Актилизе лиофилизат для раствора для инфузий по 50 г в флаконах 1 шт с растворителем вода для инъекций флакон 50 мл 1 шт

Действующее вещество: альтеплазой;

1 флакон лиофилизат для приготовления раствора для инфузий содержит альтеплазы 50 мг;

1 флакон растворителя содержит стерильной воды для инъекций 50 мл;

Вспомогательные вещества: L-аргинин, фосфорная кислота, полисорбат 80.

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: испеченный порошок от белого до палево-желтого цвета с почти неощутимым запахом.

Антитромботические средства.

Код АТX B01A D02.

Фармакологические.

Механизм действия

Действующим веществом Актилизе является альтеплазой, рекомбинантный человеческий активатор плазминогена тканевого типа, гликопротеин, который превращает плазминоген непосредственно в плазмин. При внутривенном введении альтеплазой остается относительно неактивным веществом в кровеносной системе. После связывания с фибрином альтеплазой активируется, вызывая преобразования плазминогена в плазмин, что приводит к растворению фибринового сгустка.

Фармакодинамические эффекты

За относительной специфичность к фибрина альтеплазой в дозе 100 мг вызывает незначительное снижение уровня циркулирующего фибриногена примерно до 60% в течение 4 часов, который за 24 часа обычно восстанавливается на более чем 80%. Плазминоген и альфа-2-антиплазмин снижаются соответственно до 20% и 35% через 4 часа, а через 24 часа их уровень снова возрастает до более чем 80%. Лишь в нескольких пациентов наблюдалось значительное и длительное снижение уровня циркулирующего фибриногена.

Клиническая эффективность и безопасность

В исследовании с участием более 40000 пациентов с острым инфарктом миокарда (GUSTO) введение 100 мг альтеплазы в течение 90 минут с сопутствующей внутривенной инфузии гепарина способствовало снижению смертности через 30 дней (6,3%) по сравнению с введением 1,5 миллиона ЕД стрептокиназы в течение 60 минут и подкожным / внутривенным введением гепарина (7,3%). У пациентов, получавших лечение препаратом Актилизе, отмечали высокую проходимость сосудов на 60-й и 90-й минутах после тромболизиса, чем при лечении стрептокиназой. Различия в показателях проходимости ни были зафиксированы на 180 минуте и позже. У пациентов, получавших Актилизе, смертность в течение 30 дней снижалась по сравнению с пациентами, которые не получали тромболитическая терапия.

Пациенты в возрасте от 80 лет

Для оценки соотношения польза / риск применения альтеплазы для пациентов в возрасте от 80 лет было сделано мета-анализы на основе индивидуальных данных по 6756 пациентов, в том числе пациентов старше 80 лет, которые приняли участие в девяти основных рандомизированных исследованиях: плацебо-контролируемое исследование или открытое исследование альтеплазы. Для всех возрастных групп вероятность хорошего результата лечения инсульта (показатель по модифицированной шкале Рэнкина (mRS) 0-1 в 90-й / 180-й день) росла и ассоциировалась с большей эффективностью при раннего лечения и не зависела от возраста (p-значение для взаимодействия 0,0203).

Эффект лечения Альтеплаза был похож у пациентов в возрасте 80 лет или до 80 лет [средняя задержка лечения 4,1 ч: 990/2512 (39%) пациентов, получавших Альтеплаза, против 853/2515 (34%) пациентов, получавших контрольное лечение достигли хорошего результата лечения инсульта на 90-й / 180-й день; отношение рисков (ОР) 1,25, 95% -й доверительный интервал (ДИ) 1,10-1,42] и у пациентов старше 80 лет [средняя задержка лечения 3,7 ч: 155/879 (18%) пациентов, которые получали альтеплаза, против 112/850 (13%) пациентов, получавших контрольное лечение, достигли хорошего результата лечения инсульта; ВР 1,56, 95% -й ДИ 1,17-2,08].

Среди пациентов в возрасте от 80 лет, получили Альтеплаза через 3 часа или раньше, хороший результат лечения инсульта был достигнут в 55/302 (18.2%) пациентов против 30/264 (11,4%) пациентов в контрольной группе (ВР 1, 86, 95% -й ДИ 1,11-3,13), а у тех, кто получил альтеплаза через 3-4,5 ч, хорошего результата лечения инсульта достигли 58/342 (17,0%) пациентов против 50/364 (13,7%) в контрольной группе (ВР 1,36, 95% -й ДИ 0,87-2,14).

Паренхиматозный кровоизлияние 2-го типа в течение 7 дней наблюдался в 231 (6,8%) с 3391 пациента, рандомизированных в группу альтеплазы по сравнению с 44 (1,3%) с 3365 пациентов, рандомизированных в контрольную группу (ВР 5, 55, 95% -й ДИ 4,01-7,70).

Смертельный паренхиматозный кровоизлияние 2-го типа в течение 7 дней наблюдался у 91 (2,7%) пациентов, рандомизированных в группу альтеплазы, по сравнению с 13 (0,4%) пациентов, рандомизированных в контрольную группу (ВР 7,14, 95% - и ДИ 3,98-12,79).

У пациентов в возрасте от 80 лет, получили Альтеплаза, смертельный внутричерепное кровоизлияние в течение 7 дней наблюдался в 32/879 (3.6%) пациентов по сравнению с 4/850 (0,5%) в контрольной группе (ВР 7,95, 95% -й ДИ 2,79-22,60).

Среди 8658 пациентов реестра SITS-ISTR в возрасте от 80 лет, получивших лечение менее чем через 4,5 часа после начала инсульта, сравнили данные 2157 пациентов, получивших лечение через 3-4,5 ч от начала инсульта, данным 6501 пациента, получивших лечение в период до 3 часов от начала инсульта.

Трехмесячная функциональная независимость (показатель по модифицированной шкале Рэнкина = 0-2) составляла 36 против 37% (скорректированное ВР 0,79, 95% -й ДИ 0,68-0,92), смертность - 29,0% против 29,6 % (скорректированное ВР 1,10, 95% -й ДИ 0,95-1,28), а симптоматический внутричерепное кровоизлияние (сВЧК) (по определению SITS-MOST) - 2,7% против 1,6% (скорректированное ВР 1 , 62, 95% -й ДИ 1,12-2,34).

Популяция пациентов детского возраста

Наблюдательные нерандомизированного и несравнимых данные о подтвержден лечения Альтеплаза пациентов в возрасте 16-17 лет с инсультом были получены из реестра SITS-ISTR (Safe Implementation of Treatments in Stroke-International Stroke Thrombolysis, независимый международный реестр). В период с 2003 года по конец 2017 года в реестре SITS было собрано подтверждены данные о 25 пациентов в возрасте 16-17 лет, которым применяли Альтеплаза. Медианная доза альтеплазы в этой возрастной группе составляла 0,9 мг/кг (диапазон: 0,83-0,99 мг/кг).

В 23 из 25 пациентов лечение началось в течение 4,5 ч после начала инсульта (в 19 - через 3 часа, у 4 - через 3-4,5 ч, у 1 - через 5-5,5 ч, в одном случае Время не был указан). Масса тела пациентов составляла от 56 до 90 кг. На исходном уровне большинство пациентов имели инсульт средней степени тяжести со средним показателем = 9,0 (диапазон 1-30) по шкале тяжести инсульта Национальных институтов здоровья (NIHSS).

Показатели mRS на 90-й день были определены в 21/25 пациентов. На 90-й день в 14/21 пациентов показатель mRS равен 0-1 (отсутствие симптоматики или отсутствие значительной инвалидности), еще у 5 пациентов mRS равен 2 (легкая форма инвалидности). Это означает, что согласно mRS 19/21 (90%) пациентов имели благоприятный результат на 90-й день. В остальных пациентов было зафиксировано среднюю тяжесть инвалидности (mRS = 4; n = 1) или смерть (mRS = 6) в течение 7 дней (n = 1).

В четырех пациентов показатель mRS на 90-й день ни был определен. Согласно последней имеющейся информации на 7-й день 2/4 пациентов имели показатель mRS 2, а 2/4 пациентов сообщили о явном общее улучшение.

В реестре также содержались данные о таких нежелательных явлений, как кровоизлияние и отек. С 25 пациентов в возрастной категории 16-17 лет никто не имел симптоматического внутричерепного кровоизлияния (сВЧК, ВЧК типа PH2). В 5 случаях после лечения Альтеплаза развился отек мозга. В 4/5 пациентов с отеком головного мозга был определен показатель mRS от 0 до 2 на 90-й день или общее улучшение на 7-й день после лечения. У одного пациента показатель mRS равен 4 (средняя тяжесть инвалидности) на 90-й день. Ни один из этих случаев не было смертельного исхода.

Таким образом, в реестре SITS было обнаружено 25 сообщений касались пациентов в возрасте от 16 до 17 лет с острым ишемическим инсультом, получавших Альтеплаза соответствии с рекомендациями для взрослых пациентов. Несмотря на то, что небольшой размер выборки не позволяет проводить статистический анализ, общие результаты указывают на положительную тенденцию при применении соответствующих взрослых доз этими пациентами. Данные не свидетельствуют о повышении риска симптоматического внутричерепного кровоизлияния или отека по сравнению со взрослыми.

Фармакокинетика

Актилизе быстро выводится из кровеносного русла и метаболизируется печенью (клиренс плазмы 550-680 мл/мин). Соответствующий период полувыведения плазмы T1 / 2 альфа составляет 4-5 минут. Это означает, что через 20 минут менее 10% исходного количества остается в плазме. Относительно остаточного количества в глубоких структурах был установлен 40-минутный период полувыведения.

Тромболитической лечения при остром инфаркте миокарда

90-минутный (ускоренный) режим ввода (см. Раздел «Способ применения и дозы») для пациентов, лечение которых можно начать в течение первых 6 часов после возникновения симптомов;

3-часовой режим ввода (см. Раздел «Способ применения и дозы») для пациентов, лечение которых можно начать в течение 6-12 часов после возникновения симптомов, при условии, что диагноз был четко подтвержден.

Тромболитической лечения при острой распространенной тромбоэмболии легочной артерии с гемодинамической нестабильностью

При возможности диагноз должен быть подтвержден следующими объективными средствами, как легочная ангиография, или таким не инвазивным вмешательством, как сканирование легких.

Тромболитической лечения острого ишемического инсульта

Лечение необходимо начинать как можно раньше, в течение первых 4,5 ч после возникновения симптомов инсульта и после исключения внутричерепного кровоизлияния с помощью методов, предусматривающих визуальное наблюдение (таких как, компьютерная томография или иной метод диагностики с визуализацией, который дает возможность выявить наличие кровоизлияния). Эффект лечения зависит от времени, прошедшего после возникновения симптомов инсульта до начала лечения; поэтому своевременное лечение увеличивает вероятность благоприятного исхода лечения.

Всего в случае применения по показаниям Актилизе не назначают больным, имеющим гиперчувствительность к действующему веществу (альтеплазой), гентамицин (который используют при производстве препарата и который может оставаться в следовых количествах) или любой вспомогательного вещества.

Дополнительные противопоказания при остром инфаркте миокарда, острой массивной легочной эмболии и остром ишемическом инсульте:

• Значительные нарушения свертывания крови на данный момент или в течение последних полгода;
•  известный геморрагический диатез
•  одновременный прием пероральных антикоагулянтов, например натрия варфарина (см. раздел «Особенности применения»);
• выраженная или недавно перенесенная тяжелая или опасная кровотечение
• наличие в анамнезе любого заболевания центральной нервной системы (такого как новообразования, аневризма, внутричерепное или спинномозговое хирургическое вмешательство)
• наличие в анамнезе или подозреваемый внутричерепное кровоизлияние;
• подозреваемый субарахноидальное кровоизлияние или состояние после субарахноидального кровоизлияния на фоне аневризмы;
•  тяжелая форма неконтролируемой артериальной гипертензии;
•  недавно перенесенные (менее 10 дней) травматический наружный массаж сердца при реанимации, роды, недавняя пункция кровеносных сосудов, которые не могут быть сдавлены (например пункция подключичной или яремной вены)
• тяжелые формы нарушений функций печени, включая печеночную недостаточность, цирроз, портальную гипертензию (варикозное расширение вен пищевода) и гепатит в активной стадии;
• бактериальный эндокардит, перикардит;
• острый панкреатит
•  подтверждены язвенные желудочно-кишечные заболевания в течение последних 3 месяцев, варикоз вен пищевода, аневризма артерий, пороки развития артерий и вен
•  новообразования с повышенным риском кровотечения
•  значительная хирургическая операция или значительная травма за последние 3 месяца.

Дополнительные противопоказания при остром инфаркте миокарда и острой массивной легочной эмболии:

•  геморрагический инсульт или инсульт неизвестного происхождения в анамнезе
• ишемический инсульт или транзиторная ишемическая атака (TIA) в течение последних 6 месяцев, за исключением острого ишемического инсульта, произошедшего в течение последних 4,5 часа.

Дополнительные противопоказания при остром ишемическом инсульте:

Симптомы острой ишемии начались больше, чем за 4,5 часа до начала инфузии, или при возникновении симптомов неизвестен или мог быть больше, чем 4,5 часа (см. Раздел «Фармакологические»);

•  незначительный неврологический дефицит или быстрое облегчение симптомов до начала инфузии;
• тяжелый инсульт по клиническим оценкам (например шкала тяжести инсультов NIHSS> 25) и / или определен с помощью надлежащих методов визуализации;
• судороги в начале инсульта;
• наличие предварительного инсульта в течение последних 3 месяцев
• сведения о внутричерепной кровотечение (ВЧК) по результатам компьютерной томографии;
• симптомы, имеющие отношение к субарахноидального кровоизлияния, даже если результаты компьютерной томографии находятся в пределах нормы;
• перенесенный инсульт в анамнезе на фоне сахарного диабета,
•  введение гепарина в течение последних 48 часов, активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) превышает верхнюю границу нормы в соответствии с лабораторных показателей;
•  количество тромбоцитов составляет менее 100 000 / мм 3;
•  систолическое артериальное давление> 185 мм рт. ст. или диастолическое АД> 110 мм рт. ст., или активное медикаментозное вмешательство (внутривенное), что необходимо для снижения артериального давления до этих пределов;
• уровень глюкозы в крови <50 мг/дл или> 400 мг/дл (<2,8 ммоль или> 22,2 ммоль).

Применение детям

Средство Актилизе противопоказан для лечения острого ишемического инсульта в возрасте до 16 лет (по применению детям старше 16 лет см. Раздел «Особенности применения»).

Официальные исследования по взаимодействию Актилизе с другими лекарственными средствами, которые обычно назначаются больным с острым инфарктом миокарда, не проводились.

Риск кровоизлияния увеличивается при одновременном применении производных кумарина, пероральных антикоагулянтов, ингибиторов агрегации тромбоцитов, нефракционированного гепарина или низкомолекулярных гепаринов или действующих веществ, которые влияют на коагуляцию (за 24 часа до, во время или в первые 24 часа после терапии Актилизе) (см. Раздел « Противопоказания »).

Сопутствующая терапия ингибиторами АПФ (АПФ) может увеличить риск развития анафилактической реакции (см. Раздел «Особенности применения»).

Одновременное применение антагонистов гликопротеиновых рецепторов GPIIb / IIIa повышает риск кровотечений.

Тромболитической / Фибринолитические лечение требует надлежащего мониторинга. Актилизе должны назначать только врачи, имеющие опыт применения тромболитической терапии и имеющих в своем распоряжении необходимые средства для мониторинга проведения такой терапии. Как и в отношении всех тромболитиков при назначении Актилизе рекомендуется при любых обстоятельствах убедиться в наличии стандартной реанимационной аппаратуры и медикаментов.

Гиперчувствительность

Иммуно-опосредованной реакции гиперчувствительности, ассоциированные с применением средства Актилизе, могут быть вызваны действующим веществом Альтеплаза, гентамицином (остаточным количеством после процесса производства), любой из вспомогательных веществ или натуральным каучуком (производной латекса) с веществом которого сделана пробка стеклянного флакона с порошком Актилизе, которая содержит натуральный каучук (производное латекса). После лечения не наблюдалось образования устойчивых антител к рекомбинантного человеческого активатора плазминогена тканевого типа. Системный опыт повторного применения Актилизе отсутствует.

Существует также риск развития реакций гиперчувствительности, опосредованных не иммунологическим механизмом.

Ангионевротический отек представляет собой самую распространенную реакцию гиперчувствительности, зарегистрированную при лечении средством Актилизе. Риск возникновения этой реакции может повышаться при применении по показаниям острый ишемический инсульт и / или при одновременном применении ингибиторов АПФ (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациенты, получающие средства по любым зарегистрированным показаниям, должны находиться под наблюдением по развитию ангионевротического отека в течение 24 часов после инфузии.

В случае возникновения тяжелой реакции гиперчувствительности (например, ангионевротического отека) инфузию следует прекратить и немедленно начать соответствующее лечение. Оно может включать интубацию.

Кровоизлияния

В случае развития потенциально опасной кровотечения, в том числе внутричерепных кровоизлияний, следует прекратить фибринолитическую терапию. Обычно, однако, нет необходимости в замене факторов свертывания крови через короткий период полувыведения и минимальное влияние на системные факторы свертывания крови. Большинство пациентов, у которых отмечаются кровотечения, могут потребовать прекращения терапии тромболитических и антикоагулянтными средствами, инфузии и ручного регулирования давления, применяется к пораженных сосудов. Следует рассмотреть возможность назначения протамина, если гепарин вводился в течение 4 часов до начала кровотечения. В исключительных случаях, когда пациент не реагирует на эти консервативные методы, возможно взвешенное применение препаратов для переливания крови. Переливание криопреципитата, свежезамороженной плазмы и тромбоцитов требует проведения повторных клинических и лабораторных оценок после каждого введения. 

При применении инфузии криопреципитата желательно достичь уровня фибриногена в объеме 1 г/л. Следует также рассмотреть возможность применения антифибринолитических препаратов.

Риск внутричерепного кровоизлияния повышается у пациентов пожилого возраста, поэтому для этих пациентов следует тщательно проводить оценку польза / риск.

Как и в отношении всех тромболитиков, следует хорошо взвесить необходимость применения терапии Актилизе с целью сбалансирования потенциального риска возникновения кровотечения и ожидаемой пользы при следующих условиях:

• Недавняя инъекция или незначительные травмы, такие как биопсия, пункция магистральных сосудов (за исключением которые не могут быть сдавлены см. раздел «Противопоказания»), наружный массаж сердца при реанимации;
• состояния с повышенным риском кровоизлияния, которые не указаны в противопоказаниях.

Следует избегать применения негибких катетеров.

Пациенты, получающие пероральную терапию антикоагулянтами

Следует рассмотреть возможность лечения Актилизе, если доза или время после приема последней дозы антикоагулянта обеспечивает маловероятную остаточную эффективность, что подтверждено результатами соответствующего (их) теста (-ний) антикоагулянтной активности указанного (ых) препарата (-ов) и свидетельствует об отсутствии клинически значимого влияния на систему свертывания крови (например, МНО ≤ 1,3 для антагонистов витамина K или результаты другого (их) соответствующего (их) теста (-ов) для других пероральных антикоагулянтов находятся в пределах соответствующей верхней границы нормы).

Детская популяция

Сейчас данные по применению средства Актилизе детям ограничены.

Когда рассматривается возможность лечения острого ишемического инсульта средством Актилизе в тщательно подобранной подгруппе детей в возрасте от 16 лет, следует тщательно взвесить пользу и риски для каждого отдельного пациента и обсудить возможность лечения с пациентом и родителей / опекунов, соответственно. Детей в возрасте от 16 лет следует лечить в соответствии с рекомендациями для взрослых пациентов после обследования с использованием соответствующих методов, чтобы исключить имитацию инсульта и подтвердить наличие артериальной окклюзии, что соответствует неврологическом дефицита (см. Раздел «Фармакологические свойства. Фармакологические»).

Дополнительные особенности применения и предостережения при остром инфаркте миокарда и острой массивной легочной эмболии

Не следует назначать Актилизе в дозе, превышающей 100 мг, поскольку это связано с усилением риска внутричерепного кровотечения.

Поэтому следует принимать особые меры, чтобы убедиться, что доза альтеплазы введена так, как указано в разделе «Способ применения и дозы».

Ожидаемый терапевтический эффект должен быть тщательно взвешен относительно возможного риска для каждого конкретного пациента, особенно для пациентов, систолическое артериальное давление которых составляет> 160 мм рт. ст. (см. раздел «Противопоказания»).

Аритмии. Коронарный тромболизис может привести к аритмии, связанной с реперфузией. Аритмии вследствие реперфузии могут привести к остановке сердца и быть опасными для жизни и требовать применения стандартных антиаритмических видов терапии.

Антагонисты гликопротеиновых рецепторов GPIIb / IIIa

Одновременное применение антагонистов гликопротеиновых рецепторов GPIIb / IIIa повышает риск кровотечений.

Дополнительные особенности применения и предостережения при остром ишемическом инсульте

Терапию может проводить только врач, прошедший специальную подготовку и имеет опыт работы в неврологии. Для подтверждения показания для лечения в зависимости от обстоятельств могут быть рассмотрены дистанционные диагностические мероприятия (см. Раздел «Показания»).

Пациенты с острым ишемическим инсультом, которые принимали Актилизе, подвергаются значительно большему риску внутричерепного кровоизлияния, чем пациенты с другими показаниями, поскольку кровотечение возникает в основном в зоне инфаркта. Это, в частности, касается таких случаев:

• Все случаи, указанные в разделе «Противопоказания», и все состояния с высоким риском кровоизлияния;
• незначительные бессимптомные аневризмы церебральных сосудов.

Если время с момента развития симптомов инсульта увеличивается, чистая клиническая польза снижается. Поэтому Актилизе следует применять как можно раньше;

Пациенты, которые предварительно получали терапию ацетилсалициловой кислотой (АСК), относятся к группе более высокого риска возникновения внутримозгового кровоизлияния, особенно когда задерживается терапия Актилизе.

По сравнению с молодыми пациентами пациенты пожилого возраста (от 80 лет) могут иметь несколько худший результат независимо от лечения. Кроме того, они чаще имеют более тяжелые инсульты, связанные с более высоким абсолютным риском внутричерепного кровоизлияния после тромболизиса, по сравнению с пациентами с инсультом более легкой степени независимо от проведения тромболизиса. Имеющиеся данные указывают на то, что чистая пользу

Актилизе у пациентов в возрасте от 80 лет меньше по сравнению с молодыми пациентами. Актилизе может применяться пациентам старше 80 лет с учетом индивидуальной оценки соотношения польза / риск (см. Раздел «Фармакологические свойства. Фармакологические»). Следует очень осторожно подходить к лечению пациентов пожилого возраста, учитывая как общее состояние здоровья, так и неврологический статус.

У пациентов, ранее перенесших инсульт (также см. Раздел «Противопоказания») или имеют неконтролируемый диабет, терапевтическая польза уменьшается, поэтому у этих пациентов соотношение польза / риск считается менее благоприятным, но все еще положительным.

У пациентов с инсультом очень легкой степени риски преобладают ожидаемую пользу (см. Раздел «Противопоказания»).

Пациенты с очень тяжелым инсультом относятся к группе большему риску внутричерепного кровоизлияния и смерти и не должны получать лечение средством Актилизе (см. Раздел «Противопоказания»).

Пациенты с массивными инфарктами имеют больший риск осложнений, включая тяжелый кровоизлияние и смерть. У таких пациентов следует тщательно взвешивать соотношение польза / риск.

При инсульте вероятность хорошего результата лечения снижается с возрастом, увеличением степени тяжести инсульта и повышением уровня глюкозы в крови при поступлении, тогда как вероятность серьезной инвалидности и смерти или внутричерепных кровотечений увеличивается независимо от лечения. Пациентам с тяжелым инсультом (установленным клинически и / или с помощью соответствующих методов исследования) и пациентам с уровнем глюкозы в крови <50 мг/дл или> 400 мг/дл (<2,8 ммоль / л или> 22,2 ммоль / л ) на исходном уровне не следует назначать Актилизе (см. Противопоказания).

Мониторинг артериального давления

Необходим мониторинг артериального давления (АД) во время проведения терапии и в течение ближайших 24 часов; рекомендуется внутривенная антигипертензивная терапия, если систолическое АД> 180 мм рт. ст. или диастолическое АД> 105 мм рт. ст.

Другие особые предостережения

Реперфузия ишемической участка может вызвать отек мозга в зоне инфаркта.

Из-за повышенного риска кровоизлияния терапию ингибиторами агрегации тромбоцитов не следует начинать в течение первых 24 часов после тромболизиса с помощью альтеплазы.

Беременность. Количество данных по применению Актилизе в период беременности ограничена. Доклинические исследования применения альтеплазы в дозах, более высоких, чем применены человеку, показывали влияние на плод и / или эмбриотоксичности, вторичную к известной фармакологической активности препарата. Альтеплаза нельзя считать тератогенным. В случаях острых заболеваний, угрожающих жизни, следует оценить пользу относительно потенциального риска.

Кормления грудью. Неизвестно, проникает альтеплазой в грудное молоко.

Фертильность. Клинические данные о влиянии Актилизе на фертильность отсутствуют.

Данные отсутствуют.

Актилизе следует применять как можно раньше после появления симптомов заболевания.

Инфаркт миокарда

90-минутный (ускоренный) режим ввода для больных острым инфарктом миокарда, лечение которых можно начать в течение 6 часов после возникновения симптомов.

Таблица 1

Пациентам с массой тела менее 65 кг общую дозу следует рассчитать в зависимости от массы тела в соответствии с таблицей 2.

Таблица 2

3-часовой режим ввода для пациентов, лечение которых может начаться в течение 6-12 часов после возникновения симптомов.

Таблица 3

Для пациентов с массой тела менее 65 кг общая доза не должна превышать 1,5 мг/кг.

Максимально допустимая доза альтеплазы при остром инфаркте миокарда составляет 100 мг.

Вспомогательная терапия.

Антитромботическая сопутствующая терапия рекомендуется в соответствии с действующими международными рекомендациями по лечению пациентов с инфарктом миокарда с элевацией сегмента ST.

Острая массивная тромбоэмболия легочной артерии

Общую дозу 100 мг следует ввести в течение 2 часов. Наиболее распространенным является опыт применения в таком режиме:

Таблица 4

Для пациентов с массой тела, менее 65 кг общая доза не должна превышать 1,5 мг/кг.

Вспомогательная терапия.

После применения Актилизе следует начать (или продолжить) лечение гепарином, когда значение АЧТВ является меньше двойной верхней границы нормы. Инфузию следует регулировать в соответствии с АЧТВ в пределах 50-70 секунд (в 1,5-2,5 раза больше исходного уровня).

Острый ишемический инсульт

Терапию может проводить только врач, прошедший специальную подготовку и имеет опыт работы в неврологии (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Рекомендуемая доза составляет 0,9 мг/кг (максимум 90 мг), вводится инфузионно в течение 60 минут, 10% общей дозы изначально вводится болюсно. Терапию следует начинать как можно раньше в течение первых 4,5 часа после возникновения симптомов. Позже 4,5 часов после развития симптомов инсульта существует негативное соотношение польза / риск, связанный с приемом Актилизе, а поэтому его применение противопоказано (см. Раздел «Фармакологические», «Противопоказания»).

Вспомогательная терапия.

Безопасность и эффективность приведенного выше режима с сопутствующим применением гепарина и ацетилсалициловой кислоты в первые 24 часа после возникновения симптомов достаточной мере не исследовались. Поэтому в первые 24 часа после терапии Актилизе при ишемическом инсульте следует избегать назначения ацетилсалициловой кислоты или гепарина внутривенно. Если гепарин необходимо применять по другим показаниям (например, для предотвращения тромбоза глубоких вен), доза не должна превышать 10 000 МЕ в сутки подкожно.

Инструкции по применению.

Правила приготовления раствора приведены ниже.

В асептических условиях содержимое флакона с порошком для инъекций (50 мг) растворить в воде для инъекций до достижения концентрации 1 мг альтеплазы / мл или 2 мг альтеплазы / мл в соответствии с таблицей 5.

Таблица 5

Полученный раствор следует вводить внутривенно. Полученный раствор можно в дальнейшем развести в стерильном физиологическом растворе 0,9% (9 мг/мл) для инъекций до получения минимальной концентрации 0,2 мг альтеплазы / мл. Не рекомендуется разводить полученный раствор в стерильной воде для инъекций или в растворах для инъекций на основе углеводов, например глюкозы. Актилизе не следует смешивать с другими лекарственными средствами ни во флаконе для инфузий, ни в общей системе для внутривенного введения (даже с гепарином).

Дополнительные практические инструкции по приготовлению и применению см. в разделе «Несовместимость».

Для достижения конечной концентрации 1 мг альтеплазы / мл следует ввести полное содержание растворителя, прилагаемой к флакону с порошком Актилизе.

Для достижения конечной концентрации 2 мг альтеплазы / мл используют только половину содержимого растворителя. В этих случаях для переноса необходимого количества растворителя во флакон с порошком Актилизе следует всегда использовать шприц.

Во время приготовления препарата из соответствующего количества порошка и растворителя смесь необходимо лишь слегка перемешать до полного растворения. Чтобы предотвратить образование пены, следует избегать интенсивного перемешивания.

Готовый препарат имеет вид прозрачного бесцветного или бледно-желтого раствора. Перед введением препарат необходимо визуально проверить на наличие частиц и изменения цвета.

Разведенный раствор предназначен для однократного применения. Любой неиспользованный раствор следует уничтожить.

Дети.

Опыт применения лекарственного средства Актилизе у детей ограничен. Актилизе противопоказан для лечения острого ишемического инсульта в возрасте до 16 лет (см. Противопоказания). Доза для лечения острого ишемического инсульта в возрасте 16-17 лет соответствует дозе для взрослых (см. Раздел «Особенности применения» для получения рекомендаций относительно методов предварительной визуализации). По другим показаниям применения препарата детям противопоказано (в возрасте до 18 лет).

Острая массивная тромбоэмболия легочной артерии

Клинические данные по применению Актилизе детям при лечении острой массивной тромбоэмболии легочной артерии отсутствуют.

Инфаркт миокарда

Клинические данные по применению Актилизе детям при лечении инфаркта миокарда отсутствуют.

Несмотря на относительную фибриновую специфичность, после передозировки возможно произойти клинически достоверное снижение фибриногена и других компонентов свертывания крови. В большинстве случаев достаточно дождаться физиологической регенерации этих факторов после завершения терапии Актилизе. Однако, если возникает тяжелая кровотечение, рекомендуется инфузия свежезамороженной плазмы, а в случае необходимости можно назначить синтетические антифибринолитиков.

Побочные реакции, приведенные ниже, классифицируются по частоте возникновения (очень часто (≥1 / 10), часто (от ≥1 / 100 до <1/10), нечасто (от ≥1 / 1000 до <1/100), редко (от ≥1 / 10000 до <1/1 000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (по имеющимся данным частоту установить невозможно)) и классами систем органов.

Кроме внутричерепного кровоизлияния как побочной реакции при инсульте и реперфузионной аритмии как побочной реакции при инфаркте миокарда, нет клинических оснований предполагать качественные и количественные различия в спектре побочных реакций препарата Актилизе в случае его применения при легочной эмболии и остром ишемическом инсульте или при инфаркте миокарда.

Побочные реакции при применении Актилизе при остром инфаркте миокарда, острой массивной легочной эмболии и остром ишемическом инсульте.

Кровотечение

Распространенной побочной реакцией, связанной с приемом Актилизе, является кровотечение, которое приводит к снижению уровня гематокрита и / или гемоглобина.

Очень часто: кровотечения из места повреждения кровеносных сосудов (а именно гематома) основным нежелательным явлением был клинически выраженный внутримозговое кровоизлияние на фоне лечения острого ишемического инсульта [до 15% пациентов, без какого-либо повышения общего коэффициента смертности и без какого-либо повышения общего коэффициента смертности комбинированного с тяжелой формой инвалидности по шкале Ренкина (степень тяжести 5 и 6)];

Часто: внутричерепное кровотечение (а именно церебральная кровотечение, церебральная гематома, геморрагический инсульт, геморрагическая трансформация инсульта, внутричерепная гематома, субарахноидальное кровотечение) на фоне лечения острого инфаркта миокарда и острой легочной эмболии; глоточная кровотечение кровотечения из желудочно-кишечного тракта (например, желудочное кровотечение, кровотечение из язвы желудка, кровотечение из прямой кишки, рвота кровью молотый; кровотечение изо рта, кровотечение из десен) подкожная кровотечение урогенитальные кровотечения (например, гематурия, кровотечения из мочевыводящих путей); кровотечение в месте введения (кровотечение из места пункции, гематома в месте введения катетера, кровотечение в месте введения катетера).

Нечасто кровотечения из дыхательных путей (такие как кровохарканье; гемоторакс; носовое кровотечение) кровотечения из уха;

Редко кровотечения из глаз, гемоперикард, забрюшинные кровоизлияния (такие как забрюшинная гематома)

Неизвестно ***: кровотечения из паренхиматозных органов (например, печеночные кровотечения).

Со стороны иммунной системы *

Редко реакции гиперчувствительности (например, сыпь, крапивница, бронхоспазм, ангионевротический отек, гипотензия, шок);

Очень редко серьезные анафилактические реакции.

Со стороны нервной системы

Очень редко заболевания, связанные с нервной системой (например эпилептический припадок, судороги, афазия, нарушение речи, делирий, острый мозговой синдром, возбуждение, спутанность сознания, депрессия, психоз), чаще всего на фоне сопутствующих ишемических или геморрагических цереброваскулярных заболеваний.

Со стороны сердца **

Очень часто рецидивирующая ишемия / стенокардия, гипотензия и сердечная недостаточность / отек легких, часто: остановка сердца, кардиогенный шок и повторный инфаркт;

Нечасто реперфузионная аритмия (а именно аритмия, экстрасистолия, предсердно-желудочковая блокада (вплоть до полной), мерцание (фибрилляция) предсердий, брадикардия, тахикардия, желудочковая аритмия, желудочковая фибрилляция, желудочковая тахикардия, электромеханическая диссоциация [ЭМП]) митральная регургитация, легочная эмболия, другие формы системной эмболии / церебральная эмболия, дефект межжелудочковой перегородки.

* См. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

** Как и в случае применения других тромболитических средств нижеподписавшиеся реакции отмечались как следствие инфаркта миокарда и / или приема тромболитических средств.

Эти заболевания сердца могут привести к опасным для жизни больного последствий, а также к смерти.

Со стороны сосудов

Редко: эмболия, которая может привести к соответствующим последствиям в пораженных органах.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Редко: тошнота;

Неизвестно ***: рвота.

Лабораторные анализы

Нечасто снижение артериального давления

Неизвестно ***: повышение температуры тела.

Травмы, отравления и процедурные осложнения

 Неизвестно: жировая эмболия (эмболизация кристаллами холестерина), которая может привести к соответствующим последствиям в пораженных органах.

Хирургические и медицинские процедуры

Неизвестно ***: необходимость в переливании крови.

*** Эти побочные реакции наблюдались во время постмаркетингового применения лекарственного средства. С вероятностью 95% их частота не превышает «редко», но может быть ниже.

Смерть и необратимая потеря работоспособности наблюдались у пациентов, у которых отмечался инсульт (включая внутричерепное кровотечение) и другие серьезные случаи кровотечений.

3 года.

Готовый раствор может храниться при температуре 2-8 °C в течение 24 часов или в течение 8 часов при температуре не выше 25 °C.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C в недоступном для детей.

Полученный раствор можно в дальнейшем развести в стерильном физиологическом растворе 0,9% (9 мг/мл) для инъекций до получения минимальной концентрации 0,2 мг альтеплазы на 1 мл.

Полученный раствор не рекомендуется разводить в воде для инъекций или в растворах для инъекций на основе углеводов, например, глюкозы из-за возможной мутность разбавленного раствора.

Актилизе не следует смешивать с другими лекарственными средствами ни во флаконе для инфузий, ни в общей системе для внутривенного введения (даже с гепарином).

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 50 мг во флаконе № 1 в комплекте с растворителем по 50 мл во флаконе №1.

По рецепту.

Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко. КГ, Германия.

Адрес

Биркендорфер Штрассе 65, 88397 Бибера / Рисс, Германия.