НАЛБУФИН

Состав

Действующее вещество: nalbuphine;

1 мл раствора содержит налбуфин гидрохлорид, в пересчете на безводное вещество - 10 мг;

Другие составляющие: натрия хлорид, натрия цитрат, лимонная кислота, моногидрат, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный или почти бесцветный раствор, практически свободный от частиц.

Фармакотерапевтическая группа

Анальгетики. Опиоиды. Производные морфинана.

Код ATX N02А F02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Налбуфин гидрохлорид является агонистом каппа-опиоидных рецепторов и антагонистом мю-опиоидных рецепторов. Также налбуфин гидрохлорид является сильнодействующим аналгетиком. Его анальгетическая активность по существу эквивалентна морфину в миллиграммах вплоть до дозировки примерно 30 мг.

Активность антагонистов опиоидов гидрохлорида налбуфина в 4 раза ниже, чем налорфина, и в 10 раз больше, чем у пентазоцина.

Налбуфин гидрохлорид может вызвать такую же степень угнетения дыхания, что и эквивалентные анальгезирующие дозы морфина. Однако налбуфин гидрохлорид демонстрирует краевой эффект, а именно: при увеличении дозы выше 30 мг препарат не вызывает дальнейшего угнетения дыхания, но только при отсутствии других активных препаратов центральной нервной системы (ЦНС), влияющих на дыхание.

Сам по себе гидрохлорид налбуфина имеет мощную активность опиоидного антагониста в дозах, равных или меньших его анальгетической дозы. При назначении после или вместе с агонистами мю-опиоидных аналгетиков (например, морфин, оксиморфон, фентанил) гидрохлорид налбуфина может частично уменьшить или устранить угнетение дыхания, вызванное агонистами мю-опиоидных аналгетиков. Налбуфин гидрохлорид может ускорить абстиненцию у пациентов, зависимых от опиоидных препаратов. Налбуфин гидрохлорид следует с осторожностью применять пациентам, регулярно получающим опиоидные анальгетики.

Воздействие на ЦНС

Налбуфин гидрохлорид вызывает угнетение дыхания при непосредственном воздействии на дыхательные центры ствола головного мозга. Под угнетением дыхания предполагается снижение чувствительности дыхательных центров ствола головного мозга к увеличению напряжения углекислого газа и электрической стимуляции. При угнетении дыхания, вызванного гидрохлоридом налбуфина, возможно возникновение краевого эффекта. Несмотря на принадлежность гидрохлорида налбуфина к агонистов-антагонистов, его угнетающее влияние на дыхание может быть обратимым при применении налоксона.

Налбуфин гидрохлорид вызывает миоз даже в полной темноте. Точечные зрачки являются признаком передозировки опиоидов, но не являются патогномоничным симптомом (например, поражения мочевого пузыря геморрагического или ишемического происхождения могут иметь аналогичные симптомы). При передозировке через гипоксию может наблюдаться выраженный мидриаз.

Воздействие на желудочно-кишечный тракт и другие гладкие мышцы

Налбуфин гидрохлорид вызывает снижение моторики, связанное с повышением тонуса гладких мышц в антральном отделе желудка и двенадцатиперстной кишки. Переваривание пищи в тонкой кишке задерживается и происходит уменьшение пропульсивных сокращений. Пропульсивные волны перистальтики в толстой кишке уменьшаются, а тонус может привести к спазму, вызывающему запоры. Другие опиоидные эффекты могут включать снижение секреции желчи и поджелудочной железы, спазмы сфинктера Одди и кратковременное повышение уровня амилазы.

Воздействие на сердечно-сосудистую систему

При применении гидрохлорида налбуфина во время анестезии отмечается более высокая частота брадикардии у пациентов, не получавших атропин до операции.

Опиоиды вызывают периферическое расширение сосудов, что может привести к ортостатической гипотензии или обмороку. Проявления высвобождения гистамина и/или периферической вазодилатации могут включать зуд, гиперемию, покраснение глаз, повышенную потливость и/или ортостатическую гипотензию.

Воздействие на эндокринную систему

Опиоиды ингибируют секрецию адренокортикотропного гормона (АКТГ), кортизола и лютеинизирующего гормона (ЛГ). Они также стимулируют секрецию пролактина, гормон роста (СТГ — соматотропный гормон) и секрецию поджелудочной железы — инсулина и глюкагона.

Постоянное применение опиоидов может влиять на гипоталамо-гипофизарно-гонадную систему, приводя к дефициту андрогенов, который может проявляться снижением либидо, импотенцией, эректильной дисфункцией, аменореей или бесплодием. Причинное значение опиоидов в клиническом синдроме гипогонадизма неизвестно, поскольку различные медицинские, физические, психологические стрессоры и образ жизни, которые могут влиять на уровень гонадных гормонов, не должным образом контролироваться в исследованиях, проведенных в настоящее время.

Воздействие на иммунную систему

Опиоиды оказывают разное влияние на компоненты иммунной системы на моделях in vitro и на животных. Клиническое значение этих результатов неизвестно. В целом, эффекты опиоидов носят умеренно иммунодепрессивный характер.

Соотношение «концентрация – эффективность»

Минимальная эффективная анальгетическая концентрация будет широко варьироваться у пациентов, особенно у тех, кто раньше лечился сильными агонистами опиоидов. Минимальная эффективная анальгетическая концентрация гидрохлорида налбуфина для отдельного пациента может увеличиваться со временем из-за усиления боли, развития нового болевого синдрома и/или развития толерантности.

Фармакокинетика

Действие налбуфина гидрохлорида начинается через 2–3 минуты после введения и менее чем через 15 минут после подкожной или внутримышечной инъекции. Период полувыведения гидрохлорида налбуфина из плазмы крови составляет 5 часов. Продолжительность анальгетического эффекта в клинических исследованиях составила 3-6 часов.

Основной путь метаболизма для гидрохлорида налбуфина не был определен — вероятно печеночный.

Показания

Для лечения боли достаточно сильной интенсивности, требующей применения опиоидных анальгетиков, и для которой альтернативные методы лечения не подходят. Лекарственное средство может также применяться как дополнительное средство при проведении анестезии, для снижения боли в пред- и послеоперационный период, а также для обезболивания во время схваток и родов.

Предостережение

Учитывая риск зависимости, злоупотребления и неправильного применения опиоидов, даже в рекомендованных дозах, следует применять гидрохлорид налбуфина только пациентам, у которых альтернативные методы лечения (например, неопиоидные анальгетики):

- не переносились или не могут переноситься;

- не обеспечили адекватную анальгезию или не могут обеспечить адекватную анальгезию.

Противопоказания

Лекарственное средство противопоказано для применения пациентам с:

- угнетением дыхания или выраженным угнетением ЦНС, повышенным внутричерепным давлением, травмой головы, острым алкогольным отравлением, алкогольным психозом, явным нарушением функции печени и почек;

- острой или тяжелой бронхиальной астмой при отсутствии соответствующего наблюдения или реанимационного оборудования;

- известной или подозреваемой кишечной непроходимостью, в том числе с паралитической кишечной непроходимостью;

- повышенной чувствительностью к гидрохлориду налбуфина или к любому из компонентов лекарственного средства.

Не рекомендуется:

- комбинированное применение препарата с чистыми агонистами морфиномиметиков;

- применение препарата без проведения соответствующей диагностики при хирургическом брюшном синдроме, поскольку налбуфин может маскировать его проявления.

Особые меры безопасности

Лекарственное средство Налбуфин в качестве дополнения к общей анестезии должны вводить только лица, специально обученные применять в/в анестетики и управлять респираторными эффектами при применении сильнодействующих опиоидов.

Обязательно должны быть наготове: налоксон, реанимационное и интубационное оборудование и кислород.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Бензодиазепины и другие препараты, подавляющие ЦНС

Одновременное применение налбуфина гидрохлорида с бензодиазепинами или другими препаратами, угнетающими ЦНС (алкоголь, седативные/снотворные средства, анксиолитики, транквилизаторы, миорелаксанты, анестетики, антипсихотические препараты и другие опиоиды) увеличивает риск диагностики. Необходимо с осторожностью применять эти препараты сопутствующим пациентам, которым альтернативные варианты лечения не подходят. Следует ограничить дозировку и применять препарат в кратчайший период. Следует внимательно следить за пациентами на предмет признаков угнетения дыхания и седации.

Серотонинергические препараты

Одновременное применение опиоидов с другими лекарственными средствами, влияющими на серотонинергическую нейротрансмиттерную систему, а именно: селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИЗЗС), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норепинефрина (СИЗЗСН), трицикл НТ3, влияющие на систему нейротрансмиттеров серотонина (например, миртазапин, тразодон, трамадол), некоторые миорелаксанты (циклобензаприн, метаксалон) и ингибиторы моноаминооксидазы (МАО) (предназначены для лечения психических нарушений, а также другие, такие как линезолид и внутривенный метил) , – приводило к развитию серотонинового синдрома.

Если одновременное применение таких препаратов оправдано, необходимо проводить постоянное наблюдение за пациентами, особенно в начале терапии и корректировку дозы. В случае подозрения на серотониновый синдром следует прекратить применение гидрохлорида налбуфина.

Миорелаксанты

Налбуфин гидрохлорид может усиливать нервно-мышечную блокаду миорелаксантов и повышать степень угнетения дыхания. Следует наблюдать за пациентами на предмет наличия признаков угнетения дыхания и при необходимости уменьшить дозу налбуфина гидрохлорида и/или миорелаксанта.

Диуретики

Опиоиды могут снижать эффективность диуретиков, провоцируя выброс антидиуретического гормона.

Следует наблюдать за пациентами на предмет наличия признаков уменьшения диуреза и/или воздействия на артериальное давление и при необходимости увеличить дозу диуретика.

Антихолинергические препараты

При одновременном приеме антихолинергических препаратов увеличивается риск задержки мочи и/или возникновения серьезного запора, что может привести к паралитическому кишечному заболеванию.

В случае одновременного применения гидрохлорида налбуфина с антихолинергическими препаратами необходимо наблюдать за пациентами на предмет наличия признаков задержки мочи или снижения моторики желудка.

Ингибиторы МАО

Взаимодействие ингибиторов MAO (например, фенелзин, транилципромин, линезолид) с опиоидами может проявляться как серотониновым синдромом, так и опиоидной токсичностью (например, угнетение дыхания, кома).

Применение гидрохлорида налбуфина не рекомендуется пациентам, применяющим ингибиторы МАО, а также в течение 14 дней после прекращения такого лечения. В случае необходимости срочного применения опиоидов следует осуществить подбор дозы, применяя частое титрование малых доз для лечения боли, при этом внимательно следить за артериальным давлением, симптомами со стороны ЦНС, дыханием.

Особенности применения

Угрожающее для жизни угнетение дыхания

При применении опиоидов, в том числе при соблюдении соответствующих рекомендаций, сообщалось о серьезном, опасном для жизни или летальном угнетении дыхания. Отсутствие лечения угнетения дыхания может привести к остановке дыхания и смерти. Лечение угнетения дыхания может включать тщательное наблюдение, поддерживающие меры и применение опиоидных антагонистов в зависимости от состояния пациента. Задержка углекислого газа (CO2) при опиоидном угнетении дыхания может усилить седативное действие опиоидов.

Хотя серьезное, опасное для жизни или летальное угнетение дыхания может возникнуть в любое время при применении гидрохлорида налбуфина, риск наибольший в начале терапии и после увеличения дозы препарата. Необходимо тщательно контролировать пациентов на предмет угнетения дыхания, особенно в течение первых 24–72 часов после начала терапии или после увеличения дозы гидрохлорида налбуфина.

С целью снижения риска угнетения дыхания необходимо правильно подбирать дозировку гидрохлорида налбуфина путем титрования (см. раздел «Способ применения и дозы»). Более высокие дозы гидрохлорида налбуфина при переводе пациентов из другого опиоида могут привести к смертельной передозировке, даже при введении первой дозы.

Опиоиды могут вызвать нарушение дыхания, связанное со сном, включая центральное апноэ сна (ЦАС) и гипоксемию, связанную со сном. Применение опиоидов увеличивает риск ЦАС в зависимости от дозы. Для пациентов с ЦАС необходимо рассмотреть возможность снижения дозы опиоидов (см. способ применения и дозы).

Сопутствующая терапия с бензодиазепинами и другими препаратами, подавляющими ЦНС

Сильный седативный эффект, угнетение дыхания, кома и смерть могут возникнуть в результате одновременного применения налбуфина гидрохлорида с бензодиазепинами или другими препаратами, подавляющими ЦНС (например, небензодиазепиновыми седативными средствами, ингибиторами, алкоголем). Необходимо применять с осторожностью такую сопутствующую терапию пациентам, которым альтернативные методы лечения не подходят.

Обсервационные исследования показали, что одновременный прием опиоидных анальгетиков с бензодиазепинами увеличивает риск смерти по сравнению с применением только опиоидных анальгетиков. Из-за схожих фармакологических свойств предусматривают аналогичные риски при одновременном применении других препаратов, подавляющих ЦНС, с опиоидными анальгетиками.

При необходимости назначения бензодиазепинов или других препаратов, подавляющих ЦНС, одновременно с опиоидным аналгетиком следует применять наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего периода. Пациентам, уже получающим опиоидный анальгетик, назначают более низкую начальную дозу бензодиазепина или другого препарата, подавляющего ЦНС, чем дозы, применяемые без терапии опиоидными анальгетиками, с постепенным ее титрованием в соответствии с состоянием пациента. Необходимо внимательно наблюдать пациентов на предмет признаков и симптомов угнетения дыхания и седации.

При одновременном применении налбуфина гидрохлорида с бензодиазепинами или другими препаратами, подавляющими ЦНС (включая алкоголь и запрещенные препараты), необходимо проконсультировать как пациентов, так и ухаживающих за ними относительно риска угнетения дыхания и седации.

Пациентам не рекомендуется управлять автотранспортом или работать с механизмами, пока не будут определены последствия сопутствующего применения бензодиазепинов или других препаратов, подавляющих ЦНС, из налбуфина гидрохлоридом. Необходимо обследовать пациентов на предмет риска злоупотребления психоактивными веществами, включая злоупотребление опиоидами, и предупредить о риске передозировки и смерти, связанных с применением препаратов, подавляющих ЦНС, включая алкоголь и запрещенные препараты.

Угрожающее для жизни угнетение дыхания у пациентов с хроническим заболеванием легких, у пожилых, кахектических или ослабленных пациентов

Применение налбуфина гидрохлорида пациентам с острой или тяжелой бронхиальной астмой при отсутствии соответствующего наблюдения или реанимационного оборудования противопоказано.

Пациенты с хронической болезнью легких

Пациенты с выраженным хроническим обструктивным заболеванием легких или легочным сердцем, а также с существенно пониженным дыхательным резервом, гипоксией, гиперкапнией или ранее имеющимся угнетением дыхания имеют повышенный риск угнетения дыхания, включая апноэ, даже при рекомендованных дозах гидрохлорида налбуфина.

Пожилые, кахектические или ослабленные пациенты

Угрожающее жизнь угнетение дыхания чаще встречается у пожилых, кахектических или ослабленных пациентов, поскольку у них наблюдается изменение фармакокинетических параметров или клиренса по сравнению с более молодыми, более здоровыми пациентами. Необходимо тщательно контролировать подобных пациентов, особенно при применении гидрохлорида налбуфина, а также в случае назначения препарата одновременно с другими лекарственными средствами, подавляющими дыхание. В качестве альтернативы возможно применение неопиоидных анальгетиков.

Надпочечниковая недостаточность

Сообщалось о случаях надпочечниковой недостаточности при применении опиоидов, чаще при применении более 1 месяца. Надпочечниковая недостаточность может проявляться неспецифическими симптомами и признаками, включая тошноту, рвоту, анорексию, усталость, слабость, головокружение и низкое артериальное давление. При подозрении на надпочечниковую недостаточность необходимо как можно скорее установить диагноз. При диагностированной надпочечниковой недостаточности необходимо применение физиологически заместительных доз кортикостероидов. Необходимо прекратить применение опиоидов до восстановления функции надпочечников. Возможно применение других опиоидов, поскольку в некоторых случаях сообщалось об отсутствии рецидива надпочечниковой недостаточности.

Тяжелая артериальная гипотензия

Налбуфин гидрохлорид может вызвать тяжелую артериальную гипотензию, включая ортостатическую гипотензию и обморок у амбулаторных пациентов. У пациентов, у которых поддержание АД было нарушено уменьшением объема крови или одновременным введением препаратов, подавляющих ЦНС (например, фенотиазина или анестетиков), существует повышенный риск возникновения тяжелой артериальной гипотензии. Необходимо наблюдать за пациентами на предмет признаков артериальной гипотензии после начала применения и титрования гидрохлорида налбуфина. У пациентов с циркуляторным шоком гидрохлорид налбуфина может вызвать расширение сосудов, что способствует снижению сердечного выброса и артериального давления. Необходимо избегать применения гидрохлорида налбуфина пациентам с циркуляторным шоком.

Применение пациентам с повышенным внутричерепным давлением, опухолями головного мозга, черепно-мозговой травмой или нарушением сознания.

У пациентов, которые могут быть восприимчивы к внутричерепным эффектам задержки СО2 (например, с признаками повышенного внутричерепного давления или опухолей головного мозга), гидрохлорид налбуфина может снижать активность дыхательного центра; также в результате задержки СО2 может дополнительно повышаться внутричерепное давление. Необходимо наблюдать таких пациентов на предмет признаков седации и угнетения дыхания при терапии налбуфина гидрохлоридом.

Опиоиды могут также маскировать симптоматику у пациентов с черепно-мозговой травмой. Необходимо избегать применения гидрохлорида налбуфина пациентам с нарушением сознания или комой.

Применение пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями

Налбуфин гидрохлорид противопоказан пациентам с известной или подозреваемой кишечной непроходимостью, включая паралитическую кишечную непроходимость.

Не рекомендуется применять препарат без проведения соответствующей диагностики при хирургическом брюшном синдроме, поскольку Налбуфин может маскировать его проявления.

При применении налбуфина пациентам, которым планируется оперативное вмешательство по поводу хирургической патологии гепатобилиарной системы, следует иметь в виду высокий риск развития спазма сфинктера Одди.

Опиоиды могут вызвать повышение сывороточной амилазы. Необходимо наблюдать пациентов с нарушениями гепатобилиарной системы, включая острый панкреатит, на предмет ухудшения симптомов заболевания.

Повышение риска возникновения судорог у пациентов с эпилепсией

Налбуфин гидрохлорид может увеличивать частоту возникновения судорог у пациентов с эпилепсией, а также повышает риск возникновения судорог, возможных в других клинических ситуациях, связанных с эпилепсией. Необходимо наблюдать за пациентами с эпилепсией в анамнезе для контроля судорог при применении гидрохлорида налбуфина.

Абстиненция (синдром отмены)

Применение налбуфина гидрохлорида, смешанного агониста-антагониста опиоидных рецепторов, пациентам, получающим агонисты опиоидных рецепторов, может снизить обезболивающий эффект и/или ускорить симптомы абстиненции. Необходимо избегать одновременного применения гидрохлорида налбуфина с агонистами опиоидных рецепторов.

Прекращение применения гидрохлорида налбуфина у зависимых пациентов осуществляется путем постепенного снижения дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»). Таким пациентам не рекомендуется внезапное прекращение применения гидрохлорида налбуфина.

Зависимость, злоупотребление и неправильное применение

Налбуфин гидрохлорид является синтетическим аналгетиком, агонистом-антагонистом опиоидных рецепторов. Применение налбуфина гидрохлорида как опиоида подвергает пациента риск зависимости, злоупотребления и неправильного применения.

Зависимость может возникнуть при применении препарата как в рекомендуемых дозах, так и при злоупотреблении или неправильном его применении.

Для каждого пациента следует оценить риск опиоидной зависимости, злоупотребления или неправильного применения. Риск увеличивается при наличии в личном или семейном анамнезе пациента с злоупотреблением психоактивными веществами (включая злоупотребление лекарственными средствами, алкоголем или зависимость) и у пациентов с психическими заболеваниями (например, тяжелая депрессия). Существование этих рисков не должно препятствовать надлежащему лечению боли у каждого отдельно взятого пациента.

Опиоиды, применяемые пациентами с наркотической зависимостью, могут использоваться в преступных целях. Необходимо учитывать эти риски при назначении гидрохлорида налбуфина. Для снижения этих рисков препарат назначают в минимальной дозе.

Нарушение функции почек и печени

Поскольку налбуфин гидрохлорид, вероятно, (см. раздел «Фармакокинетика») метаболизируется в печени и выводится почками, препарат следует применять с осторожностью пациентам с почечной и печеночной недостаточностью и назначать в меньших дозах.

Инфаркт миокарда

Как и все сильнодействующие анальгетики, налбуфин гидрохлорид следует с осторожностью применять пациентам с инфарктом миокарда и наличием тошноты или рвоты.

Сердечно-сосудистая система

При применении гидрохлорида налбуфина при анестезии наблюдалась высокая частота возникновения брадикардии у пациентов, не получавших атропин до операции.

Лабораторные тесты

Налбуфин гидрохлорид может мешать определению опиоидов ферментными методами, в зависимости от специфики/чувствительности теста. Необходимо проконсультироваться с изготовителем теста для получения соответствующей информации.

Предостережение

Учитывая риски зависимости, злоупотребления и неправильного применения опиоидов, даже в рекомендованных дозах, следует применять гидрохлорид налбуфина только пациентам, у которых альтернативные методы лечения (например, неопиоидные анальгетики):

- не переносились или не могут переноситься;

- не обеспечили адекватную анальгезию или не могут обеспечить адекватную анальгезию.

Пациенты пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста (в возрасте от 65 лет) могут иметь повышенную чувствительность к гидрохлориду налбуфина в связи с частым снижением функции печени, почек или сердца, сопутствующими заболеваниями или другой сопутствующей терапией. Необходимо соблюдать осторожность при выборе дозировки. Обычно применение препарата начинается с минимальных эффективных доз.

Основным риском для пожилых пациентов, применяющих опиоиды, является угнетение дыхания, возникающее в результате применения больших начальных доз пациентам, у которых отсутствует толерантность к опиоидам, или при введении опиоидов одновременно с другими препаратами, подавляющими дыхание. Для пожилых пациентов применение гидрохлорида налбуфина необходимо начинать с наименьшей дозы и медленно титровать до наступления терапевтического эффекта.

Известно, что гидрохлорид налбуфина в значительной степени выводится почками, поэтому риск побочных реакций выше у пациентов с нарушениями функции почек. Поскольку пожилые пациенты чаще имеют пониженную функцию почек, следует соблюдать осторожность при подборе дозы с обязательным мониторингом функции почек.

Канцерогенез

Исследования, проведенные на животных с пероральным применением доз 200 мкг/мл [в 12 раз превышает максимальную рекомендуемую суточную дозу для человека (МРДЛ)] и 200 мг/сут (в 6 раз выше МРДЛ), доказали, что канцерогенность отсутствует.

Мутагенез

Налбуфин гидрохлорид вызвал повышенную частоту мутаций в тесте на лимфомы животных. Препарат не проявлял мутагенной активности в тесте Эймса с четырьмя бактериальными штаммами, в тестах ГГФТ (гипоксантин-гуанин-фосфорибозил-трансферазы) яичников китайского хомяка или в тесте сестринского хроматидного обмена. Кластогенная активность не наблюдалась в микроядерном тесте у мышей и анализе цитогенности костного мозга у крыс.

Налбуфин содержит: 0,13 ммоль (или 3 мг) натрия в дозу 10 мг лекарственного средства и 0,26 ммоль (или 6 мг) натрия в дозу 20 мг, то есть почти свободный от натрия.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

Длительное применение опиоидных анальгетиков во время беременности может вызвать синдром отмены у новорожденных. Имеющихся данных применения налбуфина гидрохлорида беременным женщинам недостаточно, чтобы определить существование рисков серьезных врожденных дефектов и выкидыша.

В репродуктивных исследованиях на животных налбуфин гидрохлорид снижал выживаемость и массу тела детенышей при применении беременным самкам крыс на поздних сроках беременности и в течение всего периода лактации в дозах, что в 1,7 раза больше МРДЛ, а также при применении самкам и самцам крыс или к спариванию. , или в течение всего периода беременности и кормления грудью. Никаких пороков развития не наблюдалось ни у крыс, ни у кроликов при применении доз, в 6,1 и 3,9 раза превышающих МРДЛ.

Предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидыша для человека неизвестен. Все беременности имеют фоновый риск врожденного дефекта, выкидыша или других неблагоприятных последствий. В общей популяции США предполагаемый фоновый риск основных врожденных дефектов и выкидышей при клинически признанных беременностях составляет 2-4% и 15-20% соответственно.

Неблагоприятные реакции у плода/новорожденного

Сообщалось о тяжелой брадикардии у плода при применении гидрохлорида налбуфина во время родов. Устранить эти эффекты можно, применяя налоксон. Сообщений о возникновении брадикардии у плода ранних сроках беременности нет, но этот риск существует. Лекарственное средство следует применять во время беременности только при необходимости, когда потенциальная польза превышает риски для плода, при наблюдении за состоянием плода для выявления любого неблагоприятного воздействия.

Схватки и роды

Налбуфин гидрохлорид быстро и в значительной степени проникает через плаценту.

Фетальные и неонатальные неблагоприятные последствия, о которых сообщалось после введения гидрохлорида налбуфина матери во время родов, включают возникновение брадикардии у плода, угнетение дыхания при рождении, апноэ, цианоз и гипотензии. Некоторые из этих явлений были опасны для жизни. Введение налоксона матери во время родов в некоторых случаях устраняло эти эффекты. Сообщалось о возникновении тяжелой и продолжительной брадикардии у плода. Наблюдалось постоянное неврологическое повреждение, связанное с брадикардией у плода. Также сообщалось о синусоидальной модели сердечного ритма у плода, связанной с применением гидрохлорида налбуфина. Налбуфин гидрохлорид следует применять во время схваток и родов только при необходимости и только когда потенциальная польза превышает риски для ребенка. При применении гидрохлорида налбуфина необходимо наблюдать за новорожденными на предмет угнетения дыхания, апноэ, брадикардии и аритмий.

Опиоиды проникают через плаценту и могут вызвать угнетение дыхания и психофизиологические эффекты у новорожденных. С целью устранения вызванного опиоидом угнетения дыхания у новорожденного необходимо применение опиоидного антагониста налоксона. В случае существования других альтернативных методов обезболивания гидрохлорид налбуфина не рекомендуется применять беременным во время или непосредственно перед родами. Опиоидные анальгетики, в том числе гидрохлорид налбуфина, могут удлинить роды, поскольку под их действием временно уменьшается сила, длительность и частота сокращений матки. Однако этот эффект не последователен и может быть компенсирован увеличением скорости расширения шейки матки, что приводит к сокращению времени родов. Необходимо наблюдать за новорожденными, подвергающимися воздействию опиоидных анальгетиков во время родов, на предмет наличия признаков чрезмерного седативного эффекта и угнетения дыхания.

Период кормления грудью

Налбуфин проникает в грудное молоко; были описаны несколько случаев гипотонии и остановки дыхания у грудных детей после применения матерями производных морфина в дозах, превышающих терапевтические дозы.

Таким образом, кормление грудью противопоказано при длительном применении этого лекарственного средства.

В рамках применения препарата в акушерской практике грудное вскармливание возможно.

Фертильность

В исследованиях на животных не наблюдалось никаких неблагоприятных эффектов со стороны мужской и женской фертильности.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Не рекомендуется применять Налбуфин в амбулаторных условиях из-за риска возникновения дневной сонливости.

Налбуфин гидрохлорид может ухудшить умственные или физические способности, необходимые для потенциально опасной деятельности, такой как вождение автомобиля или управление опасными механизмами. Рекомендуется воздерживаться от управления автомобилем и опасными механизмами при повышенной чувствительности к гидрохлориду налбуфина и отсутствию адекватной реакции на препарат.

Необходимо наблюдать за пациентами до полного восстановления их состояния после применения гидрохлорида налбуфина, которое может повлиять на управление автомобилем или работу с другими потенциально опасными механизмами.

Способ применения и дозы

Налбуфин назначают для внутривенного, внутримышечного и подкожного введения.

Дозировка для каждого пациента должна быть индивидуальной, с учетом серьезности болевого синдрома, реакции пациента на препарат, предыдущего опыта обезболивающего лечения и факторов риска зависимости, злоупотребления и неправильного применения.

Следует внимательно следить за пациентами на предмет угнетения дыхания, особенно в течение первых 24–72 часов после начала терапии и после увеличения дозы, и соответствующим образом корректировать дозировку.

Дозировка

Рекомендуемая разовая доза для взрослых составляет 10 мг гидрохлорида налбуфина для пациентов с массой тела 70 кг, вводимых подкожно, внутримышечно или внутривенно. Разовую дозу можно вводить по необходимости каждые 3–6 часов. Дозировка должна быть скорректирована в зависимости от тяжести боли, физического состояния пациента и учитывая взаимодействие с другими одновременно применяемыми лекарственными средствами. Для нетолерантных пациентов рекомендуемая максимальная разовая дозировка составляет 20 мг. Максимальная суточная дозировка составляет 160 мг.

При применении лекарственного средства Налбуфин в качестве вспомогательного средства для анестезии необходимы более высокие дозы, чем для обезболивания. Начальные дозы гидрохлорида налбуфина варьируются от 0,3 до 3 мг/кг внутривенно в течение 10–15 минут, поддерживающие дозы — от 0,25 до 0,5 мг/кг внутривенно при необходимости. Применение гидрохлорида налбуфина может сопровождаться угнетением дыхания, которое можно устранить с помощью антагониста опиоидов налоксона гидрохлорида.

При обезболивании при родах препарат следует применять в дозе 20 мг внутримышечно.

С осторожностью назначают лекарственное средство пациентам пожилого возраста, при общем истощении, недостаточной функции дыхания. В таком случае следует приступать к применению с минимальных эффективных доз в связи с более частым возникновением побочных реакций.

Титрование и поддержание терапии

Титрование лекарственного средства Налбуфин рекомендуется путем подбора индивидуальной дозы, обеспечивающей адекватный анальгезирующий эффект и минимальные побочные реакции. Необходимо постоянно контролировать состояние пациентов, получающих гидрохлорид налбуфина, с целью оценки интенсивности боли и относительной частоты побочных реакций, а также с целью мониторинга развития зависимости, злоупотребления или неправильного применения. Важное частое общение между врачом, другими медицинскими сотрудниками, пациентом и лицом, осуществляющим уход, в период изменения потребности в дозе анальгетика, включая начальное титрование.

Если после стабилизации дозы интенсивность боли увеличивается, необходимо определить источник боли, прежде чем увеличивать дозу гидрохлорида налбуфина. Если наблюдаются неблагоприятные побочные реакции, связанные с опиоидами, следует рассмотреть возможность снижения дозы. Необходимо откорректировать дозировку для получения соответствующего соотношения между лечением боли и побочными эффектами, связанными с опиоидами.

Прекращение применения лекарственного средства Налбуфин

Если пациент, регулярно применяющий налбуфин гидрохлорид и, возможно, имеющий физическую зависимость, больше не нуждается в терапии налбуфина гидрохлоридом, рекомендуется постепенно снижать дозу препарата на 25–50% каждые 2–4 дня, внимательно контролировать состояние пациента на предмет синдрома отмены. При появлении симптомов необходимо сначала увеличить дозу до предыдущего уровня, затем постепенно уменьшать ее путем увеличения интервала между введениями или путем уменьшения величины дозы, или и то и другое. Не следует прекращать применение лекарственного средства Налбуфин пациентам с физической зависимостью (см. раздел «Особенности применения»).

Дети.

Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов (до 18 лет) не установлены.

Передозировка

При передозировке возникают угнетение дыхания, периодическое дыхание Чейна – Стокса; сонливость, дисфория, изменение сознания вплоть до запятой; бледность кожи, гипотермия, миоз; снижение АД, сердечно-сосудистая недостаточность; судороги; рабдомиолиз, что прогрессирует до почечной недостаточности.

Острая передозировка при одновременном применении налбуфина гидрохлорида с другими опиоидами или препаратами, подавляющими ЦНС, может проявляться угнетением дыхания, сонливостью, прогрессирующей к ступору или комы, слабостью скелетных мышц, холодной и липкой кожей, сужением зрачков, иногда может быть. , брадикардия, артериальная гипотензия, частичная или полная обструкция дыхательных путей, нетипичное храп и летальный исход. В случаях передозировки при гипоксии может наблюдаться выраженный мидриаз.

Лечение.

При передозировке приоритетами является восстановление проходимости дыхательных путей с применением, при необходимости, вспомогательной или контролируемой вентиляции. Возможно применение других поддерживающих мер (включая кислород и вазопрессорные препараты) при лечении циркуляторного шока и отека легких. При остановке сердца или аритмии необходимо применение передовых методов жизнеобеспечения.

Антагонисты опиоидов, налоксон или налмефен являются специфическими противоядами от угнетения дыхания, вызванного передозировкой опиоидов. В случае клинически значимого угнетения дыхания или кровообращения, вызванных передозировкой гидрохлорида налбуфина, необходимо вводить антагонист опиоидов. Антагонисты опиоидов не следует назначать при отсутствии клинически значимого угнетения дыхания или кровообращения, вызванного передозировкой гидрохлорида налбуфина.

Поскольку ожидается, что продолжительность отмены опиоидов будет меньше, чем продолжительность действия гидрохлорида налбуфина, необходимо тщательно контролировать состояние пациента до полного восстановления дыхания. Если ответ на опиоидный антагонист субоптимальный или носит кратковременный характер, нужно вводить дополнительный антагонист в соответствии с инструкцией по применению лекарственного средства.

У человека, физически зависимого от опиоидов, введение рекомендуемой обычной дозы антагониста ускорит острый синдром отмены. Степень выраженности симптомов отмены будет зависеть от степени физической зависимости и дозы введенного антагониста. Если принято решение о лечении тяжелой дыхательной недостаточности у физически зависимого пациента, введение антагониста следует начинать с осторожностью путем титрования меньшими, чем обычно, дозами антагониста.

Побочные реакции

Наиболее частыми побочными реакциями были седация и сонливость.

Реже встречались следующие реакции: повышенная потливость/липкость кожи, тошнота/рвота, головокружение/вертиго, сухость во рту и головные боли.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение или снижение АД, ортостатическая гипотензия, брадикардия, тахикардия, сердцебиение.

Со стороны органов зрения: нечеткость или нарушение зрения, миоз.

Со стороны пищеварительного тракта: запор, тошнота, рвота, сухость во рту, спазмы в животе, горький вкус во рту, диспепсия.

Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функциональных показателей печени, спазм желчевыводящих путей.

Со стороны иммунной системы: анафилактические/анафилактоидные и другие серьезные реакции гиперчувствительности, которые могут потребовать немедленного поддерживающего медицинского лечения. Эти реакции могут включать в себя шок, респираторный дистресс-синдром, остановку дыхания, брадикардию, остановку сердца, гипотензию, отек гортани. Некоторые из этих аллергических реакций могут быть опасны для жизни. Другие сообщения о реакциях аллергического типа включают стридор, бронхоспазм, хрипы, отеки, сыпь, зуд, тошноту, рвоту, повышенную потливость, слабость и дрожь.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: угнетение дыхания, одышка, астма.

Со стороны нервной системы: чувство счастья, враждебность, необычные сны, слабость, чувство тяжести, онемение, покалывание, головокружение, головные боли, мышечная ригидность, повышение внутричерепного давления.

Психические нарушения: привыкание к препарату, психомиметические реакции , невротические реакции, сонливость, депрессия, спутанность сознания, дисфория, нарушение речи, изменение настроения, беспокойство, нервозность (неугомонность), галлюцинации, эйфория, чувство нереальности.

Возможность возникновения физической и психической зависимости, а также толерантности во время длительного лечения такая же, как и при применении других производных морфина.

Обнаружено, что частота возникновения психотомиметических эффектов, таких как чувство нереальности, деперсонализация, бред, дисфория и галлюцинации, меньше, чем у пентазоцина.

Со стороны почек и мочевыводящих путей : антидиуретический эффект, спазм мочевыводящих путей.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: снижение либидо или потенции, аменорея или бесплодие.

При применении препарата в акушерской практике - угнетение дыхания у новорожденных, которое может быть длительным или с задержкой циркуляции.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: крапивница, зуд.

Общие нарушения и реакции в месте введения препарата: затруднение речи, частое мочеиспускание, помутнение зрения, гиперемия и чувство жара, локальная боль, отек, покраснение, жжение, приливы, повышенная потливость. При применении лекарственного средства в акушерской практике - угнетение дыхания у новорожденных, которое может быть длительным или с задержкой циркуляции.

Опыт послерегистрационного применения

Нижеследующие побочные реакции были обнаружены при применении гидрохлорида налбуфина после выхода препарата на рынок. Поскольку об этих реакциях сообщается на добровольной основе и они появляются в популяции неизвестного размера, не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием лекарственного средства.

Боль в животе, гипертермия, угнетение или потеря сознания, сонливость, тремор, беспокойство, отек легких, возбуждение, судороги и реакции в месте введения, такие как боль, отек, покраснение, жжение и чувство жара. Зафиксированы летальные случаи от тяжелых аллергических реакций при применении гидрохлорида налбуфина. Сообщалось о смерти плода при применении гидрохлорида налбуфина матерям во время схваток и родов.

Серотониновый синдром

Сообщалось о случаях серотонинового синдрома, потенциально опасного для жизни состояния, при одновременном применении опиоидов с серотонинергическими препаратами.

Надпочечниковая недостаточность

Сообщалось о случаях надпочечниковой недостаточности при применении опиоидов, чаще после применения более 1 месяца.

Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях

Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют большое значение. Это позволяет вести мониторинг соотношения пользы/риска при использовании лекарственного средства. Специалисты отрасли здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях через государственную систему фармаконадзора.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Не следует смешивать в одном шприце с другими инъекционными растворами.

Налбуфин совместим с 0,9% раствором хлорида натрия, 5% раствором глюкозы и раствором Хартмана.

Упаковка

По 1 мл или 2 мл в ампуле; по 5 ампул в блистере из пленки, 1 или 2 блистера в пачке.

По 1 мл или 2 мл в ампуле; по 5 или 10 ампул в пачке из картона с картонными перегородками.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

АО "Лубнифарм".

Адрес

Украина, 37500, Полтавская обл., г. Лубны, ул. Барвинкова, 16.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины