МИРЗАТЕН

Состав

действующее вещество:1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит 30 мг или 45 мг миртазапина;

другие составляющие: лактозы моногидрат, целлюлоза порошкообразная, крахмалгликолят натрия (тип A), крахмал прежелатинизированный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, гипромелоза, титана диоксид (E 171), железа оксид красный (E 172– толькотаблетки по 30 мг, железа оксид желтый (E 172) ) – толькотаблетки по 30 мг, тальк, макрогол 6000.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 30 мг: оранжево-коричневые, овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с риской с одной стороны.

таблетки по 45 мг: белые, овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа

Антидепрессанты. АТХ N06A X11.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Миртазапин – это антагонист α2-рецепторов центральной нервной системы, увеличивающий норадренергическую и серотонинергическую передачу. Усиление серотонинергической передачи осуществляется через 5-НТ1-рецепторы, поскольку миртазапин блокирует 5-НТ2- и 5-НТ3-рецепторы. Антидепрессивная активность препарата обусловлена действием обоих его энантиомеров: энантиомер S(+) блокирует α2- и 5-НТ2-рецепторы, а энантиомер R(–) блокирует 5-НТ3-рецепторы.

Седативное действие миртазапина – результат его антагонистического воздействия на гистаминовые Н1-рецепторы. При применении в терапевтических дозах миртазапина почти не имеет антихолинергической активности и почти не оказывает негативного влияния на сердечно-сосудистую систему.

Дети. В двух рандомизированных, двойно слепых, плацебоконтролированных испытаниях с участием детей от 7 до 18 лет с большим депрессивным расстройством (n = 259) с использованием гибкого графика дозирования в первые 4 недели (15–45 мг миртазапина), а затем применяя фиксированную 15 мг, 30 мг или 45 мг миртазапина) в течение еще 4 недель не продемонстрировали значительных отличий миртазапина и плацебо как на первичной, так и всех вторичных конечных точках. Значительное увеличение массы тела (≥7%) наблюдалось у 48,8% пациентов группы лечения миртазапином по сравнению с 5,7% в группе плацебо. Также наблюдались крапивница (11,8% против 6,8%) и гипертриглицеридемия (2,9% против 0%).

Фармакокинетика

После перорального применения Мирзатена активное вещество миртазапин быстро и хорошо всасывается (его биодоступность составляет 50%), при этом максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2 часа.

С белками плазмы крови связывается примерно 85% миртазапина.

Период полувыведения составляет около 20–40 часов; у молодых мужчин отмечали как увеличение периода полувыведения (до 65 часов), так и его уменьшение.

Такой большой период полувыведения позволяет применять препарат 1 раз в сутки. Постоянная концентрация в плазме крови достигается через 3–4 дня, после чего накопление не происходит. При применении миртазапина в рекомендуемых дозах фармакокинетические параметры изменяются линейно. Прием пищи не оказывает никакого влияния на фармакокинетику миртазапина.

Миртазапин активно метаболизируется и выводится с мочой и калом в течение нескольких дней. Основными метаболическими путями являются деметилирование и окисление с последующей конъюгацией.В пробирке данные анализа микросомов печени человека указывают на то, что ферменты цитохрома P450 CYP2D6 и CYP1A2 участвуют в образовании 8-гидрокси-метаболита миртазапина, в то время как CYP3A4 считают ответственным за образование N-деметил- и N-оксид-метаболитов. Деметилированный метаболит имеет фармакологическую активность и такой же фармакокинетический профиль, как и исходное вещество.

Выведение миртазапина может замедляться у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью.

Показания

Лечение эпизодов глубочайшей депрессии.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому компоненту лекарственного средства.

Сопутствующий прием миртазапина с ингибиторами моноаминооксидазы (MAO).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Фармакодинамические взаимодействия.

- Миртазапин нельзя применять одновременно с ингибиторами МАО или менее чем через 2 недели после прекращения введения ингибиторов МАО. Также ингибиторы MAO можно принимать приблизительно через 2 недели после прекращения применения миртазапина (см. «Противопоказания»).

- Сопутствующий прием с другими серотонинергическими активными веществами [L-триптофаны, триптаны, трамадол, линезолид, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), венлафаксин, литий и препараты зверобоя(Зверобой продырявленный)] может привести к увеличению частоты появления связанных с серотонином эффектов (синдром серотонина) (см. раздел «Особенности применения»). Пациентам следует быть осторожными и под тщательным клиническим наблюдением при комбинации этих активных веществ с миртазапином.

- Миртазапин может усилить седативное действие бензодиазепинов и других седативных препаратов (больше всего – нейролептиков, антагонистов антигистамина H1, опиоидов). Следует осторожно назначать эти лекарственные средства вместе с миртазапином.

- Миртазапин может усилить тормозное действие алкоголя на ЦНС, поэтому пациентам следует избегать злоупотребления алкоголем во время приема миртазапина.

- Миртазапин в дозе 30 мг 1 раз в сутки вызывал небольшое, но статистически значимое увеличение международного нормализованного соотношения (МЧС) у субъектов, принимавших варфарин. Поскольку при высокой дозе миртазапина нельзя исключать более выраженный эффект, рекомендуется проверять МЧС во время сопутствующего приема варфарина и миртазапина.

Фармакокинетические взаимодействия.

- Карбамазепин и фенитоин, стимуляторы CYP3A4, удлиняют клиренс миртазапина примерно вдвое, что приводит к снижению средней концентрации миртазапина в плазме крови на 60% и 45% соответственно. При назначении карбамазепина или любого другого стимулятора метаболизма в печени (например, рифампицина) во время терапии миртазапином дозу миртазапина необходимо увеличить. После отмены сопутствующего препарата может возникнуть необходимость уменьшения дозы миртазапина.

- Сопутствующий прием сильного ингибитора CYP3A4 кетоконазола увеличивает пиковые уровни в плазме крови и AUC миртазапина примерно на 40% и 50% соответственно.

- При сопутствующем приеме циметидина (слабого ингибитора CYP1A2, CYP2D6 и CYP3A4) и миртазапина средняя концентрация миртазапина в плазме крови может увеличиться более чем на 50%. Следует соблюдать осторожность и снизить дозу при сопутствующем приеме миртазапина с сильными ингибиторами CYP3A4, ингибиторами протеазы ВИЧ, азольными противогрибковыми препаратами, эритромицином, циметидином или нефазодоном.

- Исследования взаимодействия не показали какие-либо важные фармакокинетические эффекты сопутствующего приема миртазапина с пароксетином, амитриптилином, рисперидоном или литием.

Особенности применения

Применение детей.

Мирзатен не следует применять детям и подросткам.

Суицидальное поведение (проба суицида и суицидальные мысли) и враждебность (главным образом агрессия, оппозиционное поведение и ярость) чаще наблюдались в клинических исследованиях среди детей и подростков, которые лечились антидепрессантами по сравнению с принимающими плацебо. Если, несмотря на это, опираясь на клиническую необходимость, будет принято решение о лечении, за пациентом следует тщательно наблюдать наличие суицидальных симптомов. Кроме того, нет данных о долгосрочной безопасности у детей и подростков относительно роста, созревания и познавательного и поведенческого развития.

Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение состояния.

Депрессия, связанная с повышенным риском появления суицидальных мыслей, причинение вреда самому себе и осуществление суицида (явления, связанные с суицидом). Этот риск продолжается до появления значимой ремиссии. Поскольку улучшение может не наступить в течение первых нескольких недель лечения или дольше, за пациентами следует установить тщательное наблюдение, пока не наступит такое улучшение. Общий клинический опыт показывает, что риск суицида может увеличиться на ранних стадиях выздоровления.

Известно, что у пациентов с наличием в анамнезе связанных с суицидом случаев или со значительным количеством суицидальных идей перед началом лечения, имеющих повышенный риск суицидальных мыслей и суицидальных попыток, необходимо тщательно наблюдать в течение лечения. Метаанализ плацебоконтролированных клинических исследований антидепрессантов с участием взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышенный риск появления суицидального поведения при приеме антидепрессантов, чем при приеме плацебо, у пациентов младше 25 лет. Тщательное наблюдение за пациентами и особенно за теми, кто находится в группе повышенного риска, следует установить в течение терапии антидепрессантами, особенно на ранних стадиях лечения и с последующим изменением дозирования. Пациенты (и наблюдающие за пациентами) должны быть предупреждены о необходимости проверки какого-либо клинического ухудшения, суицидального поведения или мыслей и необычных изменений поведения, и немедленно обратиться за медицинским советом, если появятся такие симптомы.

Учитывая возможность суицида, в частности в начале лечения, пациенту следует давать минимально необходимое количество Мирзатена, таблеток, покрытых пленочной оболочкой.

Угнетение функции костного мозга.

При применении миртазапина, как и всех других антидепрессантов, может наблюдаться подавление функции костного мозга в виде гранулоцитопении или агранулоцитоза. В большинстве случаев эти явления транзиторны и в основном исчезают после прекращения лечения. В постмаркетинговый период применение миртазапина сообщалось об единичных случаях агранулоцитоза, чаще всего обратимых, но в некоторых случаях с летальным исходом. Летальные случаи в большей степени касались пациентов от 65 лет. Следует обращать внимание на такие симптомы, как повышение температуры тела, боль в горле, стоматит и другие признаки инфекции. При появлении таких симптомов лечение следует прекратить и произвести анализ крови.

Желтуха.

В случае возникновения желтухи лечение следует прекратить.

Состояния, требующие врачебного надзора.

Тщательный подбор дозы и регулярный врачебный контроль необходимы для больных с:

─ эпилепсией и органическим поражением головного мозга: хотя клинический опыт указывает на то, что эпилептические приступы редки на протяжении лечения миртазапином, как и с другими антидепрессантами, прием Мирзатена следует начинать с осторожностью пациентам с судорогами в анамнезе. Лечение следует прекратить у любого пациента при появлении судорог или когда судороги стали возникать чаще;

─ нарушением функции печени: после перорального приема дозы миртазапина 15 мг клиренс миртазапина снижается примерно на 35% у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени по сравнению с субъектами с нормальной функцией печени. Средняя концентрация миртазапина в плазме крови увеличивается примерно на 55%;

─ нарушением функции почек: после однократного перорального приема дозы миртазапина 15 мг у пациентов с умеренным (клиренс креатинина 'ектами. Средняя концентрация миртазапина в плазме крови увеличилась соответственно примерно на 55% и 115%. Никакой значительной разницы не было выявлено у пациентов с легкими. нарушением функции почек (клиренс креатинина

─ сердечными заболеваниями, сопровождающимися нарушением проводимости, для больных стенокардией и острым инфарктом миокарда – в таких случаях следует соблюдать обычные меры предосторожности и тщательно соблюдать режим сопутствующей терапии;

─ низким артериальным давлением;

─ сахарным диабетом: у пациентов, больных сахарным диабетом, антидепрессанты могут повлиять на уровень глюкозы в крови. Может возникнуть необходимость в коррекции дозировки инсулина и/или пероральных гипогликемических препаратов, рекомендуется установить тщательное наблюдение.

Как и с другими антидепрессантами, необходимо принимать во внимание следующее:

─ при применении антидепрессантов у пациентов с шизофренией или другими психическими расстройствами могут усиливаться психотические симптомы и параноидальные мысли.

─ Во время лечения депрессивной фазы маниакально-депрессивного психоза может происходить прогрессирование депрессивной фазы к маниакальной. За пациентами с манией/гипоманией в анамнезе следует тщательно наблюдать. Прием миртазапина следует прекратить у любого пациента, вошедшего в маниакальную фазу.

─ Хотя Мирзатен не вызывает привыкания, но постмаркетинговый опыт показывает, что резкое прекращение приема после длительного введения может иногда привести к симптомам отмены. Большинство реакций отмены являются легкими и саморегулируемыми. Среди различных симптомов отмены головокружения, возбуждения, страх, головная боль и тошнота наиболее часто. Хотя о них и было сообщено как о симптомах отмены, следует понимать, что эти симптомы могут относиться к основному заболеванию. Рекомендуется прекращать лечение миртазапином постепенно (см. раздел «Особенности применения»).

─ Следует быть осторожным пациентам с такими расстройствами мочеиспускания, как гипертрофия предстательной железы, и пациентам с острой закрытоугольной глаукомой и повышенным внутриглазным давлением (хотя вероятность возникновения проблем при приеме Мирзатена имела из-за его очень слабой антихолинергической активности).

─ Акатизия/психомоторная возбужденность: применение антидепрессантов ассоциировалось с развитием акатизии, которая характеризовалась субъективно неприятной или патологической возбужденностью и необходимостью двигаться, что часто сопровождалось неспособностью сидеть или стоять. Это, вероятнее всего, возникает в течение первых нескольких недель лечения. Увеличение дозы пациентам с такими симптомами может причинить вред.

─ В течение постмаркетинговых исследований сообщалось о случаях удлинения интервала QT,торсад де пуанты, желудочковые тахикардии и внезапные летальные исходы. Большинство случаев связано с передозировкой или другими факторами риска удлинения интервала QT, в частности при одновременном назначении препаратов, удлиняющих интервал QT (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Передозирование»). Следует соблюдать осторожность, назначая миртазапин пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями или с наличием удлинения интервала QT в семейном анамнезе, а также при одновременном применении с другими лекарственными средствами, которые могут продлевать интервал QT.

Гипонатриемия.

О гипонатриемии, возможно, в связи с синдромом неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНС АДГ), сообщалось очень редко при применении миртазапина. Следует быть осторожными пациентам с повышенным риском, например, пациентам пожилого возраста или пациентам, сопутствующим препаратам, вызывающим гипонатриемию.

Синдром серотонина.

Взаимодействие с серотонинергическими активными веществами: синдром серотонина может возникать, если селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОС) применять вместе с другими серотонинергическими активными веществами (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий). Симптомами синдрома серотонина могут быть гипертермия, ригидность, миоклонус, автономная нестабильность с возможными быстрыми колебаниями показателей жизнедеятельности, изменения ментального статуса, включающие спутанность сознания, раздражительность и чрезмерное возбуждение, прогрессирующее в делирий и ком. Следует с осторожностью использовать эти активные вещества в сочетании с миртазапином. Лечение миртазапина следует прекратить при проявлении синдрома серотонина и начать симптоматическое лечение. Из постмаркетингового опыта оказалось, что синдром серотонина появляется очень редко у пациентов, лечившихся только миртазапином.

Тяжелые побочные реакции со стороны кожи

При лечении миртазапином сообщалось о тяжелых побочных реакциях со стороны кожи, включая синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, медикаментозную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), буллезный дерматит и мультиформную эритему, которые могут угрожать жизни. Если появляются признаки и симптомы этих реакций, то применение миртазапина следует немедленно отменить.

Если у пациента развилась одна из таких реакций при применении миртазапина, этого пациента нельзя никогда лечить миртазапином.

Пациенты пожилого возраста.

Пациенты пожилого возраста часто более чувствительны к препарату, в основном это касается побочных эффектов. На протяжении клинического исследования миртазапина побочные эффекты у пожилых людей наблюдались не чаще, чем у пациентов других возрастных категорий.

Особые оговорки в отношении некоторых неактивных ингредиентов.

Мирзатен содержит лактозу. Пациенты с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или нарушением мальабсорбции глюкозы-галактозы не должны применять это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Ограниченные данные о применении миртазапина беременным не указывают на повышенный риск врожденных аномалий. Исследования на животных не показали каких-либо тератогенных эффектов клинического значения, однако наблюдалось токсическое влияние на внутриутробное развитие. Следует с осторожностью назначать препарат беременным женщинам. Если Мирзатен был применен во время беременности или непосредственно перед родами, рекомендуется постнатальное наблюдение за новорожденным для учета возможных последствий прекращения приема препарата.

Эпидемиологические данные показали, что применение СИЗОС в период беременности, особенно на поздних сроках беременности, увеличивает риск персистирующей легочной гипертензии у новорожденных (ПЛГН). Хотя не было проведено исследований по связи лечения миртазапина и возникновения ПЛГН, потенциальный риск не может быть исключен, учитывая связанный механизм действия (увеличение концентрации серотонина).

Исследования на животных и некоторые данные относительно людей показали, что миртазапин проникает в грудное молоко в очень малом количестве. Решения о удлинении/прекращении кормления грудью или удлинении/прекращении терапии Мирзатеном следует принимать, учитывая пользу кормления грудью для ребенка и пользу приема Мирзатена для матери.

Фертильность:влияние на репродуктивную способность или фертильность отсутствует.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Мирзатен оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять автомобилем и другими механическими средствами. Мирзатен может усугубить концентрацию и внимание (особенно на начальной фазе лечения). Пациентам следует избегать выполнения потенциально опасных задач, требующих сосредоточенности и хорошей концентрации, например вождения автомобиля или механическими средствами, во время приема препарата.

Способ применения и дозы

Взрослые.

Эффективная суточная дозировка составляет, как правило, 15–45 мг; начальная доза составляет 15 мг (½ таблетки по 30 мг) или 30 мг.

Обычно миртазапин начинает действовать через 1–2 нед лечения. При применении адекватной дозы положительную ответную реакцию на лечение можно ожидать через 2–4 недели. В случае отсутствия у пациента ответной реакции на лечение, дозу можно увеличить до максимально допустимой дозы. Если через 2–4 недели после этого ответная реакция не наблюдается, лечение следует прекратить.

Пациенты пожилого возраста.

Для пациентов пожилого возраста рекомендуемая доза такая же, как и для взрослых. Для достижения удовлетворительного и безопасного результата увеличение дозы для пациентов пожилого возраста должно осуществляться под строгим наблюдением врача.

Нарушение функции почек.

Клиренс миртазапина может быть уменьшен у пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина)

Нарушение функции печени.

Клиренс миртазапина может быть уменьшен у пациентов с нарушением функции печени. Это следует учесть при назначении Мирзатена этой категории пациентов, особенно с тяжелым нарушением функции печени, поскольку пациенты с тяжелым нарушением функции печени не принимали участия в исследованиях (см. раздел «Особенности применения»).

Препарат назначать начиная с наименьшей дозы и контролируя клиренс миртазапина, особенно при повышении дозы.

Миртазапин имеет конечный период полувыведения 20–40 часов, поэтому Мирзатен подходит для режима дозирования 1 раз в сутки. Препарат рекомендуется принимать 1 раз в день перед сном. Суточную дозу Мирзатена можно разделить на два приема (один раз утром и один раз вечером).

Таблетки следует глотать целиком, не разжевывая, и запивать небольшим количеством жидкости.

Пациентам с депрессией необходимо лечить достаточный период времени, по меньшей мере, в течение 6 месяцев, до полного исчезновения клинических симптомов у пациента.

Рекомендуется прекращать лечение миртазапином постепенно во избежание симптомов отмены.

Дети

Не рекомендуется использовать для лечения детей.

Передозировка

Современный опыт относительно передозировки только миртазапина указывает на то, что симптомы, как правило, легкие. Сообщалось об угнетении центральной нервной системы с дезориентацией и удлиненным седативным состоянием, что сопровождалось тахикардией и легкой гипер- или гипотензией. Однако, есть возможность более серьезных последствий (включая летальный исход) в дозах, гораздо выше терапевтической дозы, особенно при смешанной передозировке.

В случаях передозировки следует провести соответствующее симптоматическое и поддерживающее лечение для поддержания функционирования жизненно важных показателей.

Также рекомендуется принять активированный уголь и провести промывание желудка.

Дети. При передозировке у детей следует немедленно принять такие же меры, как и для взрослых.

Побочные реакции

У пациентов с депрессией имеется большое количество симптомов, связанных с самим заболеванием. Поэтому иногда трудно понять, какие симптомы являются результатом самого заболевания, а какие результаты лечения Мирзатеном.

Побочные реакции, возникающие более чем у 5% пациентов: сонливость, седативное состояние, сухость во рту, увеличение массы тела, повышение аппетита, головокружение и повышенная утомляемость.

При лечении миртазапином сообщалось о тяжелых побочных реакциях со стороны кожи, включая синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, медикаментозную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), буллезный дерматит и мультиформную эритему (см. Особенности применения).

Все результаты рандомизированных плацебоконтролированных исследований на пациентах (включая показания, отличные от основного депрессивного расстройства), были оценены на наличие побочных реакций.

В метаанализе было оценено 20 исследований 12 недельного лечения, при этом 1501 пациент (134 пациента в год) получали дозу миртазапина до 60 мг и 850 пациентов (79 пациентов в год) получали плацебо. Фазы расширения этих исследований были исключены с тем, чтобы сохранить соотношение с лечением плацебо.

Во время клинических исследований и послерегистрационного применения миртазапина наблюдались следующие побочные реакции с частотой возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100,

Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна – угнетение костного мозга (гранулоцитопения, апластическая анемия, тромбоцитопения), эозинофилия.

Со стороны эндокринной системы:частота неизвестна – неадекватная секреция антидиуретического гормона.

Со стороны метаболизма и питания:очень часто – увеличение массы тела1, повышение аппетита1, частота неизвестна – гипонатриемия.

Со стороны психики:часто – нарушение сна, спутанность сознания, беспокойство2,5, бессонница3,5, нечасто — ночные ужасы2, мания, возбуждение2, галлюцинации; психомоторная напряженность, включая акатизию и гиперкинезию; редко - агрессия, частота неизвестна - суицидальные мысли6, суицидальное поведение6.

Со стороны нервной системы:очень часто – сонливость1,4, седативное состояние1,4, головная боль2, часто — летаргическое состояние1, амнезия (в большинстве случаев пациенты излечивались после прекращения применения препарата), головокружение, тремор, нечасто парестезия2, синдром беспокойных ног, потеря сознания, редко – миоклонус, частота неизвестна – судороги (инсульты), синдром серотонина, пероральная парестезия, дизартрия.

Со стороны сосудов:часто – ортостатическая гипотензия, нечасто – гипотензия2.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:очень часто - сухость во рту, часто - тошнота3, диарея2, рвота2, запор1, редко — пероральная гипестезия, редко — панкреатит, частота неизвестна — отек полости рта, повышенное слюноотделение.

Со стороны печени и желчевыводящих путей:редко – повышение активности трансаминаз в сыворотке крови.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто – экзантема2, частота неизвестна – синдром Стивенса – Джонсона, буллезный дерматит, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, частота неизвестная – медикаментозная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS).

Со стороны мышечно-скелетного аппарата и соединительной ткани:часто – артралгия, миалгия, боль в спине1; частота неизвестна – рабдомиолиз (острый некроз скелетных мышц).

Со стороны почек и мочевыделительной системы: частота неизвестна – задержка мочи.

Общие нарушения и нарушения условий применения: часто – периферический отек1, повышенная утомляемость, частота неизвестна – сомнамбулизм.

Лабораторные исследования: частота неизвестна – повышение уровня кератинкиназы.

Побочные реакции, обычно наблюдавшиеся в клинических исследованиях с участием детей: сувеличение массы тела, крапивница, гипертриглицеридемия.

1 Во время клинических исследований эти симптомы проявлялись с большей частотой у пациентов, принимавших миртазапин по сравнению с плацебо.

2 В ходе клинических исследований эти симптомы проявлялись чаще в группе приема плацебо по сравнению с группой приема миртазапина.

3 Во время клинических исследований эти симптомы проявлялись с большей частотой при применении плацебо по сравнению с миртазапином.

4 Снижение дозы обычно не приводит к уменьшению сонливости/седатации, но может угрожать эффективности антидепрессанта.

5 После лечения антидепрессантами обычно могут развиться или усилиться беспокойство и бессонница (которые могут быть симптомами депрессии). В течение приема миртазапина сообщалось о развитии или усилении беспокойства и бессонницы.

6Во время терапии или сразу после прекращения лечения миртазапином сообщалось о случаях суицидальных мыслей и суицидального поведения (см. раздел «Особенности применения»).

В лабораторных анализах во время клинических исследований наблюдалось временное повышение уровней трансаминаз и гамма-глутамилтрансферазы (однако о связанных с этим побочных явлениях не сообщалось статистически значимо чаще при приеме миртазапина по сравнению с плацебо).

Срок годности

5 лет.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере; по 3 или по 6 или по 9 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

КРКА, д. д., Новое место, Словения/

КРКА, д.д., Ново место, Словения.

Местонахождение производителя и его адрес места деятельности.

Шмарьєшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/

Smarjeska cesta 6, 8501 Ново место, Словения.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины