ЦЕФИМЕК

Состав

действующее вещество:цефепим;

1 флакон содержит цефепима гидрохлорида эквивалентно цефепиму 500 мг или 1000 мг;

вспомогательное вещество: L-аргинин.

Лекарственная форма

Порошок для инъекций.

Основные физико-химические свойства:порошок от белого до желтоватого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства для системного использования. Остальные β-лактамные антибиотики. Цефалоспорины четвертого поколения. Цефепим.

Код АТН J01D E01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Цефепим – β-лактамный цефалоспориновый антибиотик IV поколения широкого спектра действия для парентерального применения. Оказывает бактерицидное действие. Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, включая большинство штаммов, устойчивых к аминогликозидам или цефалоспориновым антибиотикам ІІІ поколения. Цефепим ингибирует синтез ферментов стены бактериальной клетки. Препарат высокоустойчив к гидролизу β-лактамазами, имеет малое родство с β-лактамазами, кодируемыми хромосомными генами, и быстро проникает в грамотрицательные бактериальные клетки.

Цефепим активен в отношении:

грамположительных аэробов:Золотистый стафилококк,Стафилококк эпидермидис(включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу),Staphylococcus humanis, Staphylococcus saprophyticus,Стрептококк пиогенный(группы А),Стрептококк агалактиае(группы Б),Пневмококк(включая штаммы со средней устойчивостью к пенициллину – минимальная подавляющая концентрация (МПК) от 0,1 до 0,3 мкг/мл), другие β-гемолитические стрептококки (группы С, G, F),Стрептококк бовис(група D), Streptococcus viridans;

грамотрицательных аэробов:Pseudomonas рр.,включаяР. aeruginosa, Р. putida, Р. stutzeri; Escherichia соli, Klebsiella sрр., включаяК. пневмония,К. охуtоса, К. ozaenae;Энтеробактер срр., включаяE. loasae, E. aerogenes, E. agglomerans, E. sakazakii; виды протея,включаяР. мирабилис, Р. вульгарный; Ацинетобактер салькоацетикус(включая подсемействоАнитрат, Львоффи);Аэромонада гидрофила;Capnocytophaga срр.; Цитробактерии срр.,включаяС. другой, С. Фреундии; кампилобактер жеюни; Гарднерелла вагиналис; Haemophilus ducreyi; Н. грипп(включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу):Н. парагрипп; Legionella alvei: Legionella sрр.; Морганелла против; Бранхамелла (Branhamella) катаралис(включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу);Нейссерия гонорея(включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу);Н. менингитидис;Провиденсия срр. (включаяP. rettgeri, P. stuartii);Сальмонелла срр.;Серратия(включаяС. marcescens, С. liquefaciens);Шигеллы виды; Иерсиния энтероколитика;

анаэробов:Бактероиды рр.,включаяВ. меланиногенный и другие микроорганизмы полости рта, принадлежащие кБактероидеты; Clostridium perfringens; Фузобактерия ст.; Мобилункус старший; Reptostreptococcus ст.; Вейлонелла старший.

Большинство штаммов энтерококков и стафилококки, резистентные к метициллину, резистентны к большинству цефалоспориновых антибиотиков, включая цефепим.

Цефепим неактивен в отношении некоторых штаммовXanthomonas (Pseudomonas) мальтофилия, Bacteroides fragilisиКлостридия трудная.

Фармакокинетика

Максимальная концентрация препарата в плазме крови при внутривенном введении достигается через 0,5 ч, при внутримышечном введении – через 2 ч (доза 1 г).

Средние терапевтические концентрации цефепима в плазме крови у взрослых здоровых мужчин через разное время после однократного внутривенного (в/в) и внутримышечного (в/м) введения приведены в таблице 1.

Таблица 1

Связывание цефепима с белками плазмы крови составляет менее 19% и не зависит от концентрации препарата в сыворотке крови. Плохо проникает сквозь невредимый гематоэнцефалический барьер. Но при воспалении мозговых оболочек выявляется в терапевтических концентрациях в спинномозговой жидкости. Значительные концентрации определяются в моче, желчи, перитонеальной жидкости, бронхиальном секрете, тканях желчного пузыря, аппендикса и предстательной железы. Объем распределения – 0,25 л/кг, у детей от 2 месяцев до 16 лет – 0,33 л/кг. Цефепим метаболизируется в N-метилпирролидин, который быстро превращается в оксид N-метилпирролидина. Цефепим выделяется главным образом путем гломерулярной фильтрации (общий клиренс цефепима составляет примерно 120 мл/мин, средний почечный клиренс – 110 мл/мин). В моче определяется примерно 85% введенной дозы в неизмененном состоянии, 1% в виде N-метилпирролидина, примерно 6,8% в виде оксида N-метилпирролидина и примерно 2,5% в виде эпимера цефепима. Период полувыведения составляет примерно 2 часа. У добровольцев, получавших дозы до 2 г внутривенно с интервалом 8 ч в течение 9 дней, не наблюдалось кумуляции препарата в организме.

Для пациентов старше 65 лет с нормальной функцией почек не требуется корректировка дозы цефепима, несмотря на меньшую величину почечного клиренса по сравнению с таковым у молодых пациентов. У пациентов с нарушениями функций почек увеличивается период полувыведения. В среднем период полувыведения цефепима при проведении гемодиализа составляет 13 часов, при проведении перитонеального диализа – 19 часов. Фармакокинетика цефепима у пациентов с нарушениями функции печени не изменена. Корректировать дозу для таких пациентов не нужно.

Показания

Взрослые.

Инфекции, вызванные чувствительной к цефепиму микрофлорой:

– инфекции дыхательных путей, в том числе пневмония;

- неосложненные инфекции кожи и подкожной клетчатки;

– осложненные интраабдоминальные инфекции (применяется в комбинации с метронидазолом);

- неосложненные и осложненные инфекции мочевыводящих путей (в том числе пиелонефрит);

– септицемия.

- эмпирическая терапия больных с нейтропенической лихорадкой.

– профилактика послеоперационных осложнений в интраабдоминальной хирургии.

Дети.

- пневмония;

– инфекции мочевыводящих путей, в том числе пиелонефрит;

- инфекции кожи и подкожной клетчатки;

– бактериальный менингит.

- эмпирическая терапия больных с нейтропенической лихорадкой.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к цефепиму или L-аргинину, а также к антибиотикам цефалоспоринового ряда, пенициллинам и другим β-лактамным антибиотикам.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Цефепим в концентрации от 1 до 40 мг/мл совместим со следующими парентеральными растворами: 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций; 5 и 10% раствор глюкозы для инъекций; раствор 6 М натрия лактата для инъекций; раствор 5% глюкозы и 0,9% хлорида натрия для инъекций; раствор Рингера с лактатом и 5% р-р глюкозы для инъекций.

Чтобы избежать возможного лекарственного взаимодействия, не следует одновременно вводить препарат с растворами метронидазола, ванкомицина, гентамицина, тобрамицина сульфата и нетилмицина сульфата. При совместном применении с указанными препаратами следует вводить каждый антибиотик отдельно.

Диуретики (такие как фуросемид) и аминогликозиды снижают канальцевую секрецию цефепима и повышают его концентрацию в сыворотке крови, удлиняют период полувыведения, усиливают нефротоксичность и повышают риск развития нефронекроза. При одновременном применении цефепима и аминогликозидов повышается риск ототоксического действия последних.

Воздействие на результаты лабораторных тестов.

Применение цефепима может привести к ложноположительной реакции на глюкозу в моче при использовании реактива Бенедикта. Рекомендуется использовать тесты на глюкозу, основанные на ферментной реакции окисления глюкозы.

Особенности применения

Необходимо точно определить, отмечались ли ранее у больного реакции гиперчувствительности немедленного типа на цефепим, цефалоспорины, пенициллины или другие β-лактамные антибиотики. Антибиотики следует назначать с осторожностью всем больным с любыми формами аллергии, особенно лекарственными средствами. При появлении аллергической реакции применение препарата следует прекратить. Тяжелые реакции гиперчувствительности могут потребовать применения адреналина, гидрокортизона, антигистаминных препаратов и других средств неотложной помощи.

При продолжительном лечении необходимо регулярно контролировать функциональные показатели печени, почек и органов гемопоэза.

Для пациентов с высоким риском тяжелых инфекций (например, у пациентов, которым проводили трансплантацию костного мозга при пониженной его активности на фоне злокачественной гемолитической патологии с тяжелой прогрессирующей нейтропенией), монотерапия может быть недостаточной, поэтому показана комплексная антимикробная терапия.

Для идентификации микроорганизма-возбудителя и определения чувствительности к цефепиму следует провести соответствующие тесты. Цефимек можно применять как монотерапию еще до идентификации микроорганизма-возбудителя, поскольку ему присущ широкий спектр антибактериального действия в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Если есть риск смешанной аэробно-анаэробной (включаяБактероид ломкий) инфекции, до идентификации возбудителя можно начинать лечение цефепимом в комбинации с лекарственным средством, которое действует на анаэробы.

Для больных старше 65 лет с нормальной функцией почек не требуется корректировка дозы цефепима, несмотря на меньшую величину почечного клиренса по сравнению с таковым у молодых пациентов. Пациенты пожилого возраста могут иметь пониженную функцию почек, поэтому следует учитывать, назначая дозу, и обязательно контролировать функцию почек.

С осторожностью применять пациентам с заболеваниями пищеварительного тракта, особенно колитом.

Необходимо контролировать протромбиновое время.

Пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина

тяжесть инфекции и восприимчивость к организмам, повлекшим инфекцию, следует учитывать при определении следующей дозы.

При применении Цефимека, как и при применении других препаратов этой группы, серьезные побочные реакции, такие как обратимые энцефалопатии (спутанность сознания, в том числе помрачение сознания), миоклония, судороги и/или почечная недостаточность, наблюдались чаще всего у пациентов с почечной недостаточностью. получали дозы, превышающие рекомендованные, и у пациентов пожилого возраста с почечной недостаточностью на фоне применения рекомендованных доз цефепима. Некоторые случаи отмечены у пациентов, получавших дозы, скорректированные с учетом функции их почек. В большинстве случаев симптомы нефротоксичности обратимы и исчезали после прекращения применения цефепима и/или после гемодиализа.

Фармакокинетика цефепима у больных с нарушениями функции печени не изменена. Корректировать дозу для таких больных не нужно.

Антибиотики широкого спектра действия, особенно при длительном применении, могут вызывать псевдомембранозный колит со степенью тяжести от легкой диареи до колита с летальным исходом, поэтому следует обращать внимание на диарею во время лечения Цефимеком. Легкие формы колита могут проходить сами по себе после окончания терапии, умеренные или тяжелые состояния могут потребовать специального лечения.

Применение антибактериальных средств приводит к изменению нормальной флоры толстой кишки и может привести к разрастанию клостридий. Исследования указывают на то, что продуцируемый токсинКлостридия трудная, является основной причиной антибиотикоассоциированного колита После подтверждения диагноза псевдомембранозного колита необходимо принять терапевтические меры. Псевдомембранозный колит умеренной степени может исчезнуть после прекращения применения препарата. В случае возникновения колита умеренной и тяжелой степени следует рассмотреть необходимость применения жидкостей и электролитов, пополнения белков и применения антибактериального препарата, эффективного относительноКлостридия трудная.

Маловероятно, что назначение Цефимека при отсутствии доказанной или подозреваемой бактериальной инфекции или профилактическое применение будет полезно, но это может увеличить риск появления бактерий, невосприимчивых к этому лекарственному средству. Длительное применение цефепима (как и других антибиотиков) может приводить к развитию суперинфекции. Необходимо проводить повторную проверку состояния пациента. В случае развития суперинфекции необходимо приступить к адекватным мерам лечения.

Многие цефалоспорины, включая цефепим, ассоциируются со снижением активности протромбина. В группу риска входят пациенты с нарушением функции печени или почек, плохо питающиеся пациенты, а также принимающие длительный курс антимикробной терапии. Следует контролировать протромбин у пациентов группы риска и при необходимости назначать витамин К.

В период применения Цефимек могут быть получены положительные результаты прямого теста Кумбса. При проведении гематологических или трансфузионных процедур для определения группы крови перекрестным способом, когда проводится антиглобулиновый тест или в ходе теста Кумбса для новорожденных, матери которых получали антибиотики группы цефалоспоринов к родам, следует учитывать, что положительный тест Кумбса может быть результатом применения препарата.

При применении детям и взрослым лидокаина в качестве растворителя следует учесть информацию по безопасности лидокаина.

Было доказано, что L-аргинин изменяет метаболизм глюкозы и одновременно увеличивает уровень кальция в сыворотке крови при применении доз, превышающих в 33 раза максимальную рекомендованную дозу цефепима. Эффекты при более низких дозах на сегодняшний день неизвестны.

Применение в период беременности или кормления грудью

Исследования на животных продемонстрировали отсутствие влияния на репродуктивную функцию и отсутствие какого-либо вредного воздействия на плод. Однако адекватные и хорошо контролируемые исследования с участием беременных женщин не проводились, поэтому Цефимек в период беременности можно назначить только тогда, когда ожидаемая польза для женщины превышает потенциальный риск для плода.

В небольшом количестве цефепим проникает в грудное молоко, поэтому во время лечения препаратом кормление грудью следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Не изучалась. При возникновении головокружения или других побочных эффектов, которые могут влиять на скорость реакций, следует воздерживаться от вождения или работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Препарат предназначен для парентерального введения. Дозу препарата устанавливает врач индивидуально в зависимости от степени тяжести заболевания, возраста пациента, локализации инфекции, функции почек. Обычная дозировка для взрослых и детей с массой тела более 40 кг составляет 1 г внутривенно или внутримышечно каждые 12 часов. Обычная продолжительность лечения составляет 7–10 дней. Тяжелые инфекции могут потребовать более длительного лечения. Рекомендации по дозировке цефепима для взрослых приведены в таблице 2.

Таблица 2. Рекомендации по дозировке цефепима для взрослых

с клиренсом креатинина>60 мл/мин.

*Включая случаи, связанные с ассоциированной бактериемией.

** Или до исчезновения нейтропении. Для пациентов, у которых лихорадка проходит, но остаются нейтропения более чем на 7 дней, необходимо продление антибактериальной терапии нужно просмотреть.

*** Внутримышечный способ введения применяется только в случае неосложненных или осложненных инфекций, вызванныхкишечная палочка легкой и средней степени тяжести, когда такой способ введения считается более подходящим.

Профилактика развития инфекций при проведении хирургических вмешательств.За 60 минут до начала хирургической операции взрослым вводить 2 г препарата внутривенно в течение 30 минут. После завершения введения дополнительно вводится 500 мг метронидазола внутривенно. Растворы метронидазола не следует вводить одновременно с Цефимеком. Систему инфузии перед введением метронидазола следует промыть.

Во время длительных (более 12 часов) хирургических операций через 12 часов после первой дозы рекомендуется повторное введение такой же дозы цефепима с последующим введением метронидазола.

Нарушение функции почек.Для больных с нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) дозу необходимо откорректировать. Рекомендуемые дозы цефепима для взрослых приведены в таблице 3.

Таблица 3. Рекомендуемые дозы цефепима для взрослых пациентов

с нарушением функции почек

*В дни гемодиализа Цефимек следует применять, как описано в таблице 3. Если возможно, Цефимек следует вводить в одно и то же время каждый день.

Если известна только концентрация креатинина в сыворотке крови, то клиренс креатинина можно определять по формуле:

Мужчины:

клиренс креатинина (мл/мин) = 15

Таса тіла (РєРи) Г— (140 – РИС–Рє) 72 Г— ктеатинін Ѳитоатки РєСъРѕРИС– (РўРи/РґР »)

">

Женщины:

клиренс креатинина (мл/мин) = вышеприведенное значение × 0,85.

При гемодиализе через 3 часа выделяется из организма примерно 68% дозы препарата. После каждого сеанса диализа необходимо вводить повторную дозу, равную начальной дозе. При непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе препарат можно применять в начальных обычных рекомендованных дозах 500 мг, 1 или 2 г в зависимости от тяжести инфекции каждые 48 часов.

Детям 1–2 месяца препарат назначать только по жизненным показаниям. Состояние детей с массой тела до 40 кг, получающих лечение цефепимом, следует постоянно контролировать.

Детям при нарушении функции почек рекомендуется уменьшение дозы или увеличение интервала между введениями.

Расчет показателей клиренса креатинина у детей:

клиренс креатинина (мл/мин/1,73 г2) = 15

0.55 G— зтіст (СЃРј) ситоватковий ктеатинін (RjРі/НР»)

">

или

клиренс креатинина (мл/мин/1,73 г2) = 15

-3,6

">

Дети от 1 до 2 месяцев.Цефимек назначать только по жизненным показаниям в дозе 30 мг/кг массы тела каждые 12 или 8 часов в зависимости от тяжести инфекции.

Дети от 2 месяцев.Максимальная доза не должна превышать рекомендованную дозу для взрослых. Обычная рекомендованная доза для детей с массой тела до 40 кг в случае осложненных или неосложненных инфекций мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), неосложненных инфекций кожи, пневмонии, а также в случае эмпирического лечения фебрильной нейтропении составляет 50 мг/кг. нейтропению и бактериальный менингит – каждые 8 часов). Обычная продолжительность лечения составляет 7–10 дней, тяжелые инфекции могут потребовать более продолжительного лечения.

Детям с массой тела 40 кг и более цефимек назначать, как и взрослым.

Введение препарата.Цефимек можно вводить внутривенно или с помощью глубокой внутримышечной инъекции в большую мышцу (например, в верхний наружный квадрант ягодичной мышцы – ‒большая ягодичная мышца).

Внутривенное введение.Внутривенный путь введения предпочтителен для больных с тяжелыми или угрожающими жизни инфекциями.

При внутривенном способе введения Цефимек растворить в стерильной воде для инъекций, в 5% растворе глюкозы для инъекций или 0,9% растворе хлорида натрия, как указано в таблице 4. Вводить внутривенно медленно в течение 3–5 минут или через систему для внутривенного введения

Внутримышечное введение. Цефимек можно растворить в стерильной воде для инъекций, 0,9% растворе хлорида натрия для инъекций, 5% растворе глюкозы для инъекций, бактериостатической воде для инъекций с парабеном или бензиловым спиртом, 0,5% или 1 % растворе лидокаина гидрохлорида в концентрациях, указанных в таблице 4.

Таблица 4

Готовый раствор цефепима перед введением следует зрительно проверить на отсутствие механических включений.

Приготовленные растворы для внутримышечного и внутривенного введения можно хранить в течение 24 ч при комнатной температуре или 7 дней в холодильнике (2–8 °C).

Дети.

Применять детям от 1 месяца. При применении лидокаина в качестве растворителя следует учесть информацию по безопасности лидокаина. В случае назначения препарата детям от 1 месяца врач должен тщательно оценить дозу препарата в зависимости от возраста, массы тела пациента, степени тяжести и типа инфекции; состояния функции почек

Передозировка

Симптомы:при значительном превышении рекомендованных доз усиливаются проявления побочного действия, особенно у больных с нарушенной функцией почек. Симптомы передозировки включают энцефалопатию, сопровождающуюся галлюцинациями, нарушением сознания, ступором, запятой, миоклонией, эпилептоформными приступами, нейромышечной возбудимостью.

Лечение.Следует прекратить введение препарата, провести симптоматическую терапию. Применение гемодиализа ускоряет удаление цефепима из организма; Перитонеальный диализ малоэффективен. Тяжелые аллергические реакции немедленного типа требуют применения адреналина и других форм интенсивной терапии.

Побочные реакции

Со стороны иммунной системы:реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, анафилактический шок, ангионевротический отек, сыпь, эритему, зуд, крапивницу, повышение температуры.

Со стороны пищеварительного тракта:тошнота, рвота, кандидоз полости рта, диарея, колит (в том числе псевдомембранозный), запор, боль в животе, диспепсия, изменение ощущения вкуса.

Со стороны гепатобилиарной системы:гепатит, холестатическая желтуха, снижение активности протромбина.

Со стороны нервной системы:головокружение, головная боль, беспокойство, бессонница, парестезии, спутанность/потеря сознания, судороги/эпилептоформные приступы, миоклония, энцефалопатия, галлюцинации, ступор, кома.

Общие нарушения и изменения в месте ввода:повышение температуры тела, потливость, боль в груди/ спине, астения, изменения в месте введения, включая воспаление, флебит, боль.

Инфекции:кандидоз, вагинит, генитальный зуд, псевдомембранозный колит, другие суперинфекции.

Со стороны дыхательной системы:расстройства дыхания, кашель, боли в горле, одышка.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:тахикардия, вазодилатация, боли в области сердца, периферические отеки.

Со стороны мочевыделительной системы:почечная недостаточность.

Со стороны крови и лимфатической системы:анемия, эозинофилия, транзиторная лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Лабораторные показатели:увеличение уровня аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, общего билирубина, увеличения протромбинового времени или парциального тромбопластинового времени (ПТТ) и положительный результат теста Кумбса без гемолиза, временное увеличение уровня азота мочевины крови и/или позитив.

Кроме вышеупомянутых побочных реакций возможны побочные реакции, характерные для антибиотиков группы цефалоспоринов: синдром Стивенса – Джонсона, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, токсическая нефропатия, апластическая анемия, гемолитическая анемия, кровотечения, нарушение функции печени.

Срок годности

3 года (от даты производства формыоптом).

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C. Приготовленные растворы препарата для внутривенного и внутримышечного введения можно хранить в течение 24 ч при комнатной температуре или 7 дней в холодильнике (2–8)°С.

Несовместимость

Не смешиваем в одной емкости с другими лекарственными средствами. применять растворители, указанные в разделах «Способ применения и дозы»; "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий".

Упаковка

По 1 или 25 флаконов с порошком в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ООО «АВАНТ» (упаковка из формыоптом фирмы-производителя НСПС Хэбэй Хуамин Фармасьютикал Компани Лимитед, Китай).

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Украина, 03057, г. Киев, ул. Антона Цедика, 14

Телефон/факс: (044) 496-19-94; e-mail: avant_pharm@ukr.net

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины