Депо-Провера суспензия для инъекций по 150 мг/мл флакон 1 мл 1 шт

Действующее вещество: medroxyprogesterone;

1 мл суспензии содержит медроксипрогестерон ацетата 150 мг;

Другие составляющие: полисорбат 80, метилпарагидроксибензоат (E 218), пропилпарагидрокси-бензоат (E 216), макрогол 3350, натрия хлорид, вода для инъекций.

Суспензия для инъекций.

Основные физико-химические свойства суспензия белого цвета.

Гормональные контрацептивы для системного использования. Гестагены. Код ATX G03A C06.

Фармакодинамика

Медрокcипрогестерона ацетат оказывает антиэстрогенное, антиандрогенное и антигонадотропное действие.

Изменения минеральной плотности костной ткани у взрослых женщин

Исследование, в ходе которого сравнивали изменения минеральной плотности костной ткани у женщин, получавших депо-медроксипрогестерона ацетат (ДМПА) подкожно (п/ш), и женщин, получавших инъекции медроксипрогестерона ацетата внутримышечно (в/м), продемонстрировало похожие потери минеральной плотности костной ткани в двух группах после двух лет лечения Средние процентные значения конфигураций минеральной плотности костной ткани в группе приема ДМПА п/ш приведены в таблице 1.

Таблица 1. Среднее процентное значение изменения (с 95% доверительными интервалами) минеральной плотности костной ткани у взрослых женщин, применявших ДМПА, по органам скелетной системы по сравнению с начальным уровнем

ДИ – доверительный интервал.

В ходе другого контролируемого клинического исследования с участием взрослых женщин, применявших инъекции ДМПА в/м в течение периода до 5 лет, было продемонстрировано среднее снижение минеральной плотности костной ткани позвоночника и бедра на 5–6 % по сравнению с отсутствием значительных изменений минеральной плотности костной ткани в контрольной группе Снижение минеральной плотности костной ткани было более выражено в течение первых 2 лет применения и уменьшалось в течение последующих лет. В среднем изменения минеральной плотности костной ткани поясничного отдела позвоночника составляли -2,9%, -4,1%, -4,9%, -4,9% и -5,4% после 1, 2, 3, 4 и 5 лет соответственно. Средние значения уменьшения минеральной плотности костной ткани всей бедренной кости и ее шейки были сходными. Дополнительная информация приведена в таблице 2.

После прекращения применения внутримышечных инъекций ДМПА минеральная плотность костной ткани увеличивалась по сравнению с начальными значениями в течение послетерапевтического периода. Более продолжительное лечение связывалось со снижением скорости восстановления минеральной плотности костной ткани.

В том же клиническом исследовании ограниченное количество женщин, применявших ДМПА в/м (внутримышечные инъекции депо-медроксипрогестерона ацетата) в течение 5 лет, проходили дальнейшее наблюдение в течение 2 лет после прекращения применения ДМПА в/м. Показатель минеральной плотности костной ткани (МЩКТ) увеличивался в направлении исходных значений в течение 2-летнего периода после лечения. Через два года после прекращения инъекций ДМПА среднее значение МЩКТ увеличилось во всех трех органах скелетной системы, однако дефицит сохранялся (см. таблицу 2 ниже).

Таблица 2. Среднее процентное значение изменения (с 95% доверительными интервалами) минеральной плотности костной ткани по сравнению с начальным уровнем у взрослых женщин по органам скелетной системы после 5 лет проведения терапии медроксипрогестерона ацетатом 150 мг внутримышечно и через 2 года после прекращения применения лет наблюдения (контрольная группа)

* Группа лечения состояла из женщин, применявших в/м инъекции ДМПА в течение 5 лет, и контрольной группы, состоявшей из женщин, не применявших средства гормональной контрацепции в течение этого периода.

** Группа лечения состояла из женщин, применявших в/м инъекции ДМПА в течение 5 лет и проходивших дальнейшее наблюдение в течение 2 лет после окончания терапии, и контрольной группы, которая состояла из женщин, не применявших средства гормональной контрацепции в течение 7 лет.

СВ – стандартное отклонение.

ДИ – доверительный интервал.

Изменения минеральной плотности костной ткани у девочек-подростков (12–18 лет)

Результаты открытого нерандомизированного клинического исследования в/м инъекций ДМПА (150 мг внутримышечно каждые 12 недель в течение периода до 240 недель (4,6 года) и с последующим послетерапевтическим контролем показателей) у девочек-подростков (12–18 лет) также продемонстрировали, что применение медроксипрогестерона ацетата внутримышечно связано со значительным снижением минеральной плотности костной ткани относительно начального уровня. У пациенток, которым применяли ≥4 инъекции на 60-недельный период, среднее снижение минеральной плотности костной ткани поясничного отдела позвоночника составило -2,1% после 240 недель (4,6 года); среднее снижение для бедренной кости и шейки бедра составило -6,4% и -5,4% соответственно (см. таблицу 3). С другой стороны, несопоставимая группа разрозненных пациенток, которые не проходили терапию и имели начальные показатели костной ткани, отличающиеся от таких у пациенток, применявших ДМПА, продемонстрировала в среднем увеличение минеральной плотности костной ткани через 240 недель поясничного отдела позвоночника, бедренной кости и шейки. бедра, что составило 6,4%, 1,7% и 1,9% соответственно.

Таблица 3. Среднее процентное значение изменения (с 95% доверительными интервалами) минеральной плотности костной ткани по сравнению с начальным уровнем у девочек-подростков, получавших ≥4 инъекций на 60-недельный период, за органами скелетной системы

ДИ – доверительный интервал.

Результаты послетерапевтического последующего наблюдения за девушками-подростками, которые в ходе исследования получили по меньшей мере 1 инъекцию ДМПА и у которых по меньшей мере 1 раз измеряли МЩКТ после прекращения применения ДМПА в/м, предоставлены в таблице 4. Среднее количество инъекций, полученных пациентами этой когорты во время лечебной фазы составляла 9. На момент последней инъекции ДМПА процентное изменение МЩКТ по сравнению с начальным уровнем в этой когорте составляло -2,7%, -4,1% и -3,9% в позвоночнике, всем тазобедренном суставе. и шейке бедренной кости соответственно. После прекращения инъекций ДМПА в/м средние значения МЩКТ восстановились до начального уровня: через 1,2 года поясничного отдела позвоночника, через 4,6 года всего тазобедренного сустава и по крайней мере через 4,6 года участки шейки бедренной кости. Однако важно отметить, что многие пациенты досрочно выбыли из исследования. Таким образом, эти результаты основываются на данных относительно небольшого количества пациентов, и некоторые пациенты через 240 недель все еще имели дефицит МЩКТ всего тазобедренного сустава. Более длительное лечение и курение были ассоциированы с более медленным восстановлением (см. таблицу 4).

Таблица 4. Среднее процентное значение изменения (с 95% доверительными интервалами) минеральной плотности костной ткани по сравнению с начальным уровнем у девочек-подростков после прекращения применения ДМПА

СП – стандартная ошибка.

ДИ – доверительный интервал.

Взаимосвязь частоты переломов с применением ДМПА в/м (150 мг) у женщин репродуктивного возраста

Большое ретроспективное когортное исследование с использованием данных из базы исследований общей врачебной практики (GPRD) включало 41876 женщин, применявших ДМПА с целью контрацепции, и содержало данные за 6–24 месяца до первого применения ДМПА и в среднем за период 5,5 лет после первой. инъекции ДМПА. Риск переломов был выше в когорте ДМПА по сравнению с субъектами, не применявшими средство, как до, так и после применения ДМПА. Сравнивали риск переломов в период после первой инъекции и период первой инъекции: относительный риск 1,01 (95% ДИ: 0,92, 1,11), что свидетельствовало о том, что ДМПА не повышал риск возникновения переломов кости.

Максимальный период последующего наблюдения в данном исследовании составил 15 лет. Поэтому нет возможности определить потенциальные эффекты ДМПА, которые могут возникнуть спустя более 15 лет последующего наблюдения. Важно отметить, что это исследование не позволяет определить, влияет ли ДМПА на частоту возникновения переломов в более позднем возрасте, то есть после менопаузы.

Фармакокинетика

Парентеральный медроксипрогестерон ацетат – это прогестационный стероид длительного действия. Длительное действие происходит за счет медленной абсорбции препарата с места инъекции. Сразу после инъекции 150 мг/мл медроксипрогестерона ацетата его уровни в плазме крови составляли 1,7 ± 0,3 нмоль/л. Через 2 недели уровни составляли 6,8±0,8 нмоль/л. Концентрации возвращались к начальным уровням к концу 12 недель. В случае низких доз уровни медроксипрогестерона ацетата в плазме крови считаются непосредственно зависящими от примененной дозы. Накопление в сыворотке крови с течением времени не было продемонстрировано. Медроксипрогестерон ацетат выводится с калом или мочой. Период полувыведения из плазмы крови составляет около 6 недель после одной внутримышечной инъекции. Сообщалось о по меньшей мере 11 метаболитах. Все выводятся с мочой, некоторые (но не все) – в конъюгированной форме.

Прогестоген: для контрацепции.

Препарат Депо- ^{Провера} показан для длительной контрацепции у женщин. Каждая инъекция предотвращает овуляцию и обеспечивает контрацепцию в течение не менее 12 недель (+/- 5 дней). Однако следует учитывать, что восстановление репродуктивной функции (овуляции) может задерживаться на срок до одного года (см. раздел «Особенности применения»).

Депо-Провера^®Является средством, пригодным для применения женщинам, соответствующим образом проинформированным о возможности возникновения менструальных расстройств и потенциальной задержки восстановления полной фертильности.

Препарат Депо- ^{Провера} можно также применять для кратковременной контрацепции в следующих случаях:

1) для партнерш мужчин, перенесших вазэктомию, для защиты, пока вазэктомия не станет эффективной;

2) женщинам, иммунизированным против краснухи, для предотвращения беременности во время периода активности вируса;

3) женщинам, ожидающим стерилизацию.

Дети (12–18 лет)

Препарат Депо- ^{Провера} не назначают для применения до наступления менструального периода.

Препарат можно применять подросткам, только если другие методы контрацепции признаны непригодными или неприемлемыми после их обсуждения с пациенткой.

Доступны данные о применении препарата девушками-подростками (12–18 лет) (см. раздел «Особенности применения»). Если это не касается потери минеральной плотности костной ткани, безопасность и эффективность применения Депо- ^{Провера} для девочек-подростков после наступления менструального периода ожидаются такими же, как и для взрослых женщин.

Препарат Депо- ^{Провера} противопоказан пациенткам с известной чувствительностью к медроксипрогестерону ацетата или к другим компонентам препарата.

Применение препарата в качестве контрацептива в нижеприведенной дозировке противопоказано при наличии подтвержденных или подозреваемых гормонозависимых злокачественных опухолей молочной железы или половых органов.

Препарат Депо- ^{Провера} противопоказан пациенткам с наличием или анамнезом тяжелых заболеваний печени, у которых показатели функции печени не вернулись в норму.

При назначении в качестве монотерапии или в комбинации с эстрогенами препарат Депо- ^{Провера} не следует применять пациенткам с патологическим маточным кровотечением, пока не будет выяснен диагноз и не будет исключена возможность наличия злокачественных опухолей половых путей.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Применение аминоглутетимида одновременно с препаратом Депо- ^{Провера} может значительно подавлять биодоступность последнего.

О случаях взаимодействия с другими лекарственными средствами сообщалось редко (включая пероральные антикоагулянты), но причины такого взаимодействия не были определены. Следует учесть возможность взаимодействия у пациенток, для лечения которых одновременно применяют другие лекарственные средства.

Клиренс медроксипрогестерона ацетата примерно равен скорости печеночного кровообращения. Благодаря этому факту маловероятно, что препараты, индуцирующие энзимы печени, будут оказывать значительное влияние на кинетику медроксипрогестерона ацетата. Поэтому не рекомендуется коррекция дозы для пациенток, принимающих препараты, известные своим влиянием на печеночные метаболизирующие ферменты.

Медроксипрогестерон ацетат первично метаболизируется in vitro реакцией гидроксилирования с помощью CYP3A4. Специальных исследований взаимодействия между лекарственными средствами по влиянию индукторов или ингибиторов CYP3A4 на медроксипрогестерона ацетат не проводилось, следовательно, клинический эффект индукторов или ингибиторов CYP3A4 неизвестен.

Обследование женщин перед началом применения гормональных контрацептивов (и через регулярные промежутки времени) должно включать изучение личного и семейного анамнезов каждой женщины. Медицинское освидетельствование следует проводить с учетом этого, а также на основании противопоказаний (раздел «Противопоказания») и оговорок (раздел «Особенности применения») по этому средству. Частота и характер этих обследований должны основываться на соответствующих рекомендациях и быть адаптированными к потребностям каждой отдельной женщины, однако должны включать измерение кровяного давления и, если врач сочтет целесообразным, обследование молочных желез, органов брюшной полости и малого таза, в том числе мазок из шейки матки.

Потеря минеральной плотности костной ткани

Применение ДМПА в/м снижает уровни эстрогена в сыворотке крови и связывается со значительной потерей минеральной плотности костной ткани из-за известного влияния недостаточности эстрогена на систему восстановления костной ткани. Потеря костной массы увеличивается при длительном применении, однако оказывается, что после прекращения применения препарата минеральная плотность костной ткани увеличивается, а также повышается продуцирование эстрогена в яичниках.

Потеря минеральной плотности костной ткани представляет особую проблему для подростков и взрослых младшего возраста во время критического периода прироста костной массы. Неизвестно, уменьшит ли применение ДМПА в/м пиковую костную массу у женщин младшего возраста и повысит ли риск переломов в дальнейшей жизни, например после менопаузы.

Исследование влияния ДМПА в/м на минеральную плотность костной ткани у девочек-подростков продемонстрировало, что его применение было связано со статистически значимым уменьшением минеральной плотности костной ткани по сравнению с начальным уровнем. После прекращения применения ДМПА в/м у девочек-подростков возврат средних значений МЩКТ до начального уровня потребовал 1,2 года для поясничного отдела позвоночника, 4,6 года для всего тазобедренного сустава и по крайней мере 4,6 года для шейки бедренной кости. Однако у некоторых субъектов исследования значения МЩКТ не полностью вернулись к начальному уровню во время дальнейшего наблюдения, и долгосрочный результат неизвестен в этой группе. Препарат Депо- ^{Провера} можно применять подросткам, но только если другие методы контрацепции признаны непригодными или неприемлемыми после их обсуждения с пациентками.

Большое обсервационное исследование преимущественно взрослых женщин, применяющих контрацептивы, показало, что применение ДМПА в/м не повышало риск возникновения переломов костей. Важно отметить, что это исследование не позволяет определить, влияет ли ДМПА на частоту возникновения переломов в более позднем возрасте (см. раздел «Фармакодинамика»).

Для женщин всех возрастов следует тщательно взвесить риски и пользу от лечения, если им нужно применять препарат более двух лет. В частности, при наличии значительных факторов риска образа жизни и/или медицинских факторов риска, которые могут вызвать остеопороз, для женщин следует рассмотреть другие средства контрацепции перед применением препарата Депо- ^{Провера} .

Значительные факторы риска возникновения остеопороза включают в себя:

· злоупотребление алкоголем или курение;

· постоянное применение препаратов, которые могут уменьшить костную массу, например противосудорожных препаратов или кортикостероидов;

· низкий индекс массы тела или нарушение питания, например нервно-психическая анорексия или булимия;

· предварительный перелом в результате падения с высоты своего роста;

· остеопороз в семейном анамнезе.

Дополнительную информацию об изменениях минеральной плотности костной ткани как у взрослых, так и у девочек-подростков см. в разделе "Фармакодинамика". Для здоровья костей женщинам любого возраста важно получать должное количество кальция и витамина D (либо с добавками, либо с соответствующей диетой).

Нерегулярные менструации

Обычно применение препарата Депо- ^{Провера} вызывает нарушение нормального менструального цикла. Особенности кровотечения включают аменорею (испытывают до 30% женщин в течение первых 3 месяцев, доля увеличивается до 55% и 68% на 12-м и 24-м месяце соответственно); нерегулярные кровотечения и кровомазание; эпизоды длительного (более 10 дней) кровотечения (испытывают до 33% женщин в течение первых 3 месяцев применения, доля уменьшается до 12% на 12 месяце). В редких случаях возможны тяжелые длительные кровотечения. Показания позволяют предположить, что длительные или тяжелые кровотечения, требующие лечения, могут возникнуть в 0,5–4 случаях на 100 пациенто-летних применений. Если аномальные кровотечения продолжаются или принимают тяжелую форму, следует провести соответствующее обследование на возможность патологии органов при необходимости начать соответствующее лечение. Чрезмерное или длительное кровотечение можно контролировать одновременным применением низкой дозы эстрогена (30 микрограмм) вместе с пероральными контрацептивами или заместительной терапией эстрогеном, например конъюгированным лошадиным эстрогеном (0,625–1,25 мг/сут). При необходимости терапию эстрогеном следует повторить еще в течение 1–2 циклов. Длительное сопутствующее применение эстрогена не рекомендуется.

Восстановление репродуктивной функции

Нет свидетельств о том, что Депо-Провера^® вызывает необратимое бесплодие. Беременность возникала на 14 неделе после предварительной инъекции, однако в клинических исследованиях среднее время восстановления овуляции составляло 5,3 месяца после предварительной инъекции. Женщинам следует сообщить, что существует вероятность задержки полного восстановления репродуктивной функции после применения этого средства вне зависимости от продолжительности применения, однако 83% женщин могут ожидать зачатия в течение 12 месяцев после первой «пропущенной» инъекции (т. е. через 15 месяцев после последней проведенной инъекции). Средний срок зачатия составлял 10 месяцев (в диапазоне от 4 до 31) после последней инъекции.

Риск возникновения рака

Длительные наблюдения контролируемого применения препарата Депо- ^{Провера} выявили незначительный риск или отсутствие общего увеличения риска возникновения рака молочной железы и не показали общего увеличения риска возникновения рака яичников, печени или шейки матки; в то же время, эти наблюдения выявили длительный защитный эффект, заключающийся в уменьшении риска возникновения рака эндометрия в популяции пациенток, применявших препарат.

Рак молочной железы редко возникает у женщин в возрасте до 40 лет, независимо от того, пользуются они гормональными контрацептивами или нет.

Результаты некоторых эпидемиологических исследований позволяют предположить наличие небольшой разницы в риске возникновения заболеваемости между пациентками, никогда не применявшими это средство контрацепции, и теми, которые применяют или недавно применяли его. Любое увеличение риска для пациенток, применяющих или недавно применявших медроксипрогестерона ацетат, невелико по сравнению с общим риском возникновения рака молочной железы, особенно среди молодых женщин (см. ниже), и повышенный риск постепенно исчезает через 10 лет после последней дозы препарата. Продолжительность применения не считается важной.

Возможное количество дополнительных случаев возникновения рака молочной железы, диагностированных в течение периода до 10 лет после прекращения применения инъекций прогестогенов*

* На основе применения в течение 5 лет

Увеличение массы тела

Существует тенденция к увеличению массы тела у женщин во время терапии препаратом Депо- ^{Провера} . Исследования указывают на то, что в течение первых 1–2 лет применение среднего увеличения массы тела составило 5–8 фунтов (примерно 2–4 кг). У женщин после терапии в течение 4–6 лет среднее увеличение массы тела составило 14–16,5 фунта (примерно 6–7,5 кг). Есть доказательства, что увеличение массы тела происходит в результате увеличения массы жировой ткани и не является вторичным проявлением анаболического эффекта или задержки жидкости.

Анафилаксия

Были получены отчеты об анафилактических ответах (анафилактические реакции, анафилактический шок, анафилактоидные реакции).

Тромбоэмболические нарушения

Если во время применения Депо- ^{Провера} у пациенток возникла легочная эмболия, цереброваскулярная болезнь или тромбоз сетчатки, препарат не следует применять повторно.

Психические нарушения

Пациенткам со случаями эндогенной депрессии в анамнезе следует находиться под тщательным наблюдением. Во время терапии препаратом Депо- ^{Провера} некоторые пациентки могут жаловаться на депрессию предменструального типа.

Угнетенное настроение и депрессия являются хорошо известными побочными эффектами применения гормональных контрацептивов (см. «Побочные реакции»). Депрессия может быть серьезной и является известным фактором риска суицидального поведения и суицида. Женщинам следует рекомендовать обратиться к врачу в случае изменения настроений и симптомов депрессии, в том числе вскоре после начала лечения.

Образование абсцесса

Как и для любой внутримышечной инъекции, особенно если она была выполнена неправильно, существует риск образования абсцесса в месте проведения инъекции, что может нуждаться в медицинском и/или хирургическом вмешательстве.

Предостережение

Наличие в анамнезе или возникновение таких состояний требует особого внимания и соответствующих обследований: мигрень или необычная сильная головная боль, острые нарушения зрения любого вида, патологические изменения функции печени или гормонального баланса.

Пациенток с тромбоэмболическим заболеванием или заболеванием коронарных сосудов следует тщательно обследовать перед применением препарата Депо- ^{Провера} .

Снижение толерантности к глюкозе может наблюдаться у некоторых пациенток при лечении прогестогенами. Механизм этого понижения неясен. По этой причине за пациентами, больными сахарным диабетом, следует тщательно наблюдать при получении терапии прогестогенами.

Сообщалось об единичных случаях тромбоэмболии при применении препарата Депо- ^{Провера} , но причинная связь не была установлена.

Изучение влияния медроксипрогестерона ацетата на метаболизм липидов не выявило четкого взаимодействия. В ходе исследований наблюдалось как увеличение, так и уменьшение общего холестерина, триглицеридов и холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).

Применение препарата Депо- ^{Провера} связано с уменьшением на 15–20% уровня холестерина липопротеинов высокой плотности в сыворотке крови (ЛПВП), что может защитить женщину от кардиоваскулярных нарушений. Клинические последствия этого наблюдения неизвестны. До применения препарата необходимо рассмотреть возможность повышенного риска ишемической болезни сердца.

Врачам необходимо тщательно обсудить применение препарата Депо- ^{Провера} пациенткам, у которых недавно возникла трофобластическая болезнь, пока уровни хорионического гонадотропина человека не вернулись в норму.

Врачи должны быть проинформированы о том, что необходимо предупредить патогистолога о применении пациенткой препарата Депо- ^{Провера} , если эндометриальная или эндоцервикальная ткань предоставляется для исследования.

Применение препарата Депо- ^{Провера} может влиять на результаты некоторых лабораторных тестов, включая уровень гонадотропинов (сниженный), уровень прогестерона в плазме крови (сниженный), уровень прегнандиола в моче (сниженный), уровень эстрогенов в плазме крови (сниженный), уровень плазме крови (снижен), тест толерантности к глюкозе, тест с метирапоном, функциональные печеночные тесты (могут быть повышены), тесты на функцию щитовидной железы (уровень связывания йода протеинами может быть повышен и уровень поглощения Т3 может уменьшаться). Показатели коагулограмм для протромбина (фактор II) и факторы VII, VIII, IX и X могут возрастать.

В связи с тем, что потеря минеральной плотности костей может возникнуть у женщин любого возраста, длительно применяющих инъекции ^{препарата} Депо-Провера (см. раздел «Особенности применения»), при назначении этого лекарственного средства необходимо рассмотреть соотношение риск/польза с учетом уменьшения минеральной плотности костей, которое происходит в период беременности и/или кормления грудью.

Очень важно предоставить потенциальным пациенткам адекватные объяснения относительно длительного действия препарата, возможных побочных эффектов и невозможности немедленного устранения последствий действия каждой инъекции, а также приложить все усилия для того, чтобы убедиться, что каждая пациентка получила необходимые рекомендации, позволяющие ей полностью понять. эти пояснения.

Женщин следует проинформировать, что Депо- ^{Провера} не защищает от инфекций, передающихся половым путем (ИППП), в том числе от ВИЧ-инфекции (СПИДа). Меры по обеспечению безопасного секса, включая правильное применение презервативов во всех случаях, уменьшают риск передачи ИППП, включая ВИЧ, через половые контакты. Преимущества различных методов контрацепции и риски необходимо оценивать индивидуально для каждой женщины. Если есть какие-либо из упомянутых заболеваний/факторов риска, преимущества применения препарата Депо- ^{Провера} следует сравнить с возможными рисками для каждой женщины и обсудить их с пациенткой, прежде чем она решит начать применение препарата. В случае ухудшения, обострения или возникновения любого из этих заболеваний или факторов риска женщине следует обратиться к врачу. Врач должен решить, следует ли прекратить применение препарата Депо- ^{Провера} .

Информация о вспомогательных веществах

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободно от натрия.

Лекарственное средство содержит метилпарагидроксибензоат (Е 218) и пропилпарагидроксибензоат (Е 216), которые могут вызвать аллергические реакции (возможно замедленные), а в отдельных случаях – бронхоспазм.

Фертильность

Препарат Депо- ^{Провера} предназначен для предотвращения беременности.

У женщин может наблюдаться задержка возврата к фертильности (способности к зачатию) после отмены препарата Депо- ^{Провера} (см. раздел «Особенности применения»).

Беременность

Препарат Депо- ^{Провера} не следует применять в период беременности ни для диагностики, ни для лечения. Препарат Депо- ^{Провера} противопоказан при беременности.

Врачам необходимо проверить пациенток на наличие беременности перед проведением первой инъекции препарата Депо- ^{Провера} , а также то, не было ли задержано какое-либо последующее применение инъекции более 89 дней (12 недель и 5 дней).

Дети, рожденные вследствие случайной беременности, наступавшей через 1–2 месяца после инъекции препарата Депо- ^{Провера} , имели более высокий риск рождения с низкой массой тела, что в свою очередь связано с более высоким риском неонатальной летальности. Соответствующий риск низкий, потому что такие беременности редки.

У детей, подвергшихся влиянию медроксипрогестерона ацетата in utero и за которыми проводили наблюдение до подросткового возраста, не было отмечено никакого побочного влияния на здоровье, в том числе на физическое, интеллектуальное, половое или социальное развитие.

Лактация

Медроксипрогестерон ацетат и/или его метаболиты проникают в грудное молоко. Проводилось исследование младенцев, подвергшихся влиянию медроксипрогестерона ацетата в период кормления грудным молоком, относительно влияния на развитие и поведение к пубертатному периоду. Побочные реакции не отмечены. Однако из-за ограниченных данных о влиянии медроксипрогестерона ацетата на детей, находящихся на грудном вскармливании в возрасте до шести недель, препарат Депо-Провера следует применять не ранее чем через шесть недель ^после родов, когда ферментная система младенца станет более развитой.

Применение препарата Депо- ^{Провера} может вызвать головную боль и головокружение. При наличии таких эффектов пациенткам рекомендуется избежать управления автотранспортом и работы с другими механизмами.

Чтобы убедиться, что применяемая доза представляет собой однородную суспензию препарата Депо-Провера^® , суспензию для инъекций следует тщательно взболтать непосредственно перед применением.

Дозы следует вводить путем глубокой внутримышечной инъекции. Следует быть уверенными в том, что депо-инъекция проведена в мышечную ткань, желательно в большую ягодичную мышцу, но также можно использовать другие мышцы, например дельтовидную.

Перед проведением инъекции следует очистить место инъекции, используя стандартные методы.

Взрослые

Первая инъекция: для обеспечения контрацептивного эффекта в течение первого цикла применения следует провести инъекцию 150 мг внутримышечно в течение первых 5 суток нормального менструального цикла. Если инъекция была проведена согласно настоящей инструкции, применение дополнительных контрацептивных средств не требуется.

После родов: для увеличения уверенности, что пациентка не беременна во время первого применения препарата, инъекцию следует осуществить в течение 5 дней после родов, если женщина не кормит грудью.

Существуют данные, указывающие на то, что у женщин, применяющих Депо- ^{Провера} непосредственно в послеродовой период, может возникнуть длительное и тяжелое кровотечение. По этой причине в послеродовой период препарат следует применять с осторожностью. Женщин, решивших применять препарат непосредственно после родов или после прерывания беременности, следует проинформировать о повышенном риске возникновения тяжелого или длительного кровотечения. Врачам следует напомнить, что у женщин, не кормящих грудью, овуляция может происходить уже на 4 неделю после родов.

Если женщина после родов будет кормить ребенка грудью, первую инъекцию следует проводить не ранее чем через 6 недель после родов, когда ферментативная система новорожденного более развита. Последующие инъекции следует проводить с интервалами в 12 недель.

Последующие дозы: следует применять с интервалом в 12 недель, однако если инъекцию вводить не позднее чем через 5 дней после этого, дополнительные меры контрацепции (например, барьерные) не требуются. (Примечание: для партнерок мужчин, перенесших вазэктомию, может потребоваться вторая инъекция 150 мг препарата внутримышечно через 12 недель после первой. Это может быть необходимым для небольшого количества пациенток, у партнеров которых количество сперматозоидов не упало до нуля). Если по какой-либо причине время от проведения предварительной инъекции превышает 89 дней (12 недель и 5 дней), перед следующей инъекцией следует исключить беременность, а пациентке следует применять дополнительные меры контрацепции (например, барьерные) в течение 14 дней после проведение этой следующей инъекции.

Пациенты пожилого возраста: не применяется.

Переход из других средств контрацепции

Препарат Депо- ^{Провера} следует применять так, чтобы обеспечить непрерывное контрацептивное действие. Для этого следует учитывать механизм действия других средств (например, пациенткам, переходящим из пероральных контрацептивов, следует ввести первую инъекцию препарата в течение 7 дней после применения последней активной таблетки).

Печеночная недостаточность

Влияние заболевания печени на фармакокинетику препарата Депо- ^{Провера} неизвестно. Поскольку препарат в большинстве случаев выводится через печень, его метаболизм может быть слабым у пациенток с тяжелой печеночной недостаточностью (см. «Противопоказания»).

Почечная недостаточность

Эффект заболевания почек фармакокинетикой препарата Депо-Провера^® неизвестен. Женщинам с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется, поскольку препарат Депо- ^{Провера} почти полностью выводится из-за метаболизма в печени.

Дети.

Препарат Депо- ^{Провера} не назначать для применения до наступления менструального периода (см. раздел «Показания»).

Доступны данные о внутримышечном применении медроксипрогестерона ацетата девушками-подростками (12–18 лет) (см. раздел «Особенности применения» и раздел «Фармакодинамика»). Если это не касается потери минеральной плотности костной ткани, безопасность и эффективность применения Депо- ^{Провера} для девочек-подростков после наступления менструального периода ожидаются такими же, как и для взрослых женщин.

Не требуется никаких специальных мер, кроме прекращения терапии.

Во время проведения большого клинического исследования с участием более 4200 женщин, применявших препарат Депо- ^{Провера} в течение 7 лет, сообщалось о приведенных ниже побочных эффектах.

Наиболее часто встречающиеся побочные реакции (более чем у 5% пациенток): повышение массы тела (69%), снижение массы тела (25%), головная боль (16%), нервозность (11%), боль или дискомфорт в животе (11%), головокружение (6%), понижение либидо (6%).

Побочные реакции указаны по следующим категориям частоты:

Очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до

Доброкачественные, злокачественные и неспецифические новообразования (включая кисты и полипы). Редко рак молочной железы.

Со стороны системы крови и лимфатической системы. Редко анемия, расстройства со стороны системы крови.

Со стороны иммунной системы. Нечасто гиперчувствительность к препарату. Редко: анафилактическая реакция, анафилактоидная реакция, ангионевротический отек.

Нарушения, связанные с метаболизмом и питанием. Нечасто: повышение аппетита, понижение аппетита.

Психические расстройства. Очень часто нервозность. Часто: депрессия, понижение либидо. Нечасто: бессонница. Редко: аноргазмия, эмоциональное расстройство, расстройство настроения, раздражительность, тревога.

Со стороны нервной системы. Очень часто: головная боль. Часто: головокружение. Нечасто: судороги, сонливость, парестезия. Редко: мигрень, паралич, синкопе.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата. Редко вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы. Редко тахикардия.

Со стороны сосудов. Нечасто: приливы. Редко эмболия и тромбоз, тромбоз глубоких вен, тромбофлебит, артериальная гипертензия, варикозное расширение вен.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Нечасто: диспное. Редко: эмболия легочной артерии.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Очень часто боль в животе, ощущение дискомфорта в животе. Часто: тошнота, вздутие живота. Редко: ректальное кровотечение, желудочно-кишечное расстройство.

Со стороны печени и желчевыводящих путей. Нечасто: нарушение функции печени. Редко желтуха, патологический уровень печеночных ферментов.

Со стороны кожи и подкожных тканей. Часто: алопеция, акне, сыпь. Нечасто: гирсутизм, крапивница, зуд, хлоазма. Редко: приобретенная липодистрофия, дерматит, экхимоз, склеродермия, стрии.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани. Часто: боли в спине, боли в конечностях. Редко: артралгия, мышцы спазмы, остеопороз, включая остеопоротические переломы.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Часто: выделение из влагалища, болезненность молочных желез, инфекции мочеполовых путей. Нечасто аномальные маточные кровотечения (нерегулярные, значительные, незначительные, кровомазание), галакторея, тазовая боль, диспареуния, угнетение лактации. Редко: вагинит, аменорея, боль в груди, маточное кровотечение, меноррагия, вульвовагинальная сухость, масталгия, киста яичника, предменструальный синдром, эндометриальная гиперплазия, изменения размера молочных желез, кровянистые выделения из сосков, вагинальная киста, увеличение груди функции, чувство симптомов как при беременности.

Общие нарушения и реакции в месте введения. Часто: отек/задержка жидкости, астения. Нечасто: боли в грудной клетке. Редко: лихорадка, повышенная утомляемость, реакции в месте инъекции*, персистенция атрофии/вдавления/втягивания в месте инъекции*, узлы/уплотнения в месте инъекции*, боль/болезненность в месте инъекции*, жажда, дисфония, паралич лицевого нерва, припухлость в подмышечной впадине.

Результаты лабораторных исследований . Очень часто увеличение массы тела, уменьшение массы тела. Редко: понижение плотности костной массы, понижение толерантности к глюкозе, отклонение характеристик мазка из шейки матки.

*Побочная реакция, идентифицированная в послерегистрационный период.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях

Отчет о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить непрерывный мониторинг соотношения пользы и рисков, связанных с применением этого лекарственного средства. Медицинских работников просят отчитываться о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с локальной системой отчетности.

5 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °C в недоступном для детей месте. Не замораживать. Не охлаждать.

По 1 мл суспензии во флаконе или заполненном шприце, по 1 флакону или 1 шприцу в картонной коробке.

По рецепту.

Пфайзер Менюфекчуринг Бельгия НВ/Pfizer Manufacturing Belgium NV.

Адрес

Рейксвег 12, Пуурс-Синт-Амандс, 2870, Бельгия/Rijksweg 12, Puurs-Sint-Amands, 2870, Belgium.