МИРЗАТЕН Q-TAB®

Состав

действующее вещество: миртазапин;

1 таблетка, диспергируемая в полости рта, содержит 15 мг или 30 мг, или 45 мг миртазапина;

другие составляющие: лактозы моногидрат, этилцеллюлоза, маннит (E 421), сорбит (E 420), кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, ароматизатор апельсиновый, аспартам (E 951), магния стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки диспергируются в полости рта.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета, круглые, несколько выпуклые, со скошенными краями.

Фармакотерапевтическая группа

Остальные антидепрессанты. Код ATX N06A X11.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Миртазапин – это центрально активный пресинаптический антагонист α2-рецепторов, увеличивающий норадренергическую и серотонинергическую передачу нервных импульсов. Усиление серотонинергической передачи нервных импульсов осуществляется через 5-НТ1-рецепторы, поскольку миртазапин блокирует 5-НТ2- и 5-НТ3-рецепторы. Антидепрессивная активность препарата обусловлена действием обоих его энантиомеров: S(+)-энантиомер блокирует α2 и 5-НТ2-рецепторы, а R(-)-энантиомер блокирует 5-НТ3-рецепторы.

Клиническая эффективность и безопасность

Седативное действие миртазапина – это результат его антагонистического воздействия на гистаминовые Н1-рецепторы. При применении в терапевтических дозах миртазапин почти не имеет антихолинергической активности и почти не оказывает негативного влияния на сердечно-сосудистую систему. Влияние миртазапина на интервал QT оценивалось в рандомизированном клиническом исследовании, контролируемом плацебо и моксифлоксацином, с участием 54 здоровых добровольцев, которым применяли обычную дозу 45 мг и супратерапевтическую дозу 75 мг. Линейное моделирование e-max показало, что удлинение интервала QT остается ниже порогового значения для клинически значимого удлинения (см. раздел «Особенности применения»).

Фармакокинетика.

После перорального применения Мирзатен Q-Tab® активное вещество миртазапин быстро и хорошо всасывается (его биодоступность составляет ≈ 50%), при этом максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2 часа. С белками плазмы крови связывается примерно 85% миртазапина. Период полувыведения составляет примерно 20-40 часов; у молодых мужчин отмечали как увеличение периода полувыведения (до 65 часов), так и его уменьшение.

Длительный период полувыведения позволяет вводить препарат 1 раз в сутки. Стабильная концентрация в плазме крови достигается через 3–4 дня, после чего накопление не происходит. При применении миртазапина в рекомендуемых дозах фармакокинетические параметры изменяются линейно. Употребление пищи не влияет на фармакокинетику миртазапина.

Миртазапин активно метаболизируется и выводится с мочой и калом в течение нескольких дней. Основными метаболическими путями являются деметилирование и окисление с последующей конъюгацией. In vitro данные по анализу микросомов печени человека указывают на то, что ферменты цитохрома P450, CYP2D6 и CYP1A2 принимают участие в образовании 8-гидроксиметаболита миртазапина, в то время когда CYP3A4 считают ответственным за образование N-деметил и N-оксид метаболитов. Метаболит деметил имеет фармакологическую активность и такой же фармакокинетический профиль, как и первичное соединение.

Выведение миртазапина может замедляться у пациентов с нарушением функции почек или печени.

Показания

Лечение депрессивных эпизодов тяжелой степени.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активному веществу или любому вспомогательному веществу препарата. Одновременный прием миртазапина с ингибиторами моноаминооксидазы (MAO) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Фармакодинамические взаимодействия

Миртазапин не следует принимать одновременно с ингибиторами МАО или ранее чем через 2 недели после прекращения приема ингибиторов МАО (см. «Противопоказания»).

Как и с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), одновременный прием с другими серотонергическими активными веществами (L-триптофаны, триптаны, бупренорфин, трамадол, линезолид, СИОЗС, венлафаксин, литий и препараты зверобоя). эффектов (см. «Серотониновый синдром» в разделе «Особенности применения»). Пациентам следует соблюдать осторожность и находиться под тщательным клиническим наблюдением при применении комбинации этих активных веществ с миртазапином.

Миртазапин может увеличить седативные свойства бензодиазепинов и других седативных препаратов (больше всего – нейролептиков, антагонистов антигистамина H1, опиоидов). Следует с осторожностью назначать такие лекарственные средства вместе с миртазапином.

Миртазапин может увеличить депрессивный эффект алкоголя на ЦНС, поэтому пациентам следует избегать злоупотребления спиртными напитками во время приема миртазапина.

Миртазапин в дозе 30 мг 1 раз в сутки может вызвать небольшое увеличение международного нормализованного соотношения (МЧС) у пациентов, принимавших варфарин. Поскольку при больших дозах миртазапина нельзя исключать более выраженный эффект, рекомендуется проверять МЧС в случае одновременного приема варфарина и миртазапина.

Фармакокинетические взаимодействия

Карбамазепин и фенитоин, стимуляторы CYP3A4, увеличивают клиренс миртазапина примерно вдвое, что приводит к снижению средней концентрации миртазапина в плазме крови на 60% и 45% соответственно. При добавлении карбамазепина или любого другого стимулятора метаболизма в печени (например, рифампицина) к терапии миртазапином дозу миртазапина следует увеличить. После отмены сопутствующего средства может возникнуть необходимость снижения дозы миртазапина.

Одновременный прием мощного ингибитора CYP3A4 кетоконазола увеличивает пиковые уровни и AUC миртазапина в плазме крови примерно на 40% и 50% соответственно.

При одновременном приеме циметидина (слабого ингибитора CYP1A2, CYP2D6 и CYP3A4) и миртазапина средняя концентрация миртазапина в плазме крови может увеличиться более чем на 50%. Следует соблюдать осторожность и уменьшить дозу при одновременном приеме миртазапина с мощными ингибиторами CYP3A4, ингибиторами протеазы ВИЧ, азольными противогрибковыми препаратами, эритромицином, циметидином или нефазодоном.

Исследования взаимодействия не выявили каких-либо важных фармакокинетических эффектов при одновременном приеме миртазапина с пароксетином, амитриптилином, рисперидоном или литием.

Особенности применения

Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение состояния

Депрессия связана с повышенным риском появления суицидальных мыслей, причинения вреда самому себе и суицидом (явления, связанные с суицидом). Этот риск продолжается до появления значимой ремиссии. Поскольку улучшение может не наступить в течение первых нескольких недель лечения или дольше, за пациентами следует установить тщательное наблюдение до появления улучшения. Общий клинический опыт показывает, что риск суицида может увеличиться на ранних стадиях выздоровления.

Известно, что за пациентами с наличием в анамнезе связанных с суицидом случаев или с высоким уровнем суицидального мышления перед началом лечения и пациентов с повышенным риском суицидальных мыслей и попыток следует тщательно наблюдать в течение лечения.

Необходимо назначить терапию антидепрессантами и установить тщательное наблюдение за пациентами, в том числе за теми, кто имеет повышенный риск, на ранних стадиях лечения и с последующим изменением дозирования. Пациенты (и наблюдающие за ними) должны быть предупреждены о необходимости проверки какого-либо клинического ухудшения, суицидального поведения или мыслей и необычных изменений поведения и немедленно обратиться к врачу в случае появления таких симптомов.

Учитывая возможность суицида, в частности, в начале лечения, пациенту следует выдавать ограниченное количество таблеток Мирзатен Q-Tab®.

Угнетение функции костного мозга

Во время применения миртазапина может наблюдаться подавление функции костного мозга, что проявляется гранулоцитопенией или агранулоцитозом. Сообщалось о редких случаях агранулоцитоза, чаще всего с обратным характером, в некоторых случаях – с летальным исходом. Летальные случаи чаще всего наблюдались у пациентов от 65 лет. При появлении таких симптомов как повышение температуры тела, боль в горле, стоматит и других признаков инфекции лечение следует прекратить и сделать анализ крови.

Желтуха

В случае возникновения желтухи лечение следует прекратить.

Состояния, требующие надзора

Тщательный подбор дозы и регулярное обследование необходимы для больных:

─ эпилепсией и органическим поражением мозга: хотя клинический опыт указывает на то, что эпилептические припадки случаются редко в период лечения миртазапином, как и другими антидепрессантами, прием препарата Мирзатен Q-Tab® следует начинать с осторожностью пациентам, у которых в анамнезе были судороги; лечение следует прекратить при возникновении судорог или когда судороги возникают чаще обычного;

─ нарушением функции печени: после перорального приема дозы 15 мг миртазапина клиренс миртазапина уменьшается примерно на 35% у пациентов с легкой и умеренной степенью нарушения функции печени по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени; средняя концентрация миртазапина в плазме крови увеличивается примерно на 55%;

─ нарушением функции почек: после однократного перорального приема дозы 15 мг миртазапина у пациентов с умеренным (клиренс креатинина соответственно; никакой значительной разницы не было выявлено у пациентов с легкими нарушениями функции почек (клиренс креатинина).

─ сердечными заболеваниями, сопровождающимися нарушением проводимости, для больных стенокардией и острым инфарктом миокарда; в таких случаях следует соблюдать обычные меры предосторожности и тщательно соблюдать режим приема сопутствующих препаратов;

─ низким артериальным давлением;

─ сахарным диабетом: у пациентов с сахарным диабетом антидепрессанты могут повлиять на уровень глюкозы в крови; может возникнуть необходимость в коррекции дозы инсулина и/или пероральных гипогликемических препаратов; рекомендуется установить тщательный надзор.

При применении миртазапина, как и других антидепрессантов, необходимо учитывать:

─ При применении антидепрессантов у пациентов с шизофренией или другими психическими расстройствами могут усиливаться психотические симптомы и параноидальные мысли.

─ Во время лечения депрессивной фазы биполярного расстройства возможно прогрессирование депрессивной фазы до маниакальной. За пациентами с наличием в анамнезе мании/гипомании следует тщательно наблюдать. Применение миртазапина следует прекратить пациентам, вошедшим в маниакальную фазу.

─ Хотя Мирзатен Q-Tab® не вызывает привыкания, внезапное прекращение применения препарата после его длительного применения может иногда привести к синдрому отмены. Большинство реакций синдрома отмены легкие и проходят сами по себе. Среди различных зафиксированных симптомов отказа наиболее частыми были головокружение, возбуждение, страх, головная боль и тошнота. Хотя о них и сообщали как о симптомах отмены, эти симптомы могут относиться к основному заболеванию. Как указано в разделе «Способ применения и дозы», лечение миртазапином рекомендуется прекращать постепенно.

─ Следует быть осторожным пациентам с такими расстройствами мочеиспускания как гипертрофия предстательной железы и пациентам с острой закрытоугольной глаукомой и повышенным внутриглазным давлением (хотя существует малый шанс возникновения проблем при приеме препарата Мирзатен Q-Tab® из-за его очень слабой антихолинергической активности).

─ Акатизия/психомоторная возбужденность: применение антидепрессантов было связано с развитием акатизии, которая характеризовалась субъективно неприятной или патологической возбужденностью и необходимостью двигаться, что часто сопровождалось неспособностью сидеть или стоять. Это, вероятнее всего, возникает в течение первых нескольких недель лечения. Увеличение дозы пациентам с такими симптомами может причинить вред.

Тяжелые побочные реакции со стороны кожи

Сообщалось о тяжелых побочных реакциях со стороны кожи, включая синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, медикаментозную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), буллезный дерматит и мультиформную эритему, которые могут угрожать жизни или угрожать жизни связи с лечением миртазапином.

При появлении признаков и симптомов, свидетельствующих об этих реакциях, миртазапин следует немедленно отменить.

Если во время применения миртазапина у пациента развилась одна из этих реакций, лечение миртазапином этому пациенту больше никогда не следует назначать.

Гипонатриемия

При применении миртазапина очень редко сообщалось о гипонатриемии, возможно, из-за неподходящей секреции антидиуретического гормона (SIADH). Следует быть осторожными пациентам с повышенным риском, например пациентам пожилого возраста или пациентам, одновременно принимающим препараты, вызывающие гипонатриемию.

Серотониновый синдром

Взаимодействие с СИОС: серотониновый синдром может возникать, когда селективные ингибиторы обратного захвата серотонина принимают вместе с другими серотонергическими активными веществами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Симптомами серотонинового синдрома могут быть гипертермия, ригидность, миоклонус, расстройство вегетативной нервной системы с возможными быстрыми колебаниями показателей жизнедеятельности, изменения психического состояния, включающие спутанность сознания, раздражительность и чрезмерное возбуждение, прогрессирующее к делу. Следует с осторожностью и под особым контролем применять комбинацию активных серотонергических веществ с миртазапином. При возникновении таких явлений лечение миртазапином следует прекратить и начать симптоматическое лечение. У пациентов, лечащихся только миртазапином, серотониновый синдром появляется очень редко (см. раздел «Побочные реакции»).

Пациенты пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста, как правило, более чувствительны к появлению побочных эффектов антидепрессантов.

Особые оговорки относительно вспомогательных веществ

Препарат содержит лактозу, поэтому не следует применять пациентам с редкими наследственными заболеваниями непереносимости галактозы, дефицитом Lapp-лактозы или глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Препарат содержит сорбит. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями непереносимости фруктозы не следует принимать этот препарат.

Препарат содержит аспартам, являющийся источником фенилаланина. Пациентам с фенилкетонурией не следует принимать этот препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Ограниченные данные о применении миртазапина беременным не указывают на повышенный риск врожденных аномалий. Следует с особой осторожностью, учитывая соотношение ожидаемой пользы для матери/потенциальный риск для плода, назначать препарат беременным женщинам. Если Мирзатен Q-Tab применять беременным до или непосредственно перед рождением ребенка, рекомендуется постнатальное наблюдение за новорожденным с целью фиксации возможных симптомов отказа.

Применение СИОС в период беременности, в частности на последних сроках беременности, может повысить риск устойчивой легочной гипертензии у новорожденных. Хотя не проводилось ни одного исследования связи стойкой легочной гипертензии у новорожденных с лечением миртазапином, такой потенциальный риск нельзя исключать, учитывая соответствующий механизм действия (повышение концентрации серотонина).

Период кормления грудью

Миртазапин в грудное молоко проникает в очень малом количестве. Решение о удлинении/прекращении кормления грудью или удлинении/прекращении терапии Мирзатеном Q-Tab® следует принимать, учитывая пользу кормления грудью для ребенка и пользу приема препарата для матери.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Мирзатен Q-Tab® оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять автомобилем или работать со сложными механизмами. Миртазапин может ухудшить концентрацию и внимание (особенно в начале лечения). Пациентам следует избегать выполнения потенциально опасных видов работы, требующих сосредоточенности и хорошей концентрации, например вождения или работы со сложными механизмами, в любое время под влиянием препарата.

Способ применения и дозы

Взрослые

Эффективная ежедневная дозировка составляет обычно 15-45 мг; начальная доза составляет 15 или 30 мг. Обычно миртазапин начинает действовать через 1-2 недели лечения. При применении соответствующей дозы положительного ответа на лечение следует ожидать через 2-4 недели. При отсутствии у пациента ответной реакции на лечение дозу можно увеличить до максимально допустимой дозы. Если через 2-4 недели после этого ответной реакции не наблюдается, лечение следует прекратить.

Лица пожилого возраста

Рекомендованная доза такая же, как и для взрослых. Для достижения удовлетворительного и безопасного результата увеличение дозы для пациентов пожилого возраста должно осуществляться под строгим наблюдением врача.

Нарушение функции почек

Клиренс миртазапина может быть уменьшен у пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина)

Нарушение функции печени

Клиренс миртазапина может быть уменьшен у пациентов с нарушением функции печени. Это следует учитывать при назначении препарата этой категории пациентов, особенно с тяжелыми нарушениями функции печени, поскольку такие пациенты не принимали участия в исследованиях (см. раздел «Особенности применения»).

Конечный период полувыведения миртазапина – 20-40 часов, поэтому препарат рекомендуется принимать 1 раз в сутки перед сном.

Ежедневную дозу можно также разделить на 2 приема (1 раз утром и 1 раз вечером; большую дозу следует принимать вечером).

Таблетки следует принимать перорально. Таблетка быстро растворяется и ее можно проглатывать, не запивая водой.

Пациенты с депрессией должны лечиться в течение длительного времени (не менее 6 месяцев), пока не будет уверенности, что нет никаких симптомов.

Рекомендуется прекращать лечение миртазапином постепенно во избежание синдрома отмены (см. раздел «Особенности применения»).

Дети.

Мирзатен Q-Tab® не следует применять для лечения детей младше 18 лет. Суицидальное поведение (попытка суицида и суицидальные мысли) и враждебность (главным образом агрессия, оппозиционное поведение и злость) чаще наблюдались среди детей и подростков, лечившихся антидепрессантами. Если, несмотря на это, опираясь на клиническую необходимость, будет принято решение о лечении, за пациентом следует тщательно наблюдать наличие суицидальных симптомов. Кроме того, недостаточно данных о долгосрочной безопасности у детей и подростков относительно роста, созревания и познавательного и поведенческого развития.

Передозировка

Симптомы передозировки миртазапином обычно легкие. Сообщалось об угнетении центральной нервной системы с дезориентацией и удлиненным седативным состоянием вместе с тахикардией и легкой степенью гипер- или гипотонии. Однако при применении препарата в дозах, гораздо выше терапевтической дозы, особенно при смешанной передозировке, возможно возникновение более серьезных последствий, включая летальный. Также сообщалось о случаях удлинения интервала QT и желудочковой тахикардии типа torsade de pointes.

При передозировке следует применять соответствующую симптоматическую и поддерживающую терапию, направленную на поддержание жизненно важных показателей с ЭКГ-мониторингом.

Также следует рассмотреть целесообразность приема активированного угля и провести промывание желудка.

Побочные реакции

У пациентов с депрессией зафиксированы симптомы, связанные с самим заболеванием. Поэтому иногда трудно понять, какие симптомы являются результатом самого заболевания, а какие результаты лечения препаратом Мирзатен Q-Tab®.

Краткий обзор профиля безопасности

Побочные реакции, о которых чаще сообщали: сонливость, седативное состояние, сухость во рту, увеличение массы тела, повышение аппетита, головокружение и утомляемость.

Сообщалось о тяжелых побочных реакциях со стороны кожи, включая синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, медикаментозную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), буллезный дерматит и мультиформную эритему, связанные с лечением мира. Особенности применения»).

Табличный список побочных реакций

Все результаты рандомизированных плацебоконтролированных исследований с участием пациентов (включая показания, отличные от большого депрессивного расстройства) были оценены по побочным реакциям миртазапина. Метаанализ рассматривал 20 исследований с запланированной продолжительностью лечения до 12 недель с участием 1501 пациента (134 человеко-лет), получавших дозы миртазапина до 60 мг, и 850 пациентов (79 человеко-лет), получавших плацебо.

Расширенные фазы этих испытаний были исключены, чтобы сохранить возможность сравнения с лечением плацебо.

Таблица 1 показывает классифицированную частоту побочных реакций, которые возникали в клинических исследованиях статистически значительно чаще при лечении миртазапином, чем плацебо, и побочных реакций из спонтанных сообщений. Частота побочных реакций из спонтанных сообщений основывается на частоте этих явлений в клинических исследованиях. Частота побочных реакций из спонтанных сообщений, не наблюдавшихся в рандомизированных плацебоконтролированных исследованиях, была классифицирована как «неизвестная».

Таблица 1. Побочные реакции миртазапина.

Системы органов	Очень часто (≥1/10)	Часто (≥ 1/100 —	Нечасто (≥ 1/1000 — 1/100)	Редко (≥ 1/10000 — 1/1000)	Частота неизвестна
Со стороны крови и лимфатической системы	Угнетение костного мозга (гранулоцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, тромбоцитопения), эозинофилия
Со стороны эндокринной системы	Нарушение секреции антидиуретического гормона, гиперпролактинемия (и сопутствующие симптомы галакторея и гинекомастия)
Со стороны обмена веществ и питания	Увеличение массы тела, повышение аппетита	Гипонатриемия
Со стороны психики	Нарушение сна, спутанность сознания, беспокойство2,5, бессонница3,5	Ночные ужасы2, мания, возбуждение2, галлюцинации, психомоторная напряженность, включая акатизию и гиперкинезию	Агрессия	Суицидальные мысли6, суицидальное поведение6, сомнамбулизм
Со стороны нервной системы	Сонливость1,4, седативное состояние1,4, головная боль2	Летаргическое состояние1, головокружение, тремор, амнезия7	Парестезия2, синдром беспокойных ног, потеря сознания	Миоклонус	Судороги (инсульты), серотониновый синдром, пероральная парестезия, дизартрия
Со стороны сосудов	Ортостатическая гипотензия2	Артериальная гипотензия
Со стороны желудочно-кишечного тракта	Сухость во рту	Тошнота3, диарея2, рвота2, запор1	Пероральная гипестезия	Панкреатит	Отек ротовой полости, повышенное слюноотделение
Со стороны печени и желчевыводящих путей	Повышение активности трансаминаз в сыворотке крови
Со стороны кожи и подкожной клетчатки	Экзантема2	Синдром Стивенса — Джонсона, буллезный дерматит, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, медикаментозная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром)
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани	Артралгия, миалгия, боли в спине1	Рабдомиолиз
Со стороны почек и мочевыводящих путей	Задержка мочеиспускания
Со стороны половой системы и молочных желез	Приапизм
Общие нарушения	Периферический отек1, утомляемость	Генерализованный отек, локализованный отек
исследование	Повышение уровня креатинкиназы

1 В клинических исследованиях эти реакции возникали статистически значительно чаще при лечении миртазапином, чем при плацебо.

2 В клинических исследованиях эти явления возникали чаще во время лечения плацебо, чем при лечении миртазапином, однако статистически незначительно чаще.

3 В клинических исследованиях эти явления возникали статистически значительно чаще при лечении плацебо, чем миртазапином.

4 Уменьшение дозы обычно не приводит к уменьшению сонливости/седации, но может поставить под угрозу эффективность антидепрессанта.

5 Во время лечения антидепрессантами тревога и бессонница (которые могут быть симптомами депрессии) могут развиться или усилиться. При лечении миртазапином сообщалось о развитии или усилении тревоги и бессонницы.

6 Сообщалось о случаях суицидальных мыслей и суицидального поведения во время терапии миртазапином или сразу после прекращения лечения (см. раздел «Особенности применения»).

7 в большинстве случаев пациенты выздоравливали после отмены препарата

Дети

У детей наблюдались следующие побочные реакции: увеличение массы тела, крапивница и гипертриглицеридемия (см. раздел Фармакодинамика).

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua».

Срок годности

5 лет.

Условия хранения

Лекарственное средство не требует специальных условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере; по 3 или по 6 или по 9 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

КРКА, д.д., Новое место, Словения/ KRKA, d.d., Novo mesto, Словения.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности

Облако цеста 6, 8501 Новое место, Словения/ Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины