ДИКЛОТОЛ®

Состав

Действующее вещество : ацеклофенак (aceclofenac);

1 таблетка содержит ацеклофенак 100 мг;

Другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармелоза, кремния диоксид коллоидный безводный, кислота стеариновая, Opadry-YS-1-7027 White (гидроксипропилметилцеллюлоза), титана диоксид (Е 171), триацетин).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Производные уксусной кислоты и родственные вещества.

Код АТХ М01А В16.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Ацеклофенак – это нестероидное средство с противовоспалительным и обезболивающим эффектами. Считается, что механизм действия препарата основан на ингибировании синтеза простагландина.

Фармакокинетика

Абсорбция

После перорального приема ацеклофенак быстро всасывается, его биологическая доступность – почти 100%. Пик концентрации в плазме крови достигается через 1,25-3 часа после приема. Прием пищи замедляет всасывание, но не влияет на его степень.

Распределение

Ацеклофенак в значительной степени связывается с белками плазмы крови (>99,7%). Ацеклофенак проникает в синовиальную жидкость, где концентрация достигает примерно 60% концентрации в плазме крови. Объем распределения – примерно 30 л.

Вывод

Средний период полувыведения составляет 4-4,3 часа. Клиренс составляет 5 литров в час. Приблизительно две трети принятой дозы выводится с мочой, преимущественно в виде конъюгированных гидроксиметаболитов. Только 1% разовой пероральной дозы выводится в неизмененном виде.

Ацеклофенак, вероятно, метаболизируется с помощью CYP2С9 к основному метаболиту 4-ОН-ацеклофенака, клиническое действие которого несущественно. Диклофенак и 4-ОН-диклофенак были обнаружены среди многих метаболитов.

Особые группы пациентов

У пациентов пожилого возраста не выявлено изменений фармакокинетики ацеклофенака.

У пациентов с пониженной функцией печени отмечалось более медленное выведение ацеклофенака после приема однократной дозы. В исследованиях при многократном приеме 100 мг ежедневно разницы в фармакокинетических параметрах между пациентами с циррозом печени легкой и средней степени здоровыми добровольцами не было.

У пациентов с легкой или средней степенью почечной недостаточности клинически значимых отличий в фармакокинетике после приема разовой дозы не наблюдалось.

Показания

Симптоматическая терапия болевого синдрома и воспаления при остеоартрите, ревматоидном артрите и анкилозирующем спондилите, а также других заболеваниях опорно-двигательного аппарата, сопровождающихся болью (например, плечелопаточный периартрит или внесуставный ревматизм).

Как аналгетик при состояниях, сопровождающихся болью (включая боли в поясничном отделе, зубную боль и первичную (функциональную) дисменорею).

Противопоказания

• Гиперчувствительность к ацеклофенаку, другим нестероидным противовоспалительным средствам (НПВС) или любому вспомогательному компоненту препарата;

• приступы астмы, острый ринит, ангионевротический отек или крапивница, вызванные приемом ацетилсалициловой кислоты или других НПВС;

• желудочно-кишечное кровотечение или перфорация язвы в анамнезе, связанные с предварительной терапией НПВС;

• пептическая язва или кровотечение, в том числе в анамнезе (два или более отдельных доказанных эпизодов развития язвы или кровотечения);

• острое кровотечение или заболевания, сопровождающиеся кровотечением (гемофилия или нарушение свертывания крови);

• застойная сердечная недостаточность (функциональный класс II-IV по NYHA); ишемическая болезнь сердца, включая стенокардию или перенесенный инфаркт миокарда; заболевание периферических артерий;

• цероброваскулярные нарушения или заболевания; инсульт или эпизоды транзиторных ишемических атак в анамнезе;

• аортокоронарное шунтирование (для облегчения пери операционной боли) или использование аппарата искусственного кровообращения);

• тяжелая печеночная недостаточность;

• тяжелая почечная недостаточность.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Из-за недостатка исследований фармакокинетического взаимодействия ацеклофенака нижеуказанная информация основывается на данных о других НПВС.

Другие анальгетики, НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2.

Следует избегать одновременного применения двух или более НПВС (в том числе ацетилсалициловой кислоты), так как это увеличивает частоту побочных явлений, включая риск желудочно-кишечных кровотечений.

Антигипертензивные препараты.

НПВС могут также уменьшать эффект гипотензивных препаратов. Одновременное применение ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II и НПВС может привести к нарушению функции почек. Риск возникновения ОПН, которая обычно имеет обратимый характер, возрастает у некоторых пациентов с нарушениями функции почек, например у пациентов пожилого возраста или обезвоженных пациентов. Поэтому при одновременном применении с НПВС следует соблюдать осторожность, особенно пациентам пожилого возраста. Пациенты должны потреблять необходимое количество жидкости и находиться под надзором (контроль функции почек в начале одновременного применения и периодически в ходе лечения).

Диуретики.

Снижение эффекта диуретиков. Диуретики могут повышать риск нефротоксичности при приеме НПВС. Хотя сопутствующее применение с бендрофлуазидом не влияло на контроль АД, нельзя исключить взаимодействие с другими диуретиками. При сопутствующем применении с калийсберегающими диуретиками следует контролировать содержание калия в сыворотке крови.

Сердечные гликозиды.

НПВС могут обострять сердечную недостаточность, снижать скорость клубочковой фильтрации и повышать уровни гликозидов в плазме.

Препараты лития и дигоксина.

Некоторые НПВС ингибируют почечный клиренс лития и дигоксина, что приводит к увеличению концентрации в сыворотке крови обоих веществ. Следует избегать одновременного применения, если не производится частый мониторинг концентраций лития и дигоксина.

Метотрексат.

Снижение элиминации метотрексата. Возможно взаимодействие НПВС и метотрексата даже при низкой дозе метотрексата, особенно у пациентов с нарушениями функции почек. При одновременном приеме следует контролировать характеристики функции почек. Нужна осторожность, если НПВС и метотрексат принимали в течение 24 ч, поскольку концентрация метотрексата может увеличиться, что увеличит токсичность данного препарата.

Мифепристон.

НПВС не следует принимать в течение 8-12 дней после приема мифепристона, поскольку НПВС могут уменьшить эффект мифепристона.

Кортикостероиды.

Повышается риск возникновения язв и кровотечений из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) (см. раздел «Особенности применения»).

Антикоагулянты.

НПВС могут усиливать действие таких антикоагулянтов как варфарин. Требуется тщательное наблюдение за состоянием пациентов, получающих комбинированную терапию антикоагулянтами и Диклотолом.

Антибиотики группы хинолинов .

Результаты экспериментов на животных свидетельствуют о том, что НПВС могут повышать риск развития судорог, связанных с приемом антибиотиков группы хинолонов. У пациентов, принимающих НПВС и хинолоны, может быть повышен риск развития судорог.

Антитромбоцитарные средства и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОС).

Повышается риск кровотечений из ЖКТ (см. раздел «Особенности применения»).

Циклоспорин, такролимус .

При одновременном приеме НПВС с циклоспорином или такролимусом следует учитывать риск повышенной нефротоксичности из-за уменьшения образования почечного простациклина. Поэтому при одновременном приёме следует тщательно контролировать показатели функции почек.

Зидовудин.

При одновременном приеме НПВС и зидовудина возрастает риск гематологической токсичности. Имеются данные об увеличении риска возникновения гемартрозов и гематом у ВИЧ (+) - пациентов с гемофилией, получающих зидовудин и ибупрофен.

Гипогликемические средства.

Клинические исследования показывают, что диклофенак можно применять вместе с пероральными гипогликемическими средствами без влияния на клинический эффект. Однако есть отдельные сообщения о гипогликемических и гипергликемических эффектах препарата. Таким образом, при приеме ацеклофенака следует провести коррекцию доз препаратов, которые могут вызвать гипогликемию.

Особенности применения

Нежелательные эффекты можно свести к минимуму за счет непродолжительного применения более низкой эффективной дозы для контроля симптомов (см. ниже риски, связанные с ЖКТ и сердечно-сосудистой системой). Следует избегать одновременного применения Диклотола и НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2.

Воздействие на желудочно-кишечный тракт

Кровотечение, язва или перфорация ЖКТ с летальным исходом наблюдались при приеме всех НПВС в любой период лечения как при наличии опасных симптомов, так и без них, независимо от наличия в анамнезе серьезной остро-интестинальной патологии.

Риск кровотечения, образование язвы и перфорации ЖКТ возрастает с увеличением дозы НПВС у пациентов с язвой в анамнезе, особенно если она сопровождалась кровоизлиянием или перфорацией (см. раздел «Противопоказания») и у пациентов пожилого возраста. Этим пациентам следует принимать минимальную эффективную дозу. Им необходима комбинированная терапия с применением препаратов-протекторов (например, мизопростол или ингибиторы протонной помпы), также подобная терапия необходима пациентам, применяющим небольшие дозы ацетилсалициловой кислоты (аспирина) или других препаратов, негативно влияющих на состояние ЖКТ. с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий»).

Пациентам с заболеваниями ЖКТ, в том числе пожилого возраста, следует сообщать о любых необычных симптомах, связанных с ЖКТ (особенно желудочно-кишечное кровотечение), в том числе на начальном этапе лечения. Особую осторожность следует соблюдать пациентам, одновременно принимающим препараты, повышающие риск возникновения кровотечения или язвы, такие как системные кортикостероиды, антикоагулянты (например, варфарин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антиагреганты (такие как ацетилсалициловая кислота) (с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий»).

При возникновении кровотечения или язвы ЖКТ у пациентов, принимающих препарат ^{Диклотол} , лечение должно быть прекращено.

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты

Для пациентов с артериальной гипертензией и/или застойной сердечной недостаточностью легкой или умеренной степени необходимы соответствующий мониторинг и особые указания, так как сообщалось о задержке жидкости в организме и отеках, ассоциированных с приемом НПВС. Клинические исследования и эпидемиологические данные показывают, что некоторые НПВП (особенно при приеме высоких доз и длительном применении) несколько повышают риск артериальных тромботических явлений (например, инфаркт миокарда или инсульт).

Пациентам с сердечной недостаточностью (функциональный класс I по NYHA), с факторами риска для сердечно-сосудистой системы (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет и курение) следует соблюдать особую осторожность при приеме ацеклофенака. Поскольку неблагоприятное влияние на сердечно-сосудистую систему возрастает вместе с повышением дозы и продолжительности лечения, следует применять минимальную эффективную суточную дозу в течение кратчайшего периода лечения. Необходимость в дальнейшем симптоматическом лечении пациента и эффективность терапии следует периодически пересматривать.

Ацеклофенак следует применять с осторожностью и под тщательным контролем пациентам при следующих состояниях (поскольку существует угроза обострения заболевания) (см. раздел «Побочные реакции»):

- симптомы, свидетельствующие о наличии заболевания ЖКТ, включая его верхние и нижние отделы;

- наличие в анамнезе язвы, кровотечения или перфорации ЖКТ;

- язвенный колит;

- болезнь Крона;

- склонность к кровотечениям, СКВ (системная красная волчанка), порфирия и нарушения гемопоэза и гемостаза.

Воздействие на печень и почки

Прием НПВС может вызвать дозозависимую редукцию образования простагландина и внезапную почечную недостаточность. Важность простагландинов для обеспечения почечного кровотока следует учитывать при применении препарата пациентам с нарушением функции сердца, почек или печени, лицам, получающим диуретики, пациентам после хирургического вмешательства, а также пациентам пожилого возраста.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата пациентам с нарушениями функции печени и почек легкой или умеренной степени, а также с другими состояниями, сопровождающимися задержкой жидкости в организме. У этих пациентов применение НПВС может привести к нарушению функции почек и задержке жидкости. Также следует соблюдать осторожность при применении препарата ^{Диклотол} пациентам, принимающим диуретики, или лицам с повышенным риском гиповолемии. Необходима минимальная эффективная доза и регулярный медицинский контроль над функцией почек. Явления со стороны почек обычно проходят после прекращения приема ацеклофенака.

Применение ацеклофенака следует прекратить, если отклонения показателей функции печени от нормы сохраняются или усиливаются, развиваются клинические симптомы заболеваний печени или возникают другие проявления (эозинофилия, сыпь). Гепатит может развиться без продромальных симптомов. Применение НПВС у пациентов с печеночной порфирией может спровоцировать приступ.

Системная красная волчанка и смешанное заболевание соединительной ткани

У пациентов с системной красной волчанкой и смешанными заболеваниями соединительной ткани повышается риск развития асептического менингита (см. «Побочные реакции»).

Гиперчувствительность и кожные реакции

Как и другие НПВС, препарат ^{Диклотол} может вызвать аллергические реакции, включая анафилактические/анафилактоидные реакции, даже если препарат принимать впервые. Тяжелые кожные реакции (некоторые могут привести к летальному исходу), включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, после приема НПВС наблюдались очень редко (см. раздел «Побочные реакции»). Высокий риск возникновения этих реакций у пациентов наблюдается в начале применения препарата, а также развитие этих нежелательных реакций наблюдается в течение первого месяца приема препарата. При возникновении кожных сыпей, повреждений на слизистой полости рта или других признаков гиперчувствительности следует прекратить прием ацеклофенака.

В особых случаях при ветряной оспе могут возникнуть осложнения: серьезные инфекции кожи и мягких тканей. В настоящее время нельзя исключать роль НПВС в ухудшении течения этих инфекций. Поэтому следует избегать приема препарата ^{Диклотол} при ветряной оспе.

Гематологические нарушения

Ацеклофенак может вызвать обратимое ингибирование агрегации тромбоцитов (см. «Побочные реакции»).

Со стороны дыхательной системы

Следует соблюдать осторожность при приеме препарата пациентам с бронхиальной астмой, в том числе в анамнезе, так как прием НПВС может спровоцировать развитие внезапного бронхоспазма у таких пациентов.

Пациенты пожилого возраста

Следует соблюдать осторожность при применении препарата пациентам пожилого возраста (возраст от 65 лет), поскольку у них чаще возникают побочные явления (особенно кровотечение, перфорация ЖКТ) при приеме НПВС. Осложнения могут быть летальными. К тому же, пациенты пожилого возраста чаще страдают заболеваниями почек, печени или сердечно-сосудистой системы.

Длительное применение

Все пациенты, получающие длительное лечение НПВС, должны находиться под тщательным контролем (общий анализ крови, функциональные печеночные и почечные тесты).

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

Нет данных о применении ацеклофенака в период беременности.

Угнетение синтеза простагландинов может оказывать неблагоприятное влияние на течение беременности и/или развитие эмбриона/плода.

Данные эпидемиологических исследований указывают на увеличение риска выкидыша, развитие пороков сердца и гастрошизиса после применения ингибиторов синтеза простагландинов на ранних этапах беременности. Абсолютный риск развития порока сердца возрастает с менее чем 1% до примерно 1,5%. Риск увеличивается с увеличением дозы и продолжительности лечения.

У животных прием ингибиторов синтеза простагландинов приводит к пре- и постимплантационной гибели плода и летальности эмбриона и плода. Вдобавок у животных, получающих ингибиторы синтеза простагландинов, в течение органогенеза увеличивается количество случаев различных врожденных пороков, включая пороки сердца.

В течение I и II триместров беременности препараты, содержащие ацеклофенак, не назначать без необходимости. Если ацеклофенак принимает женщина, планирующая беременность или находящаяся в I или II триместре беременности, доза должна быть максимально низкой, а продолжительность лечения - максимально короткой.

В течение ІІІ триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут влиять на плод, вызывая:

- кардио-легочную токсичность (преждевременное закрытие артериального протока и легочная гипертензия);

- дисфункция почек, которая может прогрессировать до почечной недостаточности на фоне маловодия.

Применение ацеклофенака в конце беременности может привести к:

- увеличение продолжительности кровотечения, снижение агрегации тромбоцитов, даже при применении очень низких доз препарата;

- угнетение сократительной функции матки, что может привести к увеличению продолжительности родов.

Таким образом, применение ацеклофенака противопоказано в ІІІ триместре беременности.

Период кормления грудью

Ограниченный объем доступных данных свидетельствует о том, что НПВС обнаруживаются в грудном молоке в очень низких концентрациях. Нет убедительных клинических данных по проникновению ацеклофенака в грудное молоко. Поэтому препарат противопоказан применять женщинам в период кормления грудью, чтобы избежать нежелательного воздействия на ребенка.

Фертильность

Ацеклофенак, как и другие ингибиторы синтеза циклооксигеназы/простагландина, может снижать фертильность и не рекомендуется женщинам, планирующим беременность. Женщинам, которые испытывают трудности с зачатием или проходят исследование фертильности, следует прекратить применение препарата ^{Диклотол} .

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Пациентам, у которых наблюдаются такие явления как слабость, головокружение, вертиго или другие симптомы со стороны центральной нервной системы, при приеме ацеклофенака или других НПВС не следует управлять автотранспортом или другими опасными механизмами.

Способ применения и дозы

^{Диклотол} , таблетки, покрытые оболочкой, предназначены для перорального применения, и их следует запивать не менее ½ стакана жидкости. Диклотол^® желательно принимать с едой.

Нежелательные явления можно свести к минимуму, если продолжительность приема препарата будет наименьшей, необходимой для контроля симптомов (см. раздел «Особенности применения»).

Взрослые

Максимальная рекомендованная доза составляет 200 мг/сут в 2 приема по 100 мг (1 таблетка утром и 1 таблетка вечером).

Пациенты пожилого возраста

Следует тщательно наблюдать за состоянием таких пациентов, так как у них чаще наблюдается нарушение функции почек, печени, сердечно-сосудистые нарушения, также они чаще получают сопутствующую терапию других заболеваний, что повышает риск развития серьезных последствий побочных реакций. При необходимости назначения НПВС их следует применять в минимальных дозах и в течение максимально короткого времени. Как правило, снижение дозы не требуется. Следует тщательно наблюдать за пациентами для своевременного выявления желудочно-кишечного кровотечения на фоне терапии НПВС, а также соблюдать рекомендации, описанные в разделе «Особенности применения».

Печеночная недостаточность

Для пациентов с печеночной недостаточностью легкой или умеренной степени следует снизить дозу ацеклофенака. Рекомендуемая начальная доза составляет 100 мг/сут (см. раздел «Особенности применения»).

Почечная недостаточность

Отсутствует информация о том, что пациентам с почечной недостаточностью легкой степени необходима коррекция дозы ацеклофенака, однако этим пациентам следует соблюдать осторожность при применении препарата (см. раздел «Особенности применения»).

Дети.

^{Диклотол}Противопоказан детям.

Передозировка

Нет данных о передозировке ацеклофенаком у человека.

Возможные симптомы

Головная боль, тошнота, рвота, боль в желудке, головокружение, сонливость, раздражение ЖКТ, желудочно-кишечное кровотечение, диарея, дезориентация, возбуждение, кома, звон в ушах, артериальная гипотензия, угнетение дыхания, потеря сознания. В случаях тяжелого отравления могут возникать ОПН и поражение функции печени.

Лечение

Лечение острых отравлений НПВС состоит в применении антацидов (при необходимости) и другой поддерживающей и симптоматической терапии таких осложнений как артериальная гипотензия, почечная недостаточность, судороги, раздражение слизистой ЖКТ и угнетение дыхания.

Лечение острых отравлений при приеме ацеклофенака внутрь заключается в предотвращении всасывания препарата посредством промывания желудка и применения активированного угля (повторные дозы) в наиболее короткие сроки после передозировки. Форсированный диурез, диализ или гемоперфузия могут быть недостаточно эффективными для выведения НПВС через высокую степень связывания НПВС с белками крови и экстенсивный метаболизм.

Побочные реакции

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диспепсия, боль в животе, тошнота, рвота, рвота кровью, гастрит, желудочно-кишечные язвы, метеоризм, диарея, запор, молотая, геморрагическая диарея, гастроинтестинальная геморрагия, желудочно-кишечные, обострение болезни Крона и язвенного колита, стоматит, панкреатит

Со стороны крови и лимфатической системы: анемия, гемолитическая анемия, угнетение функции костного мозга, апластическая анемия, гранулоцитопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, нейтропения, рост риска артериальных тромботических явлений (например, инфаркт миокарда или инс.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности; анафилактические реакции (включая шок); псевдоаллергические реакции, проявляющиеся в виде анафилактических реакций, реактивности дыхательных путей, включая астму, ухудшение течения астмы, бронхоспазма или диспноэ, различных кожных реакций, в том числе сыпей различных типов, зуда, крапивницы, пурпуры, ангоэдемы буллезного дерматита (в том числе эпидермального некролиза и мультиформной эритемы).

Со стороны метаболизма и питания: гиперкалиемия.

Со стороны психики: депрессия, необычные сны, бессонница.

Со стороны нервной системы: головокружение, парестезия, тремор, сонливость, головная боль, дисгевзия (расстройства вкусовосприятия), случаи асептического менингита (особенно у пациентов с аутоиммунными нарушениями, такими как системная красная волчанка, смешанное заболевание соединительной ткани) с такими ригидность) мышц шеи, лихорадка, дезориентация, спутанность сознания, галлюцинации, недомогание.

Со стороны органов зрения: нарушение зрения, неврит зрительного нерва.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: вертиго, звон в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, ухудшение течения артериальной гипертензии, гиперемия, приливы, васкулит.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка, бронхоспазм, стридор.

Со стороны печени и желчной системы: повреждение печени (включая гепатит), желтуха.

Со стороны кожи и подкожной ткани: зуд, сыпь, дерматит, крапивница, ангионевротический отек, пурпура, экзема, тяжелые реакции со стороны кожи и слизистых оболочек (включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз), фотосенсифилизация тканей (при применении НПВС во время заболевания ветряной оспой).

Со стороны почек и мочевыводящей системы: нефротический синдром, почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

Общие расстройства и местные реакции: отек, повышенная утомляемость, судороги мышц (в ногах).

Результаты лабораторных исследований повышения активности печеночных ферментов, повышения активности щелочной фосфатазы в крови, повышения концентрации мочевины в крови, повышения содержания креатинина в крови, увеличения массы тела.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере, по 3 или 10 блистеров в картонной упаковке.

По 14 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной упаковке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

КУСУМ ХЕЛТХКЕР ПВТ ЛТД/

KUSUM HEALTHCARE PVT LTD.

Адрес

СП-289(A), РИИКО Индастриал ареа, Чопанки, Бхивади, Дист. Алвар (Раджастан), Индия/

SP-289(A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajastan), Индия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины