Фармакологические.
Дезлоратадин - это Неседативные антигистаминный препарат длительного действия, имеет селективное антагонистическое действие на периферические H1-рецепторы. Дезлоратадин - первичный активный метаболит лоратадина. После перорального применения дезлоратадин селективно блокирует периферические гистаминовые H1-рецепторы, поскольку он почти не проникает через гематоэнцефалический барьер.
В исследованиях in vitro дезлоратадин продемонстрировал свои антиаллергические и противовоспалительные свойства. Они включают угнетение высвобождения провоспалительных цитокинов, таких как IL-4, IL-6, IL-8 и IL-13, из тучных клеток / базофилов человека, а также угнетение экспрессии молекул адгезии Р-селектина на эндотелиальных клетках. Клиническая значимость этих наблюдений еще до конца не установлена.
Эффективность применения детям раствора орального, содержащий дезлоратадин, не изучались в специальных исследованиях. Однако безопасность сиропа, содержащего дезлоратадин в той же концентрации, продемонстрированная в трех исследованиях у детей. Дети в возрасте от 1 до 11 лет с показаниями к антигистаминных терапии получали суточную дозу дезлоратадина 1,25 мг (дети в возрасте от 1 до 5 лет) или 2,5 мг (дети от 6 до 11 лет). Лечение хорошо переносилось, что задокументировано через клинические лабораторные исследования жизненных показателей и ЭКГ (включая длину интервала QT).
При применении в рекомендуемой дозе плазменные концентрации дезлоратадина были сопоставимыми у детей и взрослых. Поскольку течение аллергического ринита и хронической идиопатической кропивянка, как и профиль безопасности дезлоратадина, похожи у детей и взрослых, данные об эффективности применения дезлоратадина взрослым могут быть экстраполированы и на детей.
В клинических исследованиях высоких доз, в которых дезлоратадин ежедневно применяли в дозе до 20 мг в течение 14 дней, никаких статистически или клинически значимых изменений со стороны сердечно-сосудистой системы не наблюдалось. В клинико-фармакологическом исследовании, в котором применяли дезлоратадин в дозе 45 мг в сутки (в 9 раз больше клинической дозы) в течение 10 дней, удлинение интервала QT не наблюдалось.
Дезлоратадин почти не проникает через гематоэнцефалический барьер. При применении рекомендуемой дозы 5 мг частота возникновения сонливости не превышала таковую у плацебо. В клинических исследованиях при однократном приеме дезлоратадин в дозе 7,5 мг не оказывал влияния на психомоторную активность.
При исследовании однократной суточной дозы дезлоратадина 5 мг в сутки у взрослых не установлены изменения стандартных тестов во время полета, в том числе и усиление субъективного ощущения сонливости или других, связанных с полетом, показателей. При клинических фармакологических испытаниях совместного приема с алкоголем не установлено повышение связанной с алкоголем изменения поведения или усиление сонливости. Не установлены значимые различия в результатах психомоторных тестов у групп, которые принимают дезлоратадин, и таких, которые принимают плацебо (независимо от приема алкоголя).
Во время клинических исследований с многократным дозированием совместного применения дезлоратадина с кетоконазолом и эритромицином не установлены клинически значимые изменения в плазменной концентрации дезлоратадина.
У взрослых и подростков с аллергическим ринитом дезлоратадин, таблетки, эффективный по облегчению таких симптомов как чихание, зуд и выделения из носа, зуд и покраснение глаз, слезотечение, зуд неба. Дезлоратадин эффективно контролирует симптомы в течение 24 часов. Эффективность дезлоратадина, таблеток, не отраженные категорически в клинических испытаниях с участием пациентов в возрасте от 12 до 17 лет.
Кроме утвержденной классификации аллергического ринита, разделяет его на сезонный и круглогодичный, в зависимости от продолжительности проявлений симптомов его можно классифицировать как интермиттирующий аллергический ринит и персистирующий аллергический ринит. Интермиттирующий аллергический ринит определяется как наличие симптомов в течение менее 4 дней в неделю или в течение не менее 4 недель. Персистирующий аллергический ринит определяется как наличие симптомов в течение 4 или более дней в неделю и в течение более 4 недель.
Дезлоратадин, таблетки, эффективно облегчает симптомы сезонного аллергического ринита, как это видно из общего сбора в опроснике о качестве жизни при риноконъюнктивит. Значительное улучшение наблюдается в разделах с практическими проблемами и повседневной деятельностью, ограниченной симптомами.
Хроническая идиопатическая крапивница была исследована как клиническая модель уртикарных состояний, поскольку независимо от этиологии патофизиологические механизмы схожи и включения хронически больных пациентов в проспективные исследования проще. Поскольку причинным фактором для всех уртикарных заболеваний является высвобождение гистамина, ожидается, что дезлоратадин будет эффективным по облегчению симптомов и других связанных с уртикарией состояний, кроме хронической идиопатической уртикарии, как рекомендуется в клинических руководствах.
В двух плацебо-контролируемых 6-недельных испытаниях у пациентов с хронической идиопатической уртикарией дезлоратадин был эффективен при облегчении зуда и уменьшении размера и количества пузырей еще в конце первого дозового интервала. В любом из испытаний эффект поддерживался на протяжении всего 24-часового дозового интервала. Как и при других испытаниях антигистаминных препаратов, при хронической идиопатической уртикарии меньшее количество пациентов, идентифицированных как те, которые не отвечают на лечение антигистаминными препаратами, была исключена. Облегчение зуда на более чем 50% наблюдалось у 55% пациентов, которые лечились дезлоратадина по сравнению с 19% пациентов, получавших плацебо. Лечение дезлоратадина значительно уменьшило нарушения ритма сна и бодрствования, измеренного по четырехбалльной шкале, использованной для оценки этих переменных.
Фармакокинетика
Всасывания. Концентрацию дезлоратадина в плазме крови можно определить через 30 минут после приема препарата. Дезлоратадин хорошо абсорбируется, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3:00; период полувыведения (Т ½) составляет примерно 27 часов. Степень кумуляции дезлоратадина отвечал его Т ½ (примерно 27 часов) частоте приема 1 раз в сутки. Биодоступность дезлоратадина была пропорциональна дозе в диапазоне от 5 до 20 мг.
В фармакокинетических и клинических исследованиях у 6% пациентов достигнута более высокая концентрация дезлоратадина в плазме крови. Процент пациентов с фенотипом медленных метаболизаторов был сравним у взрослых (6%) и детей в возрасте от 2 до 11 лет (6%), причем у лиц негроидной расы был установлен более высокий процент (18% у взрослых и 16% у детей), чем в лиц европеоидной расы (2% у взрослых и 3% у детей).
При Фармакокинетические исследования с многократными дозами дезлоратадина в форме таблеток в здоровых взрослых добровольцев четыре участника были медленными метаболизаторами дезлоратадина. В них установлена в 3 раза выше максимальная плазменная концентрация (max) на седьмом часов с Т ½ терминальной фазы примерно 89 часов.
Подобные фармакокинетические параметры наблюдались при Фармакокинетические исследования с многократными дозами, проведенном с сиропом, у детей медленных метаболизаторов в возрасте от 2 до 11 лет с аллергическим ринитом. Площадь под фармакокинетической кривой концентрация-время (AUC) дезлоратадина была примерно в 6 раз выше, а максимальная концентрация - в 3-4 раза выше через 3-6 часов при Т ½ примерно 120 часов. AUC была одинакова у взрослых и детей медленных метаболизаторов при приеме соответствующей возрасту дозы. Целостный профиль безопасности у этих лиц не отличался от такового у общей популяции. Эффекты дезлоратадина в медленных метаболизаторов в возрасте до 2 лет не исследованы.
В отдельных исследованиях однократных доз дезлоратадина в рекомендуемой дозе у детей установлены AUC и максимальной концентрации, сравнимые с таковыми у взрослых, принимавших дозу 5 мг дезлоратадина (сироп).
Распределение. Дезлоратадин умеренно связывается с белками плазмы крови (83-87%). При применении дозы дезлоратадина (от 5 до 20 мг) 1 раз в сутки в течение 14 дней признаков клинически значимой кумуляции активного вещества не обнаружено.
Метаболизм. Фермент, отвечающий за метаболизм дезлоратадина, до сих пор не обнаружено, поэтому невозможно полностью исключить некоторые взаимодействия с другими лекарственными средствами. Дезлоратадин не угнетает CYP3A4 in vivo. Исследования in vitro показали, что лекарственное средство не подавляет CYP2D6 и не является ни субстратом, ни ингибитором P-гликопротеина.
Вывод. В исследовании однократного приема дезлоратадина в дозе 7,5 мг еды (жирный высококалорийный завтрак) не влияет на фармакокинетику дезлоратадина. Также установлено, что грейпфрутовый сок также не влияет на фармакокинетику дезлоратадина.
Пациенты с нарушением функции почек.
Фармакокинетика дезлоратадина сравнивалась у пациентов с хронической почечной недостаточностью (ХПН) и у здоровых добровольцев в одном исследовании с приемом однократной дозы и одном исследовании с приемом многократных доз. В исследовании однократной дозы содержание в плазме крови дезлоратадина был примерно в 2 раза больше у пациентов с легким и в 2,5 раза больше у пациентов с умеренным и выраженным ХПН по сравнению со здоровыми добровольцами. В исследовании многократных доз равновесная концентрация была достигнута после 11-го дня, и по сравнению со здоровыми субъектами, содержание в плазме крови дезлоратадина у пациентов с легкой и умеренной ХПН был в ~ 1,5 раза больше, а у пациентов с тяжелой ХПН в ~ 2,5 раза больше. В обоих исследованиях изменение содержания в плазме крови (AUC и Cmax) дезлоратадина и 3-гидроксидезлоратадину ни были клинически значимыми.