Севоран

действующее вещество: 1 флакон содержит не менее 99,9875% и не более 100% севофлурана.

Жидкость для ингаляций.

Основные физико-химические свойства: бесцветная прозрачная жидкость.

Средства для общей анестезии. Галогенсодержащие углеводороды. Севофлуран.

Код ATX N01A B08.

Фармакодинамика .

Ингаляционное применение лекарственного средства для вступительного наркоза приводит к быстрой потере сознания, которая быстро восстанавливается после окончания анестезии. Вводный наркоз сопровождается минимальным возбуждением или признаками раздражения верхних дыхательных путей и не приводит к повышенной секреции в трахеобронхиальном дереве и стимуляции центральной нервной системы. В исследованиях в педиатрической практике (введение в наркоз с помощью маски) возникновение кашля при применении севофлурана было значительно ниже, чем при применении галотана. Как и другие средства для ингаляционного наркоза, севофлуран влечет за собой дозозависимое угнетение дыхательной функции и снижение артериального давления. У человека адреналин-индуцированный аритмогенный пороговый уровень севофлурана соответствует такому же уровню изофлурана и превышает пороговый уровень галотана.

Севофлуран действует минимально на внутричерепное давление и не уменьшает реакции на СО 2 .

Севофлуран не оказывает клинически значимого влияния на функцию печени или почек и не влечет за собой усиление почечной и печеночной недостаточности. Севофлуран не влияет на концентрационную функцию почек даже при продолжительном наркозе (приблизительно до 9 часов).

Фармакокинетика.

В результате слабой растворимости севофлурана в крови концентрация в альвеолах быстро растет после введения и быстро снижается после прекращения введения анестезирующего средства.

Быстрый и экстенсивный вывод севофлурана легкими способствует минимизации количества анестезирующего средства, которое может метаболизироваться. У людей < 5% абсорбированного севофлурана метаболизируется с помощью цитохрома Р 450 (CYP) 2E1, в результате чего образуется гексафлюроизопропанол (HFIP) с освобождением неорганического фторида и углекислого газа (или одной углеводной части). Затем HFIP быстро соединяется с глюкуроновой кислотой и выводится с мочой. Других путей метаболизма севофлурана не было отмечено. Это единственный фторированный летучий анестетик, не метаболизирующийся к трифторуксусной кислоте.

Концентрация фторид-иона зависит от длительности анестезии, концентрации севофлурана и состава смеси для анестезии. Дефторирование севофлурана не индуцируется барбитуратами. Приблизительно у 7% взрослых пациентов во время клинической программы было определено содержание неорганических фторидов в концентрации более 50 μМ, но клинического влияния на почечную функцию не наблюдалось.

Клинические исследования

Исследование эффективности

Проводили многочисленные клинические исследования севофлурана в качестве анестезирующего средства для детей и взрослых пациентов. Результаты исследований показали, что севофлуран обеспечивает плавную, быструю индукцию, а также быстрый выход из анестезии.

Использование севофлурана в исследованиях ассоциировалось с более быстрой индукцией и более быстрым выходом из анестезии, реакцией на команды, ориентировкой, чем в группах сравнения.

Анестезия у взрослых

У взрослых пациентов, у которых индукция проводилась с помощью маски, севофлуран обеспечивал плавную и быструю индукционную анестезию. В трех исследованиях в амбулаторных условиях и в 25 исследованиях в стационарных условиях, включавших 3591 взрослого пациента (2022 получали севофлуран, 1196 - изофлуран, 111 - энфлуран и 262 - пропофол), севофлуран зарекомендовал себя как эффективное. Севофлуран проявил себя как адекватное средство при применении в нейрохирургии, при кесаревом сечении, аорто-коронарном шунтировании, а также у пациентов без сердечных заболеваний с риском ишемии миокарда.

Анестезия у детей

В двух исследованиях в амбулаторных условиях и в трех исследованиях в стационарных условиях, включавших 1498 детей (837 получали севофлуран, 661 галотан), севофлуран зарекомендовал себя как эффективное средство для индукции и поддержки анестезии. В педиатрических исследованиях (введение в наркоз с помощью маски) время индукции было статистически достоверно короче, а частота возникновения кашля была достоверно ниже при применении севофлурана, чем при применении галотана.

Исследование безопасности

Клинические исследования, проведенные в различных популяциях пациентов (дети, взрослые, пациенты пожилого возраста, пациенты с почечной, печеночной недостаточностью, с ожирением, пациенты, которым проводятся операции шунтирования на сердце, получающие аминогликозиды или метаболические индукторы, пациенты, которым проводят повторное чем 6 часов), а также результаты оценки лабораторных параметров (таких как аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфеоаза (АСТ), щелочная фосфатаза, общий билирубин, креатинин сыворотки крови, азот мочевины крови) наряду с показателем частоты почечной функцией показали, что севофлуран не оказывает клинически значимого эффекта на функцию печени или почек и не усугубляет существующую почечную или печеночную недостаточность у пациентов исследуемой популяции (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Данные исследований также продемонстрировали, что не было статистически существенной разницы в количестве пациентов, которые имели изменения каких-либо клинико-химических показателей при применении севофлурана по сравнению с другими ингаляционными анестетиками. Воздействие на функцию почек было сопоставимо при применении севофлурана и других ингаляционных анестетиков, при различных типах контура анестезии, при разной скорости подачи анестетика, а также у пациентов с концентрацией неорганических фторидов ≥ 50 μМ и < 50 μМ. Частота развития почечной дисфункции в сравнительных исследованиях составляла < 1% как при применении севофлурана (0,17%), так и при применении других ингаляционных анестетиков (0,22% при применении изофлурана, галотана, энфлурана, пропофола). Данная частота согласуется с частотой в общей хирургической практике. Во всех случаях существовала либо альтернативная причина, либо было обосновано объяснение развития почечной дисфункции.

Индукция и поддержание общей анестезии у взрослых пациентов и детей при стационарных и амбулаторных операциях.

Купить Севоран можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по привлекательной стоимости.

Актуальная цена Севорана указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.

Севоран инструкция содержит ряд противопоказаний:

• Подтвержденная или подозреваемая генетическая предрасположенность к злокачественной гипертермии.
• Подтвержденная или подозреваемая повышенная чувствительность к севофлурану или другим галогенсодержащим анестетикам (например, наличие в анамнезе нарушения функции печени, обычно с повышением уровня печеночных ферментов, лихорадкой, лейкоцитозом и/или эозинофилией, возникших по невыясненным причинам после применения галогенсодержащих).
• Если противопоказана всеобщая анестезия.

Как и все сильнодействующие ингаляционные анестезирующие средства, севофлуран может вызвать дозозависимое угнетение дыхательной и сердечной деятельности. Степень тяжести большинства побочных эффектов является легкими и умеренными, они преходящими. В послеоперационном периоде часто наблюдаются тошнота, рвота и делирий, часто являющиеся следствием хирургического вмешательства и общей анестезии, могут быть связаны с ингаляционным анестетиком, другими препаратами, назначаемыми интра- или послеоперационно, и ответом пациента на хирургическое вмешательство; их процент подобен проценту возникновения таких явлений при применении других ингаляционных анестезирующих средств.

Побочные реакции наблюдались у больных во время клинических исследований.

Побочные реакции распределены по системам органов и частоте возникновения (более 10% - очень частые, 1-10% - частые, 0,1-1% - редкие, 0,1-0,01% - единичные, менее 0,01% - редкие, включая отдельные сообщения).

У взрослых пациентов очень часто наблюдали тошноту, рвоту, артериальную гипотензию, у пациентов пожилого возраста – артериальную гипотензию, тошноту, брадикардию, у детей очень часто возможно возникновение тошноты, рвоты, возбуждения, кашля. Вид, тяжесть и частота побочных реакций у пациентов, которым применяли севофлуран, такие же, как и у пациентов, которым применяли другие препараты для анестезии.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: нечастые — лейкопения, лейкоцитоз.

Желудочно-кишечные расстройства: очень часто – тошнота и рвота; частые – гиперсаливация.

Кардиальные нарушения: очень частые – брадикардия, артериальная гипотензия; частые – тахикардия, артериальная гипертензия; нечастые – полная атриовентрикулярная блокада, фибрилляция предсердий, аритмия, вентрикулярные экстрасистолы, суправентрикулярные экстрасистолы, экстрасистолы; частота неизвестна – пролонгация интервала QT, связанная с веретеноподобной аритмией torsade de pointes .

Психические расстройства: очень частые – возбуждение; нечастые – спутанность сознания.

Неврологические расстройства: частые – головокружение, сонливость, головная боль.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень частые — кашель; частые – расстройства дыхания, ларингоспазм; нечастые – апноэ, гипоксия, астма.

Со стороны мочевыделительной системы: нечастые — задержка мочи, глюкозурия.

Общие расстройства: частые – озноб, лихорадка, гипотермия.

Лабораторные исследования: частые — изменения уровней глюкозы в сыворотке крови, изменения функциональных проб печени, увеличение АЛТ, АСТ (в редких случаях наблюдались транзиторные изменения функциональных проб печени при применении севофлурана и аналогичных препаратов), изменения количества лейкоцитов, преходящее повышение уровня неорганических проб. анестезии севофлураном (обычно пиковые концентрации неорганических фторидов достигаются через 2 часа после окончания анестезии севофлураном и через 48 часов возвращаются к предоперационным уровням; в клинических исследованиях повышенные концентрации фторидов не ассоциировались с ухудшением функции почек); нечастые – повышение уровня креатинина, лактатдегидрогеназы.

Постмаркетинговый опыт применения препарата.

О побочных реакциях стало известно из спонтанных сообщений, частоту и причинно-следственную связь установить невозможно.

Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции, гиперчувствительность (могут ассоциироваться с реакциями гиперчувствительности, особенно при длительном применении ингаляционных анестетиков), анафилактоидные реакции.

Неврологические нарушения: судороги (см. разделы «Особенности применения» и «Дети»), мышечная дистония.

Кардиальные нарушения: остановка сердца (по постмаркетинговым наблюдениям очень редко сообщалось об остановке сердца при применении севофлурана), пролонгация QT, аритмия по типу torsade de pointes .

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка, стридор (могут ассоциироваться с реакциями гиперчувствительности, особенно при длительном применении ингаляционных анестетиков), бронхоспазм, отек легких, апноэ.

Расстройства гепатобилиарной системы: гепатит, печеночная недостаточность и некроз печени, однако связь с севофлураном не была доказана.

Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, контактный дерматит, отек лица (могут ассоциироваться с реакциями гиперчувствительности, особенно при длительном применении ингаляционных анестетиков), крапивница, зуд.

Со стороны мочевыделительной системы: острая почечная недостаточность.

Общие нарушения: дискомфорт в грудной клетке (может ассоциироваться с реакциями гиперчувствительности, особенно при длительном применении ингаляционных анестетиков), злокачественная гипертермия.

Со стороны скелетно-мышечной системы: мышечные подергивания.

Доклинические данные по безопасности

Исследования на животных показали, что печеночная и почечная циркуляции хорошо сохраняются при применении севофлурана.

Севофлуран снижает уровень церебрального метаболизма кислорода (CMRO 2 ) способом, аналогичным тому, что наблюдается при применении изофлурана. CMRO 2 снижается примерно на 50% при концентрациях севофлурана, приближающихся к 2,0 МАК (минимальная альвеолярная концентрация). Исследования на животных продемонстрировали, что севофлуран не оказывает значительного влияния на церебральное кровообращение.

У животных севофлуран существенно подавляет электрическую активность головного мозга (по данным электроэнцефалографии (ЭЭГ)), сравнимую с эффектом после применения равносильных доз изофлурана. Нет никаких доказательств того, что применение севофлурана связано с эпилептиформной активностью при нормокапнии или гипокапнии. В отличие от энфлурана, попытки выявления активности ЭЭГ, подобной эпилептическим приступам, во время гипокапнии с помощью ритмических слуховых возбудителей не были успешными.

Соединение А было минимально нефротоксическим при концентрациях 50–114 ч/млн в течение 3 часов в ряде исследований на крысах. Токсичность характеризовалась спорадическим некрозом одной проксимальной клетки канальцевых клеток. Механизм этой почечной токсичности у крыс неизвестен и его применимость к человеку не установлена. Предполагается, что у человека сравнительные предельные пределы нефротоксичности, связанной с соединением А, будут равны 150 - 200 ч/млн. Концентрации соединения A, зарегистрированные в клинической практике, в среднем составляют 19 ч/млн у взрослых (максимум 32 ч/млн) при применении натронной извести в качестве абсорбента CO 2 .

Опубликованные исследования, которые проводились на беременных и ювениальных животных, указывают на то, что применение анестезирующих средств и седативных препаратов, которые блокируют рецепторы NMDA (N-метил-D-аспартат) и/или усиливают активность ГАМК (гамма-аминомасляная кислота) в течение периода быстрого роста мозга или синаптогена олигодендроцитарных клеток в развивающемся мозге и к изменениям в синаптической морфологии и нейрогенезе при применении более чем в течение 3 часов. Эти исследования включали анестезирующие средства разных классов лекарственных средств. Клиническое значение этих неклинических данных выясняется (см. раздел «Фармакодинамика»).

Во время анестезии севофлураном бета-симпатомиметики, такие как изопреналин, и альфа- и бета-симпатомиметики, такие как адреналин и норадреналин, необходимо применять с осторожностью в связи с возможным риском желудочковой аритмии.

Неселективные ингибиторы МАО: риск возникновения кризиса во время хирургического вмешательства. Как правило, рекомендуется отменять терапию за 2 недели до хирургического вмешательства.

Севофлуран может приводить к выраженной гипотензии у пациентов, получающих лечение антагонистами кальциевых каналов, а именно производными дигидропиридина.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении антагонистов кальциевых каналов со средствами для ингаляционной анестезии в связи с риском возникновения аддитивного негативного инотропного эффекта.

Одновременное применение сукцинилхолина и средств для ингаляционной анестезии иногда сопровождалось повышением уровня калия в сыворотке крови, что приводило к сердечной аритмии и летальному исходу у пациентов детского возраста на протяжении послеоперационного периода.

После введения в/в анестезирующего средства, например пропофола, могут потребоваться меньшие концентрации севофлурана.

Севофлуран безопасен и эффективен при назначении с препаратами, часто применяемыми в хирургической практике, такими как средства, действующие на центральную нервную систему, вегетативную нервную систему, миорелаксанты, противомикробные препараты, включая аминогликозиды, гормоны, синтетические заменители, дериваты крови и сердце.

Эпинефрин/адреналин. Севофлуран, подобно изофлурану, повышает чувствительность миокарда к аритмогенного эффекта адреналина, вводимого экзогенно.

Симпатомиметики косвенного действия. При взаимодействии севофлурана с симпатомиметиками (амфетамин, эфедрин) существует риск развития острых гипертонических эпизодов.

Бета-блокаторы. Севофлуран может увеличить отрицательные инотропные, хронотропные и дромотропные эффекты бета-адренорецепторов (путем блокирования сердечно-сосудистых компенсаторных механизмов).

Верапамил. При одновременном применении верапамила с севофлураном наблюдалось нарушение атриовентрикулярной проводимости.

Трава зверобоя . У пациентов, длительно принимавших зверобой, были зарегистрированы случаи тяжелой гипотонии и задержка выхода из наркоза.

Метаболизм севофлурана может усугубляться известными индукторами CYP2E1 (например, изониазидом и алкоголем), но не барбитуратами. Одновременное применение севофлурана и изониазида может потенцировать гепатотоксическое действие изониазида.

Севофлуран может усугублять отрицательный инотропный, хронотропный и дромотропный эффекты бета-блокаторов (путем блокирования сердечно-сосудистых компенсаторных механизмов).

Барбитураты. Севоран совместим с барбитуратами, широко применяемыми в хирургической практике.

Бензодиазепины и опиоиды. Ожидается снижение минимальной альвеолярной концентрации (МАК) Севорана, как и других ингаляционных анестетиков; Севоран совместим с бензодиазепинами и опиоидами, часто применяемыми в хирургической практике. Применение опиоидов, таких как алфентанил и суфентанил, в сочетании с севофлураном может привести к снижению частоты сердечных сокращений, артериального давления и частоты дыхания.

Индукторы CYP2E1. Лекарственные препараты и соединения, повышающие активность цитохрома P450 изофермента CYP2E1, такие как изониазид и спирт, могут повышать метаболизм севофлурана и привести к значительному увеличению концентрации фтора в плазме крови (см. раздел «Фармакологические свойства», фармакокинетика,

Закись азота. Как и при применении с другими ингаляционными анестетиками, МАК севофлурана снижается (на 50% у взрослых пациентов и на 25% у детей).

Нейромышечные блокаторы . Как и другие ингаляционные анестетики, севофлуран оказывает влияние как на интенсивность, так и на длительность нейромышечной блокады, вызванной недеполяризующими миорелаксантами.

В случаях использования дополнительной алфентанил-N 2 O анестезии севофлуран усиливает нейромышечную блокаду, вызванную панкурониумом, векурониумом, атракуриумом. Воздействие севофлурана на сукцинилхолин и длительность действия деполяризующих нервно-мышечных блокаторов не изучалось.

Снижение дозы блокаторов нервно-мышечного проведения во время индукционной анестезии может привести к отсрочке состояния, пригодного для интубации трахеи, или неадекватной мышечной релаксации, поскольку потенцирование действия миорелаксантов происходит в течение нескольких минут после начала введения севофлурана.

Изучались взаимодействия с недеполяризующими блокаторами нервно-мышечного проведения, такими как панкурониум, векурониум, атракуриум. При отсутствии специальных указаний для эндотрахеальной интубации не уменьшать дозу недеполяризующих мышечных релаксантов, при поддержании анестезии дозу недеполяризующих мышечных релаксантов необходимо уменьшить, как при N 2 O/опиоидной анестезии. Дополнительные дозы мышечных релаксантов назначают только после оценки ответа на нейростимуляцию. Как и в случае применения блокаторов, после применения внутривенного анестезирующего средства, например пропофола, может потребоваться меньшая концентрация севофлурана. Значительное повышение концентрации фторидов в плазме крови наблюдалось после повышения активности CYP 2E1.

Применение в период беременности или кормления грудью

Репродуктивные исследования на крысах и кроликах в дозах до 1 МАК не продемонстрировали ухудшение фертильности или вреда для плода при применении севофлурана. Хорошо контролируемых адекватных исследований севофлурана беременным нет, поэтому его можно применять беременным только по жизненным показаниям.

Опубликованы исследования на животных относительно применения некоторых анестетиков/седативных препаратов, в которых сообщалось о неблагоприятном влиянии на развитие мозга в раннем возрасте (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»).

Безопасность применения севофлурана для матери и новорожденного была доказана в клинических исследованиях во время кесарева сечения. Безопасность при применении в родах не изучали.

Севофлуран, как другие ингаляционные средства, оказывает расслабляющее влияние на матку с потенциальным риском маточного кровотечения. Клиническое решение должно быть взвешенным при использовании севофлурана при анестезии в акушерстве.

Неизвестно, проникает ли севофлуран или его метаболиты в грудное молоко. Из-за отсутствия задокументированного опыта у женщины должны прекратить кормление грудью на 48 часов после применения севофлурана.

Фертильность

Исследования на крысах и кроликах не выявили никаких признаков нарушения фертильности при применении севофлурана в дозах до 1 MAC.

Дети

Анастезия Севоран может применяться доношенным новорожденным детям от рождения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

После анестезии севофлурана пациентам нельзя управлять автомобилем или работать с механизмами в течение времени, определяет индивидуально.

В случае передозировки (угнетение дыхательной и сердечной деятельности) необходимо принять следующие меры: прекратить введение препарата, обеспечить проходимость дыхательных путей, начать искусственную вспомогательную или контролируемую вентиляцию с кислородом и поддерживать адекватную сердечно-сосудистую функцию.

Хранить при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Купить наркоз Севоран можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по привлекательной стоимости.

Актуальная цена наркоза Севорана указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.