ТРАМАДОЛ КАЛЦЕКС

Состав

Действующее вещество: tramadol;

2 мл раствора (1 ампула) содержит 100 мг гидрохлорида трамадола;

Другие составляющие: натрия ацетата тригидрат; вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: бесцветная прозрачная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Анальгетики. Опиоиды. Код ATX N02A X02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Трамадол является опиоидным обезболивающим средством центрального действия. Это неселективный чистый агонист мю-, дельта- и каппа-рецепторов с большей аффинностью мю-рецепторов. Другие механизмы обеспечения обезболивающего действия – ингибирование обратного захвата норадреналина в нейронах и увеличение высвобождения серотонина.

Трамадол обладает противокашлевым действием. В отличие от морфина, у трамадола в обезболивающих дозах, даже в широком диапазоне, нет угнетающего действия на дыхание. Также меньшее влияние оказывается на моторику желудочно-кишечного тракта. Действие на сердечно-сосудистую систему скорее незначительное. Сообщалось, что эффективность трамадола составляет от 1/10 до 1/6 от эффективности морфина.

Фармакокинетика

После внутримышечного введения у людей трамадол быстро и полностью всасывается, достигая максимальной концентрации в плазме крови (Cmax) через 45 минут; биодоступность составляет около 100%.

Трамадол обладает высокой аффинностью к тканям (Vd, β = 203±40 л). Связь с протеинами плазмы – примерно 20%.

Трамадол преодолевает гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. В грудном молоке обнаруживается очень незначительное количество трамадола и его О-дезметилпроизводных (соответственно 0,1% и 0,02% от применяемой дозы).

Ингибирование изоэнзимов CYP3A4 и/или CYP2D6, вовлеченных в биотрансформацию трамадола, может влиять на концентрацию в плазме крови трамадола или его активного метаболита. В настоящее время о клинически значимом взаимодействии не сообщалось.

Трамадол и его метаболиты почти полностью выводятся почками. Кумулятивный вывод с мочой составляет 90% общей радиоактивности применяемой дозы. Полупериод элиминации t1/2, β независимо от способа введения составляет примерно 6 часов. У пациентов от 75 лет он может увеличиться примерно в 1,4 раза. У пациентов с циррозом печени полупериод элиминации составлял 13,3±4,9 часа в трамадоле и 18,5±9,4 часа в О-дезаминотрамадоле, в исключительных случаях – соответственно 22,3 часа и 36 часов. У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина

В организме человека трамадол метаболизируется в основном путем N- и О-деметилирования, а также путем конъюгации продуктов О-деметилирования с глюкуроновой кислотой. Фармакологически активен только О-дезметилтрамадол. Среди других метаболитов в количественном отношении существуют значительные индивидуальные отличия. В настоящее время в моче определяют 11 метаболитов.

В диапазоне терапевтических доз трамадол обладает линейным фармакокинетическим профилем. Связь концентрации в плазме крови обезболивающим эффектом зависит от дозы, однако в отдельных случаях – с большим отклонением. Концентрация в плазме 100-300 нг/мл обычно эффективна.

Показания

Для уменьшения умеренной и сильной боли.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к трамадолу гидрохлорида или другим компонентам препарата.

Острое отравление алкоголем, снотворными препаратами, обезболивающими средствами, опиоидными или другими психотропными препаратами.

Одновременное применение ингибиторов моноаминооксидазы (МАО) или период их применения в последние 14 дней.

Эпилепсия, не контролируемая лечением.

Во время терапии прекращение употребления наркотиков.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Трамадол Калцекс нельзя применять вместе с ингибиторами МАО (см. раздел «Противопоказания»). У пациентов, получавших лечение ингибиторами МАО в течение 14 дней до начала применения опиоида петидина, наблюдалось опасное для жизни взаимодействие, затрагивающее центральную нервную систему (ЦНС), дыхательную и сердечную функции и функцию кровообращения. Аналогичное взаимодействие с ингибиторами МАО нельзя исключать и при применении трамадола.

При одновременном или предварительном применении циметидина (ингибитор ферментов) в связи с полученными фармакокинетическими результатами клинически значимое взаимодействие не ожидается.

При одновременном или предварительном применении карбамазепина (индуктор ферментов) может уменьшиться обезболивающий эффект и сократиться время его действия.

Одновременное применение Трамадола Калцекс и других препаратов, подавляющих ЦНС, в том числе алкоголя, может усилить влияние на ЦНС.

Трамадол может вызывать судороги и усилить влияние селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторов обратного захвата серотонина норадреналина (ИОЗСН), трициклических антидепрессантов, антипсихотических средств и других препаратов, снижающих судорожный попин. Одновременное терапевтическое применение трамадола и серотонинергических средств, например селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторов обратного захвата серотонина-норепинефрина (ИОЗСН), ингибиторов МАО (см. «Противопоказания»). для жизни состояние (см. «Особенности применения», «Побочные реакции»).

При одновременном применении трамадола и производных кумарина (например, варфарина) следует соблюдать осторожность, поскольку сообщалось о повышенном МНО (международное нормализованное отношение) с выраженным кровотечением и экхимозом у некоторых пациентов.

Другие активные вещества, подавляющие CYP3A4, например кетоконазол и эритромицин, могут задерживать метаболизм трамадола (N-деметилирование) и, возможно, метаболизм активного О-деметилированного метаболита. Клиническое значение этого взаимодействия не изучено.

Применение в немногих исследованиях противорвотных средств селективных антагонистов 5НТ из серотониновых рецепторов (ондансетрона) до или после операции увеличивает потребность в трамадоле у пациентов с послеоперационными болями.

Особенности применения

При наличии опиатной зависимости, травм головы, шока, нарушений сознания непонятного происхождения, нарушений дыхательного центра и дыхательной функции или повышенного внутричерепного давления Трамадол Калцекс можно применять только при соблюдении особой осторожности.

Лечение пациентов с угнетением дыхания либо при одновременном применении депрессантов ЦНС (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий»), либо при значительном превышении рекомендуемой максимальной суточной дозы следует проводить с осторожностью, поскольку в таких ситуациях нельзя исключать возможность угнетения дыхания. .

Отмечались судороги при применении трамадола в рекомендуемых дозах. Риск может повыситься, если доза трамадола превышает рекомендуемую дневную дозу (400 мг). Трамадол может увеличить риск возникновения судорожных приступов при одновременном применении препаратов, снижающих судорожный порог (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий). Пациентам с эпилепсией или склонностью к судорожным приступам трамадол можно применять только в случае крайней необходимости.

Серотониновый синдром

Сообщалось о развитии серотонинового синдрома, потенциально опасного для жизни, у пациентов, принимавших трамадол в комбинации с другими серотонинергическими средствами или только трамадол.

Если сопутствующее лечение другими серотонинергическими средствами является клинически оправданным, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом, особенно в начале лечения и при повышении дозы.

Симптомы серотонинового синдрома могут включать в себя изменения психического состояния, вегетативную нестабильность, нервно-мышечные аномалии и/или желудочно-кишечные симптомы.

При подозрении на серотониновый синдром следует рассмотреть возможность снижения дозы или прекращения терапии в зависимости от тяжести симптомов. Отмена серотонинергических препаратов обычно приводит к быстрому улучшению состояния.

Трамадол обладает низким потенциалом возникновения зависимости. При длительном применении может развиться привыкание, психическая и физическая зависимость. Поэтому пациентам со склонностью к злоупотреблению лекарственными препаратами или склонностью к зависимости от них лечение трамадолом следует проводить только на короткое время и под строгим медицинским наблюдением.

Этот препарат не предназначен в качестве средства заместительной терапии при опиатной зависимости. Несмотря на то, что трамадол является опиатным агонистом, он не может снизить симптомы отмены морфия.

При применении Трамадола Калцекс не следует употреблять алкоголь.

Раствор для инъекций Трамадол Калцекс содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в 1 ампуле.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность. Трамадол преодолевает плацентарный барьер. Достаточных доказательств безопасности трамадола в период беременности у человека нет, так что трамадол нельзя применять беременным.

Применение трамадола до или во время родов не влияет на сократимость матки. У новорожденных это может повлечь за собой изменения частоты дыхания, которые обычно клинически незначительны. Длительное применение в период беременности может вызвать симптомы отмены препарата у новорожденного.

Кормление грудью. Около 0,1% от применяемой матерью дозы проникает в материнское молоко. В период кормления грудью применение трамадола не рекомендуется. После применения разовой дозы трамадола обычно нет необходимости прерывать грудное вскармливание ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Даже при применении в соответствии с указаниями трамадол может привести к сонливости и головокружению, таким образом, может ослабить способность реагирования и управления транспортными средствами и обслуживания механизмов. Особенно это относится к воздействию в сочетании с алкоголем и другими психотропными веществами.

Способ применения и дозы

Применять внутривенно, внутримышечно или подкожно.

Дозу подбирают в зависимости от интенсивности боли и индивидуальной чувствительности пациента. Всегда следует применять минимальную эффективную обезболивающую дозу. Общая суточная дозировка трамадола не должна превышать 400 мг (соответствует 8 мл раствора для инъекций Трамадола Калцекс). В исключительных случаях при клинической необходимости врач может назначить более высокую дневную дозу.

Если врач не назначил иначе, Трамадол Калцекс следует применять следующим образом:

Взрослым и детям от 12 лет: в зависимости от интенсивности боли применять 50-100 мг трамадола (соответствует 1-2 мл раствора для инъекций Трамадол Калцекс) через каждые 4-6 часов. Не рекомендуется превышать максимальную дневную дозу – 400 мг (4 ампулы).

Детям от 1 до 12 лет: разовая доза трамадола составляет 1-2 мг/кг массы тела. Обычно следует применять минимальную эффективную обезболивающую дозу. Дневная доза не должна превышать наименьшую из этих доз – 8 мг/кг массы тела или 400 мг активного вещества.

Раствор для инъекций Трамадол Калцекс не рекомендуется детям до 1 года.

Пациенты пожилого возраста

Пациентам до 75 лет, у которых клинически не установлена печеночная или почечная недостаточность, корректировка доз обычно не требуется. У пациентов в возрасте от 75 лет возможно замедленное выведение препарата, поэтому при необходимости интервалы между дозами следует увеличивать индивидуально.

Почечная недостаточность/диализ и нарушение деятельности печени

У пациентов с почечной и/или печеночной недостаточностью выведение трамадола замедлено. Рекомендуется тщательно учесть необходимость увеличения интервала между дозами для таких пациентов.

Способ применения и дозы

Внутривенно (раствор для инъекций следует вводить медленно (1 мл (50 мг гидрохлорида трамадола) в минуту)), внутримышечно или подкожно. Трамадол Калцекс можно также разбавлять раствором для инфузий (например, 0,9% раствором хлорида натрия или 5% раствора глюкозы) и вводить в виде инфузии.

Расчет объема инъекции

Рассчитать полную дозу необходимого гидрохлорида трамадола (мг): масса тела (кг) х доза (мг/кг). Рассчитать объем вводимого разбавленного раствора (мл): полную дозу (мг) разделить на соответствующую концентрацию разбавленного раствора (мг/мл, см. таблицу ниже).

Разведение раствора для инъекций Трамадол Калцекс:

Концентрация разбавленного раствора (трамадола гидрохлорид мг/мл)	Трамадол Калцекс, 50 мг/мл раствор для инъекций (2 мл ампула) + добавленный растворитель)
25,0 мг/мл	2 мл + 2 мл
16,7 мг/мл	2 мл + 4 мл
12,5 мг/мл	2 мл + 6 мл
10,0 мг/мл	2 мл + 8 мл
8,3 мг/мл	2 мл + 10 мл
7,1 мг/мл	2 мл + 12 мл
6,3 мг/мл	2 мл + 14 мл
5,6 мг/мл	2 мл + 16 мл
5,0 мг/мл	2 мл + 18 мл

Согласно расчетам, развести содержимое ампулы Трамадол Калцекс, добавляя подходящий растворитель, размешать и ввести полученный объем разбавленного раствора.

Продолжительность применения

Трамадол ни в коем случае нельзя применять дольше, чем это необходимо. Если, принимая во внимание характер и тяжесть заболевания, необходимо длительное обезболивающее лечение трамадолом, необходимо тщательно и регулярно контролировать состояние пациента (при необходимости прекращая лечение) для определения необходимости и режима дозирования дальнейшего лечения.

Как открыть ампулу

1) Повернуть ампулу цветной точкой к себе. Слегка постучать пальцем по верхней части ампулы, чтобы раствор спустился в нижнюю часть ампулы.

2) Использовать обе руки, чтобы открыть ампулу: удерживая нижнюю часть ампулы в одной руке, другой рукой – нажать на верхнюю часть ампулы в направлении от цветной точки (см. рисунок ниже).

Дети.

Не применять детям до 1 года.

Передозировка

При передозировке трамадола ожидаются в основном такие же симптомы, как и при передозировке других обезболивающих препаратов центрального действия (опиоидов). В основном этими симптомами являются миоз, рвота, сердечно-сосудистый коллапс, нарушение сознания вплоть до комы, судороги и угнетение дыхания, которое может повлечь за собой остановку дыхания. Сообщалось также о возникновении серотонинового синдрома.

Лечение

Следует проводить общие мероприятия по неотложной помощи. В зависимости от симптомов необходимо обеспечить проходимость дыхательных путей (возможна аспирация), дыхание и кровообращение. При угнетении дыхания вводить антидот налоксон. В исследованиях на животных оказалось, что налоксон не влияет на судороги, поэтому внутривенно вводить диазепам.

В результате гемодиализа или гемофильтрации трамадол выводится из плазмы крови только в небольшом количестве. В этой связи в случае острого отравления препаратом Трамадол Калцекс применение только гемодиализа или гемофильтрации для детоксикации неприемлемо.

Побочные реакции

Чаще сообщалось о следующих побочных действиях: тошнота и головокружение. Они появляются у более чем 10% пациентов.

Далее указанные побочные действия приводятся в соответствии с классификацией систем органов, а также по частоте возникновения (MedDRA): очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до

Со стороны психики: редко – галлюцинации, спутанность сознания, нарушение сна, бред, беспокойство и ночные кошмары.

После применения трамадола могут появиться психические побочные действия, степень тяжести и вид которых отличается индивидуально (в зависимости от личностных особенностей пациента и длительности лечения). Они включают изменения настроения (в основном эйфорическое настроение, иногда дисфория), изменения активности (обычно уменьшение активности, иногда увеличение) и изменения когнитивных и сенсорных способностей (например, нарушения процесса принятия решения, восприятия).

Может возникнуть зависимость. Может возникнуть синдром отмены препарата, подобный тому, как при прекращении применения опиатов. Его симптомами является нарушение, тревожность, нервозность, бессонница, гиперкинезия, тремор и симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта. Другие симптомы, которые очень редко наблюдаются при прекращении применения трамадола: приступы паники, сильно выраженная тревожность, галлюцинации, шум в ушах и необычные симптомы со стороны ЦНС (например, спутанность сознания, кошмары, деперсонализация, дереализация, паранойя).

Со стороны нервной системы: очень часто – головокружение; часто – головная боль, сонливость; редко – парестезия, дрожь, эпилептические судороги, самопроизвольные сокращения мышц, нарушение координации, обморок, нарушение речи. Судорожные приступы обычно наблюдаются после применения больших доз трамадола или после одновременного применения препаратов, снижающих судорожный порог; с неизвестной частотой – нарушение речи, серотониновый синдром.

Со стороны органов зрения: редко – миоз, мидриаз, нечеткость зрения.

Со стороны сердца: нечасто – брадикардия, тахикардия, трепет сердца.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – влияние на сердечно-сосудистую регуляцию (сердцебиение, тахикардия, постулярная гипотензия или сердечно-сосудистый коллапс). Такие побочные действия в основном можно наблюдать при внутривенном введении или у пациентов, подвергающихся физическому стрессу. Редко – брадикардия, повышение артериального давления.

Со стороны дыхательной системы, заболевания грудной клетки и средостения: редко – угнетение дыхания, одышка. При значительном превышении рекомендуемых доз и одновременном применении вещества, подавляющего центральную нервную систему, может возникнуть угнетение дыхания.

Сообщалось об обострении астмы, однако причинно-следственная связь не установлена.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – тошнота; часто – запор, сухость во рту, рвота; нечасто – позывы к рвоте, чувство дискомфорта в желудочно-кишечном тракте (ощущение тяжести в желудке, вздутие), диарея.

Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко – в некоторых случаях повышался уровень ферментов печени, что совпадало по времени с терапевтическим применением трамадола.

Со стороны кожи и подкожной ткани: часто – гипергидроз; нечасто – кожные реакции (например, зуд, сыпь, крапивница).

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: редко – мышечная слабость.

Со стороны почек и мочевыводящей системы: редко – нарушение мочеиспускания (дизурия и задержка мочи).

Общие нарушения и реакции в месте введения: часто – усталость; редко – аллергические реакции (например, одышка, бронхоспазм, свистящее дыхание, ангионевротический отек) и анафилаксия, изменения аппетита; с неизвестной частотой – гипогликемия.

Срок годности

4 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Не требует специальных условий хранения. Не охлаждать и не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Раствор для инъекций Трамадол Калцекс нельзя смешивать (применять в смеси) с раствором для инъекций или инфузий, содержащим диклофенак, индометацин, фенилбутазон, диазепам, мидазолам, флунитразепам и глицерилнитрат.

Упаковка

По 2 мл в ампуле из бесцветного стекла I гидролитического класса с маркировочными кольцами и с линией или точкой разлома.

По 5 ампул в ячеистой упаковке (поддоне) из поливинилхлоридной пленки.

По 2 или 20 ячейковых упаковок (поддонов) вместе с инструкцией для медицинского применения в пачке из картона с контролем первого раскрытия в виде самоклеящегося стикера на каждой открывающейся части пачки.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Производитель, отвечающий за выпуск серии:

АО «Колцекс».

Адрес

Ул. Крустпилс, 71е, Рига, LV-1057, Латвия.

Заявитель

АО «Колцекс».

Местонахождение заявителя и/или представителя заявителя.

Ул. Крустпилс, 71е, Рига, LV-1057, Латвия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины