ВАКСИГРИПП® ТЕТРА / VAXIGRIP TETRA СПЛИТ-ВАКЦИНА ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ ГРИППА ЧЕТЫРЕХВАЛЕНТНАЯ, ИНАКТИВИРОВАННАЯ

Состав

Influenza, inactivated, split virus;

Состав вакцины ^{Ваксигрипп} Тетра отвечает рекомендациям ВОЗ и решению Европейского Союза относительно состава вакцин против гриппа сезона 2021/2022 для Северного полушария;

1 иммунизирующая доза вакцины (0,5 мл) содержит:

Действующие вещества:

Инактивированный сплит-вирус гриппа таких штаммов*:

A/Victoria/2570/2019 (H1N1)pdm09 - подобный (A/Victoria/2570/2019, IVR-215) 15 мкг ГА**

A/Darwin/9/2021 (H3N2) - подобный (A/Darwin/9/2021, IVR-228) 15 мкг ГА**

B/Phuket/3073/2013 - подобный (B/Phuket/3073/2013, дикий тип) 15 мкг ГА**

B/Austria/1359417/2021 - подобный (B/Michigan/01/2021, дикий тип) 15 мкг ГА**

_____________________________________________

* культивируемые на куриных эмбрионах здоровых кур

** гемагглютинин

Другие составляющие:

Буферный раствор (хлорид натрия; гидрофосфат натрия, дигидрат; дигидрофосфат калия; хлорид калия и вода для инъекций).

Лекарственная форма

Суспензия для инъекций.

Основные физико-химические свойства: после легкой встряхивания имеет вид бесцветной опалесцирующей жидкости.

Фармакотерапевтическая группа

Вирусные вакцины. Вакцина против гриппа. Вирус гриппа, инактивированный, расщепленный вирус или поверхностный антиген. Код ATX J07B B02.

Иммунологические и биологические свойства

Фармакодинамика

Механизм деяния. Вакцина Ваксигрипп^® Тетра обеспечивает активную иммунизацию против четырех штаммов вируса гриппа (двух подтипов А и двух типов В), содержащихся в ней.

Вакцина Ваксигрип^® Тетра индуцирует продуцирование гуморальных антител против гемагглютининов в течение 2–3 недель. Эти антитела нейтрализуют вирусы гриппа.

Уровни титров специфических антител, ингибирующих гемагглютинацию, после вакцинации инактивированными вакцинами против вируса гриппа не коррелируют с уровнем защиты от заболевания гриппом, однако титры антител, ингибирующих гемагглютинацию, используются для измерения активности вакцины. В некоторых провокационных исследованиях с участием людей титры антител, ингибирующих гемагглютинацию, на уровне ≥ 1:40 ассоциировались с защитой от заболевания гриппом до 50% человек.

Поскольку вирусы гриппа постоянно изменяются, отбираемые для вакцины штаммы вируса ежегодно пересматриваются ВОЗ.

Ежегодная ревакцинация вакциной ^{Ваксигрипп} Тетра не исследовалась. На основании клинического опыта применения трехвалентной вакцины рекомендуется осуществлять ежегодную вакцинацию против гриппа, учитывая длительность иммунитета, обеспечиваемого вакциной, и циркулирующие штаммы вируса гриппа, изменяющиеся из года в год.

Эффективность вакцины Ваксигрипп^® Тетра

Популяция педиатрических пациентов

· дети в возрасте от 6 до 35 месяцев.

Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование проводили в 4 регионах (Африка, Азия, Латинская Америка и Европа) в течение 4 сезонов гриппа с участием более 5400 детей в возрасте от 6 до 35 месяцев, получавших по две дозы (0,5 мл) вакцины Ваксигрипп^® Тетра (N=2722) или плацебо (N=2717) с интервалом 28 дней между дозами; исследования проводили с целью оценки эффективности вакцины ^{Ваксигрипп} Тетра для предотвращения лабораторно подтвержденного заболевания гриппом, вызываемого любым штаммом А и/или В или вакцинообразными штаммами (по результатам секвенирования).

Лабораторно подтвержденное заболевание гриппом определялось как гриппоподобное заболевание (ГПЗ) [повышение температуры тела ≥ 38 °C (удерживаемое в течение не менее 24 часов) одновременно с по крайней мере одним из следующих симптомов: кашель, заложенность носа, ринорея, фарингит, отит, рвота или диарея], которое было лабораторно подтверждено как случай гриппа исследованиями методом полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой (ЗТ-ПЦР) и/или культивирование вируса.

Таблица 1

Частота случаев гриппа и эффективность вакцины Ваксигрипп^® Тетра против лабораторно подтвержденного заболевания гриппом у детей от 6 до 35 месяцев

Лабораторно подтверждено заболевание гриппом, вызванное:	Вакцина Ваксигрипп® Тетра (N=2584)		Платебо (N=2591)		Эффективность
	n	Частота случаев гриппа (%)	n	Частота случаев гриппа (%)	% (2-сторонний 95% ДИ)
- любым штаммом вируса гриппа А или В	122	4,72	255	9,84	52,03 (40,24; 61,66)
- вирусными штаммами, подобными тем, которые содержатся в вакцине	26	1,01	85	3,28	69,33 (51,93; 81,03)

N – количество детей, данные которых анализировались (полный набор данных).

n – количество участников исследования, к которым относится указанный показатель.

ДИ – доверительный интервал.

Предварительно запланированное вспомогательное исследование продемонстрировало, что вакцина ^{Ваксигрипп} Тетра предотвратила 56,6 % (95 % ДИ: 37,0; 70,5) случаев тяжелого, лабораторно подтвержденного заболевания гриппом, вызванного любым штаммом, и 71,7 % (95% ДИ: 43,7;86,9) случаев тяжелого, лабораторно подтвержденного заболевания гриппом, вызванного вакцинообразными штаммами. Также у детей, получавших вакцину ^{Ваксигрип®} Тетра, была на 59,2 % (95 % ДИ: 44,4; 70,4) более низкая вероятность заболевания гриппом, требующего обращения за медицинской помощью, чем у детей, получавших плацебо.

Тяжелое лабораторно подтвержденное заболевание гриппом определялось как ГПЗ, которое было лабораторно подтверждено как случай гриппа исследованиями методом ЗТ-ПЦР и/или культивирования вируса и характеризовалось по крайней мере одним из следующих явлений:

- повышение температуры тела > 39,5 °C для детей

- и/или по крайней мере один значимый симптом ГПЗ, нарушающий обычную активность (кашель, заложенность носа, ринорея, фарингит, отит, рвота, диарея),

- и/или одно из следующих явлений: острый средний отит, острая инфекция дыхательных путей (пневмония, бронхиолит, бронхит, круп), госпитализация.

· дети в возрасте от 3 до 8 лет.

Учитывая иммунный ответ, который наблюдался у детей в возрасте от 3 до 8 лет, ожидается, что эффективность вакцины Ваксигрип^® Тетра в этой популяции будет по меньшей мере похожа на эффективность, которая отмечалась у детей в возрасте от 6 до 35 месяцев (см. подразделы «Дети в возрасте от 6 до 35 месяцев» и «Иммуногенность вакцины ^{Ваксигрип®} Тетра»).

· младенцы в возрасте до 6 месяцев, матери которых были привиты во время беременности (пассивная защита).

Младенцы младше 6 месяцев относятся к группе повышенного риска заболевания гриппом, что показывает повышенная частота госпитализации. Однако вакцины для профилактики гриппа для этой возрастной категории не показаны.

Эффективность вакцины ^{Ваксигрип} Тетра для младенцев, матери которых получили единую дозу 0,5 мл вакцины во время второго или третьего триместра беременности, не изучалась. При этом эффективность инактивированной трехвалентной вакцины для профилактики гриппа (Ваксигрипп) для младенцев, матери которых получили единую дозу 0,5 мл вакцины во время второго или третьего триместра беременности, была продемонстрирована во время клинических исследований и может быть экстраполирована на вакцину ^{Ваксигрип} Тетра.

Эффективность инактивированной трехвалентной вакцины для профилактики гриппа (ваксигриппа) для младенцев, матери которых были привиты во время первого триместра беременности, не изучалась во время этих исследований. Если прививка против гриппа считается необходимой во время первого триместра беременности, ее не следует откладывать (см. раздел «Применение в период беременности или кормление грудью»).

Во время рандомизированных и контролируемых клинических исследований IV фазы, проводившихся в Мали, Непале и ЮАР, приблизительно 5000 беременных женщин получали Ваксигрипп (трехвалентную вакцину для профилактики гриппа) и приблизительно 5000 беременных женщин получали плацебо или контролируемую вакцину (четырехвалентную конку ) во время второго или третьего триместра беременности. Эффективность прививки для профилактики биологически подтвержденного гриппа у беременных женщин оценивалась как второстепенный критерий в трех вышеперечисленных исследованиях.

Исследования, проведенные в Мали и ЮАР, показали эффективность вакцины Ваксигрипп для профилактики гриппа у беременных женщин после их прививки во время второго или третьего триместров беременности (см. таблицу 2). В исследовании, проведенном в Непале, не была продемонстрирована эффективность вакцины Ваксигрипп для профилактики гриппа у беременных женщин после их прививки во время второго или третьего триместров беременности.

Таблица 2

Частота заболеваемости гриппом и эффективностью вакцины Ваксигрипп против биологически подтвержденного гриппа у беременных женщин

Частота заболеваемости гриппом (независимо от типа, А или В) % (n/N)		Эффективность вакцины Ваксигрипп % (95 % ДИ)
Ваксигрипп	Контрольная вакцина*
Мали	0,5 (11/2108)	1,9 (40/2085)	70,3 (42,2; 85,8)
Ваксигрипп	Платебо
ЮАР	1,8 (19/1062)	3,6 (38/1054)	50,4 (14,5; 71,2)

* Вакцина против менингококка.

N – количество беременных женщин, включенных в анализ.

n – количество субъектов, имеющих биологически подтвержденный грипп.

ДИ – доверительный интервал.

Во время вышеупомянутых рандомизированных и контролируемых клинических исследований IV фазы, проводившихся в Мали, Непале и ЮАР, 4530 из 4898 (92%) младенцев, матери которых получали Ваксигрипп (трехвалентную вакцину против гриппа) во время второго или третьего триместра беременности, и 4532 из 4868 (93%) младенцев, матери которых получали плацебо или контролируемую вакцину (четырехвалентную конъюгированную вакцину против менингококка) во время второго или третьего триместра беременности (см. таблицу 3), находились на контроле примерно до 6 месяцев.

Эти исследования подтвердили эффективность вакцины Ваксигрипп для профилактики гриппа у младенцев, матери которых были привиты во время второго или третьего триместров беременности со дня рождения и примерно до 6 месяцев. Женщины в первом триместре беременности в эти исследования включены не были, следовательно, эффективность вакцины Ваксигрипп для младенцев, матери которых были привиты во время первого триместра беременности, нельзя было оценить.

Таблица 3

Частота заболеваемости гриппом и эффективность вакцины Ваксигрипп против биологически подтвержденного гриппа у младенцев, матери которых были привиты во время беременности

Частота заболеваемости гриппом (независимо от типа, А или В) % (n/N)		Эффективность вакцины Ваксигрипп % (95 % ДИ)
Ваксигрипп	Контрольная вакцина*
Мали	2,4 (45/1866)	3,8 (71/1869)	37,3 (7,6; 57,8)
Ваксигрипп	Платебо
Непал	4,1 (74/1820)	5,8 (105/1826)	30,0 (5; 48)
ЮАР	1,9 (19/1026)	3,6 (37/1023)	48,8 (11,6; 70,4)

* Вакцина против менингококка.

N – количество новорожденных, включенных в анализ.

n – количество субъектов, имеющих биологически подтвержденный грипп.

ДИ – доверительный интервал.

Данные по эффективности показывают снижение уровня защиты со временем после рождения младенцев, матери которых были привиты во время беременности.

В ходе клинического исследования, проводившегося в ПАВ, эффективность вакцины была выше у младенцев до 8 недель включительно (85,8 % [95 % ДИ: 38,3; 98,4]) и снижалась со временем; эффективность вакцины была 25,5% (95% ДИ: -67,9; 67,8) у младенцев от 8 до 16 недель и 30,4% (95% ДИ: -154,9; 82,6) у младенцев в возрасте от 16 до 24 недель.

В ходе клинического исследования, проводившегося в Мали, эффективность инактивированной трехвалентной вакцины для профилактики гриппа также была выше для младенцев в течение первых четырех месяцев после рождения, причем в ходе 5-го месяца эффективность была слабее, а во время 6-го месяца наблюдалось заметное снижение. , когда защита переставала быть очевидной.

Предотвращение заражения гриппом можно ожидать, только если младенцы инфицированы штаммами, включенными в вводимую мать вакцину.

Иммуногенность вакцины Ваксигрипп^® Тетра

В клинических исследованиях, в которых приняли участие взрослые в возрасте от 18 до 60 лет, лица пожилого возраста (более 60 лет) и дети от 3 до 8 лет и в возрасте от 6 до 35 месяцев, оценивался иммунный ответ на вакцину ^{Ваксигрип®} Тетра по показателям среднего геометрического значения титров антител, ингибирующих гемагглютинацию, на день 21 (для взрослых) и день 28 (для детей), показателя сероконверсии с ингибированием гемагглютинации (увеличение в 4 раза реципрокного титра или изменение титра от того, что не определяется (≥1) 40) и соотношение среднего геометрического значения титров антител, ингибирующих гемагглютинацию (титры после/вакцинацией перед).

В одном клиническом исследовании, проведенном при участии взрослых в возрасте от 18 до 60 лет и детей в возрасте от 9 до 17 лет, описан иммунный ответ на введение вакцины ^{Ваксигрип} Тетра по показателю среднего геометрического значения титров антител, ингибирующих гемагглютинацию, в день 21. другом клиническом исследовании, проведенном с участием детей в возрасте от 9 до 17 лет, описан иммунный ответ на введение вакцины ^{Ваксигрипп} Тетра.

По данным одного клинического исследования, проведенного с участием беременных женщин, описан иммунный ответ на вакцину ^{Ваксигрипп} Тетра в виде реакции задержки гемагглютинации (РЗГА) с выведением среднего геометрического титра (СГТ) на 21 день, индекса сероконверсии РЗГА и среднего геометрического значения (ССХТ) РЗГА после введения одной дозы во втором или третьем триместре беременности. В этом исследовании трансплацентарную передачу оценивали, используя РСО СГТ материнской крови, пуповинную кровь и соотношение крови из пуповины и крови матери при родах.

Вакцина Ваксигрипп^® Тетра индуцировала значимый иммунный ответ против 4 штаммов вируса гриппа, содержащихся в вакцине.

Взрослые и пожилые люди

Иммунный ответ после введения одной дозы вакцины ^{Ваксигрип} Тетра был оценен в целом у 832 взрослых в возрасте от 18 до 60 лет и у 831 пожилого возраста (более 60 лет).

Результаты по показателям иммуногенности представлены в таблице 4.

Таблица 4

Результаты оценки иммуногенности у взрослых от 18 до 60 лет и лиц пожилого возраста (более 60 лет)

Антигенный штамм	Лица от 18 до 60 лет N=832	Лица старше 60 лет N=831
СГТ (95% ДИ)
A/California/7/2009 (H1N1) (a)(b)	608 (563; 657)	219 (199; 241)
A/Texas/50/2012 (H3N2)	498 (459; 541)	359 (329; 391)
B (Victoria)	708 (661; 760)	287 (265; 311)
B (Yamagata)	1715 (1607; 1830)	655 (611; 701)
СК % (95 % ДИ) (c)
A/California/7/2009 (H1N1) (a)(b)	64,1 (60,7; 67,4)	45,6 (42,1; 49,0)
A/Texas/50/2012 (H3N2)	66,2 (62,9; 69,4)	47,5 (44,1; 51,0)
B (Victoria)	70,9 (67,7; 74,0)	45,2 (41,8; 48,7)
B (Yamagata)	63,7 (60,3; 67,0)	42,7 (39,3; 46,2)
ССХТ (95% ДИ) (d)
A/California/7/2009 (H1N1) (a)(b)	9,77 (8,69; 11,0)	4,94 (4,46; 5,47)
A/Texas/50/2012 (H3N2)	10,3 (9,15; 11,5)	5,60 (5,02; 6,24)
B (Victoria)	11,6 (10,4; 12,9)	4,61 (4,18; 5,09)
B (Yamagata)	7,35 (6,66; 8,12)	4,11 (3,73; 4,52)

N – количество участников, относительно которых доступны данные относительно соответствующей конечной точки; СГТ – среднее геометрическое значение титров антител; ДИ – доверительный интервал.

^(a) N = 832 для возрастной группы 18–60 лет.

^(b) N = 831 для возрастной группы старше 60 лет.

^(c) СК – сероконверсия, или значимое увеличение титров антител:

- для участников с титром антител перед вакцинацией

- для участников с титром антител перед вакцинацией ≥ 1:10 (1/dil) – доля участников с увеличением титра антител после вакцинации по сравнению с титром антител перед вакцинацией в 4 и более раза.

^(d) ССГТ – среднее геометрическое значение отношений индивидуальных титров (отношение «титры после вакцинации/титры перед вакцинацией»).

Беременные женщины и трансплацентарная передача

Всего 230 беременных женщин получили вакцину ^{Ваксигрип®} Тетра в течение второго или третьего триместра беременности (с 20-й по 32-ю неделю беременности).

Результаты иммуногенности методом ингибирования гемагглютинации у беременных женщин через 21 день после введения вакцины ^{Ваксигрипп} Тетра представлены в таблице 5.

Таблица 5

Результаты иммуногенности методом ингибирования гемагглютинации у беременных женщин через 21 день после введения вакцины ^{Ваксигрипп} Тетра

Антигенный штамм	Вакцина Ваксигрипп® Тетра N = 216
СГТ (95% ДИ)
A (H1N1)*	525 (466; 592)
A (H3N2)*	341 (286; 407)
B1 (Victoria)*	568 (496; 651)
B2 (Yamagata)*	993 (870; 1134)
≥ 4-кратное повышение n(%) (a)
A (H1N1)*	38,0 (31,5; 44,8)
A (H3N2)*	59,3 (52,4; 65,9)
B1 (Victoria)*	61,1 (54,3; 67,7)
B2 (Yamagata)*	59,7 (52,9; 66,3)
ССХТ (95% ДИ) (b)
A (H1N1)*	3,81 (3,11; 4,66)
A (H3N2)*	8,63 (6,85; 10,9)
B1 (Victoria)*	8,48 (6,81; 10,6)
B2 (Yamagata)*	6,26 (5,12; 7,65)

* A/H1N1: A/Michigan/45/2015 (H1N1) pdm09-подобный вирус. A/H3N2: A/Hong Kong/4801/2014 (H3N2)-подобный вирус.

B1: B/Brisbane/60/2008-подобный вирус (B/Victoria линия дифференцировки).

B2: B/Phuket/3073/2013-подобный вирус (B/Yamagata линия дифференцировки).

^(a) СК – сероконверсия, или значимое увеличение титров антител:

- для участников с титром антител перед вакцинацией

- для участников с титром антител перед вакцинацией ≥ 1:10 (1/dil) – доля участников с увеличением титра антител после вакцинации по сравнению с титром антител перед вакцинацией в 4 и более раза.

^(b) ССГТ – среднее геометрическое значение отношений индивидуальных титров (отношение «титры после вакцинации/титры перед вакцинацией»).

Сокращение:

N – количество участников, относительно которых доступны данные относительно соответствующей конечной точки.

СГТ – среднее геометрическое значение титров антител.

ДИ – доверительный интервал.

Описанная оценка иммуногенности методом ингибирования гемагглютинации при родах в образце крови матери (BL03M) и образце пуповинной крови (BL03B), а также трансплацентарной передачи (BL03B/BL03M) представлена в таблице 6.

Таблица 6

Описательная оценка иммуногенности вакцины Ваксигрипп^® Тетра методом ингибирования гемагглютинации при родах

Антигенный штамм	Вакцина Ваксигрипп Тетра N = 178
BL03M (кровь матери) СГТ (95% ДИ)
A (H1N1)*	304 (265; 349)
A (H3N2)*	178 (146; 218)
B1 (Victoria)*	290 (247; 341)
B2 (Yamagata)*	547 (463; 646)
BL03B (пуповинная кровь) СГТ (95% ДИ)
A (H1N1)*	576 (492; 675)
A (H3N2)*	305 (246; 379)
B1 (Victoria)*	444 (372; 530)
B2 (Yamagata)*	921 (772; 1099)
Трансплацентарная передача: BL03B/BL03M§ СГТ (95 % ДИ)
A (H1N1)*	1,89 (1,72; 2,08)
A (H3N2)*	1,71 (1,56; 1,87)
B1 (Victoria)*	1,53 (1,37; 1,71)
B2 (Yamagata)*	1,69 (1,54; 1,85)

N – количество участников, относительно которых доступны данные относительно соответствующей конечной точки: женщины, получившие вакцину ^{Ваксигрип®} Тетра, родили по меньшей мере через 2 недели после инъекции, а при родах было достаточно пуповинной крови и крови матери.

* A/H1N1: A/Michigan/45/2015 (H1N1) pdm09-подобный вирус. A/H3N2: A/Hong Kong/4801/2014 (H3N2)-подобный вирус. B1: B/Brisbane/60/2008-подобный вирус (B/Victoria линия дифференцировки). B2: B/Phuket/3073/2013-подобный вирус (B/Yamagata линия дифференцировки).

§ Если мать родила x младенцев, значения ее титров учитываются x раз.

При родах более высокий уровень антител в образце пуповинной крови по сравнению с образцом крови матери соответствует трансплацентарной передаче антител от матери к плоду после введения женщинам вакцины ^{Ваксигрип} Тетра во втором или третьем триместре беременности.

Эти данные подтверждают сведения о пассивной защите, продемонстрированной у младенцев с рождения до примерно 6-месячного возраста после введения женщинам во втором или третьем триместре беременности вакцины Ваксигрипп, по результатам исследований, проведенных в Мали, Непале и Южной Африке (см. подраздел «Эффективность вакцины» Ваксигрипп^® Тетра»).

Популяция педиатрических пациентов

· дети в возрасте от 9 до 17 лет.

Всего у 429 детей в возрасте от 9 до 17 лет, получивших одну дозу вакцины ^{Ваксигрип®} Тетра, иммунный ответ против 4 штаммов, содержащихся в вакцине, был похож на иммунный ответ, который наблюдался у взрослых в возрасте от 18 до 60 лет.

· дети в возрасте от 6 месяцев до 8 лет.

В общей сложности 863 ребенка в возрасте от 3 до 8 лет получили одну или две дозы вакцины ^{Ваксигрипп} Тетра в зависимости от их анамнеза относительно вакцинации против гриппа.

У детей, получивших одну или две дозы вакцины ^{Ваксигрип} Тетра, наблюдался подобный иммунный ответ после последней дозы каждой схемы вакцинации.

Кроме эффективности вакцины ^{Ваксигрип} Тетра, у 341 ребенка в возрасте от 6 до 35 месяцев оценивалась иммуногенность двух доз по 0,5 мл вакцины ^{Ваксигрип} Тетра через 28 дней после последнего введения вакцины ^{Ваксигрип} Тетра по методу определения антител, что инги.

Результаты по показателям иммуногенности представлены в таблице 7.

Таблица 7

Результаты оценки иммуногенности у детей от 6 месяцев до 8 лет.

Антигенный штамм	Дети от 6 до 35 месяцев N=341	Дети от 3 до 8 лет N=863
СГТ (95% ДИ)
A/California/7/2009 (H1N1)	641 (547; 752)	971 (896; 1052)
A/Texas/50/2012 (H3N2)	1071 (925; 1241)	1568 (1451; 1695)
B (Victoria)	623 (550; 706)	1050 (956; 1154)
B (Yamagata) (a)	1010 (885; 1153)	1173 (1078; 1276)
СК % (95% ДИ) (b)
A/California/7/2009 (H1N1)	90,3 (86,7; 93,2)	65,7 (62,4; 68,9)
A/Texas/50/2012 (H3N2)	90,3 (86,7; 93,2)	64,8 (61,5; 68,0)
B (Victoria)	98,8 (97,0; 99,7)	84,8 (82,3; 87,2)
B (Yamagata) (a)	96,8 (94,3; 98,4)	88,5 (86,2; 90,6)
ССХТ (95% ДИ) (c)
A/California/7/2009 (H1N1)	36,6 (30,8; 43,6)	6,86 (6,24; 7,53)
A/Texas/50/2012 (H3N2)	42,6 (35,1; 51,7)	7,49 (6,72; 8,35)
B (Victoria)	100 (88,9; 114)	17,1 (15,5; 18,8)
B (Yamagata) (a)	93,9 (79,5; 111)	25,3 (22,8; 28,2)

N – количество лиц, в отношении которых доступны данные относительно соответствующей конечной точки;

СГТ – среднее геометрическое значение титров антител; ДИ – доверительный интервал.

^(a) N = 863 для возрастной группы 3-8 лет.

^(b) СК – сероконверсия, или значимое увеличение титров антител:

- для участников с титром антител перед вакцинацией

- для участников с титром антител перед вакцинацией ≥ 1:10 (1/dil) – доля участников с увеличением титра антител после вакцинации по сравнению с титром антител перед вакцинацией в 4 и более раза.

^(c) ССГТ – среднее геометрическое значение отношений индивидуальных титров (отношение «титры после вакцинации/титры перед вакцинацией»).

Эти данные по иммуногенности предоставляют доказательную информацию дополнительно к данным по эффективности вакцины, доступным для этой популяции (см. подраздел «Эффективность вакцины ^{Ваксигрип®} Тетра»).

Фармакокинетика

Не исследовалось.

Показания

Вакцина Ваксигрипп^® Тетра показана для профилактики гриппа, вызванного двумя подтипами вируса гриппа А и двумя типами вируса гриппа В, содержащимися в данной вакцине, для:

- активной иммунизации взрослых, в том числе беременных женщин, а также детей от 6 месяцев;

- пассивной защиты младенцев до 6 месяцев, матери которых были привиты во время беременности (см. разделы «Особенности применения», «Применение в период беременности или кормления грудью» и «Иммунологические и биологические свойства»).

^{Ваксигрипп} Тетра следует использовать в соответствии с официальными рекомендациями.

При проведении иммунизации на территории Украины по схеме иммунизации, противопоказаний и взаимодействия с другими медицинскими препаратами следует руководствоваться действующими приказами Минздрава Украины.

Противопоказания

Гиперчувствительность к любому действующему веществу и вспомогательному веществу (см. раздел «Состав») или к любому компоненту вакцины, который может присутствовать в следовом количестве, такого как компоненты куриных яиц (овальбумин, куриный белок), неомицин, формальдегид и октоксинол-9.

Вакцинацию следует отложить в случае заболевания, сопровождающегося умеренным или значительным повышением температуры (выше 38,0 °C) или острого заболевания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Никаких исследований взаимодействия с вакциной ^{Ваксигрипп} Тетра не проводилось.

При необходимости одновременного применения инъекции следует осуществлять в разные места и использовать разные иглы.

Иммунологический ответ может быть ослаблен при прохождении иммуносупрессивной терапии.

После применения вакцины для профилактики гриппа наблюдались ложноположительные результаты серологических тестов по методу иммуноферментного анализа (ELISA) с целью выявления антител к ВИЧ-1 (вирусу иммунодефицита человека 1 типа), вирусу гепатита С и особенно ТЛВЛ-1 (Т-лимфотропному вирусу человека 1 типа) ). Транзиторные ложноположительные результаты могут быть обусловлены ответом IgM на вакцину.

Особые меры безопасности

Перед использованием вакцину следует извлечь из холодильника и выдержать до получения суспензией комнатной температуры (15–25 °C), встряхнуть и визуально проверить. Вакцину не следует использовать при наличии в суспензии каких-либо посторонних примесей.

Особенности применения

Ни при каких обстоятельствах вакцину ^{Ваксигрипп} Тетра нельзя вводить внутрисосудисто.

Отслеживание

С целью улучшения отслеживания биологических средств следует четко фиксировать название и номер серии введенного препарата в медицинской документации.

Как и при применении всех инъекционных вакцин, должны быть готовы все необходимые лекарственные средства для оказания неотложной медицинской помощи в случае развития анафилактической реакции после прививки и для обеспечения тщательного наблюдения.

Пациенты должны находиться под контролем в течение 30 минут после введения вакцины.

Применять вакцину следует с осторожностью лицам с тромбоцитопенией или нарушением свертывания крови, поскольку после внутримышечного введения у этих лиц возможно кровотечение.

После любой вакцинации или даже перед ней может возникнуть синкопе (обморок) как психогенная реакция на введение иглы. Для предотвращения травм вследствие обморока и устранения синкопальных реакций необходимо соблюдать соответствующие процедуры.

Вакцина Ваксигрипп^® Тетра предназначена для защиты от заболевания гриппом, вызванного штаммами вируса гриппа, из которых эта вакцина изготовлена.

Как и все вакцины, ^{Ваксигрипп} не может на 100% защитить всех привитых.

Что касается пассивной защиты, младенцы в возрасте до 6 месяцев, матери которых были привиты во время беременности, не обязательно все будут защищены (см. раздел «Иммунологические и биологические свойства»).

Иммунный ответ может быть недостаточным у пациентов с эндогенной или ятрогенной иммуносупрессией.

Вакцина может содержать следовые количества компонентов куриных яиц (овальбумин, куриный белок), следовые количества неомицина, формальдегида и октоксинола-9, используемые при производстве (см. раздел «Противопоказания»).

Воздействие на результаты серологических тестов

См. раздел См. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Вакцина Ваксигрипп ^Тетра содержит калий и натрий.

Эта вакцина содержит менее 1 ммоль (39 мг)/дозу калия и менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть лекарственное средство практически свободно от калия и натрия.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

Беременные женщины находятся в группе повышенного риска развития осложнений, вызванных гриппом, в том числе преждевременной родовой деятельности и преждевременных родов, госпитализации и смерти, поэтому беременные женщины должны быть привиты против гриппа.

^{Ваксигрипп} Тетра можно применять в течение всего периода беременности.

Больше всего доступных данных по безопасности является относительно второго и третьего триместров беременности. Полученные в разных странах мира данные по применению инактивированных вакцин для профилактики гриппа в период беременности, включая вакцину ^{Ваксигрипп} Тетра и Ваксигрипп (инактивированная трехвалентная вакцина для профилактики гриппа), не свидетельствуют о наличии вредного воздействия, связанного с применением вакцины, на плод и женщина. Это согласуется с результатами наблюдений в ходе одного клинического исследования, где вакцину ^{Ваксигрип®} Тетра и вакцину Ваксигрипп вводили беременным женщинам в течение второго или третьего триместра (230 беременных женщин и 231 родившийся живой ребенок в группе приема вакцины ^{Ваксигрип1} и 119 детей, родившихся в живых, в группе приема вакцины Ваксигрипп).

Данные четырех клинических исследований, проведенных с инактивированной трехвалентной вакциной для профилактики гриппа (Ваксигрипп), вводимой беременным женщинам во время второго или третьего триместра (более 5000 беременностей и более 5000 родившихся живыми детей, за которыми наблюдали примерно до 6 месяцев после родов), не показали проблемы для плода, новорожденного, младенца и матери, связанных с вакциной.

Во время клинических исследований, проводившихся в ЮАР и Непале, не было выявлено существенного различия между группами применения вакцины Ваксигрипп и плацебо относительно явлений, которые могли бы негативно повлиять на плод, новорожденного, младенца и мать (в том числе в виде преждевременных родов, мертворождения) , рождение недоношенных детей и малой массы тела при рождении)

Во время клинического исследования, которое проводилось в Мали, не было выявлено существенного различия между группами применения вакцины Ваксигрипп и контрольной группой (четырехвалентная конъюгированная вакцина против менингококка) относительно частоты преждевременного рождения, процента мертворожденных детей и процента детей с низкой массой тела при рождении / низкой массой тела для внутриутробного возраста.

Подробнее см. разделы «Побочные реакции» и «Иммунологические и биологические свойства».

Результаты одного исследования на животных с применением вакцины ^{Ваксигрипп} Тетра не свидетельствуют о прямом или опосредованном вредном влиянии вакцины на течение беременности, развитии эмбриона/плода или раннем постнатальном развитии.

Кормление грудью

Вакцину ^{Ваксигрипп} Тетра можно применять в период кормления грудью.

Фертильность

Данных о влиянии вакцины на фертильность у человека нет. Результаты одного исследования на животных с применением вакцины ^{Ваксигрипп} Тетра не свидетельствуют о вредном влиянии на фертильность у особей женского пола.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Воздействие вакцины Ваксигрипп^® Тетра на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами отсутствует или незначительно.

Способ применения и дозы

Дозировка

На основании клинического опыта применения трехвалентной вакцины рекомендуется осуществлять ежегодную ревакцинацию вакциной для профилактики гриппа, учитывая длительность иммунитета, который обеспечивается вакциной, и циркулирующие штаммы вируса гриппа, которые могут изменяться из года в год.

ВзрослыеОдна доза 0,5 мл.

Популяция педиатрических пациентов

· дети от 6 месяцев до 17 лет: одна доза 0,5 мл.

Детям до 9 лет, которые ранее не вакцинировались, вторую дозу вакцины 0,5 мл нужно ввести после первой с интервалом не менее 4 недель.

· Младенцы младше 6 месяцев: безопасность и эффективность применения вакцины ^{Ваксигрип®} Тетра (для активной иммунизации) не установлены. Нет данных.

Что касается пассивной защиты, то доза 0,5 мл, введенная беременной женщине, может защитить младенца с рождения до возраста примерно 6 месяцев, однако не все младенцы могут оказаться защищенными (см. раздел «Иммунологические и биологические свойства»).

Прививки против гриппа проводят согласно действующему календарю профилактических прививок в Украине и согласно инструкции по применению вакцины.

Прививка проводит медицинский персонал в кабинетах профилактических прививок лечебно-профилактических учреждений.

Способ применения и дозы

Вакцину следует вводить инъекционно внутримышечно или подкожно.

Рекомендуемым местом для внутримышечной инъекции детям от 6 до 35 месяцев является переднелатеральный участок бедра (или дельтовидная мышца, если мышечной массы достаточно), а для введения детям от 36 месяцев и взрослым – дельтовидная мышца.

Любой неиспользованный препарат или отходы должны быть утилизированы в соответствии с требованиями действующих нормативных актов Украины.

Меры предосторожности, которые следует принять перед приготовлением и введением вакцины: см. См. раздел «Особые меры безопасности».

Дети.

Ваксигрипп^® Тетра назначается детям от 6 месяцев (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Безопасность и эффективность применения вакцины ^{Ваксигрипп} Тетра детям до 6 месяцев не установлены.

Передозировка

Сообщалось о случаях применения вакцины ^{Ваксигрип} Тетра в дозе, превышающей рекомендованную (передозировку). В этих случаях побочные реакции согласовались с профилем безопасности вакцины ^{Ваксигрип} Тетра (см. раздел «Побочные реакции»).

Побочные реакции

Резюме профиля безопасности

Безопасность применения вакцины ^{Ваксигрип®} Тетра была оценена в 6 клинических испытаниях, в которых приняли участие 3040 взрослых в возрасте от 18 до 60 лет, 1392 пожилого возраста (более 60 лет) и 429 детей в возрасте от 9 до 17 лет, которым было введено одно дозу вакцины ^{Ваксигрипп} Тетра, 884 ребенка в возрасте от 3 до 8 лет, которым была введена одна или две дозы вакцины ^{Ваксигрипп} Тетра в зависимости от их анамнеза относительно вакцинации против гриппа, и 1614 детей в возрасте от 6 до 35 месяцев, которым были введены две дозы (0,5 мл) вакцины ^{Ваксигрипп} Тетра.

Большинство побочных реакций, как правило, возникали в течение первых 3 дней после вакцинации и спонтанно проходили в течение 1–3 дней после возникновения. Интенсивность этих реакций была легкой.

Наиболее частой побочной реакцией после вакцинации, о которой сообщалось во всех популяциях, включая группу детей от 6 до 35 месяцев, была боль в месте инъекции (от 52,8% до 56,5% у детей от 3 до 17 лет и у взрослых, 26,8% у детей от 6 до 35 месяцев и 25,8% у лиц пожилого возраста).

В субпопуляции детей до 24 месяцев наиболее частой побочной реакцией была раздражительность (32,3%).

В субпопуляции детей от 24 до 35 месяцев чаще всего сообщалось о недомогании (26,8%).

Другими наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось после вакцинации, были:

• у взрослых: головная боль (27,8%), миалгия (23%) и недомогание (19,2%);

• у лиц пожилого возраста: головная боль (15,6%) и миалгия (13,9%);

• у детей от 9 до 17 лет: миалгия (29,1%), головная боль (24,7%), недомогание (20,3%) и припухлость в месте инъекции (10,7%);

• у детей от 3 до 8 лет: недомогание (30,7%), миалгия (28,5%), головная боль (25,7%), припухлость в месте инъекции (20,5%), эритема в месте инъекции (20,4%), уплотнение в месте инъекции (16,4%), озноб (11,2%);

• у детей от 6 до 35 месяцев: лихорадка (20,4%) и эритема в месте инъекции (17,2%);

• у детей до 24 месяцев: потеря аппетита (28,9 %), ненормальный плач (27,1 %), рвота (16,1 %) и сонливость (13,9 %);

• у детей от 24 до 35 месяцев: головная боль (11,9%) и миалгия (11,6%).

Побочные реакции, как правило, наблюдались менее часто у пожилых людей по сравнению со взрослыми и детьми.

В таблицах 8, 9 и 10 представлены данные о побочных реакциях, зарегистрированных после применения вакцины ^{Ваксигрип} Тетра в рамках клинических исследований и во время послерегистрационных исследований, проведенных на международном уровне.

Побочные реакции были распределены по частоте:

Очень часто (≥1/10);

Часто (от ≥ 1/100 до 1/10);

Нечасто (от ≥ 1/1000 до /100);

Редко (от ≥ 1/10 000 до 1/1000);

Очень редко (1/10 000);

Частота неизвестна (невозможно оценить из имеющихся данных): о побочных реакциях сообщалось спонтанно, после коммерческого применения вакцины ^{Ваксигрип®} Тетра.

В пределах каждой группы по частоте побочные реакции представлены в порядке убывания степени их серьезности.

Взрослые и пожилые люди

Следующий профиль безопасности основан на:

- данных о 3040 взрослых в возрасте от 18 до 60 лет и 1392 пожилых людей (более 60 лет);

- данные послерегистрационных исследований, проведенных на международном уровне (*).

Таблица 8

Побочные реакции	ЧАСТОТА
Со стороны крови и лимфатической системы
Лимфаденопатия 1	Нечасто
Со стороны иммунной системы
Гиперчувствительность 1 , аллергические реакции, такие как эритема, крапивница 1 , зуд 2 , генерализованный зуд 1 , аллергический дерматит 1 , ангиоедема 1	Редко
Анафилактические реакции	Частота неизвестна*
Со стороны нервной системы
Головная боль	Очень часто
Головокружение 3	Нечасто
Сонливость, парестезия	Редко
Со стороны сосудов
Горячие приливы 4	Нечасто
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.
Одышка 1	Редко
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Диарея, тошнота 5	Нечасто
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
Гипергидроз	Редко
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани
Миалгия	Очень часто
Артралгия 1	Редко
Общие расстройства и реакции в месте введения
Недомогание 6	Очень часто
Боль в месте инъекции
Озноб, лихорадка 2	Часто
Эритема в месте инъекции, припухлость в месте инъекции, уплотнение в месте инъекции
Повышенная утомляемость	Нечасто
Экхимоз в месте инъекции, зуд в месте инъекции, чувство жара в месте инъекции
Астения, гриппоподобное заболевание	Редко
Дискомфорт в месте инъекции 1

¹ У взрослых.

² Нечасто у лиц пожилого возраста.

³ Редко у взрослых.

⁴ У лиц пожилого возраста.

⁵ Редко у лиц пожилого возраста.

⁶ Часто у лиц пожилого возраста.

Популяция педиатрических пациентов

Следующий профиль безопасности основан на:

- данных относительно 429 детей в возрасте от 9 до 17 лет, которым была введена одна доза вакцины Ваксигрип^® Тетра, и 884 детей в возрасте от 3 до 8 лет, которым была введена одна или две дозы вакцины Ваксигрип^® Тетра в зависимости от их анамнеза вакцинации против гриппа;

- данные послерегистрационных исследований, проведенных на международном уровне (*).

Таблица 9

Побочные реакции	ЧАСТОТА
Со стороны крови и лимфатической системы
Тромбоцитопения 1	Нечасто
Со стороны иммунной системы
Аллергические, в частности, анафилактические реакции	Частота неизвестна*
Со стороны психики
Плаксивость 2 , беспокойство 2	Нечасто
Со стороны нервной системы
Головная боль	Очень часто
Головокружение 2	Нечасто
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Диарея, рвота 2 , боль в верхней части живота 2	Нечасто
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани
Миалгия	Очень часто
Артралгия 2	Нечасто
Общие расстройства в месте введения препарата
Недомогание, озноб 3	Очень часто
Боль в месте инъекции, припухлость в месте инъекции, эритема в месте инъекции 3 , уплотнение в месте инъекции 3
Лихорадка	Часто
Экхимоз в месте инъекции
Повышенная утомляемость 2	Нечасто
Ощущение жара в месте инъекции 2 , зуд в месте инъекции 4

¹ У одного ребенка в возрасте 3 года.

² У детей от 3 до 8 лет.

³ Часто у детей от 9 до 17 лет.

⁴ У детей от 9 до 17 лет.

Профиль безопасности, приведенный ниже, основан на:

- данных о 1614 детях в возрасте от 6 до 35 месяцев, которым были введены две дозы вакцины ^{Ваксигрип®} Тетра;

- данные послерегистрационных исследований, проведенных на международном уровне (*).

Таблица 10

Побочные реакции	ЧАСТОТА
Со стороны иммунной системы
Гиперчувствительность	Нечасто
Аллергические реакции, такие как генерализованный зуд, папулезная сыпь	Редко
Анафилактические реакции	Частота неизвестна*
Со стороны нервной системы
Головная боль	Очень часто
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Рвота 2	Очень часто
Диарея	Нечасто
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани
Миалгия 3	Очень часто
Общие расстройства в месте введения препарата
Раздражительность 4 , потеря аппетита 4 , ненормальный плач 5 , недомогание 3 , лихорадка, сонливость 5 , боль/чувствительность в месте инъекции, эритема в месте инъекции	Очень часто
Озноб 1	Часто
Уплотнение в месте инъекции, отек в месте инъекции, экхимоз в месте инъекции
Сыпь в месте инъекции, зуд в месте инъекции, гриппоподобное заболевание	Редко

¹ У детей ≥ 24 месяцев.

² Нечасто у детей ≥ 24 месяцев.

³ Редко у детей

⁴ Редко у детей ≥ 24 месяцев.

⁵ У детей

У детей от 6 месяцев до 8 лет профиль безопасности вакцины ^{Ваксигрипп} Тетра был сходен после первой и второй инъекций с тенденцией к уменьшению частоты побочных реакций после второй инъекции по сравнению с первой у детей от 6 до 35 месяцев.

Побочные реакции после коммерческого применения вакцины Ваксигрипп

После коммерческого применения вакцины Ваксигрипп сообщалось о нижеследующих побочных реакциях. Причинно-следственная связь с применением вакцины ^{Ваксигрипп} Тетра не установлена.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы

Транзиторная тромбоцитопения ¹ , лимфаденопатия ¹ .

Со стороны нервной системы

Парестезия ¹ , синдром Гиена – Барре, неврит, невралгия, судороги, энцефаломиелит.

Со стороны сосудов

Васкулит, в частности пурпура Шенлейна – Геноха, с транзиторным поражением почек в некоторых случаях.

¹ Эти побочные реакции наблюдались при клинических исследованиях только в некоторых возрастных группах (см. таблицы 8, 9, 10).

Другие особые популяции пациентов

Профиль безопасности вакцины ^{Ваксигрипп} Тетра у ограниченного количества лиц с сопутствующими заболеваниями, включенными в клинические исследования, не отличается от профиля безопасности в общей популяции. Кроме того, результаты исследований вакцины Ваксигрипп с участием пациентов, которым была осуществлена трансплантация почки, и пациентов с бронхиальной астмой не свидетельствуют о значительном отличии профиля безопасности вакцины Ваксигрипп в этих популяциях.

Беременные женщины

В ходе клинических исследований, проведенных с использованием вакцины Ваксигрипп в ЮАР и Мали с участием беременных женщин (см. разделы «Применение в период беременности или кормления грудью» и «Иммунологические и биологические свойства»), частота местных и системных реакций, о которых сообщалось в течение 7 дней после введения вакцины была сравнима с частотой во взрослой популяции в ходе клинических исследований, проводившихся с вакциной Ваксигрипп. В ходе клинического исследования, проводившегося в ПАВ, местные реакции были более частыми в группе применения вакцины Ваксигрипп, чем в группе плацебо, а также у пациентов, сероотрицательных в отношении ВИЧ, чем у сероположительных. Не было никаких других значительных отличий реакций в указанных группах при применении вакцины Ваксигрипп и плацебо.

В одном клиническом исследовании, проведенном с участием беременных женщин в Финляндии с применением вакцины ^{Ваксигрип®} Тетра (см. разделы «Применение в период беременности или кормления грудью» и «Иммунологические и биологические свойства»), показатели местных и системных реакций, о которых сообщалось в течение 7 дней после введения вакцины ^{Ваксигрип} Тетра, в целом соответствовали показателям в популяции взрослых (за исключением беременных женщин), даже если частота некоторых побочных реакций была несколько выше (боль в месте инъекции, недомогание, дрожание, головная боль, миалгия).

Отчетность о побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях в период после регистрации лекарственного средства является важной мерой. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения «польза/риск» при применении данного лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых побочных реакциях с помощью системы сообщений о побочных реакциях в Украине.

Срок годности

1 год.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить в холодильнике (2–8 °C). Не замораживать.

Хранить шприц в наружной картонной коробке, чтобы защитить препарат от света.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Истечением срока годности считается последний день месяца, указанного на упаковке.

Несовместимость

В связи с отсутствием исследований совместимости эту вакцину не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Упаковка

Суспензия для инъекций по 0,5 мл в заполненном предварительно шприце с прикрепленной иглой или без иглы №1 в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Санофи Пастер, Франция.

Санофи-Авентис Прайвит Ко. Лтд., Платформа логистики и дистрибуции в г. Будапешт, Венгрия.

Местонахождение производителей и адреса места их деятельности.

1541 авеню Марсель Мерье, 69280 Марси л'Этуаль, Франция

Парк Индастриэль д'Инкарвиль, 27100 Валь-де-Рой, Франция

Дом. 5, Компона утца 1., Будапешт, 1225, Венгрия

Заявитель

Санофи Пастер.

Местонахождение заявителя.

14 Эспас Анри Валле 69007 Лион, Франция.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины