пациентов, получавших Ливазо при всех рекомендованных дозах. Были также получены сообщения о развитии рабдомиолиза, сопровождавшегося острой почечной недостаточностью и без нее, включая летальный рабдомиолиз.

Класс-специфические эффекты статинов

Сообщалось о следующих побочных реакциях при применении некоторых статинов:

• нарушение сна, в том числе ночные кошмары;

• потеря памяти;

• половая дисфункция;

• депрессия;

• частные случаи интерстициального заболевания легких, особенно во время длительной терапии;

• сахарный диабет: частота зависит от наличия или отсутствия факторов риска (содержание глюкозы в крови натощак ≥ 5,6 ммоль/л, индекс массы тела > 30 кг/м ² , повышенный уровень триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе).

5 лет.

Для защиты от света храните блистер в упаковке.

Хранить при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Для дозировки 1 мг: по 7 таблеток в блистере, по 1 блистеру в картонной коробке; или по 14 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке; или по 15 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

Для дозировки 2 мг: по 7 таблеток в блистере, по 1 блистеру в картонной коробке; или по 14 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке; или по 15 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке; или по 20 таблеток в блистере, по 5 блистеров в картонной коробке.

Для дозировки 4 мг: по 7 таблеток в блистере, по 1 блистеру в картонной коробке; или по 14 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке; или по 15 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

Производитель нерасфасованного продукта

Пьер Фабре Медикаман Продюксон.

Адрес

Рю Дю Лисе, 45500 Жьен, Франция.

Производитель, осуществляющий первичную и вторую упаковку, отвечает за контроль качества и выпуск серии

Рекордати Индастриа Химика е Фармасевтика С. П. А.

Адрес

Виа М. Чивитали 1, 20148, Милан, Италия.