АМАПИН-Л

Состав

Действующие вещества: амлодипин, лизиноприл;

1 таблетка содержит амлодипина бесилата эквивалентно амлодипину 5 мг, лизиноприла дигидрата эквивалентно лизиноприлу 5 мг;

Другие составляющие: маннит (Е 421), кальция гидрофосфат, желатин, крахмал кукурузный, тальк, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки белого цвета с линией разлома с одной стороны и гладкие с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Ингибиторы АПФ в сочетании с антагонистами кальция. Код ATX C09B B03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Комбинированный препарат, содержащий два действующих вещества.

Первое действующее вещество, лизиноприл, относится к группе ингибиторов ангиотензинконвертирующего фермента, снижает уровни ангиотензина-II и альдостерона в плазме крови и одновременно повышает уровень брадикинина, который расширяет сосуды. Под его действием снижается периферическое сопротивление сосудов, АД, а минутный объем может увеличиваться. Частота сердечных сокращений практически не меняется, усиливается почечный кровоток. У больных с гипергликемией лизиноприл принимает участие в восстановлении нарушенной эндотелиальной функции.

Антигипертензивное действие начинается через 1 ч после применения, максимум действия отмечается через 6 ч после применения. Продолжительность действия – 24 часа, но это зависит от применяемой дозы. Эффективность лизиноприла сохраняется при длительном его применении. При прерывании терапии не отмечалось резкого и интенсивного повышения АД (rebound effect ).

Хотя первоначальное действие лизиноприла осуществляется через систему ренин-ангиотензин-альдостерон, он был эффективен и при низком уровне ренина.

У больных сахарным диабетом не отмечалось изменения уровня глюкозы в крови или повышения частоты гипогликемии.

Другой компонент препарата – это амлодипин, антагонист кальция, производное дигидропиридина.

Блокировка так называемых медленных кальциевых каналов препятствует поступлению ионов кальция через клеточную мембрану в мышечные волокна сердца и гладкой мускулатуры стенок сосудов. Под его действием снижается тонус сосудов (артериол) и периферическое сосудистое сопротивление. Расширением артериол и понижением постнагрузки амлодипин реализует антиангинальное действие. В связи с тем, что он не влечет за собой рефлекторную тахикардию, снижается потребность миокарда в энергии и в кислороде. Амлодипин, вероятно, расширяет коронарные сосуды (артерии и артериолы) как на здоровых, так и на скомпрометированных участках сердца, улучшая снабжение кислородом. После перорального введения Амлодипин быстро всасывается, широко распределяется в организме и выделяется медленно, это обеспечивает длительное время действия и делает возможным его однократное применение.

У больных артериальной гипертензией амлодипин в однократной суточной дозе клинически достоверно снижает АД по меньшей мере в течение 24 часов как в положении пациента стоя, так и лежа.

Действие амлодипина развивается медленно, поэтому вероятность острой артериальной гипотензии мала.

Амлодипин не оказывает неблагоприятного метаболического действия, не влияет на уровень липидов в плазме крови.

Препарат можно назначать больным бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Антагонист кальция может привести к повышению активности ренин-ангиотензин-альдостерона, а введенный в состав препарата лизиноприл обеспечивает нормализацию реакции организма на нагрузку солью путем контррегуляции ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.

Фармакокинетика

ЛизиноприлКак активный препарат ингибитора ангиотензинконвертирующего фермента в неизмененной форме попадает в кровоток. Максимальная концентрация в плазме крови регистрируется приблизительно через 6 ч после применения. Биологическая доступность препарата – 29%. Не связывается с другими белками плазмы крови, кроме ингибитора ангиотензинконвертирующего фермента. В организме не поддается метаболизму, выделяется с мочой в неизмененном виде. Период полувыведения – 12,6 часов. Свободная часть лизиноприла быстро выделяется, а часть, связанная с ингибитором ангиотензинконвертирующего фермента, выделяется медленнее, что способствует длительному действию препарата.

При заболевании почек выделение уменьшается, поэтому в таком случае может потребоваться уменьшить дозу препарата. Лизиноприл подвергается гемодиализу.

АмлодипинПосле перорального применения из пищеварительного тракта всасывается медленно, почти полностью. Прием пищи не влияет на его всасывание. Максимальная концентрация в плазме крови определяется через 6–10 ч после применения. Биологическая доступность амлодипина составляет около 64–80 %, объем распределения – около 20 л/кг. 95–98% амлодипина связывается с белками плазмы крови. Он метаболизируется в печени к неактивному метаболиту. С мочой выделяется около 10% основного вещества и 60% метаболитов. Элиминация двухфазная, период полувыведения в среднем составляет 35-50 часов. Устойчивая равновесная концентрация устанавливается после регулярного 7–8-суточного применения. Амлодипин метаболизируется в основном в печени, к неактивным соединениям, 10% выделяется с мочой в неизмененном виде. Амлодипин не подвергается гемодиализу.

Время достижения максимальной концентрации в плазме крови у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста схоже. В пожилом возрасте выделение амлодипина несколько снижается, увеличивается площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) и время полувидения. При применении в подобных дозах молодые пациенты и пожилые люди переносили препарат хорошо, поэтому пациенты пожилого возраста могут принимать его в обычной дозе.

В случае печеночной патологии время полувыведения амлодипина увеличивается.

При заболеваниях почек концентрация амлодипина в плазме крови и степень поражения почек независимы.

При применении препарата взаимодействия между действующими веществами не ожидается, что подтвердилось фармакокинетическими исследованиями. Важные фармакокинетические показатели AUC, максимальная концентрация, время достижения максимальной концентрации, время полужизни) не отличались при применении действующих веществ в комбинации или по отдельности.

Всасывание активных ингредиентов препарата не зависит от еды.

В связи с тем, что действующие вещества Амапина-Л длительно присутствуют в организме, препарат пригоден для однократного применения в сутки.

Показания

Эссенциальная гипертензия.

Противопоказания

Связанные с лизиноприлом:

• повышенная чувствительность к лизиноприлу или любому другому ингибитору АПФ;

• ангионевротический отек, связанный с применением ингибитора АПФ, в анамнезе;

• наследственный или идиопатический ангионевротический отек;

• беременность или период планирования беременности, период кормления грудью (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»);

• одновременное применение препарата с лекарственными средствами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации 2) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);

• одновременное применение с сакубитрилом/валсартаном; не рекомендуется начинать прием препарата раньше чем через 36 ч после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

Связанные с амлодипином:

• повышенная чувствительность к амлодипину или к любым другим производным дигидропиридина;

• тяжелая артериальная гипотензия;

• шок (в т. ч. кардиогенный);

• обструкция выходного тракта левого желудочка (стеноз аортального клапана тяжелой степени);

• гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

Связанные с лекарственным средством Амапина-Л:

• все указанные выше противопоказания, связанные с применением отдельных компонентов, также относятся к комбинированному препарату Амапина-Л;

• повышенная чувствительность к любому из вспомогательных веществ препарата Амапина-Л (см. раздел «Состав»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Взаимодействия, связанные с лизиноприлом.

Гипотензивные средства

Одновременное применение лизиноприла с другими гипотензивными препаратами (например нитроглицерином и другими нитратами или другими вазодилататорами) может привести к дополнительному снижению артериального давления.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Известно, что двойная блокада РААС при одновременном применении ингибиторов АПФ, блокаторов рецептора ангиотензина II (БРА II) или алискирена ассоциируется с повышенным риском развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушений функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с моно. "Противопоказания", "Особенности применения").

Препараты, которые могут повышать риск развития ангионевротического отека

Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано в связи с увеличением риска развития ангионевротического отека (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с ингибиторами мишени рапамицина в клетках млекопитающих (mTOR) (например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус) или ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, рацекадотрил) или тканевым активатором при плазминогене, .раздел «Особенности применения»).

Диуретики. При добавлении диуретика в терапию лизиноприлом антигипертензивный эффект обычно усиливается. В начале применения комбинации лизиноприла с диуретиками пациенты могут периодически испытывать чрезмерное снижение АД при применении лизиноприла. Возможность развития симптоматической артериальной гипотензии при применении лизиноприла может быть уменьшена при прекращении лечения диуретиками перед началом терапии лизиноприлом (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).

Пищевые добавки или заменители соли, содержащие калий , калийсберегающие диуретики и другие лекарственные средства, которые могут повышать уровень калия в сыворотке крови

Несмотря на то, что содержание калия в сыворотке крови обычно остается в пределах нормы, у некоторых пациентов при лечении лизиноприлом может возникнуть гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики (такие как спиронолактон, триамтерен или амилорид), пищевые добавки или заменители соли, содержащие калий, могут приводить к значительному повышению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек. При одновременном применении лизиноприла с другими препаратами, повышающими уровень калия в сыворотке крови, такими как триметоприм и ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), следует соблюдать осторожность, поскольку известно, что действие триметоприма подобно действию калийсберегающих диулоцитов. Таким образом, одновременный прием лизиноприла с вышеперечисленными лекарственными средствами не рекомендуется. В случае необходимости одновременного применения лекарственные средства следует применять с осторожностью и периодическим мониторингом содержания калия в сыворотке крови (см. «Особенности применения»).

Циклоспорин. Одновременное применение ингибиторов АПФ и циклоспорина может привести к гиперкалиемии. Рекомендуется мониторинг содержания калия в сыворотке крови.

Гепарин . Одновременное применение ингибиторов АПФ и гепарина может привести к гиперкалиемии. Рекомендуется мониторинг содержания калия в сыворотке крови.

Если лизиноприл назначать одновременно с калийнесберегающим диуретиком, гипокалиемия, индуцированная диуретиками, может уменьшиться.

Литий. Одновременное применение лития и лизиноприла обычно не рекомендуется. При одновременном применении лития и ингибиторов АПФ сообщали об обратном увеличении концентрации лития в сыворотке крови и росте токсичности. Одновременное назначение тиазидных диуретиков с ингибиторами АПФ увеличивает риск отравления литием и ужесточает уже повышенный риск токсичности лития. Одновременное применение лизиноприла и препаратов лития не рекомендуется, но в случае доказанной необходимости применения данной комбинации следует тщательно контролировать содержание лития в сыворотке крови (см. «Особенности применения»).

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) с содержанием ацетилсалициловой кислоты ≥ 3 г/сут. Одновременное применение ингибиторов АПФ с НПВП (ацетилсалициловая кислота в дозе, оказывающей противовоспалительное действие, ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВП) может привести к снижению антигипертензивного действия ингибиторов АПФ. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может приводить к повышению риска ухудшения функции почек, включая развитие ОПН, и увеличению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с пониженной функцией почек. Эти эффекты обратимы. Следует соблюдать осторожность при применении комбинированной терапии, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациенты должны получать адекватное количество жидкости и рекомендуется тщательно контролировать функцию почек как в начале комбинированной терапии, так и в процессе лечения.

Золото. Нитритоидные реакции (симптомы вазодилатации, включая приливы, тошноту, головокружение, артериальную гипотензию, что может быть очень тяжелой) после инъекции золота (например, ауротиомалата натрия) отмечались чаще у пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ.

Трициклические антидепрессанты/антипсихотики/анестетики. Одновременное применение некоторых анестезирующих медицинских средств, трициклических антидепрессантов и нейролептических препаратов с ингибиторами АПФ может в дальнейшем привести к снижению АД.

Симпатомиметические препараты. Симпатомиметические препараты могут снизить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Антидиабетические препараты. Одновременное применение ингибиторов АПФ и антидиабетических препаратов (инсулин, гипогликемические препараты) может усилить эффект снижения глюкозы крови с риском гипогликемии. Оказалось, что это явление с большей вероятностью происходит на протяжении первых недель комбинированной терапии и среди пациентов с почечной недостаточностью.

Лекарственные средства, подавляющие функцию костного мозга (иммуносупрессанты, аллопуринол, прокаинамид). При одновременном применении с лизиноприлом повышают риск возникновения нейтропении и/или агранулоцитоза.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитические препараты, β-блокаторы, нитраты. Лизиноприл можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитическими препаратами, β-блокаторами и/или нитратами.

Взаимодействия, связанные с амлодипином.

Ингибиторы изофермента CYP3A4. Одновременное применение амлодипина и ингибиторов CYP3A4 мощного или умеренного действия (ингибиторы протеаз, азольные противогрибковые средства, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к значительному повышению экспозиции амлодипина. Клиническое значение таких изменений может быть более выраженным у пациентов пожилого возраста. Может быть необходим клинический надзор за состоянием пациента и подбор дозы. Кларитромицин является ингибитором CYP3A4. Существует повышенный риск гипотензии у пациентов, получающих кларитромицин с амлодипином. При одновременном применении амлодипина с кларитромицином рекомендуется строгое медицинское наблюдение за пациентами.

Индукторы изофермента CYP3A4

При одновременном применении с известными индукторами изофермента CYP3A4 концентрация амлодипина в крови может изменяться. Поэтому необходимо контролировать АД и при необходимости корректировать дозу препаратов во время и после комбинированного лечения, особенно при приеме мощных индукторов изофермента CYP3A4 (таких как рифампицин, Hypericum perforatum ).

Не рекомендуется одновременно применять амлодипин и грейпфрут или грейпфрутовый сок, поскольку у некоторых пациентов биодоступность амлодипина может повышаться, что, в свою очередь, приводит к усилению гипотензивного действия.

Дантролен (инфузия). У животных наблюдались желудочковые фибрилляции с летальным исходом и сердечно-сосудистый коллапс, которые ассоциировались с гиперкалиемией, после применения верапамила и дантролена внутривенно. Из-за риска развития гиперкалиемии рекомендуется избегать применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, склонным к злокачественной гипертермии пациентам и при лечении злокачественной гипертермии.

Воздействие амлодипина на другие лекарственные средства. Гипотензивный эффект амлодипина потенцирует гипотензивный эффект других антигипертензивных средств.

Такролимус

Одновременное применение такролимуса и амлодипина может привести к повышению концентрации такролимуса в крови; механизм такого взаимодействия полностью не изучен. Чтобы избежать токсического действия такролимуса, следует контролировать концентрацию такролимуса в крови в ходе терапии амлодипином и при необходимости корректировать дозу такролимуса.

Ингибиторы мишеней рапамицина в клетках млекопитающих (mTOR)

Такие ингибиторы mTOR, как сиролимус, темсиролимус и эверолимус, являются субстратами CYP3A. Амлодипин является слабым ингибитором CYP3A. При одновременном применении амлодипина с ингибиторами mTOR может усиливаться влияние последних.

Циклоспорин

На данный момент не были проведены исследования по изучению взаимодействия циклоспорина и амлодипина у здоровых добровольцев или других популяций, за исключением пациентов, перенесших трансплантацию почки, у которых наблюдалось повышение концентраций циклоспорина в крови (в среднем на 0–40%). В этой связи у таких пациентов следует контролировать концентрацию циклоспорина в крови в ходе терапии амлодипином и при необходимости снизить дозу циклоспорина.

Симвастатин

Одновременное применение повторных доз 10 мг амлодипина и 80 мг симвастатина приводило к увеличению концентрации симвастатина на 77% по сравнению с соответствующей концентрацией при монотерапии симвастатином. Дозу симвастатина для пациентов, применяющих амлодипин, следует ограничить 20 мг/сут.

Клинические исследования взаимодействия препарата показали, что амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина или варфарина.

Алкоголь. Потенцирует гипотензивное действие лизиноприла.

Цитостатики, иммунодепрессанты, кортикостероиды. При одновременном применении с лизиноприлом могут вызвать лейкопению.

Лекарственные средства, угнетающие функцию костного мозга. При одновременном применении с лизиноприлом повышают риск возникновения нейтропении и/или агранулоцитоза.

Эстрогены. При одновременном назначении возможно снижение гипотензивного эффекта лизиноприла за счет задержки жидкости в организме.

Особенности применения

Все указанные ниже особенности применения, связанные с применением отдельных компонентов, также относятся к комбинированному лекарственному средству Амапин-Л .

Особенности применения, связанные с лизиноприлом

Симптоматическая артериальная гипотензия.

Симптоматическая артериальная гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией.

Может наблюдаться значительная симптоматическая гипотензия у больных с гипонатриемией и/или гиповолемией в связи с применением диуретиков или от потери большого количества жидкости по другой причине (интенсивное потоотделение, длительная рвота, диарея), строгой бессолевой диеты, диализа, а также у пациентов с выраженной ренинзависимой артериальной гипертензией.

У пациентов с сердечной недостаточностью, сопровождающейся почечной или без последней, зарегистрированы случаи возникновения симптоматической гипотензии. Подобные случаи наиболее вероятны у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности при приеме больших доз петлевых диуретиков, гипонатриемии или функциональной почечной недостаточности. У пациентов с повышенным риском симптоматической артериальной гипотензии следует вести наблюдение за параметрами гипотензивного эффекта после приема начальной дозы. Эти рекомендации касаются пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

В случае развития артериальной гипотензии пациенту следует придать положение лежа на спине с приподнятыми нижними конечностями и восполнить потерю жидкости (внутривенное вливание физиологического раствора) при необходимости. Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием к применению препарата, и последующая дозировка обычно не вызывает проблем после повышения АД в результате увеличения объема циркулирующей крови.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью с нормальным или пониженным артериальным давлением лизиноприл может привести к дополнительному снижению системного артериального давления. Это известный эффект, и обычно он не является причиной прекращения терапии. Если артериальная гипотензия становится симптоматической, может потребоваться снижение дозы или прекращение применения лизиноприла.

До начала курса терапии необходимо скорректировать гипонатриемию или гиповолемию и при применении первых доз препарата следует следить за влиянием препарата на артериальное давление.

У пациентов с сердечной недостаточностью, сопровождающейся или не сопровождающейся почечной недостаточностью, зарегистрированы случаи симптоматической гипотензии. Подобные случаи более вероятны у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности вследствие применения больших доз петлевых диуретиков, гипонатриемии или функциональной почечной недостаточности.

Артериальная гипотензия при остром инфаркте миокарда.

В случае развития острого инфаркта миокарда запрещено применять лизиноприл, если лечение сосудорасширяющими препаратами может ухудшить гемодинамический статус пациента (например, если систолическое АД составляет 100 мм рт. ст. или ниже) или в случае кардиогенного шока. Если систолическое АД 120 мм рт. ст. или ниже, низкие дозы (2,5 мг/сут) следует применять в течение первых 3 суток после инфаркта. При артериальной гипотензии поддерживающие дозы следует снизить до 5 мг или временно до 2,5 мг. При стойкой артериальной гипотензии (систолическое АД ниже 90 мм рт. ст. в течение более 1 часа) следует прекратить лечение данным препаратом.

Стеноз аортального и митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия.

В случае митрального стеноза аорты или обструктивной гипертрофической кардиомиопатии, как и все препараты, расширяющие сосуды, Амапин-Л необходимо применять с осторожностью пациентам при сужении устья кровеносных сосудов и со стенозом митрального клапана.

Нарушение функции почек.

В случае почечной недостаточности (клиренс креатинина

Небольшое временное повышение уровня мочевины в крови и креатинина может наблюдаться в случае недиагностированных сосудистых изменений в почке, особенно на фоне одновременного лечения диуретиками. При значительном снижении функции почек (клиренс креатинина (КК))

При стенозе почечной артерии (двухсторонней или при единственной почке если имеется сужение устья почечной артерии), при наличии гипонатриемии и/или гиповолемии, а также при снижении объема циркулирующей крови лизиноприл может привести к снижению функции почек с последующим развитием ОПН. прерывание терапии является обратимым.

У пациентов с сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, обусловленная применением ингибиторов АПФ, может привести к снижению функции почек с последующим развитием обратимой (после отмены препарата) ОПН.

При наличии у пациента реноваскулярной артериальной гипертензии существует повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. У таких пациентов лечение следует начинать под тщательным контролем с низких доз и осторожно титровать дозу. Поскольку лечение диуретиками может способствовать развитию вышеуказанных состояний, их применение следует прекратить, при этом функцию почек следует контролировать в течение первых недель терапии лизиноприлом.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без выраженной предварительной реноваскулярной гипертензии отмечалось увеличение концентрации мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови обычно незначительное и транзиторное, особенно в тех случаях, когда лизиноприл применяли одновременно с диуретиком. Это особенно вероятно у пациентов с предварительной почечной недостаточностью. Может потребоваться снижение дозы и/или отмена диуретиков и/или лизиноприла.

Не следует начинать лечение при развитии острого инфаркта миокарда, если функция почек пациента находится в зоне риска (уровень креатинина в сыворотке крови выше 177 мкмоль/л и/или альбуминурия выше 500 мг/24 часа). В случае развитого при лечении нарушения функции почек (уровень креатинина в сыворотке крови выше 265 мкмоль/л или вдвое выше по сравнению с начальным уровнем) врач должен рассмотреть возможность прекращения лечения.

Протеинурия

Известно редкие случаи протеинурии у пациентов, особенно при снижении функции почек или после высоких доз лизиноприла. При клинически значимой протеинурии (более 1 г/сут) лекарственное средство следует назначать только после оценки пользы от лечения и потенциального риска и при постоянном мониторинге клинических и биохимических параметров пациента.

Повышенная чувствительность, ангионевротический отек.

При применении любого препарата группы ингибиторов АПФ, как и при применении лизиноприла, может возникать ангионевротический отек с отеком лица, конечностей, губ, надгортанника и гортани. Ангионевротический отек может возникнуть в любой момент лечения. В таком случае необходимо немедленно прервать применение препарата и больной должен находиться под контролем врача до полного исчезновения признаков. Даже в случаях отека языка, не сопровождающегося дыхательной недостаточностью, пациенты могут нуждаться в длительном наблюдении, поскольку лечение антигистаминными препаратами и кортикостероидами может быть недостаточным.

Если отек развивается на лице, губах и конечностях, он, как правило, спонтанно уходит, но на снижение интенсивности его признаков хорошо влияет применение антигистаминных препаратов.

Ангионевротический отек с отеком гортани может привести к летальному исходу. Отек языка, надгортанника или гортани может привести к укупорке дыхательных путей, поэтому следует немедленно осуществлять следующие терапевтические мероприятия: ввести подкожно 0,1% раствор адреналина в дозе 0,3–0,5 мл (0,3–0,5 мг) или 0,1 мл (0,1 мг) медленно внутривенно, после чего следует ввести глюкокортикоид и антигистаминный препарат под контролем жизненно важных функций больного. В таких случаях следует сразу оказать неотложную медицинскую помощь. Она может включать введение адреналина и/или поддержание свободной проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под тщательным наблюдением врача до полного и стабильного исчезновения симптомов.

Ингибиторы АПФ вызывают ангионевротический отек у пациентов негроидной расы чаще, чем у других расовой принадлежности.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано в связи с повышением риска развития ангионевротического отека. Лечение сакубитрилом/валсартаном следует начинать не ранее чем через 36 ч после приема последней дозы лизиноприла. Лечение лизиноприлом следует начинать не ранее чем через 36 ч после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и вилдаглиптином может привести к повышению риска развития ангионевротического отека (например, отек дыхательных путей или языка с дыхательной недостаточностью). другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий»). Пациентам, уже принимающим ингибиторы АПФ, начинать лечение рацекадотрилом, ингибиторами mTOR и вилдаглиптином следует с осторожностью.

Интестинальный ангионевротический отек отмечался очень редко у пациентов, получавших терапию ингибиторами АПФ. Эти пациенты жаловались на боль в животе (с или без тошноты и рвоты); в некоторых случаях не наблюдалось перед этим ангиневротического отека лица, и уровень С-1 эстеразы был в норме. Диагностика ангионевротического отека должна включать в себя компьютерную томографию или УЗ-диагностику, или осмотр хирурга, симптомы должны исчезнуть после прекращения применения ингибиторов АПФ. Интестинальный ангионевротический отек должен рассматриваться при диагностике у пациентов, применяющих ингибиторы АПФ и жалующихся на боль в животе.

Пациенты, имеющие анамнез ангионевротический отек, не связанный с применением ингибиторов АПФ, могут подвергаться повышенному риску ангионевротического отека при применении ингибиторов АПФ.

Анафилактические реакции при проведении гемодиализа.

Проведение гемодиализа мембраной из полиакрил-нитрила (например, AN 69) пациенту, получающему ингибитор АПФ, может привести к анафилактическому шоку, поэтому следует избегать их одновременного применения. Следует использовать фильтр другого типа или назначать антигипертензивный препарат другой группы.

Анафилактические реакции при проведении афереза липопротеинов низкой плотности.

Редко пациенты, получавшие лечение ингибиторами АПФ при проведении афереза липопротеинов низкой плотности с декстрансульфатом, отмечали угрожающие жизни анафилактические реакции. Этой опасной для жизни реакции можно избежать временным прерыванием курса терапии ингибитором АПФ перед каждым проведением афереза.

Десенсибилизация к перепончатокрылым насекомым (яд пчелы, осы).

В некоторых случаях, когда больной применял ингибитор АПФ и проводилась десенсибилизация к перепончатокрылым насекомым (яд пчелы, осы), отмечалась анафилактическая реакция. Этой опасной для жизни реакции можно избежать временным прерыванием курса терапии ингибитором АПФ.

Печеночная недостаточность.

Очень редко применение ингибиторов АПФ сопровождалось синдромом, который начинался с холестатической желтухи или гепатита и приводил к мгновенному некрозу печени и иногда к летальному исходу. Механизм этого синдрома не обнаружили. Пациентам, принимающим Амапин-Л , у которых развивается желтуха или отмечается повышение печеночных ферментов, необходимо прекратить применение препарата и обратиться за помощью.

Нейтропения/агранулоцитоз.

У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, могут развиваться нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. При обычной функции почек и при отсутствии осложнений нейтропения развивается изредка. Нейтропения и агранулоцитоз обратны и проходят после прекращения приема ингибиторов АПФ. В связи с тем, что однозначно нельзя исключить возможность агранулоцитоза, периодически следует контролировать картину крови. Лизиноприл следует применять особенно осторожно пациентам с заболеванием соединительной ткани с сосудистыми проявлениями, при проведении лечения иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом, а также при комбинации этих факторов, особенно при наличии уже существующего нарушения функции почек. У некоторых таких пациентов развиваются тяжелые инфекции, иногда не реагирующие на интенсивную терапию антибиотиками. При применении лизиноприла этой группе пациентов рекомендуется проводить периодический мониторинг лейкоцитов, а также следует предупредить пациента о необходимости информирования врача о каких-либо признаках инфекции.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРА II) или алискирена повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая ОПН). По этой причине двойная блокада РААС путем одновременного применения с ингибиторами АПФ, БРА II или алискирена не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Если двойная блокада РААС абсолютно показана, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, артериального давления. Ингибиторы АПФ и БРА II не следует одновременно применять пациентам с диабетической нефропатией.

Расовая принадлежность.

Как и в случае с другими ингибиторами АПФ, эффективность препарата повышается у темнокожих пациентов вследствие наличия среди них большого количества больных низкорениновой гипертензией по сравнению со светлокожими.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента являются причиной развития ангионевротического отека чаще у темнокожих пациентов, чем у светлокожих.

Кашель.

Как правило, кашель наблюдается при лечении ингибиторами АПФ. Он сухой, постоянный и исчезает после отмены терапии ингибиторами АПФ. Вызванный ингибиторами АПФ кашель следует рассматривать при дифференциальной диагностике кашля.

Хирургическое вмешательство/общая анестезия

При проведении оперативного вмешательства или при применении наркоза, вызывающих гипотензию, лизиноприл тормозит компенсаторное высвобождение ангиотензина-II. Отмечаемую в этом случае гипотензию в соответствии с описанным механизмом можно устранить введением 0,9% раствора натрия хлорида.

Гиперкалиемия

Ингибиторы АПФ могут вызвать развитие гиперкалиемии, поскольку они угнетают выделение альдостерона. Как правило, данный эффект клинически незначителен у пациентов с нормальной функцией почек. Однако у пациентов с нарушением функции почек, сахарным диабетом II типа и/или у пациентов, принимающих пищевые добавки, содержащие калий (в т. ч. заменители соли), калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), а также у пациентов, принимающих другие препараты, которые могут повышать содержание калия в сыворотке крови (например, гепарин, триметоприм или комбинированное лекарственное средство котримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), и особенно антагонисты альдостерона или блокаторы рецепторов ангиотензина, может развиться гиперкалием. применять калийсберегающие диуретики и блокаторы рецепторов ангиотензина пациентам, принимающим ингибиторы АПФ. При необходимости одновременного применения указанных выше препаратов рекомендуется регулярный контроль содержания калия в сыворотке крови и функционального состояния почек (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий) .

Пациенты, больные сахарным диабетом.

Необходим более тщательный контроль уровня глюкозы в первый месяц лечения ингибиторами АПФ дополнительно к предварительному лечению инсулином или пероральными гипогликемическими препаратами.

Литий.

Не рекомендуется сочетать препараты лития и лизиноприла.

Особенности применения, связанные с амлодипином

Нет данных о применении амлодипина при гипертоническом кризе.

Амлодипин не оказывает влияния на результаты лабораторных исследований.

Сердечная недостаточность

С осторожностью применять пациентам с сердечной недостаточностью, в исследовании у пациентов с сердечной недостаточностью тяжелой степени (класс III и IV по классификации NYNA) при применении амлодипина частота случаев развития отека легких была выше по сравнению с применением плацебо.

Блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует с осторожностью назначать пациентам с застойной сердечной недостаточностью, поскольку они повышают риск сердечно-сосудистых событий и летальности в будущем.

Печеночная недостаточность

Период полувыведения амлодипина и параметры AUC выше у пациентов с нарушением функции печени; рекомендаций по дозам препарата нет. Поэтому данной категории пациентов следует приступать к применению препарата с самой низкой дозы. Следует соблюдать осторожность как в начале применения препарата, так и во время увеличения дозы. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью может потребоваться медленный подбор дозы. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью может потребоваться подбор дозы и тщательный надзор за состоянием пациента.

Пожилой возраст.

При применении стандартной дозы обоих активных ингредиентов у лиц пожилого возраста наблюдался более высокий уровень этих ингредиентов в плазме крови, поэтому дозу препарата этим больным следует устанавливать с осторожностью, хотя значительная разница в эффективности не отмечалась у пациентов молодых и пожилого возраста. Когда в пожилом возрасте происходит снижение функции почек, лечение препаратом Амапин-Л следует проводить в соответствии с инструкциями для пациентов с нарушением функции почек (см. «Способ применения и дозы»).

Почечная недостаточность

Таким пациентам можно назначать амлодипин в обычных дозах. Изменения концентраций амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью почечной недостаточности. Амлодипин не выводится с помощью диализа.

Гиперкалиемия. Повышение уровня калия в сыворотке крови было выявлено у некоторых пациентов, получающих терапию ингибиторами АПФ. К пациентам с риском развития гиперкалиемии относятся люди с нарушением функции почек, сахарным диабетом, острой сердечной недостаточностью, обезвоживанием, метаболическим ацидозом или сопутствующим применением калийсберегающих диуретиков, добавок калия или заменителей, содержащих соли калия или любого другого вещества, которое калия в сыворотке крови. Если необходимо применять сопутствующие средства, рекомендуется проводить регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность.

Лекарственное средство Амапина-Л противопоказано применять беременным и женщинам, которые планируют забеременеть (см. раздел «Противопоказания»).

Опыт применения лизиноприла и амлодипина беременным в адекватных контролируемых клинических исследованиях отсутствует. Однако применение обоих активных веществ не рекомендуется или противопоказано (информацию об активных веществах см. в разделе «Состав»).

Если во время лечения Амапин-Л подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить, если необходимо заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения беременным (см. раздел «Особенности применения»).

Применение лекарственного средства Амапина-Л не следует начинать в период беременности. Если продолжение лечения Амапин-Л признано необходимым, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативные гипотензивные средства с известным профилем безопасности применения в период беременности.

Применение лизиноприла

Эпидемиологические данные о риске тератогенности, связанные с применением ингибиторов АПФ во время I триместра беременности, не являются убедительными, однако некоторое увеличение риска не исключено. Если продолжение лечения ингибитором АПФ признано необходимым, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативные гипотензивные средства с известным профилем безопасности применения в период беременности. При подтверждении беременности следует немедленно прекратить лечение ингибитором АПФ и при необходимости начать альтернативное лечение.

Известно, что применение ингибиторов АПФ во время ІІ и ІІІ триместр беременности индуцирует фетотоксичность (снижение функции почек, маловодие, замедление окостенения костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если ингибитор АПФ применялся с ІІ триместра беременности, рекомендуется ультразвуковое исследование функции почек и черепа. За новорожденными и грудными детьми, матери которых принимали ингибиторы АПФ, рекомендуется тщательно наблюдать своевременное выявление артериальной гипотензии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Применение амлодипина

Безопасность применения амлодипина для беременных женщин не установлена.

Известно, что в исследованиях животных наблюдалась репродуктивная токсичность при применении высоких доз. Применение в период беременности возможно только при отсутствии более безопасного альтернативного лечения, а также в случаях, когда само заболевание связано с большим риском для матери и плода.

Период кормления грудью.

Информация о применении лизиноприла в период кормления грудью отсутствует. Амлодипин проникает в грудное молоко. Количество амлодипина, полученного ребенком с молоком матери, оценивается с межквартильным диапазоном 3-7%, максимум - 15%. Воздействие амлодипина на ребенка не оценивалось.

Лекарственное средство Амапина-Л противопоказано применять в период кормления грудью, следует применять альтернативные препараты с установленным профилем безопасности, особенно в случае грудного кормления новорожденного или недоношенного ребенка (см. «Противопоказания»).

Фертильность

Данные адекватных контролируемых клинических исследований влияния лизиноприла и амлодипина на фертильность отсутствуют.

Применение амлодипина

Сообщалось об обратимых биохимических изменениях в головках сперматозоидов у некоторых пациентов, получавших блокаторы кальциевых каналов. Клинических данных о возможном влиянии амлодипина на фертильность недостаточно.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Связана с лизиноприлом

При управлении автотранспортом или работе с механизмами следует учитывать возможное развитие головокружения или утомляемости.

Связана с амлодипином

Амлодипин может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. У пациентов, испытывающих головокружение, головную боль, усталость или тошноту, может нарушаться способность к реагированию. Рекомендуется соблюдать осторожность, особенно в начале лечения.

Согласно указанному выше препарат Амапин-Л может влиять на способность управлять транспортными средствами и работу с механизмами (особенно в начале лечения).

Способ применения и дозы

Применять препарат предлагается в том случае, если не удалось достичь желаемого значения АД при монотерапии одним из компонентов препарата.

Доза препарата для взрослых, не применяющих другие антигипертензивные препараты, –

1–2 таблетки в сутки. В связи с тем что пища не влияет на всасывание действующих веществ, препарат можно применять независимо от приема пищи.

Почечная недостаточность

Для подбора оптимальной начальной и поддерживающей дозы у пациентов с почечной недостаточностью титрования доз следует проводить в индивидуальном порядке, используя отдельные компоненты препарата – лизиноприл и амлодипин.

Во время терапии Амапин-Л следует контролировать функцию почек, содержание калия и натрия в сыворотке крови. При ухудшении функции почек следует прекратить прием препарата Амапин-Л и заменить его отдельными компонентами, подобранными должным образом. Амлодипин не выводится с помощью диализа.

Печеночная недостаточность

Рекомендации по дозам у пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью еще не разработаны, поэтому подбор доз таким пациентам следует осуществлять с осторожностью и начинать с минимальной дозы в диапазоне дозирования (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особенности применения»). Для подбора оптимальной начальной и поддерживающей дозы у пациентов с печеночной недостаточностью титрование доз следует проводить в индивидуальном порядке, используя свободную комбинацию лизиноприла и амлодипина.

Фармакокинетику амлодипина при тяжелой печеночной недостаточности не исследовали. Применение амлодипина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью следует начинать с самой низкой дозы, при этом титрование доз следует проводить медленно.

Пациенты пожилого возраста (65 лет)

Пациентам пожилого возраста препарат следует назначать с осторожностью.

Известно, что в клинических исследованиях изменение профиля эффективности и безопасности амлодипина или лизиноприла в зависимости от возраста не наблюдалось. Чтобы выбрать оптимальную дозу для пациентов пожилого возраста, титрование доз следует проводить в индивидуальном порядке, используя свободную комбинацию лизиноприла и амлодипина.

Дети.

Данные о безопасности и эффективности применения амлодипина и лизиноприла отсутствуют. Поэтому препарат не назначать этой возрастной категории пациентов.

Передозировка

Нет данных о передозировке лекарственного средства Амапин-Л у человека.

Передозировка лизиноприла

Данные о передозировке у человека ограничены. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторами АПФ, могут проявляться артериальной гипотензией, циркуляторным шоком, нарушением электролитного баланса, почечной недостаточностью, гипервентиляцией, тахикардией, учащенным сердцебиением, брадикардией, головокружением, продолжительностью каши. При передозировке рекомендуется введение физиологического раствора. В случае развития артериальной гипотензии следует положить пациента на спину. Также можно рассмотреть целесообразность инфузионного введения ангиотензина II и/или внутривенного введения катехоламинов.

В случае, если прием препарата произошел недавно, необходимо провести мероприятия по выведению лизиноприла (например, вызвать рвоту, промыть желудок, ввести сорбенты и сульфат натрия). Лизиноприл можно удалить из системного кровотока путем проведения гемодиализа (см. раздел «Особенности применения»). При развитии брадикардии, стойкой к медикаментозной терапии, показано применение искусственного водителя ритма. Необходим постоянный контроль основных показателей жизнедеятельности, содержания электролитов и концентрации креатинина в сыворотке крови.

Передозировка амлодипина

Данные об умышленной передозировке у человека ограничены.

Симптомы

Передозировка может привести к чрезмерной периферической вазодилатации с рефлекторной тахикардией. Зарегистрирована также выраженная и длительная системная артериальная гипотензия, вплоть до шока с летальным исходом.

Лечение

При клинически значимой артериальной гипотензии вследствие передозировки амлодипина необходимо проводить активные мероприятия по поддержанию сердечно-сосудистой системы, включая частый контроль показателей сердечно-сосудистой и дыхательной систем, положить пациента на спину, подняв нижние конечности (выше головы), и контролировать объем циркулирующей крови и диурез.

Может возникнуть потребность во введении вазопрессоров для восстановления сосудистого тонуса и артериального давления при отсутствии противопоказаний к их применению. Внутривенное введение кальция глюконата может оказать положительное влияние на обратное развитие эффектов, вызванных блокадой кальциевых каналов.

В некоторых случаях может быть эффективным промывание желудка. Известно, что в исследованиях с участием здоровых добровольцев прием активированного угля в интервале до 2 часов после приема 10 мг амлодипина снизил скорость всасывания амлодипина.

Поскольку амлодипин в значительной степени связывается с белками плазмы, диализ неэффективен.

Передозировка лекарственным средством Амапин-Л может привести к избыточной периферической вазодилатации с выраженной артериальной гипотензией и острой сосудистой недостаточностью, нарушениям электролитного баланса, почечной недостаточности, гипервентиляции, тахикардии, учащенному сердцебиению, брадикардии, головокружению. Рекомендуется проведение симптоматического лечения (положить пациента на спину, наблюдение и, при необходимости, поддержку функций сердечно-сосудистой и дыхательной систем, артериального давления, объема циркулирующей крови и электролитного баланса, а также концентрации креатинина в сыворотке крови). При выраженной артериальной гипотензии необходимо положить пациента на спину, подняв нижние конечности на уровень выше головы; если введение жидкости не дало достаточного результата, может потребоваться поддерживающая терапия посредством введения периферических вазопрессоров при отсутствии противопоказаний к их применению. Можно рассмотреть также целесообразность инфузионного введения ангиотензина II. Внутривенное введение глюконата кальция может оказать положительное влияние на обратное развитие эффектов, вызванных блокадой кальциевых каналов.

Лизиноприл можно удалить из системного кровотока путем проведения гемодиализа. Применение высокопроточных полиакрилонитриловых мембран во время диализа не рекомендуется.

Побочные реакции

Лизиноприл.

Со стороны крови и лимфатической системы: снижение уровня гемоглобина и гематокрита, угнетение костно-мозгового кроветворения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфаденопатия.

Со стороны иммунной системы: аутоиммунные нарушения, анафилактическая/анафилактоидная реакция.

Со стороны метаболизма: гипогликемия.

Со стороны психики: изменение настроения, нарушение сна, галлюцинации, спутанность сознания.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезия, нарушение вкусовых ощущений, нарушение равновесия, дезориентация, нарушение обоняния, депрессия, обморок, вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатические нарушения (включая артериальную гипотензию), инфаркт миокарда или инсульт (как следствие значительного снижения АД у пациентов с высоким риском), ощущение усиленного сердцебиения, тахикардия, феномен Рейно.

Со стороны костно-мышечной системы: мышечные спазмы.

Со стороны дыхательной системы: кашель, бронхит, ринит, одышка, диспноэ, ангионевротический отек, бронхоспазм, синусит, глоссит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония, инфекции верхних дыхательных путей.

Со стороны пищеварительного тракта и печени: диарея, рвота, тошнота, абдоминальная боль, диспепсия, сухость во рту, уменьшение аппетита, изменения вкуса, панкреатит, интестинальный ангионевротический отек, запор, гепатит, в т. ч. холестатический или гепатоцеллюлярный недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, зуд, реакции гиперчувствительности/ангионевротический отек лица, губ, языка, конечностей, голосовой щели и/или глотки, ощущение жара, гиперемия кожи, крапивница, алопеция, псориаз, усиление потоотделения. кожи⃰, пузырчатка, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона, экссудативная мультиформная эритема, псевдолимфома кожи, может проявляться такими симптомами как ощущение жара, боли в мышцах, суставах, артероз, артрит, васкулит, васкулит положительный анализ на антинуклеарные антитела (AНА-титр), ускорение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), фотосенсибилизация, сыпь. При развитии тяжелой кожной реакции следует прекратить лечение лизиноприлом и немедленно обратиться к врачу.

Со стороны почечной системы: дисфункция почек, уремия, ОПН, олигурия/анурия.

Со стороны репродуктивной системы: импотенция, гинекомастия.

Со стороны эндокринной системы: неадекватная секреция антидиуретического гормона.

Общие нарушения: повышенная утомляемость, астения.

Лабораторные показатели: повышение концентрации мочевины, креатинина в сыворотке крови, гиперкалиемия, повышение активности печеночных ферментов, повышение билирубина в сыворотке крови, гипонатриемия, протеинурия.

Амлодипин.

Со стороны крови и лимфатической системы: лейкоцитопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции.

Нарушения метаболизма и алиментарные нарушения: гипергликемия.

Со стороны психики: бессонница, смены настроения (включая тревожность), депрессия, спутанность сознания.

Со стороны нервной системы: сонливость, головокружение, головные боли (главным образом в начале лечения), тремор, дисгевзия, синкопе, гипестезия, парестезия, гипертонус, периферическая нейропатия, экстрапирамидный синдром.

Со стороны органов зрения: нарушение зрения (включая диплопию).

Со стороны органов слуха и лабиринта: звон в ушах.

Со стороны сердца: усиленное сердцебиение, инфаркт миокарда, аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцание предсердий).

Со стороны сосудов: приливы, артериальная гипотензия, васкулит.

Из блока дыхательной системы: диспноэ, ринит, кашель.

Со стороны пищеварительного тракта : боль в животе, тошнота, рвота, диспепсия, нарушение перистальтики кишечника (включая запор и диарею), сухость во рту, панкреатит, гастрит, гиперплазия десен.

Со стороны гепатобилиарной системы : гепатиты, желтуха, повышение уровня печеночных ферментов (чаще ассоциировалось с холестазом).

Со стороны кожи и подкожной ткани : алопеция, пурпура, изменение окраски кожи, повышенное потоотделение, зуд, сыпь, экзантема, ангионевротический отек, мультиформная эритема, крапивница, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса Джонвин,

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканей : опухание голеней, артралгия, миалгия, судороги мышц, боли в спине.

Со стороны мочевыделительной системы: нарушение мочеотделения, никтурия, повышенная частота мочеиспускания.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: импотенция, гинекомастия.

Общие нарушения и состояния в месте введения: отек, утомляемость, боль за грудиной, астения, боль, недомогание.

Остальные:Увеличение или уменьшение массы тела.

*Сообщалось о симптомокомплексе, который может включать один или несколько из следующих симптомов: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, положительная реакция на антинуклеарные антитела (АНА), увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия и лейко фотосенсибилизация или другие изменения со стороны кожи.

**Чаще всего ассоциировалось с холестазом.

Данные клинических исследований безопасности позволяют предположить, что лизиноприл обычно хорошо переносится детьми и подростками с артериальной гипертензией, и профиль безопасности в этой возрастной группе сравним с таковым у взрослых.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации препарата играют важную роль и позволяют продолжать наблюдение за соотношением «польза/риск» при применении лекарственного средства. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о подозреваемых побочных реакциях через государственную систему сообщений о побочных реакциях.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в стрипе, по 1 или 3 стрипа в картонной упаковке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

МАКЛЕОДС ФАРМАСЬЮТИКАЛС ЛИМИТЕД.

Адрес

Фаза II, Забор № 12, 15, 21, 23, 24, 25, 26, 27, 28 и 30, Сюрвей № 366, Премьер Индастриал Истейт, Качигам, Даман, 396210, Индия

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины