ИМОДИУМ®ДУО

Состав

Действующие вещества: loperamide hydrochloride, simeticone;

1 таблетка содержит гидрохлорида лоперамида 2 мг и симетикона эквивалентно полидиметилсилоксана 125 мг;

Другие составляющие : кальция гидрофосфат, целлюлоза микрокристаллическая, калия ацесульфам, искусственный ванильный ароматизатор (включает пропиленгликоль, мальтодекстрин и бензиловый спирт), натрия крахмальгликолят (тип А), кислота стеариновая.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетка белого цвета капсулы с ванильным запахом. Таблетка с надписью "IMO" с одной стороны и линией между надписями "2" и "125" с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Антидиарейные препараты; средства, применяемые для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний кишечника. Средства, подавляющие перистальтику. Лоперамиды, комбинации. Код ATX A07D A53.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Лоперамида гидрохлорид

Лоперамид гидрохлорид связывается с опиатными рецепторами кишечной стенки, уменьшая пропульсивную перистальтику, увеличивая время транзита содержимого кишечника и усиливая резорбцию воды и электролитов. Лоперамид не изменяет физиологическую микрофлору. Лоперамид увеличивает тонус анального сфинктера. Лекарственное средство ИМОДИУМ^® ДУО не оказывает центрального действия.

Симетикон

Симетикон является инертным поверхностно-активным средством, обладающим противопенными свойствами, за счет чего потенциально облегчает связанные с газообразованием симптомы, сопровождающие диарею.

Симетикон – это жидкий диметикон, активированный мелкодисперсным диоксидом кремния с целью усиления противопенных свойств силикона.

Фармакокинетика

Всасывание

Большая часть принимаемого перорально лоперамида всасывается в кишечнике, однако вследствие значительного метаболизма первого прохождения системная биодоступность составляет лишь примерно 0,3%. Симетиконовый компонент препарата не всасывается.

Распределение

В исследованиях распределения на крысах продемонстрировано высокое родство относительно стенок кишечника с преимущественным связыванием с рецепторами продольного мышечного слоя. Связывание лоперамида с белками плазмы крови составляет 95%, главным образом с альбумином. Доклинические данные показали, что лоперамид является субстратом Р-гликопротеина.

Биотрансформация

Лоперамид почти полностью экстрагируется печенью, где преимущественно метаболизируется, конъюгируется и выводится с желчью. Окислительное N-деметилирование является основным путем метаболизма лоперамида и опосредуется преимущественно CYP3A4 и CYP2C8. В результате очень интенсивного эффекта первого прохождения концентрации неизмененного препарата в плазме крови остаются чрезвычайно низкими.

Вывод

Период полувыведения лоперамида у человека составляет около 11 часов с диапазоном от 9 до 14 часов. Лоперамид и его метаболиты в основном выводятся в неизмененном виде с калом.

Доклинические данные по безопасности

В исследованиях острой и хронической токсичности лоперамида не выявлено специфической токсичности. Результаты проведенных исследований in vivo и in vitro свидетельствуют, что лоперамид не является генотоксическим. В исследованиях репродуктивной токсичности на крысах при применении в очень высоких дозах (40 мг/кг/сут – в 20 раз выше максимальной дозы для человека, рассчитанной на основе площади поверхности тела), лоперамид ухудшал фертильность и выживаемость плодов в сочетании с токсичностью для матери. Более низкие дозы не влияли на здоровье матери и плода и не влияли на пери- и постнатальное развитие.

Доклиническая оценка лоперамида in vitro и in vivo свидетельствует об отсутствии серьезных сердечных электрофизиологических эффектов в пределах терапевтического диапазона концентраций и при значительном превышении этого диапазона (до 47 раз). Однако при чрезвычайно высоких концентрациях, связанных с передозировкой (см. раздел «Особенности применения»), лоперамид оказывает сердечные электрофизиологические эффекты, заключающиеся в угнетении потоков калия (hERG) и натрия и аритмии.

Симетикон является представителем класса линейных полидиметилсиликонов, которые на протяжении многих лет широко применяются в общей и медицинской практике и считаются биологически инертными, не проявляют токсических свойств, поэтому не подлежали специфическим исследованиям токсичности животных.

Показания

Симптоматическое лечение острой диареи у взрослых и подростков от 12 лет, когда острая диарея сопровождается связанным с газообразованием дискомфортом в животе, включая вздутие, спазмы и метеоризм.

Противопоказания

ИМОДИУМ^® ДУО противопоказан:

- пациентам с известной повышенной чувствительностью к лоперамиду гидрохлориду, симетикону или к любому из компонентов препарата, чтобы предотвратить тяжелые кожные проявления, включая синдром Стивенса - Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и мультиформную эритему;

– детям до 12 лет;

– пациентам с острой дизентерией, характеризующейся наличием крови в стуле и повышенной температурой тела;

– пациентам с острым язвенным колитом или псевдомембранозным колитом, связанным с применением антибиотиков широкого спектра действия;

– пациентам с бактериальным энтероколитом, вызванным микроорганизмами семей Salmonella, Shigella и Campylobacter .

ИМОДИУМ^® ДУО вообще не следует применять, если нужно избежать угнетения перистальтики из-за возможного риска возникновения значительных осложнений, включая кишечную непроходимость, мегаколон и токсический мегаколон.

Необходимо немедленно прекратить прием препарата, если развивается запор, вздутие живота или кишечная непроходимость.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Сообщалось о случаях взаимодействия с лекарственными средствами, обладающими подобными фармакологическими свойствами. Лекарственные средства, подавляющие ЦНС, не следует применять детям одновременно с препаратом ^{ИМОДИУМ®} ДУО.

Доклинические исследования показали, что лоперамид является субстратом P-гликопротеина. Одновременное применение лоперамида (16 мг однократно) и хинидина или ритонавира, являющихся ингибиторами P-гликопротеина, приводило к увеличению концентрации лоперамида в плазме крови в 2–3 раза. Клиническое значение этого фармакокинетического взаимодействия с ингибиторами P-гликопротеина при приеме лоперамида в рекомендуемых дозах неизвестно.

Одновременное применение лоперамида (4 мг однократно) и итраконазола, ингибитора CYP3A4 и P-гликопротеина приводило к увеличению концентрации лоперамида в плазме крови в 3–4 раза. В этом же исследовании гемфиброзил, ингибитор CYP2C8, увеличивал концентрацию лоперамида примерно в 2 раза. Применение комбинации итраконазола и гемфиброзила приводило к увеличению уровня максимальной концентрации лоперамида в плазме крови в 4 раза и общей экспозиции в плазме крови – в 13 раз. Увеличение этих показателей не сопровождалось влиянием на ЦНС, которое определяли с помощью психомоторных тестов (т. е. субъективная сонливость и тест замены цифр символами).

Одновременное применение лоперамида (16 мг однократно) и кетоконазола, ингибитора CYP3A4 и P-гликопротеина приводило к увеличению концентрации лоперамида в плазме крови в 5 раз. Это увеличение не сопровождалось усилением фармакодинамических эффектов, определенных пупилометрией.

Одновременное лечение десмопрессином перорально приводило к увеличению концентрации десмопрессина в плазме крови в 3 раза, вероятно вследствие замедления моторики желудочно-кишечного тракта.

Ожидается, что препараты с подобными фармакологическими свойствами могут усилить эффект лоперамида, а препараты, ускоряющие транзит в желудочно-кишечном тракте, могут снизить его эффект.

Поскольку симетикон не всасывается в желудочно-кишечном тракте, не ожидается значимых взаимодействий между симетиконом и другими препаратами.

Исследования взаимодействия проводились только при участии взрослых.

Особенности применения

Лечение диареи носит симптоматический характер. Если можно определить этиологию заболевания, следует проводить специфическое лечение.

У больных с диареей, особенно у детей, ослабленных пациентов и пожилых людей, может возникнуть дегидратация и дисбаланс электролитов. В таких случаях важнейшей мерой является применение заместительной терапии для пополнения жидкости и электролитов. Применение препарата ^{ИМОДИУМ} ДУО не заменяет введение соответствующего количества жидкости и восстановления электролитов.

Поскольку стойкая диарея может свидетельствовать о потенциально более серьезных состояниях, лекарственное средство не следует применять длительно, пока причина диареи не будет исследована.

При острой диарее, если клиническое улучшение не наблюдается в течение 48 ч, применение лоперамида гидрохлорида следует прекратить и обратиться за консультацией к врачу.

Запрещается применение лоперамида в ситуациях, когда следует избегать подавления перистальтики из-за возможного риска серьезных последствий, таких как мегаколон и токсический мегаколон. Пациенты с синдромом приобретенного иммунодефицита, принимающие ИМОДИУМ^® ДУО при диарее, должны немедленно прекратить лечение при появлении первых признаков вздутия живота. Существуют отдельные сообщения о случаях кишечной непроходимости с повышенным риском появления токсического мегаколона при лечении лоперамида гидрохлоридом пациентов, больных СПИДом, с инфекционными колитами как вирусного, так и бактериального происхождения.

Злоупотребление или неправильное применение лоперамида в качестве опиоидного заменителя было описано у лиц с опиоидной зависимостью.

Хотя фармакокинетические данные о пациентах с нарушением функции печени отсутствуют, таким пациентам ^{ИМОДИУМ®} ДУО следует применять с осторожностью из-за замедления метаболизма первого прохождения. Пациенты с нарушением функции печени должны находиться под наблюдением с целью своевременного выявления признаков токсического поражения ЦНС.

С осторожностью следует применять препарат пациентам с обострением язвенного колита. Лекарственные средства, удлиняющие время прохождения, могут привести к развитию токсического мегаколон у пациентов этой группы.

Поскольку лоперамид хорошо метаболизируется и он и его метаболиты выводятся с фекалиями, обычно не следует корректировать дозу препарата пациентам с нарушением функции почек.

Для лоперамида не характерны выраженные кардиологические осложнения при его применении в пределах терапевтических концентраций. Но при существенном превышении этих значений (до 47 раз) лоперамид приводит к кардиологическим осложнениям: угнетение калиевого (hERG) и натриевого потоков и аритмии на животных моделях in vivo и in vitro .

Кардиологические осложнения, включая пролонгацию QT и torsades de pointes, были зарегистрированы в связи с передозировкой (см. раздел «Передозировка»). Пациенты не должны превышать рекомендованную дозу и/или рекомендованную продолжительность лечения.

Если препарат принимают для контроля приступов диареи, обусловленной синдромом раздраженного кишечника (СПК), предварительно диагностированным врачом, и клинического улучшения не наблюдается в течение 48 часов, нужно прекратить применение лоперамида гидрохлорида и обратиться к врачу. Также следует обратиться к врачу, если характер симптомов изменился или повторяющиеся приступы диареи длятся более двух недель.

Для лечения острых приступов диареи, обусловленной СКП, ИМОДИУМ^® ДУО следует принимать только если врач предварительно диагностировал этот синдром.

В следующих случаях препарат не следует применять без предварительной консультации с врачом, даже если вам известно, что у вас СКП:

- возраст 40 или более лет и с момента последнего нападения СПК прошло некоторое время;

– возраст 40 или более лет и на этот раз симптомы СПК отличаются;

- недавнее кровотечение из кишечника;

- тяжелый запор;

- тошнота или рвота;

- потеря аппетита или понижение массы тела;

- затрудненное или болезненное мочеиспускание;

- лихорадка;

- недавнее путешествие за границу.

В случае возникновения новых симптомов, ухудшения симптомов или если симптомы не улучшились в течение двух недель, обратитесь к врачу.

ИМОДИУМ^® ДУО следует применять с осторожностью пациентам с нарушением функции почек или печени, беременным или кормящим грудью, из-за риска накопления и токсичности (метаболический ацидоз).

Важная информация о вспомогательных веществах .

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, поэтому считается свободным от натрия.

ИМОДИУМ^® ДУО содержит бензиловый спирт, что может вызвать аллергические реакции.

Это лекарственное средство содержит мальтодекстрин, содержащий глюкозу. Пациенты с редкой мальабсорбцией глюкозы-галактозы не должны принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

Безопасность применения женщинам во время беременности не установлена, хотя в исследованиях на животных не выявлено тератогенных или эмбриотоксических свойств лоперамида или симетикона. Лекарственное средство ИМОДИУМ^® ДУО не применяют во время беременности, особенно в течение первого триместра, если это не клинически оправдано.

Кормление грудью

Небольшое количество лоперамида может проникать в грудное молоко. Поэтому применение лекарственного средства ИМОДИУМ^® ДУО не рекомендуется в период кормления грудью.

Фертильность

Воздействие на фертильность человека не исследовали.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Лекарственное средство ИМОДИУМ^® ДУО не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Однако усталость, головокружение и сонливость могут возникать на фоне лечения лоперамида гидрохлоридом синдромов, сопровождающихся диареей (см. «Побочные реакции»). Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при управлении транспортным средством или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Взрослые от 18 лет

Сначала принять 2 таблетки, в дальнейшем – по 1 таблетке после каждого жидкого стула. Следует принимать не более 4 таблеток в сутки не более 2 дней.

Подростки от 12 до 18 лет

Сначала принять 1 таблетку, в дальнейшем – по 1 таблетке после каждого жидкого стула. Следует принимать не более 4 таблеток в сутки не более 2 дней.

Пациенты пожилого возраста

Нет необходимости корректировать дозу для пациентов пожилого возраста.

Пациенты с нарушением функции почек

Нет необходимости корректировать дозу для пациентов с нарушением функции почек.

Пациенты с нарушением функции печени

Несмотря на отсутствие фармакокинетических данных относительно пациентов с печеночной недостаточностью, лекарственное средство ^{ИМОДИУМ®} ДУО таким пациентам следует применять с осторожностью, учитывая сниженный метаболизм первого прохождения у таких лиц (см. раздел «Особенности применения»).

Способ применения и дозы

Таблетки проглатывать целиком, запивая водой.

Дети.

Препарат применяют детям от 12 лет.

Передозировка

Симптомы

При передозировке (включая относительную передозировку вследствие нарушения функции печени) возможно угнетение центральной нервной системы (ступор, нарушение координации, сонливость, миоз, мышечный гипертонус, угнетение дыхания), сухость во рту, дискомфорт в животе, тошнота и рвота, запор, задержка мочи и паралитическая кишечная непроходимость. Дети и пациенты с нарушением функции печени могут быть более чувствительны к воздействию на ЦНС.

У пациентов, принявших чрезмерную дозу лоперамида, наблюдались побочные реакции со стороны сердца, такие как удлинение интервала QT и комплекса QRS, желудочковая тахикардия типа «пируэт», другие серьезные желудочковые аритмии, остановка сердца и синкопе (см. раздел «Особенности применения»). . Также сообщалось о летальных случаях. В результате передозировки может проявиться существующий синдром Бругада.

Лечение

При передозировке следует начинать мониторинг ЭКГ. Если возникают симптомы передозировки, можно принять налоксон в качестве антидота. Поскольку продолжительность действия лоперамида больше, чем налоксона (от 1 до 3 часов), может быть показано повторное лечение налоксоном. Следует тщательно наблюдать состояние пациента в течение по меньшей мере 48 часов, чтобы выявить возможное угнетение ЦНС. Дети могут быть более чувствительны к воздействию на ЦНС, чем взрослые.

Побочные реакции

Безопасность применения комбинации лоперамида и симетикона оценивалась в 5 клинических исследованиях с участием 2040 пациентов. Все исследования с применением лоперамида и симетикона в форме жевательных таблеток проводились с участием пациентов с острой диареей, сопровождавшейся дискомфортом, связанным с газообразованием. В четырех исследованиях сравнивали лоперамид и симетикон с лоперамидом, симетиконом и плацебо, а в одном исследовании сравнивали две лекарственные формы лоперамида и симетикона с плацебо.

Побочными реакциями (ПР), о которых часто сообщалось (т. е. с частотой ≥ 1%) в клинических исследованиях, были (частота в процентах): дисгевзия (2,6%) и тошнота (1,6%).

Безопасность применения лоперамида гидрохлорида оценивалась в 26 контролируемых и неконтролируемых клинических исследованиях при лечении острой диареи с участием 2755 пациентов в возрасте ≥ 12 лет. Побочными реакциями, о которых наиболее часто (> 1%) сообщалось в этих клинических исследованиях, были запор (2,7%), метеоризм (1,7%), головная боль (1,2%) и тошнота (1,1%) .

Безопасность применения гидрохлорида лоперамида также оценивали в 5 контролируемых и неконтролируемых клинических исследованиях при лечении хронической диареи с участием 321 пациента. Побочными реакциями, о которых наиболее часто (> 1%) сообщалось в этих клинических исследованиях, были метеоризм (2,8%), запор (2,2%), головокружение (1,2%) и тошнота (1,2%).

Дети

Безопасность применения гидрохлорида лоперамида оценивали в 13 контролируемых и неконтролируемых клинических исследованиях при лечении острой диареи с участием 607 пациентов в возрасте от 10 дней до 13 лет. Единственной ПР, о которой сообщали ≥ 1% пациентов, получавших лоперамид гидрохлорид, была рвота.

В таблице ниже представлены данные о ПР, о которых сообщалось в ходе клинических исследований или в период послерегистрационного применения комбинации лоперамида и симетикона. Дополнительно также представлены ПР, о которых сообщалось при применении лоперамида гидрохлорида (одного из компонентов препарата).

Категории частоты основаны на данных клинических исследований комбинации лоперамида и симетикона и гидрохлорида лоперамида отдельно и определены следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до

Со стороны иммунной системы: редко – реакции гиперчувствительности ^a , анафилактическая реакция (в том числе анафилактический шок) ^a , анафилактоидная реакция ^a .

Со стороны нервной системы: часто – головная боль ^b , дисгевзия; нечасто – сонливость ^a , головокружение ^c ; редко – потеря сознания ^a , угнетение сознания ^a , ступор ^a , гипертонус ^a , нарушение координации ^a .

Со стороны органов зрения: редко – миоз ^a .

Со стороны пищеварительной системы: часто – тошнота; нечасто – боль в животе, дискомфорт в животе ^b , боль в верхних отделах живота ^b , рвота, запор, растяжение живота ^c , диспепсия ^c , метеоризм, сухость во рту; редко – кишечная непроходимость ^a (в том числе паралитическая кишечная непроходимость), мегаколон ^a (в том числе токсический мегаколон ^d ).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – сыпь; редко - буллезная сыпь (в том числе синдром Стивенса-Джонсона ^a , токсический эпидермальный некролиз ^a и мультиформная эритема ^a ), ангионевротический отек ^a , крапивница ^a , Зуд ^a .

Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко – задержка мочи ^a .

Общие нарушения: нечасто – астения; редко – утомляемость ^a .

^a Об этой реакции сообщалось в период послерегистрационного применения гидрохлорида лоперамида. Поскольку в процессе определения ПР в период послерегистрационного применения не проводилось разграничение между хроническими и острыми состояниями или между взрослыми и детьми, частота оценивается по данным всех клинических исследований гидрохлорида лоперамида в целом, включая исследования с участием детей ≤ 12 лет (N = 3683).

^b Об этой реакции сообщалось в клинических исследованиях лоперамида гидрохлорида. Категория частоты определена на основе данных клинических исследований применения лоперамида гидрохлорида при острой диарее (N=2755).

^c Об этой реакции известно из опыта послерегистрационного применения лоперамида и симетикона. Категория частоты определена на основе данных клинических исследований применения комбинации при острой диарее (N=618). Головокружение и растяжение живота также определяли как ПР в клиническом исследовании лоперамида гидрохлорида.

^d См. См. раздел «Особенности применения».

Отчетность побочных реакций

Отчетность по подозреваемым побочным реакциям после утверждения лекарственного средства важна. Это позволяет продолжить мониторинг соотношения польза/риск применения лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Это лекарственное средство не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 6 таблеток в блистере; по 1 блистеру в картонной пачке.

Категория отпуска

Без рецепта.

Производитель

ЯНССЕН-СИЛАГ/JANSSEN-CILAG.

Адрес

Домен де Мегремон, Вал-де-Рюй, 27100, Франция/

Доме-де-Майгремонт, Val-de-Reuil, 27100 Франция.

Заявитель

МакНил Продактс Лимитед / McNeil Products Limited.

Местонахождение заявителя.

50-100 Холмерс Фарм Вэй, Хай Вейкем, ХП12 4 ЭГ, Англия/

50-100 Holmers Farm Way, High Wycombe, HP12 4EG, England

Представитель заявителя.

ООО «Джонсон и Джонсон Украина»

Местонахождение представителя заявителя.

01010, г. Киев, ул. Московская, 32/2, Украина.

+38 (044) 498 0888

+38 (044) 498 7392

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины