Эсцитам таблетки покрытые пленочной оболочкой по 10 мг 3 блистера по 10 шт

Фармакодинамика. эсциталопрам является антидепрессантом, селективным ингибитором обратного захвата серотонина (сиозс), что обусловливает клинические и фармакологические эффекты препарата. он обладает высоким сродством к основному связывающему элементу и сопредельному с ним аллостерическому элементу транспортера серотонина и не обладает или обладает очень слабой способностью связываться с рядом рецепторов, включая серотониновые 5-ht1а-, 5-ht2-рецепторы, дофаминовые d1— и d2-рецепторы, α1-, α2-, β-адренергические рецепторы, гистаминовые h1-, м-холинорецепторы, бензодиазепиновые и опиатные рецепторы.

Угнетение обратного захвата 5-HT серотонина является лишь вероятным механизмом действия, который может объяснить фармакологические и клинические эффекты эсциталопрама.

Фармакокинетика. Абсорбция практически полная и не зависит от приема пищи. C_max в плазме крови достигается через 4 ч после приема. Биодоступность эсциталопрама составляет около 80%. Видимый объем распределения (Vd, β/F) после перорального применения составляет от 12 до 26 л/кг.

Связывание эсциталопрама и его основных метаболитов с белками крови 80%.

Метаболизм происходит в печени до образования метаболитов, которые деметилируются и дидеметилируются. И те и другие являются фармакологически активными. Как метаболиты, так и исходное соединение частично выводятся в форме глюкуронидов. После многократного применения средняя концентрация деметил- и дидеметилметаболитов обычно составляет соответственно 28–31% и 5% от концентрации эсциталопрама. Биотрансформация эсциталопрама до деметилированного метаболита происходит с помощью цитохрома CYP 2C19. Возможно незначительное участие в процессе изоферментов CYP 3A4 и CYP 2D6. T_½ препарата составляет ≈30 ч. Клиренс при пероральном приеме составляет ≈0,6 л/мин. У основных метаболитов T_½ длительнее. Эсциталопрам и его основные метаболиты выделяются печенью (метаболический путь) и почками. Большая часть дозы выводится в виде метаболитов с мочой. Кинетика эсциталопрама линейная. Равновесная концентрация достигается через ≈1 нед. Средняя равновесная концентрация 50 нмоль/л (от 20 до 125 нмоль/л) достигается при суточной дозе 10 мг. У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) эсциталопрам выводится медленнее, чем у лиц молодого возраста. Системная экспозиция (AUC) у лиц пожилого возраста на 50% выше, чем у молодых здоровых добровольцев.

У пациентов с нарушением функции печени легкой или средней степени тяжести (классы А и В по классификации Чайлд ― Пью) T_½ был в два раза длиннее, а экспозиция на 60% выше, чем у лиц с нормальной функцией печени.

У пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина 10–53 мл/мин) при применении рацемического циталопрама наблюдался длительный T_½ и несколько большая экспозиция. Концентрация метаболитов в плазме крови не исследована, но может быть повышенной.

У пациентов со слабой метаболической функцией CYP 2C19 отмечали в 2 раза более высокую концентрацию эсциталопрама в плазме крови, чем у пациентов с нормальной функцией CYP 2C19. Значительных изменений экспозиции при сниженной функции CYP 2D6 не отмечалось.

Лечение больших депрессивных эпизодов, панических расстройств с или без агорафобии, социальных тревожных расстройств (социальная фобия), генерализованных тревожных расстройств, обсессивно-компульсивных расстройств (окр).

Безопасность применения доз свыше 20 мг/сут не установлена. эсциталопрам применяют у взрослых внутрь 1 раз в сутки независимо от приема пищи.

Большой депрессивный эпизод. Обычно назначают 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента суточная доза может быть повышена до 20 мг.

Антидепрессивный эффект обычно развивается через 2–4 нед. После исчезновения симптомов лечение необходимо продолжать в течение 6 мес с целью закрепления эффекта.

Панические расстройства с агорафобией или без. На протяжении 1-й недели рекомендуется начальная доза 5 мг/сут, после чего дозу можно повысить до 10 мг/сут. Доза может быть в дальнейшем повышена до 20 мг/сут в зависимости от индивидуальной реакции пациента.

Максимальный эффект при лечении панических расстройств достигается через 3 мес. Срок лечения составляет несколько месяцев и зависит от тяжести заболевания.

Социальные тревожные расстройства (социальная фобия). Обычно назначают 10 мг 1 раз в сутки. Уменьшение выраженности симптомов, как правило, наступает через 2–4 нед лечения. В зависимости от индивидуальной чувствительности пациента в дальнейшем дозу можно снизить до 5 мг/сут или повысить до максимальной ― 20 мг/сут

Поскольку социальное тревожное расстройство является заболеванием с хроническим течением, рекомендуется продолжить лечение в течение 12 нед для закрепления достигнутого эффекта. Длительное лечение на протяжении 6 мес назначают с целью предотвращения рецидива, учитывая индивидуальные проявления заболевания; регулярно оценивают эффективность терапии.

Социальное тревожное расстройство имеет четко определенную диагностическую терминологию конкретного заболевания, его не следует путать с гипертрофированной застенчивостью. Фармакотерапия показана исключительно для расстройства, которое существенно влияет на профессиональную и социальную активность человека. Значимость такого лечения по сравнению с когнитивной поведенческой терапией не исследовали. Фармакотерапия должна быть частью общей терапевтической стратегии.

Генерализованные тревожные расстройства. Обычно назначают 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности доза может быть повышена максимум до 20 мг/сут.

Рекомендуется продолжать лечение на протяжении 3 мес для закрепления эффекта. Продолжительное лечение на протяжении 6 мес назначают с целью предотвращения рецидива, учитывая индивидуальные проявления заболевания; регулярно оценивают эффективность лечения.

ОКР. Обычно назначают 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности доза может быть повышена до 20 мг/сут. ОКР — хроническое заболевание, лечение должно длиться достаточный период для обеспечения полного исчезновения симптомов, который может составлять несколько месяцев или даже больше.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет). Начальная доза составляет 5 мг/сут. В зависимости от индивидуальной чувствительности и тяжести депрессии суточная доза может быть повышена до максимальной — 10 мг/сут.

Почечная недостаточность. При почечной недостаточности легкой и средней степени нет необходимости в коррекции дозы. С осторожностью необходимо применять препарат у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30 мл/мин).

Снижение функции печени. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой или умеренной степени рекомендуемая начальная доза на протяжении первых 2 нед лечения составляет 5 мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть повышена до 10 мг/сут. При тяжелой печеночной недостаточности необходимы осторожность в назначении и тщательное титрование дозы.

Сниженная активность цитохрома изофермента CYP 2C19. Для пациентов со сниженной активностью изофермента CYP 2C19 рекомендуемая начальная доза на протяжении первых 2 нед лечения составляет 5 мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть повышена до 10 мг/сут.

Прекращение лечения. Следует избегать резкого прекращения лечения. При прекращении лечения Эсцитамом Асино дозу необходимо снижать постепенно на протяжении 1–2 нед во избежание возникновения реакции на отмену приема препарата. Если после снижения дозы или прекращения лечения возникают нежелательные реакции, можно восстановить ранее назначенную дозу. В дальнейшем врач может продолжить снижать дозу, но более постепенно.

Повышенная чувствительность к эсциталопраму или другим компонентам препарата, одновременное применение с ингибиторами мао, поскольку существует риск развития серотонинового синдрома, проявляющегося возбуждением, тремором, гипертермией. пролонгация интервала q–t или врожденный синдром длительного q–t. одновременное применение с лекарственными средствами, которые удлиняют интервал q–t, и с пимозидом.

Побочные эффекты отмечаются на протяжении 1-й или 2-й недели лечения и обычно их частота и интенсивность постепенно уменьшаются при дальнейшем лечении.

Побочные реакции, характерные для всех препаратов класса СИОЗС и эсциталопрама, которые отмечены в плацебо-контролируемых исследованиях и при медицинском применении, перечислены по системам органов и частоте: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, 1/10), нечасто (≥1/1000, ≤1/100), редко (≥1/10 000, ≤1/1000), частота неизвестна (невозможно установить).

Со стороны кровеносной и лимфатической системы: частота неизвестна ― тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: редко ― анафилактические реакции.

Со стороны эндокринной системы: частота неизвестна ― нарушение секреции антидиуретического гормона (АДГ).

Со стороны метаболизма и обмена веществ: часто ― снижение или усиление аппетита, увеличение массы тела; нечасто ― уменьшение массы тела; частота неизвестна ― гипонатриемия, анорексия².

Со стороны психики: часто ― тревога, беспокойство, необычные сны, снижение либидо у мужчин и женщин, аноргазмия у женщин; нечасто ― бруксизм, возбуждение, нервозность, панические атаки, спутанность сознания; редко ― агрессия, деперсонализация, галлюцинации; частота неизвестна ― мания, суицидальные мысли, суицидальное поведение¹.

Со стороны нервной системы: очень часто ― головная боль; часто ― бессонница, сонливость, головокружение, парестезии, тремор; нечасто ― нарушение вкуса, нарушение сна, потеря сознания; редко ― серотониновый синдром; частота неизвестна ― дискинезия, двигательные расстройства, судороги, психомоторное беспокойство/акатизия².

Со стороны органа зрения: нечасто ― расширение зрачка, помутнение зрения.

Со стороны органа слуха: нечасто ― звон в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто ― тахикардия; редко ― брадикардия; частота неизвестна ― пролонгация интервала Q–T на ЭКГ, желудочковая аритмия, включая torsade de pointes; частота неизвестна ― ортостатическая гипотензия.

Респираторные расстройства: часто ― синуситы, зевота; нечасто ― носовое кровотечение.

Со стороны ЖКТ: очень часто ― тошнота; часто ― диарея, запор, рвота, сухость во рту; нечасто ― желудочно-кишечные кровотечения (в том числе ректальные).

Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна ― гепатит, изменения функциональных печеночных тестов.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто ― повышенная потливость, нечасто ― сыпь, облысение, крапивница, зуд; частота неизвестна ― гематомы, отеки.

Скелетно-мышечные нарушения: часто ― артралгия, миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна ― задержка мочеиспускания.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: часто ― у мужчин расстройства эякуляции, импотенция; нечасто ― у женщин метроррагия, меноррагия; частота неизвестна ― галакторея, у мужчин ― приапизм.

Общие нарушения: часто ― усталость, пирексия; нечасто ― отек.

¹О случаях суицидальных мыслей и поведения сообщалось во время лечения эсциталопрамом или вскоре после его прекращения.

²Такие случаи известны для средств всего класса СИОЗС.

Сообщалось о случаях пролонгации интервала Q–T и желудочковой аритмии, включая torsade de pointes, которые отмечалипреимущественно у пациентов женского пола с гипокалиемией или предварительно существующим удлинением интервала Q–T , или другими сердечными заболеваниями.

Сообщалось, что эпидемиологические исследования, преимущественно у пациентов в возрасте старше 50 лет, продемонстрировали повышенный риск переломов костей при применении СИОЗС, включая эсциталопрам, и трициклических антидепрессантов. Механизм этого явления неизвестен.

Симптомы отмены. Прекращение лечения СИОЗС (особенно внезапное) обычно приводит к симптомам отмены. Головокружение, сенсорные расстройства (в том числе парестезии и ощущение удара током), расстройства сна (в том числе бессонница и яркие сновидения), возбуждение или тревога, тошнота и/или рвота, тремор, спутанность сознания, повышенное потоотделение, головная боль, диарея, тахикардия, эмоциональная нестабильность, раздражительность и нарушения зрения являются самыми частыми реакциями. Обычно эти симптомы являются легкими или средними по тяжести и преходящими, однако у некоторых пациентов могут быть тяжелыми и/или длительными. Таким образом, рекомендуется постепенное прекращение лечения эсциталопрамом при снижении дозы.

Приведенные ниже особенности применения касаются терапевтической группы сиозс.

Парадоксальная тревога. У некоторых пациентов с паническими расстройствами в начале лечения СИОЗС может возникать увеличение выраженности тревоги. Подобная парадоксальная реакция обычно исчезает на протяжении 2 нед лечения. Чтобы снизить вероятность возникновения анксиогенного эффекта, рекомендуются низкие начальные дозы.

Судорожные приступы. Необходимо отменить препарат в случае, если у пациента судорожный приступ развился впервые или если приступы учащаются (у пациентов с установленным диагнозом эпилепсии). Следует избегать применения СИОЗС у пациентов с нестабильной эпилепсией, а пациентам с контролируемой эпилепсией ― обеспечить тщательное наблюдение.

Мания. СИОЗС следует с осторожностью применять для лечения больных с манией/гипоманией в анамнезе. При появлении маниакального состояния СИОЗС следует отменить.

Сахарный диабет. У пациентов с сахарным диабетом лечение СИОЗС может изменять гликемический контроль (гипогликемия или гипергликемия). Дозирование инсулина и/или перорального гипогликемического препарата может потребовать коррекции.

Суицид, суицидальные мысли или клиническое ухудшение. Депрессия связана с риском суицидальных мыслей, самотравмирования и суицида. Этот риск существует до достижения устойчивой ремиссии. Поскольку улучшение состояния может быть не достигнуто в течение первых недель лечения или более, следует тщательно наблюдать за пациентами до улучшения их состояния. Известно, что риск суицида может повышаться на ранних стадиях выздоровления.

Другие состояния, при которых применяют эсциталопрам, также могут быть связаны с риском суицидального поведения. Кроме того, такие состояния могут быть коморбидными с большим депрессивным расстройством. Эти предостережения касаются также лечения больных с другими психическими расстройствами.

Пациенты с анамнезом суицидального поведения еще до начала лечения имеют наиболее высокий риск суицидальных мыслей или суицидальных попыток и требуют пристального наблюдения во время лечения. В ходе метаанализа исследований с использованием эсциталопрама был выявлен повышенный риск суицидального поведения среди пациентов в возрасте до 25 лет, принимавших антидепрессанты, по сравнению с теми, кто принимал плацебо. Пристальное наблюдение за пациентами с высоким риском особенно необходимо в начале лечения и при изменении дозы.

Пациентов и лиц, которые за ними ухаживают, следует предупредить о необходимости наблюдения в отношении любого ухудшения состояния, суицидального поведения или мыслей и необычных изменений в поведении, а также о необходимости немедленного обращения к врачу в случае развития этих симптомов.

Акатизия. Применение СИОЗС/СИОЗСН связано с развитием акатизии — состояния, которое характеризуется неприятным изнурительным ощущением беспокойства и потребностью двигаться и часто сопровождается неспособностью сидеть или стоять на одном месте. Такое состояние, наиболее вероятно, возникает на протяжении первых нескольких недель терапии. Повышение дозы может навредить пациентам, у которых возникли такие симптомы.

Гипонатриемия. Гипонатриемия, вероятно, связанная с нарушением секреции АДГ, на фоне приема СИОЗС возникает редко и обычно исчезает при отмене терапии. СИОЗС необходимо назначать с осторожностью пациентам группы риска (пожилой возраст, наличие цирроза печени или одновременное лечение препаратами, обусловливающими гипонатриемию).

Кровоизлияния. При приеме СИОЗС возможно развитие кожных кровоизлияний (экхимоз и пурпура). Необходимо с осторожностью применять СИОЗС у пациентов, принимающих одновременно антикоагулянты и лекарственные средства, влияющие на функцию тромбоцитов (например атипичные антипсихотические средства, фенотиазины, трициклические антидепрессанты, ацетилсалициловая кислота и НПВП, дипиридамол и тиклопидин), а также у больных со склонностью к кровотечениям.

ЭСТ (электросудорожная терапия). Клинический опыт одновременного применения СИОЗС и ЭСТ ограничен, следовательно рекомендуется осторожность.

Обратимые селективные ингибиторы МАО типа А. Комбинировать эсциталопрам и ингибиторы МАО типа А не рекомендуется из-за риска возникновения серотонинового синдрома.

Серотониновый синдром. Рекомендуется осторожность при одновременном применении эсциталопрама с препаратами, оказывающими серотонинергической действие, такими как суматриптан или другие триптаны, трамадол и триптофан.

У больных, принимающих СИОЗС одновременно с серотонинергическими препаратами, возможно в единичных случаях развитие серотонинового синдрома. Комбинация таких симптомов, как ажитация, тремор, миоклонус, гипертермия, может указывать на развитие серотонинового синдрома. Если возникла такая ситуация, СИОЗС и серотонинергические препараты необходимо срочно отменить и назначить симптоматическую терапию.

Зверобой. Одновременное применение СИОЗС и растительных препаратов, содержащих зверобой, может привести к повышению частоты возникновения побочных реакций.

Симптомы отмены. Симптомы отмены при окончании лечения, особенно резком, являются распространенными. Известно, что в исследованиях при прекращении лечения побочные эффекты возникали примерно у 25% пациентов, которых принимали эсциталопрам, и у 15% пациентов, принимавших плацебо. Риск синдрома отмены может зависеть от нескольких факторов, в том числе от продолжительности и дозы, скорости снижения дозы. Головокружение, сенсорные нарушения (в том числе парестезии, ощущение удара током), расстройства сна (в том числе бессонница, яркие сновидения), возбуждение или тревога, тошнота и/или рвота, тремор, спутанность сознания, повышенное потоотделение, головная боль, диарея, тахикардия, эмоциональная нестабильность, раздражительность и нарушения зрения являются самыми частыми реакциями. Обычно эти симптомы являются легкими или средними по тяжести, но у некоторых пациентов могут быть тяжелыми. Они обычно возникают в течение первых нескольких дней после прекращения лечения, но были очень редкие сообщения о подобных симптомах у пациентов, случайно пропустивших дозу. Как правило, симптомы отмены проходят в течение 2 нед, однако у некоторых пациентов могут длиться больше (≥2–3 мес). Таким образом, рекомендуется постепенное прекращение лечения эсциталопрамом путем снижения дозы в течение нескольких недель или месяцев, в зависимости от состояния пациента.

Коронарная болезнь сердца. Из-за ограничений клинического опыта рекомендуется осторожность при применении препарата у пациентов с коронарной болезнью сердца.

Удлинение интервала Q–T. Выявлено, что эсциталопрам вызывает дозозависимое удлинение интервала Q–T. Сообщалось о случаях удлинения интервала Q–T и желудочковой аритмии, включая torsade de pointes, преимущественно у пациентов женского пола с гипокалиемией или ранее существовавшим удлинением интервала Q–T, или другими сердечными заболеваниями.

Рекомендуется с осторожностью применять у пациентов с выраженной брадикардией и больных с недавно перенесенным острым инфарктом миокарда или декомпенсированной сердечной недостаточностью. Электролитные расстройства, такие как гипокалиемия и гипомагниемия, повышают риск возникновения злокачественных аритмий, и их следует корректировать до начала лечения эсциталопрамом.

У пациентов со стабильным течением сердечного заболевания до начала лечения следует пересмотреть ЭКГ. При возникновении признаков сердечной аритмии при лечении эсциталопрамом следует прекратить терапию и выполнить ЭКГ.

Глаукома. СИОЗС, в том числе эсциталопрам, могут влиять на размер зрачка. Этот мидриатический эффект потенциально может сузить угол передней камеры глаза, что, в свою очередь, может вызвать повышение внутриглазного давления и развитие закрытоугольной глаукомы, особенно у предрасположенных к этому пациентов. Поэтому эсциталопрам следует применять с осторожностью у пациентов с закрытоугольной глаукомой или глаукомой в анамнезе.

Применение в период беременности и кормления грудью. Клинические данные относительно применения эсциталопрама при лечении беременных ограничены. Эсцитам Асино не следует назначать беременным. Исключением являются случаи, когда после тщательного рассмотрения всех недостатков и преимуществ была четко доказана необходимость назначения препарата. Рекомендуется тщательное обследование новорожденных, матери которых принимали Эсцитам Асино в период беременности, особенно в III триместр. Необходимо избегать внезапного прекращения применения препарата в период беременности.

У новорожденных, матери которых принимали СИОЗС/СИОЗСН в поздние стадии беременности, возможно возникновение следующих симптомов: респираторный дистресс, цианоз, апноэ, судороги, колебания температуры тела, затруднение сосания, рвота, гипогликемия, АГ или гипотензия, гиперрефлексия, тремор, нервное возбуждение, раздражительность, апатичность, постоянный плач, сонливость и нарушения сна. Такие симптомы могут развиваться вследствие как серотонинергических эффектов, так и быть признаками синдрома отмены. В большинстве случаев проявления осложнений возникают сразу или в течение 24 ч после родов.

Эпидемиологические данные показали, что применение СИОЗС у беременных может повышать риск устойчивой легочной гипертензии у новорожденных (до 5 случаев на 1000 беременных). В общей популяции возникает от 1 до 2 случаев на 1000 беременных.

Поскольку эсциталопрам проникает в грудное молоко, во время лечения не рекомендуется кормление грудью.

Фертильность. Некоторые СИОЗС могут влиять на качество спермы. Сообщения о применении некоторых СИОЗС показали, что влияние на качество спермы у человека является обратимым. Влияние на фертильность у человека до сих пор не наблюдалось.

Дети. Антидепрессанты не следует применять для лечения детей. Суицидальное поведение (суицидальные попытки и суицидальные мысли) и враждебность (преимущественно агрессия, оппозиционное поведение и гнев) чаще наблюдались в клинических испытаниях у детей и подростков, принимавших антидепрессанты, по сравнению с теми, которые принимали плацебо. Если из клинических соображений решение о назначении антидепрессантов все-таки принято, необходимо обеспечить внимательное наблюдение за появлением суицидального настроения у пациента. Кроме того, нет данных о дальнейшей безопасности для детей и подростков в отношении роста, полового созревания, когнитивного и поведенческого развития.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами. В целом эсциталопрам не влияет на интеллектуальные функции или психомоторные реакции, но следует учитывать, что любое психоактивное средство может нарушать навыки или способность к объективному мышлению. Следует предупредить пациентов о потенциальном риске воздействия на управление транспортными средствами или работу с  другими механизмами.

Фармакодинамические взаимодействия

Противопоказанные комбинации

Неселективные необратимые ингибиторы МАО. Сообщалось о случаях серьезных реакций у пациентов, принимавших СИОЗС в комбинации с неселективным необратимым ингибитором МАО, и у пациентов, которые только закончили лечение СИОЗС и начали прием ингибиторов МАО. В некоторых случаях развился серотониновый синдром. Комбинация эсциталопрама с неселективными необратимыми ингибиторами МАО противопоказана. Лечение эсциталопрамом следует начинать через 14 дней после отмены необратимого ингибитора МАО. Лечение неселективными необратимыми ингибиторами МАО следует начинать не ранее чем через 7 дней после прекращения приема эсциталопрама.

Пимозид. Из-за взаимодействия эсциталопрама с низкими дозами пимозида и усиления побочного действия последнего одновременное применение противопоказано.

Пролонгиция интервала Q–T. Фармакокинетические и фармакодинамические исследования эсциталопрама в сочетании с другими лекарственными средствами, которые удлиняют интервал Q–T, не проводились. Нельзя исключать общего эффекта эсциталопрама и этих лекарственных средств. Поэтому одновременное применение эсциталопрама с лекарственными средствами, которые удлиняют интервал Q–T, такими как антиаритмические препараты класса IА и III, антипсихотики (производные фенотиазина, пимозид, галоперидол), трициклические антидепрессанты, некоторые противомикробные препараты (например спарфлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин IV, пентамидин, противомалярийные средства, в частности галофантрин), определенные антигистаминные препараты (астемизол, мизоластин), противопоказано.

Комбинации, которые применяют с осторожностью

Обратимый селективный ингибитор МАО типа А (моклобемид). Из-за риска развития серотонинового синдрома комбинация эсциталопрама с ингибитором МАО типа А, таким как моклобемид, противопоказана. Если назначение данной комбинации необходимо, то вначале назначают минимальные рекомендуемые дозы с тщательным клиническим мониторингом.

Антибиотик линезолид не рекомендуется назначать пациентам, принимающим эсциталопрам. Если такая комбинация крайне необходима, лечение начинают с минимальной рекомендованной дозы с обязательным тщательным клиническим мониторингом.

Селегилин. Комбинация с селегилином (необратимый ингибитор МАО типа Б) требует осторожности в связи с риском развития серотонинового синдрома. Существует опыт безопасной комбинации селегилина в дозе до 10 мг/сут с рацемическим циталопрамом.

Серотонинергические препараты. Одновременное применение с серотонинергическими лекарственными препаратами (например с трамадолом, суматриптаном и другими триптанами) может вызвать развитие серотонинового синдрома.

Препараты, снижающие судорожный порог. СИОЗС могут снижать судорожный порог. Рекомендуется осторожность при одновременном применении препаратов, обусловливающих снижение судорожного порога, например антидепрессантов (трициклические, СИОЗС), нейролептиков (фенотиазины, тиоксантены, бутирофеноны), мефлохина, бупропиона и трамадола.

Литий, триптофан. Поскольку зарегистрированы случаи усиления действия при совместном применении СИОЗС и лития или триптофана, рекомендуется с осторожностью одновременно назначать эти препараты.

Зверобой. Одновременное применение СИОЗС и растительных средств, содержащих зверобой, может привести к повышению частоты побочных реакций.

Антикоагулянты. Возможно изменение эффектов антикоагулянтов вследствие одновременного применения с эсциталопрамом. У пациентов, принимающих пероральные антикоагулянты, необходимо провести мониторинг системы свертывания крови до и после применения эсциталопрама.

Одновременное применение НПВП может усилить склонность к кровотечению.

Алкоголь. Эсциталопрам не вступает с алкоголем в фармакодинамическое и фармакокинетическое взаимодействие. Однако, как и с другими психотропными лекарственными средствами, комбинация с алкоголем является нежелательной.

Фармакокинетические взаимодействия

Влияние других средств на фармакокинетику эсциталопрама

Метаболизм эсциталопрама главным образом опосредован CYP 2C19. Также в метаболизме могут быть задействованы ферменты CYP 3A4 и CYP 2D6, хотя и в меньшей степени. Частичным катализатором метаболизма основного метаболита S-DCT (деметилированного эсциталопрама) считается изофермент CYP 2D6.

Сочетанное применение эсциталопрама и омепразола 30 мг 1 раз в сутки (CYP 2C19 ингибитора) в среднем на 50% повышает концентрацию эсциталопрама в плазме крови.

Совместное применение эсциталопрама и циметидина (умеренный общий ингибитор ферментов) 400 мг 2 раза в сутки приблизительно на 70% повышает концентрацию эсциталопрама в плазме крови.

Таким образом, при одновременном применении эсциталопрама с ингибиторами CYP 2C19 (например омепразолом, эзомепразолом, флувоксамином, лансопразолом, тиклопидином) или с циметидином необходимо соблюдать осторожность. При одновременном применении с вышеупомянутыми препаратами может возникнуть необходимость в уменьшении дозы эсциталопрама.

Влияние эсциталопрама на фармакокинетику других средств

Эсциталопрам является ингибитором фермента CYP 2D6.

Рекомендуется осторожность при одновременном применении эсциталопрама с лекарственными средствами, которые метаболизируются главным образом этим энзимом и имеют узкий терапевтический индекс, например с флекаинидом, пропафеноном и метопрололом (при сердечной недостаточности), или с некоторыми средствами, влияющими на ЦНС и метаболизирующимися главным образом CYP 2D6, например такими антидепрессантами, как дезипрамин, кломипрамин и нортриптилин, такими антипсихотиками, как рисперидон, тиоридазин и галоперидол. Возможна коррекция дозы.

Комбинация с дезипрамином или метопрололом приводила к двукратному повышению уровня в плазме крови этих двух средств.

Рекомендуется осторожность при одновременном применении с лекарственными средствами, которые метаболизируются CYP 2C19.

Токсичность. данные о передозировке эсциталопрама ограничены. большинство случаев вызвано одновременной передозировкой других лекарственных средств. в основном возникали легкие симптомы или передозировка протекала бессимптомно. сообщения о летальных последствиях передозировки эсциталопрама являются исключительными, большинство из них включают одновременную передозировку других лекарственных средств. прием эсциталопрама в пределах 400–800 мг не вызывал каких-либо тяжелых симптомов.

Симптомы. Признаки передозировки эсциталопрама в основном проявляются симптомами со стороны ЦНС (от головокружения, тремора и ажитации до редких случаев серотонинового синдрома, судорог и комы), пищеварительного тракта (тошнота/рвота), сердечно-сосудистой системы (артериальная гипотензия, тахикардия, пролонгация интервала Q–T, аритмия) и нарушениями электролитного баланса (гипокалиемия, гипонатриемия).

Лечение. Специфического антидота нет. Следует обеспечить проходимость дыхательных путей, адекватную оксигенацию и поддержать респираторную функцию. Провести промывание желудка и принять активированный уголь. Промывание желудка следует провести как можно скорее после приема препарата. Необходим постоянный мониторинг жизненно важных функций вместе с симптоматическим поддерживающим лечением.

В случае передозировки мониторинг ЭКГ рекомендуется пациентам с застойной сердечной недостаточностью/брадиаритмией, пациентам, которые сочетанно принимают препараты, удлиняющие интервал Q–T, или пациентам с измененным метаболизмом, например с печеночной недостаточностью.

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °с.

ACIN-PIM-122016-005

Действующее вещество : эсциталопрам;

1 таблетка содержит гидроген оксалата эсциталопрама 12,775 мг или 25,550 мг в пересчете на 10 мг или 20 мг эсциталопрама;

Другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармелоза, тальк, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный;

Смесь для пленочного покрытия: гипромеллоза, титана диоксид (E 171), полиэтиленгликоль 400 (макрогол 400).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с гравировкой «Е9СМ» с одной стороны, риской и гравировкой «10» с другой стороны (цифра с обеих сторон от риска);

Таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с гравировкой «Е9СМ» с одной стороны, штрихом и гравировкой «20» с другой стороны (цифра с обеих сторон от рыски).

Антидепрессанты. Код ATX N06A B10.

Фармакодинамика

Эсциталопрам является антидепрессантом, селективным ингибитором обратного захвата серотонина, что приводит к клиническим и фармакологическим эффектам препарата. Он имеет высокое родство с основным связующим элементом и смежным с ним аллостерическим элементом транспортера серотонина и не имеет совсем или имеет очень слабую способность связываться с рядом рецепторов, включая серотониновые 5-HT1А-, 5-HT2-рецепторы, дофаминовые D1- и D2-рецепторы, α1-, α2-, β-адренергические рецепторы, гистаминовые H1, М-холинорецепторы, бензодиазепиновые и опиатные рецепторы. Эсциталопрам является S-энантиомером рацемического циталопрама с собственной лечебной активностью. Доказано, что R-энантиомер не является инертным, а противодействует серотонинергическим свойствам и соответствующим фармакологическим эффектам S-энантиомера.

Фармакокинетика

Абсорбция практически полна и не зависит от еды. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 4 ч после приема. Биодоступность эсциталопрама составляет около 80%. Видимый объем распределения (Vd, β/F) после перорального применения составляет от 12 до 26 л/кг. Связывание эсциталопрама и его основных метаболитов с белками крови не ниже 80%.

Метаболизм происходит в печени до образования метаболитов, которые деметилируются и дидеметилируются. И те и другие фармакологически активны. Азот также может окисляться до N-оксидного метаболита. Как метаболиты, так и исходное соединение частично выводятся в форме глюкуронидов. После многократного применения средняя концентрация деметил- и дидеметилметаболитов обычно составляет соответственно 28-31% и

Биотрансформация эсциталопрама к деметилированному метаболиту происходит с помощью цитохрома CYP2C19. Возможно незначительное участие в процессе изоферментов CYP3A4 и CYP2D6. Период полувыведения (T1/2) составляет примерно 30 часов. Клиренс при пероральном приеме составляет примерно 0,6 л/мин.

У основных метаболитов период полувыведения более длинный. Эсциталопрам и его основные метаболиты выводятся через печень (метаболический путь) и почками.

Большая часть дозы выводится посредством метаболитов с мочой. Кинетика эсциталопрама линейна. Равновесная концентрация достигается через 1 неделю. Средняя равновесная концентрация 50 нмоль/л (от 20 до 125 нмоль/л) достигается при суточной дозе 10 мг. У пациентов пожилого возраста (65 лет) эсциталопрам выводится медленнее, чем у молодых пациентов. Системная экспозиция (AUC) у пожилых людей на 50% выше, чем у молодых здоровых добровольцев. У пациентов с нарушением функции печени легкой или средней степени тяжести (классы А и В по Чайлду-Пью) период полувыведения был в два раза длиннее, а экспозиция на 60% больше, чем у лиц с нормальной функцией печени.

У пациентов с пониженной функцией почек (CLcr 10-53 мл/мин) при применении рацемического циталопрама наблюдался более длительный период полувыведения и несколько большая экспозиция.

Концентрация метаболитов в плазме крови не исследована, но может быть повышенной.

Пациенты со слабой метаболической функцией CYP2C19 обладали вдвое более высокими концентрациями эсциталопрама в плазме, чем пациенты с нормальной функцией CYP2C19.

Значительных изменений экспозиции при пониженной функции CYP2D6 не отмечалось.

Лечение больших депрессивных эпизодов, панических расстройств с агорафобией или без таковой, социальных тревожных расстройств (социальная фобия), генерализованных тревожных расстройств, обсессивно-компульсивных расстройств.

Повышенная чувствительность к эсциталопраму или другим компонентам препарата; одновременное лечение неселективными необратимыми ингибиторами моноаминоксидазы (ингибиторами МАО) противопоказано из-за риска развития серотонинового синдрома с возбуждением, тремором, гипертермией и т. д. (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий); комбинация эсциталопрама с обратимыми ингибиторами МАО-А (например, моклобемидом) или обратимым неселективным ингибитором МАО линезолидом противопоказана из-за риска возникновения серотонинового синдрома (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Эсциталопрам противопоказан пациентам с известным удлинением интервала QT или врожденным синдромом удлиненного интервала QT; Эсциталопрам противопоказан вместе с лекарственными средствами, которые, как известно, удлиняют интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Фармакодинамические взаимодействия.

Противопоказаны комбинации.

Неселективные внеоборотные ингибиторы МАО.

Сообщалось о случаях серьезных реакций у пациентов, принимавших селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОС) в комбинации с неселективным необратимым ингибитором МАО, и у пациентов, только что закончивших лечение СИОЗС и приступивших к приему ингибиторов МАО. В некоторых случаях развился серотониновый синдром. Комбинация эсциталопрама с неселективными необратимыми ингибиторами МАО противопоказана. Лечение эсциталопрамом следует начинать через 14 дней после отмены необратимого ингибитора МАО. Лечение ингибиторами МАО должно начинаться не ранее чем через 7 дней после прекращения приема эсциталопрама.

Оборотный селективный ингибитор МАО типа А (моклобемид).

Из-за риска развития серотонинового синдрома комбинация эсциталопрама с ингибитором МАО типа А моклобемидом противопоказана. Если доказана необходимость этой комбинации, сначала следует назначать минимальные рекомендованные дозы с тщательным клиническим мониторингом. Лечение эсциталопрамом можно начинать не ранее чем через 1 день после прекращения приема обратимого ингибитора МАО моклобемида.

Пимозид.

Комбинация пимозида и рацемического циталопрама приводила к среднему удлинению интервала QTc примерно на 10 мсек. Из-за взаимодействия эсциталопрама с низкими дозами пимозида и усиления побочного действия последнего одновременно противопоказано.

Оборотный неселективный ингибитор МАО (линезолид).

Антибиотик линезолид является обратимым неселективным ингибитором МАО, поэтому его не следует применять пациентам, получающим эсциталопрам. Если комбинация оказывается необходимой, применение следует начинать минимальными дозами и под тщательным клиническим контролем (см. «Противопоказания»).

Необратимый селективный ингибитор МАО типа В (селегилин).

Комбинация с селегилином (необратимый ингибитор МАО типа Б) требует осторожности из-за риска развития серотонинового синдрома.

Удлинение интервала QT.

Фармакокинетические и фармакодинамические исследования эсциталопрама в комбинации с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, не проводились. Нельзя исключать общий эффект эсциталопрама и этих лекарственных средств. Поэтому одновременное применение эсциталопрама с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, такими как антиаритмические препараты класса ІА и ІІІ, антипсихотики (например производные фенотиазина, пимозид, галоперидол), трициклические антидепрессанты, некоторые противомикробные препараты (например, спарфло противомалярийные средства, в частности, галофантрин), определенные антигистаминные препараты (астемизол, гидроксизин, мизоластин), противопоказано.

Комбинации, требующие осторожности.

Серотонинергические средства.

Одновременное применение с серотонинергическими лекарственными средствами (например, с трамадолом, суматриптаном и другими триптанами) может привести к развитию серотонинового синдрома.

Средства, снижающие судорожный порог.

СИОС могут снижать судорожный порог. Рекомендуется осторожность при одновременном применении препаратов, вызывающих снижение судорожного порога, например антидепрессанты (трициклические, СИОЗС), нейролептики (фенотиазины, тиоксантены, бутирофеноны), мефлохин, бупропион и трамадол.

Литий, триптофан.

Поскольку зарегистрированы случаи усиления действия при совместном применении СИОС и лития или триптофана, рекомендуется с осторожностью одновременно назначать эти препараты.

Зверобой.

Одновременное применение СИОС и растительных средств, содержащих зверобой, может привести к повышению частоты побочных реакций.

Антикоагулянты.

Возможно изменение эффектов пероральных антикоагулянтов вследствие одновременного применения с эсциталопрамом. У пациентов, принимающих пероральные антикоагулянты, необходимо провести тщательный мониторинг свертывающей системы крови перед и после применения эсциталопрама. Одновременное применение нестероидных противовоспалительных средств может усилить склонность к кровотечению.

Алкоголь.

Эсциталопрам не вступает в фармакодинамическое или фармакокинетическое взаимодействие с алкоголем. Однако комбинация с алкоголем, как и с другими психотропными лекарственными средствами, нежелательна.

Лекарственные средства, вызывающие гипокалиемию/гипомагниемию.

Необходима осторожность при сопутствующем применении лекарственных средств, вызывающих гипокалиемию/гипомагниемию, поскольку это повышает риск злокачественных аритмий.

Фармакокинетические взаимодействия.

Воздействие других лекарственных средств на фармакокинетику эсциталопрама.

Метаболизм эсциталопрама главным образом опосредован CYP2C19, но в метаболизме также задействованы CYP3A4 и CYP2D6, хотя и в меньшей степени. Частичным катализатором метаболизма основного метаболита S-DCT (деметилированного эсциталопрама) считается изофермент CYP2D6.

Совместное назначение эсциталопрама и омепразола 30 мг 1 раз в сутки (CYP2C19 ингибитора) приводит к умеренному (приблизительно на 50%) повышению концентрации эсциталопрама в плазме крови.

Совместное назначение эсциталопрама и циметидина 400 мг 2 раза в сутки (умеренный общий ингибитор ферментов) примерно на 70% повышает концентрацию эсциталопрама в плазме крови. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении эциталопрама с циметидином. Возможна коррекция дозы.

Таким образом, при совместном применении эсциталопрама с ингибиторами CYP2C19 (например, омепразолом, эзомепразолом, флуконазолом, флувоксамином, лансопразолом, тиклопидином) или с циметидином следует соблюдать осторожность. При одновременном применении с вышеперечисленными препаратами может возникнуть потребность в уменьшении дозы эсциталопрама.

Воздействие эсциталопрама на фармакокинетику других средств.

Эсциталопрам является ингибитором энзима CYP2D6. Рекомендуется осторожность при одновременном применении эсциталопрама с лекарственными средствами, метаболизируемыми главным образом этим энзимом и имеющими узкий терапевтический индекс, например с флекаинидом, пропафеноном и метопрололом (при сердечной недостаточности), или с некоторыми средствами, влияющими на центральную нервную систему и метаболизм. CYP2D6, например, такими антидепрессантами, как дезипрамин, кломипрамин и нортриптилин, такими антипсихотиками, как рисперидон, тиоридазин и галоперидол. Может потребоваться коррекция дозы.

Комбинация с дезипрамином или метопрололом приводила к двукратному повышению уровня в плазме этих двух субстратов CYP2D6.

Эсциталопрам приводит к слабому угнетению CYP2C19. Рекомендуется осторожность при одновременном применении с лекарственными средствами, метаболизируемыми CYP2C19.

Нижеследующие особенности применения касаются терапевтической группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОС).

Парадоксальная тревога.

У некоторых пациентов с паническими расстройствами в начале лечения селективными антидепрессантами может наблюдаться усиление тревоги. Подобная парадоксальная реакция обычно исчезает в течение двух недель лечения. Чтобы снизить вероятность возникновения анксиогенного эффекта, рекомендуются низкие начальные дозы.

Судорожные приступы.

Необходимо отменить препарат в случае, если у пациента судорожный приступ развился впервые или приступы учащаются (у пациентов с установленным диагнозом эпилепсии). Следует избегать применения СИОЗС пациентам с нестабильной эпилепсией, а пациентам с контролируемой эпилепсией – обеспечить пристальное наблюдение.

Мании.

СИОЗС следует с осторожностью применять для лечения больных с манией/гипоманией в анамнезе. При появлении маникального состояния СИОС следует отменить.

Сахарный диабет.

У пациентов с сахарным диабетом лечение СИОС может изменять гликемический контроль (гипогликемия или гипергликемия). Дозировка инсулина и/или перорального гипогликемического средства может потребовать коррекции.

Суицид, суицидальные мысли или клиническое ухудшение.

Депрессия связана с риском суицидальных мыслей, самотравмирования и суицида.

Этот риск существует вплоть до достижения устойчивой ремиссии.

Поскольку улучшение состояния может быть не достигнуто в течение первых недель или более лечения, следует тщательно наблюдать за пациентами до улучшения их состояния.

Известно, что риск суицида может повышаться на ранних стадиях выздоровления.

Другие состояния, при которых применяют эсциталопрам, также могут быть связаны с риском суицидального поведения.

Кроме того, такие состояния могут быть коморбидными с большим депрессивным расстройством.

Эти оговорки касаются также лечения больных с другими психическими расстройствами.

Пациенты с анамнезом суицидального поведения еще до начала лечения имеют самый высокий риск суицидальных мыслей или суицидальных проб и нуждаются в пристальном наблюдении в течение лечения.

Метаанализ исследований с применением эсциталопрама выявил повышенный риск суицидального поведения среди пациентов в возрасте до 25 лет, принимавших антидепрессанты, по сравнению с плацебо.

Пристальное наблюдение за пациентами с высоким риском особенно необходимо в начале лечения и при изменении дозы.

Пациенты и лица, которые за ними ухаживают, следует предупредить о необходимости наблюдения по поводу любого ухудшения состояния, суицидального поведения или мыслей и необычных изменений в поведении, а также о необходимости немедленного обращения к врачу в случае развития этих симптомов.

Акатизия.

Применение СИЗСС/СИЗССН связано с развитием акатизии – состояния, которое характеризуется неприятным изнурительным чувством беспокойства и потребностью двигаться и часто сопровождается неспособностью сидеть или стоять на одном месте. Такое состояние чаще возникает в течение первых нескольких недель лечения. Увеличение дозы может повредить пациентам, у которых развились такие симптомы.

Гипонатриемия.

Гипонатриемия, возможно, связана с нарушением секреции антидиуретического гормона (АДГ), на фоне приема СИОЗС возникает редко и обычно исчезает после отмены терапии. СИОЗС следует назначать с осторожностью пациентам группы риска (пожилой возраст, наличие цирроза печени или одновременное лечение препаратами, вызывающими гипонатриемию).

Кровоизлияния.

Во время приема СИЗОС возможно развитие кровоизлияний (экхимоз и пурпура).

Необходимо с осторожностью назначать СИОЗС пациентам, принимающим одновременно антикоагулянты и лекарственные средства, влияющие на функцию тромбоцитов (например атипичные антипсихотические средства, фенотиазины, трициклические антидепрессанты, ацетилсалициловая кислота и нестероидные противовоспалительные средства, а также дипирида). .

СИЗОС/СИЗОС могут увеличить риск послеродовых кровотечений (см. разделы «Применение в период беременности или кормления грудью», «Побочные реакции»).

ЭСТ (электросудорожная терапия).

Клинический опыт одновременного применения СИОС и ЭСТ ограничен, поэтому рекомендуется осторожность.

Оборотные селективные ингибиторы МАО типа А.

Комбинировать эсциталопрам и ингибиторы МАО типа А не рекомендуется из-за риска возникновения серотонинового синдрома.

Серотониновый синдром.

Рекомендуется осторожность при одновременном применении эсциталопрама с препаратами, оказывающими серотонинергическое действие, такими как суматриптан или другие триптаны, трамадол и триптофан. У больных, принимающих СИОС одновременно с серотонинергическими препаратами, в редких случаях может развиться серотониновый синдром.

Необходимо с осторожностью применять эсциталопрам одновременно с лекарственными средствами, обладающими серотонинергическим действием. Комбинация таких симптомов, как ажитация, тремор, миоклонус, гипертермия, может указывать на развитие серотонинового синдрома.

Если возникла такая ситуация, то СИОС и серотонинергические препараты необходимо срочно отменить и назначить симптоматическое лечение.

Зверобой.

Одновременное применение СИОС и растительных средств, содержащих зверобой, может привести к повышению частоты побочных реакций.

Симптомы отмены.

Симптомы отмены при окончании лечения, особенно резком, распространены.

Известно, что при прекращении лечения побочные эффекты возникали приблизительно у 25% пациентов, принимавших эсциталопрам, и у 15% пациентов, принимавших плацебо.

Риск симптомов отмены может зависеть от нескольких факторов, включая продолжительность и дозу, скорость снижения дозы.

Головокружение, сенсорные нарушения (в т. ч. парестезии, ощущение удара током), расстройства сна (в т. ч. бессонница, яркие сновидения), возбуждение или тревога, тошнота и/или рвота, тремор, спутанность сознания, повышенное потоотделение, главный боль, диарея, усиленное сердцебиение, эмоциональная нестабильность, раздражительность и нарушение зрения являются наиболее частыми реакциями. Обычно эти симптомы легкие или средние по тяжести, но у некоторых пациентов могут быть тяжелыми. Они обычно возникают в течение первых нескольких суток после прекращения лечения, но были очень редки сообщения о подобных симптомах у пациентов, случайно пропустивших прием дозы. Как правило, симптомы отмены проходят в течение 2 недель, однако у некоторых пациентов могут продолжаться больше (2-3 месяца или больше). Таким образом, рекомендуется постепенное прекращение лечения эсциталопрамом путем снижения дозы в течение нескольких недель или месяцев в зависимости от состояния пациента.

Половая дисфункция.

СИЗОС/СИЗОС могут вызвать симптомы половой дисфункции (см. раздел «Побочные реакции»). В некоторых случаях эти симптомы продолжались после прекращения лечения.

Ишемическая болезнь сердца.

Рекомендуется с осторожностью назначать лекарственное средство пациентам с ишемической болезнью сердца из-за ограниченного клинического опыта.

Удлинение интервала QT.

Выявлено, что эсциталопрам влечет за собой дозозависимое удлинение интервала QT. В течение постмаркетингового периода сообщалось о случаях удлинения интервала QT, в частности веретеноподобной аритмии, преимущественно у пациентов женского пола с гипокалиемией или ранее существующим удлинением интервала QT, или с другими сердечными заболеваниями.

Рекомендуется с осторожностью применять препарат пациентам со значительной брадикардией или пациентам с недавно перенесенным острым инфарктом миокарда или некомпенсированной сердечной недостаточностью.

Электролитные расстройства, такие как гипокалиемия и гипомагниемия, повышают риск злокачественных аритмий, поэтому их следует корректировать до начала лечения эсциталопрамом.

У пациентов со стабильным сердечным заболеванием до начала лечения следует просмотреть ЭКГ.

Если во время лечения эсциталопрамом возникают признаки сердечной аритмии, следует прекратить лечение и произвести ЭКГ.

Закрытоугольная глаукома.

СИЗОС, в том числе эсциталопрам, могут влиять на размер зрачка, проявляемого мидриазом. Со своей стороны, расширение зрачка может обусловить сужение угла глаза и, как следствие, повышать внутриглазное давление и провоцировать закрытоугольную глаукому, особенно у подверженных пациентов. Поэтому эсциталопрам следует с осторожностью применять пациентам с закрытоугольной глаукомой или глаукомой, в том числе в анамнезе.

Вспомогательные вещества. Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг), то есть практически свободно от натрия.

Беременность.

Клинические данные о применении эсциталопрама в лечении беременных ограничены.

Эсцитам противопоказан беременным. Исключают случаи, когда после тщательного рассмотрения всех рисков и преимуществ была четко доказана необходимость назначения препарата.

Рекомендуется тщательное обследование новорожденных, матери которых принимали Эсцитам в период беременности, особенно в третьем триместре. Необходимо избегать внезапного прекращения применения препарата в период беременности. У новорожденных, матери которых принимали СИЗЗС/СИЗЗСН на поздних стадиях беременности, возможно возникновение следующих симптомов: респираторный дистресс, цианоз, апноэ, судороги, колебания температуры тела, трудности сосания, рвота, гипогликемия, артериальная гипертензия или гипотензия, гиперморфлекс, раздражительность, апатия, постоянный плач, сонливость и нарушение сна

Эти симптомы могут развиться как вследствие серотонинергических эффектов, так и являться признаками синдрома отмены.

В большинстве случаев проявления осложнений возникают сразу или спустя незначительное время.

Согласно эпидемиологическим данным применение СИОЗС беременным может повышать риск устойчивой легочной гипертензии у новорожденных до 5 случаев на 1000 беременных. В общей популяции возникает от 1 до 2 случаев на 1000 беременных.

Данные наблюдений указывают на повышенный риск (менее чем в 2 раза) послеродового кровотечения после воздействия СИЗЗС/СИЗОС в течение месяца до рождения (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Период кормления грудью.

Поскольку эсциталопрам проникает в грудное молоко, кормящим грудью не рекомендуется применять препарат или следует прекратить кормление грудью. фертильность.

Некоторые СИЗОС могут влиять на качество спермы. Сообщения о применении некоторых СИЗОС показали, что влияние на качество спермы у человека обратимо. Влияние на фертильность у человека до сих пор не наблюдалось.

В общем, эсциталопрам не влияет на интеллектуальные функции или психомоторные реакции, но следует учитывать, что любое психоактивное средство может нарушать навыки или способность здравомыслить. Следует предупредить пациентов о потенциальном риске воздействия на управление автотранспортом или другими механизмами.

Безопасность применения доз свыше 20 мг/сут не была установлена.

Эсциталопрам применяют взрослым внутрь 1 раз в сутки независимо от еды.

Большой депрессивный эпизод.

Обычно назначают 10 мг 1 раз в день. В зависимости от индивидуальной чувствительности пациента суточная дозировка может быть увеличена до максимальной – 20 мг.

Антидепрессивный эффект обычно наступает через 2–4 недели. После исчезновения симптомов лечение необходимо продолжать в течение 6 месяцев для укрепления эффекта.

Панические расстройства с агорафобией или без нее.

В течение первой недели рекомендуется начальная доза 5 мг/сут, после чего дозу можно увеличить до 10 мг/сут. Доза может быть в дальнейшем увеличена до максимальной – 20 мг/сут – в зависимости от индивидуальной чувствительности пациента.

Максимальный эффект при лечении панических расстройств достигается через 3 месяца. Срок лечения составляет несколько месяцев и зависит от тяжести заболевания.

Социальные тревожные расстройства (социальная фобия).

Обычно назначают 10 мг 1 раз в день. В зависимости от индивидуальной чувствительности пациента дозу в дальнейшем можно снизить до 5 мг/сут или повысить до максимальной – 20 мг/сут. Облегчение симптомов обычно происходит через 2–4 недели лечения.

Поскольку социальное тревожное расстройство является болезнью хронического течения, рекомендуется продолжить лечение в течение 3 месяцев для закрепления достигнутого эффекта.

Длительное лечение в течение 6 месяцев назначают с целью предотвращения рецидива, учитывая индивидуальные проявления заболевания; регулярно оценивают эффективность лечения.

Генерализованные тревожные расстройства.

Обычно назначают 10 мг 1 раз в день. В зависимости от индивидуальной чувствительности доза может быть увеличена максимум до 20 мг/сут.

Рекомендуется продолжить лечение в течение 3 мес для укрепления эффекта.

Длительное лечение в течение 6 месяцев назначается с целью предотвращения рецидива, учитывая индивидуальные проявления заболевания; регулярно оценивается эффективность лечения.

Обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР).

Обычно назначают 10 мг 1 раз в день. В зависимости от индивидуальной чувствительности доза может быть увеличена до 20 мг/сут. ОКР – хроническое заболевание, лечение должно длиться достаточный период для обеспечения полного исчезновения симптомов, который может составлять несколько месяцев или даже больше.

Пациенты пожилого возраста (более 65 лет).

Начальная дозировка составляет 5 мг. В зависимости от индивидуальной чувствительности и тяжести депрессии суточная доза может быть увеличена до 10 мг/сут.

Почечная недостаточность

При наличии почечной недостаточности легкой и умеренной степени необходимости коррекции дозы нет. С осторожностью необходимо применять препарат пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина

Снижение функции печени.

Для пациентов с умеренной и слабой печеночной недостаточностью рекомендуемая начальная доза в течение первых двух недель лечения составляет 5 мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до 10 мг/сут. При серьезной печеночной недостаточности необходима осторожность в назначении и тщательное титрование дозы.

Снижена активность цитохрома изофермента CYP2C19.

Для пациентов со слабой активностью изофермента CYP2C19 рекомендуемая начальная доза в течение первых двух недель лечения составляет 5 мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до 10 мг/сут.

Прекращение лечения.

Следует избегать резкого прекращения лечения. При прекращении лечения Эсцитам дозу следует снижать постепенно в течение 1–2 недель, чтобы избежать возникновения возможных симптомов отмены. Если при постепенном уменьшении дозы возникают симптомы отмены, можно восстановить прием в предыдущей назначенной дозе. В дальнейшем врач может продолжить снижать дозу, но более постепенно.

Дети.

Антидепрессанты противопоказаны для лечения детей. Суицидальное поведение (суицидальные попытки и суицидальные мысли) и враждебность (преимущественно агрессию, оппозиционное поведение и гнев) чаще наблюдали у детей и подростков, принимавших антидепрессанты, по сравнению с теми, кто принимал плацебо. Если, по клиническим соображениям, решение о назначении антидепрессантов все же принято, необходимо обеспечить тщательное наблюдение за пациентом на предмет появления суицидальных настроений.

Кроме того, нет данных о дальнейшей безопасности для детей и подростков по росту, половому созреванию и когнитивному и поведенческому развитию.

Токсичность.

Данные о передозировке эсциталопрама ограничены. Большинство случаев вызваны одновременной передозировкой других лекарственных средств. В основном отмечали легкие симптомы или бессимптомность передозировки. Сообщения о летальных исходах передозировки эсциталопрама являются исключительными, большинство из них включают одновременное передозировку другими лекарственными средствами. Прием доз в пределах 400–800 мг эсциталопрама не вызывал каких-либо тяжелых симптомов.

Симптомы .

Передозировка эсциталопрама проявляется главным образом симптомами со стороны центральной нервной системы (от головокружения, тремора и ажитации до редких случаев серотонинового синдрома, судорог и комы), пищеварительного тракта (тошнота/рвота), сердечно-сосудистой системы (артериальная гипотензия, тахикардия, удлинение интер. , аритмия) и нарушением электролитного баланса (гипокалиемия, гипонатриемия)

Лечение.

Специфического антидота не существует. Следует обеспечить проходимость дыхательных путей, адекватную оксигенацию и поддержать респираторную функцию. Провести промывание желудка и использовать активированный уголь. Промывание желудка следует провести как можно скорее после приема внутрь. Нужен постоянный мониторинг сердечных и жизненно важных функций вместе с поддерживающим симптоматическим лечением.

В случае передозировки рекомендуется ЭКГ-мониторинг у пациентов с застойной сердечной недостаточностью/брадиаритмией, у пациентов, одновременно принимающих препараты, удлиняющие интервал QT, или у пациентов с нарушением метаболизма, например, при печеночной недостаточности.

Побочные реакции наиболее часто наблюдаются в течение первой или второй недели лечения, и обычно их частота и интенсивность постепенно уменьшаются при дальнейшем лечении.

Побочные реакции, характерные для всех препаратов класса СИОЗС и эсциталопрама, которые наблюдались в плацебо-контролируемых исследованиях и при медицинском применении, перечислены по системам органов и частоте: очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100, , нечастые (≥ 1/1000, , редкие (≥ 1/10000, , частота неизвестна (невозможно установить).

Со стороны системы крови и лимфатической системы: частота неизвестна – тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: редкие – анафилактические реакции.

Со стороны эндокринной системы: частота неизвестна – нарушение секреции антидиуретического гормона.

Со стороны метаболизма и обмена веществ: частые – снижение или усугубление аппетита, увеличение массы тела; нечастые – уменьшение массы тела; частота неизвестна – гипонатриемия, анорексия ² .

Со стороны психики: частые – тревога, беспокойство, аномальные сны, снижение либидо у мужчин и женщин, аноргазмия у женщин; нечастые – скрежетание зубами, возбуждение, нервозность, панические приступы, спутанность сознания; редкие – агрессия, деперсонализация, галлюцинации; частота неизвестна – мания, суицидальные мысли, суицидальное поведение ¹ .

Со стороны нервной системы: очень частые – головная боль; частые – бессонница, сонливость, головокружение, парестезия, тремор; нечастые – нарушение вкуса, нарушение сна, обморок; редкие – серотониновый синдром; частота неизвестна – дискинезия, двигательные расстройства, судороги, психомоторное беспокойство/акатизия ² .

Со стороны органов зрения: редкие – расширение зрачка, затуманивание зрения.

Со стороны органов слуха: нечастые – звон в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечастые – тахикардия; редкие – брадикардия; частота неизвестна – удлинение интервала QT на электрокардиограмме, желудочковая аритмия, включая torsade de pointes ; частота неизвестна – ортостатическая гипотензия.

Респираторные расстройства: частые – синуситы, зевки; нечастые – носовое кровотечение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень частые – тошнота; частые – диарея, запор, рвота, сухость во рту; нечастые – желудочно-кишечные кровотечения (в т. ч. ректальные).

Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна – гепатит, изменение функциональных печеночных тестов.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: частые – усиленное потоотделение; нечастые – сыпь, облысение, крапивница, зуд; частота неизвестна – кровоподтеки, отеки.

Скелетно-мышечные нарушения: частые – артралгия, миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна – задержка мочеиспускания.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: частые – у мужчин: нарушения эякуляции, импотенция; нечастые – у женщин: метрорагия, меноррагия; частота неизвестна – у мужчин приапизм, у женщин: галакторея, послеродовое кровотечение (касается терапевтической группы СИЗОС/СИОЗСН (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»)).

Общие расстройства: частые – усталость, пирексия; нечастые – отек.

¹ О случаях суицидальных мыслей и поведения сообщалось в течение лечения эсциталопрамом или вскоре после его прекращения.

² Такие случаи известны для средств всего класса СИЗОС.

Удлинение интервала QT.

О случаях пролонгации интервала QT сообщалось во время медицинского применения преимущественно у пациентов с сердечным заболеванием. В одном из исследований у здоровых добровольцев в среднем отклонение интервала QTc (по формуле Фридериция) от начального уровня составило 4,3 мс при применении 10 мг/сут и 10,7 мс при применении 30 мг/сут.

Класс-специфические эффекты. Сообщалось, что эпидемиологические исследования, преимущественно у пациентов в возрасте от 50 лет, продемонстрировали повышенный риск переломов костей при применении СИОС, включая эсциталопрам, и трициклических антидепрессантов. Механизм этого явления неизвестен.

Симптомы отмены.

Прекращение лечения СИЗОС (особенно внезапное) обычно приводит к симптомам отмены. Головокружение, сенсорные расстройства (в т. ч. парестезия и ощущение удара током), расстройства сна (в т. ч. бессонница и яркие сновидения), возбуждение или тревога, тошнота и/или рвота, тремор, спутанность сознания, повышенное потоотделение, главный боль, диарея, усиленное сердцебиение, эмоциональная нестабильность, раздражительность и нарушение зрения являются наиболее частыми реакциями. Обычно эти симптомы легкие или средние по тяжести и преходящие, однако у некоторых пациентов могут быть тяжелыми и/или длительными. Таким образом, рекомендуется постепенное прекращение лечения эсциталопрамом путем понижения дозы.

2 года.

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

По 10 таблеток в блистере; по 3 или 6 блистеров в картонной пачке.

По рецепту.

ООО «Фарма Старт» (фасовка и упаковка из формы in bulk фирмы Синтон Хиспания, С. Л., Испания).

Адрес

Украина, 03124, г. Киев, бульвар Вацлава Гавела, 8

К/Кастелло, №1, Пол. Лас Салинас, Сант Бои де Ллобрегат, Барселона, 08830, Испания.

В случае возникновения побочных эффектов и вопросов безопасности применения лекарственного средства просим обращаться в отдел фармаконадзора ООО «АСИНО УКРАИНА» по адресу: бульвар Вацлава Гавела, 8 , г. Киев, 03124, тел/факс:+38 044 281 2333.