ИКЕРВИС®

Состав

Действующее вещество: циклоспорин;

1 мл эмульсии содержит 1 мг циклоспорина.

Другие составляющие: цеталкония хлорид, триглицериды средней цепи, тилоксапол, глицерин, полоксамер 188, натрия гидроксид 0,1 N, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Капли глазные, эмульсия.

Основные физико-химические свойства молочно-белая жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Остальные офтальмологические средства. Код ATX S01X A18.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия и фармакодинамический эффект

Циклоспорин (также известный как циклоспорин А) – это циклический полипептид, который является иммуномодулятором и оказывает иммуносупрессивное действие. Было показано, что препарат увеличивает выживаемость аллогенных трансплантатов у животных и значительно увеличивает выживаемость трансплантатов всех органов у человека.

Было показано, что циклоспорин также оказывает противовоспалительное действие.

Исследования на животных показали, что циклоспорин угнетает развитие клеточно-опосредованных реакций. Было показано, что циклоспорин ингибирует выработку и высвобождение провоспалительных цитокинов, включая интерлейкин 2 (IL-2) или фактор роста Т-клеток (TCGF). Также было показано, что он повышает высвобождение противовоспалительных цитокинов. Было показано, что циклоспорин блокирует лимфоциты в фазе G0 или G1 клеточного цикла. Все имеющиеся данные показывают, что циклоспорин оказывает специфическое обратимое действие на лимфоциты и не ингибирует гематопоэз, а также не влияет на фагоциты. У пациентов с синдромом сухого глаза заболевание может рассматриваться как иммуноспалительный процесс. При местном применении циклоспорин пассивно всасывается в инфильтраты из Т-лимфоцитов в роговице и конъюнктиве и инактивирует фосфатазу кальцинейрина. Инактивация кальцинейрина приводит к ингибированию дефосфорилированных факторов транскрипции NF-AT и предотвращению транскрипции последнего в ядре, блокируя высвобождение провоспалительных цитокинов, таких как IL-2.

Клиническая эффективность и безопасность

Эффективность и безопасность лекарственного средства ИКЕРВИС ^Ó исследовались в двух рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследованиях с участием взрослых пациентов с сухим кератоконъюнктивитом (синдромом сухого глаза), которые отвечали критериям Международного мастеркласса по проблемам сухого глаза.

В 12-месячном слепом двойном, контролируемом клиническом исследовании (SANSIKA) 246 пациентов с синдромом сухого глаза (DED) с тяжелым кератитом (выраженность которого определялась методом окраски роговицы флуоресцеином (CFS) с оценкой 4 по модифицированной шкале щоденного застосування 1 краплі лікарського засобу ІКЕРВИС ^® або речовини-провідника перед сном протягом 6 місяців. Пациенты в группе проводников были переданы ICERVIS ^® через 6 месяцев. Первоначальной конечной точкой исследования была доля пациентов, которые достигали облегчения симптомов кератита в течение 6 месяцев как минимум на 2 степени тяжести (по шкале CFS), а также улучшение симптомов на 30%, оцененное с помощью Индекса заболевания поверхности глаза (OSDI). Среди участников в исследуемой группе с использованием ICERVIS ^®, улучшение было 28,6%, по сравнению с 23,1% в контрольной группе. Разница не была статистически значимой (р=0,326).

Оценка тяжести кератита, определенная с помощью шкалы CFS, значительно снизилась по сравнению с начальной через 6 месяцев применения лекарственного средства ИКЕРВИС ^{® по} сравнению с контролем (средняя разница от начального уровня составляла –1,764 в группе препарата ИКЕРВИС ^® против –1,418 в контрольной группе ). Частка пацієнтів в групі застосування препарату ІКЕРВИС^® , які мали поліпшення на 3 ступені за шкалою CFS через 6 місяців (від 4 до 1), становила 28,8 % порівняно з 9,6 % у пацієнтів, які застосовували речовину-провідник, але це было определено в post-hoc анализе, ограничивающем надежность этого результата. Благоприятное влияние на лечение кератита сохранялось в течение открытой фазы исследования от 6 до 12 месяцев.

Средняя разница от начального балла по шкале OSDI 100-балльной было в случае ICERVIS 13.6 ^® и 14.1 в случае проводника через 6 месяцев (р = 0,858). Крім того, ніяких поліпшень не спостерігалося протягом застосування лікарського засобу ІКЕРВИС ^® порівняно з речовиною-провідником через 6 місяців відповідно до інших вторинних кінцевих точок, у тому числі оцінки очного дискомфорту, тесту Шірмера (Schirmer test), застосування супутніх штучних сліз, загальної оцінки ефективності исследователями, теста Норна, окрашивание лизамином зеленым, показателя качества жизни и осмолярности слезы.

Лекарственное средство ИКЕРВИС ^® было предпочтительным по критерию уменьшения поверхности глазного воспаления (р = 0,021), который оценивали через 6 месяцев с помощью определения экспрессии лейкоцитарного человеческого антигена-DR (HLA-DR) (исследовательская конечная точка).

У 6-місячному подвійному сліпому плацебо-контрольованому клінічному дослідженні (SICCANOVE) за участю 492 пацієнтів із синдромом сухого ока з помірним або тяжким кератитом (визначався за значеннями CFS від 2 до 4) учасники були рандомізовані в групи прийому препарату ІКЕРВИС ^® або речовини-провідника ежедневно однократно перед сном в течение 6 месяцев. Первичными конечными точками были динамика в оценке по шкале CFS и динамика общей оценки глазного дискомфорта, не связанная с инстилляцией исследуемым препаратом, которые были определены через 6 месяцев. Небольшая, но статистически значимая разница в улучшении CFS наблюдалась между группами лечения в течение 6 месяцев в пользу лекарственного средства ИКЕРВИС ^® (среднее снижение от начального уровня CFS – 1,05 с ИКЕРВИС ^® и – 0,82 с контрольным средством, р = 0,009).

Среднее снижение по сравнению с исходной оценкой изменений глазного дискомфорта (по визуальной аналоговой шкале) составило -12,82 при использовании ICERVIS ^® и -11,21 при использовании проводника (p = 0,808). В обоих исследованиях не наблюдалось значительного улучшения симптомов при применении ICERVIS ^® по сравнению с контрольной группой после 6 месяцев лечения, что определялось по визуальной аналоговой шкале или OSDI. В обоих исследованиях в среднем треть пациентов страдала синдромом Шегрена; как в общей популяции, было статистически значимое улучшение в CFS при использовании ICERVIS наркотиков^® в этой группе пациентов.

По завершению исследования SANSIKA (продолжительность 12 месяцев) пациентам было предложено включение в исследование Post SANSIKA, открытое, нерандомизированное исследование в одной группе, в котором пациенты получали лечение препаратом ИКЕРВИС^® или не получали лечение в зависимости от оценки CFS (пациенты получали ИКЕРВИС^® , когда наблюдалось ухудшение протекания кератита). Это исследование было разработано для мониторинга долгосрочной эффективности и частоты рецидивов у пациентов, ранее получавших ИКЕРВИС^® .

Основная цель исследования заключалась в том, чтобы оценить длительность улучшения после прекращения лечения лекарственным средством ИКЕРВИС^® , как только состояние пациента улучшалось относительно исходной оценки в исследовании SANSIKA (т. е. по меньшей мере на 2 ступени по модифицированной шкале Oxford).

67 пациентов были включены в исследование (37,9% из 177 пациентов, окончивших исследование SANSIKA). После 24-месячного периода 61,3% из 62 пациентов в основной популяции эффективности не имели рецидива по оценке CFS. Доля пациентов с тяжелым рецидивом кератита составила 35% и 48% соответственно в группах лечения препаратом ИКЕРВИС ^® , которое длилось 12 или 6 месяцев в исследовании SANSIKA.

На основі даних першого квартилю (середній показник не може бути оцінений через невелике число рецидивів), час до рецидиву (повернення до 4 ступеня за оцінкою CFS) становив ≤224 дні і ≤ 175 днів у пацієнтів, які раніше отримували ІКЕРВИС ^® протягом 12 і 6 месяцев соответственно. Пациенты больше времени оставались на CFS 2 степени (медиана 12,7 недели/год) и 1 степени (медиана 6,6 недели/год), чем CFS 3 степени (медиана 2,4 недели/год), CFS 4 и 5 степеней (среднее время 0 недель/год).

Оценка симптомов сухого глаза (DED) по визуальной аналоговой шкале (VAS) показала усиление дискомфорта пациента после того, как лечение впервые было прекращено, до времени его восстановления, за исключением болей, которая оставалась относительно слабой и стабильной.

Общий средний показатель по визуальной шкале (VAS) увеличился с момента первого прекращения (23,3%) до момента возобновления лечения (45,1%). Никакие существенные изменения не наблюдались и в других вторичных конечных точках (TBUT, лесаминовая зеленая окраска и тест Ширмера, NEI-VFQ и EQ-5D) в течение расширенного исследования.

Фармакокинетика

Формальные исследования фармакокинетики IKERVIS ^® в организме человека не были выполнены.

Концентрация лекарственного средства IKERVIS ^® в крови измеряли с использованием специфической жидкостной хроматографии / масс - спектрометрии высокого давления. У 374 пациентов из двух исследований эффективности измерялась концентрация циклоспорина в плазме перед назначением препарата через 6 месяцев (исследования SICCANOVE и SANSIKA) и 12 месяцев (исследование SANSIKA) лечения. После ICERVIS ^® один раз в сутки в течение 6 месяцев, этот показатель был ниже нижнего предела обнаружения (0,050 нг / мл) , один раз в день в 327 больных и ниже нижнего предела количественного определения (0,100 нг / мл) у 35 больных. У 8 пациентов определялись измеряемые значения, не превышающие 0,206 нг/мл, которые можно считать допустимо малыми. У 3 пациентов показатели превышали верхний предел обнаружения (5 нг с/мл), однако они уже применяли циклоспорин внутрь в постоянной дозе, что допускалось протоколами исследований. После 12 месяцев лечения значения были ниже предела обнаружения у 56 пациентов и ниже нижней границы количественного определения у 19 пациентов. У 7 пациентов определялось значение от 0,105 до 1,27 нг/мл. У 2 пациентов показатели превышали верхний предел обнаружения, однако они также применяли циклоспорин внутрь в постоянной дозе с момента включения в исследование.

Показания

Лечение тяжелого кератита у взрослых с синдромом сухого глаза при отсутствии улучшения на фоне терапии препаратами искусственной слезы.

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту препарата.

Злокачественные новообразования глаз или близлежащих тканей или предопухолевые состояния.

Инфекции глаз или близлежащих тканей или подозрение на них.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

ICERVIS ^® не изучался в исследованиях взаимодействия.

Одновременное применение ICERVIS ^® с глазные капли, содержащие кортикостероиды могут усиливать действие циклоспорина на иммунную систему (смотрите раздел «Специальные предупреждения и меры предосторожности при использовании»).

Особенности применения

Применение препарата IKERVIS ^® у пациентов с историей герпетических поражений глаз не изучалось, поэтому его следует использовать с осторожностью в таких больных.

Контактные линзы

Применение препарата пациентам с контактными линзами не изучалось. Необходим тщательный мониторинг состояния пациентов с тяжелым кератитом. Перед сном при использовании препарата следует снимать контактные линзы и надевать их после пробуждения.

Сопутствующая терапия

Имеется ограниченный опыт применения циклоспорина пациентам с глаукомой. Регулярный клинический мониторинг ICERVIS ^® у таких пациентов следует проводить одновременно с другими препаратами, особенно бета-блокаторами, которые, как известны, чтобы уменьшить производство слезы.

Воздействие на иммунную систему

Офтальмологические лекарственные средства, влияющие на иммунную систему, включая циклоспорин, могут повлиять на защиту организма хозяина от местных инфекций и злокачественных новообразований. Поэтому рекомендуется регулярное обследование глаз, по меньшей мере, 1 раз каждые 6 месяцев, в случае применения препарата ИКЕРВИС^® годами.

Содержание цеталкония хлорида

IKERVIS^®Содержит хлорид cetalconium. Перед закапыванием препарата линзы следует снять и вставить снова после пробуждения.

Сообщалось, что это толкания хлорид может вызвать раздражение глаз. Необходимо контролировать состояние пациентов при длительном применении препарата.

Применение в период беременности и кормлении грудью

ICERVIS ^® не рекомендуется женщинам детородного возраста, не использующим эффективные средства контрацепции.

Беременность

Там нет никаких данных об использовании ICERVIS ^{® у} беременных женщин.

Исследования на животных показали репродуктивную токсичность при системном применении циклоспорина в дозах, существенно превышающих максимальные дозы, применяемые человеку. Таким образом, этот факт имеет минимальное значение для клинического применения препарата ICERVIS ^®.

ICERVIS ^® не рекомендуется применять во время беременности, если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Кормление грудью

После приема внутрь циклоспорин выводится с грудным молоком. Отсутствует достаточная информация о действии циклоспорина у новорожденных/грудных детей. Вместе с тем, при применении циклоспорина в терапевтических дозах в глазных каплях маловероятно, что препарат будет содержаться в значительном количестве в грудном молоке. Следует принять решение о необходимости продолжения кормления грудью или прекращения/приостановления терапии препаратом ИКЕРВИС ^® , принимая во внимание пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу проведения терапии для матери.

Репродуктивная функция

Там нет данных о влиянии ICERVIS ^® на репродуктивную функцию человека.

У животных, которым вводили циклоспорин внутривенно, не наблюдалось нарушения оплодотворяющей способности.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

ИКЕРВИС ^® оказывает умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Лекарственное средство может вызвать временное двоение в глазах или другие нарушения зрения, что может влиять на способность управлять транспортным средством или работать с другими механизмами (см. раздел Побочные реакции). Пациентам рекомендуется не управлять транспортными средствами и не работать с другими механизмами, пока не восстановится нормальное зрение.

Способ применения и дозы

ICERVIS ^® должен назначаться офтальмологом.

Лекарственное средство следует закапывать в конъюнктивальный мешок.

Меры предосторожности, которые должны быть предприняты перед применением препарата

Перед применением препарата пациенты должны вымыть руки.

Перед введением необходимо осторожно встряхнуть тюбик-капельницу для однократного применения.

Только для одноразового применения. Одного тюбика-капельницы для однократного применения достаточно для закапывания в оба глаза. Неиспользованную эмульсию следует немедленно утилизировать.

Пациентам следует рекомендовать выполнить нососкользящую окклюзию и держать глаза закрытыми в течение 2 минут после применения препарата с целью снижения системного всасывания. Это снизит вероятность нежелательных системных эффектов и может повысить местную активность лекарственного средства.

При применении более одного местного офтальмологического лекарственного средства следует соблюдать как минимум 15-минутный интервал. ICERVIS ^® следует использовать в последнюю очередь (см. раздел «Особые указания»).

Дозировка

Рекомендуемая доза составляет 1 каплю препарата один раз в сутки в пораженный глаз(-и) перед сном.

Ответ на лечение следует оценивать не реже 1 раза в 6 месяцев.

При пропуске дозы лечение следует продолжить со следующего дня в обычном режиме. Необходимо рекомендовать пациентам не закапывать более одной капли в пораженный глаз.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Применение пациентам пожилого возраста изучалось во время клинических исследований.

Коррекция дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек или печени

Действие циклоспорина не изучалось у пациентов с нарушениями функций печени или почек. Вместе с тем этим пациентам никаких специальных мер не требуется.

Дети

Отсутствует достаточный опыт применения циклоспорина детям (до 18 лет) для лечения тяжелого кератита с синдромом сухого глаза при отсутствии улучшения на фоне терапии препаратами искусственной слезы.

Передозировка

Местная передозировка при закапывании лекарственного препарата в глаз маловероятна. В случае передозировки с использованием IKERVIS ^® симптоматической и поддерживающей терапии не требуется.

Побочные реакции

В пяти клинических исследованиях приняли участие 532 пациента, получавших ИКЕРВИС ^® , и 398 пациентов, получавших плацебо (контрольная группа). ICERVIS ^® применяли не реже одного раза в день на оба глаза в течение 1 года. Среди побочных реакций чаще отмечались боли в месте применения (19,2%), раздражение глаз (17,8%), слезотечение (6,4%), гиперемия глаз (5,5%) и эритема век (1,7%). , которые обычно носили временный характер и возникали после закапывания препарата.

В большинстве случаев, неблагоприятные события с использованием ICERVIS препарата ^® в клинических испытаниях носили локальный характер и были легкой или умеренной степени тяжести.

В клинических исследованиях были отмечены нижеследующие побочные реакции. Они упорядочены в соответствии с системами-органами и классифицируются по частоте: очень частые (≥ 1/10), частые (от ≥ 1/100 до

Класс системы органов	Частота	Побочные реакции
Инфекции и инвазии	Нечастые	Бактериальный кератит, опоясывающий герпес с поражением глаз.
Со стороны глаз	Очень частые	Раздражение глаз, боль в глазах
	Части	Эритема век, увеличение слезотечения, гиперемия глаз, размытое зрение, отечность век, гиперемия конъюнктивы.
	Нечастые	Отек конъюнктивы, нарушение слезоотделения, выделение из глаз, раздражение конъюнктивы, конъюнктивит, ощущение постороннего тела в глазу, отложение в глазах, кератит, блефарит, халазион, инфильтраты в роговице, рубцов роговицы, зуд век, в глазу.
Общие нарушения и осложнения в месте применения препарата	Нечастые	Реакция в месте применения
Со стороны нервной системы	Нечастые	Головная боль

Описание отдельных побочных реакций

Боль в глазу

По результатам проведения клинических исследований часто сообщалось о побочной реакции в месте применения при лечении препаратом ИКЕРВИС ^® . Вероятно, это связано с действием циклоспорина.

Генерализованные и локальные инфекции

Пациенты, получающие иммуносупрессивную терапию, включая циклоспорин, имеют повышенный риск развития инфекций. Могут развиваться как генерализованные, так и локальные заразы. Возможно также нарастание тяжести уже имеющихся инфекций (см. «Противопоказания»). Необычная инфекция, связанная с ICERVIS^® сообщались.

Необходимо принять меры для уменьшения системной абсорбции в качестве меры предосторожности (см. «Способ применения и дозы»).

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного препарата важно. Это позволяет постоянно контролировать соотношение польза/риск применения лекарственного средства. Работников здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °C. Не замораживайтесь.

После открытия алюминиевых пакетов однодозовые контейнеры хранить в темном месте во избежание испарения.

Любой открытый однодозовый контейнер с остатками эмульсии следует утилизировать сразу после применения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

№30 (5х6) тюбик-капельниц для однократного применения по 0,3 мл в ламинированных алюминиевых пакетах, по 5 тюбик-капельниц в пакете, по 6 пакетов в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Сантен АО, Финляндия.

Местонахождение производителей и их адрес места ведения деятельности.

Келлопортинката 1, Тампере, 33100, Финляндия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины