ИЗО-МИК®

Состав

Действующее вещество: изосорбид динитрат;

1 мл концентрата содержит изосорбид динитрата 1 мг;

Другие составляющие: натрия хлорид, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: бесцветная прозрачная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты, влияющие на сердечно-сосудистую систему. Кардиологические средства. Вазодилататоры, применяемые в кардиологии. Органические нитраты. Код ATХ C01D A08.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Изосорбид динитрат – антиангинальное средство, вазодилататор, воздействующий преимущественно на венозные сосуды, расслабляет также артерии. За счет этого уменьшается объем венозного возвращения к сердцу; таким образом снижаются желудочковое конечное диастолическое давление и объем (преднагрузка). Действие на артерии, а при более высоких дозах – на артериолы, приводит к снижению системного сосудистого сопротивления (после нагрузки). Это, в свою очередь, упрощает работу сердца. Воздействие как на преднагрузку, так и на посленагрузку приводит к дальнейшему уменьшению потребности сердца в кислороде. Кроме того, изосорбид динитрат приводит к перераспределению кровотока в субэндокардиальные отделы сердца, если коронарная циркуляция частично осложнена атеросклеротическими поражениями. Этот эффект, вероятно, объясняется селективной дилатацией крупных коронарных сосудов. Дилатация коллатеральных артерий, вызванная нитратами, может улучшать перфузию ишемизированных участков.

У пациентов с сердечной недостаточностью нитраты улучшают гемодинамику в покое и при нагрузке. Этот положительный эффект включает несколько механизмов, в частности, улучшение клапанной регургитации (благодаря уменьшению дилатации желудочка) и снижение потребления кислорода миокардом. Благодаря уменьшению потребности в кислороде и увеличению его снабжения зона нарушения миокарда уменьшается. Таким образом, изосорбид динитрат может быть полезен для пациентов с инфарктом миокарда.

Воздействие на другие системы органов включает расслабление бронхиальных мышц, мышц желудочно-кишечного тракта, а также мышц желчевыводящих и мочевыводящих путей. Имеются сообщения об эффекте расслабления гладкой мускулатуры матки.

Механизм действия

Изосорбид динитрат действует как донор оксида азота (NO), что приводит к расслаблению гладких мышц сосудов путем стимуляции гуанилилциклазы и последующего увеличения концентрации циклического гуанозилмонофосфата (цГМФ); последний считается медиатором расслабления. В зависимости от цГМФ протеинкиназа, таким образом, стимулируется, и в результате происходит изменение фосфорилирования разных протеинов в клетках гладкой мышцы. Это, в конечном счете, приводит к дефосфорилированию легкой цепи миозина и снижению сократимости.

Фармакокинетика

Период полувыведения динитрата изосорбида после внутривенной инфузии составляет 10 минут. Изосорбид динитрат метаболизируется в печени с образованием изосорбида-2-мононитрата и изосорбида-5-мононитрата с периодами полувыведения 1,5-2 часа и 4-6 часов соответственно. Оба метаболита фармакологически активны. Биодоступность изосорбида динитрата составляет 100%, как и у всех препаратов, применяемых внутривенно.

Показания

- симптоматическое лечение нестабильной стенокардии дополнительно к стандартной терапии, длительная терапия вазоспастической стенокардии (стенокардии Принцметала);

- острая левожелудочковая сердечная недостаточность различной этиологии (слабость сердечной мышцы с нарушением функции левого желудочка);

– острый инфаркт миокарда.

Противопоказания

- гиперчувствительность к изосорбиду динитрата, другим нитратным соединениям или другим компонентам препарата;

- острая циркуляционная недостаточность (шок, коллапс);

- кардиогенный шок (кроме случаев, когда конечное диастолическое давление левого желудочка благодаря соответствующим мерам удерживается на достаточном уровне);

- гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;

- констриктивный перикардит;

- тампонада сердца;

- тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД ниже 90 мм рт. ст.);

- тяжелая гиповолемия;

- тяжелая анемия;

- препарат не следует применять во время терапии ингибиторами фосфодиэстеразы-5 (например, силденафил, варденафил, тадалафил). См. раздел разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»;

- при терапии нитратами нельзя применять растворимый стимулятор гуанилатциклазы – риоцигуат (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);

- геморрагический инсульт;

- травма головы;

- заболевания, сопровождающиеся повышением внутричерепного давления (однако до сих пор дополнительное повышение внутричерепного давления наблюдалось только после внутривенного введения высоких доз глицерила тринитрата);

- аортальный и/или митральный стеноз;

- закрытоугольная глаукома;

– гипотермия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

При одновременном применении препарата с другими лекарственными средствами, снижающими артериальное давление, например вазодилататорами, антигипертензивными препаратами (такими как бета-блокаторы, диуретики, блокаторы кальциевых каналов, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)), с нейролептиками может усиливаться. Ингибиторы АПФ, фенотиазины, другие нитраты/нитриты, хинидин, новокаинамид, ингибиторы моноаминооксидазы (МАО), наркотические анальгетики – потенцируют гипотензивное действие изосорбида динитрата, возможно развитие ортостатического коллапса.

Гипотензивное действие препарата усиливается при одновременном применении с ингибиторами фосфодиэстеразы (например, с силденафилом, варденафилом, тадалафилом) (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Это может привести к угрожающим жизни сердечно-сосудистым осложнениям. Пациенты, которым применяется терапия изосорбидом динитратом, не должны применять ингибиторы фосфодиэстеразы (например силденафил, варденафил, тадалафил).

Применение ИЗО-МИК с риоцигуатом, растворимым стимулятором гуанилатциклазы, противопоказано (см. раздел «Противопоказания»), поскольку одновременное применение этих средств может вызвать артериальную гипотензию.

Пациентам, которым недавно применяли терапию ингибиторами фосфодиэстеразы (например силденафилом, варденафилом, тадалафилом), нельзя применять изосорбид динитрат для лечения острых состояний.

Есть сообщения, указывающие на увеличение концентрации дигидроэрготамина в крови и усиление его действия при одновременном приеме с препаратом.

Сапроптерин (тетрагидробиоптерин, ВН4) – кофактор синтетазы оксида азота. С осторожностью применяют препараты, содержащие сапроптерин, одновременно с любыми вазодилататорами, механизм действия которых тоже связан с воздействием на метаболизм оксида азота или также являющихся классическими донорами оксида азота (в т. ч. нитроглицерин, изосорбида динитрат, изосорбида мононитрат и др.).

Эффекты норадреналина, ацетилхолина, гистамина ослабляются при применении с нитратами, поскольку изосорбид динитрат может быть их физиологическим антагонистом.

Особенности применения

Препарат следует назначать с особой осторожностью и при постоянном контроле при:

- низкому давлению наполнения, в частности при остром инфаркте миокарда, нарушенной функции левого желудочка (левожелудочковая недостаточность). Следует избегать снижения систолического АД ниже 90 мм рт. ст.;

- ортостатической дисфункции;

- недостаточном питании;

- гипотиреоз;

- возрастных изменениях функции печени, почек и сердца, сопутствующих заболеваниях и при приеме других лекарств пациентами пожилого возраста;

- гипоксемию и вентиляционно-перфузионный дисбаланс, связанный с заболеванием легких или ишемической болезнью сердца.

Для инфузии препарата можно применять системы, изготовленные из полиэтилена, полипропилена или политетрафторэтилена. Применение инфузионных систем, изготовленных из поливинилхлорида или полиуретана, приводит к потере активного вещества из-за адсорбции. В случае необходимости их применение дозу препарата необходимо увеличивать.

Поскольку препарат является перенасыщенным раствором изосорбида динитрата, иногда при применении неразведенного препарата может наблюдаться кристаллический осадок. При наличии кристаллов безопаснее раствор не использовать, хотя эффективность его не меняется.

Описано развитие толерантности (снижение эффективности), а также перекрестной толерантности к другим лекарственным средствам класса нитратов (уменьшение эффекта при предварительном лечении другими препаратами, относящимися к нитратам). Во избежание уменьшения или потери эффекта следует избегать длительного применения препарата в высоких дозах.

Пациентам, получающим поддерживающее лечение изосорбида динитратом, следует проинформировать о том, что им запрещено применять препараты, содержащие ингибиторы фосфодиэстеразы (например силденафил, тадалафил, варденафил). Терапия изосорбида динитратом не должна прерываться для приема препаратов, содержащих ингибиторы фосфодиэстеразы (например силденафил, тадалафил, варденафил), поскольку в связи с этим повышается риск возникновения приступа стенокардии (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). другие виды взаимодействий»).

Срочную терапию изосорбида динитратом не следует применять пациентам, которые недавно принимали ингибиторы фосфодиэстеразы (например, силденафил, тадалафил, варденафил).

Пациентам, принимающим изосорбиду динитрат как срочную терапию, следует предупредить об опасности применения препаратов, содержащих ингибиторы фосфодиэстеразы (например силденафил, тадалафил, варденафил) (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и другие виды взаимодействий).

Пациентам следует предупредить, что антиангинальный эффект изосорбида динитрата тесно связан с его режимом дозирования, поэтому предложенный график дозировки следует тщательно соблюдать. Для предупреждения артериальной гипотензии и «нитратной» головной боли лечение следует начинать с минимальной дозы. Лечение препаратом может вызвать развитие ортостатических реакций, чаще возникающих при одновременном употреблении алкоголя или вазодилататоров. У пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы возможно развитие острого гемолиза (фовизма) при применении изосорбида динитрата. Прием изосорбида динитрата может оказывать влияние на результаты колориметрического определения холестерола. Отменять препарат следует с постепенным понижением дозы.

ИЗО-МИК содержит 0,15 ммоль (3,54 мг) натрия в 1 мл, поэтому пациенты, применяющие изосорбиду динитрат, должны контролировать содержание натрия в пище.

Инфузионную трубку следует заменить в любой момент, когда производится замена иглы перфузора.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Противопоказано.

Фертильность

Данные о влиянии препарата ИЗО-МИК на фертильность человека отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

В период лечения не рекомендуется управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, поскольку при регулярном применении динитрата изосорбида снижается способность к концентрации внимания и скорость психомоторных реакций. Этот эффект усиливается алкоголем.

Способ применения и дозы

Препарат применять внутривенно для интенсивной терапии у взрослых исключительно в условиях стационара!

Доза определяется индивидуально с учетом клинической картины и состояния пациента при постоянном контроле клинических и гемодинамических показателей.

Внутривенное капельное введение . Терапию начинать с дозы 1–2 мг/ч, постепенно доводя ее до необходимого для обеспечения оптимального терапевтического эффекта. Максимальная доза обычно не превышает 8–10 мг/ч, но для пациентов с сердечной недостаточностью эта доза может быть повышена до 10–50 мг/ч. Для пациентов, предварительно получивших терапию органическими соединениями нитратов, например изосорбида динитратом или изосорбида-5-мононитратом, для достижения желаемого гемодинамического эффекта может потребоваться применение более высоких доз препарата.

Пациенты пожилого возраста.

Отсутствуют данные о необходимости коррекции дозы пациентам пожилого возраста.

Педиатрическая популяция.

Безопасность и эффективность изосорбида динитрата для детей в настоящее время не установлены.

Способ применения и дозы

0,1% раствор препарата вводить:

– предварительно разведенным , в виде непрерывной внутривенной инфузии с помощью автоматических инфузионных систем;

– в неразбавленном виде с использованием шприца-насоса, в условиях стационара при постоянном мониторинге показателей сердечно-сосудистой системы. В зависимости от заболевания и степени его тяжести, дополнительно к обычному обследованию (симптомы, АД, частота сердечных сокращений, диурез) применять инвазивные методы для определения гемодинамических параметров. Ампулы следует открывать в асептических условиях непосредственно перед использованием. Разбавленный раствор следует сразу использовать.

· применение разбавленных растворов

Приготовление растворов разной концентрации:

0,1 мг/мл (0,01%): 50 мл препарата (5 ампул по 10 мл) довести до объема 500 мл одним из перечисленных ниже растворов.

0,2 мг/мл (0,02%): 100 мл препарата (10 ампул по 10 мл) довести до объема 500 мл одним из перечисленных ниже растворов.

Растворы для разведения : физраствор, 5–30% раствор глюкозы, раствор Рингера, растворы, содержащие альбумин.

Дозировка разбавленных растворов (1 мл раствора эквивалентен 20 каплям):

100 мкг/мл 50 мл препарата (5 ампул по 10 мл) довести до объема 500 мл раствора			Назначенная доза	200 мкг/мл 100 мл препарата (10 ампул по 10 мл) довести до объема 500 мл раствора
Скорость инфузии		Скорость инфузии
мл/ч		капель/мин	мг/ч	мл/ч	капель/мин
10		3–4	1	5	1–2
20		7	2	10	3
30		10	3	15	5
40		13	4	20	7
50		17	5	25	8
60		20	6	30	10
70		23	7	35	12
80		27	8	40	13
90		30	9	45	15
100		33	10	50	17

· применение неразбавленных растворов

Препарат можно также вводить в неразбавленном виде перфузором: 1 мл препарата содержит 1 мг изосорбида динитрата.

При вводе необходимо соблюдать рекомендации.

Дети.

Безопасность и эффективность динитрата изосорбида для детей (до 18 лет) не изучалась.

Передозировка

Симптомы:Снижение АД до 90 мм рт. ст. и ниже; бледность; повышенная потливость; слабое наполнение пульса; тахикардия; головокружение (в том числе ортостатические реакции при изменении положения тела); головная боль; слабость; тошнота; рвота; диарея; Метгемоглобинемия может привести к потере сознания, остановке сердца.

У пациентов, употреблявших другие нитраты, наблюдались случаи метгемоглобинемии и цианоза с последующим тахипным, ощущением тревоги, потерей сознания и остановкой сердца.

Возможность этой побочной реакции при передозировке динитрата изосорбида нельзя исключать. Большие дозы могут вызвать повышение внутричерепного давления, что может привести к церебральным симптомам.

Лечение.

Прекратить поступление препарата в организм человека.

Общие меры : придать пациенту горизонтальное положение с опущенной головой и поднятыми вверх ногами; обеспечить поступление кислорода; увеличить объем циркулирующей крови, провести специальную противошоковую терапию в условиях отделения интенсивной терапии.

Специальные меры : повысить артериальное давление, если оно очень низкое; дополнительно применить сосудосуживающие средства при отсутствии адекватной реакции на жидкостную терапию.

Лечение метгемоглобинемии :

- восстановительная терапия с витамином С, метиленовым синим или толуидиновым синим;

- применение кислорода (при необходимости);

- искусственная вентиляция легких;

- гемодиализ (при необходимости).

Реанимационные мероприятия : в случае остановки дыхания или сердечной деятельности немедленно принять реанимационные меры.

Побочные реакции

Частоту побочных эффектов определяют следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100,

При применении изосорбида динитрата могут наблюдаться следующие побочные эффекты.

Со стороны нервной системы.

Очень часто: головная боль («нитратная головная боль»);

Часто: головокружение, сонливость;

Неизвестно: кровоизлияние в гипофиз у пациентов с недиагностированной опухолью гипофиза.

Со стороны сердца.

Часто тахикардия;

Нечасто: усиление симптомов стенокардии;

Неизвестно: периферический отек (обычно у пациентов с левожелудочковой недостаточностью).

Со стороны сосудов.

Часто: ортостатическая гипотензия;

Нечасто: сосудистый коллапс (иногда может одновременно сопровождаться брадиаритмией и обмороком);

Неизвестно: гипотензия.

Со стороны желудочно-кишечной системы.

Нечасто: тошнота, рвота;

Очень редко: изжога.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Нечасто: аллергические реакции кожи (например, сыпь), кратковременная гиперемия лица (приливы);

Очень редко: отек Квинке, синдром Стивенса – Джонсона;

Неизвестно: эксфолиативный дерматит, зуд.

Общие нарушения и нарушения в месте применения.

Часто: астения.

Могут возникнуть побочные гематологические эффекты, включая метгемоглобинемию. Есть информация о случае гемолитической анемии, индуцированной изосорбидом динитратом, у пациента с сопутствующей недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

При обнаружении первых признаков гиперчувствительности введение препарата следует остановить.

Для органических нитратов, согласно отчетам, характерна тяжелая гипотензивная реакция, включая тошноту, рвоту, беспокойство, бледность и чрезмерное потоотделение.

Во время лечения изосорбидом динитратом может возникнуть временная гипоксемия, вызванная относительным перераспределением тока крови в гиповентилированных альвеолярных зонах. Это может привести к гипоксии миокарда, особенно у пациентов с заболеваниями коронарных артерий.

Были описаны случаи развития толерантности к изосорбиду динитрата, а также перекрестной толерантности к другим нитратам. Длительное применение высоких доз и/или сокращение интервала между приемами может привести к снижению или даже потере терапевтического эффекта препарата.

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Материалы из полиэтилена (ПЭ), полипропилена (ПП) или политетрафторэтилена (ПТФЭ) пригодны для применения препарата. Доказано, что при применении материалов из поливинилхлорида (ПВХ) или полиуретана (ПУ) для изготовления инфузионных систем возможна потеря активного вещества за счет адсорбции такими материалами. При использовании этих материалов (ПВХ, ПУ) следует осуществлять мониторинг реакции пациента на применение препарата и при необходимости откорректировать дозу.

Раствор не содержит этанола, пропиленгликоля и ионов калия.

Препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами, за исключением конкретно рекомендуемых.

Упаковка

По 10 мл в ампулах, по 10 ампул (5×2) в блистерах или кассетах в пачке из картона.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

АО «ФАРМАК».

ООО НПФ «МИКРОХИМ» (ответственный за выпуск серии).

Адрес

Украина, 04080, город Киев, улица Кирилловская, дом 74 (АО "ФАРМАК").

Украина, 93000, Луганская обл., г. Рубежное, ул. Ленина, дом. 33 (ООО НПФ «МИКРОХИМ»).

Заявитель

ООО НПФ «МИКРОХИМ».

Местонахождение заявителя.

Украина, 93000, Луганская обл., г. Рубежное, ул. Ленина, дом. 33.

Сообщить о нежелательном явлении при применении лекарственного средства Вы можете по телефону +38(050) 309-83-54 (круглосуточно).

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины