ИМУНИН

Состав

Действующее вещество: фактор свертывания крови человека IX;

Специфическая активность ИМУНИНУ составляет не менее 50 МЕ фактора IX / мг белка плазмы (3-14 мг белка плазмы во флаконе с 600 МЕ фактора свертывания крови человека IX, 6-29 мг белка плазмы во флаконе с 1200 МЕ фактора свертывания крови человека IX).

1 флакон с порошком для инъекций или инфузий содержит:

600 МЕ фактора свертывания крови человека IХ или 1200 МЕ фактора свертывания крови человека IХ;

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия цитрат дигидрат; растворитель: вода для инъекций.

1 флакон с растворителем для инъекций или инфузий содержит 5 или 10 мл воды для инъекций.

1 мл восстановленного раствора ИМУНИН содержит примерно 120 МЕ фактора свертывания крови человека IX.

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для инъекций или инфузий.

Основные физико-химические свойства: от беловатого до бледно-желтого цвета порошок или рассыпчатая сухое вещество.

Фармакотерапевтическая группа

Гемостатические препараты. Фактор свертывания крови IХ. Код АТХ. В02В D04.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Фактор IX представляет собой одноцепочечный гликопротеин с молекулярной массой около 68000 дальтон. Он синтезируется в печени и находится в зависимости от витамина К фактором коагуляции. Фактор IX активируется фактором Хиа внутренним путем коагуляции или комплексом фактор VII / тканевый фактор внешним путем коагуляции. Активированный фактор IX в комплексе с активированным фактором VIII активирует фактор X. активированный фактор X превращает протромбин в тромбин. Под действием тромбина фибриноген превращается в фибрин, образующий сгусток. Гемофилия В является наследственным, связанным с полом нарушением свертывания крови вследствие снижения уровня фактора IX и проявляется массивными кровоизлияниями в суставы, мышцы или внутренние органы, которые происходят либо спонтанно, либо в результате случайных травм или операций. Заместительная терапия повышает уровень фактора IX в плазме и, таким образом, позволяет временно откорректировать дефицит фактора и снижает тенденцию к кровоточивости.

Фармакокинетика

С учетом данных, полученных в ходе проведения фазы 4 исследования, среднее значение постепенного восстановления (IR) фактора IX у ранее леченных пациентов старше 12 лет (n = 27) составил 1,1 (± 0,27) с диапазоном от 0,6 до 1,7 МЕ / дл 1 МЕ / кг. В этом же исследовании среднее значение IR у ранее леченных пациентов в возрасте до 11 лет (n = 4) составил 0,9 (± 0,12) с диапазоном от 0,8 до 1,1.

Таблица 1

Результаты исследования фармакокинетических параметров:

параметр	количество пациентов	Средняя величина	Стандартное отклонение	95% доверительный интервал
Клиренс (мл/ч/кг)	26	8,89	2,91	7,72-10,06
Среднее время удержания (ч)	26	23,86	5,09	1,85-25,88

Биологический период полувыведения составляет около 17 часов.

Показания

Лечение и профилактика кровотечений у взрослых и детей старше 6 лет с гемофилией В (врожденный дефицит фактора IX).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ препарата.

Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдром) и / или гиперфибринолизом.

Установлена аллергия к гепарина или индуцированная гепарином тромбоцитопения в анамнезе.

В случае выявления этих состояний во время соответствующего лечения препарат ИМУНИН можно вводить только в случае кровотечений, угрожающих жизни.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Взаимодействие препарата ИМУНИН с другими лекарственными средствами неизвестно из-за отсутствия исследований.

Особенности применения

Реакции повышенной чувствительности

Возможны аллергические реакции повышенной чувствительности при применении препарата ИМУНИН. Препарат содержит следовые количества других белков, кроме фактора ИХ.

При обнаружении этих симптомов пациентам нужно рекомендовать немедленно прекратить применение препарата и обратиться к врачу.

Пациентам и / или смотрителям за ними нужно сообщить о ранних признаках реакций гиперчувствительности, в том числе кожная сыпь, общую крапивницу, стеснение в груди, свистящее дыхание, гипотензия и анафилаксии.

В случае шока следует соблюдать действующие медицинских стандартов терапии.

Ингибиторы

После повторного лечения препаратами фактора свертывания крови IX пациентов нужно контролировать относительно появления нейтрализующих антител (ингибиторов), которые количественно определяются в единицах Бетезда (БО) с помощью соответствующих биологических анализов.

Если не удается достичь ожидаемого уровня активности фактора IX в плазме крови или если кровотечение не контролируется при применении соответствующей дозы препарата, следует провести анализ, чтобы определить присутствие ингибитора фактора IX. Для пациентов с высоким титром ингибиторов терапия фактором IX может оказаться неэффективной и следует рассмотреть другое возможное лечение. Ведение таких пациентов должны проводить врачи, имеющие опыт лечения больных гемофилией. В таком случае нужно проконсультироваться со специалистами специализированного центра гемофилии.

Опубликованные сообщения о взаимосвязи между развитием ингибиторов фактора IX и возникновением аллергических реакций. Поэтому пациентов с аллергическими реакциями нужно проверять на наличие ингибиторов. Необходимо отметить, что у пациентов с ингибиторами фактора IX при повторном введении фактора IX имеют повышенный риск развития анафилаксии.

Ввиду наличия риска возникновения аллергических реакций при применении концентратов фактора IX, первые введение фактора IX следует проводить по назначению врача под наблюдением для оказания надлежащей медицинской помощи в случае развития аллергических реакций.

Тромбоэмболия, ДВС-синдром, фибринолиз

Поскольку применение концентратов фактора IX было исторически связано с развитием тромбоэмболических осложнений, причем риск является более высоким в случае применения препаратов с низкой степенью очистки, терапия препаратами, содержащими фактор IX, для пациентов с признаками фибринолиза и пациентов с ДВС-синдромом может составлять потенциальную опасность.

В связи с потенциальным риском тромботических осложнений при введении этого препарата за состоянием пациентов с заболеваниями печени, тромбофилией, гиперкоагуляцией, стенокардией, ишемической болезнью сердца или острым инфарктом миокарда, пациентов в послеоперационный период, недоношенных и новорожденных, пациентов с риском тромботических явлений или ДВС -синдрома следует проводить клиническое наблюдение с целью выявления ранних признаков тромбоза и изнурительной коагулопатии потребления с проведением соответствующих лабораторных анализов. В каждом из этих случаев ожидаемую пользу лечения ИМУНИН следует сопоставить с риском развития таких осложнений.

При подозрении на ДВС-синдром терапию препаратом ИМУНИН необходимо немедленно прекратить.

Противовирусная безопасность

При применении лекарственных препаратов из крови или плазмы крови человека употребляют стандартных мер, направленных на предотвращение передачи пациентам возбудителей инфекции. К ним относятся отбор доноров, проверка отдельных порций и пулов плазмы с маркерами инфекций, внедрение эффективных производственных мероприятий для инактивации / уничтожения вирусов. Несмотря на это, при введении лекарственных препаратов, изготовленных из крови или плазмы крови человека, нельзя полностью исключить возможность передачи возбудителей инфекции, в том числе неизвестных или новых сегодня вирусов и других патогенов.

Предпринимаемые, считаются эффективными для оболочечных вирусов, таких как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В и вирус гепатита С, а также для необолонкових вирусов, таких как вирус гепатита А.

Предпринимаемые, могут иметь ограниченную эффективность по необолонкових вирусов, таких как парвовирус В19. Инфицирования парвовирусом В19 может быть серьезным для беременных (инфицирование плода) и пациентов с иммунодефицитом или повышенным эритропоэза (например, в связи с гемолитической анемией).

Нужно рассмотреть вопрос о проведении вакцинации (от гепатита A и B) пациентам, которым регулярно / повторно применяют препараты получаемого из плазмы крови человека фактора IX.

Содержание натрия

ИМУНИН 600 МЕ содержит примерно 20 мг на флакон. Это следует учитывать пациентам, которые находятся на низконатриевой диете.

Постоянно рекомендуется записывать название и номер серии препарата каждый раз при введении пациенту препарата ИМУНИН с целью установления связи между состоянием пациента и серией препарата.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Исследование влияния фактора IX на репродуктивную функцию животных не проводились. Частота заболеваний женщин гемофилией В низкая; нет опыта применения фактора IX беременным и кормящим грудью. Поэтому фактор IX следует применять во время беременности и кормления грудью только по жизненным показаниям.

Влияние ИМУНИН на фертильность не установлен.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Не наблюдалось никаких воздействий на способность управлять автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Терапию должен назначать и проводить врач, имеющий опыт лечения гемофилии.

Дозировка

Дозировка и длительность заместительной терапии определяют индивидуально, в зависимости от степени недостаточности фактора ИХ, локализации и интенсивности кровотечения, а также клинического состояния больного.

Количество единиц фактора IX вводимого выражается в международных единицах (МЕ) по действующему стандарту ВОЗ для препаратов фактора IX. Активность фактора IX в плазме крови выражается или в процентах (относительно нормальной человеческой плазмы), или в международных единицах (относительно международного стандарта для концентратов фактора IX в плазме крови).

Одна международная единица (МО) активности фактора IX эквивалентно количеству фактора IX в 1 мл нормальной человеческой плазмы.

Лечение при необходимости

Расчет нужной дозы фактора IX осуществляется на основе эмпирически выявленной зависимости, 1 международная единица (МО) фактора IX на 1 кг массы тела увеличивает активность фактора IX в плазме примерно на 1,1% нормальной активности у пациентов в возрасте от 12 лет.

Необходимую дозу определяют по формуле:

Необходимое количество единиц = масса тела (кг) х желаемое увеличение фактора IX (%) или МЕ / дл × 0,9

Количество вводимого препарата, и частота введения определяются клинической эффективностью в каждом конкретном случае. Препараты фактора ИХ редко нужно вводить более одного раза в день.

В случае появления нижеуказанных эпизодов кровотечения активность фактора IX не должна опускаться ниже заданного уровня активности в плазме (в% от нормального уровня или МЕ / дл) в соответствующем периоде.

Таблица 2

Определение дозы при кровотечениях и хирургических операциях:

Степень кровотечения / тип хирургической операции	Нужен уровень фактора IX (в МЕ / дл)	Частота введения доз (часы) / длительность терапии (дни)
кровотечение
Ранний гемартроз, мышечная кровотечение или кровотечение в полости рта	20-40	Повторять инфузии каждые 24 часа в течение не менее 1 суток, пока не прекратится кровотечение (о чем будет свидетельствовать ослабление боли) или не будет достигнуто заживление.
Больше гемартроз, мышечная кровотечение или гематома	30-60	Повторять инфузии каждые 24 часа в течение 3-4 дней или более, пока не будут устранены боль или острую недееспособность.
Угрожающая для жизни кровотечение	60-100	Повторять инфузии каждые 8-24 часов, пока не будет устранена угроза для жизни.
хирургическая операция
Малая операция, Включая удаление зуба	30-60	Каждые 24 часа в течение не менее 1 суток, пока не будет достигнуто заживление.
Большая операция	80-100 (Перед операцией и после операции)	Повторять инъекции каждые 8-24 часов, пока не будет достигнуто адекватного заживления раны, после чего нужно продолжать терапию не менее 7 дней для поддержания активности фактора IX на уровне 30-60%.

Профилактика

Иногда, особенно в случае применения молодыми пациентами, могут быть необходимы более короткие интервалы между приемами или более высокие дозы.

В ходе лечения рекомендуется определить уровень фактора IX в плазме для расчета нужной дозы и частоты повторных инъекций. В частности, в случае большой хирургической операции обязательно нужно точно контролировать заместительную терапию с помощью анализа коагуляции (активности фактора ИХ в плазме). Различные пациенты могут иметь разную ответ на фактор IX по уровням восстановления in vivo и уровнями полувыведения.

Для длительной профилактики кровотечений у пациентов с тяжелой формой гемофилии В обычно назначают дозы от 20 до 40 МЕ фактора IX / кг массы тела с интервалом введения 3-4 суток.

Способ введения

Препарат следует вводить внутривенно. Рекомендуется, чтобы скорость инфузии не превышала 2 мл в минуту.

Растворения

Для растворения использовать только растворитель и набор для растворения и введения, входящей в комплект.

Препарат ИМУНИН следует растворить только непосредственно перед введением. Раствор следует использовать немедленно (препарат не содержит консервантов). После растворения готовый раствор необходимо визуально проверить на наличие частиц и изменение цвета, прежде чем начинать введение. Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующий. Не использовать растворы препарата, которые являются мутными или содержат осадок.

Рекомендуется промыть изотоническим солевым раствором устройства венозного доступа перед инфузией препарата ИМУНИН и после этого.

Растворения порошка для приготовления раствора для инъекций

Следует соблюдать правила асептики!

1. Нагрейте неоткрытый флакон с растворителем (стерильной водой для инъекций) до комнатной температуры (не более 37 °C).

2. Снимите защитные колпачки с флакона с порошком и флакон с растворителем (рис. А) и продезинфицируйте резиновые пробки обоих флаконов.

3. Снимите защитное покрытие с одного конца иглы для переноски, которая входит в комплект (рис. Б). Свободный конец иглы введите в резиновую пробку флакона с растворителем (рис. В).

4. Снимите защитное покрытие с другого конца иглы для переноса, не касаясь открытого конца.

5. Переверните флакон с растворителем над флаконом с порошком, введите свободный конец иглы в этот флакон через резиновую пробку флакона с порошком (рис. Г). Растворитель будет перетекать во флакон с порошком под действием вакуума.

6. Разъедините флаконы, вынув иглу для переноса из флакона с порошком (рис. Г). Слегка встряхните или покрутите флакон с порошком для ускорения растворения.

7. После полного растворения порошка введите во флакон аэрационную иглу (рис. Д), входящий в комплект, для удаления пены. Выньте аэрационную иглу.

Инъекция / инфузии

Следует соблюдать правила асептики!

1. Снимите защитную упаковку с иглы фильтра, входящего в комплект, поворачивая и потягивая ее, и наденьте иглу на стерильный одноразовый шприц. Наберите раствор в шприц (рис. Е).

2. Отключите иглу-фильтр от шприца и медленно введите раствор внутривенно (максимальная скорость инъекции 2 мл/мин) с помощью одноразовой иглы, входит в комплект.

При проведении инфузии следует использовать одноразовую набор для инфузии с соответствующим фильтром.

Рис. A Рис. Б Рис. В Рис. Г Рис. Г Рис. Д Рис. Е

Химическая и физическая стабильность растворенного, готового к использованию продукта ИМУНИН составляет 3:00 при температуре до 25 °C. С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно, кроме случаев, когда метод восстановления препарата исключает риск микробного загрязнения (подтвержденные асептические условия). Если препарат сразу не использовано, ответственность за сроки и условия хранения препарата, готового к использованию, возлагается на пользователя. Растворенный препарат не следует возвращать в холодильник.

Дети.

ИМУНИН применяется детям в возрасте от 6 лет.

Передозировка

Данных о симптомах передозировки фактором свертывания крови человека ИХ нет.

Побочные реакции

Повышенная чувствительность или аллергические реакции, к которым могут принадлежать ангионевротический отек, жгучий и острый боль в месте инфузии, озноб, приливы, общая крапивница, головная боль, сыпь, гипотензия, летаргия, тошнота, беспокойство, тахикардия, стеснение в груди, покалывание, рвота и свистящее дыхание, редко наблюдались у пациентов, получавших лечение препаратами, содержащими фактор ИХ.

В некоторых случаях эти реакции прогрессировали до тяжелой анафилаксии и наблюдались одновременно с развитием ингибиторов к фактору ИХ.

Сообщалось о развитии нефротического синдрома при попытке индукции иммунной толерантности у больных гемофилией В с ингибиторами фактора ИХ и аллергическими реакциями в анамнезе.

В редких случаях может повыситься температура.

У больных гемофилией В могут развиться нейтрализующие антитела (ингибиторы) к фактору IХ. В случае появления таких ингибиторов клинический ответ недостаточно. В таких случаях рекомендуется обратиться в специализированный центр гемофилии.

Существует потенциальный риск развития тромбоэмболических эпизодов в ответ на введение препаратов фактора IX, причем этот риск выше при применении препаратов с низкой степенью очистки. При применении препаратов фактора IX низкой степени очистки отмечались случаи инфаркта миокарда, синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдром), венозного тромбоза и легочной эмболии. Применение препаратов высокой степени очистки редко приводит к таким побочным эффектам.

Приведенные в таблице 3 нежелательные реакции известны из отчетов шести клинических исследований, проведенных с использованием препарата ИМУНИН с участием 197 субъектов, а также по результатам послерегистрационного контроля.

Критерии оценки частоты развития побочных реакций: очень часто (≥1 / 10); часто (≥1 / 100 до

Таблица 3

Системы органов (по MedDRA)	Побочные реакции	частота
Со стороны кровеносной и лимфатической систем	Ингибирования фактора IX	частота неизвестна
	ДВС	частота неизвестна
Со стороны иммунной системы	аллергическая реакция	частота неизвестна
	Анафилактические реакции / анафилактоидные реакции	частота неизвестна
	ангионевротический отек	частота неизвестна
	сыпь	частота неизвестна
	При наличии ингибиторов:	частота неизвестна
	сывороточная болезнь	частота неизвестна
	реакция повышенной чувствительности	частота неизвестна
Со стороны нервной системы	Головная боль	частота неизвестна
	беспокойство	частота неизвестна
	покалывание	частота неизвестна
Нарушение сердечной деятельности	инфаркт миокарда	частота неизвестна
	тахикардия	частота неизвестна
сосудистые расстройства	Атериальна гипотензия	частота неизвестна
	Тромбоэмболические эпизоды (в том. Ч. Легочная эмболия, венозный тромбоз, артериальный тромбоз, Тромбоз церебральных артерий)	частота неизвестна
	приливы	частота неизвестна
Расстройства дыхания, органов грудной клетки и медиастинальных расстройства	раздражение горла	редкие
	Боль во рту и глотке	редкие
	Кашель (сухой)	редкие
	свистящее дыхание	частота неизвестна
	одышка	частота неизвестна
Желудочно-кишечные расстройства	тошнота	частота неизвестна
	рвота	частота неизвестна
Поражение кожи и подкожной ткани	сыпь	редкие
	зуд	редкие
	крапивница	частота неизвестна
Со стороны почек и мочевыводящих путей	нефротический синдром	частота неизвестна
Общие нарушения и поражения в месте введения	гипертермия	редкие
	простуда	частота неизвестна
	Жжение и острая боль в месте инфузии	частота неизвестна
	летаргия	частота неизвестна
	Сжатия в груди	частота неизвестна

Ингибиторы фактора IX

В ходе проведения клинических исследований препарата ИМУНИН ингибиторы к фактору IX обнаружены не были. Ранее нелеченых пациентов для участия в клинических исследованиях препарата ИМУНИН привлечены не были.

Особая группа пациентов

Применение препарата ИМУНИН исследовалось в педиатрической группе пациентов в возрасте от 6 до 12 лет и старше 12 лет с гемофилией В. Безопасность была подобна безопасности у взрослых, получавших ИМУНИН.

Кроме того, применение препарата ИМУНИН исследовалось в двух наблюдательных исследованиях также у детей до 6 лет и пациентов от 0 до 64 лет с гемофилией B. Безопасность в возрасте до 6 лет была подобна безопасности в возрасте от 6 лет и взрослых, применяли ИМУНИН.

Возможной побочной реакцией при применении концентратов фактора свертывания крови человека ИХ есть парестезии.

Срок годности

Препарат - 2 года.

Растворитель (вода для инъекций) - 5 лет.

После разведения возможно хранение препарата при комнатной температуре (не выше 25 °C) в течение 3:00.

Условия хранения

Хранить при температуре от 2 до 8 °C. Не замораживать!

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.

В рамках срока годности ИМУНИН можно единовременно хранить при комнатной температуре (не более 25 °C) в течение 3 месяцев. Необходимо записывать на упаковке начале и окончании 3-месячного периода хранения при комнатной температуре.

Несовместимость

Отсутствуют исследования совместимости, поэтому этот препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Следует использовать только наборы для инъекций / инфузий, входящих в комплект, иначе лечение может закончиться неудачно из-за адсорбции фактора свертывания крови человека IX на внутренних поверхностях другого инъекционного / инфузионного оборудования.

Упаковка

1 флакон с порошком по 600 МЕ или 1200 МЕ в комплекте с 1 флаконом с растворителем (вода для инъекций 5 мл (для 600 МЕ) или 10 мл (для 1200 МЕ)) и набором для растворения и введения (1 игла для переноса , 1 аэрационная игла, 1 игла-фильтр, 1 одноразовая игла, 1 одноразовый шприц (5 мл или 10 мл соответственно), 1 система для инфузии) в коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Бакстер АГ /

Baxter AG.

Адрес

Индустриштрассе 67, 1221, Вена, Австрия /

Industriestrasse 67, 1221, Vienna, Austria.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины