Оговорки.
Поскольку Ендометрион является лекарственным средством, содержащим только прогестаген, считается, что особые предостережения и меры безопасности по применению прогестиновмисних лекарственных средств также касаются Ендометриону, хотя не все предостережения и меры предосторожности основываются на соответствующих результатах клинических исследований именно этого лекарственного средства.
При ухудшении или первом возникновении любого из указанных ниже состояний / факторов риска в индивидуальном порядке должен быть проведен анализ соотношения риск / польза перед началом или продолжением применения Ендометриону.
Тяжелые маточные кровотечения
Маточное кровотечение, например, у женщин с аденомиозом матки или лейомиомой матки может увеличиваться при применении Ендометриону. Если кровотечение выражена и не прекращается в течение длительного времени, она может привести к анемии (в некоторых случаях тяжелой). В таком случае нужно рассмотреть вопрос о прекращении приема препарата.
Изменение характера кровотечения
Лечение Ендометрионом влияет на характер менструального кровотечения у большинства женщин (см. Раздел «Побочные реакции»).
Циркуляторные нарушения
На основании результатов эпидемиологических исследований выявлено небольшое количество данных о существовании связи между применением лекарственных средств, содержащих только прогестаген, и повышением риска развития инфаркта миокарда или церебральной тромбоэмболии. Риск кардиоваскулярных и церебральных явлений скорее связан с возрастом, артериальной гипертензией и курением. У женщин с гипертензией риск развития инсульта может несколько увеличиваться при применении лекарственных средств, содержащих только прогестаген.
Некоторые исследования свидетельствуют о существовании определенного, однако не статистически значимого увеличения риска развития венозной тромбоэмболии (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии), связанного с использованием лекарственных средств, содержащих только прогестаген. Общепризнанные факторы, повышающие риск возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ) включают: личный или семейный анамнез (например, случаи ВТЭ у братьев или сестер или родителей в относительно молодом возрасте); возраст; ожирение, длительная иммобилизация, радикальные хирургические вмешательства или травмы. В случае длительной иммобилизации рекомендуется прекратить применение Ендометриону (при плановых операциях не менее чем за 4 недели до нее) и не восстанавливать его раньше чем через 2 недели после полной реабилитации.
Необходимо принимать во внимание повышение риска развития тромбоэмболии в послеродовом периоде.
В случае возникновения симптомов венозных и артериальных тромботических заболеваний или подозрений на них лечение следует прекратить.
Опухоли
Мета-анализ 54 эпидемиологических исследований свидетельствуют о незначительном повышении относительного риска (ОР = 1,24) развития рака молочной железы у женщин, применяющих оральные контрацептивы (ОК), главным образом содержащие эстроген-прогестаген. Этот повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после окончания приема комбинированных оральных контрацептивов (КОК). Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет возникает редко, увеличение количества случаев диагностики рака молочной железы у женщин, использующих или недавно КОК, является незначительным относительно общего риска рака молочной железы. Существует одинаковый риск выявления рака молочной железы у женщин, принимавших лекарственные средства, содержащие только прогестаген, или КОК. Однако информация, касающаяся лекарственных средств, содержащих только прогестаген, базируется на гораздо меньшем количестве женщин, которые их применяют, и поэтому она менее убедительной, чем данные, касающиеся КОК. Результаты этих исследований не предоставляют доказательств существования причинной взаимосвязи. Повышение риска может быть обусловлено как более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, использующих ОК, так и биологическим действием этих лекарственных средств, или сочетанием обоих факторов. Отмечена тенденция, что рак молочной железы, выявленный у женщин, которые когда-либо принимали ОК, клинически менее выражен, чем у тех, кто никогда не употреблял оральные контрацептивы.
В редких случаях у женщин, принимавших гормональные вещества, подобные той, что содержит Ендометрион, наблюдались доброкачественные, а еще реже - злокачественные опухоли печени, которые в отдельных случаях приводили к опасному для жизни внутрибрюшного кровотечения. В случае жалоб на сильную боль в эпигастральной области, увеличение печени или появления признаков внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учитывать возможность наличия опухоли печени у женщин, принимающих Ендометрион.
Остеопороз
Изменения минеральной плотности костной ткани (МПКТ).
Применение 2 мг диеногеста подросткам (12-18 лет) в течение периода лечения 12 месяцев ассоциировалось со снижением среднего значения МПКТ в поясничном отделе позвоночника (L2-L4) на 1,2%. После прекращения лечения МПКТ повышалась снова у этих пациентов.
Средняя относительное изменение МПКТ от исходных показателей до завершения лечения составила 1,2% с диапазоном между -6% и 5% (ДИ 95%: -1,70% и -0,78%, n = 103). Повторное измерение через 6 месяцев после завершения лечения в подгруппе с пониженными значениями МПКТ показало тенденцию к восстановлению (средняя относительное изменение от исходных показателей: -2,3% при окончании лечения и -0,6% через 6 месяцев после окончания лечения с диапазоном между - 9% и 6% (ДИ 95%: -1,20% и 0,06% (n = 60)).
Нарушение минеральной плотности костной ткани имеет особое значение в подростковом возрасте и в ранний период полового созревания, критический период роста костей. Неизвестно, уменьшит пиковую костную массу и повысит риск перелома костей в пожилом возрасте снижение МПКТ в этой популяции (см. Раздел «Дети» и «Фармакологические свойства»).
Перед началом лечения врачу следует взвесить преимущества применения лекарственного средства Ендометрион и возможные риски применения для каждого подростка, учитывая также наличие существенных факторов риска остеопороза.
Адекватное применение кальция и витамина D при диетическом питании или при применении пищевых добавок является важным для здорового состояния костной ткани у женщин всех возрастных категории.
Не наблюдалось снижения МПКТ у взрослых (см. Раздел «Фармакодинамическое свойства»).
У пациенток, находящихся в группе повышенного риска развития остеопороза, тщательная оценка соотношения риск / польза должна быть проведена до начала лечения Ендометрионом, поскольку уровень эндогенных эстрогенов умеренно снижается на фоне лечения Диеногест (см. Раздел «Фармакологические»).
Другие состояния
Депрессивное настроение и депрессия являются частыми побочными реакциями при применении гормональных препаратов (см. Раздел «Побочные реакции»). Депрессия может быть тяжелой и является известным фактором риска суицидального поведения и самоубийства. Женщин следует информировать о необходимости обратиться к врачу в случае перепадов настроения и симптомов депрессии, в том числе вскоре после начала приема.
Диеногест обычно не влияет на артериальное давление у нормотензивных женщин. Однако, если продолжительная клинически выраженная гипертензия возникает при применении лекарственного средства, рекомендуется отменить Ендометрион и лечить гипертензию.
При рецидиве холестатической желтухи и / или зуда, возникали в период беременности или предыдущего приема половых гормонов, применение лекарственного средства следует прекратить.
Диеногест может иметь незначительное влияние на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе. Женщинам, больным сахарным диабетом, особенно с гестационным сахарным диабетом в анамнезе, необходимо тщательно обследоваться в течение применения Ендометриону.
Иногда может развиваться хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщины, склонные к возникновению хлоазмы, должны избегать воздействия прямых солнечных лучей или ультрафиолетового излучения во время приема Ендометриону.
Вероятность внематочной беременности у женщин, использующих для контрацепции лекарственные средства, содержащие только прогестаген, выше, чем у женщин, принимающих КОК. Поэтому для женщин с внематочной беременностью в анамнезе или нарушением функции маточных труб вопрос об использовании Ендометриону следует решать только после тщательной оценки соотношения польза / риск.
При применении Ендометриону может возникать персистенция фолликулов (часто отмечается как функциональные кисты яичников). Большинство этих фолликулов является бессимптомными, хотя некоторые могут сопровождаться болью в области таза.
Не применять для лечения гериатрических пациентов.
Лактоза
Каждая таблетка Ендометриону содержит 62,8 мг лактозы моногидрата. Пациенты с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы, которые придерживаются безлактозной диеты, должны учитывать количество этого вещества в таблетке Ендометриону.