Тенофовир

Состав

действующее вещество: тенофовир дизопроксил фумарат (tenofovir disoproxil fumarate);

1 таблетка содержит 300 мг тенофовир дизопроксила фумарата, что эквивалентно 245 мг тенофовира дизопроксила;

Вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат целлюлоза микрокристаллическая натрия кроскармеллоза; крахмал кукурузный; магния стеарат краситель Opadry II Light Blue (Y-30-10671-A) (состав: гипромеллоза; индиго (E 132), лактоза моногидрат, титана диоксид (E 171) триацетин).

Форма выпуска

По 30 таблеток в контейнере; по 1 контейнеру в картонной коробке.

Фармакодинамика

Механизм действия и фармакодинамические эффекты.Тенофовир дизопроксила фумарат - это фумаратна соль пропрепаратом тенофовир дизопроксила. Тенофовир дизопроксила всасывается и превращается в активное вещество тенофовир, что является аналогом нуклеозид монофосфата (нуклеотид). Затем тенофовир превращается в активный метаболит, тенофовир дифосфат, что является обязательным окончанием цепочки, с помощью конструктивно экспрессированных клеточных ферментов. Тенофовир дифосфат имеет внутриклеточный период полувыведения 10:00 в активированном состоянии и 50 часов в состоянии покоя в мононуклеарных клетках периферической крови (peripheral blood mononuclear cells - PBMCs). Тенофовир дифосфат ингибирует ВИЧ-1 обратной транскриптазы и HBV полимеразы путем конкуренции прямого связывания с естественным субстратом деоксирибонуклеотиду и обрывом ДНК-цепочки после присоединения к ДНК. Тенофовир дифосфат является слабым ингибитором клеточных полимераз α, β и γ. В анализахin vitro тенофовир по концентраций до 300 мкмоль / л также не показал влияние на синтез митохондриальной ДНК или образования молочной кислоты.

Фармакокинетика

Тенофовир дизопроксила фумарат - это растворимый в воде эфир пропрепаратом, который быстро превращается in vivo на тенофовир и формальдегид.

Тенофовир превращается внутриклеточно на тенофовир монофосфат и на активный компонент - тенофовир дифосфат.

Всасывания. После приема внутрь ВИЧ-инфицированным пациентам тенофовир дизопроксила фумарат быстро всасывается и превращается в тенофовир. Введение многочисленных доз тенофовир дизопроксила фумарата с пищей ВИЧ-инфицированным пациентам приводило к средним (коэффициент вариации,% [CV,%]) значений для тенофовир Cmax, AUC 0 и Cmin326 (36,6%) нг / мл, 3324 (41,2%) нг · ч / мл и 64,4 (39,4%) нг / мл соответственно. Максимальные концентрации тенофовир наблюдаются в сыворотке крови в пределах 1:00 после введения натощак и в пределах 2:00, если его принимать с пищей. При пероральном введении тенофовир дизопроксила фумарата пациентам натощак пероральная биодоступность составляла примерно 25%. Введение тенофовир дизопроксила фумарата с богатой жирами пищей повышало перорально биодоступность, при этом значение AUC тенофовира увеличивалось примерно на 40%, а C max - примерно на 14%. После первой дозы тенофовира дизопроксила фумарата, полученной после богатой жирами пищи, медианное значение Cmax в сыворотке было в диапазоне значений от 213 до 375 нг / мл. Однако введение тенофовир дизопроксила фумарата с легкой пищей не имело существенного влияния на фармакокинетику тенофовир.

Распределение. После введения постоянный объем распределения тенофовир составил примерно 800 мл / кг. После перорального введения тенофовир дизопроксила фумарата тенофовир распределяется во многие ткани, при этом наибольшие концентрации наблюдаются в почках, печени и в содержимом кишечника (доклинические исследования). Связывания in vitro тенофовир с белками плазмы или сыворотки крови составляло менее 0,7 и 7,2% соответственно, в диапазоне концентраций тенофовир от 0,01 до 25 мкг / мл.

Метаболизм. Исследования in vitro показали, что ни тенофовир дизопроксила фумарат, ни тенофовир не является субстратами ферментов CYP450. Более того, при концентрациях более высоких (примерно в 300 раз), чем те, что наблюдаются in vivo, тенофовир НЕ ингибировал метаболизм препарата in vitro, Что опосередковувався любыми основными изоформами CYP450 человека, участвующих в биотрансформации препарата (CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2E1 или CYP1A1 / 2). Тенофовир дизопроксила фумарат при концентрации в 100 мкмоль / л не производил воздействия на любые изоформы CYP450, за исключением CYP1A1 / 2, где наблюдалось незначительное (6%), но статистически значимое уменьшение метаболизма субстрата CYP1A1 / 2. На основе этих данных маловероятно, чтобы с участием тенофовир дизопроксила фумарата и лекарственных препаратов, метаболизирующихся CYP450 имели место клинически значимые взаимодействия.

Вывод. Препарат Тенофовир главным образом выводится почками как путем фильтрации, так и активной тубулярной транспортной системой, при этом после введения примерно 70-80% дозы выводится в неизмененном виде с мочой. Общий клиренс был оценен примерно в 230 мл / ч / кг (примерно 300 мл / мин). Почечный клиренс был оценен примерно в 160 мл / ч / кг (около 210 мл / мин), что превышает скорость клубочковой фильтрации. Это указывает на то, что тубулярная секреция является важной частью вывода тенофовир. После приема внутрь окончательный период полувыведения тенофовир составляет от 12 до 18 часов.

Исследованиями было установлено, что путем активной канальцевой секреции тенофовир является входной ток к проксимальной канальцевой клетки с помощью транспортеров органического иона человека (hOAT) 1 и 3 и выходной ток до мочи с помощью резистентного ко многим препаратам белка 4 (multidrug resistant protein 4 - MRP 4 ).

Инфекция ВИЧ-1

Таблетки препарата Тенофовира дизопроксила фумарат назначают для лечения ВИЧ-1-инфицированных пациентов в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.

Таблетки препарата Тенофовира дизопроксила фумарат назначают для лечения ВИЧ-1-инфицированных подростков с резистентностью к нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ) или токсичностью, исключающих применение лекарственных средств первой линии пациентам в возрасте от 12 до <18 лет.

Выбор препарата Тенофовира дизопроксила фумарат для лечения ВИЧ-1-инфицированных пациентов, проходивших лечение антиретровирусными препаратами, должен основываться на индивидуальной истории проведения тестирования резистентности / или истории лечения пациентов.

Гепатит В

Препарат Тенофовира дизопроксила фумарат предназначен для лечения хронического гепатита B у взрослых с:

скомпенсирован заболеванием печени с признаками активной репликации вируса, постоянным повышением уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке крови и гистологическим проявлением активного воспаления и (или) фиброза.

подтверждением ламивудинорезистентного гепатита В.

декомпенсированным заболеванием печени.

Препарат Тенофовира дизопроксила фумарат предназначен для лечения хронического гепатита B у подростков в возрасте от 12 до <18 лет с:

компенсированным заболеванием печени, признаками активного заболевания иммунной системы, то есть активной репликации вируса, постоянным повышением уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке крови и гистологическим проявлением активного воспаления и / или фиброза. Купить Тенофовир от гепатита б можно с помощью сайта МИС Аптека 911.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Возраст до 12 лет.

Лечение должен начинать врач, имеющий опыт в лечении ВИЧ-инфекции и (или) хронического гепатита B.

Взрослые.

Рекомендуемая доза для лечения ВИЧ или для лечения хронического гепатита В составляет 1 таблетку 1 раз в сутки, что принимается перорально с пищей.

Хронический гепатит В. Оптимальная продолжительность лечения неизвестна. Условиями для прекращения лечения могут быть:

Лечение пациентов с положительной реакцией на антиген вируса гепатита В (HBeAg) без цирроза должно продолжаться не менее 6-12 месяцев после подтверждения сероконверсии HBe (исчезновение антигенов вируса гепатита В и ДНК-вируса гепатита В с выявлением анти-НВе) или к сероконверсии HBs, или исчезновение эффективности. После прекращения лечения следует регулярно контролировать уровень АЛТ и ДНК-вируса гепатита В в сыворотке крови с целью установления любых поздних рецидивов виремии.

Лечение пациентов с отрицательной реакцией на антиген вируса гепатита В без цирроза должно продолжаться как минимум до сероконверсии HBs или появления признаков исчезновения эффективности лечения. В случае пролонгированного лечения, продолжается более 2 лет, рекомендуется регулярно проводить повторный просмотр лечения, чтобы подтвердить, что выбранная терапия остается подходящей для пациента.

Дети.

ВИЧ-+1: для подростков в возрасте от 12 до <18 лет, масса тела которых ≥ 35 кг, рекомендуемая доза Тенофовира дизопроксила фумарата составляет 245 мг (одна таблетка), которую принимают внутрь с пищей один раз в сутки.

Хронический гепатит B: для подростков в возрасте от 12 до <18 лет, масса тела которых ≥ 35 кг, рекомендуемая доза Тенофовира дизопроксила фумарата составляет 245 мг (одна таблетка) один раз в сутки, которую принимают внутрь с пищей.

Купить таблетки Тенофовир при гепатите в можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по привлекательной стоимости. Актуальная цена Тенофовир указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.

симптомы

В разу передозировки за пациентом следует наблюдать для выявления признаков токсичности, если необходимо, следует применять стандартное поддерживающее лечение.

лечение

Тенофовир может удаляться с помощью гемодиализа, медианное значение клиренса тенофовир составляет 134 мл / мин. Вывод тенофовир с помощью перитонеального диализа не исследовался.

Краткие сведения о профиле безопасности

ВИЧ-1 и гепатит В. Редко сообщалось о случаях почечных нарушений, почечной недостаточности и проксимальной почечной тубулопатии (в том числе синдром Фанкони), что иногда приводили к костным аномалий (редко - до переломов) у пациентов, которые принимали тенофовир дизопроксила фумарат. Для пациентов, принимающих Тенофовира дизопроксила фумарат, рекомендуется наблюдение почечной функции.

ВИЧ-1. Побочные реакции лечения тенофовир дизопроксила фумаратом в сочетании с другими антиретровирусными препаратами могут ожидаться примерно у одной трети пациентов. Это обычно явления в желудочно-кишечном тракте от незначительного до средней степени. Примерно 1% пациентов, получавших лечение тенофовир дизопроксила фумаратом, прекратили лечение из-за явления в желудочно-кишечном тракте.

Не рекомендуется одновременное введение тенофовир дизопроксила фумарата и диданозина, поскольку это приводит к повышению риска побочных реакций. Редко сообщалось о случаях заболевания панкреатитом и лактат-ацидозом, иногда с летальным исходом.

Гепатит В. Побочные реакции лечения тенофовир дизопроксила фумаратом (в основном незначительные) могут ожидаться в около одной четверти пациентов. Во время клинических исследований с участием пациентов, инфицированных вирусом гепатита В, частой побочной реакцией на тенофовир дизопроксила фумарат была тошнота (5,4%).

Сообщалось о случаях сильного обострения гепатита у пациентов, получавших терапию, а также пациентов, прекративших лечение гепатита В.

Краткие сведения о побочных реакциях.

Оценка побочных реакций на тенофовир дизопроксила фумарат основана на данных безопасности, полученные в ходе клинических исследований и постмаркетингового анализа. Все побочные реакции указаны в таблице 2.

Клинические исследования ВИЧ-1. Оценка побочных реакций по данным клинического исследования ВИЧ-1 основывается на результатах двух исследований, в рамках которых 653 пациентов, ранее получавших лечение, принимали тенофовир дизопроксила фумарат (n = 443) или плацебо (n = 210) в сочетании с другими антиретровирусными препаратами в течение 24 недель, а также на данных двойного слепого сравнительного контролируемого исследования, в рамках которого 600 пациентов, ранее не получавших лечения, принимали 245 мг тенофовир дизопроксила (как фумарат) (n = 299) или ставудин (n = 301) в сочетании с ламивудин ом и Эфавиренц течение 144 недель.

Клинические исследования гепатита В. Оценка побочных реакций по данным клинического исследования гепатита В основном основывается на результатах двух двойных слепых сравнительных контролируемых исследований, в рамках которых 641 пациент с хроническим гепатитом В и компенсированным заболеванием печени получал 245 мг тенофовир дизопроксила (в виде фумарата) ежедневно (n = 426) или Адефовир дипивоксилу 10 мг ежедневно (n = 215) в течение 48 недель. Побочные реакции, которые наблюдались в течение 384-недельного непрерывного лечения, соответствовали профилю безопасности тенофовир дизопроксила фумарата. После первоначального снижения дозы примерно до 4,9 мл / мин (по уравнению Кокрофта - Голта) или 3,9 мл / мин / 1,73 м 2(по уравнению модификации диеты при заболеваниях почек [MDRD]) после первых 4 недель лечения, ежегодное снижение по сравнению с исходным уровнем функции почек, о котором сообщали у пациентов, проходивших лечение тенофовир дизопроксила фумаратом, составило 1,41 мл / мин в год ( по уравнению Кокрофта - Голта) и 0,74 мл / мин / 1,73 м 2 в год (по уравнению MDRD).

Пациенты с декомпенсированным заболеванием печени.

Профиль безопасности тенофовир дизопроксила фумарата для пациентов с декомпенсированным заболеванием печени оценивался во время двойного слепого активно контролируемого исследования (GS-US-174-0108), в рамках которого пациенты получали лечение тенофовир дизопроксила фумаратом (n = 45) или эмтрицитабином плюс тенофовир дизопроксила фумарат ( n = 45) или Энтекавир (n = 22) в течение 48 недель.

В группе приема тенофовира дизопроксила фумарата 7% пациентов прекратили лечение из-за побочных реакции, а у 9% пациентов наблюдалось подтверждено повышение креатинина в сыворотке ≥ 0,5 мг / дл или подтвержденный уровень фосфата в сыворотке <2 мг / дл до 48 недели. Статистически значимой разницы между группой комбинированного приема тенофовира и группой приема энтекавира не было. Сообщалось о том, что субъекты с высоким показателем печеночных нарушений по классификации Чайлд - Пью - Туркотта на начальном уровне имели более высокий риск развития серьезных побочных реакций.

Пациенты с хроническим гепатитом B, резистентные к ламивудина . Новых побочных реакций в тенофовир дизопроксила фумарата не было обнаружено в рандомизированном, двойном слепом исследовании (GS-US-174-0121), в котором пациенты, резистентные к ламивудина, получавших лечение тенофовир дизопроксила фумаратом (n = 141) или эмтрицитабином / тенофовир дизопроксила фумаратом (n = 139) в течение 96 недель.

Введение с определенными антивирусными препаратами при гепатите вируса С.При применении тенофовир дизопроксила фумарата с ледипасвиром/софосбувир или софосбувир/велпатасвиром наблюдается повышение концентрации тенофовир в плазме, особенно когда применять вместе со схемой лечения ВИЧ, содержащий тенофовир дизопроксила фумарат и фармакокинетический интенсификатор (ритонавир или кобицистат). Безопасность тенофовир дизопроксила фумарата с ледипасвиром/софосбувир или софосбувир/велпатасвиром и фармакокинетическим интенсификатором не установлено.

Применение в период беременности и кормления грудью

беременность

Небольшое количество данных о применении препарата беременными (300 - 1000 последствий беременности) указывает на отсутствие мальформации или токсичности для эмбриона / новорожденного, связанной с тенофовир дизопроксила фумаратом. По результатам исследований на животных, не было выявлено токсического воздействия на репродуктивную функцию. Применение тенофовир дизопроксила фумарата возможно в период беременности, если это необходимо.

кормление грудью

Было обнаружено, что тенофовир проникает в молоко женщин. Существует недостаточное количество информации о влиянии тенофовир на новорожденных / младенцев. Поэтому Тенофовира дизопроксила фумарат не следует применять во время кормления грудью.

В общем, как правило, ВИЧ и HBV-инфицированным женщинам не рекомендуется кормить грудью во избежание передачи ВИЧ или HBV-инфекции ребенку.

Дети

Безопасность и эффективность применения тенофовир дизопроксила фумарата детям до 12 лет и с массой тела <35 кг не установлены. Данные отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Не было проведено исследований относительно влияния на способность управлять автомобилем и использовать механизмы. Пациенты должны быть проинформированы, что во время лечения тенофовир дизопроксила фумаратом возможно головокружение.

Исследование взаимодействия проведено только у взрослых.

Принимая во внимание, результаты экспериментов in vitro и известный путь вывода тенофовир, можно сделать вывод, что вероятность взаимодействий, опосредуются CYP450, с участием тенофовир и других лекарственных средств низкая.

Не рекомендуется одновременное применение. Тенофовир дизопроксила фумарат не следует применять с другими лекарственными средствами, содержащими тенофовира дизопроксила фумарат или тенофовир алафенамид.

Тенофовир дизопроксила фумарат не следует применять одновременно с Адефовир дипивоксилом.

Диданозин. Одновременное применение тенофовир дизопроксила фумарата и диданозина не рекомендуется.

Атазанавир/ритонавир. Корректировка дозы не рекомендуется. Увеличена экспозиция к тенофовир может усиливать связанные с тенофовиром неблагоприятные явления, включая почечные нарушения. Следует внимательно наблюдать за функцией почек.

Лекарственные препараты, которые выводятся почками. Поскольку тенофовир главным образом выводится почками, одновременное применение тенофовир дизопроксила фумарата с лекарственными препаратами, уменьшающими почечную фильтрацию или конкурируют за активную канальцевую секрецию путем транспортных белков hOAT 1, hOAT 3 или MRP 4 (например с цидофовиром), может повышать концентрацию тенофовира в сыворотке крови и (или) лекарственных препаратов, применяемых одновременно.

Применение тенофовир дизопроксила фумарата следует избегать с одновременным или недавним применением нефротоксических лекарственных средств. Это, например, аминогликозиды, амфотерицин B, фоскарнет, ганцикловир, пентамидин, ванкомицин, цидофовир и интерлейкин-2.

Повышенная концентрация тенофовира в плазме вследствие одновременного приема тенофовира дизопроксила фумарата, софосбувир/велпатасвиру/воксилапревиру и дарунавира/ритонавира может усиливать побочные реакции, связанные с тенофовир дизопроксила фумаратом, включая почечные расстройства.

Учитывая, что такролим может влиять на функцию почек, рекомендуется особый надзор, если он применяется с тенофовир дизопроксила фумаратом.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30°С в недоступном для детей месте. Срок годности – 3 года.