Эналаприл Н-Тева таблетки по 10 мг/25 мг 3 блистера по 10 шт

Действующие вещества: эналаприла малеат, гидрохлоротиазид;

1 таблетка содержит эналаприла малеата 10 мг и гидрохлоротиазида 25 мг;

Другие составляющие: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, натрия гидрокарбонат, магния стеарат.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: белые круглые, слегка выпуклые таблетки с тиснением EL, 10 и линией разлома с одной стороны, гладкие с другой.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) и диуретики. Код ATX C09B A02.

Фармакодинамика

Механизм деяния. Эналаприл Н-Тева оказывает как антигипертензивное, так и диуретическое действие.

Еналаприл и гидрохлоротиазид могут применяться для лечения артериальной гипертензии как по отдельности, так и в комбинации. Антигипертензивное действие обоих компонентов приблизительно аддитивно. Эналаприл может ослаблять потерю калия, наблюдаемую при применении гидрохлоротиазида. Антигипертензивное действие препарата Эналаприл Н-Тева длится, как правило, 24 часа.

Еналаприла малеат

Еналаприл малеат гидролизуется в печени до эналаприлата, который является ингибитором ангиотензинпревращающего фермента. Ангиотензинпреобразовательный фермент (АПФ) – это пептидиловая дипептидаза, катализирующая превращение ангиотензина I в субстанцию ангиотензин II с вазоконстрикторным действием. Подавление АПФ приводит к уменьшению образования ангиотензина II с вазоконстрикторным действием в тканях и плазме крови, что приводит к уменьшению секреции альдостерона и увеличению концентрации калия в сыворотке крови. Увеличение активности ренина в плазме крови связано с угнетением отрицательной обратной связи ангиотензина II при высвобождении ренина.

Поскольку АПФ также расщепляет брадикинин (вазодепрессорный пептид), ингибирование АПФ также приводит к повышению активности циркулирующей и местной калликреин-кининовой системы (и, таким образом, активации системы простагландинов). Возможно, этот механизм способствует наступлению гипотензивного действия ингибиторов АПФ и частично вызывает некоторые побочные эффекты.

Применение эналаприла пациентам с артериальной гипертензией приводит к снижению АД у пациентов в горизонтальном и вертикальном положениях без компенсаторного увеличения частоты сердечных сокращений.

В гемодинамических исследованиях эналаприл значительно снижает периферическое артериальное сопротивление. Как правило, это не приводит к клинически значимым изменениям почечного плазмотока и скорости клубочковой фильтрации.

Начало антигипертензивной активности у большинства пациентов обычно наблюдается через 1 ч после перорального приема эналаприла, максимальный эффект достигается через 4-6 часов. Максимальный антигипертензивный эффект определенной дозы эналаприла наблюдался, как правило, через 3-4 нед.

При применении рекомендуемой суточной дозы антигипертензивный эффект сохраняется даже при длительной терапии. Кратковременное прекращение приема эналаприла не приводит к быстрому чрезмерному увеличению АД (эффекта «рикошета»).

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид является производным бензотиадиазина. Тиазиды действуют непосредственно на почки, усиливая экскрецию хлорида натрия и связанную с этим экскрецию воды. Клинически значимым основным местом, на которое направлено действие, является проксимальный отдел дистального канальца. Тиазиды ингибируют электронейтральный котранспорт натрия и хлорида в люминальной мембране выстилающих каналец клеток. Экскреция калия и магния увеличивается, а выведение кальция уменьшается. Гидрохлоротиазид приводит к низкой экскреции гидрокарбоната, а экскреция хлорида превышает экскрецию натрия.

При применении гидрохлоротиазида может развиться метаболический алкалоз. Гидрохлоротиазид активно секретируется в проксимальных канальцах. Мочегонный эффект сохраняется при метаболическом ацидозе или метаболическом алкалозе.

Механизмами антигипертензивного действия гидрохлоротиазида считаются изменения баланса натрия, уменьшение объема внеклеточной воды и плазмы, изменение сопротивления почечных сосудов и снижение чувствительности к норадреналину и ангиотензину II.

Вывод электролитов и воды начинается через 2 часа после приема гидрохлоротиазида, максимальный эффект достигается через 3-6 часов и длится 6-12 часов. Антигипертензивный эффект наступает только через 3-4 дня и может занять до одной недели после окончания терапии.

Фармакокинетика

Всасывание

После перорального применения эналаприл быстро всасывается, достигая максимальных концентраций в сыворотке крови в течение 1 часа. Основываясь на показателе выведения с мочой, объем абсорбции эналаприла при пероральном применении составляет около 60%.

После абсорбции эналаприл быстро и экстенсивно гидролизуется в эналаприлат – мощный ингибитор ангиотензинпревращающего фермента. Максимальные концентрации эналаприлата в сыворотке крови достигаются через 3-4 ч после перорального применения эналаприла малеата. Выводится эналаприл главным образом почками. Основными компонентами мочи являются эналаприлат, составляющий примерно 40% от дозы, и эналаприл в неизмененном виде. За исключением превращения в эналаприлат признаков существенного метаболизма эналаприла нет. Профиль концентрации эналаприлата в сыворотке крови характеризуется пролонгированной терминальной фазой, что, вероятно, связано со связыванием АПФ. У лиц с нормальной функцией почек равновесное состояние концентраций эналаприлата в сыворотке крови достигается на 4-й день перорального применения эналаприла. Эффективный полупериод кумуляции эналаприлата после многократного перорального применения эналаприла составляет 11 часов. Прием пищи не влияет на абсорбцию эналаприла в желудочно-кишечном тракте. Объем абсорбции и гидролиз эналаприла сходны при приеме различных доз в пределах рекомендуемого терапевтического диапазона.

После перорального применения гидрохлоротиазид относительно быстро абсорбируется.

Биодоступность гидрохлоротиазида находится в диапазоне от 60 до 80%. Время до достижения максимальной концентрации в плазме крови (Tmax) колеблется от 1,5 до 5 часов и в среднем составляет около 4 часов.

Распределение

В пределах всего диапазона терапевтических концентраций 60% эналаприлата связывается с белками сыворотки крови. Для гидрохлоротиазида связывание с белками плазмы составляет около 40%.

Биотрансформация

За исключением превращения в эналаприлат признаков существенного метаболизма эналаприла нет. Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму и быстро выводится почками.

Вывод

Эналаприлат выводится преимущественно почками. Основными компонентами препарата в моче являются эналаприлат, составляющий около 40% дозы, и неизмененный эналаприл (около 20%). Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму и быстро выводится почками. При пероральном применении минимум 61% дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 часов.

Одновременное применение эналаприла малеата и гидрохлоротиазида.

Одновременное многократное применение эналаприла и гидрохлоротиазида незначительно или вообще не влияет на биодоступность этих препаратов. Комбинированная таблетка является биоэквивалентной для отдельных ее компонентов, применяемых одновременно.

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью увеличивается экспозиция эналаприла и эналаприлата. У пациентов с легкой и средней формами почечной недостаточности (клиренс креатинина 40-60 мл/мин) AUC эналаприлата в стабильном состоянии была примерно в 2 раза больше, чем у пациентов с нормальной функцией почек, после введения 5 мг 1 раз в сутки. При тяжелой форме почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤30 мл/мин) AUC увеличилась примерно в 8 раз. При этом уровни почечной недостаточности эффективный период полувыведения эналаприлата удлиняется, а время до стабильного состояния задерживается (см. способ применения и дозы).

Эналаприлат можно вывести из общего кровообращения с помощью гемодиализа. Клиренс эналаприлата при диализе составляет 62 мл/мин.

Лечение артериальной гипертензии у пациентов, у которых не удается должным образом контролировать АД с помощью монотерапии эналаприлом.

• Гиперчувствительность к эналаприлу и другим ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), тиазидам и другим сульфонамидам (возможны перекрестные реакции) или другим компонентам препарата.

• Наличие в анамнезе ангионевротического отека (например, связанного с предыдущим лечением ингибиторами АПФ), а также наследственный или идиопатический ангионевротический отек (см. раздел «Особенности применения»).

• Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) или пациентам, находящимся на диализе.

• Клинически значимые электролитные расстройства (гиперкальциемия, гипонатриемия, гипокалиемия).

• Тяжелые нарушения функции печени (печеночная кома/кома).

• Беременность (см. разделы «Особенности применения», «Применение в период беременности или кормления грудью»).

• Период кормления грудью (см. раздел Применение в период беременности или кормления грудью).

• Одновременное применение с сакубитрилом/валсартаном. Лечение препаратом Эналаприл Н-Тева можно начинать только через 36 ч после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Эналаприл+гидрохлоротиазид

Другие антигипертензивные средства

Одновременное применение этих препаратов может усиливать гипотензивный эффект эналаприла и гидрохлоротиазида. Одновременное применение с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами может дополнительно снижать АД.

Литий

Сообщалось об обратном повышении концентрации лития в сыворотке крови и токсичности при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ. Одновременное применение тиазидных диуретиков может дополнительно повышать уровень лития и увеличивать риск токсического действия лития, если применять ингибитор АПФ. Применение препарата одновременно с препаратами лития не рекомендовано, но если такая комбинация необходима, нужно тщательно контролировать уровни лития в сыворотке крови (см. «Особенности применения»).

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

При длительном применении НПВП антигипертензивное действие ингибиторов АПФ может снижаться, также могут уменьшаться диуретические, натрийуретические и антигипертензивные эффекты диуретиков.

НПВП и ингибиторы АПФ проявляют аддитивный эффект повышения уровня калия в сыворотке крови и могут привести к ухудшению функции почек. Обычно эти явления носят обратимый характер. В редких случаях может развиваться ОПН, особенно у пациентов с нарушением функции почек (например, у лиц пожилого возраста или у пациентов с дегидратацией).

Эналаприл

Диуретики (тиазидные или петлевые диуретики)

Предварительное лечение диуретиками в больших дозах может приводить к снижению объема циркулирующей крови и риску развития артериальной гипотензии в начале лечения эналаприлом. Гипотензивный эффект можно ослабить путем отмены диуретика, увеличением объема жидкости в организме или увеличением потребления соли или начиная лечение с низких доз эналаприла.

Трициклические антидепрессанты/нейролептики/анестетики/наркотики

Сопутствующий прием определенных анестетиков, трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к дополнительному снижению АД (см. раздел «Особенности применения»).

Симпатомиметики

Симпатомиметики могут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Антидиабетические средства

Результаты эпидемиологических исследований указывают на то, что сопутствующее применение ингибиторов АПФ и антидиабетических средств (инсулины, пероральные гипогликемические средства) может привести к снижению уровня глюкозы в крови с риском развития гипогликемии. Такой эффект более вероятен в течение первых недель сопутствующего лечения и у пациентов с нарушением функции почек.

Алкоголь

Алкоголь увеличивает гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитические средства и β-блокаторы

Эналаприл можно безопасно применять вместе с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитическими средствами и β-блокаторами.

Препараты золота

Изредка сообщалось о возникновении нитритоидных реакций (покраснение лица, тошнота, рвота и артериальная гипотензия) у пациентов, лечившихся инъекционными препаратами золота (ауротиомалат натрия) одновременно с ингибитором АПФ, в том числе эналаприлом.

Лекарственные средства, повышающие риск развития ангионевротического отека

Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами мишени рапамицина у млекопитающих (mTOR) (например сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) или вилдаглиптином может привести к повышению риска развития ангионевротического отека (см. раздел «Особо.

Калийсберегающие диуретики, калийсодержащие пищевые добавки или заменители соли с содержанием калия

Хотя обычно уровень калия в сыворотке крови остается в пределах нормы, у некоторых пациентов, применяющих это лекарственное средство, может возникнуть гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики (такие как спиронолактон, триамтерен или амилорид), пищевые добавки, содержащие калий, или заменители соли, содержащие калий, могут приводить к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Необходимо также проявлять осторожность при одновременном применении эналаприла с другими лекарственными средствами, которые повышают уровень калия в сыворотке крови, такими как триметоприм и котримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол) поскольку известно, что триметоприм действует как калийсберегающий диуретик, подобный. Поэтому не рекомендуется сочетание эналаприла с вышеупомянутыми лекарственными средствами. Если показано одновременное применение таких препаратов, лечение следует проводить с осторожностью и регулярно контролировать уровень калия в сыворотке крови.

Циклоспорин

При одновременном применении ингибиторов АПФ с циклоспорином может возникнуть гиперкалиемия. Рекомендуется контроль содержания калия в сыворотке крови.

Гепарин

При одновременном применении ингибиторов АПФ с гепарином может возникнуть гиперкалиемия. Рекомендуется контроль содержания калия в сыворотке крови.

Гидрохлоротиазид

Антигипертензивные препараты (например, другие диуретики, бета-блокаторы), нитраты, вазодилататоры, барбитураты, фенотиазины, трициклические антидепрессанты, алкоголь

Усиление гипотензивного эффекта гидрохлоротиазида.

Анальгетики, противовоспалительные средства, производные салициловой кислоты, индометацин, другие нестероидные противовоспалительные препараты

Ослабление антигипертензивного и диуретического эффекта при приеме салицилатов в высокой дозе – усиление токсического эффекта салицилатов на ЦНС. При гиповолемии может возникнуть ОПН.

Поваренная соль

Ослабление антигипертензивного эффекта.

Калийуретические диуретики (например, фуросемид), глюкокортикоиды, АКТГ, карбеноксолон, амфотерицин В, пенициллин G, салицилаты или злоупотребление слабительными средствами

Усиление выведения калия и/или магния.

Удлинение интервала QT (например, хинидин, прокаинамид, амиодарон, соталол)

Повышенный риск возникновения желудочковой тахикардии torsades de pointes .

Гликозиды наперстянки

Эффект и побочные реакции гликозидов наперстянки могут усиливаться при гипокалиемии и/или гипомагниемии.

Катехоламины (например, адреналин)

Ослабление эффекта из-за гидрохлоротиазида.

Снотворные средства, наркотики, анестетики

Значительное снижение АД (информация врачей-анестезиологов относительно лечения препаратом Еналаприл Н-Тева).

Алопуринол, иммуносупрессанты, системные кортикостероиды, прокаинамид

Уменьшение количества лейкоцитов в крови, лейкопения.

Цитостатики (например, циклофосфамид, фторурацил, метотрексат)

Усиление костномозговой токсичности (особенно гранулоцитопении).

Пероральные антидиабетические средства (например, сульфонилмочевина, бигуаниды), инсулин и препараты, снижающие уровень мочевой кислоты

Ослабление эффекта из-за гидрохлоротиазида.

Холестирамин и колестипол

Уменьшение всасывания гидрохлоротиазида.

Курареподобные миорелаксанты

Усиление или удлинение миорелаксирующего действия через гидрохлоротиазид (информация врачей-анестезиологов по лечению препаратом Эналаприл Н-Тева).

Метилдопа

Единичные случаи гемолиза вследствие образования антител к гидрохлоротиазиду.

Эналаприл+гидрохлоротиазид

Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса

В редких случаях у больных с неосложненной артериальной гипертензией может наблюдаться симптоматическая артериальная гипотензия. Достоверность возникновения симптоматической артериальной гипотензии выше у больных артериальной гипертензией, принимающих эналаприл+гидрохлоротиазид, при снижении объема циркулирующей крови, например, вследствие терапии диуретиками, применения диеты с ограниченным употреблением соли, в случае диареи или рвоты. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»). У таких пациентов следует регулярно, через определенные промежутки времени, определять уровень электролитов в крови. Симптоматическая артериальная гипотензия отмечалась у пациентов с гипертонической болезнью с сердечной недостаточностью, независимо от наличия сопутствующей почечной недостаточности. Она чаще встречается у пациентов с более серьезными степенями сердечной недостаточности, о чем свидетельствует использование высоких доз петлевых диуретиков, гипонатриемия или функциональные нарушения функции почек. Терапию таких пациентов следует начинать под контролем, за состоянием пациентов следует внимательно наблюдать при корректировке дозы этого лекарственного средства и/или диуретика. Подобный подход следует применять и к пациентам с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное падение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

При возникновении артериальной гипотензии больного необходимо положить в горизонтальное положение и в случае необходимости ввести внутривенно 0,9% раствор натрия хлорида. Транзиторная гипотензивная реакция не является противопоказанием для продолжения лечения препаратом, которое можно применять после повышения АД на фоне восстановления объема крови.

Нарушение функции почек

Эналаприл Н-Тева не следует назначать пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина 80 мл/мин и >30 мл/мин), пока путем титрования эналаприла не будет установлено, что пациенту необходима именно такая доза, как в этой лекарственной форме (см. раздел "Способ применения и дозы").

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, не имеющих в анамнезе заболеваний почек, при одновременном применении эналаприла и диуретика развивалось увеличение концентрации мочевины крови и креатинина сыворотки крови (см. раздел «Особенности применения. Гидрохлоротиазид. Нарушение функции почек»). В этом случае необходимо прекратить применение препарата. Такие случаи могут свидетельствовать о наличии стеноза почечной артерии (см. раздел «Особенности применения. Эналаприл. Реноваскулярная гипертензия»).

Гиперкалиемия

При комбинированном применении эналаприла и низкодозового диуретика нельзя исключить возможность развития гиперкалиемии (см. раздел «Особенности применения. Эналаприл. Гиперкалиемия»).

Литий

Как правило, не рекомендуется применять литий в комбинации с эналаприлом и диуретиками (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Эналаприл

Аортальный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия

Как и все остальные вазодилататоры, ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью пациентам с обструкцией путей оттока из левого желудочка. Применение таких препаратов следует избегать при кардиогенном шоке и гемодинамически значимой обструкции.

Нарушение функции почек

Сообщалось о развитии почечной недостаточности, связанной с применением эналаприла, наблюдавшейся преимущественно у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или основным заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии. При своевременной диагностике и соответствующем лечении почечная недостаточность, связанная с применением эналаприла, как правило, обратима.

Реноваскулярная гипертензия

Риск развития АГ и почечной недостаточности повышается при лечении пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной функционирующей почки с помощью ингибиторов АПФ. При этом нарушение функции почек может сопровождаться незначительными изменениями концентрации креатинина в сыворотке крови. Для таких больных лечение препаратом следует начинать с низких доз, применяемых под строгим контролем, с обеспечением тщательного подбора доз и мониторинга функции почек.

Трансплантация почек

Опыт применения эналаприла пациентам, которым недавно была проведена трансплантация почки, отсутствует. Соответственно, не рекомендуется применять эналаприл для таких больных.

Печеночная недостаточность

В редких случаях применение ингибиторов АПФ сопровождалось синдромом, который начинался с холестатической желтухи или гепатита и прогрессировал до фульминантного некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома остается невыясненным. При появлении у пациентов, лечащихся ингибиторами АПФ, желтухи или заметного повышения уровня печеночных ферментов, прием ингибиторов АПФ следует прекратить и обеспечить соответствующее медицинское наблюдение.

Нейтропения/агранулоцитоз

У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, сообщалось о появлении нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. Нейтропения возникает редко у пациентов с нормальной почечной функцией и отсутствием других осложняющих факторов. Эналаприл следует с особой осторожностью назначать пациентам с коллагенозом с поражением сосудов, при лечении иммуносупрессантами, аллопуринолом, прокаинамидом или при комбинации упомянутых факторов, особенно у больных с уже существующим нарушением функции почек. У некоторых пациентов наблюдались серьезные инфекции, которые в отдельных случаях не реагируют на применение интенсивной антибиотикотерапии. При назначении эналаприла упомянутым больным рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов и проинформировать пациентов о необходимости сообщать какие-либо признаки инфекции.

Гиперчувствительность/ангионевротический отек

У пациентов, применяющих ингибиторы АПФ, включая эналаприл, сообщалось о возникновении ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани, которая может развиваться в любое время в период лечения. В таких случаях следует немедленно отменить эналаприл и установить надлежащее наблюдение за состоянием пациента, чтобы убедиться в полном исчезновении симптомов. Даже тогда, когда происходит отек только языка без нарушения дыхания, пациенты могут нуждаться в длительном наблюдении, поскольку лечение антигистаминными препаратами и кортикостероидами может оказаться недостаточным.

Очень редко сообщалось о летальных случаях, вызванных ангионевротическим отеком гортани или языка. У пациентов с отеком языка, голосовой щели или гортани возможно развитие обструкции дыхательных путей, особенно у пациентов с хирургическим лечением дыхательных путей в анамнезе. В случае ангионевротического отека языка, голосовой щели или гортани, способного вызывать обструкцию дыхательных путей, должна быть немедленно начата соответствующая терапия, которая может предусматривать подкожное введение раствора эпинефрина 1:1000 (0,3-0,5 мл) и/или меры, направленные для обеспечения проходимости дыхательных путей.

Согласно сообщениям, у представителей негроидной расы чаще отмечались случаи развития ангионевротического отека по сравнению с пациентами других рас, получавших ингибиторы АПФ.

Риск возникновения ангионевротического отека на фоне терапии ингибиторами АПФ может быть выше у пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с применением ингибитора АПФ (см. «Противопоказания»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека. Лечение сакубитрилом/валсартаном можно начинать только через 36 ч после приема последней дозы эналаприла. Лечение эналаприлом можно начинать через 36 ч после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) или вилдаглиптином может привести к повышению риска развития ангионевротического отека (например, отека дыхательных путей или языка с нарушением дыхания). другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействия»). Необходимо проявлять осторожность в начале применения рацекадотрила, ингибиторов mTOR (например, сиролимуса, эверолимуса, темсиролимуса) и вилдаглиптина пациентам, уже принимающим ингибитор АПФ.

Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизирующей терапии против яда насекомых

В отдельных случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время проведения десенсибилизирующей терапии против яда насекомых, наблюдались опасные для жизни анафилактоидные реакции. Развитие таких реакций можно предотвратить с помощью временной отмены терапии ингибитором АПФ перед каждой процедурой десенсибилизации.

Анафилактоидные реакции во время афереза ЛПНП

В отдельных случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, во время афереза липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) с применением декстрана сульфата наблюдались опасные для жизни анафилактоидные реакции. Развитие таких реакций можно предупредить с помощью временной отмены терапии ингибитором АПФ перед каждой процедурой афереза.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

Сообщалось о возникновении анафилактоидных реакций у пациентов, проходящих процедуру гемодиализа с применением высокопроточных мембран (например, AN 69^® ) и одновременно получающих ингибитор АПФ. Для таких пациентов необходимо использовать диализные мембраны другого типа или антигипертензивные средства другого класса (см. "Противопоказания").

Пациенты с сахарным диабетом

Пациентам с сахарным диабетом, принимающим пероральные антидиабетические препараты или инсулин и принимающим ингибитор АПФ, следует рекомендовать тщательно проверять уровень сахара в крови, особенно в течение первого месяца терапии (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Кашель

Сообщалось о возникновении кашля на фоне терапии ингибиторами АПФ. Как правило, такой кашель является непродуктивным, стойким и исчезает после прекращения лечения. Кашель, вызванный применением ингибитора АПФ, следует учитывать при проведении дифференциальной диагностики кашля.

Проведение хирургических вмешательств/анестезия

При больших хирургических вмешательствах или анестезии препаратами, вызывающими артериальную гипотензию, эналаприл блокирует образование ангиотензина II за счет компенсаторного высвобождения ренина. Возникающая благодаря этому механизму артериальная гипотензия может быть скорректирована путем увеличения объема циркулирующей крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Гиперкалиемия

У отдельных пациентов, лечившихся ингибиторами АПФ, в том числе эналаприлом, наблюдалось повышение уровня калия в сыворотке крови. К факторам риска развития гиперкалиемии относятся почечная недостаточность, сахарный диабет, одновременное применение калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), содержащих калий препаратов или заменителей соли с калием или одновременный прием с другими препаратами, вызывающими калия в сыворотке крови (например, гепарин). Гиперкалиемия может стать причиной серьезной и даже летальной аритмии. Если одновременное назначение эналаприла и любого из вышеупомянутых препаратов необходимо, эти препараты следует применять с осторожностью и регулярно контролировать уровень калия в сыворотке крови (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Сывороточный калий

Ингибиторы АПФ могут вызвать гиперкалиемию, поскольку они угнетают высвобождение альдостерона. Этот эффект обычно незначителен у пациентов с нормальной функцией почек. Однако у пациентов с нарушением функции почек и/или у пациентов, принимающих пищевые добавки, содержащие калий (в том числе заменители соли), калийсберегающие диуретики, триметоприм или котримоксазол (также известный как триметоприм/сульфаметоксазол), и особенно антагонисты альдостерона или блокаторы рецепторов ангиотензина, может возникнуть гиперкалиемия. Необходимо проявлять осторожность при применении калийсберегающих диуретиков и блокаторов рецепторов ангиотензина пациентам, принимающим ингибиторы АПФ. У таких пациентов следует контролировать уровень калия в сыворотке крови и функцию почек (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Этнические особенности

Как и другие ингибиторы АПФ, эналаприл проявляет меньшую эффективность по снижению АД у пациентов негроидной расы, если сравнивать с представителями других рас, что, возможно, связано с большей распространенностью низкорениновой формы артериальной гипертензии у лиц этой расы.

Гидрохлоротиазид

Нарушение функции почек

Пациентам с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) Эналаприл Н-Тева можно применять только после критической оценки соотношения польза/риск и условия тщательного мониторинга функции почек. У пациентов с заболеваниями почек тиазиды могут вызывать азотемию. У пациентов с нарушением функции почек может возникать кумулятивный эффект лекарственного средства. При прогрессировании почечной недостаточности, характеризующейся повышением содержания общего азота в крови без белкового азота, необходимо критически рассмотреть вопрос о дальнейшем лечении. Следует рассмотреть возможность прекращения терапии диуретиками (см. «Противопоказания»).

Нарушение функции печени

Следует с осторожностью применять тиазидные препараты пациентам с печеночной недостаточностью или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку даже незначительные изменения водно-электролитного баланса могут способствовать развитию печеночной комы (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения. Эналаприл. Печеночная недостаточность»).

Метаболические и эндокринные эффекты

Препараты из группы тиазидов способны нарушать толерантность к глюкозе. Пациентам с сахарным диабетом может потребоваться коррекция доз инсулина или пероральных сахароснижающих препаратов. На фоне терапии тиазидными диуретиками может манифестировать сахарный латентный диабет.

Повышение уровней холестерина и триглицеридов может ассоциироваться с терапией тиазидными диуретиками. Терапия тиазидными диуретиками может вызвать гиперурикемию и/или обострение подагры у некоторых пациентов. Это влияние на гиперурикемию является дозозависимым. Эналаприл может увеличивать содержание мочевой кислоты в моче и таким образом ослаблять гиперурикемический эффект гидрохлоротиазида.

Нарушение электролитного баланса

Как и у других пациентов, получающих диуретическую терапию, следует регулярно через определенные промежутки времени определять уровень электролитов в крови.

Тиазиды (в том числе гидрохлоротиазид) могут вызывать нарушение водного или электролитного баланса (гипокалиемию, гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз). Признаками, которые могут указывать на нарушение водно-электролитного баланса, являются ксеростомия, жажда, слабость, летаргический сон, сонливость, возбуждение, мышечные боли или судороги, мышечная слабость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и нарушения со стороны кишечника, такие как тошнота или рвота.

Несмотря на то, что на фоне применения тиазидных диуретиков может развиваться гипокалиемия, сопутствующая терапия эналаприлом может уменьшать гипокалиемию, вызванную применением диуретика. Наивысший риск возникновения гипокалиемии наблюдается у больных циррозом печени, пациентов с ускоренным диурезом, недостаточным пероральным поступлением в организм электролитов и у больных, получающих сопутствующую терапию кортикостероидами или АКТГ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

У пациентов с отеками в жаркую погоду может возникать гипонатриемия. Дефицит хлоридов обычно незначителен и не требует лечения.

Тиазидные препараты могут снижать выведение кальция с мочой и вызывать кратковременное незначительное повышение уровня кальция в сыворотке крови при отсутствии нарушений метаболизма кальция. Выраженная гиперкальциемия может являться признаком скрытого гиперпаратиреоза. Препарат группы тиазидов следует прекратить перед проведением исследования функции паращитовидных желез.

Установлено, что тиазидные препараты способны усиливать выведение магния с мочой, что может приводить к развитию гипомагниемии.

Немеланомный рак кожи

Повышенный риск развития немеланомного рака кожи (НМРЖ) [базальноклеточной карциномы (БКК) и плоскоклеточной карциномы (ПКК)] с увеличением суммарной дозы экспозиции гидрохлоротиазида был отмечен в двух эпидемиологических исследованиях на основе информации Датского национального реестра онкозаболеваний. Фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида может выступать в качестве возможного механизма развития НМРЖ.

Необходимо проинформировать пациентов, применяющих гидрохлоротиазид, риск развития НМРЖ и рекомендовать им регулярно проверять свою кожу относительно возникновения любых новых поражений и своевременно сообщать о любых подозрительных поражениях кожи. С целью уменьшения риска возникновения рака кожи необходимо рекомендовать пациентам профилактические меры, такие как ограничение воздействия солнечного света и ультрафиолетового излучения, или использование соответствующих средств защиты при нахождении под действием солнечных или ультрафиолетовых лучей. Подозрительные поражения кожи необходимо немедленно обследовать, если необходимо с применением гистологических исследований биопсийного материала. Необходимо просмотреть применение гидрохлоротиазида у пациентов с НМРЖ в анамнезе (см. также раздел «Побочные реакции»).

Антидопинговый тест

Гидрохлоротиазид, содержащийся в этом лекарственном средстве, может вызвать положительную реакцию при проведении антидопингового теста.

Беременность

Пациентки, которые планируют забеременеть, должны быть переведены на альтернативное антигипертензивное средство с установленным профилем безопасности для применения во время беременности. При подтверждении беременности терапию гидрохлоротиазидом необходимо немедленно прекратить и при необходимости начать лечение альтернативными средствами (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Хориоидальный выпот, острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома.

Лекарственные средства, содержащие сульфонамид или производные сульфонамида, могут вызвать идиосинкратическую реакцию, вызывающую хориоидальный выпот с дефектом зрительного поля, транзиторную миопию и острую закрытоугольную глаукому.

Острая респираторная токсичность

После приема гидрохлоротиазида сообщали об очень редких случаях острой респираторной токсичности, включая острый респираторный дистресс-синдром (ГРДС). Отек легких обычно развивается в течение нескольких минут или часов после приема гидрохлоротиазида. В начале симптомы включают одышку, лихорадку, ухудшение состояния легких и гипотензию. Если есть подозрение на ОРДС, Эналаприл Н-Тева следует отменить и назначить соответствующее лечение. Гидрохлоротиазид не следует назначать пациентам, у которых ранее был ГРДС после приема гидрохлоротиазида.

Другое

При приеме тиазидных препаратов могут возникать реакции гиперчувствительности, независимо от наличия в анамнезе аллергии или бронхиальной астмы. Сообщалось о случаях обострения системной красной волчанки или перехода в активную фазу.

Лактоза. Это лекарственное средство содержит моногидрат лактозы. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует применять этот препарат.

Натрий . Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одной таблетке, то есть практически свободно от натрия.

Беременность

Применение ингибиторов АПФ и гидрохлоротиазида в период беременности противопоказано (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Ингибиторы АПФ

Если беременность установлена, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, по возможности, начать альтернативную терапию. Известно, что применение ингибиторов АПФ во время ІІ и ІІІ триместра беременности может вызвать развитие фетотоксичности (снижение функции почек, олигогидрамнион, ретардацию окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечную недостаточность, гипотензию, гиперкалиемию). Если применение ингибиторов АПФ произошло во ІІ триместре беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование функции почек эмбриона и черепа эмбриона.

Младенцев, матери которых принимали ингибиторы АПФ, следует тщательно проверять на предмет артериальной гипотензии.

Гидрохлоротиазид

Существует ограниченный опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности, особенно в I триместре. Исследований на животных недостаточно.

Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. При применении во II и III триместрах беременности гидрохлоротиазид за счет своего фармакологического действия может нарушить фетоплацентарное кровообращение и вызвать желтуху у плода или новорожденного ребенка, электролитный дисбаланс и тромбоцитопению.

Гидрохлоротиазид нельзя применять для лечения отеков, артериальной гипертензии или преэклампсии у беременных, поскольку вместо благоприятного влияния на течение заболевания он повышает риск уменьшения объема плазмы крови и ухудшает фетоплацентарное кровообращение.

Период кормления грудью

Эналаприл Н-Тева нельзя применять в период кормления грудью. Эналаприл и гидрохлоротиазид попадают в грудное молоко.

В период кормления грудью у женщин наблюдалось уменьшение или даже угнетение кормления грудью, связанное с применением тиазидов. Из-за возможности возникновения серьезных побочных реакций у младенца следует принять решение о прекращении кормления грудью или прекращении лечения.

Если применение лекарственного средства эналаприла Н-Тева считается необходимым, кормление грудью необходимо прекратить.

Следует учитывать возможность развития головокружения и слабости при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Лечение с применением этого лекарственного средства требует регулярного медицинского наблюдения. Из-за возможности возникновения индивидуальной реакции на препарат способность реагировать может измениться настолько, что это может нарушить способность активно участвовать в дорожном движении, управлять механизмами или работать без надежной опоры. Это в большей степени относится к началу лечения, увеличению дозы, изменению препарата и при сочетании с алкоголем.

В общем, лечение артериальной гипертензии следует начинать с одного действующего вещества в низкой дозе (с постепенным увеличением дозировки). Применение фиксированной комбинации лекарственного средства Еналаприл Н-Тева рекомендуется только после предварительной индивидуальной коррекции дозы (титрования дозы) отдельных компонентов (т. е. эналаприла и гидрохлоротиазида). При клинической целесообразности можно переходить от монотерапии к фиксированной комбинации.

Лекарственное средство Эналаприл Н-Тева можно принимать независимо от еды. Установленную суточную дозу следует принимать утром вместе с большим количеством жидкости. Линия разлома предназначена исключительно для упрощения разламывания таблетки с целью облегчения проглатывания и не обеспечивает разделение на одинаковые дозы.

Дозировка

Обычно суточная доза у пациентов, которым показана комбинированная терапия, составляет 1 таблетку лекарственного средства Еналаприл Н-Тева (10 мг эналаприла малеата и 25 мг гидрохлоротиазида) в сутки.

Указание : поскольку при переходе от монотерапии эналаприлом к комбинации Эналаприл Н-Тева может возникнуть чрезмерное снижение АД, особенно у пациентов с дефицитом солей и/или жидкости (например, после рвоты, диареи, предварительного лечения диуретиками), тяжелой сердечной недостаточностью, тяжелой гипертензией или почечной гипертензией, такие пациенты должны находиться под наблюдением около 8 часов.

Дозировка для пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) и пациентов пожилого возраста (старше 65 лет):

Корректировку дозы следует проводить с особой тщательностью (титрование отдельных компонентов).

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста возможно более значительное снижение АД вследствие приема лекарственного средства Эналаприл Н-Тева, чем у младших пациентов, поскольку у пациентов пожилого возраста чаще наблюдается нарушение функции почек, чем у младших пациентов. Поэтому пациентам пожилого возраста необходимо соответственно скорректировать дозу. У пациентов в возрасте 65 лет или старше рекомендуется контроль АД и функции почек.

Дети.

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Эналаприл Н-Тева у детей недостаточно подтверждена, поэтому не рекомендуется назначать Эналаприл Н-Тева этой возрастной категории.

Специальная информация по лечению передозировки препаратом Эналаприл Н-Тева отсутствует. Лечение симптоматическое и поддерживающее. Необходимо прекратить применение Эналаприла Н-Тева и обеспечить тщательный надзор за состоянием пациента. Рекомендуемые меры включают стимуляцию рвоты, прием активированного угля и слабительных средств, если таблетки были приняты недавно, а также коррекция дегидратации, электролитного дисбаланса и гипотензии по установленным процедурам.

Эналаприл

Основными признаками передозировки, известными в настоящее время, является выраженная артериальная гипотензия, начинающаяся примерно через 6 часов после приема таблеток и сопровождающаяся блокадой ренин-ангиотензиновой системы и ступором. К симптомам, связанным с передозировкой ингибиторами АПФ, могут относиться циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, учащенное сердцебиение, брадикардия, головокружение, тревожность и кашель. После приема эналаприла в дозах 300 и 440 мг сообщалось об уровне эналаприла в сыворотке крови, что в 100 и 200 раз соответственно превышали нормальные уровни, отмеченные на фоне терапевтических доз.

Рекомендуемым лечением передозировки является внутривенная инфузия физраствора. Если возникает гипотензия, пациенту необходимо предоставить противошоковое положение. Если это возможно, также может рассматриваться инфузия ангиотензина II и/или введение катехоламинов. Если таблетки были приняты недавно, необходимо принять меры, направленные на элиминацию эналаприла (например, рвоту, промывание желудка, введение адсорбентов и сульфата натрия). Эналаприлат может быть удален из системного кровообращения путем гемодиализа. При брадикардии, резистентной к лечению, показано применение кардиостимулятора. Необходимо постоянно следить за показателями жизненно важных функций, уровнем электролитов и креатинином в сыворотке крови.

Гидрохлоротиазид

Наиболее распространенные признаки и симптомы наблюдаются вследствие истощения электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия), судороги, сонливость, состояние запутанности сознания, циркуляторный шок и почечная недостаточность из-за дегидратации вследствие чрезмерного диуреза. Если также применялся дигиталис, гипокалиемия может усилить сердечную аритмию.

Побочные реакции классифицированы по системам органов и частоте. В каждой группе побочные реакции описываются в порядке уменьшения тяжести: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100,

Со стороны системы крови и лимфатической системы: редко – анемия (включая апластическую и гемолитическую анемию из-за дефицита Г-6-ФДГ); редко – нейтропения, снижение уровня гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение функции костного мозга, лейкопения, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.

Со стороны обмена веществ и питания: часто – гипокалиемия, повышение уровня холестерола, повышение уровня триглицеридов, гиперурикемия (вплоть до приступов подагры); нечасто – гипогликемия (см. раздел «Особенности применения»), гипомагниемия; редко – гипергликемия, глюкозурия; очень редко – гиперкальциемия. При длительном непрерывном применении гидрохлоротиазид часто может приводить к нарушениям водно-электролитного баланса, а именно к гипокалиемии и гипонатриемии, а также к гипермагниурии, гипомагниемии, гипохлоремии и гиперкальциемии. В результате потери электролитов и жидкости может развиваться метаболический алкалоз.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль, депрессия; нечасто – спутанность сознания и судороги в результате дегидратации и чрезмерного диуреза, сонливость, бессонница, нервозность, снижение либидо, периферическая нейропатия с парестезией, вертиго; редко – аномальные сновидения, расстройства сна, помрачение сознания, парезы и мышечная слабость (последствие гипокалиемии).

Со стороны органов зрения: очень часто – нечеткость зрения; редко – уменьшение образования слезной жидкости; частота неизвестна – хориоидальный выпот.

Со стороны органов слуха: нечасто – шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто – головокружение; нечасто – артериальная гипотензия (включая ортостатическую гипотензию), синкопе, боль в грудной клетке, нарушение сердечного ритма, стенокардия, тахикардия, ортостатическая гипотензия, сердцебиение, инфаркт миокарда или церебрально-васкулярный инсульт (возможно, повышенного риска); редко – синдром Рейно, тромбоз и эмболия (в результате гемоконцентрации, а именно у пациентов пожилого возраста и при наличии заболеваний вен), васкулит.

Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и органов средостения: очень часто – сухой кашель; часто – одышка; нечасто – ринорея, боль в горле и охриплость голоса, бронхоспазм/астма; редко – инфильтраты в легких, респираторный дистресс (включая пневмонит и отек легких с симптоматикой шока), ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония; очень редко – острый респираторный дистресс-синдром.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – тошнота; часто – диарея, боль в животе, изменение вкуса (преходящая потеря вкуса); нечасто – метеоризм, кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, потеря аппетита, раздражение слизистой желудка, сухость во рту, пептическая язва; редко – стоматит/афтозные язвы, глоссит; очень редко – ангионевротический отек кишечника.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко – печеночная недостаточность, некроз печени (может быть летальным), гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), холестатическая желтуха, холецистит (в частности, у пациентов с уже существующей желчнокаменной болезнью).

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто – сыпь (экзантема), гиперчувствительность/ангионевротический отек (сообщалось об ангионевротическом отеке лица, конечностях, губах, языке, голосовой щели и/или гортани); нечасто – повышенное потоотделение, зуд, крапивница, алопеция; редко - полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пурпура, кожная красная волчанка, эритродермия, пузырчатка.

Сообщалось о комплексе симптомов, который мог включать некоторые или все из таких симптомов: лихорадка, серозит, васкулит, миалгия/миозит, артралгия/артрит, положительные результаты теста на антинуклеарные антитела, повышенная СОЭ, эозинофилия и лейкоцитоз. Может возникать сыпь, фоточувствительность или другие дерматологические проявления. Во время терапии ингибиторами АПФ наблюдались псориазиформные изменения кожи и онихолизис.

Со стороны скелетно-мышечного аппарата, соединительной и костной ткани: нечасто – мышечные судороги.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: редко – нарушение функции почек, почечная недостаточность (вследствие гиповолемии), протеинурия; редко – олигурия, интерстициальный нефрит.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редко – импотенция; редко – гинекомастия.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): частота неизвестна – нееланомный рак кожи (базальноклеточная и плоскоклеточная карцинома). Немеланомный рак кожи: на основе имеющихся данных эпидемиологических исследований была обнаружена связь между возникновением немеланомного рака кожи и суммарной дозой гидрохлоротиазида (см. «Особенности применения»).

Общие расстройства в месте введения препарата: очень часто – слабость; часто – утомляемость; нечасто – приливы, недомогание, лихорадка.

Лабораторные показатели: часто – гиперкалиемия, повышение уровня сывороточного креатинина; нечасто – повышение уровня мочевины в крови, гипонатриемия; редко – повышение уровня печеночных ферментов, повышение концентрации сывороточного билирубина.

2 года.

Хранить при температуре не выше 25 °C в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 2 или по 3, или по 5, или по 6, или по 10 блистеров в коробке.

По рецепту.

АО Фармацевтический завод Тева.

Адрес

Участок 1; H-4042 Дебрецен, ул. Паллаги 13, Венгрия.