ЦЕФАЗОЛИН 500

Состав

Действующее вещество cefazolin;

1 флакон содержит цефазолин в виде цефазолина натрия 0,5 г или 1 г.

1 комплект для приготовления раствора для внутримышечных и внутривенных инъекций содержит:

1 флакон: цефазолин (в виде цефазолина натрия) – 0,5 или 1 г.

1 ампула 5 или 10 мл растворителя: вода для инъекций.

Лекарственная форма

Порошок для инъекций.

Основные физико-химические свойства: кристаллический порошок или масса белого или почти белого цвета.

Растворитель : вода для инъекций, растворитель для парентерального применения.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Противомикробные средства для системного применения. Цефалоспорины первого поколения. Код АТХ J01D B04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Цефазолин – полусинтетический цефалоспориновый антибиотик первого поколения для парентерального введения. Механизм антимикробного действия связан с подавлением фермента транспептидазы, блокадой биосинтеза мукопептида в клеточной стенке бактерии. Цефазолин – антибиотик широкого спектра действия, активный в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. К лекарственному средству чувствительны грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis (стафилококки, резистентные к метициллину, а также устойчивые к цефазолину), b-гемокит лекарственного средства), Streptococcus (Diplococcus) pneumoniae, Corynebacterium diphtheria, Bacillus anthracis ; а также грамотрицательные микроорганизмы: Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella spp., Enterobacter aerogenes, Haemophilus influenzae, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Shigella spp., Salmonella spp., treponema spp . Большинство индолположительных штаммов Proteus (Proteus vulgaris) , а также Enterobacter cloacae, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Serratia, Pseudomonas spp., Acinetobacter spp. , а также анаэробные кокки Peptococcus, Peptostreptococcus , в том числе В. fragilis , резистентны к цефазолину. Риккетсии, вирусы, грибы и простейшие стойкие к действию лекарственного средства.

Фармакокинетика

При внутримышечном введении лекарственное средство быстро всасывается; около 90% введенной дозы связывается с белками плазмы крови. Максимальная концентрация в крови при в/м введении наблюдается через 1 ч после инъекции и составляет 37-64 мкг/мл. При в/в применении максимальная концентрация лекарственного средства определяется сразу после введения и составляет 185 мкг/мл.

Терапевтическая концентрация в крови длится 8-12 часов. Лекарственное средство хорошо проникает в ткани и жидкости организма, проникает через воспаленную синовиальную оболочку в суставы и брюшную полость. Цефазолин легко проникает через плацентарный барьер. Лекарственное средство метаболизируется в печени и выделяется с желчью. Значительная часть введенной дозы лекарственного средства (около 60–90%) экскретируется в первые 6 часов, через 24 часа – 70–95% и выводится в неизмененном виде с мочой. Незначительное количество лекарственного средства может проникать в грудное молоко.

Период полувыведения – около 2 часов после внутримышечного введения, 1,8 часа – после внутривенного введения. При нарушении функции почек период полувыведения составляет 3-42 часа.

Показания

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к цефазолину микроорганизмами:

– инфекции дыхательных путей;

– инфекции мочеполовой системы;

– инфекции кожи и мягких тканей;

– инфекции костей и суставов;

– сепсис;

– эндокардит;

– инфекции желчевыводящих путей.

Профилактика хирургических инфекций.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к антибиотикам цефалоспоринового ряда и другим b-лактамным антибиотикам.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

При одновременном применении цефазолина из:

Пробенецидом – замедляется экскреция цефазолина, что способствует его кумуляции, длительному повышению концентрации лекарственного средства в сыворотке крови;

Антикоагулянтами (например, варфарин, гепарин) – повышается риск кровотечения. При применении цефазолина с антикоагулянтами в высоких дозах следует контролировать параметры коагуляции;

Витамин К: некоторые цефалоспорины, такие как цефазолин, могут привести к нарушению метаболизма витамина K, особенно в случаях его дефицита, что может потребовать дополнительного введения витамина К;

АмИноглИкозИдамИИ петлевыми диуретиками (фуросемид, этакриновая кислота), другими нефротоксическими лекарственными средствами (в т. ч. колистин, полимиксин В, ванкомицин) – повышается риск нефротоксичности; нарушается функция почек вследствие блокады канальцевой секреции цефазолина, при этом дозу лекарственного средства следует снизить и лечение проводить под контролем содержания азота мочевины и креатинина в сыворотке крови. Сопутствующее лечение с нефротоксическими лекарственными средствами следует избегать;

Этанолом – возможны дисульфирамоподобные реакции.

Не следует применять цефазолин вместе с антибактериальными лекарственными средствами, обладающими бактериостатическим механизмом действия (тетрациклины, сульфаниламиды, эритромицин, хлорамфеникол).

Раствор цефазолина нельзя смешивать в одной емкости с другими антибиотиками.

Может возникать перекрестная реактивность между цефазолином и лекарственными средствами группы пенициллиновой.

Гормональные контрацептивы – как и при применении других антибиотиков, снижается эффективность гормональных контрацептивов, поэтому рекомендуется использовать дополнительные (негормональные) методы контрацепции во время лечения.

Подобно другим антибиотикам, цефазолин может снижать терапевтический эффект вакцины БЦЖ , вакцины против тифа , поэтому такая комбинация не рекомендуется. Следует соблюдать интервал не менее 24 часов между применением последней дозы антибиотика и живой вакцины.

Лабораторные исследования: возможный ложноположительный результат глюкозурических тестов при применении неферментных методов с использованием растворов Бенедикта, Феллинга или таблеток Clinitest; цефазолин не влияет на фермент методы измерений глюкозы в моче. Прямая и косвенная проба Кумбса может давать ложноположительные результаты.

Особенности применения

При назначении цефазолина следует соблюдать официальные рекомендации по антибиотикотерапии и рекомендации по профилактике антибиотикорезистентности.

Гиперчувствительность. Перед началом каждого нового курса лечения цефазолином следует установить, были ли у пациента в анамнезе реакции гиперчувствительности к цефазолину, цефалоспоринам, пенициллинам, другим β-лактамным антибиотикам, другим лекарственным средствам.

Существует возможность перекрестных аллергических реакций между пенициллинами и цефалоспоринами. Сообщали о тяжелых реакциях гиперчувствительности (включая анафилаксию) на оба лекарственных средства.

Антибиотики следует осторожно назначать пациентам, в анамнезе которых были какие-либо формы аллергических реакций, особенно на лекарственные средства.

Как и при применении других цефалоспоринов нельзя исключать возможность тяжелых острых аллергических реакций, в том числе анафилактического шока – даже если в подробном анамнезе нет соответствующих указаний. При развитии таких реакций необходимо вводить адреналин (эпинефрин), глюкокортикоиды и проводить другие неотложные мероприятия.

Цефалоспорины могут абсорбироваться на поверхности мембран эритроцитов и взаимодействовать с антителами, направленными против лекарственного средства. Это может приводить к псевдоположительному тесту Кумбса (например, у детей, матери которых лечились цефазолином) и очень редко – к развитию гемолитической анемии. При такой реакции может возникать перекрестная реактивность с пенициллинами.

Антибиотикоассоциированный колит/чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов. Лечение антибактериальными лекарственными средствами, особенно при тяжелых заболеваниях у пожилых людей, а также у ослабленных пациентов, детей может привести к возникновению антибиотикоассоциированной диареи, колитов, в том числе псевдомембранозного колита. Тяжесть проявлений псевдомембранозного колита может колебаться от легкой до угрожающей жизни, поэтому важно рассматривать возможность данного диагноза у всех пациентов, у которых во время или после применения цефазолина возникла диарея. Поэтому при возникновении диареи во время или после лечения цефазолином следует исключить эти диагнозы, в том числе псевдомембранозный колит. Применение цефазолина необходимо прекратить при тяжелой и/или примеси крови диарее и провести соответствующую терапию. Лекарственные средства, подавляющие перистальтику, не следует применять. При отсутствии необходимого лечения может развиться токсический мегаколон, перитонит, шок.

Следует с осторожностью назначать пациентам, имеющим в анамнезе заболевания желудочно-кишечного тракта, особенно колит. Длительное применение антибактериальных лекарственных средств может приводить к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов, грибков и развитию суперинфекции, что требует принятия соответствующих мер, в частности периодически исследовать чувствительность микрофлоры к лекарственному средству.

Почечная недостаточность . У пациентов с почечной недостаточностью дозы и/или интервал между применением лекарственного средства могут быть скорректированы в зависимости от степени нарушения функции почек. При назначении цефазолина пациентам с нарушением функции почек суточную дозу следует уменьшить или продлить интервал между введениями лекарственного средства во избежание токсического действия.

При почечной недостаточности со скоростью клубочковой фильтрации до 55 мл/мин следует принять во внимание возможность кумуляции цефазолина. Хотя цефазолин редко является причиной нарушения функции почек, рекомендуется оценивать функцию почек, особенно тяжелобольным пациентам, получающим максимальные дозы лекарственного средства и пациентам, получающим сопутствующую терапию другими потенциально нефротоксическими лекарственными средствами (в т. ч. аминогликозидами, сильнодействующими диуретиками).

Применение высоких доз цефазолина у пациентов с почечной недостаточностью может быть связано с риском развития судорог.

Коррекция дозы для пациентов гериатрической группы с нормальной функцией почек не требуется.

Интратекальное введение лекарственного средства не рекомендуется. Были сообщения о тяжелых токсических реакциях со стороны центральной нервной системы, в том числе судороги при применении именно такого пути введения лекарственного средства, а также при превышении доз препарата на фоне почечной дисфункции.

При продолжительном лечении цефазолином рекомендуется регулярно контролировать картину крови, показатели функционального состояния печени и почек.

Нарушение свертывания крови. Цефазолин может иногда приводить к нарушениям свертывания крови. Поэтому пациентам с заболеваниями, которые могут вызвать кровотечения (например, язвы пищеварительного тракта), пациентам с дефектами коагуляции (унаследованными: например, гемофилия; приобретенными: например, при тромбоцитопении, пациентам с нарушением синтеза или недостаточностью витамина К (например, хронические заболевания печени, почек, пожилой возраст, недоедание, длительная антибиотикотерапия), при длительной терапии антикоагулянтами, предшествовавшей назначению цефазолина, следует контролировать протромбиновое время, при наличии показаний следует назначить экзогенный витамин К (10 мг в неделю).

Влияние на результаты лабораторных исследований . Во время лечения цефазолином могут отмечаться псевдоположительные результаты глюкозуричных тестов, проводимые неферментативными методами. Лекарственное средство не влияет на результаты глюкозурических тестов, проводимых ферментативными методами.

Натрия. Лекарственное средство содержит натрий, который необходимо учитывать пациентам, придерживающимся диеты с контролируемым содержанием натрия.

Для использования пригодны только прозрачные свежеприготовленные растворы лекарственного средства. Раствор цефазолина нельзя смешивать в одном объеме с другими антибиотиками.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность .

На сегодняшний день недостаточно опыта применения цефазолина во время беременности, поэтому его следует применять только после тщательной оценки риска и пользы, особенно в I триместре. Цефазолин обладает свойством проникать через плаценту.

Грудное вскармливание.

Цефазолин проникает в грудное молоко в низких концентрациях. У грудных детей может возникнуть сенсибилизация, а также нарушение баланса кишечной флоры и кандидоз. В этих случаях грудное вскармливание должно быть прекращено при лечении.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Пока не будет установлена индивидуальная реакция пациента на лекарственное средство, следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами, учитывая, что во время лечения могут наблюдаться такие нарушения со стороны нервной системы, как головокружение, судороги.

Способ применения и дозы

Перед началом терапии необходимо исключить наличие у пациента повышенной чувствительности к антибиотику, сделав кожную пробу.

Цефазолин вводить внутримышечно и внутривенно (точно и струйно). Цефазолин нельзя вводить интратекально!

Приготовление растворов для инъекций и инфузий.

Для внутримышечного введения содержимое флакона 500 мг (1000 мг) растворить в 2-3 мл (4-5 мл) 0,9% раствора хлорида натрия или стерильной воды для инъекций, тщательно встряхивая до полного растворения. Вводить глубоко в верхний наружный квадрант большой ягодичной мышцы.

Для внутривенного струйного введения разовую дозу лекарственного средства растворить в 10 мл 0,9% раствора хлорида натрия или стерильной воды для инъекций и медленно вводить в течение 3–5 минут.

При внутривенном капельном введении 500 мг или 1000 мг лекарственного средства растворить в 50-100 мл воды для инъекций или 0,9% раствора натрия хлорида или в одном из следующих растворов: 5% раствор глюкозы, 10% раствор глюкозы, 5% раствор глюкозы в растворе лактата натрия для инфузий, 0,9% раствор натрия хлорида с 5% раствором глюкозы для внутривенной инфузии, 0,45% раствор натрия хлорида с 5% раствором глюкозы для внутривенной инфузии, 5% раствор лактата натрия инвертированного сахара в воде для инъекций; раствор Рингера для инъекций с лактатом или без лактата; введение осуществлять в течение 20-30 минут (скорость введения – 60–80 капель/мин). При разведении флаконы энергично встряхивать до полного растворения. Суточные дозы при внутривенном введении остаются такими же, как для внутримышечного введения.

Дозировка.

Средняя суточная доза для взрослых составляет 1000–4000 мг, максимальная суточная доза – 6000 мг.

Тип инфекции	Разовая доза	Частота
Инфекции, вызванные грамположительными микроорганизмами	250–500 мг	каждые 8 часов
Инфекции дыхательных путей средней тяжести, вызванные пневмококками, и инфекции мочевыводящих путей	1 г	каждые 12 часов
Инфекции, вызванные грамотрицательными микроорганизмами	500 мг – 1 г	каждые 6–8 часов
Инфекции, угрожающие жизни (сепсис, эндокардит, перитонит, деструктивная пневмония, острый гематогенный остеомиелит, осложненные урологические инфекции)	1–1,5 г	каждые 6–8 часов

Для профилактики послеоперационных инфекционных осложнений у взрослых рекомендуется вводить Цефазолин внутримышечно или внутривенно.

• в дозе 1000 мг за 0,5–1 ч до начала хирургического вмешательства;

• при длительных операциях (2 часа и более) – дополнительно 500–1000 мг в процессе операции;

• после операции – в дозе 500–1000 мг каждые 6–8 часов в течение первых 24 часов.

В некоторых случаях (например, операции на открытом сердце, протезирование суставов) профилактическое применение цефазолина может длиться 3–5 дней после операции.

У взрослых пациентов с нарушением функции почек режим дозировки устанавливать в зависимости от клиренса креатинина. После ударной дозы, соответствующей тяжести инфекции, могут быть использованы следующие рекомендации. При клиренсе креатинина:

• 55 мл/мин и более – коррекция дозы не требуется;

• 35-54 мл/мин – разовая доза не изменяется, но интервал между введениями должен составлять не менее 8 часов;

• 11–34 мл/мин – разовую стандартную дозу следует снизить в 2 раза, интервал между введениями составляет 12 часов;

• менее 10 мл/мин – назначать половину терапевтической дозы каждые 18–24 часа.

Пациенты пожилого возраста: дозировка, как у взрослых (при нормальной функции почек).

Детям от 1 месяца лекарственное средство назначать в дозе 25–50 мг/кг в сутки (в тяжелых случаях – до 100 мг/кг в сутки), распределенной на 3–4 приема.

Максимальная суточная дозировка для детей – 100 мг/кг массы тела.

Для детей с нарушениями функции почек коррекцию дозы проводить в зависимости от клиренса креатинина.

При клиренсе креатинина:

• 40–70 мл/мин – 60% суточной дозы лекарственного средства, распределенной для введения с интервалом 12 часов;

• 20–40 мл/мин – 25% суточной дозы, распределенной для введения с интервалом 12 часов;

• 5–20 мл/мин – 10% средней суточной дозы каждые 24 часа.

Все рекомендуемые дозы назначают после начальной ударной дозы.

Продолжительность лечения в среднем составляет 7–10 дней.

Дети .

Лекарственное средство не применять детям до 1 месяца и недоношенным детям.

Передозировка

Симптомы:Головокружение, парестезии и головные боли, возможное развитие аллергических реакций; у пациентов с ХПН возможны нейротоксические явления, при этом отмечается повышенная судорожная готовность, генерализованные судороги, рвота и тахикардия. Возможны такие отклонения лабораторных показателей, как повышение уровня креатинина, азота мочевины крови, печеночных ферментов и билирубина, положительный тест Кумбса, тромбоцитоз/тромбоцитопения, эозинофилия, лейкопения и удлинение протромбинового времени.

Лечение:Прекратить применение лекарственного средства, в случае необходимости провести противосудорожную, десенсибилизирующую терапию. В случае тяжелой передозировки рекомендуется поддерживающая терапия и мониторинг гематологической, почечной, печеночной функций и системы коагуляции крови до стабилизации состояния пациента. Лекарственное средство выводится из организма путём гемодиализа; перитонеальный диализ менее эффективен.

Побочные реакции

Со стороны органов зрения: нарушение цветового восприятия.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель, ринит, боль в груди, одышка, плевральный выпот, интерстициальная пневмония, дыхательная недостаточность.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: анорексия, тошнота, рвота, боль в животе, диарея, метеоризм, симптомы псевдомембранозного колита, которые могут появиться во время или после лечения; при длительном применении может развиться дисбактериоз, кандидамикоз желудочно-кишечного тракта. в том числе кандидозный стоматит).

Со стороны печени и желчевыводящих путей: в редких случаях наблюдалось транзиторное повышение уровня АЛТ, АСТ и щелочной фосфатазы, транзиторный гепатит и холестатическая желтуха, гипербилирубинемия.

Со стороны почек и мочевыводящей системы: нарушение функции почек (транзиторное повышение уровня азота мочевины в крови, гиперкреатинемия, протеинурия) без клинических признаков почечной недостаточности. Редко сообщалось об интерстициальном нефрите, возможно, с пиурией, эозинофилурией и других нарушениях функции почек (нефропатия, некроз сосочков почки, почечная недостаточность).

Со стороны нервной системы: общая слабость, головные боли, головокружение, повышенная утомляемость, парестезии, бессонница/сонливость, гиперактивность, повышенная возбудимость (нервозность), тревожные состояния, ночные кошмары, вертиго, приливы, спутанность сознания, эпилептогенная активность,

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, артериальная гипертензия.

Со стороны крови и лимфатической системы: сообщалось о случаях лейкопении/лейкоцитоза, гранулоцитоза/гранулоцитопении, агранулоцитоза, нейтропении; лимфопения, гемолитическая анемия, апластическая анемия, тромбоцитопения/тромбоцитоз, гипопротромбинемия, снижение гемоглобина и/или гематокрита, увеличение протромбинового времени, коагулопатии и геморрагии, панцитопения.

Со стороны иммунной системы: медикаментозная лихорадка, ангионевротический отек, анафилактический шок, экссудативная мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), эозинофилия, артралгия, сывороточная болезнь.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: бледность кожи, геморрагии, сыпь на коже, зуд, гиперемия кожи, дерматит, крапивница, локальное повышение проницаемости кровеносных сосудов с развитием ангионевротического отека, в т. ч. суставов, слизистых.

Общие расстройства и реакции в месте введения: боль, уплотнение, отек в месте инъекции, отмечали случаи флебита при внутривенном введении. В редких случаях возможно появление аногенитального зуда, генитального кандидоза и вагинита. При длительном применении может развиться суперинфекция, вызванная возбудителями устойчивыми к лекарственному средству.

Лабораторные показатели: гипогликемия/гипергликемия. Положительный тест Кумбса.

Срок годности

Цефазолин, порошок раствора для инъекций – 3 года.

Вода для инъекций – 4 года.

Срок годности определяется в отношении компонента препарата (порошок или растворитель), срок годности которого истекает ранее.

Условия хранения

Не требуется каких-либо специальных условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Восстановленный раствор: хранить при 2 – 8 °C.

Несовместимость

Лекарственное средство не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Раствор цефазолина не следует смешивать с другими антибиотиками в одном шприце или одной инфузионной системе.

Упаковка

По 0,5 г порошка во флаконе; по 1 или 10 или 50 флаконов в пачке.

1 флакон с порошком и 1 ампула растворителя (Вода для инъекций по 5 мл в ампуле) в блистере,

1 блистер в пачке.

По 1 г порошка во флаконе; по 1 или 5 или 50 флаконов в пачке.

1 флакон с порошком и 1 ампула растворителя (Вода для инъекций по 10 мл в ампуле) в блистере,

1 блистер в пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Частное акционерное общество «Лекхим-Харьков», Украина (производство и первичная упаковка растворителей; вторичная упаковка, контроль и выпуск серии готового лекарственного средства;

Реюнг Фармасьютикал Ко., Лтд., Китайская Народная Республика (производство и первичная упаковка порошка).

Адрес

Украина, 61115, Харьковская область, город Харьков, улица Северина Потоцкого, дом 36

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины