Бикалутамид-Виста таблетки покрытые пленочной оболочкой по 150 мг 3 блистера по 10 шт

Действующее вещество: bicalutamide;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 150 мг бикалутамида;

Вспомогательные вещества: лактоза, повидон, кросповидон, натрия лаурилсульфат, магния стеарат, оболочка: лактоза, гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол (ПЭГ 4000).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой на одной стороне таблеток гравировка «ВСМ 150».

Антиандрогенные средства. Код АТХ L02B B03.

Механизм действия

Бикалутамид является нестероидным антиандрогеном, что не имеет другого воздействия на эндокринную систему. Препарат связывается с немутантными андрогенными рецепторами ("дикого типа"), не активируя экспрессию генов, таким образом подавляя активность андрогенов. В результате такого угнетения наблюдается регрессия опухоли предстательной железы. При отмене бикалутамида в определенной части пациентов может возникать синдром отмены антиандрогенных препаратов.

Клиническая эффективность и безопасность

Бикалутамид 150 мг исследовали при терапии пациентов с локализованными (Т1-Т2, N0 или Nx, M0) или местнораспространенными (Т3-Т4, N, M0; Т1 Т2, N +, M0) опухолями предстательной железы без метастазов в ходе трех плацебо-контролируемых двойных слепых исследований, в которых приняли участие 8113 пациентов. В этих исследованиях бикалутамид назначали как неотложную гормональную терапию или как вспомогательное средство при радикальной простатэктомии или радиотерапии (главным образом, внешняя дистанционная лучевая терапия). На момент медианы наблюдения 9,7 года в 36,6% и 38,17% всех пациентов, принимавших бикалутамид или плацебо соответственно, наблюдалось объективное прогрессирование заболевания.

Уменьшение риска объективного прогрессирования заболевания наблюдалось у большинства пациентов в группах, однако было наиболее заметным в тех, которые имели высокий риск прогрессирования заболевания. Поэтому клиницисты могут решить, что оптимальной стратегией лечения для пациентов с низким риском прогрессирования заболевания, особенно при адъювантноv применении препарата после радикальной простатэктомии, может быть гормональная терапия до начала прогрессирования заболевания.

На момент медианы периода наблюдения 9,7 года никакой разницы в уровне общей выживаемости не наблюдалось, причем смертность составила 31,4% (соотношение рисков = 1,01; 95% доверительный интервал 0,94-1,09). Однако при анализе результатов исследовательских подгрупп некоторые тенденции были очевидны.

Данные по выживаемости без прогрессии заболевания и данные по общей выживаемости, основанные на анализе методом Каплана-Мейера, у пациентов с местнораспространенным раком простаты приведены в таблицах 1 и 2.

Таблица 1

Соотношение пациентов с местнораспространенного раком и пациентов с прогрессированием заболевания в подгруппах с различными схемами лечения

Таблица 2

Общая выживаемость у пациентов с местно-распространенным заболеванием в подгруппах с различными схемами лечения

У пациентов с локализованным заболеванием, получавших только бикалутамид, достоверной разницы в выживании без прогрессирования заболевания нет. Также у пациентов с локализованным заболеванием, получавших бикалутамид как адъювантную терапию после радиотерапии (ОР = 0,98; 95% ДИ 0,80-1,20) или радикальной простатэктомии (ОР = 1,03; 95% ДИ 0, 85-1,25), достоверного различия в уровне общей выживаемости не наблюдалось. У пациентов с локализованным заболеванием, к которым в противном случае применили бы тактику динамического наблюдения, также наблюдается тенденция к уменьшению уровня выживаемости по сравнению с пациентами, которые принимали плацебо (ОР = 1,15; 95% ДИ 1,00-1,32). Учитывая это соотношение риска/пользы применения Бикалутамида пациентам с локализованным заболеванием не считается целесообразным.

В другой программе эффективность бикалутамида у пациентов с местнораспространенным раком простаты без метастазирования, которым была показана немедленная кастрация, была продемонстрирована в 2 исследованиях, в которых приняли участие 480 предварительно не леченных пациентов с раком простаты без метастазирования (М0). На момент медианы периода наблюдения 6,3 года уровень смертности составил 56% и достоверно не отличался в группах применения бикалутамида и кастрации (ОР = 1,05; ДИ 0,81-1,36) однако равноценность обоих методов лечения нельзя оценить статистически.

В ходе 2 исследований, в которых приняли участие 805 предварительно не леченных пациентов с метастазированием (М1) при уровне смертности 43%, бикалутамид был оценен как менее эффективен, чем кастрация, по времени выживания (соотношение рисков = 1,30; доверительный интервал 1, 04-1,65), при этом численное разница во времени до смерти составила 42 дня (6 недель) при медиане выживаемости 2 года.

Бикалутамид является рацематом с антиандрогенной активностью, представленный почти исключительно R-энантиомером.

Дети.

Никаких исследований с участием детей не проводили (см. Разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности и кормления грудью»).

Фармакокинетика

Абсорбция

Бикалутамид хорошо всасывается после приема внутрь. Нет доказательств клинически значимого эффекта приема пищи на биодоступность препарата.

Распределение

Бикалутамид имеет высокую степень связывания с белками (рацемат - 96% (R) -энантиомер -> 99%) и интенсивно метаболизируется (путем окисления и глюкуронизации), его метаболиты равной степени выделяются с мочой и желчью.

Метаболизм

(S) -энантиомер очень быстро выводится по сравнению с (R) -энантиомером; период полувыведения последнего составляет примерно 1 неделю.

При ежедневном применении бикалутамида (R) -энантиомер из-за его длительный период полувыведения кумулируется в плазме в 10-кратной концентрации.

Плато концентрации (R) -энантиомера на уровне примерно 22 мкг/мл наблюдается при применении суточной дозы 150 мг бикалутамида. В стабильной фазе на долю преимущественно активного (R) -энантиомера приходится 99% от общего количества циркулирующих энантиомеров.

Выведение

В ходе клинического исследования средняя концентрация (R) -бикалутамида в сперме мужчин, которые его получали в дозе 150 мг составила 4,9 мкг/мл. Количество бикалутамида, потенциально попадает в организм женщины-партнера во время полового сношения, низкая и может составлять примерно 0,3 мкг/мл. Этот уровень ниже того, который у лабораторных животных приводит к изменению потомства.

Особые группы пациентов

Фармакокинетика (R) -энантиомера не зависит от возраста, наличия поражения почек или легкого или умеренного поражения печени. Существуют доказательства, что у пациентов с тяжелыми поражениями печени (R) -энантиомер медленнее выводится из плазмы.

Бикалутамид-Виста 150 мг показан для монотерапии или как адъювантная терапия в сочетании с радикальной простатэктомией или лучевой терапией пациентам с местно-распространенным раком предстательной железы при высоком риске прогрессирования заболевания (см. Раздел «Фармакологические свойства»).

Бикалутамид-Виста 150 мг также показан для лечения пациентов с местно-распространенным неметастатическим раком предстательной железы, для которых хирургическая кастрация или другие медицинские вмешательства не неприемлемы или не могут быть применены.

Бикалутамид противопоказан женщинам и детям.

Бикалутамид не следует назначать пациентам, у которых наблюдались реакции гиперчувствительности к действующему веществу или любым вспомогательным веществам, входящих в состав препарата.

Противопоказано одновременное применение бикалутамида с терфенадином, астемизолом или цизапридом.

Исследования in vitro показали, что R-бикалутамид является ингибитором CYP 3A4 и обнаруживает меньший ингибиторный эффект на активность CYP 2С9, 2С19 и 2D6. Хотя клинические исследования, в ходе которых применяли антипирин как маркер активности цитохрома Р450 (CYP), не свидетельствуют о потенциальном взаимодействии с бикалутамидом, средняя концентрация мидазолама (площадь под фармакокинетической кривой) увеличилась до 80% после одновременного его применения в течение 28 дней с бикалутамидом.

Для препаратов с узким терапевтическим диапазоном такое повышение может иметь большое значение. Поэтому одновременное применение с терфенадином, астемизолом и цизапридом противопоказано. Также бикалутамид следует с осторожностью применять с такими соединениями, как циклоспорины и блокаторы кальциевых каналов. Может возникнуть необходимость в уменьшении дозы этих препаратов, особенно если есть признаки усиления влияния препарата возникают побочные эффекты в результате его применения. При применении циклоспорина рекомендуют проводить тщательное наблюдение за его концентрацией в плазме и за клиническим состоянием пациента после начала или прекращения лечения бикалутамидом.

С осторожностью следует назначать бикалутамид при применении препаратов, которые могут подавлять окисление продукта (таких как циметидин, кетоконазол). Теоретически это может привести к повышению концентрации бикалутамида в плазме может привести усиление побочных эффектов препарата.

Исследования in vitro показали, что бикалутамид может вытеснять кумариновый антикоагулянт варфарин из участков его связывания с белками. Поэтому при назначении бикалутамида пациентам, которые уже получают непрямых антикоагулянтов, рекомендуется проводить тщательный мониторинг протромбинового времени.

В связи с тем, что антиандрогенная терапия может приводить к удлинению интервала QT, следует с осторожностью назначать бикалутамид одновременно с лекарственными средствами, которые способны вызывать удлинение интервала QT или вызвать развитие желудочковой тахикардии типа «пируэт» (Torsade de pointes), то есть такими как антиаритмические препараты класса IA (хинидин, дизопирамид) и класса III (амиодарон, соталол, дофетилида, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, нейролептики и т. д. (см. "Меры предосторожности").

Дети

Исследование взаимодействия были проведены только у взрослых.

Лечение препаратом Бикалутамид-Виста следует начинать под непосредственным наблюдением врача.

Бикалутамид активно метаболизируется в печени. Некоторые данные дают основание считать, что у пациентов с тяжелыми поражениями печени выведение препарата замедляется, а это может привести к кумуляции бикалутамида. Поэтому бикалутамид следует применять с осторожностью пациентам с умеренными или тяжелыми поражениями печени.

Из-за возможности изменений функции печени следует периодически контролировать печеночные пробы. Большинство изменений наблюдаются в течение первых 6 месяцев применения бикалутамида.

Изредка при применении бикалутамида наблюдают изменения в функции печени тяжелой степени, были получены сообщения о летальных случаях (см. Раздел «Побочные реакции»). Если наблюдаются тяжелые изменения функции печени, лечение бикалутамидом следует прекратить.

При наличии объективных признаков прогрессирования заболевания и при повышенном уровне PSA (простатического специфического антигена) следует рассмотреть возможность прекращения терапии бикалутамидом.

Показано, что бикалутамид подавляет активность цитохрома Р450 (CYP 3A4), поэтому следует проявлять осторожность при одновременном его назначения с препаратами, Которые метаболизируются преимущественно CYP 3A4.

В редких случаях сообщалось о фотосенсибилизация в пациентов, принимавших бикалутамид 150 мг. Пациентам следует рекомендовать избегать прямого воздействия избыточного солнечного света или ультрафиолетового света и пользоваться солнцезащитными средствами во время приема бикалутамид 150 мг. Если реакция фоточувствительность более устойчивой и/или тяжелой, следует начать соответствующее симптоматическое лечение.

Пациенты с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, врожденной лактазной недостаточностью или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не должны принимать этот препарат.

Терапия антиандрогенам может приводить к удлинению интервала QT.

У пациентов, имеющих факторы риска или случаи удлинения интервала QT в анамнезе, а также у пациентов, которые одновременно принимают лекарственные средства, которые могут удлинять QT (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), врачи должны в начала лечения бикалутамидом оценить соотношение риск/польза, учитывая потенциальный риск возникновения желудочковой тахикардии типа «пируэт» (Torsade de pointes).

Антиандрогенная терапия может вызвать изменения в морфологии сперматозоидов. Хотя влияние бикалутамида на морфологию сперматозоидов не оценивали, и о таких изменениях у пациентов, получавших бикалутамид, не объявляли, пациентам и/или их партнерам во время лечения и в течение 130 дней после терапии препаратом бикалутамид следует использовать эффективные методы контрацепции

Бикалутамид-Виста противопоказан женщинам. Применение бикалутамида противопоказано женщинам в период беременности и кормления грудью.

Кормление грудью

Бикалутамид противопоказан в период кормления грудью.

Фертильность

Обратимое ухудшение мужской фертильности наблюдалось в исследованиях на животных. У человека следует предполагать период субфертильности или бесплодия.

Бикалутамид не обладает способностью влиять на управление автомобилем или работу с механизмами. Однако, следует иметь в виду, что часто может возникать сонливость, часто - головокружение (см. Раздел «Побочные реакции»). Пациенты, принимающие этот препарат, должны соблюдать осторожность.

ВзрослыеПациенты мужского пола, включая пациентов пожилого возраста внутрь по одной таблетке 150 мг один раз в сутки.

Бикалутамид-Виста 150 мг следует принимать длительно, по крайней мере до 2 лет или до появления признаков прогрессирования заболевания.

Особые группы

Почечная недостаточность: у пациентов с почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется.

Печеночная недостаточность: у пациентов с легкой печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется.

У пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью может наблюдаться повышенное накопление препарата (см. Раздел «Особенности применения»).

Дети. Бикалутамид противопоказан детям.

Нет данных о передозировке у людей. Специфического антидота не существует; лечение симптоматическое. Диализ может быть неэффективным, поскольку бикалутамид в значительной степени связывается с белками и не обнаруживается в неизмененном виде в моче. При передозировке показана общая поддерживающая терапия, включая мониторинг жизненно важных показателей.

Побочные реакции указано по частоте: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечастые (≥1/1000, ≤1/100), редкие (≥1/10 000, ≤ 1/1000), очень редко (≤1/10 000), частота неизвестна (на основе доступных данных невозможно установить частоту возникновения).

Таблица 1

¹ Изменения со стороны печени редко являются тяжкими и часто проходят или ослабевают при продолжении лечения или после его прекращения.

² Большинство пациентов, которые получают бикалутамид 150 мг в качестве монотерапии, отмечают гинекомастии и/или болезненность молочных желез. В ходе исследования 5% пациентов классифицировали эти симптомы как тяжелые. Гинекомастия может не исчезнуть самостоятельно после отмены терапии, особенно после длительного лечения.

³ Согласно правилам кодирования, используемых в исследованиях EPC, побочная реакция «сухость кожи» была закодирована под COSTART термином «сыпь». Поэтому отдельная частота ее возникновения не может быть определена для бикалутамида 150 мг, однако предполагается такая же частота, как для 50 мг.

⁴ Включена в перечень побочных реакций после получения постмаркетинговых данных. Частота была определена по частоте сообщений о случаях поражения печени у пациентов, получавших бикалутамид 150 мг в группе открытого лечения в исследованиях Early Prostate Cancer programme (ЭПС).

⁵ Включена в перечень побочных реакций после получения постмаркетинговых данных. Частота была определена по частоте сообщений о случаях интерстициальной пневмонии в период рандомизированного лечения бикалутамидом 150 мг в исследованиях EPC.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции.

Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это позволяет продолжать мониторинг баланса польза/риск лекарственного средства. Специалистов в области здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемые побочные реакции.

5 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

Синтон Хиспании, С. Л. (Synthоn Hispaniа, SL).

Ул. К/Кастелло, no1, Сант Бои где Льобрегат, Барселона, 08830, Испания.