РАБЕПРАЗОЛ-ЗДОРОВЬЕ

Состав

Действующее вещество: rabeprazole;

1 таблетка содержит рабепразол натрия 10 мг или 20 мг;

Другие составляющие: маннит (Е 421), целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, магния оксид легкий, натрия лаурилсульфат, кросповидон; сухая смесь «Aquarius Prime» белого цвета, содержащая гипромелозу, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 400;

Дозировка 10 мг: сухая смесь Aquarius Control розового цвета, содержащая метакрилатный сополимер (тип С), тальк, триэтилцитрат, титана диоксид (Е 171), кремния диоксид, красный волшебный (Е 129), тартразин (Е 102), желтый мероприятие FCF (Е 110);

Дозировка 20 мг: сухая смесь «Aquarius Control» зеленого цвета, содержащая метакрилатный сополимер (тип С), тальк, титана диоксид (Е 171), кремния диоксид, триэтилцитрат, бриллиантовый голубой (Е 133), тартразин (Е 102), желтый (Е 104).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, кишечнорастворимые.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с выпуклой поверхностью, розового с оранжевым оттенком (дозировка 10 мг) или зеленого с голубым оттенком (дозировка

20 мг) цвета. На поперечном разрезе видны два слоя.

Фармакотерапевтическая группа

Средства для лечения пептической язвы и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Ингибиторы протонной помпы. Код АТХ А02В С04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Рабепразол относится к классу антисекреторных соединений, замещенных бензимидазолом, не обладает антихолинергическими свойствами и не является антагонистом гистаминовых Н2-рецепторов, но подавляет секрецию желудочной кислоты путем специфического угнетения фермента Н ⁺ /К ⁺ -АТФ-азы на секреторной поверхности. протонный насос). Эффект дозозависим и приводит к ингибированию как базального, так и стимулированного выделения кислоты независимо от раздражителя. Исследования на животных показали, что после введения в организм рабепразол натрия быстро исчезает как из плазмы, так и из слизистой желудка. Натрия рабепразол обладает слабощелочными свойствами, во всех дозировках быстро абсорбируется и концентрируется в париетальных клетках. Рапепразол натрия превращается в активную сульфенамидную форму путем протонирования и таким образом реагирует с доступными остатками цистеина протонной помпы.

Антисекреторная активность. После перорального приема 20 мг рабепразола натрия антисекреторный эффект наблюдается через 1 час и достигает максимума через 2–4 часа. Подавление базальной секреции и секреции кислоты, стимулированной пищей, через 23 часа после приема первой дозы рабепразола натрия составляло 69 и 82% соответственно, а продолжительность угнетения достигала 48 часов. Угнетающее влияние рабепразола несколько усиливается после повторного применения 1 раз в сутки, стабильное угнетение секреции достигается через 3 дня. После приема рабепразола секреторная активность нормализуется в течение 2–3 дней.

Снижение кислотности желудка, независимо от каких-либо факторов, включая ингибиторы протонной помпы (ИПП), такие как рабепразол, увеличивает количество бактерий в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ). Лечение ИПП может увеличивать риск желудочно-кишечных инфекций, таких как Salmonella , Campylobacter и Clostridium difficile .

Воздействие на концентрацию гастрина в сыворотке крови. Существуют данные о применении пациентам 10 или 20 мг рабепразола натрия 1 раз в сутки в течение 43 месяцев. В первые 2–8 нед терапии концентрация гастрина в сыворотке крови увеличивалась, что отражало подавление секреции кислоты. Концентрации гастрина возвращались на начальные уровни, как правило, в течение 1–2 недель после прекращения лечения.

Изучение биоптатов дна и антрального отдела желудка более чем у 500 пациентов, получавших рабепразол или препарат сравнения в течение 8 недель, не выявило никаких гистологических изменений ECL-клеток, степени гастрита, увеличения частоты атрофического гастрита, метаплазии кишечника или распространения инфекции. При проведении длительного лечения более 250 пациентов в течение 36 месяцев не было выявлено никаких существенных изменений в результатах указанных анализов.

Остальные эффекты. В настоящее время нет информации о системных эффектах со стороны центральной нервной системы (ЦНС), сердечно-сосудистой и дыхательной систем, вызванных приемом рабепразола. Пероральный прием 20 мг рабепразола в сутки в течение 2 нед не влиял на функцию щитовидной железы, метаболизм углеводов, а также на концентрации в крови паратиреоидного гормона, кортизона, эстрогена, тестостерона, пролактина, холецистокинина, секретина, глюка лютеинизирующего гормона (ЛГ), ренина, альдостерона и соматотропного гормона.

Не ожидается клинически значимых взаимодействий между рабепразолом и амоксициллином.

Рабепразол не оказывает отрицательного влияния на уровне в плазме крови амоксициллина и кларитромицина при одновременном применении с целью эрадикации инфекции H. pylori в верхнем отделе пищеварительного тракта.

В течение лечения антисекреторными лекарственными средствами в ответ на снижение секреции кислоты повышается уровень гастрина сыворотки. Также из-за пониженной желудочной кислотности повышается уровень хлорогеновой кислоты. Повышенный уровень хлорогеновой кислоты может влиять на результаты исследований выявления нейроэндокринных опухолей.

Имеющиеся опубликованные данные свидетельствуют о том, что ингибиторы протонной помпы следует отменять за 2 недели – 5 дней до измерения уровня хлорогеновой кислоты, чтобы он успел вернуться к референтным значениям при повышении при лечении ИПП.

Фармакокинетика

Абсорбция. Абсорбция рабепразола натрия начинается только после того, как таблетка проходит желудок из-за наличия в таблетке кислотоустойчивой кишечнорастворимой оболочки. Рабепразол натрия быстро абсорбируется из кишечника. Пиковая концентрация (Сmах) рабепразола в плазме крови достигается через 3,5 часа после приема дозы 20 мг. Смах в плазме крови и площадь под кривой (AUC) рабепразола носят линейный характер в диапазоне доз от 10 до 40 мг. Абсолютная биодоступность после перорального приема 20 мг (по сравнению с внутривенным введением) составляет около 52%, в основном из-за метаболизма первого прохождения. Кроме того, биодоступность не повышается при многократном приеме рабепразола натрия. У здоровых добровольцев период полувыведения (Т½) из плазмы крови составляет примерно 1 час (от 0,7 до 1,5 часа), а суммарный клиренс составляет в соответствии с оценками 283±98 мл/мин. Клинически значимого взаимодействия с едой не наблюдалось. Ни тип пищи, ни время суток не влияют на абсорбцию рабепразола натрия.

Деление. У человека степень связывания рабепразола натрия с белками плазмы составляет около 97%.

Метаболизм и экскреция. Как и другие представители класса ИПП, рабепразол метаболизируется цитохромом Р450 (CYP450) печеночной системы метаболизма лекарства. Исследования in vitro с микросомами печени человека показали, что рабепразол метаболизируется изоэнзимами CYP450 (CYP2C19 и CYP3A4). При ожидаемом уровне в плазме крови рабепразол не индуцирует и не подавляет CYP3A4. Однако выводы исследований in vitro не всегда могут быть экстраполированы в отношении ситуаций in vivo, эти результаты показывают, что взаимодействия между рабепразолом и циклоспорином не ожидается. У человека главными метаболитами, присутствующими в плазме крови, являются тиоэфир (М1) и карбоновая кислота (М6), а второстепенные метаболиты, присутствующие в низких концентрациях, представлены сульфоном (М2), диметилтиоэфиром (М4) и конъюгатом меркаптуровой кислоты (М5) . Незначительная антисекреторная активность имеет только диметиловый метаболит (МЗ), однако он не присутствует в плазме крови.

После однократного приема 20 мг меченого ¹⁴ С-рабепразола натрия, неизмененного рабепразола в моче обнаружено не было. Приблизительно 90% указанной дозы элиминировалось с мочой преимущественно в виде двух метаболитов: конъюгата меркаптуровой кислоты (М5) и карбоновой кислоты (М6), а также двух неизвестных метаболитов. Остаток дозы был обнаружен в кале.

Пол. С поправкой на массу тела и рост существенных отличий в фармакокинетике рабепразола в зависимости от пола нет.

Почечная недостаточность. У пациентов с терминальной хронической почечной недостаточностью, находящихся на поддерживающем гемодиализе (CLcr 2), распределение рабепразола было очень похоже на такое у здоровых добровольцев. AUC рабепразола и Сmах у таких пациентов были примерно на 35% снижены по сравнению с таковыми у здоровых добровольцев. Среднее значение Т½ составляет 0,82 ч у здоровых добровольцев, 0,95 ч у пациентов, находящихся на гемодиализе, и 3,6 ч у постдиализных больных. Клиренс лекарственного средства у пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, был примерно вдвое больше, чем у здоровых добровольцев.

Печеночная недостаточность. После приема однократной дозы 20 мг рабепразола натрия у пациентов с умеренным хроническим поражением печени AUC увеличилось вдвое и наблюдалось 2–3 разовое увеличение Т½ по сравнению с таковыми у здоровых добровольцев. Хотя после ежедневного приема препарата в дозе 20 мг в течение 7 дней AUC увеличилась только в 1,5 раза, а значение Сmах в плазме крови – 1,2 раза. Т½ рабепразола у пациентов с нарушением функции печени составлял 12,3 ч по сравнению с 2,1 ч у здоровых добровольцев. Фармакодинамический ответ (рН-метрия желудочного сока) в двух группах пациентов был сравним.

Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста элиминация рабепразола несколько снижена. После 7 дней приема рабепразола натрия по 20 мг/сут у лиц пожилого возраста AUC была примерно вдвое больше, Сmах увеличивалась на 60%, а Т½ увеличивался на 30% по сравнению с таковыми у молодых здоровых добровольцев. Однако следует отметить отсутствие признаков аккумуляции рабепразола.

Полиморфизм CYP2C19. После приема в течение 7 дней рабепразола натрия в дозе 20 мг/сут, у пациентов, имеющих замедленный метаболизм CYP2C19, уровни AUC и Т½ были выше примерно в 1,9 и 1,6 раза соответственно по сравнению с таковыми у пациентов с быстрым метаболизмом; в то же время Сmах увеличивалась лишь на 40 %.

Показания

· активная пептическая язва двенадцатиперстной кишки;

· активная доброкачественная язва желудка;

· эрозивная или язвенная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ);

· длительное лечение ГЭРБ (поддерживающая терапия ГЭРБ);

· симптоматическое лечение ГЭРБ от умеренной до очень тяжелой степени (симптоматическое лечение ГЭРБ);

· синдром Золлингера-Эллисона;

· в сочетании с соответствующими антибактериальными терапевтическими схемами для эрадикации Helicobacter pylori у пациентов с пептической язвой желудка и двенадцатиперстной кишки.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к рабепразолу натрия или любому другому компоненту препарата.

Период беременности и кормления грудью (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Рабепразол приводит к сильному и длительному угнетению секреции желудочной кислоты. Таким образом рабепразол может взаимодействовать с препаратами, абсорбция которых зависит от показателя рН желудка. Одновременное применение рабепразола и кетоконазола или итраконазола может привести к снижению концентрации последних в плазме крови. Таким образом, отдельным пациентам, применяющим указанные препараты вместе с рабепразолом, следует находиться под наблюдением врача для определения необходимости корректировки дозы.

Антациды. Не наблюдалось взаимодействия препарата с редкими лекарственными формами антацидов.

Атазанавир. Одновременное применение атазанавира 300 мг/ритонавира 100 мг с омепразолом (40 мг 1 раз в сутки) или атазанавира 400 мг с ланзопразолом (60 мг 1 раз в сутки) у здоровых добровольцев приводило к значительному снижению экспозиции атазанавира. Абсорбция атазанавира зависит от рН. Хотя данные отсутствуют, ожидаются схожие результаты применения других ИПП. ИПП, включая рабепразол, не следует применять в комбинации с атазанавиром (см. раздел «Особенности применения»).

Метотрексат. Одновременное применение метотрексата и ИПП (преимущественно при высоких дозах) может привести к увеличению уровней метотрексата и/или его гидроксиметотрексата в сыворотке крови. Хотя никаких формальных исследований не проводилось.

Особенности применения

Симптоматическое улучшение от лечения рабепразолом не исключает злокачественной опухоли желудка или пищевода, поэтому перед назначением препарата следует исключить наличие злокачественной опухоли.

Пациентов, проходящих длительный курс лечения (особенно тех, кто лечится более 1 года), следует регулярно обследовать.

Риск развития реакций перекрестной гиперчувствительности при применении с другими ИПП или замещенными бензимидазолами не исключается.

Пациентов следует предупредить, что таблетки нельзя разжевывать или дробить, а нужно глотать целиком.

Есть постмаркетинговые сообщения о патологических конфигурациях крови (тромбоцитопения и нейтропения). В большинстве случаев другой этиологии не находили; изменения крови были неосложнены и исчезали после прекращения применения рабепразола.

Наблюдалось отклонение печеночных ферментов от нормы. В большинстве случаев другой этиологии не находили; нарушения были неосложнены и исчезали после прекращения применения рабепразола.

У пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени не наблюдалось значительной разности частоты побочных эффектов при приеме препарата по сравнению с таковой в контрольной группе соответствующего пола и возраста, которые препарат не принимали. Врачу следует соблюдать осторожность, назначая препарат на ранних стадиях терапии пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени, поскольку отсутствуют клинические данные по применению препарата пациентам этой группы.

Одновременное применение атазанавира и рабепразола не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Лечение ИПП, включая рабепразол, повышает риск возникновения желудочно-кишечных инфекций, таких как Salmonella , Campylobacter и Clostridium difficile (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Риск переломов. ИПП, особенно при применении высоких доз и длительное время (более 1 года), могут повышать риск переломов бедра, запястья и позвонков, преимущественно у пациентов пожилого возраста или у пациентов с имеющимися другими факторами риска. Обсервационные исследования предполагают, что ИПП могут повышать общий риск переломов на 10-40%. Также риск может быть повышен из-за других факторов. Пациентам с риском остеопороза следует проходить соответствующее лечение и принимать витамин D и кальций.

Гипомагниемия. О случаях тяжелой гипомагниемии сообщали у пациентов, принимавших ИПП, таких как рабепразол, в течение не менее 3 месяцев и, в большинстве случаев, в течение года. Могут возникнуть серьезные проявления гипомагниемии, такие как слабость, тетания, делирий, судороги, головокружение и вентрикулярная аритмия, но могут возникнуть неожиданно и быть невыявленными. У большинства пациентов гипомагниемия исчезала после прекращения применения ИПП и заместительной терапии препаратами магния.

Пациентам при длительном лечении или одновременном применении ингибиторов протонной помпы с таким препаратом как дигоксин или препаратами, приводящими к гипомагниемии (например с диуретиками), врачам следует следить за уровнем магния в крови до начала и периодически в течение лечения.

Одновременное применение с метотрексатом. Литературные данные предполагают, что одновременное применение ингибиторов протонной помпы и метотрексата (преимущественно в высоких дозах) может повысить уровень метотрексата и/или его метаболитов в сыворотке крови, что может привести к метотрексат-зависимой токсичности. При необходимости применения высоких доз метотрексата следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения ИПП.

Воздействие на поглощение витамина В12. Рабепразол натрия, как и все препараты, угнетающие секрецию желудочной кислоты, может уменьшать всасывание витамина В12 (цианокобаламина) вследствие гипо- или ахлоргидрии. Это следует учитывать при пониженной массе тела пациентов или наличии факторов риска сниженной абсорбции витамина В12 при длительном лечении или наличии соответствующих клинических симптомов.

Подострая кожная красная волчанка. Применение ИПП связывают с очень редкими случаями подострой каждой красной волчанки. При возникновении поражений кожи, особенно на участках, подлежащих солнечному воздействию, сопровождающихся артралгиями, пациенту необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью, а врачу – рассмотреть вопрос о прекращении лечения. Подострая кожная красная волчанка после предварительного лечения ИПП может увеличивать риск возникновения подострой каждой красной волчанки при применении других ИПП.

Лабораторные анализы Воздействие на результаты лабораторных анализов. Повышенный уровень хломогранина А (Сg A) может препятствовать обнаружению нейроэндокринных опухолей. Чтобы избежать такого воздействия, лечение рабепразолом необходимо прекратить не менее 5 дней до начала измерения уровня хромогранина. Если уровень хромогранина и гастрина не вернулся в контрольный диапазон после начального измерения, измерение следует повторить через 14 дней после прекращения лечения ИПП.

Вспомогательные вещества. Лекарственное средство содержит красители тартразин (Е 102) и желтое мероприятие FCF (Е 110), которые могут вызывать аллергические реакции.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность. Нет данных по безопасности применения рабепразола в период беременности.

Исследование репродуктивной функции на крысах и кроликах не выявило доказательств нарушения фертильности или повреждения плода, связанных с применением рабепразола, хотя у крыс наблюдалось незначительное проникновение через плацентарный барьер.

Применение препарата в период беременности противопоказано.

Кормление грудью. Неизвестно, проникает ли рабепразол в грудное молоко женщин. Соответствующие исследования не проводились. Поэтому препарат не следует назначать женщинам в период кормления грудью.

Рабепразол натрия проникает в молоко крыс.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Учитывая фармакодинамику рабепразола и свойственный ему профиль побочных эффектов, можно считать, что препарат не должен оказывать негативного влияния на управление автомобилем и работу с потенциально опасными механизмами. Вместе с тем, при возникновении сонливости рекомендуется избегать управления автомобилем и работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Применять взрослым, в т. ч. пациентам пожилого возраста.

Активная пептическая язва двенадцатиперстной кишки и активная доброязычная язва желудка: рекомендуемая доза при этих заболеваниях составляет 20 мг 1 раз в сутки утром.

У большинства пациентов с активной пептической язвой двенадцатиперстной кишки время, необходимое для заживления язвы, составляет до 4 недель. Однако некоторым пациентам для выздоровления следует принимать препарат в течение еще 4 недель. У большинства пациентов с активной доброкачественной язвой желудка заживление происходит через 6 недель, но некоторым пациентам, нечувствительным к лечению, для заживления язв следует принимать препарат дополнительно еще в течение 6 недель.

Эрозивная или язвенная ГЭРБ: рекомендованная доза при этих заболеваниях составляет 20 мг 1 раз в сутки в течение 4-8 недель.

Длительное лечение ГЭРБ (поддерживающая терапия ГЭРБ): для длительного лечения можно применить поддерживающие дозы препарата 10 мг или 20 мг 1 раз в сутки в зависимости от клинического ответа пациента.

Симптоматическое лечение ГЭРБ от умеренной до тяжелой степени: пациентам без эзофагита препарат назначать в дозе 10 мг 1 раз в сутки. Если после 4 недель лечения симптомы не исчезают, следует провести дополнительное обследование пациента. Как только симптомы исчезнут, дальнейший контроль симптомов можно достичь, применяя режим «по требованию»: применять 10 мг 1 раз в сутки по необходимости.

Синдром Золлингера-Эллисона:

Рекомендуемая начальная доза – 60 мг/сут. Дозу можно постепенно повышать до 120 мг/сут при клинической необходимости. Можно применять разовую дозу до 100 мг/сут. При необходимости приема 120 мг/сут дозу делить на 2 приема по 60 мг. Лечение зависит от клинической необходимости.

Эрадикация Н. pylori: пациентам с Н. pylori следует применять в сочетании с эрадикационной терапией. Рекомендуется назначение в течение 7 дней:

Рабепразол 20 мг 2 раза в сутки + кларитромицин 500 мг 2 раза в сутки и амоксициллин 1 г 2 раза в сутки.

По показаниям, требующим приема только 1 раз в сутки, препарат следует принимать утром до еды. Хотя ни прием в первую половину дня, ни употребление пищи не продемонстрировали влияния на действие рабепразола, этот режим применения более благоприятен для лечения.

Нарушение функции почек и печени. Пациенты с нарушением функции почек или печени не нуждаются в корректировке дозы препарата. Для информации о применении препарата пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени см. раздел «Особенности применения».

Способ применения и дозы

Таблетки нельзя разжевывать или дробить, их следует глотать целиком.

Дети. Препарат не рекомендуется назначать детям, поскольку в настоящее время нет достаточного опыта применения пациентам этой возрастной группы.

Передозировка

Опыт преднамеренной или случайной передозировки ограничен. Максимальная доза не превышала 60 мг рабепразола 2 раза в сутки или 160 мг рабепразола 1 раз в сутки. Явления в основном минимальны, типичны для профиля известных нежелательных явлений и проходят без необходимости дальнейшего медицинского вмешательства. Специфический антидот для рабепразола неизвестен. Рабепразол хорошо связывается с белками плазмы крови и не выводится во время диализа. При передозировке необходимо проводить симптоматическое и поддерживающее лечение.

Побочные реакции

Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщали, были головная боль, диарея, абдоминальная боль, астения, метеоризм, сыпь и сухость во рту. Наблюдавшиеся побочные эффекты были в основном незначительными, умеренными и быстро миновали.

Инфекции и инвазии: инфекции.

Со стороны крови и лимфатической системы: нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, лейкоцитоз.

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность ^{1, 2} .

Со стороны метаболизма и расстройства питания: анорексия, гипонатриемия, гипомагниемия ⁴ .

Со стороны психики: бессонница, нервозность, депрессия, спутанность сознания.

Со стороны нервной системы: головная боль, сонливость, головокружение.

Со стороны органов зрения: расстройства зрения.

Со стороны сосудов: периферические отеки.

Со стороны дыхательной системы: кашель, фарингит, ринит, бронхит, синусит.

Со стороны пищеварительного тракта: диарея, рвота, тошнота, боль в животе, запор, метеоризм, доброкачественный фунгицидный полип, диспепсия, сухость во рту, отрыжка, гастрит, стоматит, нарушение ощущения вкуса, микроскопический колит.

Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит, желтуха, печеночная энцефалопатия ³ .

Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, эритема ² , зуд, потливость, буллезные реакции ² , мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), синдром Стивенса – Джонсона, подострая кожная красная волчанка.

Со стороны костно-мышечной системы: неспецифическая боль, боли в спине, миалгия, судороги ног, артралгия, перелом шейки бедра, запястья или позвоночника ⁴ .

Со стороны почек и мочевыводящей системы: инфекции мочевыводящих путей, интерстициальный нефрит.

Со стороны репродуктивной системы: гинекомастия.

Общие нарушения: астения, гриппоподобный синдром, боль в груди, озноб, пирексия.

Лабораторные исследования: повышение уровня печеночных ферментов ³ , повышение массы тела.

¹ Включая отек лица, артериальную гипотензию и диспноэ.

² Эритема, буллезные реакции и реакции гиперчувствительности обычно исчезали после прекращения лечения.

³ В редких случаях печеночная энцефалопатия наблюдалась у пациентов с циррозом. Следует соблюдать осторожность при назначении лечения препаратом пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (см. раздел «Особенности применения»).

⁴ См. раздел «Особенности применения».

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

Таблетки №10, №10×2 в блистерах в коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Общество с ограниченной ответственностью «Фармацевтическая компания Здоровье».

Адрес

Украина, 61013, Харьковская обл., город Харьков, улица Шевченко, дом 22.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины