АЛПРАЗОЛАМ-ЗН

Состав

Действующее вещество: alprazolam;

1 таблетка содержит 0,25 мг или 0,5 мг алпразолама;

Другие составляющие: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; крахмал кукурузный; магния стеарат; кремния диоксид коллоидный безводный; натрия докузат.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки почти белого цвета круглой цилиндрической формы с плоской поверхностью, фаской и штрихом для разделения с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Анксиолитики. Производные бензодиазепина. Код АТХ N05В А12.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Препарат обладает анксиолитическим, гипноседативным, центральным миорелаксирующим и противосудорожным свойствами.

Фармакологическое действие препарата связано с усилением нейронального торможения рецепторов, медиатором которых служит γ-аминомасляная кислота (ГАМК).

Фармакокинетика

Алпразол-ЗН легко всасывается в желудочно-кишечном тракте. После перорального введения максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-2 часа.

Средний период полураспада составляет 12-15 часов. Повторная доза может привести к накоплению, это следует иметь в виду пациентам пожилого возраста и пациентам с нарушением функции почек или печени. Биодоступность составляет 80%. Алпразолам и его метаболиты экскретируются из организма преимущественно с мочой.

Показания

Краткосрочное лечение умеренных или тяжелых состояний тревожности и беспокойства, связанных с депрессией. Алпразолам-ЗН не следует применять для лечения беспокойств, связанных со стрессом в повседневной жизни.

Противопоказания

Повышенная индивидуальная чувствительность к алпразоламу и другим бензодиазепинам или к любому из компонентов вспомогательных веществ Алпразолама-ЗН, миастения (miasthenia gravis), тяжелая печеночная недостаточность, синдром апноэ сна, тяжелая дыхательная недостаточность.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Бензодиазепины оказывают дополнительное влияние при совместном применении с алкоголем или другими депрессантами центральной нервной системы. Одновременное применение с алкоголем не рекомендуется. Алпразол следует использовать с осторожностью в сочетании с депрессантами ЦНС.

Усиление центрального депрессивного эффекта может возникнуть при сопутствующем применении с антипсихотическими препаратами (нейролептиками), снотворными, анксиолитиками/седативными, антидепрессантами, наркотическими анальгетиками, противоэпилептическими лекарственными средствами, анестетиками и антигистаминными лекарственными средствами. Фармакокинетические взаимодействия могут происходить во время приема алпразолама вместе с препаратами, препятствующими его метаболизму.

CYP3A ингибиторы

Соединения, подавляющие определенные ферменты печени (в частности, Р450 3А4), могут увеличить концентрацию алпразолама и усилить его активность. Данные исследований in vitro алпразолама и клинических исследований алпразолама дают доказательства разной степени взаимодействия и возможного взаимодействия с алпразоламом для ряда лекарственных средств. На основании степени взаимодействия и типа имеющихся данных есть следующие рекомендации:

• не рекомендуется одновременное применение алпразолама с кетоконазолом, итраконазолом или другими противогрибковыми средствами группы азолов;

• одновременное применение нефазодона или флувоксамина увеличивает AUC алпразолама примерно в 2 раза. Рекомендуется снизить дозу и уделять особое внимание при одновременном применении алпразолама с нефазодоном, флувоксамином и циметидином;

• рекомендуется уделять внимание при одновременном приеме Алпразолама-ЗН с флуоксетином, пропоксифеном, оральными контрацептивами, сертралином, дилтиаземом или макролидами, такими как эритромицин, кларитромицин и тролеандомицин.

CYP3A4 индукторы

Поскольку алпразолам метаболизируется CYP3A4, индукторы этого фермента могут повысить метаболизм алпразолама. Взаимодействие ингибиторов протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (например, с ритонавиром) и алпразолама сложно и зависит от времени. Краткосрочные низкие дозы ритонавира приводят к значительному снижению клиренса алпразолама, удлинению его периода полувыведения и усилению клинических эффектов. Однако при длительной терапии ритонавиром за счет индукции фермента CYP3A происходит компенсация этого ингибирования. В этой связи следует корректировать дозировку или прекратить применение алпразолама.

Дигоксин

Увеличение концентрации в плазме крови дигоксина было зафиксировано при совместном применении, особенно лицами пожилого возраста (65 лет). Поэтому пациентам, получающим алпразолы и дигоксин, необходимо находиться под конролем в отношении признаков и симптомов, связанных с токсичностью дигоксина.

Особенности применения

Почечная и печеночная недостаточность

Осторожно применять пациентам с нарушениями функции почек или легкой или умеренной печеночной недостаточности.

Депрессия/тревожность

Пациентам с тяжелой депрессией или тревожностью, связанной с депрессией, бензодиазепины и средства бензодиазепинового ряда не следует применять только для лечения депрессии, поскольку они могут спровоцировать или увеличить риск самоубийства. Поэтому алпразолам следует принимать с осторожностью и применять ограниченно пациентам с признаками и симптомами депрессивного расстройства или суицидальными настроениями.

Дети

Безопасность и эффективность алпразолама не была установлена у детей младше 18 лет; поэтому не рекомендуется применять алпразолы этой категории пациентов.

Пациенты пожилого возраста

Бензодиазепины следует применять с осторожностью пожилым пациентам, поскольку существует риск седации и/или слабости опорно-двигательного аппарата, что может привести к внезапным падениям, часто с серьезными последствиями для этой группы населения.

Рекомендуется придерживаться общего принципа применения низкой эффективной дозы для пациентов пожилого возраста или ослабленных пациентов во избежание развития атаксии или чрезмерного седативного эффекта (см. «Способ применения и дозы»). Более низкая доза также рекомендуется пациентам с хронической дыхательной недостаточностью из-за риска угнетения дыхания.

Бензодиазепины следует применять с особой осторожностью пациентам, злоупотребляющим спиртными напитками или наркотиками (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Зависимость

Использование бензодиазепинов может привести к развитию физической и психической зависимости этих средств. Риск зависимости возрастает с увеличением дозы и продолжительности лечения; риск также выше у пациентов, злоупотребляющих алкоголем и наркотиками. Риск развития зависимости может также возникнуть от применения препарата в терапевтических дозах и/или у пациентов с индивидуальным фактором риска. Существует повышенный риск зависимости при комбинированном применении нескольких средств бензодиазепинового ряда независимо от анксиолитической или гипнотической индикации. Также сообщалось о случаях злоупотребления.

Симптомы отмены: после развития физической зависимости резкое прекращение лечения сопровождается симптомами отмены. Проявления могут быть в виде головных болей, боли в мышцах, тревожности, напряженности, беспокойства, спутанности сознания, раздражительности и бессонницы. В тяжелых случаях могут возникнуть следующие симптомы: дереализация, деперсонализация, онемение и покалывание в конечностях, повышенная чувствительность к свету, шуму и физическому контакту, галлюцинации или эпилептические приступы.

При прекращении лечения алпразоламом необходимо постепенно уменьшать дозировку. Предполагается, что суточная дозировка алпразолама будет уменьшена не более чем на 0,5 мг в течение трех дней. Некоторым пациентам может потребоваться даже более медленно уменьшать дозировку.

Бессонница и беспокойство может появиться при отмене лечения алпразоламом. Это может сопровождаться другими реакциями, включая изменение настроения, тревожность или нарушение сна и беспокойство. Поскольку риск явления абстиненции/отмены более возможен после резкого прекращения лечения, рекомендуется постепенно снижать дозировку не более чем на 0,5 мг в течение трех дней.

Продолжительность лечения

Продолжительность лечения должна быть как можно короче (см. раздел «Способ применения и дозы») в зависимости от показаний, но не более 8-12 недель, включая отмену препарата. Без повторной оценки ситуации не следует увеличивать период лечения, следует сообщить пациенту об ограниченном сроке лечения и возможности возникновения синдрома отмены. При применении бензодиазепинов с короткой продолжительностью действия явления абстиненции могут проявиться в интервале терапевтических доз, особенно при высоких терапевтических дозах. При применении длительного действия бензодиазепинов важно предостеречь от перехода к бензодиазепинам короткого действия, поскольку могут развиться симптомы отмены.

Амнезия

Бензодиазепины могут вызвать антероградную амнезию. Чаще это происходит через несколько часов после приема препарата и для снижения этого риска пациентам необходим непрерывный сон в течение 7-8 часов (см. раздел «Побочные реакции»). Психические и парадоксальные реакции

При возникновении беспокойства, возбуждения, раздражительности, агрессивности, бреда, ночных кошмаров, галлюцинаций, психозов, неадекватного поведения и других неблагоприятных поведенческих эффектов, известно появляющихся при применении бензодиазепинов, прием лекарственного средства необходимо прекратить. Такие проявления чаще всего возникают у детей и пациентов пожилого возраста.

Толерантность

Неэффективность бензодиазепинов может развиться после многократного применения в течение нескольких недель.

Эпизоды гипомании и мании были зарегистрированы в связи с применением алпразолама пациентами с депрессией.

Бензодиазепины не рекомендуется применять для первичного лечения психозов.

Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицита лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует применять Алпразолам-ДН.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Период беременности

Данные о тератогенности бензодиазепинов, а также их влияние на постнатальное развитие и поведение ребенка при их применении противоречивы. Данные, основанные на результатах исследований, показывают, что применение алпразолама в I триместре беременности не влияет на увеличение риска развития основных пороков у ребенка. Тем не менее некоторые ранние эпидемиологические исследования выявили двукратное увеличение риска врожденных пороков плода. Лечение бензодиазепинами в высоких дозах в течение II и/или III триместра беременности показало снижение активных движений плода и нарушение сердечного ритма плода. При применении препарата в III триместре беременности, даже при низкой дозировке, может оказаться синдром гипотоничности младенцев, проявляющийся аксиальной гипотонией и проблемами сосания, которые приводят к снижению веса ребенка. Эти признаки обратны, но они могут длиться от 1 до 3-х недель в соответствии с периодом полувыведения препарата. При применении высоких доз возможно угнетение дыхания или апноэ, гипотермия у новорожденных. Кроме того, у новорожденных симптомы отмены гипервозбудимости, ажитации и тремора могут наблюдаться через несколько дней после рождения, даже если не наблюдается синдром гипотоничности младенцев.

Алпразолам-ДН не следует использовать в период беременности, если клиническое состояние женщины не требует лечения. Если алпразолам применять в период беременности или пациентка беременеет принимая алпразолам, ей следует сообщить о потенциальной опасности для плода.

Если лечение алпразоламом необходимо в III триместре беременности, следует избегать высоких доз и контролировать синдром отмены и/или синдром гипотоничности у новорожденных.

Кормление грудью

Алпразолам-ДН проникает в грудное молоко в незначительном количестве, поэтому применение препарата не рекомендуется в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Алпразолам-ДН может влиять на психофизическую активность, особенно в случаях одновременного применения препарата с алкоголем или другими средствами, подавляющими центральную нервную систему. Поэтому следует воздержаться от управления автотранспортом или другими механизмами, пока не будет установлено отсутствие сонливости и головокружения в ответ на прием препарата.

Способ применения и дозы

Лечение должно быть как можно более коротким. Рекомендуется оценить состояние больного в конце лечения и при необходимости продолжить лечение с последующей корректировкой дозы алпразолама. Длительность лечения - не более 8-12 недель.

В некоторых случаях специальная экспертиза может расширить пределы максимального периода лечения. Однако следует иметь в виду, что длительное применение препарата может привести к зависимости.

Оптимальная доза Алпразолама-ДН должна основываться на тяжести симптомов и индивидуальной реакции пациента. Следует применять самые низкие дозы, которые могут контролировать симптомы. Дозировка просматривать с интервалами не более 4-х недель. Обычная доза указана ниже. Для пациентов, нуждающихся в более высоких дозах, дозировку следует осторожно увеличивать во избежание побочных эффектов. При необходимости приема высшей дозы вечерняя доза должна быть увеличена раньше дневной дозы. В целом, пациентам, не получавшим ранее психотропные препараты, необходимы более низкие дозы, чем тем, кто раньше лечился, или имеющим в анамнезе хронический алкоголизм.

Дозировку всегда следует постепенно уменьшать. Для прекращения лечения Алпразолам-ЗН дозировку необходимо постепенно снижать в соответствии с надлежащей медицинской практикой. Предполагается, что суточную дозу алпразолама следует снижать не более чем на 0,5 мг в течение трех дней. Некоторым пациентам может потребоваться более медленное уменьшение дозировки.

При тревожных и тревожно-депрессивных состояниях в начале лечения взрослым назначать по 0,5 мг Алпразолама-ДТ 3 раза в сутки, пациентам пожилого возраста – по 0,25 мг 2-3 раза в сутки. Поддерживающая доза препарата для взрослых составляет 1-4 мг/сут, для пациентов пожилого возраста – 0,5-0,75 мг/сут (суточную дозу следует распределить на 2-3 приема).

При панических расстройствах лечение начинать с назначения Алпразолама-ДТ по 0,5-2 мг 3 раза в сутки. Повышение дозы производят постепенно, не более чем на 1 мг в течение 3-4 дней. Поддерживающая доза составляет 4-10 мг/сут (на 3-4 приема).

При развитии нежелательных побочных реакций дозу следует уменьшить.

Дети.

Алпразолам-ЗН не рекомендуется применять для лечения детей и подростков младше 18 лет, поскольку безопасность и эффективность не были установлены у этих категорий пациентов.

Передозировка

Передозировка редко приводит к угрозе жизни, за исключением сочетания с другими депрессантами ЦНС (включая алкоголь). В таком случае следует иметь в виду, что пациент принимал несколько лекарственных средств.

Симптомы:Передозировка бензодиазепинов обычно проявляется разными степенями депрессии центральной нервной системы, начиная от сонливости к коме. В легких случаях симптомы включают: сонливость, спутанность сознания и летаргию, в более серьезных случаях симптомы могут включать атаксию, гипотонию, гипотензию, угнетение дыхания, реже – кому и очень редко – летальное последствие.

Лечение:После передозировки оральными бензодиазепинами следует вызвать рвоту (в течение 1 часа) и назначить активированный уголь, если пациент находится в сознании, или произвести промывание желудка, если пациент без сознания. В случае необходимости следует осуществить искусственную вентиляцию легких.

Флумазенил может быть использован в качестве антидота.

Побочные реакции

Побочные эффекты, если они возникают, как правило, наблюдаются в начале терапии и обычно исчезают при продолжении лечения или уменьшении дозировки.

Следующие нежелательные эффекты наблюдались при лечении алпразоламом со следующими частотами: очень часто (>1/10); часто (>1/100, 1/1000, редкие (>1/10000,

Классы систем органов за MedDRA	Частота	Проявления
Со стороны эндокринной системы	Неизвестно	Гиперпролактинемия*
Метаболизм и расстройства питания	Часто	Уменьшение аппетита
Со стороны психики	Очень часто	Депрессия
	Часто	Состояние спутанности, сознания, дезориентация, уменьшение либидо, тревожность, бессонница, нервозность, повышение либидо*
	Нечасто	Мания*, галлюцинации*, гнев*, ажитация*
	Неизвестно	Гипомания*, агрессия*, враждебность*, неадекватное мышление*, психомоторная гиперактивность*
Со стороны нервной системы	Очень часто	Седация, сонливость, атаксия, ухудшение памяти, дизартрия, головокружение, головная боль
	Часто	Расстройства баланса, нарушение координации, нарушение внимания, гиперсомния, вялость, тремор
	Нечасто	Амнезия
	Неизвестно	Дисбаланс вегетативной нервной системы*, дистония*
Со стороны органов зрения	Часто	Расплывчатое, размытое зрение
Со стороны желудочно-кишечного тракта	Очень часто	Запор, сухость во рту
	Часто	Тошнота
	Неизвестно	Желудочно-кишечные расстройства*
Со стороны гепатобилиарной системы	Неизвестно	Гепатит*, увеличение уровня печеночных трансаминаз*, желтуха*
Со стороны кожи и подкожной клетчатки	Часто	Дерматиты*
	Неизвестно	Ангионевротический отек, светочувствительность
Со стороны костно-мышечных и соединительных тканей	Нечасто	Мышечная слабость
Со стороны почек и мочевыводящих путей	Нечасто	Недержание мочи*
	Неизвестно	Задержка мочи*
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез	Часто	Половая дисфункция*
	Нечасто	Нерегулярная менструация*
Общие нарушения	Очень часто	Повышенная утомляемость, раздражительность
	Неизвестно	Периферические отеки*
Другие проявления	Части	Увеличение или уменьшение массы тела
	Неизвестно	Повышение внутриглазного давления*

* - постмаркетинговые определения

Симптомы синдрома отмены возникают после резкого снижения дозировки или резкого прекращения бензодиазепинов, включая алпразолы. Они могут варьироваться от легкой дисфории и бессонницы до основного синдрома, который может включать абдоминальные и мышечные судороги, рвоту, потливость, тремор и конвульсию. Кроме того, приступы абстиненции возникают при быстром снижении или резком прекращении применения Алпразолама-ДТ.

Амнезия

Антероградная амнезия может возникнуть при применении терапевтических доз, но риск возрастает при более высоких дозах. Амнезионные эффекты могут быть связаны с неадекватным поведением.

Депрессия

Предварительная депрессия может быть обнаружена при применении бензодиазепинов.

Психические и парадоксальные реакции

Реакции, такие как беспокойство, возбуждение, раздражительность, агрессивность, бред, ночные ужасы, галлюцинации, психозы, неадекватное поведение и другие неблагоприятные поведенческие эффекты, как известно, происходят при применении бензодиазепинов или бензодиазепинов. Эти побочные эффекты могут быть достаточно серьезными. Они чаще возникают у детей и пациентов пожилого возраста.

Во многих спонтанных сообщениях сообщалось о случаях неблагоприятных поведенческих эффектов, пациенты получали другие препараты, влияющие на ЦНС одновременно и/или охарактеризованные как имеющие психические расстройства. Пациенты, имеющие расстройство личности в анамнезе насильственного или агрессивного поведения, или злоупотребление алкоголем или психолептическими веществами могут быть подвержены возникновению таких реакций. Случаи раздражительности, враждебности и навязчивых мыслей были зарегистрированы при прекращении приема Алпразолама-ДН у пациентов с посттравматическим стрессовым расстройством.

Применение (даже в терапевтических дозах) может привести к развитию физической зависимости, прекращение терапии может привести к синдрому отмены (см. раздел «Особенности применения»). Психическая зависимость также вероятна. Сообщалось о случаях злоупотребления бензодиазепинами.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере; по 1 или 3 блистера в коробке из картона.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Общество с ограниченной ответственностью «Харьковское фармацевтическое предприятие «Здоровье народа».

Адрес

Украина, 61002, Харьковская обл., город Харьков, улица Куликовская, дом 41

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины