ПОЛАПРИЛ А

Состав

действующие вещества: рамиприл; амлодипин;

1 капсула содержит

5 мг рамиприла и 5 мг амлодипина (в виде амлодипина бесилата) или

10 мг рамиприла и 5 мг амлодипина (в виде амлодипина бесилата), или

10 мг рамиприла и 10 мг амлодипина (в виде бесилата амлодипина);

другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, гипромелоза, кросповидон (тип Б), глицерола дибегенат;

оболочка капсулы: желатин; титана диоксид (Е 171); индигокармин (Е 132).

Лекарственная форма

Капсулы жесткие.

Основные физико-химические свойства:

капсулы по 5 мг + 5 мг: желатиновые твердые капсулы размером 3 голубого цвета, наполненные белым или почти белым порошком или слегка уплотненным агломератом;

капсулы по 5 мг + 10 мг: желатиновые твердые капсулы размером 1 с белым корпусом и синей крышкой, наполненные белым или почти белым порошком или слегка уплотненным агломератом;

капсулы по 10 мг + 10 мг: желатиновые твердые капсулы размером 1 синего цвета, наполненные белым или почти белым порошком или слегка уплотненным агломератом.

Фармакотерапевтическая группа

Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему. Средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему. Ингибитор ангиотензинпревращающего фермента и блокатор кальциевых каналов. Код ATX C09B B07.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Рамиприл

Механизм деяния. Рамиприлат, активный метаболит пролекарства рамиприла, ингибирует фермент дипептидилкарбоксипептидазу I (синонимы: ангиотензинпреобразовательный фермент, кининаза II). В плазме крови и тканях этот фермент катализирует превращение ангиотензина I в активное сосудосуживающее вещество (вазоконстриктор) ангиотензин II, а также расщепление активного вазодилататора брадикинина. Уменьшение образования ангиотензина II и ингибирование расщепления брадикинина приводит к расширению кровеносных сосудов.

Поскольку ангиотензин II также стимулирует высвобождение альдостерона, в результате действия рамиприлата секреция альдостерона уменьшается. Средний ответ на монотерапию ингибитором АПФ (ангиотензинпревращающего фермента) у пациентов с артериальной гипертензией негроидной расы афро-карибского происхождения (обычно в этой популяции пациентов с артериальной гипертензией концентрация ренина низкая) была ниже.

Фармакодинамические эффекты. Антигипертензивные свойства. Применение рамиприла приводит к выраженному снижению периферического артериального сопротивления. В общем, почечный плазмотек и скорость клубочковой фильтрации существенно не изменяются. Применение рамиприла у пациентов с артериальной гипертензией приводит к снижению АД в положении лежа и стоя без компенсаторного роста частоты сердечных сокращений. У большинства пациентов антигипертензивный эффект после перорального приема однократной дозы препарата проявляется через 1-2 часа. Максимальный эффект после приема однократной дозы препарата обычно достигается через 3-6 часов. Антигипертензивный эффект однократной дозы обычно длится 24 часа.

Максимальный антигипертензивный эффект при длительном лечении рамиприлом наблюдается через 3-4 недели. Показано, что при длительной терапии он сохраняется в течение 2 лет. В ответ на резкое прекращение приема рамиприла не происходит быстрого и чрезмерного («рикошетного») повышения АД.

Амлодипин

Механизм деяния. Амлодипин – ингибитор потока ионов кальция дигидропиридиновой группы (блокатор медленных каналов или антагонист ионов кальция), замедляющий трансмембранный поток ионов кальция в гладких мышцах сердца и сосудов.

Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим влиянием на гладкие мышцы сосудов. Точный механизм действия амлодипина при стенокардии полностью не установлен, но известно, что амлодипин уменьшает общую ишемию миокарда двумя путями:

- У пациентов с артериальной гипертензией прием дозы препарата один раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение АД как в положении лежа, так и в положении стоя в течение 24 часов. Из-за медленного начала действия прием амлодипина не вызывает резкого снижения АД.

- Амлодипин не вызывает каких-либо побочных метаболических эффектов или изменения концентрации липидов в плазме крови и приемлем для применения пациентам с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Фармакокинетика.

Рамиприл

Абсорбция. После приема внутрь рамиприл быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте: максимальная концентрация рамиприла в плазме крови достигается в течение одного часа. Как видно из показателя выведения с мочой, степень абсорбции препарата составляет не менее 56% и значительно не зависит от наличия пищи в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность активного метаболита рамиприлата после приема рамиприла в дозе 2,5 и 5 мг составляет 45%. Максимальная концентрация в плазме крови рамиприлата, единственного активного метаболита рамиприла, достигается через 2-4 часа после приема рамиприла. Равновесная концентрация рамиприлата в плазме крови после применения рамиприла в обычной дозировке один раз в сутки достигается примерно на четвертый день лечения.

Деление. Связывание рамиприла с белками сыворотки крови составляет около 73%, а рамиприлата – около 56%.

Метаболизм. Рамиприл почти полностью метаболизируется к рамиприлату и дикетопиперазиновому эфиру, дикетопиперазиновой кислоте, а также к глюкуронидам рамиприла и рамиприлата.

Вывод. Выводятся метаболиты преимущественно почками. Концентрация рамиприлата в плазме крови снижается полифазно. Из-за интенсивного насыщенного связывания с АПФ и медленной диссоциации с ферментом рамиприлата характерно удлинение фазы конечного выведения при очень низких концентрациях в плазме. После многократного приема рамиприла один раз в сутки эффективный период полувыведения рамиприлата составляет 13-17 часов при применении препарата в дозе 5-10 мг и более длительный при применении низших доз - 1,25-2,5 мг. Такое отличие обусловлено насыщаемой способностью фермента связывать рамиприлат. После перорального приема дозы рамиприл и его метаболиты не определяются в грудном молоке. Однако эффект многократных доз препарата неизвестен.

Пациенты с нарушением функции почек (см. «Способ применения и дозы»). У пациентов с нарушением функции почек выведение рамиприлата почками снижено, а почечный клиренс рамиприлата пропорционален клиренсу креатинина. В результате повышается концентрация рамиприлата в плазме крови, что снижается значительно медленнее, чем у пациентов с нормальной функцией почек.

Пациенты с нарушением функции печени (см. «Способ применения и дозы»). У пациентов с нарушением функции печени метаболизм рамиприла к рамиприлату замедлен из-за сниженной активности печеночных эстераз, а концентрация рамиприла в плазме крови у таких пациентов повышена. Однако максимальная концентрация рамиприлата у пациентов с нарушением функции печени не отличается от таковой у пациентов с нормальной функцией печени.

Лактация. После перорального приема рамиприла в дозе 10 мг в грудном молоке он не определяется. Однако эффект многократных доз препарата неизвестен.

Амлодипин

Абсорбция, распределение, связывание с белками плазмы. После перорального применения в терапевтических дозах амлодипин хорошо всасывается, достигая максимальных концентраций в крови через 6-12 ч после приема. Рассчитано, что абсолютная биодоступность составляет от 64 до 80%. Объем распределения составляет около 21 л/кг. Исследования в условиях in vitro показали, что около 97,5% циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы крови.

Биодоступность амлодипина не влияет на прием пищи.

Биотрансформация/вывод. Конечный период полувыведения из плазмы крови составляет примерно 35-50 часов и является постоянным при применении препарата один раз в сутки. Амлодипин в значительной степени метаболизируется в печени до неактивных метаболитов и выводится с мочой в виде неизмененного соединения (10%) и метаболитов (60%).

Применение при нарушении функции печени. Относительно применения амлодипина пациентам с нарушением функции печени имеются очень ограниченные клинические данные. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина снижен, что приводит к удлинению периода полувыведения и увеличению AUC примерно до 40-60%.

Применение пациентам пожилого возраста. Время достижения максимальной концентрации амлодипина в плазме крови подобно у пациентов пожилого возраста и у более молодых пациентов. У пожилых пациентов наблюдается тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC и периоду полувыведения. Увеличение AUC и период полувыведения у пациентов с застойной сердечной недостаточностью соответствует ожидаемым показателям для исследуемых возрастных групп пациентов.

Применение при нарушении функций почек. Амлодипин экстенсивно биотрансформируется к неактивным метаболитам. 10% амлодипина выделяется в неизмененном виде с мочой. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью нарушения функций почек. Пациентам с нарушением функций почек можно использовать обычные дозы амлодипина. Амлодипин не удаляется путем диализа.

Показания

ПОЛАПРИЛ А показан для лечения артериальной гипертензии у взрослых пациентов, артериальное давление которых должным образом контролируется рамиприлом и амлодипином при одновременном применении в той же дозе, что и в комбинации.

Противопоказания

Связанные с лекарственным средством ПОЛАПРИЛ А

- Гиперчувствительность к рамиприлу, амлодипину, другим ингибиторам АПФ, производным дигидропиридина или к любому из вспомогательных веществ.

Связанные с рамиприлом

- наличие в анамнезе ангионевротического отека (наследственный, идиопатический или возникший вследствие приема ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II).

– методы экстракорпоральной терапии, в результате которых происходит контакт крови с отрицательно заряженными поверхностями (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

- значимый двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз почечной артерии единственной функционирующей почки.

- гипотензивные или гемодинамически нестабильные состояния.

- Одновременное применение рамиприла с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) 2) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»). Одновременное применение с терапией сакубитрилом/валсартаном. Рамиприл нельзя назначать раньше чем через 36 ч после последней дозы сакубитрила/валсартана (см. также разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

- Применение противопоказано беременным и женщинам, которые планируют забеременеть (см. раздел «Применение в период беременности и кормления грудью»).

Связанные с амлодипином

- тяжелая артериальная гипотензия.

- шок (в том числе кардиогенный шок).

- обструкция выходного тракта левого желудочка (например, аортальный стеноз тяжелой степени).

- гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

- детский возраст.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Рамиприл

Противопоказанные комбинации

Методы экстракорпоральной терапии, в результате которых происходит контакт крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как гемодиализ или гемофильтрация с применением определенных мембран с высокой интенсивностью потока (например, мембраны из полиакрилонитрила) и аферез липопротеинов низкой плотности с использованием декстрана сульфата, из-за повышенного риска возникновения тяжелых анафилактоидных реакций (см. раздел «Противопоказания»). В случае необходимости такого лечения следует рассмотреть возможность использования гемодиализной мембраны другого типа или применения антигипертензивного препарата другого класса.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Данные клинических исследований продемонстрировали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена ассоциируется с повышенной частотой возникновения таких нежелательных явлений, как артериальная гипотензия, гиперкали числе развитие острой почечной недостаточности), по сравнению с применением только одного средства, влияющего на РААС (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Фармакодинамика»).

Лекарственные средства повышающие риск возникновения ангионевротического отека. Одновременное применение рамиприла с сакубитрилом/валсартаном противопоказано, поскольку может увеличить риск развития ангионевротического отека.

Меры предосторожности при применении

Калийсберегающие диуретики, пищевые добавки, содержащие калий, или заменители соли, содержащие калий. Хотя концентрация калия в сыворотке крови обычно остается в пределах нормы, у некоторых пациентов, получавших рамиприл, может наблюдаться гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики (например спиронолактон, триамтерен или амилорид), содержащие калий пищевые добавки или заменители соли с калием могут привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Не рекомендуется одновременное применение рамиприла с другими лекарственными средствами, повышающими уровень калия в сыворотке крови, такими как триметоприм и котримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), поскольку известно, что триметоприм, как и амилорид, действует как калийсберегающее мочегонное средство. Повышенный риск гиперкалиемии наблюдался у пациентов, одновременно принимавших ингибиторы АПФ и триметоприм или его фиксированную комбинацию с ко-тримоксазолом (триметоприм/сульфаметоксазол). Если одновременного приема избежать, препараты следует назначать с осторожностью, при этом обязательный частый мониторинг уровня калия в сыворотке крови.

Циклоспорин. При одновременном применении ингибиторов АПФ с циклоспорином может возникнуть гиперкалиемия. Рекомендуется контроль уровня калия в плазме крови.

Гепарин. При одновременном применении ингибиторов АПФ с гепарином может возникнуть гиперкалиемия. Рекомендуется контроль уровня калия в сыворотке крови.

Соли калия, калийсберегающие диуретики и другие действующие вещества, повышающие уровень калия в плазме крови (включая антагонисты рецепторов ангиотензина II, триметоприм, такролимус). Может возникнуть гиперкалиемия, в связи с чем необходим тщательный мониторинг уровня калия в сыворотке крови.

Антигипертензивные средства (например, диуретики) и другие вещества, которые могут снижать артериальное давление (например, нитраты, трициклические антидепрессанты, анестетики, значительное количество алкоголя, баклофен, алфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин). Возможно потенцирование действия с риском развития артериальной гипотензии (см. Способ применения и дозы).

Вазопрессорные симпатомиметики и другие вещества (например, изопротеренол, добутамин, допамин, адреналин), которые могут уменьшать антигипертензивный эффект рамиприла. Рекомендуется мониторинг АД.

Алопуринол, иммуносупрессоры, кортикостероиды, прокаинамиды, цитостатики и другие вещества, которые могут изменить показатели общего анализа крови. Повышенная вероятность реакций со стороны крови (см. раздел «Особенности применения»).

Соли лития. Ингибиторы АПФ могут снижать выведение лития, в связи с чем может возрастать его токсичность. Необходимо осуществлять мониторинг уровня лития.

Противодиабетические средства, включая инсулин. Могут возникать гипогликемические реакции. Рекомендуется мониторинг уровня глюкозы в крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и ацетилсалициловая кислота. Возможно уменьшение антигипертензивного эффекта рамиприла. Кроме того, одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП увеличивает риск ухудшения функции почек и повышения уровня калия в крови.

Ингибиторы mTOR или вилдаглиптин. Наблюдалось повышение частоты развития ангионевротического отека у пациентов, одновременно принимающих ингибиторы АПФ и ингибиторы mTOR (например темсиролимус, эверолимус, сиролимус) или вилдаглиптин. Осторожно следует применять в начале терапии.

Амлодипин

Воздействие других лекарственных средств на амлодипин

Ингибиторы CYP3A4. Одновременное применение амлодипина с мощными или умеренными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторы протеаз, азольные противогрибковые средства, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) могут привести к значительному увеличению экспозиции амлодипина. Такие фармакокинетические изменения могут быть более выражены у пациентов пожилого возраста. В связи с этим может потребоваться клинический мониторинг и корректировка дозы.

Индукторы CYP3A4. Отсутствуют данные о влиянии индукторов CYP3A4 на амлодипин. Одновременное применение индукторов CYP3A4 (таких как рифампицин, зверобой) может привести к снижению концентрации амлодипина в плазме крови. Амлодипин вместе с индукторами CYP3A4 следует применять с осторожностью.

Прием амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, поскольку у некоторых пациентов может увеличиваться биодоступность препарата, что приводит к усилению антигипертензивного эффекта.

Дантролен (инфузионный раствор). После применения верапамила и внутривенного введения дантролена у животных наблюдалась летальная фибрилляция желудочков и сердечно-сосудистый коллапс в сочетании с гиперкалиемией. Из-за риска гиперкалиемии рекомендуется избегать одновременного применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, пациентам, подверженным злокачественной гипертермии, и при лечении злокачественной гипертермии.

Воздействие амлодипина на другие лекарственные средства. Гипотензивный эффект амлодипина потенцирует гипотензивные эффекты других лекарственных средств с антигипертензивными свойствами.

В клинических исследованиях лекарственного взаимодействия препарат амлодипин не изменял фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина или циклоспорина.

Циклоспорин. Никакие исследования взаимодействия с лекарственными средствами не проводились с циклоспорином и амлодипином с участием здоровых добровольцев или других лиц, за исключением пациентов после трансплантации почки, у которых наблюдалось увеличение переменной остаточной концентрации циклоспорина (в среднем 0–40 %). Следует учитывать необходимость мониторинга уровня циклоспорина у пациентов с трансплантатом почки, получающих амлодипин; при необходимости следует рассмотреть возможность уменьшения дозы циклоспорина.

Симвастатин. Одновременное многократное применение амлодипина в дозе 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг приводило к росту экспозиции симвастатина на 77% по сравнению с применением симвастатина отдельно. Для пациентов, принимающих амлодипин, доза симвастатина должна быть ограничена до 20 мг/сут.

Такролимус. Существует риск повышения уровня такролимуса в крови при одновременном применении с амлодипином, однако фармакокинетический механизм такого взаимодействия полностью не установлен. Чтобы избежать токсичности такролимуса, при сопутствующем применении амлодипина пациентам, принимающим такролимус, следует проводить регулярный мониторинг уровней такролимуса в крови и при необходимости корректировать дозу такролимуса.

Ингибиторы mTOR (mammalian target of rapamycin – мишени рапамицина у млекопитающих).

Такие ингибиторы mTOR, как сиролимус, темсиролимус и эверолимус, являются субстратами CYP3A. Амлодипин является слабым ингибитором CYP3A. При одновременном применении амлодипина с ингибиторами mTOR он может усиливать влияние последних.

Силденафил. Однократный прием 100 мг силденафила не влиял на фармакокинетику амлодипина у пациентов с эссенциальной гипертензией. При одновременном применении амлодипина и силденафила в качестве комбинированной терапии каждый препарат проявлял гипотензивный эффект независимо от другого.

Прочие лекарственные средства. Клинические исследования взаимодействия препарата показали, что амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина или варфарина.

Этанол (алкоголь). Однократный и многократный прием 10 мг амлодипина не оказывал существенного влияния на фармакокинетику этанола.

Совместное применение амлодипина с циметидином не влияло на фармакокинетику амлодипина.

Совместное применение препаратов алюминия/магния (антацидов) с разовой дозой амлодипина не оказывало существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.

Лабораторные испытания. Влияние на показатели лабораторных тестов неизвестно.

Особенности применения

Рекомендуется применять с осторожностью пациентам, одновременно принимающим мочегонные средства, поскольку у таких пациентов может наблюдаться чрезмерная потеря жидкости и/или солей. При этом требуется мониторинг функции почек и уровня калия сыворотки крови.

Рамиприл

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Есть доказательные данные в пользу того, что одновременное применение ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (в том числе развития ОПН). В связи с этим двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»).

Если терапия в виде такой двойной блокады расценивается как абсолютно необходимая, ее следует применять только под наблюдением специалиста и при частом контроле функции почек, содержания электролитов и уровня артериального давления.

Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II нельзя одновременно применять пациентам с диабетической нефропатией.

Особые категории пациентов

Беременность. Лечение ингибиторами АПФ во время беременности противопоказано. При диагностировании беременности следует немедленно прекратить прием ингибиторов АПФ и при необходимости начать лечение альтернативными лекарственными средствами (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Пациенты с высоким риском развития артериальной гипотензии

Пациенты с выраженной активацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Пациенты с выраженной активацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы находятся в группе риска внезапного выраженного падения АД и снижения функции почек вследствие ингибирования АПФ, особенно в случае, когда ингибитор АПФ отдельно или одновременно с диуретиком применяется впервые или впервые повышается доза.

Значительная активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы возможна, а медицинское наблюдение, в том числе мониторинг артериального давления, необходимо, например, в следующих случаях:

- тяжелая артериальная гипертензия;

- декомпенсированная застойная сердечная недостаточность;

- гемодинамически значимое пред- или посленагрузка левого желудочка (например аортальный или митральный стеноз);

- односторонний стеноз почечной артерии при функционирующей второй почке;

- цирроз печени и/или асцит;

- проведение большого хирургического вмешательства или анестезии с помощью препаратов, индуцирующих артериальную гипотензию.

В целом перед началом лечения рекомендуется откорректировать дегидратацию, гиповолемию или дефицит электролитов (однако у пациентов с сердечной недостаточностью такую коррекцию следует проводить с осторожностью, учитывая риск перегрузки объемом).

- транзиторная или персистирующая сердечная недостаточность после инфаркта миокарда;

- риск ишемии миокарда или головного мозга при острой артериальной гипотензии.

В начальной фазе лечения необходимо специальное медицинское наблюдение.

Пациенты пожилого возраста. См. раздел См. раздел «Способ применения и дозы».

Хирургическое вмешательство. Рекомендуется, если это возможно, прекратить лечение ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, такими как рамиприл, за сутки до хирургического вмешательства.

Мониторинг функции почек. Перед началом и в течение лечения следует проводить оценку функции почек и коррекцию дозирования, особенно в первые недели лечения. Особенно тщательный мониторинг необходим для пациентов с нарушением функции почек (см. «Способ применения и дозы»). Существует риск нарушения функции почек, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью или после трансплантации почки.

Ангионевротический отек. Были сообщения о появлении ангионевротического отека у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, включая рамиприл (см. раздел «Побочные реакции»). При появлении ангионевротического отека прием рамиприла следует прекратить.

Немедленно должна быть начата неотложная терапия. Пациент должен находиться под наблюдением не менее 12-24 часов и может быть выписан после полного исчезновения симптомов.

Были сообщения о появлении интестинального ангионевротического отека у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, включая рамиприл (см. раздел «Побочные реакции»). У таких пациентов отмечалась боль в животе (с тошнотой или рвотой или без них).

Одновременное применение рамиприла с сакубитрилом/валсартаном противопоказано, поскольку может увеличить риск развития ангионевротического отека. Применение сакубитрила/валсартана не следует начинать раньше, чем через 36 ч после приема последней дозы рамиприла. Если лечение сакубитрилом/валсартаном прекращено, терапию рамиприлом не следует начинать раньше, чем через 36 ч после приема последней дозы сакубитрила/валсартана.

Одновременное применение ингибиторов АПФ и рацекадотрила, ингибиторов mTOR (например, сиролимуса, эверолимуса, темсиролимуса) и вилдаглиптина может увеличить риск развития ангионевротического отека (например, отека дыхательных путей или языка с нарушением дыхания или без него). Одновременное применение ингибиторов АПФ и рацекадотрила, ингибиторов mTOR (например, сиролимуса, эверолимуса, темсиролимуса) и отаглиптина может увеличить риск развития ангионевротического отека (например, отека дыхательных путей или речи с нарушением дыхания или без него).

Одновременное применение ингибиторов АПФ и рацекадотрила, ингибиторы MTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и вилдаглиптин может увеличить риск ангионевротического отека (например, отек дыхательных путей или речи, с или без респираторных нарушений).

В отношении пациентов, уже получающих ингибитор АПФ, необходима осторожность при назначении рацекадотрила, ингибиторов mTOR (например, сиролимуса, эверолимуса, темсиролимуса) и вилдаглиптина.

Анафилактические реакции при десенсибилизации. В результате ингибирования АПФ возрастает вероятность возникновения и тяжесть анафилактических и анафилактоидных реакций на яд насекомых и другие аллергены. Перед проведением десенсибилизации следует рассмотреть возможность временного прекращения приема рамиприла.

Гиперкалиемия. У некоторых пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, включая рамиприл, наблюдалась гиперкалиемия. Риск развития гиперкалиемии существует у пациентов с почечной недостаточностью, пациентов старше 70 лет, пациентов с неконтролируемым сахарным диабетом, пациентов, принимающих соли калия, калийсберегающие диуретики и другие действующие вещества, повышающие уровень калия в плазме крови, пациентов с такими состояниями, как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз. Если применение указанных средств считается целесообразным, рекомендуется мониторинг уровня калия сыворотки крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Гипонатриемия. У некоторых пациентов, получавших рамиприл, наблюдался синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона с дальнейшим развитием гипонатриемии. Рекомендуется регулярно контролировать сывороточные уровни натрия у пожилых людей и у других пациентов, у которых существует риск развития гипонатриемии.

Нейтропения/Агранулоцитоз. Нейтропения/агранулоцитоз, а также тромбоцитопения и анемия наблюдались редко, также сообщалось об угнетении функции костного мозга. Рекомендуется мониторинг количества лейкоцитов для выявления возможной лейкопении. Более частый мониторинг рекомендуется проводить у пациентов в начальной фазе лечения, у пациентов с нарушением функции почек, с сопутствующим системным заболеванием соединительной ткани (например, красной волчанкой или склеродермией) и у всех пациентов, принимающих другие лекарственные средства, которые могут привести к изменениям в общем анализе. крови (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Этническая принадлежность. Ингибиторы АПФ с большей частотой вызывают появление ангионевротического отека у темнокожих пациентов, чем у других рас. Как и другие ингибиторы АПФ, рамиприл может быть менее эффективным для снижения АД у представителей негроидной расы, чем у представителей других рас; может быть, это обусловлено тем, что в популяции темнокожих пациентов с артериальной гипертензией наблюдается большая распространенность низких уровней ренина в крови.

Кашель. При применении ингибиторов АПФ были сообщения о появлении кашля. Характерной особенностью является то, что кашель непродуктивным, постоянным и исчезает после прекращения применения препарата. Кашель, индуцированный приемом ингибитора АПФ, следует рассматривать при дифференциальной диагностике при кашле.

Амлодипин

Безопасность и эффективность применения амлодипина при гипертензивном кризе не оценивались.

Особые категории пациентов

Пациенты с сердечной недостаточностью. Пациентам с сердечной недостаточностью препарат следует применять с осторожностью. В длительном плацебо-контролируемом исследовании, в котором принимали участие пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью (III и IV классы по классификации NYHA), зарегистрированная частота развития отека легких в группе приема амлодипина была выше, чем в группе плацебо (см. раздел «Фармако»). . Блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует применять с осторожностью пациентам с застойной сердечной недостаточностью, поскольку эти препараты могут увеличивать в будущем риск сердечно-сосудистых событий и смертность.

Пациенты с нарушением функции печени. У пациентов с нарушением функции печени период полувыведения амлодипина удлинен, а значение AUC выше; рекомендаций по дозировке нет. В связи с этим применение амлодипина следует начинать с нижней границы диапазона дозировки, а начинать лечение и повышать дозу препарата следует с осторожностью. Пациентам с тяжелым нарушением функции печени может потребоваться медленное титрование дозы и тщательный мониторинг.

Пациенты пожилого возраста. Для пациентов пожилого возраста необходимо увеличивать дозу препарата с осторожностью (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»).

Пациенты с почечной недостаточностью. Амлодипин можно применять у пациентов с почечной недостаточностью в обычных дозах. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью почечной недостаточности. Амлодипин не выводится путем диализа.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Применение препарата ПОЛАПРИЛ А противопоказано во время беременности и кормления грудью.

Амлодипин противопоказано применять беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если беременность установлена во время терапии, прием препарата следует немедленно прекратить и, если необходимо, заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению (см. раздел «Противопоказания»).

Рамиприл противопоказан во время беременности. Если беременная женщина применяет ингибиторы АПФ, это может привести к заболеваниям и смерти плода или новорожденного.

Применение ингибиторов АПФ в течение ІІ и ІІІ триместра беременности связано с фетальными и неонатальными поражениями, включая артериальную гипотензию, гипоплазию черепа у новорожденных, анурию, обратимую или необратимую почечную недостаточность и летальные случаи. Также сообщалось об олигогидрамнионе, вероятно, из-за нарушения функции почек у плода; олигогидрамнион в этой ситуации связан с контрактурами конечностей плода, черепно-лицевой деформацией и гипопластическим развитием легких. Также сообщалось о случаях недоношенности, задержках внутриутробного развития и открытого артериального протока, хотя непонятно, вызваны ли они влиянием ингибиторов АПФ. Кроме того, использование ингибиторов АПФ в течение I триместра беременности связано с потенциально повышенным риском врожденных пороков развития.

При подтверждении беременности следует как можно скорее прекратить применение ингибиторов АПФ и обеспечить регулярный мониторинг развития плода. Женщинам, планирующим беременность, не следует применять ингибиторы АПФ (включая рамиприл). Женщин репродуктивного возраста следует информировать о потенциальном риске, а ингибиторы АПФ (включая рамиприл) можно назначать только после тщательной консультации и учета индивидуальных рисков и пользы.

Период кормления грудью. Амлодипин выделяется в материнское молоко. Дозу, полученную новорожденным с грудным молоком, в межквартальном диапазоне оценивают как 3-7% от материнской, максимум 15%. Действие амлодипина на младенцев неизвестно.

При принятии решения о продолжении кормления грудью или о применении амлодипина необходимо оценивать пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу от применения препарата для матери. Из-за отсутствия информации о применении рамиприла во время кормления грудью (см. раздел «Фармакологические свойства») не рекомендуется назначать этот препарат женщинам, которые кормят грудью, и желательно отдавать предпочтение другим лекарственным средствам, применение которых во время лактации более безопасно, особенно при грудном. вскармливании новорожденных или недоношенных младенцев.

фертильность. В ходе исследований на животных при применении высоких доз наблюдалась репродуктивная токсичность.

Сообщалось об обратимых биохимических изменениях головки сперматозоида у некоторых пациентов при применении блокаторов кальциевых каналов. Клинической информации о потенциальном влиянии амлодипина на фертильность недостаточно.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат ПОЛАПРИЛ может иметь незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Некоторые побочные эффекты (в частности симптомы, возникающие при снижении АД, такие как головокружение, головная боль, повышенная утомляемость) могут нарушать способность пациента к концентрации внимания и снижать скорость его реакции, что является рискованным в тех ситуациях, когда эти качества имеют особое значение. (например, при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами).

Такие явления чаще наблюдаются в начале лечения или при переводе пациента на этот препарат из других лекарственных средств. Рекомендуется соблюдать осторожность, особенно в начале лечения.

Способ применения и дозы

Дозировка. Препарат ПОЛАПРИЛ не следует применять как начальную терапию при артериальной гипертензии. Дозировку каждого компонента препарата следует подбирать индивидуально, в соответствии с особенностями пациента и контролем уровня артериального давления.

Если необходимо изменить дозировку, сначала подбирают отдельно дозы рамиприла и амлодипина, а после определения схемы дозирования эти средства можно заменить препаратом ПОЛАПРИЛ А.

Рекомендуемая дозировка составляет одну капсулу один раз в сутки. Максимальная суточная дозировка составляет одну капсулу 10 мг/10 мг.

Пациенты, принимающие диуретики

Следует соблюдать осторожность пациентам, принимающим диуретики, учитывая возможность обезвоживания и/или вымывания солей. У таких пациентов следует контролировать почечную функцию и уровень калия в сыворотке крови.

Особые категории пациентов

Нарушение функции почек. Для определения оптимальной начальной и поддерживающей дозы для пациентов с нарушением функции почек необходимо провести индивидуальное титрование дозы каждого компонента отдельно (амлодипина и рамиприла).

Рамиприл незначительно выводится при гемодиализе, поэтому это лекарственное средство следует принимать через несколько часов после проведения гемодиализа.

Суточную дозировку рамиприла для пациентов с почечной недостаточностью следует рассчитывать на основе показателей клиренса креатинина:

– если клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин, нет необходимости корректировать начальную дозу; максимальная суточная доза составляет 10 мг;

– если клиренс креатинина 30–60 мл/мин, необходимости в коррекции начальной дозы (2,5 мг/сут) нет, а максимальная суточная доза составляет 5 мг;

– если клиренс креатинина 10–30 мл/мин, начальная суточная доза составляет 1,25 мг/сут, а максимальная суточная доза – 5 мг;

– для пациентов с артериальной гипертензией, находящихся на гемодиализе (при гемодиализе рамиприл выводится незначительно): начальная доза составляет 1,25 мг, а максимальная суточная доза – 5 мг.

Амлодипин не выводится при гемодиализе. Амлодипин следует применять с особой осторожностью пациентам, которым проводится гемодиализ.

При применении препарата ПОЛАПРИЛ А необходимо проводить мониторинг функции почек и уровня калия в сыворотке крови. В случае ухудшения функции почек применение препарата ПОЛАПРИЛ А следует прекратить и заменить его на отдельные компоненты с правильной корректировкой доз.

Нарушение функции печени. Максимальная суточная дозировка составляет 2,5 мг рамиприла. Дозы препарата для применения пациентам с печеночной недостаточностью от легкой до умеренной степени тяжести не установлены.

Поскольку дозировка 1,25 мг и 2,5 мг в комбинации препарата ПОЛАПРИЛ А, это лекарственное средство использовать нельзя.

Пациенты пожилого возраста. Лечение пациентов пожилого возраста рекомендуется начинать с более низкой дозы, а увеличивать дозу следует с осторожностью. Применение лекарственного средства ПОЛАПРИЛ А не рекомендуется пациентам от 75 лет или очень ослабленным пациентам.

Пациентам пожилого возраста можно назначать обычные дозы амлодипина, однако при повышении дозы следует соблюдать осторожность.

Способ применения. Поскольку прием пищи не влияет на всасывание рамиприла и амлодипина, препарат ПОЛАПРИЛ можно принимать независимо от приема пищи. Препарат ПОЛАПРИЛ А рекомендуется принимать в одно и то же время суток. Капсулы не следует разжевывать или измельчать.

Дети. Лекарственное средство не рекомендуется применять детям.

Передозировка

Передозировка рамиприлом. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторами АПФ, могут включать чрезмерное расширение периферических сосудов (с выраженной артериальной гипотензией, шоком), брадикардию, нарушение баланса электролитов и почечную недостаточность. Пациент должен находиться под наблюдением, а лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Рекомендуемые меры включают первичную дезинтоксикацию (промывание желудка, применение адсорбционных средств) и меры, направленные на восстановление стабильности гемодинамики, включая применение альфа1-адренергических агонистов или ангиотензина II (ангиотензинамида). Рамиприлат, активный метаболит рамиприла, плохо выводится из общего кровообращения с помощью гемодиализа.

Передозировка амлодипина. Опыт преднамеренной передозировки препарата у людей ограничен.

Симптомы. Доступные данные свидетельствуют о том, что значительная передозировка может привести к чрезмерной периферической вазодилатации и рефлекторной тахикардии. Сообщалось о случаях выраженной и, вероятно, пролонгированной системной артериальной гипотензии вплоть до шока или с развитием шока с летальным исходом.

Лечение. Клинически значимая артериальная гипотензия, вызванная передозировкой амлодипина, требует активной поддержки деятельности сердечно-сосудистой системы, в том числе частого мониторинга сердечной и дыхательной функций, особенного внимания к объему циркулирующей жидкости и диурезу. Пациент должен находиться в положении лежа с приподнятыми нижними конечностями.

Назначение вазоконстриктора может быть полезным для восстановления сосудистого тонуса и надлежащего артериального давления при отсутствии противопоказаний к его применению. Может быть полезным внутривенное введение глюконата кальция для устранения эффектов блокады кальциевых каналов.

В некоторых случаях может быть полезно промывание желудка. Было показано, что у здоровых добровольцев использование активированного угля в течение 2 ч после приема 10 мг амлодипина снижало скорость абсорбции амлодипина. Поскольку амлодипин в значительной степени связывается с белками плазмы крови, маловероятно, чтобы гемодиализ был полезен.

Побочные реакции

Относительно рамиприла

Наиболее частыми побочными эффектами при лечении рамиприлом являются гиперкалиемия, головная боль, головокружение, гипотензия, ортостатическая гипотензия, обморок, кашель (непродуктивный кашель), бронхит, синусит, одышка, воспаление желудочно-кишечного тракта, несварение желудка, боль в животе, боль в животе диарея, тошнота, рвота, кожная сыпь, в частности макулопапулезная, мышечные судороги, миалгия, боль в груди, усталость. Серьезные побочные эффекты включают гиперкалиемию, нейтропению/агранулоцитоз, панцитопению, гемолитическую анемию, инфаркт миокарда, ангионевротический отек, васкулит, бронхоспазм, острый панкреатит, печеночную недостаточность, острую почечную, кролиз, синдром Стивенса – Джонсона и мультиформную эритему.

Относительно амлодипина

Наиболее частыми побочными эффектами при лечении амлодипином являются сонливость, головокружение, головная боль, учащенное сердцебиение, приливы, боль в животе, тошнота, отеки в области лодыжек, отеки и усталость. Серьезные побочные эффекты включают лейкопению, тромбоцитопению, инфаркт миокарда, фибрилляцию предсердий, желудочковую тахикардию, васкулит, острый панкреатит, гепатит, ангионевротический отек, мультиформную эритему, эксфолиативный дермат.

Частота побочных реакций классифицируется следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 к

Во время лечения рамиприлом и амлодипином отдельно сообщалось об указанных ниже побочных реакциях.

Система органов	Частота	Рамиприл	Амлодипин
Со стороны крови и лимфатической системы	Нечасто	Эозинофилия
	Редко	Уменьшение количества лейкоцитов (включая нейтропению или агранулоцитоз), уменьшение количества эритроцитов, снижение уровня гемоглобина, уменьшение количества тромбоцитов.
	Очень редко	Лейкоцитопения, тромбоцитопения
	Частота неизвестна	Недостаточность костного мозга, панцитопения, гемолитическая анемия
Со стороны эндокринной системы	Частота неизвестна	Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАГ)
Со стороны иммунной системы	Очень редко	Аллергические реакции
	Частота неизвестна	Анафилактические или анафилактоидные реакции, увеличение количества антинуклеарных антител
Метаболические и алиментарные нарушения	Часто	Повышение уровня калия в крови
	Нечасто	Отсутствие аппетита, снижение аппетита
	Очень редко	Гипергликемия
	Частота неизвестна	Снижение уровня натрия в крови
Со стороны психики	Нечасто	Снижение настроения, чувство тревоги, нервозность, беспокойство, нарушение сна, включая сонливость	Бессонница, смены настроения (в том числе ощущение тревоги), депрессия
	Редко	Состояние спутанности сознания	Запутанность сознания
	Частота неизвестна	Нарушение внимания
Со стороны нервной системы	Часто	головная боль, головокружение	Сонливость, головокружение, головные боли (особенно в начале лечения)
	Нечасто	Вертиго, парестезия, агевзия, дисгевзия	Тремор, дисгевзия, синкопе, гипестезия, парестезия
	Редко	Тремор, нарушение равновесия
	Очень редко	Гипертонус, периферическая нейропатия. В исключительных случаях сообщалось об экстрапирамидном синдроме.
	Частота неизвестна	Церебральная ишемия, в том числе ишемический инсульт и транзиторная ишемическая атака, нарушение психомоторных функций, чувство жжения, паросмия.	Экстрапирамидные нарушения
Со стороны органов зрения	Нечасто	Нарушения зрения, включая нечеткость зрения	Нарушение зрения (в том числе диплопия)
	Редко	Конъюнктивит
Со стороны органов слуха и равновесия	Нечасто	Звон/шум в ушах
	Редко	Нарушение слуха, звон/шум в ушах
Со стороны сердца	Часто	Усиленное сердцебиение
	Нечасто	Ишемия миокарда, включая стенокардию или инфаркт миокарда, тахикардия, аритмия, усиленное сердцебиение, периферические отеки
	Очень редко	Инфаркт миокарда, аритмия (в том числе брадикардия, желудочковая тахикардия и фибрилляция предсердий)
Со стороны сосудов	Часто	Артериальная гипотензия, ортостатическое снижение АД, синкопе	Гиперемия
	Нечасто	Гиперемия	Артериальная гипотензия
	Редко	Стеноз сосудов, гипоперфузия, васкулит
	Очень редко	Васкулит
	Частота неизвестна	Синдром Рейно
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.	Часто	Непродуктивный раздражающий кашель, бронхит, синусит, одышка
	Нечасто	Бронхоспазм, в том числе обострение бронхиальной астмы, заложенность носа	Одышка, ринит
	Очень редко	Кашель
Со стороны пищеварительной системы	Часто	Воспаление слизистой желудочно-кишечного тракта, расстройства пищеварения, ощущение дискомфорта в животе, диспепсия, диарея, тошнота, рвота	Боль в животе, тошнота
	Нечасто	Панкреатит (в редких случаях поступали сообщения о летальных исходах при применении ингибиторов АПФ), повышении уровня ферментов поджелудочной железы, ангионевротический отек тонкого кишечника, боли в верхнем отделе живота, включая гастрит, запор, сухость во рту.	Рвота, диспепсия, нарушение частоты стула (включая диарею и запор), сухость во рту
	Редко	Глоссит
	Очень редко	Панкреатит, гастрит, гиперплазия десен
	Частота неизвестна	Афтозный стоматит
Гепатобилиарные расстройства	Нечасто	Повышение уровня печеночных ферментов и/или конъюгированного билирубина
	Редко	Холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярное поражение
	Очень редко	Гепатит, желтуха, повышение уровня печеночных ферментов (наиболее часто с холестазом)
	Частота неизвестна	Острая печеночная недостаточность, холестатический или цитолитический гепатит (в исключительных случаях – с летальным исходом)
Со стороны кожи и подкожной клетчатки	Часто	Высыпания, в частности макулопапулезные
	Нечасто	Ангионевротический отек; в исключительных случаях обструкция дыхательных путей вследствие ангионевротического отека может иметь летальное последствие; зуд, усиленное потоотделение	Алопеция, пурпура, изменения окраски кожи, усиленное потоотделение, зуд, сыпь, экзантема
	Редко	Эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолиз
	Очень редко	Реакции фоточувствительности	Ангионевротический отек, мультиформная эритема, крапивница, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса – Джонсона, отек Квинке, фоточувствительность
	Частота неизвестна	Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса - Джонсона, мультиформная эритема, пемфигус, обострение течения псориаза, псориатический дерматит, пемфигоидная или лихеноидная экзантема или энантема, алопеция	Токсичный эпидермальный некролиз
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани	Часто	Спазмы мышц, миалгия	Припухлость в области голеностопных суставов
	Нечасто	Артралгия	Артралгия, миалгия, мышечные спазмы, боли в спине
Со стороны почек и мочевыводящих путей	Нечасто	Нарушение функции почек, включая ОПН, увеличение диуреза, усиление уже имеющейся протеинурии, повышение уровня мочевины и креатинина в крови	Нарушение мочеиспускания, никтурия, повышенная частота мочеиспускания
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез	Нечасто	Транзиторная эректильная дисфункция, снижение либидо.	Импотенция, гинекомастия
	Частота неизвестна	Гинекомастия
Общие расстройства и реакции	Часто	Боль в грудной клетке, повышенная утомляемость	Отеки, повышенная утомляемость
	Нечасто	Пирексия	Боль в грудной клетке, общая слабость, боль, общее недомогание
	Редко	Общая слабость
Результаты исследований	Нечасто	Увеличение массы тела, снижение массы тела

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 или по 6 капсул в блистере. По 3 или по 5 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Фармацевтический завод "ПОЛЬФАРМА" С.А.

Фармацевтический завод «ПОЛФАРМА» С.А.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

ул. Пельплиньска 19, 83-200, Старогард Гданьски, Польша/

ул. Пельплинская, 19, 83-200 Старогард-Гданьский, Польша

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины