УМАН КОМПЛЕКС 500 МО/20мл/UMAN COMPLEX 500 IU/20 ml

Состав

1 флакон содержит:

Действующие вещества: Нuman prothrombin complex

Фактор свертывания крови человека IX - 500 МЕ

Фактор свертывания крови человека II - 500 МЕ

Фактор свертывания крови человека X - 400 МЕ

Вспомогательные вещества:

Натрия - 51,6 мг

Натрия хлорид - 162,0 мг

Глицин - 92,6 мг

Гепарин - не более 250 МЕ (не более 12,5 МЕ / мл)

Антитромбин III - не более 2,5 МЕ (не более 0,125 МЕ / мл)

Растворитель:

Вода для инъекций - 20 мл.

Фактор ИХ титруется в соответствии с международным стандартом.

Содержание общего белка в флаконе составляет ≤ 300 мг. Специфическая активность препарата составляет более 0,6 МЕ / мг, выраженная как активность фактора ИХ.

Вспомогательные вещества с известным эффектом: лекарственное средство содержит до 0,20 ммоль (или 4,6 мг) натрия на 1 мл разбавленного раствора (эквивалент 4 ммоль, или 92 мг, натрия на флакон). Это нужно учитывать пациентам, которые находятся на контролируемой натриевой диете.

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: препарат представляет собой белый или слегка окрашенный порошок или твердокрихку массу, очень гигроскопичен.

Фармакотерапевтическая группа

Антигеморрагические средства. Комбинация факторов коагуляции крови IX, II, VII и Х. Код АТХ В02В D01.

Иммунологические и биологические свойства

Фармакологические.

Факторы свертывания ИИ, VII, IX и X, которые синтезируются в печени с помощью витамина К, обычно называют протромбинового комплекса.

Фактор VII - зимоген активной сериновых протеазы фактора VIIа, с помощью которого инициируется коагуляция крови внешним путем. Комплекс тканевый фактор - фактор VIIа активирует факторы коагуляции Х и IX, в результате чего формируются факторы Иха и Ха. С последующей активацией коагуляционного каскада активируется протромбин (фактор II) и трансформируется в тромбин. Под действием тромбина фибриноген превращается в фибрин, в результате чего формируется сгусток.

Нормальное образование тромбина также жизненно важным для функционирования тромбоцитов как части первичного гемостаза.

Отдельная тяжелая недостаточность фактора VII приводит к уменьшению формирования тромбина и склонности к кровотечению из ослабленную функцию формирования фибрина и ослабленный первичный гемостаз. Отдельная недостаточность фактора ИХ является одной из классических гемофилий (гемофилия В). Отдельная недостаточность фактора I или фактора Х существует очень редко, но в тяжелой форме вызывает кровотечения, подобные кровотечений при классической гемофилии.

Приобретенная недостаточность зависимых от витамина К факторов коагуляции наблюдается при лечении антагонистами витамина К. Если недостаточность становится серьезной, это приводит к склонности к значительным кровотечениям, преимущественно в таких как ретроперитонеальные или церебральная, чем к кровотечению в мышцах и суставах. Тяжелая печеночная недостаточность также приводит к заметно пониженных уровней зависимых от витамина К факторов коагуляции и склонности к клинической кровотечения, которое, однако, часто является комплексной через одновременную длительную незначительную интраваскулярного коагуляцию, низкие уровни тромбоцитов, недостаточность ингибиторов коагуляции и нарушен фибринолиз.

Введение протромбинового комплекса человека обеспечивает повышение уровня зависимых от витамина К факторов коагуляции в плазме, а также может определенное время корректировать нарушения коагуляции у пациентов с недостаточностью одного или нескольких факторов.

Фармакокинетика

фактор коагуляции	период полувыведения
фактор ИИ	40 - 60 часов
фактор ИХ	16 - 30 часов
фактор Х	30 - 60 часов

Доклинические данные по безопасности.

Концентрат факторов протромбинового комплекса является нормальной составляющей плазмы и действует подобно эндогенным факторам.

Исследование токсичности разовой дозы не является значимым, поскольку высокие дозы приводят к перегрузке.

Исследование токсичности повторной дозы у животных не представляется возможным из-за интерференции антител, образующихся в гетерологичного белка.

Даже дозы, значительно превышающих рекомендуемые для человека на 1 кг массы тела, не демонстрируют любой токсического действия у подопытных животных.

Поскольку клинический опыт указывает на отсутствие признаков канцерогенного и мутагенного действия факторов протромбинового комплекса плазмы, экспериментальные исследования, особенно в гетерологичных видов, не является обоснованно обязательными.

Показания

- Лечение кровотечений и предоперационная профилактика кровотечений при приобретенной недостаточности факторов коагуляции протромбинового комплекса, например, недостаточность, вызванная лечением антагонистами витамина К или передозировкой антагонистами витамина К, когда необходима быстрая коррекция недостаточности.

- Лечение кровотечений и предоперационная профилактика при врожденной недостаточности любого зависимого от витамина К фактора коагуляции, когда отсутствует препарат очищенного специфического фактора коагуляции.

Противопоказания

Гиперчувствительность к активной субстанции или к вспомогательному веществу.

Известная аллергия на гепарин или гепарин тромбоцитопения в анамнезе.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Препараты протромбинового комплекса человека нейтрализуют действие антагонистов витамина К.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами неизвестно.

Вмешательство биологического тестирования

При проведении тестов на коагуляцию, которые чувствительны к гепарина у пациентов, получающих высокие дозы протромбинового комплекса человека, необходимо учитывать гепарин, как составляющую вводимого препарата.

Дети.

Специфические данные в отношении детей отсутствуют.

Особенности применения

Лечение расстройств коагуляции следует проводить специалистам с соответствующим опытом.

Пациентам с приобретенной недостаточностью зависимых от витамина К факторов коагуляции (например, при лечении антагонистами витамина К) препарат Умань КОМПЛЕКС следует применять только в случае необходимости проведения быстрого корректировки уровней протромбинового комплекса, например, при значительных кровотечениях или неотложных хирургических вмешательствах. В других случаях обычно достаточно снизить дозу антагониста витамина К и / или ввести витамин К.

Пациенты, получающие антагонисты витамина К, могут иметь склонность к гиперкоагуляции, а введение протромбинового комплекса человека может ее спровоцировать.

В случае врожденной недостаточности любого зависимого от витамина К фактора нужно при наличии применять препарат специфического фактора коагуляции.

Если развилась аллергическая реакция или реакция анафилактического типа, инъекцию / инфузию следует прекратить немедленно.

В случае шока необходимо провести стандартное медицинское лечение.

Вирусная безопасность

Стандартные меры по предупреждению инфекций вследствие применения медицинских препаратов, изготовленных из крови или плазмы человека, включают отбор доноров, скрининг индивидуальных донаций или пулов плазмы на специфические маркеры инфекций, а также включение эффективных технологических стадий для инактивации / удаления вирусов.

Несмотря на это, при применении медицинских препаратов, изготовленных из крови или плазмы человека, возможность передачи инфекционных агентов не может быть полностью исключена. Это также касается передачи неизвестных вирусов или других патогенов.

Принятые меры являются обоснованно эффективными по оболочечных вирусов, таких как ВИЧ, гепатитов В и С, а также по безоболочного вируса гепатита А. Меры, принимаемые, могут иметь ограниченную эффективность по безоболочных вирусов, таких как парвовирус B19. Инфицирования парвовирусом В19 может быть серьезным для беременных женщин (инфицирование плода), а также для лиц с иммунодефицитом или повышенным эритропоэза (например, при гемолитической анемии).

Следует рассмотреть вопрос проведения соответствующей вакцинации (от гепатита A и B) для пациентов, регулярно получают протромбиновое комплекс человека.

Для сохранения связи между пациентом и серией препарата каждый раз при введении препарата Умань КОМПЛЕКС строго рекомендуется записывать в медицинскую карту пациента номер серии препарата.

Применение протромбинового комплекса человека связано с повышением риска диссеминированной интраваскулярного коагуляции, тромбоэмболических осложнений и инфаркта миокарда. Пациенты, получающие протромбиновое комплекс человека, должны быть тщательно осмотрены на наличие симптомов интраваскулярного коагуляции или тромбозов.

Через потенциальный риск развития тромбоэмболических осложнений для выявления первых тромботических симптомов и симптомов коагулопатии необходимо проводить четкий мониторинг с должным биологическим тестированием при введении этого препарата у пациентов с коронарной болезнью сердца или инфарктом миокарда в анамнезе, пациентам с заболеваниями печени, пациентам после операции, новорожденным или пациентам с риском развития тромбоэмболических случаев или диссеминированной интраваскулярного коагуляции. В каждом из этих случаев потенциальная польза от лечения Умань КОМПЛЕКС должна преобладать над риском указанных осложнений.

Данные по применению препарата Умань КОМПЛЕКС в случае перинатальной кровотечения из-за недостаточности витамина К у новорожденных отсутствуют.

Дети.

Специфические данные в отношении детей отсутствуют.

Применение в период беременности и кормлении грудью

При проведении контролируемых клинических исследований безопасности применения протромбинового комплекса человека беременным женщинам не устанавливалась.

Экспериментальные исследования на животных не приемлемы для оценки безопасности влияния препарата на репродуктивную функцию, эмбриональное / фетальный развитие, течение беременности и пери и постнатальное развитие человека.

Поэтому протромбиновое комплекс человека может применяться при беременности и лактации только в случае крайней необходимости.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Не проводилось исследований влияния на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами.

Способ применения и дозы

Ниже приведены лишь общие рекомендации по дозировке. Лечение следует начинать только под наблюдением специалиста с опытом лечения расстройств коагуляции. Дозировка и длительность заместительной терапии зависят от тяжести расстройства, места и степени кровотечения, а также от клинического состояния пациента.

Количество и частота введения должны быть рассчитаны индивидуально для каждого пациента.

Интервалы дозирования должны быть адаптированы к различным периодам полувыведения различных факторов коагуляции протромбинового комплекса (см. «Фармакокинетика»). Индивидуальные требования относительно дозирования могут быть определены только на основе регулярных измерений индивидуальных уровней факторов коагуляции в плазме или с помощью общих тестов определения уровней протромбинового комплекса (протромбиновое время), а также при непрерывном мониторинге клинического состояния пациента.

В случае существенных хирургических вмешательств крайне необходимо осуществлять точный мониторинг заместительной терапии путем коагуляционных исследований (определение специфического фактора коагуляции и / или общие тесты по уровням протромбинового комплекса).

Кровотечения и предоперационная профилактика кровотечений при лечении антагонистами витамина К

Доза зависит от начального (перед лечением) и целевого значения международного нормализованного отношения (МНО). Коррекция нарушений гемостаза, вызванных антагонистами витамина К, сохраняется на протяжении примерно 6 - 8:00. Однако эффект витамина К при одновременном его введении обычно достигается в течение 4 - 6:00. Таким образом, после введения витамина К повторное лечение протромбинового комплексом человека обычно не требуется.

Поскольку эти рекомендации эмпирические, а также в связи с тем, что восстановление и продолжительность эффекта могут варьировать, мониторинг МНО при лечении является обязательным.

Кровотечения и предоперационная профилактика кровотечений при врожденной недостаточности любого зависимого от витамина К фактора коагуляции, если отсутствует препарат специфического фактора коагуляции

Необходимая доза для лечения рассчитывается на основании эмпирических данных, примерно 1 МЕ фактора ИХ на 1 кг массы тела увеличивает активность фактора ИХ на 0,01 МЕ / мл; 1 МЕ фактора I или фактора Х на 1 кг массы тела увеличивает активность фактора I или фактора Х на 0,02 и 0,017 МЕ / мл соответственно.

Доза введенного определенного фактора выражается в международных единицах (МЕ) в соответствии с действующими стандартами ВОЗ для каждого фактора. Активность определенного фактора коагуляции в плазме выражается в процентах (по отношению к нормальной плазмы) или в международных единицах (по отношению к международному стандарту для определенного фактора коагуляции).

Одна международная единица (МО) активности фактора коагуляции эквивалентно количеству в 1 мл нормальной плазмы.

Например, расчет необходимой дозы фактора Х базируется на эмпирических данных, 1 международная единица (МО) фактора Х на 1 кг массы тела повышает активность фактора Х в плазме на 0,017 МЕ / мл.

Необходимая доза рассчитывается по следующей формуле:

Необходимое количество единиц = масса тела (кг) × желаемое увеличение фактора Х (МЕ / мл) × 60,

Где

60 (мл/кг) - реципрокная величина ожидаемого восстановления.

Если величина индивидуального восстановления известна, эту величину применяют для расчета.

Дети.

Безопасность и эффективность препарата Умань КОМПЛЕКС для детей не установлены.

Способ введения

Растворяют препарат, как это описано ниже. Препарат Умань КОМПЛЕКС нужно вводить путем инъекции или медленной инфузии.

Рекомендуется вводить не более 100 МЕ / кг массы тела в день.

Восстановление порошка растворителем:

1. Флакон с порошком и флакон с растворителем довести до комнатной температуры.

2. комнатной температуре следует поддерживать в течение всего процесса восстановления (максимум 10 минут).

3. Снять защитные колпачки с флакона с порошком и флакона с растворителем.

4. Обработать поверхности пробок на обоих флаконах этиловым спиртом.

5. Открыть упаковку устройства, осторожно видшарувавшы верхнюю крышку, не касаясь внутренней части упаковки (рис. А).

6. Не вынимать устройство из упаковки.

7. Перевернуть упаковку с устройством и ввести пластиковый шип через пробку флакона с растворителем таким образом, чтобы синяя часть устройства соединилась с флаконом с растворителем (рис. Б).

8. Удерживая за край упаковку устройства, удалить ее, не касаясь самого устройства (рис. В).

9. Убедиться, что флакон с порошком находится на безопасном поверхности; перевернуть систему так, чтобы флакон с растворителем был над устройством; нажать на прозрачный адаптер на пробке флакона с порошком так, чтобы ввести пластиковый шип через пробку флакона с порошком; растворитель автоматически переместится во флакон с порошком (рис. Г).

10. После перемещения растворителя открутить синюю часть системы, в которую подключен флакон растворителя, и удалить ее (рис. Д).

11. Осторожно встряхивать флакон до полного растворения порошка. НЕ встряхивать флакон энергично, чтобы избежать пенообразования (рис. Е).

Рис. А	Рис. Б
Рис. В	Рис. Г
Рис. Д	Рис. Е

Введение раствора

Образующийся раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующий.

Перед введением раствор следует визуально проверить на наличие частиц или изменение цвета. Не использовать, если раствор мутный или содержит осадок.

1. Оттягивая поршень, заполнить шприц воздухом, подсоединить к устройству и ввести воздуха во флакон с восстановленным раствором (рис. Е).

2. Сохраняя поршень в том же положении, перевернуть систему вверх дном так, чтобы флакон с восстановленным раствором находился над устройством, и, медленно оттягивая поршень, набрать концентрат в шприц (рис. Ж).

3. Отключить шприц, поворачивая его против часовой стрелки.

4. Визуально проверить раствор в шприце, он должен быть прозрачным или слегка опалесцирующий и не содержать частиц.

5. Подключить к шприцу иглу-бабочку и ввести препарат внутривенно путем инфузии или медленной инъекции.

Рис. Есть

Рис. Ж

Содержание открытых флаконов следует использовать немедленно.

Набранный в шприц восстановлен раствор следует использовать немедленно.

Любой неиспользованный препарат или его остатки следует уничтожить соответствии с местными требованиями.

Дети.

Безопасность и эффективность препарата Умань КОМПЛЕКС для детей не установлены.

Передозировка

Введение высоких доз препаратов протромбинового комплекса человека было связано со случаями инфаркта миокарда, диссеминированной интраваскулярного коагуляции, венозных тромбозов и тромбоэмболии легких. Таким образом, в случае передозировки риск развития тромбоэмболических осложнений или диссеминированной интраваскулярного коагуляции усиливается.

Дети

Специфические данные в отношении детей отсутствуют.

Побочные реакции

Краткое описание профиля безопасности

Редко отмечались аллергические реакции или реакции анафилактического типа.

Заместительная терапия протромбинового комплексом человека может изредка приводить к формированию циркулирующих антител, ингибирующих один или несколько факторов протромбинового комплекса человека. Если такие ингибиторы возникают, они будут проявляться в виде слабой клинического ответа.

В редких случаях наблюдается лихорадка.

Существует потенциальный риск развития тромбоэмболических реакций после введения протромбинового комплекса человека, таких как эмболия и тромбоз, внутрисосудистая диссеминированная коагуляция и инфаркт миокарда.

Информацию по безопасности о передаче возбудителей инфекций см. в разделе «Особенности применения».

Побочные эффекты, которые могут возникать при применении протромбинового комплекса человека, представлены в таблице ниже в соответствии с классификацией систем органов MedDRA (КСО и сроки преимущественного использования).

Частота оценивалась по таким условным категориям: очень часто (≥1 / 10); часто (≥1 / 100 до

Стандартный класс системы органов MedDRA	Побочные реакции (MedDRA, срок преимущественного использования)	частота
Расстройства иммунной системы	гиперчувствительность	Неизвестная
	Реакции анафилактического типа	Неизвестная
сосудистые расстройства	эмболия	Неизвестная
	тромбозы	Неизвестная
	Диссеминированная интраваскулярного коагуляция	Неизвестная
	инфаркт миокарда	Неизвестная
Общие нарушения и реакции в месте введения	пирексия	Неизвестная
диагностические исследования	ингибирующие антитела	Неизвестная

Дети

Специфические данные в отношении детей отсутствуют.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции

Сообщение о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства является важным, поскольку это позволяет продолжить осуществление мониторинга соотношения польза / риск лекарственного средства. О любых подозреваемые побочные реакции медицинским работникам следует сообщать через национальную систему сообщений.

Срок годности

Порошок (лиофилизированный препарат): 3 года.

Растворитель (вода для инъекций): 5 лет.

Растворенный препарат должен быть использован немедленно.

Не использовать, если раствор мутный или содержит осадок после восстановления.

Условия хранения

Хранить в холодильнике при температуре от 2 до 8 °C.

Хранить флакон в оригинальной картонной коробке с целью защиты от света.

Не замораживать.

Несовместимость

Концентрат протромбинового комплекса человека нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Можно использовать только набор для инъекций / инфузий прилагаемой поскольку неудачное лечение может быть следствием адсорбции факторов коагуляции на внутренних поверхностях некоторых наборов для инъекций / инфузий.

Упаковка

По 500 МЕ во флаконе № 1 в комплекте с растворителем (вода для инъекций) по 20 мл во флаконе № 1 и набором для растворения и введения в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Кедрион С. п. А.

Адрес

Италия, Виа Провинсиале, Бологнана 55027, Галликано, Лукка.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины